Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Pág.
2.1. Clorafenicol 13
2.2. Aminodrona 16
2.3. IECAS 19
2.4. Barbitúricos 21
2.5. Carbamezepina 23
2.6. Rifampicina 24
4. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 34
1. INHIBIDORES ENZIMÁTICOS EN ALIMENTOS
Como bien sabemos es una enzima que pertenece a una familia de metaloenzimas (enzimas
que contienen uno o más átomos metálicos como componente funcional de la enzima) y que
catalizan la conversión rápida de dióxido de carbono y agua a bicarbonato y protones, una
reacción que ocurre más lenta en ausencia del catalizador.
Esta enzima para su funcionamiento requiere Zn como cofactor y se han visto factores que
afectan o inhiben la absorción de zinc, como por ejemplo los Fitatos: presentes en granos
integrales, maíz y arroz. Los fitatos se unen al mineral bloqueando su absorción. Por este
motivo al aumentar el número de filatos inhibe la absorción de Zinc y con esto inhibe
indirectamente a la enzima Anhidrasa carbónica.
Los fitatos se encuentran presentes en la parte fibrosa de muchas plantas, incluidos los
cereales localizándose en este caso en las cubiertas externas: el conocido salvado. Al igual que
los oxalatos, también reducen la biodisponibilidad de minerales, especialmente calcio, hierro
y zinc.
Algunos tipos de fibra no tienen ninguna influencia sobre el Zinc, pero hay algunas, como las
insolubles (lignina, celulosa y hemicelulosa), presentes por ejemplo en el salvado de trigo, que
disminuyen su absorción a nivel intestinal, por los mecanismos anteriormente explicados. La
lignina contenida en el salvado de trigo, también tiene un efecto irritante de la mucosa
intestinal al “arañar” el intestino en su arrastre. Por lo tanto no es aconsejable abusar de su
consumo para tratar el estreñimiento.
2
El consumo excesivo de alimentos ricos en fibras, probablemente pueda llegar a disminuir
la biodisponibilidad del zinc, ya sea porque se unen con este mineral e impiden su absorción
y se elimina, o porque al acelerar el tránsito intestinal, reducen el tiempo disponible para ser
captado por el organismo.
No obstante, son tantos los beneficios que aportan las fibras al organismo, que se aconseja
su ingesta pero no en forma abusiva.
Son sustancias que impiden el uso o metabolismo enzimático de las proteínas. Se encuentran
en productos tanto de origen vegetal: leguminosas, patata, batata, cacahuete, como animal,
leche, calostro, huevo. El más conocido y destacado es el inhibidor de tripsina, que se
encuentra en la soja, judías.
Características:
Dónde lo Encontramos:
3
En la tabla X observamos que la harina cruda contiene 28-32 mg de inhibidor de tripsina
(IT)/g de harina y cuando tostamos la harina contiene 7,9-9,4 mg IT/g de harina, una
reducción muy notable, esto demuestra que al exponerlos al calor baja la cantidad de este
inhibidor en la soya.
Además podemos encontrar este inhibidor en una serie de sustancias que impiden esta
acción, interfiriendo en nuestro aprovechamiento de las proteínas que comemos a través de
los alimentos:
Antitripsina de la leche: es activa cuando la leche está a una temperatura de 37ªC, pero
los tratamientos de pasteurización y esterilización a los que se somete la leche, produce
la desnaturalización de esta sustancia. En el caso del calostro y de la leche de la madre
que amamanta, este efecto inhibidor es protector porque permite que las
inmunoglobulinas pasen, íntegras, al bebé aumentando sus defensas.
4
Anti proteasas de legumbres y cereales: Se inactivan con el calor al que sometemos estos
alimentos para poder consumirlos. Ante un elevado consumo de alimentos de este tipo,
ingeriremos mucha cantidad de inhibidores de la hidrólisis proteica, sin embargo,
nuestro organismo se defiende y cuando detecta que comemos inhibidores de proteasas
en gran cantidad, aumenta su fabricación proteasas pancreáticas, pero siempre se
producirá una disminución de la biodisponibilidad de aminoácidos. De ahí que las
legumbres tengan tanta cantidad de algunos aminoácidos, para poder compensar las
pérdidas ocasionadas por sus propias sustancias anti nutritivas. La sabia naturaleza
ejerce su mecanismo compensador.
Mecanismo de acción:
Los inhibidores de proteasas son hidrolasas, catalizan reacciones en las que participa una
molécula de agua (H2O), clase especial de transferasas en las que el grupo dador se transfiere
al agua. Implica la rotura hidrolítica de enlaces C-O, C-N, O-P, C-S, C-C, etc.
5
Constituyentes de la soja con actividad anticancerígena.
Hay mucha evidencia epidemiológica que indica que las dietas que contienen grandes
cantidades de productos de soja se asocian con la baja incidencia de cáncer y las tasas de
mortalidad, particularmente para los cánceres de mama, colon y próstata.
Se ha planteado la hipótesis de que es la alta cantidad de inhibidor de la proteasa derivado
de la soja, el inhibidor Bowman-Birk (BBI), conduce bajas tasas de mortalidad del cáncer,
Se ha observado también que BBI puede prevenir completamente la carcinogénesis de
colon (100% de supresión) y suprimir la 14 carcinogénesis en el hígado en un 71%, en el
epitelio oral en un 86%, y en el pulmón en un 48%.
El más potente de los inhibidores de la proteasa anticancerígenos en una base molar son
los que tienen la capacidad de inhibir la quimiotripsina o proteasas de tipo quimiotripsina
y ese inhibidor es de Bowman-Birk (BBI) es un potente inhibidor de quimiotripsina.
1.3 ANTICARBOHIDRATASAS
Estas sustancias anti nutritivas inhiben a las enzimas que hidrolizan a los glúcidos, es decir,
que posibilitan su absorción en nuestro organismo. Ejemplos de anticarbohidratasas:
Antiamilasa
Se sabe que la enzima α-amilasa cataliza la hidrolisis de almidón en subunidades más
pequeñas. Por tanto la inhibición de dicha enzima dará lugar a que el almidón no se hidrolice,
pasando la molécula completa a las diferentes partes del tracto digestivo. El hecho de que el
almidón pase de forma completa a las partes más bajas del tracto digestivo (colon) promueve
la producción de ácidos grasos de cadena corta, como butirato, propionato y acetato, los
cuales son beneficiosos para la salud digestiva; la fermentación de estos ácidos grasos es
beneficiosa para impedir la aparición y progresión de cáncer colorrectal.
