2492 Aspártico / Monografías Oficiales
Modo: TLC Sustancias fácilmente carbonizables; (271 )-Disolver
Adsorbente: Capa de mezcla de gel de sílice para cro-
matografía de 0,25 mm
Volumen de aplicación: 5 ¡.tL
Fase móvil: Alcoholbutílico, ácido acético glacial y
agua (3:1:1)
Solución reveladora: 2 mg/mL de ninhidrina en una
mezcla de alcohol butílico y ácido acético 21\1 (95:5)
Aptitud del sistema
Muestra: Solución de aptitud del sistema
Requisitos de aptitud: El cromatograma de la Solución
de aptitud del sistema presenta dos manchas clara-
mente separadas.
Análisis
Muestras: Solución de aptitud del sistema, Solución es-
tándar y Solución muestra
Proceder según se indica en el capítulo, excepto que
se debe secar la placa a 80 durante 30 minutos, ro-
0 ción, utilizando un medidor de pH capaz de una reproduci-
ciar con Solución reveladora y calentar a 80 durante
0 bilidad mínima de ±O,l mV (ver pH (791» equipado con un
30 minutos. Observar la placa bajo luz blanca.
Criterios de aceptación: Ninguna mancha secundaria
de la Solución muestra es de mayor tamaño o intensidad
que la mancha principal de la Solución estándar.
Impurezas individuales: No más de 0,5%
Impurezas totales: No más de 2,0%
PRUIEBA~ E~PlEcíFICAS
" ROTAC!ON OPTlCA, Rotación Específica (7815)
Solución muestra: 80 mg/mL en ácido clorhídrico 6 N
<;riterios de aceptación: +24,0° a +26,0 0 , a 20 0
" PERDIDA POR SECADO (731): Secar una muestra alOSa
durante 3 horas: pierde no más de 0,5% de su peso.
REQUISITOS ADICIONA1.1ES
.. ENVASADO y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados. Almacenar protegiendo de la luz.
" EnAi)lDARES DE REFERENCIA USP (11)
ER Acido Aspártico USP
Aspirina
OC!: (Ácido Acetil Salicílico)
C9 Hs0 4 180,16
Benzoic acid, 2-(acetyloxy)-.
Acetato de ácido salicílico [50-78-2].
» La Aspirina contiene no menos de 99,5 por
ciento y no más de 100,5 por ciento de C9 Hs 0 41
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Estánd<llres de referencia USP (11)-
ER Aspirina USP
identificadón-
A: Calentarla con agua durante varios minutos, enfriar y
agregar 1 ó 2.90tas de cloruro férrico SR: se produce un
color rojo-violaceo.
B: Absorción en el Infrarrojo (197K).
Pérdida por secado (731 )-Secar sobre gel de sílice du-
rante 5 horas: no pierde más de 0,5% de su peso.
USP 38
500 mg en 5 mL de ácido sulfúrico: la solución no tiene un
color más intenso que el Líquido de Comparación Q.
Residuo de incineración (281): no más de 0,05%.
Sustancias insolubles en cai"bonato de sodio SIR-Una
solución tibia de 500 mg en 10 mL de carbonato de sodio
SR es transparente.
Cloruros (221 )-Calentar a ebullición 1,5 9 con 75 mL de
agua durante 5 minutos, enfriar, agregar suficiente a9ua
para restaurar el volumen original y filtrar. Una porcion de
25 mL del filtrado no muestra más cloruro que el correspon-
diente a 0,10 mL de ácido clorhídrico 0,020 N (0,014%).
Sulfatos-Disolver 6,0 g en 37 mL de acetona y agregar
3 mL de agua. Valorar potenciométricamente con perclorato
de plomo 0,02 preparado disolviendo 9,20 9 de perclo-
rato de plomo en agua para proporcionar 1000 mL de solu-
sistema de electrodos compuesto por un electrodo especí-
fico para plomo y un electrodo de referencia de plata-clo-
ruro de plata de camisa de vidrio que contenga una solu-
ción 1 en 44 de perclorato de tetraetilamonio en ácido
acético glacial (ver Volumetría (541»: no se consume más de
1,25 mL de perclorato de plomo 0,02 M (0,04%). [NOTA-
Después de su utilización, lavar con agua el electrodo <,\spe-
cífico para plomo, vaciar el electrodo de referencia, lavar
con un chorro de agua, enjuagar con metanol y dejar
secar.]
