Celulas y tejidos del
• • ••
sistema mmunrtarro,
Seiializaci6n
INTRODUCCION
El sistema inmunitario y los pat6genos lIevan
conviviendo muchos millones de aries. EI resulrado
final esra a la vista, aunque a veces nos cuesta enten-
derIo.
EI sistema inmunitario de losvertebrados superiores
esta compuesro por una variedad de celulas morfo16gica
y funcionalmente diferenres, los leucociros 0 celulas
blancas, que se diferencian a partir de celulas prirnor-
diales pluripotenciales, Todos estos ripos celulares ejer-
cen funciones diferentes, interaccionando constante-
mente entre si. Estas interacciones pueden esrar
mediadas por contacto fisico 0 a cravesde facrores solu-
bles que ejercen su funci6n en celulas con receptores
especlficos.
CELULAS
Practicarnente todas las celulas del sistema inmuni-
tario se originan a partir de celulas primordiales pluripo-
tentes que viven en la rnedula osea, siguiendo dos lineas
fundamentales de diferenciacion: ellinaje mieloide y el
linaje linfoide (Fig. 2-1).
Los macr6fagos y los granulocitos neutr6filos
son los fagocitos profesionales
La manera mas intuitiva de deshacerse de un pato-
geno es ingestario y digerirlo. Y esto es 10 que hacen los
fagocitos precisamente. Todos los fagocitos pertenecen
allinaje mieloide (Fig. 2-1). Un gran grupo de celulas del
sistema inmunitario con actividad fagocftica esta consti-
tuido por los fagocitos mononucleares 0 macr6fagos
INFLAMACION
Vasodaataci6n
ExtravasadOO
QurmiolaXis
Edema
Algunos leucociros se organizan a su vez en tejidos
y 6rganos, esrrucruras que reciben el nombre generico
de sistema linfoide, Los tejidos y 6rganos linfoides se
pueden dividir en primarios 0 cenrrales y secundarios
o perifericos. Los 6rganos Iinfoides primarios son los
lugares de leucopoyesis, rnientras que los secundarios
o perifericos son los lugares principales de imeracci6n
entre las distintas celulas del sistema inmuno16gico y
tienen como misi6n proveer un ambience favorable
para que esas interacciones desencadenen una respuesta
inmunoI6gica eficaz.
En esre capitulo se describen los distintos tipos de
celulas y rejidos que componen el sistema inmunitario,
y c6mo gesrionan su relaci6n con los pat6genos.
(Fig. 2-2). Sus precursores, los monocitos de la sangre,
viajan hacia los tejidos donde sufren procesos de dife-
renciadon, hasta convertirse en rnacrofagos madurcs
que viven de semanas a ar'ios. Estos macrofagos pueden
tener forma y funcion diferentes segun el tejido en que
se encuentren, edemas de recibir tam bien distintos nom-
bres. Por ejemplo, los rnacrofagos presentes en el pul-
rnon reciben el nombre de rnacrofagos alveolares; los
presentes en el higado, celulas de Kupffer; los que colo-
nizan el sistema nervioso central se denominan celulas
de la microglia; y los de los huesos, osteodastos. Perc
estan pululando por todos los tejidos y cavidades (como
el peritoneo), siempre palpando su entomo en busca de
patogenos. Cuando los encuentra hace dos cosas: 1) los
fagocita y digiere, y 2) avisa mediante facto res solubles
a otras celulas para que Ie echen una mano con la infec-
cion y para reparar el posible desaguisado que haya
hecho el patogeno. A esto ultimo se Ie llama inflamadon.
 18 lNMUNOLOGiA. Biologia y patologia del sistema inruunitario

Progenitor Mieloide Progenitor Pluripotencial Progenitor Linfoideo

.
?

Eritroblasto Megacariocilo Mastocito Bas6fi1o Eosinofilo Neutrofilo Macr6fago Monoeito

6
Eritrocito
,-
,,
1
"I",
Plaquelas
Granulocitos

Fagocitos
Celulas presentadoras
de antigenos

Estirpe linfoide

Linfocilo B Linfocilo Th (cooperador) Linfocilo Tc (citoIlUco) Linfocito NK

Celula dendritica
1 /\
"><~(
1-4 1
linfoide
~
Celula Linfocito Th1 Llnfocilo Th2 Llnfocilo Tc Linfocito NK
plasmaftca (actlvado) (activado)

Figura 2-1. Todas las c€lulas del sistema immmirario provienen de celulas ltemaco/)oyeLicas /)luri/)otemes. NT< (natural killer):
linfocito citolrtico natural. Los linfociws B (am bien son dluias />rescnra£im'asde ant[genos.