6
La inhibición de α-amilasa hace posible que la captación de glucosa post-prandial sea menor
por lo que la concentración de esta en plasma es menor, así Inhibidores de glucosidasas en
alimentos como el pico máximo post-prandial. Aunque no hay demostraciones de que se dé
hipoglucemia, lo que hacen estos inhibidores es que los niveles de glucosa vuelvan a la
normalidad en pacientes con alteraciones de estos niveles y además de una disminución de
peso.
Características:
Mecanismo de acción:
8
1.4 ANTIVITAMINAS
Las antivitaminas son antinutrientes y su efecto consiste en disminuir el valor nutricional
del alimento que las contiene. Las antivitaminas son sustancias orgánicas que se encuentran
tanto en alimentos animales como vegetales y antagonizan a determinadas vitaminas.
AVIDINA:
Mecanismo de acción:
Los autores americanos han propuesto el nombre de avidalbúmina o avidina para la fracción
de la albúmina de huevo responsable de la inactivación de la biotina. Dichos autores, han
conseguido separar una fracción de la albúmina de huevo sumamente activa y capaz de
destruir la actividad de la biotina en la proporción de 350 a 1.
Esta substancia, de naturaleza proteica, resiste la digestión por pepsina y tripsina y hasta
ahora no ha sido demostrada en ninguna otra proteína natural. Lo que sabemos del
mecanismo de acción de la avidina, parece indicar que se trata de una combinación
estequiométrica con la biotina. La proporción en que la avidina inactiva a la biotina, hace
pensar que el peso molecular máximo de aquélla debe ser de 44.000. La presencia de la
avidina en la dieta, es, pues, la de la destrucción de la biotina, y por consiguiente la
avitaminosis correspondiente. La avidina sólo parece ejercer su acción en la dieta y en el
aparato digestivo, pues admmistrada parenteralmente te no parece producir efecto alguno.
De hecho los tejidos son capaces de descomponer la combinación avidina-biotina, liberando
a esta última y devolviendo a la misma su actividad vitamínica. Otros agentes son capaces
de efectuar esta misma descomposición, y así, por ejemplo, el simple tratamiento con vapor
de agua de la dieta basta para liberar la biotina de la misma, desdoblando la combinación
avidina-biotina.
9
Aplicaciones de la avidina
1.5 ESTATINAS
Efecto hipolipemiante
Debido a que más del 60% del colesterol corporal total se sintetiza en el hígado, la inhibición
de sus síntesis es el procedimiento de elección para disminuir los niveles sanguíneos de
colesterol. La enzima limitante de la velocidad de síntesis del colesterol es la 3-hidroxi-3-
metilglutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa, que sintetiza al mevalonato a partir de la
reducción de la (HMG-CoA) . Las estatinas inhiben a la HMG-CoA, actuando como
inhibidores competitivos que desplazan efectivamente al sustrato natural de la HMG-CoA
reductasa uniéndose a ésta en concentraciones de µM. Las estatinas inhiben la síntesis de
colesterol en sus etapas iniciales lo que les confiere algunos de sus efectos pleiotrópicos,
dado que no sólo inhiben la síntesis de colesterol sino también de ubiquinona, mevalonato
e isoprenoides. La disminución del colesterol intracelular provocada por las estatinas activa
una proteasa que libera la proteína fijadora del elemento regulador de esteroles (SREBPs),
permitiéndole su translocación hasta el núcleo donde estimula la expresión del gen para el
receptor de LDL. Es decir, que la disminución de colesterol en el hepatocito produce un
incremento en el número de receptores del LDL, lo cual determina una reducción del LDL
circulante y sus precursores IDL y VLDL. Por lo tanto, el efecto hipolipemiante de las
estatinas es debido a un doble mecanismo: inhibición de la síntesis de colesterol y aumento
del número de receptores para LDL.
10
Fuentes de Estatinas
1.5.1 Los alimentos con los más altos niveles de estatinas incluyen setas y arroz de
levadura roja.
1.5.2 Productos de Soya.
1.5.3 Germen de trigo
1.5.4 Pan integral
1.5.5 Verduras como: coliflor, cebollas, legumbres, col.
GRÁFICA DE MICHAELI-
MENTEN
11
1.6 HIPÉRICO O HIERBA DE SAN JUAN
Mecanismo de acción
Algunos componentes del hipérico producen una inducción de varios enzimas que
metabolizan los medicamentos (isoenzimas del citocromo P450, CYP 3A4, 1A2 y 2C9). Por
lo tanto, pueden producirse disminuciones en los niveles plasmáticos de otros
medicamentos que son substratos de estos enzimas y, consecuentemente, una reducción de
sus efectos terapéuticos cuando se toman simultáneamente con hipérico.
12
cuenta para tratar problemas de ansiedad y depresión moderada.
2.1 CLORANFENICOL
Antibiótico bacteriostático del grupo de los anfenicoles que interfiere en la síntesis proteica
bacteriana. Amplio espectro frente a bacterias gram positivas y negativas, incluyendo
anaerobios y espiroquetas, Chlamydophila, Mycoplasma y Rickettsia.
Debido al riesgo de efectos adversos hematológicos graves debe reservarse como 2ª elección
en algunas situaciones. Dada su alta toxicidad, se emplea como fármaco de reserva para
la meningitis bacteriana, fiebre tifoidea o enfermedades por Rickettsia potencialmente
mortales. Presenta numerosas interacciones por lo que antes de administrarlo junto a otro
fármaco hay que asegurarse que no es incompatible. Su estructura química incluye un grupo
dinitrobenceno y 2 carbonos asimétricos, que determinan cuatro isómeros ópticos, de los
cuales sólo el D-(-)-treo es activo.
