Esteroides corticosuprarrenales

La corteza suprarrenal sintetiza dos clases de esteroides: los corticoesteroides (glucocorticoides y

mineralocorticoides), que tienen 21 átomos de carbono, y los andrógenos, que poseen 19.
En seres humanos, la hidrocortisona (cortisol) es el principal glucocorticoide, y la aldosterona el
mineralocorticoide más importante.
Acciones fisiológicas y efectos farmacológicos
los efectos de los corticoesteroides se consideraron fisiológicos (se reflejan las acciones de los
glucocorticoides en dosis que corresponden a las cifras normales de producción diaria) o
farmacológicos (que representan efectos únicamente observados ante dosis que exceden la
producción diaria normal de corticoesteroides).
Mecanismos generales de los efectos de los corticoesteroides
Los corticoesteroides interactúan con proteínas receptoras específicas en tejidos blanco para regular
la expresión de genes con capacidad de respuesta a corticoesteroides.
Metabolismo de hidratos de carbono y proteínas: Los efectos de los glucocorticoides sobre el
metabolismo intermediario pueden considerarse como protectores de los tejidos dependientes de
glucosa (p. ej., cerebro y corazón) contra la inanición.
Metabolismo de los lípidos: la redistribución notoria de grasa corporal que ocurre en el
hipercorticismo, como el síndrome de Cushing. El otro es la facilitación permisiva del efecto de otros
compuestos, como hormona del crecimiento y agonistas de los receptores adrenérgicos β
Equilibrio de electrolitos y agua: la aldosterona es el corticoesteroide endógeno más potente en lo
que se refiere al equilibrio de líquidos y electrólitos. Por tal razón, el equilibrio de electrólitos es
relativamente normal en personas con insuficiencia suprarrenal de origen hipofisario, a pesar de que
no se producen glucocorticoides en las zonas internas de la corteza.
Sistema cardiovascular: sobre el sistema cardiovascular dependen de cambios (inducidos por
mineralocorticoides) de la excreción renal de Na como queda de manifiesto en el aldosteronismo
primario.
Musculo estriado
 la disminución de la capacidad para trabajar es un signo notorio de la insuficiencia
corticosuprarrenal.
 En pacientes con enfermedad de Addison, la debilidad y fatiga son síntomas frecuentes
 El exceso de glucocorticoides por largo tiempo por administracion exogena origina
consuncion del musculo estriado: miopatia por esteroide.
Sistema nervioso central

 Los corticoesteroides ejercen muy diversos efectos indirectos en el SNC

 por medio de la conservación de la tensión arterial, la glucemia y las concentraciones de
electrólitos.
 incluidos sus efectos en el ánimo, el comportamiento y la excitabilidad encefálica
Elementos formes de la sangre
Efectos de hemoglobina y eritrocitos de la sangre, por la aparición frecuente de policitemia ante
síndrome de Cushing, y de anemia normocrómica, normocítica en la insuficiencia suprarrenal.
Efectos más profundos en presencia de anemia hemolítica autoinmunitaria, en la cual las acciones
inmunosupresoras de los glucocorticoides pueden disminuir la autodestrucción de eritrocitos.
Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras
Representa la base fundamental de su uso en la clínica. Inhiben la vasodilatación, incremento de
permeabilidad vascular, exudación y proliferación celular que aparecen en los procesos
inflamatorios. El efecto antiinflamatorio es inespecífico e independiente del agente desencadenante
sea éste de tipo físico, químico o infeccioso.
Absorción, transporte, metabolismo y excreción
Absorción: Los glucocorticoides se absorben a la circulación sistemática a partir de los sitios de
administración local, como los espacios sinoviales, saco conjuntival, piel y vías respiratorias.
La hidrocortisona y congéneres son eficaces cuando se administran por vía oral.
Los esteres hidrosolubles de la hidrocortisona y sus congéneres sintéticos cuando se administran por
vía intravenosa alcanzan su rapidez en los líquidos corporales.
Transporte, metabolismo y excreción: los corticoesteroides circulan unidos a una proteína
transportadora CBG o también denominada transcortina.
Se metabolizan en el hígado y se excretan en el riñón.
Toxicidad de los esteroides suprarrenales
El uso terapéutico de corticoesteroides origina dos clases de efectos tóxicos: los que sobreviven por
supresión del tratamiento esteroide, y los que aparecen por uso continuo de dosis suprafisiologicas.
Interrupción del tratamiento: El problema más frecuente es la exacerbación de la enfermedad
primaria (aumento transitorio de la gravedad de un síntoma o de una enfermedad), y la más grave es
la insuficiencia suprarrenal aguda.
Uso continuo de dosis suprafisiologicas de corticoesteroides: Aparecen varias complicaciones
como, anormalidades de líquidos y electrolíticos, hipertensión, hiperglucemia, incremento de la
sensibilidad a infección, osteoporosis, miopatía, alteraciones conductuales, cataratas, interrupción
del crecimiento, estrías, equimosis.

Aplicaciones terapéuticas

Tratamiento de reemplazo: Insuficiencia suprarrenal aguada, insuficiencia suprarrenal crónica,

hiperplasia suprarrenal se emplean corticoesteroides con actividad mineralcorticoide y
glucocorticoide.

Aplicaciones terapéuticas en enfermedades no endocrinas:

 Cuadros reumáticos, renales, oculares, cutáneos, tubo digestivo, cuadros malignos:

Glucocorticoides
 Cuadros alérgicos: tratamiento inmediato con adrenalina.
 Asma bronquial, hepáticos, edema cerebral, sarcoidosis: corticoesteroides
 Cuadros infecciosos: glucocorticoides inmunosupresores
 Trombocitopenia, destrucción inmunitaria de eritrocitos, en el trasplante de órganos
prednisona

Inhibidores de biosíntesis y acciones de esteroides corticosuprarrenales

Existen 5 fármacos inhibidores de la secreción corticosuprarrenal:

 Mitotano un corticosuprarrenolitico
  Metirapona, aminoglutetimida, cetoconazol: inhiben las enzimas citocromo P450 que
participan en la biosíntesis de suprarrenocorticoesteroides
 Trilostano es un agonista de los receptores glucocorticoides

Antiglucocorticoides

La mifepristona tiene capacidad de inhibir la acción de glucocorticoides