Otro gran grupo de celulas con actividad fagodtica 10
constituyen los fagocitos polimorfonucleares (conocidos
tambien como polimorfos). Tienen una vida media menor
que los macr6fagos (dlas). Estas celulas, a diferencia de
los macr6fagos, presentan tipicamente un nucleo multi-
lobulado (de ahi su nombre) y granules abundantes en
el citoplasma (de ahf su otro nombre, granulocitos). Los
granulocitos viven en la sangre, de don de solo salen si
alguien les avisa (por ejemplo, un rnacrotago, 0 el com-
plemento). Responden, por 10tanto, a diversos agentes
quirniotacticos, y son capaces de adherirse a las celulas
endoteliales que recubren los vasos sangufneos. Poste-
riormente se deslizan entre elias y salen de los vases hacia
el tejido infectado en un proceso denominado diapedesis.
Segun reaccionen sus granules frente a ciertos colo-
rantes histol6gicos los granulocitos se dividen en neu-
trofilos, eosinofilos y basofilos, aunque 5610los primeros
son fagocitos profesionales.
los neutr6filos constituyen el 90% de los polimor-
fonucleares. Responden a una variedad de agentes qui-
rniotacticos, como determinadas protefnas del com ple-
mento (CSa), factores del sistema fibrinoiftico, asl como
productos liberados por otros leucocitos y algunas bacte-
rias. Estascelolas son capaces de fagocitar y destruir direc-
tamente diversos pat6genos como bacterias, virus y hen-
gos. Iambien pueden liberar el contenido de sus granules
al exterior celular y causar inflarnacion (Tabla 2- 1).
Cuando el pat6geno es tan grande que no cabe den-
tro del fagocito, este puede optar por verter el conteni-
do citolltico de sus vesiculas al exterior por exocitosis
(Fig. 2-2). Pero hay un tipo de granulocito que es un
profesional de la exocitosis: el eosinofilo, De hecho, entre
su artilleria hay sustancias neurotoxicas para parasites
metazoos (Tabla 2-1).
los eosinofilos constituyen el 2-S% de los leuco-
citos sanguineos en personas sanas, aunque son, como
 2. CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA fNMUNTTARJO. SENALIZAC16N
Macr6fago
Bacterlas
Figura 2,2. La destrucci6n innala de /Xlwgenospequenos (bacrerias)
ayuda a rec/utar a otras diu las y mo/ecuias.
los macr6fagos, eminentemente tisulares. Su concen-
traci6n en sangre aumenta enormemente bajo deter-
minadas circunstancias, como procesos alergicos y para-
sitosis. Responden a agentes quirniotacticos y tienen
cierta capacidad fagodtica, aunque preferentemente
estas celulas liberan al exterior el contenido de sus gra-
nulos en respuesta a parasites que no pueden fagoci-
tarse (Fig. 2-2). Los granulos se tinen con colorantes
acidos, como la eosina, que les da el nombre.
Los mastocitos son inflamocitos tisulares
profesionales
Ciertas celulas parecen haber sido disenadas para
organizar inflamaciones de emergencia, a menu do en
segundos: son los mastocitos en los tejidos y, probable-
mente, los bas6filos en la sangre.
Los mastotitos podrfan describirse como verdaderas
minas del sistema inmunitario. Su proximidad a los vases
19
Eosin6filo
Mastocito
Neuroloxioidad
I INFLAMACI6N
VasodiiatadOn
Extravasaci6n
Quimiotaxis
Edema
~__.._.J
0 grandes (parasiros) implica a ceiu/as distimns. La inflamaci6n
sanguineos, edemas, les permite regular localmente la
permeabilidad vascular. EI pat6geno los activa liberando
grandes cantidades de mediadores inflamatorios prefer-
mados (por ejemplo, histamina) (Tabla 2-1, Fig.2-2). La
zona se inunda rapidarnente con plasma sanguineo y
leucocitos frescos procedentes de los vases locales, y el
pat6geno es avasallado y reducido por la fuerza. Sus res-
tos acaban en el ganglio mas cercano, que tarnbien se
inflama, para su inspecci6n por los linfocitos. Los macro-
fagos pueden iniciar procesos parecidos, pero mas lentos.
Los bas6filos constituyen una fracci6n muy rninori-
taria de los leucocitos sangufneos (men os del 0,2%) y
presentan granules dtoplasrnicos de un color azul violeta
intenso. AI igual que otros granulocitos, responden a
agentes quirniotacticos y pasan a los tejidos por diape-
desis. Son capaces tarnbien de liberar el contenido de
sus granules frente a ciertos estfmulos.
Las plaquetas tambien participan en la inflamaci6n
y en la reparaci6n posterior del tejido danado.
20 INMUNOLOCIA. Btologta y patologia del sistema irununitario

Tabla 2-1. Algunas sustancias secretadas por macr6fagos y granulocitos, y sus funciones celulares.

Macr6fagos y neurr6fi1os Masrocirosy bas6fi/os Eosin6filos

Lisozima, colagenasa,
Triptasa. quimasa, Colagenasa, arilsulfatasa,
Enzimas hidroliticas gelatinasa, elastasa,
hidrolasas addas hidrolasas acidas
catepsina G,hidrolasas acidas

Mieloperoxidasa, 6xido nftrico,

Metabolitos del O, Per6xido de hidr6geno
super6xido, peroxide
y otras enzimas Super6xido
de hidr6geno, radicales hidroxilo

Leucotrienos
Metabolltos teucotrlenos Leucotrienos, prostaglandinas,
prostaglandinas
del acldo araquid6nico prostaglandinas tromboxanos,SRS
tromboxanos

IL-', -6, -S,-12 IL-3, -4, -5, -6, TNF-u, GM-CSF

Citocinas y quimiocinas TNF-u factores qulmiotactlcos
IFN-u,~ de neutr6fi1os y eosin6f11os

Defensinas
Factor agregador de plaquetas Protefna basica, proteina
Otras Complemento
histamina, heparina cati6nica, proteina X
Lactoferrina

Fagocitosis
Funciones celulares Inflamaci6n Inflamaci6n Defensa frente a parasites
Presentaci6n de antigenos

Los inflamocitos son tristemente celebres por su papel
en la alergia (vease capitulo 19), pero en realidad son
vigias imprescindibles para la respuesta inmunitaria.
Los fagocitos e inflamocitos tienen receptores
innatos para detectar a los pat6genos
EI contacto y reconocimiento de patogenos puede
ocurrir de manera innata en estas celulas mediante
receptores de molecules frecuentes en la superficie de
los patogenos y no en los tejidos propios (manosa, lipo-
polisaceridos ... ) (Tabla 2-2), 0 mediante receptores para
protefnas del complemento, que pueden depositarse
de manera innata sobre los agentes infecciosos y no
sobre los tejidos propios.
Adernas, si los patogenos estan opsonizados con Igs
de la inmunidad adaptativa, el leueoeito dispondra de
mas asideros, esta vez antigeno-especffieos, para reco-
noeer al pat6geno, para 10 cual tiene reeeptores de Igs
(FeR).
Los linfocitos NK son celulas citoliticas
naturales
patibilidad (MHC), algo muy cornun en celulas lnfec-
tadas por virus (Fig. 2-3). [I sistema es sencillo: un recep-
tor innate acnvador (por ejemplo, NKRP1) reeonoce azu-
cares comunes en las celolas y otro receptor innato, perc
inhibidor (KIR), sondea la membrana. Si hay MHC, no
hay lisis porque el KIR 10prohlbe, Si no hay MHC, el KIR
no puede salvara la diana. Ciertos herpesvirus, por ejem-
plo, sintetizan una protefna que impide la expresi6n de
molecules MHC de clase I en la celule infectada, para
evadir asl la respuesta inmunitaria adaptativa de los lin-
focitos Tc. Pero entonces la celula infectada se convierte
en diana de los linfocitos NK (Fig. 2-3).
Adernas, como pasaba con los fagocitos, la opsoni-
zadon de la celula infectada permite su reconocimiento
por los linfocitos NK a traves de sus reeeptores FcR
(Fig. 2-3). Todo parece indicar que se trata de un con-
junto heterogeneo de celulas, que pueden tener varios
receptores diferentes (vease capitulo 14).
Las celulas dendriticas, los fagocitos
mononucleares y los linfocitos B
son las celulas presentadoras de antigeno
profesionales

Los linfoeitos NK (natural killer) son linfocitos con
actividad citot6xica 0 citolitica innata. A diferencia de los
linfoeitos Tc, estas celulas no expresan TCR, ni maduran
en el timo. Tienen, en carnbio, receptores innatos capa-
ees de detectar la auseneia de molecules de histocom-
Todas las celulas nucleadas del organismo expresan
molecules MHC de clase I en su membrana y son, por
10 tanto, susceptibles de presentar peptidos a los linfo-
citos Tc cuando son infectadas por virus. Sin embargo,
5610 unos pocos tpos celulares, con funciones inmuno-
 2. CELULAS Y TEJ IDOS DEL SISTEMAINMUNlTARJO. SENALlZAOON 21

alulo Recepror Anrigeno/PorOgeno C~/ula diana

MR
SR MR Nativo
LPSR Fagocito SR Nativo
Celula LPSR Nativo Pat6geno
dendrftica TLR Nativo (toxina)
FeR Inflamocito FeR Opsonizado
CR Opsonizado

CR

NKRPl Azucares Varios

Linfocito NK KIR Peptido propio MHC·I Nucleada
FeR Opsonizado (Ig)
NKRP1 --._

Mieobacterias
KIR LinfoeitoT TCRyo Nucleada
Herpesvirus

Receprores de 10inmunidod odopror/vo C~/ulo Recepror Anrfgeno/PorOgeno C~luIodiona

TCRI COS Peptidos eortos

Linfocito Te MHC·I Nucleada
CDS TCR(X~ (citoplasma)

Celula
TCRI CD4 Peptidos largos dendritica
Linfocito Th MHC·II
C04 TCRaf3 (endoplasma) Maa6fago
Linfocito S

BCR Nativo Pat6geno

BCR Llnfocito B FeR Opsonizado (Ig) Dendritica
Ig
CR Opsonizado (e) Complemento Folicular (FOe)

16gicas, son capaces de expresar molecules MHC de
dase II en su superficie. Estas celulas privilegiadas seran,
por 10tanto, las unicas capaces de presentar peptidos
a los linfocitos Th, por ello se las conoce como celulas
presentadoras de antfgeno (APC) «profesionales». Las
APC «profesioneles» mas importantes son las celulas
dendrfticas, los fagocitos mononucleares (monocitos y
macr6fagos) y los linfocitos B. Tedas estas celulas tienen
una caracterfstica cornun: una gran capacidad de captar
antlgenos del medio que las redea, mediante endocitosis
22 INMUNOLOGiA. Biologia y patologla del sistema inmunitario

Celula infectada reconocible Celula infectada reconocible Celula infectada reconocida

por linfocitos Tc pero no por NK por linfocitos NK pero no por Tc por inmunoglobulinas

\7
l '\7
1
1

Celula lisada Celula IIsada Celula lisada

Figura 2-3. Los linfocitOs NK lisem de mancra illl1acacelli/as infectadas LJlle bo» Ilcrdido las molecttlas Mile de close I> com-
/)lemenrcmdo a Ios linfocitOs Te. Ambos res/)ecan a/as celuias no infeccadas /)()r'llle 110 las reconocen (Tc) ()/)(ITinhibici6n (NK).
La presencia de inmunoglobulinas /mede Clc[ivara los linfociws NK de manCTaada/>!alit>a.KIR: Killing inhibitory receptor
(receptor inltihidor de Lacirolisis) .

o fagocitosis innata. Con una precisi6n: los linfocitos B
10 que presentan mejor son los antlgenos que reconoce
su BCR (Tabla 2-2). Una vez internalizados, estos antl-
genos son degradados y procesados convenientemente
para que puedan ser reconocidos, en el contexto de las
molecules MHC de clase II, por los linfocitos Th (veanse
capltulos 7 y 8). Las APC profesionales, por 10 tanto, se
localizan en los tejidos de captaci6n (piel, mucosas) y
presentaci6n (ganglios, bazo, timo) de antigen os. Las
celulas dendrfticas de la piel se lIaman celulas de ten-
gerhans, y su trabajo consiste en engullir pat6genos y
antfgenos y lIevarios a los ganglios para presentarlos a
los linfocitos T. Paraalgunos autores las celulas dendrfticas
provienen de los monocitos. Para otros existen, edemas,
celulas dendrtticas de origen linfoide (Fig. 2-1).
Los linfocitos T y 8 son los responsables
de la respuesta inmunitaria especifica
Las celulas del linaje linfoide son los linfocitos, que
se diferencian en los tejidos linfoides primarios. Estas
celulas son responsables de desencadenar la respuesta
inmunitaria de tipo espedfico. Existen dos tipos funda-
mentales de linfocitos: los linfocitos T y B. Ambos tipos
ce-Iulares poseen en su membrana receptores capaces
de reconocer el antfgeno de una forma especlfica (Ta-
bla 2-2).
Las celulas B se dilerencian en los mamiferos en el
hlgado durante la vida fetal y en la rnedula 6sea
en adultos. La principal caractertstica de los linfocitos B
es su capacidad de producir anticuerpos 0 inmunoglo-
bulinas (Ig). Estasmolecules forman parte del receptor
especifico para antfgeno de las celulas B (BCR). Existen
cinco formas de Igs,denominadas isotpos porque hacen
10 mismo (reconocer antfgenos), con estructura muy
similar: IgG, IgM, IgA, IgO e IgE. La mayorla de las celu-
las B humanas que circulan por la sangre expresan dos
isotipos en su membrana plasrnstica: IgM e IgD. Las
celulas B que producen Ig (celulas plesrnaticas) se
encuentran en su mayor parte en la rnedula 6sea, los
ganglios y el bazo y apenas circulan.
Los linfocitos T provienen de precursores que se ori-
ginan en la rnedula 6sea y de alii pasan al tirno, donde
maduran. Los linfocitos T tienen un receptor de mem-
brana de estructura similar a las inmunoglobulinas, cono-
cido como receptor dellinfocito T (TCR). Mediante este
receptor los linfocitos T son capaces de identificar el antl-
geno de forma especifica (Tabla 2-2).
 2. CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA lNMUNITARIO. SENALIZACI6N 23