13
enzimático, lo mismo que el tiamfenicol y la fosfomicina. Estos antibióticos son capaces de
inhibir el metabolismo de antiepilépticos como el fenobarbital, primidona, carbamacepina
fenitoína, pudiendo producir reacciones adversas como confusión mental, sedación excesiva,
trastornos de conducta y del estado de ánimo, debido al aumento de la concentración
plasmática de los anticonvulsivantes y debido a la inhibición del metabolismo.
Es un antibiótico de amplio espectro inhibidor de la síntesis de proteínas mediante la unión a
la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Es bacteriostático para la mayoría de los
microorganismos y bactericida para H. influenzae.
La resistencia se produce por la producción de cloranfenicol acetiltransferasa y es mediada por
plásmidos. Es activo por vía oral con amplia penetración en los tejidos incluso en líquido
cefalorraquídeo.
Es metabolizado por la glucuronosiltransferasa, que puede ser deficiente en neonatos.
Aproximadamente el 10% se excreta por orina sin metabolizar. En insuficiencia hepática puede
acumularse alcanzando concentraciones tóxicas.
La reacción adversa más importante es la mielosupresión que puede producir pancitopenia. En
recién nacidos puede provocar el "síndrome del niño gris" manifestado por vómitos, diarrea,
flacidez, hipotermia y color ceniciento que tiene una mortalidad de un 40%. También puede
originar problemas digestivos o de hipersensibilidad.
El cloranfenicol también puede inhibir el metabolismo del tiopental sódico, agente inductor de
la anestesia general, incluso si la última administración del antibiótico ocurrió 24 horas antes,
se conserva el efecto inhibidor enzimático, esto podría llevar a una prolongación del tiempo de
sueño anestésico incluso llegando a niveles tóxicos peligrosos como depresión respiratoria y
cardiovascular.
2.1.1 FARMACODINÁMICA
Mecanismo de acción
Penetra fácilmente a las bacterias, tal vez por difusión
facilitada, y actúa uniéndose reversiblemente a la fracción
ribosomal 50s (cerca del sitio de acción de los Macrólidos
y la Clindamicina), tanto en las bacterias como en las
mitocondrias de las células eucariotas. Actúa como
análogo del sustrato (aminoácidos) de la peptidil-
transferasa (que cataliza la reacción de transpeptidación),
y de esta manera interfiere con la formación de las
uniones peptídicas, con la consecuente inhibición de la
síntesis proteica.
Los ribosomas mitocondriales de las células eucariotas intervienen en la síntesis de proteínas
involucradas en el transporte de electrones, proceso imprescindible para el metabolismo
energético y la respiración celular.
El Cloranfenicol puede afectar a los ribosomas mitocondriales inhibiendo la síntesis de
proteínas y la respiración celular, lo que puede producir severos efectos adversos.
14
2.1.2 TOXICIDAD HEMATOLÓGICA
El Cloranfenicol inhibe de forma reversible las enzimas del sistema citocromo P450
hepático, prolongando así la vida media de drogas que son metabolizadas a este nivel:
Fenitoina.
Clorpropamida y Tolbutamida: el Cloranfenicol prolonga la vida media de ambos
fármacos. En pacientes tratados con Tolbutamida, se han reportado hipoglucemias
post-administración de Cloranfenicol.
Anticoagulantes orales: se ha reportado la prolongación de la vida media del
Dicumarol en pacientes tratados con Cloranfenicol.
Rifampicina: aceleran la eliminación del Cloranfenicol por inducción enzimática.
15
La fenitoína también puede disminuir los niveles de cloranfenicol sanguíneo.
Los niveles de hierro sérico se incrementan al administrar cloranfenicol.
El paracetamol puede aumentar, disminuir o dejar inalterada las concentraciones
séricas de cloranfenicol, significación clínica no establecida. Por tanto, la actitud será
vigilar la respuesta clínica.
Puede disminuir el efecto terapéutico de la vacuna BCG. Evitar su uso concomitante.
Inhibe acción bactericida de penicilinas y cefalosporinas.
Interacción con alimentos. Puede disminuir la absorción intestinal de vitamina B12;
podría ser necesario aumentar la ingesta dietética de riboflavina, piridoxina y
vitamina B12.
2.2 AMIODARONA
2.2.1 INDICACIONES:
16
directamente el automatismo en los nodos SA y AV, retardando la conducción en el sistema de
His-Purkinje.
Amiodarona se metaboliza principalmente a través del CYP 3A4 y también a través del CYP P2C8.
Amiodarona y su metabolito, destilamiodarona, muestra un potencial in Vitro para inhibir el
CYP1A1, CYP1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2B6 y 2C8. Amiodarona
y desetilamiodarona también tienen potencial para inhibir algunos trasportadores como Gp-P y
el trasportador de cationes orgánicos (OCT2). (Un estudio muestra un incremento del 1,1% en la
concentración de creatinina (un sustrato del OCT2).
17
Medicamentos que reducen el ritmo cardiaco o producen trastornos en la
automoticidad o en la conducción
No se recomienda el tratamiento con los siguientes fármacos:
- El uso de amiodarona con otros antiarrítmicos o fármacos con potencial arritmogénico
(fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, terfenadina) puede incrementar la incidencia de
arritmias cardiacas y deben evitarse.
- Beta-bloqueantes e inhibidores de los canales de calcio que disminuyen la frecuencia
cardíaca (verapamilo, diltiazem): posibilidad de alteraciones del automatismo (bradicardia
excesiva) y de la conducción.
- No se recomienda la administración conjunta de amiodarona con sofosbuvir sólo o en
combinación con otros antivirales de acción directa VHC (como daclatasvir, simeprevir, o
ledipasvir) debido a que puede conducir a bradicardia sintomática grave. Se desconoce el
mecanismo para esta bradicardia.
Si no se puede evitar la administración conjunta, se recomienda monitorización cardiaca
18
- Sustratos del CYP P 450 3A4:
Cuando estos fármacos son administrados conjuntamente con amiodarona, un inhibidor
del citocromo CYP 3A4, se puede producir un incremento de las concentraciones
plasmáticas de dichos fármacos, lo que podría conllevar a un posible incremento de su
toxicidad:
- Ciclosporina: su combinación con amiodarona puede producir un incremento de los
niveles plasmáticos de ciclosporina, debiéndose ajustar la dosificación.