Eliminar lo sly!l1ente:
@Metalespesados-Disolver 2 g en 25 mL de aceton¡:¡ y
agregar 1 mL de agua. Agregar 1,2 mL tioacetamida-gií-
cerina básica SR y 2 mL de Solución Amortiguadora de Ace-
tato de pH 3,5 (ver Metales pesados (231» y dejar reposar
durante 5 minutos: cualquier color que se produzca no es
más oscuro que el de un control preparado con 25 mL de
acetona y 2 mL de Solución de Plomo Estándar . Metales
pesados (23·1)), tratado de la misma manera. límite es de
1 O¡.tg por g. 'ii (Oficial Di-die-20; 5)
límite de ácido salicílico libre-Disolver 2,5 g en sufi-
ciente alcohol para obtener 25,0 mlo Agregar 48 mL de
agua y 1 mL de solución de sulfato férrico amónico diluido
recién preparado (preparar agregando 1 mL de ácido clorhí-
drico 1 N a 2 mL de sulfato férrico amónico SR y diluir con
agua hasta 100 mL) a cada uno de un par de tubos idénti-
cos para comparación de color. Por medio de una pipeta,
transferir a un tubo 1 mL de una solución estándar de ácido
salicílico en agua, con 0,10 mg de ácido salicílico por mL.
Pipetear 1 mL de la solución 1 en ·10 de Aspirina y transfe-
rirlo al segundo tubo. Mezclar los contenidos de cada tubo:
después de 30 segundos, el color del segundo tubo no es
más intenso que el del tubo que contiene el ácido salicílico
(0,1%).
Valoración-Colocar aproximadamente 1,5 9 de Aspirina,
pesados con exactitud, en un matraz, agregar 50,0 mL de
hidróxido de sodio 0,5 1\1 SV y calentar la mezcla a ebulli-
ción moderada durante 10 minutos. Agregar fenolftaleína SR
y valorar el exceso de hidróxido de sodio con ácido sulfúrico
0,5 N SV. Realizar una determinación con un blanco (ver
Valoraciones Volumétricas Residuales en Volumetría (541»).
Cada mL de hidróxido de sodio 0,5 N es equivalente a
45,04 mg de C9 Hs0 4 .
Aspirina, Bolos
» Los Bolos de Aspirina contienen no menos de
90,0 por ciento y no más 11 por ciento de
USP 38
la cantidad declarada declarada de aspirina
(C 9 Hs0 4 ).
Env¡uado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
Etiquetado-Etiquetar indicando que están destinados sólo
para uso veterinario.
Estándares de referencia USP (11)-
ER ~spirina USP
ER Acido Salicílico USP
Identifkadón-
A: Moler 1 Bolo, llevar a ebullición una porción del
polvo, que equivalga aproximadamente a 300 mg de aspi-
rina, con 50 mL de agua, enfriar y agregar una $lota de
cloruro férrico SR: se produce un color rojo violaceo.
13: El tiempo de retención del pico de aspirina en el cro-
matograma de la Preparación de valoración se corresponde
con el del pico del cromatograma de la Preparación están-
dar, según se obtienen en la Valoración.
Disolución (711)-
Medía: solución amortiguadora de fosfato 0,5 M de pH
7,4; 900 mL
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solución de dilución-Preparar una mezcla de acetonitrilo
y ácido fórmico (99:1).
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de aspi-
rina (C 9 H8 0 4) empleando absorción UV a la longitud de
onda del punto isosbéstico de la aspirina y el ácido salicílico,
a 2ó5 ± 2 nm, en porciones filtradas de la solución en análi-
sis, si fuera necesario diluidas adecuadamente con la Solu-
ción de dilución en comparación con una Solución estándar
con una concentración conocida de ER Aspirina USP en el
mismo Medio. [~jQTA-Preparar la Solución estándar en el
momento de su uso.]