A diferencia de los linfocitos S, los linfocitos T nece-

sitan que el antfgeno sufra una serie de modificaciones
antes de que 10puedan reconocer. Por un lado, las pro-
teinas antigenicas deben ser degradadas. Tipicamente
los TCR reconocen peptidos cortos, de unos 8-30 ami-
noacidos de longitud. Adernas, estes peptidos deben
estar unidos a una molecule del sistema principal de
histocompatibilidad (MHC 0 HLA), para que el TCR
pueda reconocerlo. Por esta raz6n se dice que las mole-
culas de histocompatibilidad, que son de dos tipos cono-
cidos como MHC de clase I y MHC de clase II, «presen-
tan» los peptidos a los linfocitos T.
Existen dos tipos fundamentales de linfocitos T: los
linfocitos T citolrticos (Tc), que son portadores de la
molecule CDS en su membrana plesrnatica, y los linfo-
citos T cooperadores (Th, helper), que expresan la mole-
cula CD4. Los linfocitos Tc detectan los peptidos pre-
sentados por molecules MHC de clase I. Su funci6n es
lisar las celulas que presentan peptidos extraiios al orga-
nismo; por ejemplo, peptidos de virus. Los linfocitos Th
reconocen los peptidos cuando estan unidos a rnolecu-
las MHC de clase II. Su funci6n es la de ayudar a que
tanto los linfocitos Tc como las celulas By los fagocitos
funcionen correctamente. Todos estos conceptos se
amplran en los capttulos 6 al 13.
Hay un tercer tipo de linfocito T que utilize un TCR
distinto a los Th y Tc y que se llama linfocito Tyll. Su fun-
ci6n parece ser la lisis de celules infectadas por virus 0
micobacterias.

TEJIDOS

Las celulas que forman parte del sistema inmunitario

se organizan en 6rganos y tejidos (Fig. 2-4). Estasestruc-
turas reciben el nombre de sistema linfoide. Los 6rganos
del sistema linfoide son desde el punto de vista anato-
mico de dos tipos: a) 6rganos con capsula bien defi-
nida (como es el caso del bazo, el timo, los ganglios lin-
faticos y la rnedula 6sea) y b) acumulaciones difusas
de tejido linfoide (se trata de tejido linfoide no encap-
sulado que se asocia a las mucosas, MALT).
Desde un punto de vista funcional, los 6rganos y teji-
dos linfoides se dividen en primarios 0 centrales
(rnedula 6sea y timo) y secundarios 0 perifericos
(bazo, ganglios lintaticos, MALT).
Los 6rganos linfoides primarios son lugares de leu-
copoyesis y en ellos se generan, entre otros leucocitos,
los linfocitos T (timo) y B (higado fetal, rnedula 6sea
fetal y adulta) inmunocompetentes. La inmunocompe-
tencia se adquiere cuando los linfocitos maduros forman
los genes funcionales para el receptor del antigeno por
reordenamiento de los segmentos geneticos V (variable),
D (diversidad), J (uni6n) y C (constante), originandose
genes productivos que codifican las cadenas pesadas y
ligeras de las inmunoglobulinas, que son el receptor para
antigeno de la celula S, 0 las proteinas a y ~ 0 y y l) del
receptor para antfgeno del linfocito T (TeR). Dada la natu-
Figura 2-4. Sistema linfoide.
raleza estccastice de este proceso, se formaran no 5610
receptores para antfgenos extraiios que son selecciona-
dos positivamente, sino tarnbien para componentes
propios del organismo. Por 10 tanto, deben existir meca-
nismos capaces de eliminar los linfocitos B y T eautoa-
gresivos» (selecci6n negativa). La inmunocompetencia
tarnbien implica la expresi6n de otras molecules corre-
ceptoras en la superficie tanto de los linfocitos S (lga e
Ig~) como de los linfocitos T (C03, C04, C08) necesa-
rias para la correcta transmisi6n de las seiiales de acti-
vaci6n celular. Finalmente los linfocitos maduros recien
formados migran de los 6rganos linfoides primarios a
los 6rganos y tejidos linfoides secundarios por la via san-
guinea 0 linfatica.
La medula 6sea contiene los precursores
de las celulas del sistema inmunitario
La medula 6sea esta formada por islotes de celulas
hernatopoveticas situados en el interior de los huesos.
Todas las celulas del sistema inmunitario se originan a
24 INMUNOLOGiA. Biologta y parologia del sistema inrnunitario