- Fentanilo: su combinación con amiodarona puede aumentar los efectos farmacológicos del
fentanilo e incrementar el riesgo de su toxicidad.
- Estatinas: el riesgo de toxicidad muscular (por ej. rabdomiólisis) aumenta con la
administración conjunta de amiodarona con estatinas metabolizadas por el citocromo CYP
3A 4 como la simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Se recomienda el uso de una estatina
no metabolizada por el citocromo CYP 3A4 cuando se administre conjuntamente con
amiodarona.
- Otros medicamentos metabolizados por CYP 3A4: lidocaína, tacrolimus, sildenafilo,
midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina, colchicina.
2.3. IECAS
19
2.3.2. MECANISMO DE ACCIÓN
Entre los mecanismos fisiológicos que dispone el organismo para la regulación de la presión
arterial, el sistema renina-angiotensina-aldosterona juega un importante papel. Este sistema
es una cascada enzimática que finaliza en la formación de la angiotensina II (fig. 1). Las etapas
principales son:
– Transformación del angiotensinó- geno en angiotensina I. Catalizado por la renina con
mecanismo de regulación a nivel renal.
– Transformación de la angiotensina I en angiotensina II. Catalizado por la enzima
angiotensina convertasa (ECA).
Dicho sistema tiene dos acciones vasoconstrictoras y natriurética y, con ellas, regula la
presión arterial, el balance de sodio y el equilibrio ácido-base.
La angiotensina II es un octapéptido con actividad fuertemente vasoconstrictora. Mantiene la
presión sanguínea por distintos mecanismos que responden a una serie compleja de acciones
farmacológicas: en el sistema vascular produce vasoconstricción, en el renal estimula la
secreción de la aldosterona, en el sistema nervioso simpático incrementa la liberación de
noradrenalina en las terminales nerviosas y disminuye su recaptación presináptica, y a nivel
cardíaco incrementa la contractibilidad cardíaca.
Los IECA actúan en el sistema renina-angiotensina, inhibiendo la ECA, bloqueando la
transformación de la angiotensina I en angiotensina II.
Dicha enzima está presente no solamente en el plasma, sino también en otras estructuras
tisulares como el hígado, cerebro, pulmón, corazón, riñones y vasos sanguíneos.
La ECA también interviene catalizando la degradación de la bradicinina. La inhibición de este
proceso incrementa la concentración de bradicinina (sustancia vasodilatadora) y puesto que
ésta estimula la síntesis de prostaglandinas, ambas sustancias pueden contribuir a los efectos
farmacológicos de los IECA (fig. 1).
Esta multiplicidad de efectos puede ayudar a explicar algunas de las propiedades y ventajas
de los IECA frente a otros fármacos que actúan en la hipertensión:
– La disminución de la presión sanguínea no va acompañada de taquicardia.
– Presentan mayor efectividad frente a otros fármacos que se comportan como
vasodilatadores.
– No interfieren en el metabolismo de los hidratos
2.3.3 CLASIFICACIÓN:
20
– IECA con radical fosfínico (fosinoprilo).
El captoprilo fue el primer IECA comercializado. Poco después se comercializó el enalaprilo en
un intento de mejorar el perfil de reacciones adversas que se atribuyeron inicialmente al radical
sulfihidrilo presente en la molécula de captoprilo.
Desde el punto de vista terapéutico, no es posible señalar grandes diferencias entre los IECA. Las
que existen lo son en el campo de reacciones adversas y la farmacocinética. Se dispone de mayor
experiencia clínica en el manejo de captoprilo y enalaprilo por ser los más antiguos del grupo.
2.4. BARBITÚRICOS
Los barbitúricos son un conjunto de
medicamentos que se derivan del ácido
barbitúrico. Estos fármacos actúan sobre el
sistema nervioso central como sedantes y son
capaces de generar una gran variedad de efectos
cerebrales. De hecho, la acción de los
barbitúricos sobre el sistema nervioso central
puede provocar desde una suave sedación hasta
la anestesia total. El efecto causado depende
mayormente de la dosis del fármaco consumida.
Los barbitúricos son sustancias liposolubles que
se disuelven con facilidad en la grasa del organismo. A través de su administración en el organismo,
la sustancia alcanza el torrente sanguíneo. Al ser una sustancia psicoactiva, los barbitúricos viajan
por la sangre hasta las regiones encefálicas. Traspasan con facilidad la barrera hematoencefálica y se
introduce en regiones específicas del cerebro. A nivel cerebral, los barbitúricos se caracterizan por
presentar múltiples acciones sobre su célula diana, es decir, sobre las neuronas.
Mecanismo de acción
Sistema nervioso
En primer lugar, los barbitúricos destacan por unirse al receptor gamma-aminobutico (GABA),
el principal neurotransmisor inhibitorio del cerebro. Cuando se acopla a dichos receptores, los
barbitúricos producen una entrada de calcio que híper-polariza la neurona y bloquea el impulso
nervioso. En este sentido, los barbitúricos actúan como depresores inespecíficos del sistema
nervioso central, produciendo efectos tanto a nivel pre-sináptico como a nivel post-sináptico.
En la actualidad, no se conoce el lugar específico de unión de los barbitúricos sobre el receptor
GABA. No obstante, se sabe que resulta distinto al de las benzodiacepinas.
El fluamecenilo, un fármaco antagonista competitivo de las benzodiacepinas, no presenta
actividad antagónica frente a los barbitúricos. Este hecho pone de manifiesto que ambas
sustancias presentan puntos de unión diferentes.
Por otro lado, los estudios radiológicos en los que se administran conjuntamente GABA y
benzodiacepinas marcadas con barbitúricos han mostrado que estos últimos incrementan la
unión al receptor GABA. Esta última apreciación resulta importante a la hora de justificar el
significativo incremento de la toxicidad cuando se combina el consumo de barbitúricos con otras
sustancias psicoactivas. Los barbitúricos se caracterizan por no actuar únicamente sobre los
21
receptores GABA, sino que también afectan al funcionamiento del glutamato. Concretamente, los
barbitúricos se acoplan a los receptores glutametérgicos AMPA, NMDA y receptores de kainato.