Tolerancias-No menos de 80% (Q) de la cantidad decla-
rada de C9 Hs0 4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidade!i de dosificación (905): cum-
plen con los requisitos.
límite de áddo salicílico-Usando los cromato~ramas de
la Preparación estándar y la Preparación de valoracion obteni-
dos según se indica en la Valoración, calcular el porcentaje
de ácido salicílico (C 7 H6 0 3) en la porción de Bolos tomada,
por la fórmula:
100 OOO(C / WA)(ru / rs)
E;n donde C es la concentración, en mg por mL, de ER
Acido Salicílico USP en la Preparación estándar; WA es la can-
tidad, en mg, de aspirina (C 9 Hs 0 4 ) en la porción de Bolos
tomada, según se determina en la Valoración; y ru y rs son
las respuestas de los picos de ácido salicílico obtenidos a
partir de la Preparación de valoración y la Preparación están-
dar, respectivamente: no se encuentra más de 0,3%.
Valoradón-
Fase móvil-Disolver 2 g de l-heptanosulfonato de sodio
en una mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo
y ajustar con ácido acético glacial a un pH de 3,4. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Croma-
tografía (ó21).
Solución de dilución-Preparar una mezcla de acetonitrilo
y ácido fórmico (99: 1).
Preparación estándar-Preparar una solución en la Solu-
ción de dilución con concentraciones conocidas de apro>sima-
damente 0,4 mg de ER Aspirina USP y 0,01 mg de ER Acido
Salicílico USP por ml.
Preparación de valoración--Pesar y reducir a polvo fino no
menos de 10 Bolos. Transferir una porción del polvo pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg
de aspirina, a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir a
Monografías Oficiales / Aspirina 2493
volumen con la Solución de dilución y mezclar por medios
mecánicos durante unos 15 minutos. Pasar una porción de
esta solución a través de un filtro de un tamaño de poro de
0,5 ¡.tm o menor y emplear el filtrado como Preparación de
valoración.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía (621 ))-Equipar
un cromatógrafo de líquidos con un detector a 254 nm y
una columna de 4,6 mm x 25 cm rellena con material L1 de
5 ¡.tm. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL
por minuto. Inyectar en el cromatógrafo la Preparación es-
tándar y registrar el cromatograma según se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproxi-
madamente de 0,6 para el ácido salicílico y 1,0 para la aspi-
rina y la desviación estándar relativa de la respuesta del pico
de la aspirina para inyecciones repetidas no es más de
2,0%.
Procedimiento-Inyectar por separado en el úomatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 20 ¡.tL) de la Prepara-
ción estándar y de la Preparación de valoración, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de aspi-
rina (C 9 Hs0 4) en la porción de Bolos tomada, por la
fórmula:
1 OOOC(ru / (s)
\
en donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Aspi-
rina USP en la Preparación estándar; y ru y rs son las res-
puestas de los picos de aspirina obtenidas a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respecti-
vamente.
» Las Cápsulas de Aspirina contienen no menos
de 93,0 por ciento y no más de 1 07,0 por ciento
de la cantidad declarada de aspirina (C 9 Hs 0 4 ).
NOTA-Las Cápsulas con cubierta entérica o el
contenido de las mismas cumplen con los requi-
sitos de Cápsulas de Liberación Retardada de
Aspirina.
Envasado y almacenamiento-Conservar en envases im-
permeables.
btimdares de referem:ia USP (11)-
ER Aspirina USP
Identificadól1l-
A: Calentar aproximadamente 100 mg del contenido de
las Cápsulas con 10 mL de agua durante varios minutos,
enfriar y agregar 1 gota de cloruro férrico SR: se produce un
color rojo violáceo.
s: Agitar una cantidad del contenido de las Cápsulas,
°
que equivalga aproximadamente a 500 mg de aspirina, con
1 mL de alcohol durante varios minutos. Centrifugar la
mezcla. Verter el sobrenadante transparente y dejar evaporar
hasta sequedad. Secar el residuo al vacío a ÓO° durante 1
hora: el residuo responde a la prueba de Identificación B en
Aspirina.
Disolución (711)-
Medío: solución amortiguadora de acetato 0,05 M, pre-
parada mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y
1,66 mL de ácido acético glacial con agua hasta 1000 mL de
solución con un pH de 4,50 ± 0,05; 500 mL.
Aparato ¡: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Procedimiento-Determinar la cantidad disuelta de C 9 Hs0 4
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda