Preparación, estructura y morfología de soportes de polímeros
metodologías sintéticas combinatorias de fase, 4,5 impulsadas por
El uso de perlas de resina de polímero como ayuda para la síntesis es
convirtiéndose en una característica cada vez más común en ambos
académicos
y laboratorios de síntesis industrial. La gran mayoría de
los usuarios emplean materiales adquiridos comercialmente y adoptan o
adaptar los procedimientos ya descritos en la literatura sin
pensar demasiado profundamente sobre los aspectos fisicoquímicos de
la
apoyo. El éxito puede ser inmediato, pero más a menudo un aprendizaje
la curva necesita ser atravesada. El presente artículo busca describir
la química de sintetizar soportes y presentar un amigable usuario
descripción de sus propiedades fisicoquímicas clave. UN
vista cualitativa y pictórica de cómo las morfologías específicas pueden
generarse, y la relevancia de estos, también se presenta. Es
Esperamos que este conocimiento sea una ventaja para los usuarios en
la planificación
y persiguiendo su química usando soportes de polímeros.
Fondo
Tras el descubrimiento y la explotación de resinas de intercambio iónico
a base de suspensión de estireno-divinilbenceno polimerizado
(DVB) cuentas durante la década de 1950, una enorme cantidad de
esfuerzo
fue dirigido hacia la investigación del ácido sulfónico de estireno-DVB
resinas como potenciales catalizadores heterogéneos. Actividad de
patentamiento
fue extenso y durante las siguientes décadas muchas claves
procesos químicos a gran escala se han establecido empleando
resinas de ácido sulfónico como catalizador.1,2 Estas incluyen
fabricación de bisfenol A, alcohol isopropílico, alquilado
fenoles, éteres ramificados ('antidetonantes' orgánicos de la gasolina)
tales como
metil tert-butil éter (MTBE) y una variedad de ésteres alquílicos
incluyendo ésteres de (met) acrilato importantes. A pesar de esto, hay
sigue siendo una falta de conocimiento entre los químicos sintéticos
con respecto a la utilidad de estos catalizadores basados ​en polímeros.
En 1963 Merrifield dio el primer paso hacia la introducción
química respaldada por polímeros para el mundo más amplio de la
síntesis
con la publicación de su síntesis de péptidos en "fase sólida"
metodología.3 A pesar de esto, sin embargo, un método más
generalizado
apreciación de las ventajas que el polímero (y otros)
soportes que ofrecer a la síntesis solo ha ocurrido realmente en
los últimos cinco años más o menos, con la explosión en el uso de sólidos
la necesidad de una rápida síntesis y selección del posible plomo
compuestos en programas de descubrimiento de fármacos dentro de
la industria farmacéutica
industria. Creciente familiaridad y confianza en
el uso de resinas poliméricas en síntesis en fase sólida ha estimulado
incluso los grupos sintéticos orgánicos convencionales6,7 para
investigar el
perspectivas de emplear polímeros como soportes catalizadores para
su uso,
por ejemplo, en síntesis combinatoria en fase de solución. Así
aquellos de nosotros que hemos estado luchando con estos sistemas
para
muchos años ahora nos encontramos unidos por más ilustres y
sin duda, colegas más imaginativos y hábiles.
Recientemente, las áreas de reacciones orgánicas soportadas por
polímeros4,8
y catalizadores soportados por polímeros9,10 han sido revisados ​a
partir de
el punto de vista de la química sintética en fase sólida que
puede llevarse a cabo en las resinas y las reacciones que han sido
catalizado por complejos metálicos soportados por polímeros, etc. El
principal
objetivo del presente artículo es centrarse en el polímero
apoyo en sí mismo, y para traer una imagen más informada de la
estructura molecular, morfología porosa y fisicoquímica
naturaleza del soporte para los usuarios que están en aprietos y los
posibles usuarios
de estos polímeros La esperanza es que esta idea pueda explicar
algunas de las ventajas ya experimentadas en el uso de
apoya y, quizás lo más importante, podría ayudar a superar
algunas de las desventajas o fallas evidentes
con intentos de usar soportes de polímero.