El papel del glutamato a nivel cerebral resulta antagónico al del GABA. Es decir, en vez de inhibir,
excita el funcionamiento del sistema nervioso central. En este caso, los barbitúricos actúan como
antagonistas de los receptores AMPA y kainato de forma selectiva, por lo que actúan también
como sustancias depresoras al reducir la excitabilidad del glutamato. Los canales dependientes
de voltaje de sodio contribuyen a la despolarización de la neurona para generar los impulsos
eléctricos. De hecho, ciertos estudios muestran que la actividad de los barbitúricos se relaciona
con estos canales, produciendo contracciones muy por encima de las consideradas como
terapéuticas.
Finalmente, cabe destacar que los barbitúricos influyen en los canales dependientes de voltaje
de potasio, los cuales afectan a la re-polarización de la neurona. En este sentido, se ha observado
que algunos barbitúricos inhiben los canales a concentraciones muy altas, hecho que provoca
una excitación de la neurona.
En la cadena de transporte de electrones
Amital, un barbiturato, y la Rotenona, un producto vegetal obtenido de las plantas que se usa
como insecticida y pesticida, bloquean la cadena de transporte electronico entre la NADH
deshidrogenasa (Complejo I) y la CoQ. Como consecuencia, ellos impiden la utilizacion del NADH
como donante de equivalentes de reduccion a la cadena respiratoria. Sin embargo, el flujo de
electrones que resulta de la reduccion-oxidacion del Complex II no es afectada, ya que los
electrones entran en un punto posterior al bloqueo, a traves de la Coenzima Q.
El efecto del Amital ha sido observado in vitro, ya que la intoxicacion con amital y otros
barbituratos afecta principalmente al Sistema Nervioso Central al actuar sobre los canales de
iones sensibles al GABA, un efecto no relacionado con la accion del amital sobre el Complejo I.
22
2.5. CARBAMEZEPINA
(Leon, 2012)
Tabla 1
23
pronosticar. Algunos anticonvulsionantes que interactúan con la carbamazepina son el
clonazepam, la etosuximida, la fosfenitoína, la lamotrigina, la metsuximida, el fenobarbital, la
fensuximida, la fenitoína, la primidona, la tiagabina, el topiramato, el ácido valproico y la
zonisamida. A su vez, estos fármacos también son inductores del metabolismo hepático y
pueden afectar el metabolismo de la carbamazepina. Por el contrario, la gabapentina no
afecta el metabolismo de la carbamazepina.
Las fenotiazinas y el tiotixeno pueden incrementar los efectos depresores del sistema
nervioso central producidos por la carbamazepina y reducir el umbral convulsivo, afectando
la eficacia terapéutica de la carbamazepina. En el caso de incluir un tratamiento fenotiazínico,
es conveniente comprobar que se mantiene el control de las convulsiones. Por su parte, la
carbamazepina induce el metabolismo hepático de las fenotiazinas, reduciendo los niveles
plasmáticos de estas en un 47%, siendo necesario por tanto, un reajuste de las dosis.
2.6. RIFAMPICINA
24
bactericida y ejerce un potente efecto de esterilización contra los bacilos tuberculosos tanto
en localizaciones celulares como extracelulares.
2.5.2. Farmacocinética
La rifampicina induce la actividad enzimática del hígado y puede aumentar las necesidades de
otros fármacos que se metabolizan en el hígado, entre los que figuran diversos
corticosteroides, anticonceptivos esteroideos, agentes hipoglucemiantes orales,
anticoagulantes orales, la fenitoína, la cimetidina, la quinidina, la ciclosporina y glucósidos de
la digital. Así pues, debe aconsejarse a las pacientes que utilicen un método anticonceptivo no
hormonal durante todo el tratamiento y por lo menos durante el mes siguiente.
25
La excreción biliar de medios de contraste radiológico y de bromosulftaleína sódica puede
verse reducida y también pueden perturbarse las determinaciones microbiológicas de ácido
fólico y de vitamina B12.
El cólera es una de las enfermedades que se conocen desde hace varios siglos. Generalmente
afecta a personas de países subdesarrollados. Desde el siglo XIX a la fecha se han presentado
siete pandemias de cólera extendidas en forma de ondas, favorecidas por el incremento de la
población humana. El Vibrio cholerae, serotipo 01, es producto de la separación de dos
biotipos, E y TOR, que se pueden diferenciar con base en el número de fenotipos y de sus
características bioquímicas. Sin embargo, posteriormente se descubrió la cepa 0139, que
también posee varias propiedades asociadas con 70 pandemias de la cepa variedad TOR.
Ciclo de vida del Ciclo de vida del Vibrio Cholerae
Es un germen patógeno que se encuentra generalmente en el agua. La propagación es por vía
fecaloral, para poder cumplir con las necesidades de supervivencia del microorganismo. Su
ciclo vital se caracteriza por:
1. El ingreso de la bacteria al huésped por ingestión de agua y alimentos contaminados.
2. Incluirse varios factores de colonización, como las adhesinas y la producción de
enzimas hidrolíticas.
3. La modificación de la expresión del gen para colonizar el epitelio intestinal y la
relación de toxinas.
4. Los cambios de su desarrollo, mediados por efectos de las toxinas y su multiplicación.
5. Dirigirse en el tiempo necesario para lesionar y permitir al huésped seleccionar las
variantes de la respuesta inmunológica.
Colonización
Las enzimas hidrolíticas secretadas por Vibrio cholerae, como DNAsas, proteasas,
quinasas y neuroaminidasas, favorecen su colonización.
Las DNAsas actúan fundamentalmente sobre el epitelio intestinal, donde se lleva a cabo
un alto recambio epitelial y por lo tanto un aumento en la cantidad de DNA que sirve de
sustrato para las enzimas bacterianas.