partir de las celulas hernatopoyeticas primordiales plu-

ripotenciales de la medula 6sea a traves de los linajes
mieloide y linfoide (Fig.2-1). Durante la edad fetal estas
funciones tarnbien son realizadas par el hlgado, que
abandona esta actividad despues del nacimiento. Los f Corteza tfmica
precursores de los distintos tipos celulares producidos (Selecci6n positiva)
en la rnedula 6sea migran hacia otros 6rganos donde Timocitos inmaduros
sufren ulteriores procesos de diferenciaci6n para con-
vertirse en cefulas plenamente funcionales.
Como 6rgano linfoide primario, la rnedule 6sea pro-
duce linfocitos B que sufriran in situ diferentes procesos
de maduraci6n y selecci6n. Celula
epitelial
EItime es el 6rgano donde se generan cortical
los linfocitos T

EI time es un 6rgano linfoide primario situado en el

t6rax, en el que se distinguen una regi6n cortical y una
regi6n medular (Fig. 2-5). A la corteza lIegan los precur-
sores de los linfocitos T en los primeros estadlos de su
vida procedentes de la medule 6sea y allf se dividen y Medula tfmica
se diferencian hasta lIegar a linfocitos T maduros en la (Selecci6n negativa)
medula. En el timo los linfocitos sufren procesos de Timocitos maduros
selecci6n positiva y selecci6n negativa bajo la influencia
de las celolas epiteliales, dendrfticas y macr6fagos resi-
dentes en el timo. Durante estes procesos, en los que
participan de forma esenciallas molecules de histocom-
patibilidad, se eliminan los linfocitos T que pudieran ser Celula
autorreactivos y se promueve la maduraci6n de linfoci- dendritica
tos T capaces de desarrollar una respuesta adecuada.
Despues de estes procesos los linfocitos T ya madu-
ros rnigraran a los 6rganos linfoides secundarios,donde Celuta
podran reconocer los antfgenos de una forma especi- epitelial
fica. medular

Los tejidos linfoides perifericos (ganglios,

bazo, MALT)son lugares de interacci6n
entre los linfocitos y los antigenos Tejidos linfoides