Polímeros lineales
La mayoría de los soportes de polímeros se basan en polímeros de
adición tipificados
por poliestireno, este último sintetizado convenientemente a partir
de estireno
mediante una reacción de propagación de la cadena de radicales
libres (figura 1). Ya que
los soportes basados en poliestireno son particularmente ampliamente
utilizados,
este es un modelo muy conveniente sobre el cual basar una descripción
de la química física del polímero relevante. Los principios a ser
descrito, sin embargo, son ampliamente aplicables a otros polímeros
tipos. Los polímeros sintéticos generalmente carecen de cualquier efecto
significativo
estructura secundaria o terciaria, como comúnmente
ocurre con polímeros naturales (por ejemplo, proteínas, ADN), y así
moléculas poliméricas individuales aisladas existen como una bobina
aleatoria
típicamente ~ 10-20 nm de tamaño, dependiendo de la
peso.11
Existe una colección de moléculas de polímero químicamente similares
como
una masa de espirales al azar interpenetrantes, similar a un cuenco de
espaguetis. En el caso del poliestireno en estado sólido, en la habitación
temperatura, las cadenas poliméricas individuales no pueden migrar
entre sí, y de hecho incluso la rotación sobre los bonos en el
la estructura del polímero está muy inhibida. Solo la rotación A (Fig. 2) de
las cadenas laterales de fenilo se producen libremente a temperatura
ambiente.
En general, por lo tanto, el poliestireno 'tazón de spaghetti' es
esencialmente congelado a temperatura ambiente. Técnicamente el
material
se dice que está por debajo de su temperatura de transición vítrea, Tg, y
el
el material es amorfo y muy similar al vidrio en su físico general
naturaleza. La Tg para poliestireno es ~ 100 ° C.12 Por encima de esto
rotación libre de temperatura B (Fig. 2) sobre los enlaces de la tubería
principal
la cadena ocurre y el polímero se vuelve flexible o "plástico". los
La analogía ahora sería un tazón de "spaghetti gomoso". Completar
movimiento (traducción) de cadenas poliméricas individuales relativas a
cada uno todavía está inhibido hasta ~ 250 ° C. Este es el punto de
fusión, 12
Tm, por encima del cual las cadenas de polímero pueden fluir a través
de
entre sí y el polímero se convierte en un líquido viscoso o "derretir"
(es decir, el 'spaghetti' ahora está caliente, móvil y listo para comer). En
la difusión de estado sólido similar a un vidrio de incluso pequeños no
interactuando
las moléculas a través del poliestireno sólido son extremadamente
lentas.
Comportamiento de solvatación de polímeros
Los cambios descritos anteriormente provocados por un aumento en
la temperatura también puede ser inducida a temperatura ambiente
por el
introducción de pequeñas moléculas de disolvente orgánico que
interactúan.
Dependiendo de la fuerza relativa de las interacciones de
solvente-solvente, polímero-polímero, y polímero-solvente moléculas,
un solvente orgánico puede sorber en poliestireno y permitir
rotación de la columna vertebral para ocurrir. Esto se denomina
'plastificación' y
el polímero cambia de un material sólido similar al vidrio a un material
blando
material de plastico. Un solvente absorbido puede interactuar aún más
favorablemente con las cadenas de polímero, las solvate fuertemente, y
permita que se separen. Dichos solventes se llaman
termodinámicamente
'Buenos' solventes o solventes 'hinchables' (ver más adelante).
Este es el inicio del proceso de disolución y si hay suficiente
tal disolvente se agrega las bobinas de polímero individuales se
moverán
completamente separados para formar una solución isotrópica
(uniforme) en el
disolvente (Fig. 3). Algunos disolventes apenas interactúan con un
determinado
polímero y se denominan solventes termodinámicamente "malos", es
decir
no solventes, o precipitantes. Si un polímero se disuelve en una
'Buen' solvente, y se agrega un exceso de un solvente 'malo', luego
el polímero puede precipitarse como un material sólido. Algunos
típicos
Los "buenos" disolventes y los "malos" disolventes para el
poliestireno se muestran en
Tabla 1.