Las proteasas son múltiples, destacándose la proteasa soluble llamada hemaglutinina,
que presenta una actividad de mucinasa que posee la habilidad de fragmentar la
fibronectina, contribuyendo a la activación proteolítica de la toxina colérica. Esta
proteasa facilita la debilitación del moco, el cual se produce en la superficie intestinal y
contribuye a despegar los protectores del receptor para las adhesinas.
La potente neuroaminidasa es de las más importantes en la patogenia de la infección.
La toxina colérica tiene como receptor el gangliócido GM1, el cual no es abundante en la
membrana epitelial, ya que la acción de esta enzima rompe los polisialogangliósidos en
residuos de ácido siálico, que producen un incremento de los receptores de la toxina
colérica.
26
Toxinas
La toxina del cólera es la mejor estudiada por su estructura genética y su función. Está
compuesta por medio del modelo AB, la cual se halla codificada por genes en el operón
ctx AB, donde la unidad es pentamérica. La toxina madura se halla unida con enlaces de
disulfuro. La subunidad B tiene el receptor reconocido por la subunidad A, la cual tiene
actividad tóxica y pasa a través de la membrana basal hacia el citoplasma, siendo su
blanco la adenilatociclasa. El fragmento A es un ADP ribosilante, mientras el componente
Ns, Gs de la adenilatociclasa es la que induce el incremento de AMP cíclico. Lo anterior se
asocia con la secreción de cloro y bicarbonato, además de la inhibición de la absorción
intestinal de cloruro de sodio, que conducen a cambios en el movimiento de los líquidos,
y dan como resultado una diarrea acuosa.
Los genes de la toxina colérica ctx B se caracterizan por repeticiones de secuencias de
DNA designados RS; éstos son cuatro y se encuentran codificados en los grupos conocidos
como: zot, ace y U, donde se observa la secuencia de amplificación que determina la
virulencia y toxicidad de algunas cepas. El gen zot (zónula de unión celular) fue
identificado como responsable de la producción de diarrea, debido a que aumenta la
permeabilidad epitelial, que pasa sobre la unión firme de las células epiteliales
intestinales.
En cepas de Vibrio cholerae variedad 0139 o Bengala son muy similares: los genes que
codifican la virulencia y la producción de toxinas de V. cholerae 01, E1, Torr y 0139, junto
con otros Vibrios, corresponden a los mismos (zot, ace y cep) con duplicaciones similares.
En el caso del serotipo 0139 se codifican dos o más cadenas para formar Rs. En estudios
realizados en pacientes de Indonesia, Perú y Tailandia con un cuadro de diarrea acuosa,
las variedades encontradas con mayor frecuencia son Vibrio cholerae 01 y 0139, dichos
serotipos se observan regulados por una proteína llamada pilina A, lo anterior fue logrado
con métodos de biología molecular (hibridación del DNA) de la citotoxina zot, ctx y la
secuencia repetitiva Rs.
Las toxinas coléricas codificadas en un operón (ctxA y ctxB) son directamente activadas
por TOX R, unidas a la membrana con una proteína del DNA. La TOX R es un regulador de
17 genes importantes para la virulencia, y está incluida en la membrana externa. La toxina
reguladora del pili es de menor potencia y actúa como proteína accesoria para los factores
de colonización. La expresión de algunos de estos factores requieren del regulador de las
toxinas de Escherichia coli.
27
Proteínas de secreción
Son las responsables de los mecanismos de infección más comunes. Durante varios años
se aislaron algunas toxinas de Vibrio cholerae (cepa M14), pero eran producidas en forma
defectuosa debido a una deleción de su genoma. Fueron identificadas con la finalidad de
observar su relación con la producción de proteínas formadoras de toxinas. Los genes
identificados son homólogos (gen eps) en diversas bacterias gramnegativas que se
incluyen Klebsiella oxytoca y Pseudomona aeruginosa. En la homología de los genes entre
las proteí- nas de secreción y los tipos de fimbrias montadas en cierto número de
organismos se observa Vibrio cholerae como el más enterotóxico, así como la homología
entre las proteínas de los pilis y la biosíntesis de toxinas reguladas, y se supone que la
unión del ATP es un sistema componente del grupo de genes tep y eps.
Mecanismos que evitan al huésped
El lipopolisacárido (LPS) es la molécula más abundante, sobre la superficie celular, de los
organismos gram negativos y su función es de protección contra las moléculas
hidrofóbicas y detergentes como las sales biliares. El mejor representante de lo anterior
es el antígeno O de los LPS, que promueve el serotipo de la bacteria. El LPS de Vibrio
cholerae 01 es altamente inmunogénico y es un antígeno de protección. Los serotipos
dependientes del antígeno son tres: Inaba, Ogawa e Hikojima, y poseen antígenos
comunes, A y C, que expresan el grado de virulencia variable sobre diferentes serotipos y
son mucho más reducidos comparados con otros serotipos como el Inaba.
Estudios emitidos por parte de laboratorios especializados demuestran la presencia en
Vibrio cholerae de la regulación de su virulencia bajo los controles del sistema Tox R, S y
T. Tales controles reguladores producen citotoxinas TCP (toxina del pili), ACT, OmpT,
OmpV y otras moléculas. Es claro y muy significativo el sistema de regulación genético en
Vibrio cholerae, que puede expresar efectos negativos y positivos. Los sistemas referidos
como cascada, son por los complejos de regulación, que se encuentran expresados por la
activación de ToxR, y subsecuentemente activados por ToxT.
La ToxR es una proteína reguladora de membrana la cual es activada como resultado de
la estimulación del medio ambiente a través de Tox y aparece para activar a la ToxT, que
es miembro de la familia de reguladores transcripsionales. Únicamente ctxA y B aparecen
para ser directamente activados por ToxR; sin embargo, otros genes de los ToxR, S y T
28
son regulados por la ToxT. La unión del sitio para ToxR tiene que ser identificada con base
en estudios con ctx A y B.
