16.

REGULACIÓN DE LA CINÉTICA
ENZIMÁTICA III: MODIFICACIÓN COVALENTE
Modificación covalente:
- Reversible (adición de un grupo que se separa después)
- Irreversible (corte proteolítico irreversible del enzima)
o Zimógenos: se sintetizan como precursores (peligrosos); se activan
con un corte proteolítico, se elimina un trozo de la molécula.
Irreversible.
· Las modificaciones covalentes son muy eficaces (rápidas)

MODIFICACIONES DE ENZIMAS

· Fosforilación. Tyr, Ser, Thr, His(en bacterias)

Tyr/Ser/Thr-quinasas
muy específicas
Fosfatasas
menos específicas
· Adenililación.
· Uracilación.
· ADP-Ribosilación
muchas toxinas bacterianas son ADP-Ribosilasas
(C. botulinum, V. Cholerae)
· Metilación
Proteínas de unión al DNA estructurales (histonas)

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FOSFORILACIÓN

· Existen cascadas de fosforilaciones.

· Algunos enzimas se regulan por fosforilación / desfosforilación.
· Activación / desactivación. (la fosforilación activa algunas, que son desactivadas por
desfosforilación, y desactiva otras, activadas por desfosforilación)
· Las proteínas quinasa catalizan la fosforilación (unión de grupos fosforilo a residuos
aminoácidos específicos de una proteína). Cada quinasa reconoce una secuencia de
aminoácidos.
· Las proteínas fosfatasa catalizan la desfosforilación.(eliminación de los grupos
fosforilo)

ACTIVACIÓN POR CORTE PROTEOLÍTICO

· Es una modificación covalente: se rompe un enlace covalente.

· Irreversible.
· Forma común de regulación de enzimas con riesgo para la célula.
· Zimógenos: se sintetizan como precursores (peligrosos); se activan con un corte
proteolítico, se elimina un trozo de la molécula.

* Si los zimógenos se sintetizaran en el páncreas,

se destruirían las células y el propio páncreas.

· Muchos enzimas poseen mecanismos múltiples de regulación.

Ejemplo: la glucógeno-fosforilasa (cataliza la primera reacción de una ruta que
alimenta el metabolismo de los glúcidos a partir de glucosa almacenada) se regula por
modificación covalente, de forma alostérica por el AMP (activador de la fosforilasa b) y
por diversas moléculas inhibidoras.

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