Al discutir la compatibilidad o no de diferentes
materiales un parámetro termodinámico útil es la solubilidad
parámetro d. Esta es una medida de la fuerza atractiva entre
moléculas en un material. Es probable que un solvente y un polímero
sean
compatible, es decir, es probable que el solvente sea un "buen" solvente
para
el polímero, si tienen parámetros de solubilidad muy similares. Si
los parámetros de solubilidad difieren, es probable que el solvente sea
"malo"
disolvente o precipitante para el polímero. El parámetro de solubilidad
para poliestireno (y copolímeros de estireno y divinilbenceno,
ver más adelante) es ~ 17-18 (MPa) 0.5. Los valores correspondientes
para un
número de solventes "buenos" y "malos" se muestran en la Tabla 1.13
Tenga en cuenta que un grupo de solventes "malos" tiene parámetros de
solubilidad
debajo del poliestireno, mientras que el otro grupo tiene valores
por encima del poliestireno.
Soportes de polímeros solubles
En principio, por lo tanto, los polímeros lineales solubles parecen
excelentes
candidatos como soporte de reacción y catalizador, y de hecho
han sido bien investigados en este contexto.14 Soluciones diluidas de
polímeros lineales deberían permitir el acceso rápido y sin obstáculos de
reactantes y reactivos a grupos funcionales en el soporte, y
la recuperación y separación del polímero se puede lograr
mediante la adición de un precipitante adecuado, mediante micro o
ultrafiltración,
y en algunos casos por ciclismo térmico. Un alcalde
desventaja de los polímeros lineales como soportes es que en general
solo son útiles con solventes en los que se disolverán. Si
se usa o requiere un solvente, que no disuelve el
polímero, esencialmente todas las ventajas de usar un polímero lineal
como soporte se pierden En muchos casos, por lo tanto, reactivos y
los catalizadores están excluidos del uso, o las posibles condiciones de
reacción
eliminado, simplemente porque un solvente adecuado para el polímero
y la reacción no puede ser encontrada Además, en la práctica
los procesos de micro y ultrafiltración son relativamente costosos y son
no es conveniente, especialmente para el laboratorio en apuros
químico orgánico sintético, para automatización de laboratorio, o
fabricante de productos químicos industriales. Mientras que la
precipitación de muchos
polímeros mediante la adición de un no disolvente adecuado produce un
duro
producto granular que se filtra fácilmente, los polímeros lineales pueden
absorber selectivamente un solvente "bueno" y precipitarse como un
pegajoso
masa, imposible de filtrar. También es importante darse cuenta de que
bobinas de polímero lineal en solución permanecen aisladas entre sí
solo en concentraciones inferiores a ~ 1-2% en peso. Por encima de este
umbral,
Las bobinas de polímero interactúan y comienzan a compenetrarse, y a
más
concentraciones químicas orgánicas sintéticas prácticas, digamos> 5
% en peso, las soluciones pueden volverse imprácticamente viscosas.