El hierro, conjuntamente relacionado con proteínas, controla la expresión de los genes
incluyendo los determinantes de expresión de la virulencia. El crecimiento bajo la
influencia del hierro o bien las condiciones que influyen en el incremento de la expresión
de algunas proteínas de la membrana externa, las hemolisinas y el sideróforo. La
producción de hemolisinas es activada por peque-ñas proteínas reguladoras HiyV
relacionadas con la familia de la doble hélice de DNA unida a proteínas disponibles
asociadas a metales pesados.
3.2. PLOMO
29
El plomo tiene una alta afinidad por los grupos imidazol, sulfihdrico, carboxilo, amino y
fosfato; debido a esto el plomo es capaz de interferir con varias vías metabólicas; sin embargo,
su capacidad de inhibir la síntesis del grupo hemo representa el mecanismo más importante.
En cuanto a la inhibición de la síntesis del grupo hemo, el plomo altera la acción de 3 enzimas
importantes; la ácido delta amino levulínico (ALA) sintasa, ALA deshidratasa y
ferroquelatasa, a continuación se expone el mecanismo de síntesis del grupo hemo e
inmediatamente después se muestran las enzimas alteradas por el plomo.
La enzima que se afecta de manera más importante en el metabolismo del hemo debido al
plomo es la ALA deshidratasa. Esta proteína funciona a través de una molécula de Zn, al entrar
en contacto con el plomo, el Zn es desplazado y por tanto la actividad enzimática se pierde;
consecuentemente se acumula ALA en sangre y en orina y por tanto sirve como método de
detección para intoxicación por plomo.
Otros mecanismos de acción alternos del plomo son:
Interfiere con las enzimas dependientes de Zn y altera el metabolismo del calcio (una
molécula de Pb inhibe la absorción de 1000 moléculas de Ca), al hacerlo afecta la
contracción muscular y altera la liberación de neurotransmisores (neurotoxicidad).
Interfiere con la bomba de Na y K lo que genera una alteración osmótica en la célula
y la concomitante lisis de la misma.
A nivel renal interfiere con la excreción de vitamina D.
La intoxicación por plomo se caracteriza por encefalopatía, convulsiones, manía, neuropatía,
cólico abdominal, anemia severa y daño renal. Una peculiaridad del envenenamiento por
plomo es la pérdida de color y el aparecimiento de una línea azul a lo largo de las encías.
Adicionalmente el plomo es capaz de atravesar la placenta y de encontrarse en la leche
materna; en madres con antecedentes de intoxicación por plomo se han observado partos
prematuros, abortos y muerte fetal. Por último, el plomo es altamente tóxico a nivel nervioso,
especialmente en niños. De hecho, se ha encontrado retraso mental, parálisis cerebral, atrofia
óptica, problemas de aprendizaje, convulsiones, hiperexitabilidad y problemas de
comportamiento en niños expuestos de manera crónica y aguda al plomo.
Tratamiento
Se usan agentes quelantes como antídotos, entre estos se encuentran el edetato de calcio
disódico (EDTA), la penicilamina, el dimercaprol y el ácido dimercaptosuccínico. Un agente
quelante es un compuesto que forma enlaces con iones de metales pesados y por tanto
impiden la disponibilidad del metal para generar toxicidad, además son hidrosolubles por lo
que permiten la excreción renal del metal tóxico. Finalmente, los quelantes tienen la
capacidad de extraer iones metálicos depositados en tejido orgánico y excretarlos. A
continuación se presenta una imagen de un metal unido al EDTA.
30
La causa del tetanos es la neurotoxina tetanica producida por el Clostridium tetani. Esta
bacteria es un bacilo Gram-positivo, estricfamente anaerobic y no invasivo. Tiene 5
componentes inmunogenos (Tabla 1), y un periodo de incubación promedio de 14 días. Es
m6vil (flagelado) y formas endosporas fácilmente, la cual es la forma infectante. Mide 0.3 -
0.6 x 3 - 6 mm, Tiene habitualmente forma de palillo de tambor o raqueta de tenis. Sus formas
vegetativas son lábiles a las condiciones físicas y químicas del medio y a procedimientos de
asepsia y antisepsia a diferencia de las esporas. Su hábitat son las capas superficiales del
suelo, especialmente Berra de cultivo, así como el aparato gastrointestinal, siendo más común
en regiones densamente pobladas con climas calientes y húmedos.
31
El tétanos se clasifica en generalizada, neonatal (que es una forma generalizada en los niños
de menos de un mes), local, y cefálica (que es el tétanos se localiza en la región de la
cabeza). Generalizada y el tétanos neonatal afecta a los músculos de todo el cuerpo y dar lugar
a Opistótonos (el arqueo hacia atrás de la columna debido a la rigidez de los músculos
extensores del cuello y la espalda) y puede causar insuficiencia respiratoria y la muerte
debido a la rigidez y espasmos de la laringe y músculos respiratorios. Cuenta el tétanos local
y cefálico por sólo una minoría de los casos; sin embargo, pueden convertirse en la forma
generalizada.
Dependiendo de si se trata de locales / cefálica o generalizada / neonatal, tétanos
normalmente se manifiesta como trismo / trismo, risa sardónica, disfagia, rigidez en el cuello,
rigidez abdominal, y Opistótonos, es decir, la hiperactividad de los músculos de la cabeza, el
cuello y el tronco. Las extremidades tienden a ser menos gravemente afectados, pero con
plena Opistótonos también hay flexión de los brazos y la extensión de las piernas, como en
una postura de decorticación. Trismus es con frecuencia el síntoma inicial en ambos tétanos
locales / cefálica y generalizadas, pero la enfermedad puede presentar en cualquiera de las
formas antes mencionadas. Además, dolor muscular general, parálisis flácida focal, y una
serie de síntomas inusuales que refleja los patrones inusuales de inactivación neuronal,
incluyendo diplopia, nistagmo, y el vértigo, puede ocurrir.