En los 6rganos y tejidos linfoides secundarios 0 peri-

fericos se dan lascondicionesambientales (presenciade
macr6fagosfagocfticos,variostipos de APCs,entramado
celulardel 6rgano,etc.) paraque los linfocitosB y T inmu-
nocompetentes recien formados puedan interaccionar
entre sfy con los antlgenos.De este modo se podragene-
rary diseminar una respuestainmunitariaadaptativacelu-
lar y/o humoral especlfica.Cada 6rgano linfoide secun-
dario es el encargadode controlaruna determinadaregion
del organismo (Fig.2-4). EIbazo reaccionafrente a antt-
genos lIegados por vfa sangufnea,los ganglios linfaricos
frente a antfgenoscirculantesen la linfa absorbidosa tra-
ves de la piel (gangliossuperficiales)0 de viscerasinternas
(gangliosprofundos) y el MALTfrente a los antfgenosque
atraviesan las mucosas, ya que se trata de una via de
entrada de microorganismos muy importante.
Los 6rganos linfoides peritericos mas importantes
son:
Figura 2-5. Esquema del rima humano. Los linfocicos se filtran
CI tiCIVes de una malla de celula.~e/)ireliaJes (E), a letque se Ul1en
macr6fagos (M) y celu/as dendr(ticas (0) en la medula.
Bazo. Esel «granganglio»que drena los antfgenosde
la sangre.Enel bazose distinguendos regiones:la pulpa
roja y la pulpa blanca (Fig. 2-6). La pulpa roja participa
en la destrucci6n de eritrocitosdeteriorados y es un gran
alrnacen de eritrocitos,granulocitosy plaquetas.La pulpa
blanca la constituye el tejido linfoide que participa en la
generaci6nde respuestasinmunes frente a antfgenoslie-
gados hasta el por via sangufnea.Enel bazo se encuen-
tran todos los tipos celularesnecesariospara generar res-
puestas inmunes celulares y humorales (Iinfocitos T, B,
NK, APCs/macr6fagos) edemas del entramado histico
necesariopara su correcta interacci6n mutua.
26 INM UNOLOGfA . Blologia y patologia del sistema inrnunitario
Receptor TCR, BCR, FcyRI,
aetivador generico Fe Rill, FcyRI
ITAM
Src
P
I
SyK !
Activaci6n
PTK P PTK (fosforilaci6n
de sustratos)
Figura 2-8. Las sl!,ialesaclivat/o"cl\ C inhibidort:15indllcidru /)()T Io.~lTAJ\1.s e lT1Ms eleelit·ersosTeceplOrescompilen en el CilOlJ/asmll
en t/elicado eqlliiil)l'io. La restmesta celltlar dependL·rd de ia qlle I)revale~ca. Los fClsfo-ITAMs rec/Ulan cinasas acclVat/oras (S)'k
PTK) , los fosfo-1T1Ms Tedman fos[arasCisinlti[?iclorclS(SII P PTP).
en otros tejidos linfoides perifericos. Los centros germ i-
nales son lugares de proliferaci6n activa de linfocitos B
estimulados por el antfgeno presentado per las FOC,y
en ellos tiene lugar la hipermutaci6n sornatice de los
segmentos VDJ de las inmunoglobulinas y la generaci6n
de la memoria de linfocitos B (vease capitulo 7).
MALT.Son agrupaciones de tejido linfoide no encap-
sulado situado en la lamina propia y areas submucosas
del tubo gastrointestinal (GALT), vias respiratorias (NALT,
BALT) Y tracto genito urinario. Ejemplos de MALT: arnlg-
dalas y placas de Peyer. Las respuestas humorales des-
encadenadas en la mucosa son principal mente del iso-
tipo IgA. Estas inmunoglobulinas atraviesan el epitelio
y contribuyen a impedir la entrada de microorganismos
infecciosos. Tarnbien existen linfocitos T intraepitelia-
les yO +, cuya funci6n puede ser la defensa de las celu-
las epiteliales del huesped infectadas por ciertos virus
o bacterias.
Existe una recirculacion de los linfocitos antigeno-
espedficos por todo el cuerpo, a traves de los sistemas
linfatieo y sangufneo, con el fin de tomar contacto con
los antigenos en los organos linfoides secundarios. En
este transite las venulas de endotelio alto (HEV)
desempenan una funcion clave extravasando a los lin-
focitos en los ganglios. La expresion de una serie de
molecules en la superficie de la celulas endoteliales que
las delimitan, que son reconocidas por otras molecules
en la superficie de linfocitos (molecules de adhesion y
sus ligandos), y su interacci6n mutua controlan el transite
celular (vease capitulo 16).
Medula osea. Como hemos visto, la medula osea
funciona como organa linfoide prima rio, dando lugar
directamente a los linfocitos B. Ademas, la rnedula osea
es tarnbien un 6rgano linfoide secundario, ya que en
FcyRII, CD22 Receptor
KIR, CTLA-4 inhibidor generioo
!
Inhlbicl6n
r SHP .....
P
Src
ITIM
(desfosforllaci6n PTP P PTK
de sustratos)
else encuentran tarnbien linfocitos T maduros, celulas
secretoras de anticuerpos (tarnbien lIamadas celu-
las plasmaticas) y celulas presentadoras de antlgenos,
y es el lugar donde se sintetizan la mayor parte de los
anticuerpos.
SENALIZACION
Los leucocitos integran en su citoplasma
senales negativas y positivas para elaborar
sus respuestas
Los leucocitos reciben, a traves de sus molecules
de membrana, senates activadoras, pero tarnbien inhi-
bidoras. Este concepto esta arraigando en la Inmuno-
logla, y se piensa cada vez con mas fuerza que cada
leucocito sopesa en el citoplasma las senales positi-