Teniendo en
tenga en cuenta que las redes de polímeros ligeramente reticulados
pueden prepararse
de modo que puedan hincharse para absorber> 5 veces su propia masa
de
solvente (ver brevemente) y aún así permanecer en una forma física útil
para
manipulación, el atractivo de los polímeros lineales como soportes
es bastante limitado
Sin embargo, hay situaciones donde soluble lineal
los polímeros pueden ser extremadamente útiles y un factor clave en
esto es que
reacciones químicas realizadas en tales polímeros pueden ser
supervisado por, por ejemplo, solución de alta resolución fase 1H donde [A] y [B] son las concentraciones de los respectivos
y 13C RMN espectroscopía.15 Aunque las resonancias debidas a comonómeros. El conocimiento de los valores rA y rB también
Los protones de la columna vertebral por lo general se ensanchan, señales permite
que surgen de cálculo de las longitudes medias de secuencia, SA y SB, de A
los grupos móviles en la cadena lateral a menudo son tan agudos como las monomero y segmentos de monomero B respectivamente en el
resonancias copolímero de eqn. (2)
de grupos análogos de bajo peso molecular en isótropo
solución. Recientemente, sin embargo, avances considerables también Por lo tanto, las relaciones de reactividad para 4-vinilfenil (difenil)
hecho en análisis de 1H y 13C NMR de entrecruzado fosfina
polímeros16 (ver más adelante). y estireno son 1.43 y 0.52 respectivamente, de modo que la fosfina
Copolímeros y copolimerización el monómero es considerablemente el más reactivo. Para un
La introducción de la funcionalidad en un soporte de polímero puede comonómero
a menudo se logra fácilmente simplemente tratando el polímero como una mezcla de 1: 1, por lo tanto, la composición de copolímero
análogo estructural de una especie de bajo peso molecular y luego correspondiente
utilizando química idéntica para lograr una derivatización deseada Apol / Bpol será 1.6, y los valores de SA y SB, 2.4 y
o elaboración estructural. Por lo tanto, el poliestireno puede tratarse como 1.5 respectivamente. Por lo tanto, el copolímero formado
isopropilbenceno y, por ejemplo, sometido a electrofilic inicialmente es
sustitución. Una gran cantidad de química ha sido enriquecido en residuos de monómero de fosfina y estos ocurren en
desarrollado utilizando este enfoque.1,4,5,17,18 Una alternativa o promedio en bloques de 2-3 segmentos. En contraste, la reactividad
enfoque complementario es introducir una funcionalidad específica las proporciones para 4-vinilpiridina y estireno son muy similares (~
durante la polimerización por radicales libres, mediante la utilización de un 0.55),
comonómero para que estos comonómeros polimericen más o menos en un azar
que ya lleva la función requerida, o algún precursor moda, siendo la composición de la estructura del copolímero
grupo que posteriormente puede transformarse fácilmente. por controlado esencialmente por la composición inicial del comonómero
ejemplo, copolimerización de estireno y 4-vinilfenilo (difenilo) mezcla. Estos efectos son extremadamente importantes, para
fosfina produce poliestireno con trifenilfosfina colgante ejemplo, en el diseño de copolímeros funcionales donde se desea
residuos Este enfoque puede ser útil para producir un para asegurar que los grupos funcionales estén alejados de cada uno,
polímero estructuralmente bien definido, para controlar la proporción y
de grupos funcionales introducidos y para proporcionar algunos esencialmente "sitio aislado" .21
información sobre la distribución de los grupos a lo largo del polímero Polímeros reticulados
cadena. Si el estireno se polimeriza en una mezcla con divinilbenceno
Es importante en este contexto para apreciar que todos los monómeros (DVB) entonces este último se convierte en un constituyente de dos
no se incorporan a la misma velocidad. En un radical libre polímeros
copolimerización de dos monómeros de vinilo, A y B, la velocidad a cadenas, uniendo efectivamente (entrecruzando) las cadenas.
que un monómero dado se copolimeriza depende de la Cuando todas las cadenas de polímeros están conectadas entre sí y
reactividad del monómero, la reactividad de los radicales libres un 'infinito
derivado del monómero, y cómo estas dos reactividades la red 'está formada (Fig. 4). En nuestra analogía 'tazón de espagueti'
comparar con las reactividades correspondientes de la otra
monómero y su radical derivado. Estos factores son todos
incorporado en los llamados pares de relaciones de reactividad, rA y rB.