La acción de la toxina del tétanos no se limita al sistema motor. La disfunción autonómica con
episodios de taquicardia, hipertensión, y sudoración, a veces alternando rápidamente con
bradicardia e hipotensión son comunes, especialmente en el tétanos generalizadas. Tales
síntomas son paralelos a aumentos espectaculares en la adrenalina y la noradrenalina que
puede causar la necrosis miocárdica. Los síntomas autonómicos tienden a ocurrir una semana
después de la aparición de los síntomas motores. Ellos han sido interpretados para reflejar
un efecto de la toxina del tétanos en el tronco cerebral, aunque la entrada de la toxina tetánica
en los terminales nerviosos preganglionares del sistema nervioso simpático se ha
demostrado en animales de experimentación; Sería de esperar un efecto de la toxina tetánica
en estas neuronas para provocar la desregulación autonómica. Con el advenimiento de la
terapia intensiva moderna, que ha hecho el tétanos mediada por insuficiencia respiratoria
una condición tratable, disfunción autonómica se ha convertido en una de las principales
causas de muerte en las víctimas del tétanos.
Los nervios sensoriales también pueden llegar a ser invadido por toxina del tétanos,
provocando alteración de la sensibilidad, como el dolor y la alodinia. No está claro dónde este
efecto tiene lugar, ya que la evidencia experimental sugiere que la toxina es incapaz de pasar
los ganglios sensoriales de la médula. Por lo tanto, un efecto sensorial de la toxina debe ser
periférica. Sin embargo, la liberación vesicular de neurotransmisores desde las neuronas
sensoriales se produce centralmente, en la médula espinal o del tronco cerebral. Esta
aparente paradoja puede reflejar el hecho de que alteración de la sensibilidad en el tétanos
se observa predominantemente en la región de la cabeza, es decir, en la zona de la (craneal)
del nervio trigémino, el ganglio de la cual puede diferir de las de la médula nervios sensoriales
con respecto al transporte axonal de la toxina tetánica.
No se sabe si la toxina tetánica que llega en el tronco cerebral se extiende a estructuras que
participan en las funciones superiores, como la cognición y la regulación del humor. Tales
síntomas rara vez se informaron. En una encuesta reciente de 68 pacientes procedentes de
Etiopía, actividad mental alterada se observó en una etapa temprana en tres pacientes, pero
no se especificó si tales síntomas podrían atribuirse al propio tétanos. Secuelas de tétanos en
el recién nacido incluyen discapacidad intelectual, lo que puede sugerir un efecto de la toxina
del tétanos en las funciones cerebrales superiores. Los estudios en animales muestran efectos
32
claros de la toxina del tétanos en la actividad neuronal después de la aplicación focal de la
corteza cerebral, lo que implica que si la toxina llega al cerebro en víctimas del tétanos, las
funciones cerebrales superiores pueden llegar a ser afectada.
33
4. REFERENCIAS BILIOGRÁFICAS
Ibq .rodriguez maria- tesis: extraccion y purificación del inhibidor alfa-amilasa d ediferentes
variedades mejoradas del frijol- mexico 2012
Garrido de castro leticia.” Grado de nutricion humana y dietetica inhibidores de glucosidasas
en alimentos”2013-2014:
Dª. María Serra Lluch. (2008). ESTATINAS. En INFLUENCIA DE LOS NIVELES DE COLESTEROL
SOBRE EL METABOLISMO DE LA ARGININA Y EL ESTRÉS OXIDATIVO. EFECTOS DEL
TRATAMIENTO CON ESTATINAS (53-57). Valencia: Departamento de Bioquímica y Biología
Molecular.
EROSKI CONSUMER - BLOQUEO ABSORCION DE CARBOHIDRATOS
http://www.consumer.es/web/es/alimentacion/aprender_a_comer_bien/enfermedad/
2007/05/25/163030.php
https://consejonutricion.wordpress.com/2014/09/20/los-antinutrientes-de-los-glucidos-y-
proteinas/
https://books.google.com.pe/books?id=hcwBJ0FNvqYC&pg=PT189&lpg=PT189&dq=anticarb
ohidratasas&source=bl&ots=6HH2Him90s&sig=6p2WozkgjVJosSV_r90uWEZ6wcI&hl=es-
419&sa=X&ved=0ahUKEwi54YPI7M3UAhVGRCYKHeBMA5EQ6AEIKzAB#v=onepage&q=antic
arbohidratasas&f=false
Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015.
Cloranfenicol. Disponible en: http://www.pediamecum.es. Consultado en 20 de junio del 2017.
Malgor, L. A., Valsecia M. E., Blanc C. Interacciones de drogas hipnóticas y agentes
antibacterianos.Res. Soc. Arg. de Farmacología Experimental. Pag.83, 1977
Malgor L:, Valsecia M. Demostración “in vitro” de la inducción e inhibición enzimáticas
producidas por el Fenobarbital y Cloramfenicol sobre los efectos del hexobarbital. Re. SAFE
pag.19, 1979
Farmacología II Inhibidores De La Síntesis Proteica Ribosomal E. A. Vives, M. V. Ventriglia, D.
Medvedovsky, M. L. Oyarbide, G. Pérez Marc, M. V. Gacitúa, M. Poggi y R. Rothlin 2004. Extraído
de: https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/05/inhibidores-de-la-sintesis-proteica-
ribosomal.pdf
Farmacologia General: Interacciones Entre Drogas Malgor-Valsecia. Extraído de:
http://www.fcn.unp.edu.ar/sitio/farmacologia/wp-
content/uploads/2011/04/CAP4interacciones.pdf
Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015.
Amiodarona. Disponible en: http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/Amiodarona.pdf.
Consultado en 20 de junio del 2017.
Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. AEMPS. Disponible en:
https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/48048/FT_48048.pdf
Inhibidores de la enzima conversiva de angiotensina (iecas). Disponible en:
http://www.sergas.es/Asistencia-
sanitaria/Documents/236/inhibidoresdelaenzimaconversivadeangiostensina.pdf
Inhibidores de la enzima angiotensina convertasa (IECA). Farmacología e indicaciones
terapéuticas. Disponible en:
http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=15466&pident_usuario
=0&pident_revista=4&fichero=04v19n03a03009pdf001.pdf&ty=76&accion=L&origen=doymaf
arma&web=www.doymafarma.com&lan=es
UTILIDAD TERAPEUTICA DE LOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA. Disponible en: https://www.sefh.es/revistas/vol19/n1/3_9.PDF
34