vas y negativas, antes de elaborar su respuesta final
(Fig. 2-8 Y Tabla 2-2).
Algunas molecules de membrana lIevan en su region
lntracitoplasrnica secuencias conservadas denominadas
ITIMs (immunoreceptor tyrosine-based inhibition moti-
ves 0 secuencias de inhibici6n con tirosinas), que se
contrapondrian a las ITAMs (secuencias de activacion)
que Ilevan otras rnoleculas. Las molecules de membrana
se agregan 0 entrecruzan tras reconocer a su ligando
(por ejemplo, el antigeno, 0 ciertas Igs... ). Como con-
secuencia, sus ITAMs0 ITIMs se fosforilan, generalmente
por tirosina-cinasas de la familia Src (Lck, Blk, Fyn, Lyn).
Los fosfo-ITAMs atraen tirosina-cinasas de la familia Syk
(Syk, Zap70), mientras que los fosfo-ITIMs atraen tirosi-
na-fosfatasas denominadas SHP (SHP-1, SHP-2). SHP
signifiea SH2-containing protein tyrosine phosphatases
o fosfatases de proteinas, con especificidad por tirosinas,
que contienen dominios SH2 oSrc-homo/ogy-2, es decir,
dominios hornologos a Src que se unen a secuen-
 2. CELULAS YTEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITAJUO. SENALlZACl6N
cias fosforiladas. Las tirosina-cinasas reclutadas por
los fosfo-ITAMs y las tirosina-fosfatasas reclutadas
por los ITIMs compiten por los mismos sustratos en
pasos posteriores de la cascadade activaci6n intracelular.
Si prevalecen las cinasas, la celula se activara. Si preva-
lecen las fosfatasas, se inhibira.
RESUMEN
El sistema inmunitario escl compuesco por una varie-
dad de celulas con funcioncs difercnres y que interac-
cionan entre si. Los macr6fagos y los granuJocitos neu-
rrofilos se dedican a fagociear pat6genos 0 sus toxinas,
Otros granulociros polimorfonuc1cares (basofllos, eosi-
116filos) y los mastocitos ahuycntan parasites de gran
camano 0 parricipan en la inflarnacion dcscargando al
medio sus vacuolas coxicas. Para clio disponen de recep-
teres innatos, aunque Ics rcsulta mas faeil si los paroge-
nos esran opsonizados con complemcnto 0 Igs. Los lin-
fociros NK son celulas con actividad cirolltica innara
y. a diferencia de los linfocitos Tc, no requieren preac-
tivaci6n para poder lisar a las celulas infectadas. Otras
celulas, como las celulas dendrleicas.los fagocitos mono-
nucleares y los linfociros B. capturan anrigenos de mane-
fa innata 0 adaptativa que posrcriormcnre procesan
para que puedan ser rcconocidos de una forma adecuada
por los Iinfocitos T. Los linfocitos T y B son las celulas
rcsponsables de la respuesta inmunitaria espedfica.
Ambos tipos celulares expresan en su membrana recep-
to res que les perrnircn reconocer el andgeno de una
forma espedfica.
Las celulas que forman parte del sistema inmuni-
tario se agrupan a su vez en tejidos y 6rganos. que reel-
ben en conjunro el nombre de sistema linfoide. Los
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27
CORRELACI6N CLtNICA
~~ La importancia de los 6rganos linfoides pri-
.-::'1:'", marios como el tirno, se reflejaen sindromes
como el de Digeorge. Los nifios que presen-
ran este slndrorne rienen infecciones recu-
t> rremes debido a un dcfecro en las respuesra
mediada por los linfocitosT. EIslndrorne,de origen genetico
escl causado por una pequena dcleci6n en el cromosoma 22
(ql1.2) que provoca defecros en la migraci6n de rejidos
derivados de la cresta neural. en particular al desarrollo de
la tercera y cuarta bolsas faringeas. De la tercera se origina
la gandula rirnica responsable de la maduraci6n de los lin-
focitos T. presenrando estes individuos una siruaci6n de
hipoplasia 0 aplasia dmica
11
6rganos y rejidos primarios 0 cencrales [rnedula osea
yel rimo) son los encargados de la linfopoyesis. La
rnedula 6sea produce los precursores de rodos los tipos
celuJares del sistema inmunirario yes. ademas, donde
maduran los Iinfociros B. En el time los precursorcs
de los linfocitos T sufren diversos proccsos de seleccion,
y una vcz rnaduros migran desde alii a los 6rganos lin-
foidcs sccundarios.
En los 6rganos linfoides secundarios 0 perifericos
coexisten diversos leucociros yen ellos se dan las con-
diciones microambienralcs para que los linfociros B y
T pucdan interaccionar con otras celulas, para reconocer
eI andgeno de una forma adecuada. Los 6rganos linfoi-
des secundarios mas importances son el bazo.Ios gan-
glios linfaticos, la medula 6sea y las agrupaciones de
ccjido linfoide asociadas a mucosas. Cada 6rgano secun-
dario se especializa en la rcspuesca regional a parogenos,
dcpcndiendo de su via de acceso al organismo.
EI reconocimienco de los pacogenos se produce por
receptores de membrana que han de transmitir esa infor-
maci6n al interior celular, En dicha serializacion parti-
cipan motives inrraciroplasmicos de los propios recep-
cores y enzimas cirosolicas. Los leucocitos sopesan asl
las sefiales posirivas, pero tambien las negarivas, antes
de e1aborar su respuesta.
y comprueba tu nota)