Las relaciones de reactividad se determinan experimentalmente y son
extensivamente
tabulated19 para pares de monómeros más comunes. los
los valores generalmente caen en el rango de 0 a 1, pero pueden ser mucho
más altos
en casos especiales. Un valor bajo indica baja reactividad, un alto todos los hilos de spaghetti han sido interconectados. Otro útil
valorar alta reactividad. Si dos monómeros tienen cada uno un moderado los monómeros reticulantes son dimetacrilato de etilenglicol
valor (~ 0.5) entonces el copolímero que forman tendrá similar (EGDMA) (etano-1,2-diilo dimetacrilato), trimetilolpropano
composición a la de la solución de comonómero. Si ambos trimetacrilato (TRIM) [1,1,1-tris (metacriloiloximetilo)
los monómeros tienen un valor bajo (~ 0) luego la copolimerización será propano] y N, N-metilenbisacrilamida (MBA). Nota
lento y se formará un copolímero 1: 1 alternante bastante regular, que cada residuo TRIM efectivamente une tres cadenas de polímeros
con segmentos alternos formados por diferentes monómeros juntos. DVB tiene tres isómeros posicionales (o-, m- y p-) y
residuos Si una reactividad es baja (~ 0) y la otra alta (~ 1), hay dos grados comerciales de DVB disponibles de forma rutinaria,
entonces el polímero inicialmente formado será esencialmente un cada uno de los cuales es una mezcla compleja. Hay cuatro
homopolímero del monómero más reactivo, con extremadamente principales
baja incorporación del monómero menos reactivo. En todos los casos, componentes, m- y p-DVB, típicamente en una proporción de ~ 2: 1, y
procesos están sujetos a cierta distribución estadística y, en m- y p-etilestireno en una proporción similar. En un comercial
Además, en una copolimerización por lotes, si los monómeros son grado el contenido del isómero DVB es ~ 50%, y en el otro
inicialmente incorporado a diferentes ritmos, el más reactivo
el monómero se agotará de la solución más rápidamente, y esto
a su vez, comenzará a ralentizar su incorporación. La composición de
el copolímero formado se alterará con el tiempo como
procede de la polimerización (deriva de la composición).
Un tratamiento cinético simple20 muestra que el copolímero
composición, Apol / Bpol, viene dada por eqn. (1)
~ 80%. Por lo tanto, se requiere cuidado para definir o interpretar el
Contenido de DVB de polímeros reticulados, ya que esto podría ser
citado como un porcentaje del DVB técnico utilizado para hacer el
polímero, o la figura se puede ajustar para reflejar solo el contenido
de los isómeros reales de DVB presentes. Como por conveniencia,
relación de reticulación nominal o grado de reticulación de un polímero
la red se cita a menudo como el% mol de reticulante utilizado para
preparar la red, definiendo el porcentaje real de DVB
isómeros empleados es más informativo ya que esto se compara con
la relación de reticulación nominal (Fig. 4). Teniendo en cuenta que hay
no es un método inequívoco, y ciertamente no es simple y rápido
método, para determinar la relación de reticulación real en un polímero
red, la cifra nominal basada en la alimentación DVB real es
parámetro muy útil.
También surgen otras complicaciones estructurales que hacen que definir
y la medición de la relación de reticulación real es aún más problemática.
Aunque un nivel definido de reticulante se puede utilizar para
sintetizar una matriz de polímero no hay garantía de que tanto el vinilo
grupos de todas las moléculas reticulantes reaccionarán. De hecho, es bien
conocido
eso, particularmente cuando se usan niveles más altos de DVB,
un número significativo de grupos vinilo permanece sin reaccionar; en
efecto
estos pueden ser explotados como sitios para una mayor modificación
química.
Se ha dedicado mucho esfuerzo para tratar de cuantificar con precisión
los niveles de dobles enlaces colgantes residuales y pulso único
excitación (SPE) 13C análisis de RMN en estado sólido ha
permitido esto.22 Más bien notablemente una resina reticulada preparada
del 100% p-divinilbenceno tiene ~ 45% de grupos vinilo
sin reaccionar, es decir, la relación de reticulación efectiva es ~ 55%. Para
una resina
preparado con el 80% de grado de DVB técnica, el 45% de la inicial
los grupos vinilo permanecen, es decir, la relación de reticulación efectiva
es ~ 45%,
mientras que para una resina preparada con el 50% de grado de DVB
técnica,
~ 32% de los grupos vinilo iniciales permanecen, es decir, el reticulado
efectivo
la proporción es ~ 35%.
Durante la formación de una red reticulada, también es posible
para producir enlaces cruzados adicionales (móviles) en virtud de espurios
enredos que no pueden desmontarse (Fig. 5). En general
"Enlaces cruzados entrelazados" aumentan cuando la tasa o velocidad de
la polimerización aumenta. Esto a su vez puede ser inducido por
aumentando el flujo de radicales libres en la polimerización
aumentando la temperatura de la reacción y / o la cantidad de
iniciador de radicales libres utilizado. El entrelazado de enredos también es
alto en un sistema de polimerización no agitado, mientras que vigoroso
la agitación tiende a minimizar los enredos. Detectando y
cuantificar el nivel de entrecruzamiento es muy
difícil.
Mayor incertidumbre en el nivel real de la reticulación puede surgir
después de la modificación química de una red de polímeros. Algunos
reacciones, por ejemplo, clorometilación y sulfonación de
poliestirenos, son bien conocidos por ser acompañados por intramolecular
reacciones secundarias que introducen enlaces cruzados adicionales
(Fig. 6) dependiendo de las condiciones usadas. De nuevo mucho
el trabajo de investigación se ha llevado a cabo para tratar de cuantificar estos (Fig. 7). En este punto, la difusión macroscópica de moléculas
reacciones y la RMN en estado sólido SPE 13C ha demostrado ser muy
valioso en el caso del puente de metileno que acompaña
clorometilación.23 Usando las condiciones típicas para
segura clorometilación esencialmente cuantitativa de compuestos aromáticos
'Grupos en resinas de poliestireno inducen simultáneamente ~ 50%
de
los grupos aromáticos se convierten en puentes de metileno.
Mientras
fabricantes industriales de resinas de intercambio de aniones han
aprendido a
vivir con, de hecho explotar, la reacción secundaria puente de
metileno,
el descubrimiento de tales altos niveles de estas unidades
estructurales vino
como una sorpresa.
Volviendo a la copolimerización de estireno-DVB, el rA, rB
los valores indicados19 para estireno y m-DVB son 0.58 y 0.58, y
para estireno y p-DVB son 0.26 y 1.2, donde la figura DVB
se refiere al primer doble enlace en la molécula. Después de esto
primero
grupo de vinilo se reaccionó el segundo doble pendiente ahora
colgante
asumir una reactividad cercana a la del estireno. En el caso de
mezclas de estireno-DVB estos datos predicen (o implican) que
inicialmente, el isómero p-DVB se incorpora al copolímero
significativamente más rápido que el estireno (y el m-DVB
isómero) y que el copolímero inicialmente así formado se enriquece
en residuos de p-DVB en relación con la composición de la solución
fase. Este último se reduce progresivamente en p-
DVB y, por tanto, su tasa de incorporación en el copolímero también
caídas. Por lo tanto, estos datos de reactividad predicen un
copolímero
estructura primaria relativamente rica en residuos de DVB al
comienzo de
una cadena y algo agotada en longitudes de cadena alta. los
Sin embargo, la situación es compleja y extensa, datos no publicados
de fuentes industriales24 sugieren que, en general, parece haber
una fuerte tendencia a que los residuos de estireno y DVB sean
incorporado más o menos uniformemente inicialmente para producir
una
estructura regular a lo largo de la columna vertebral que tiende hacia
un 1: 1
relación alterna; en cierta medida esto ocurre independientemente
de
de la composición inicial de estireno-DVB del comonómero
solución.
Como se señaló anteriormente, con un comonómero de divinilo el
polímero
formado se reticula como el segundo doble enlace pendiente
reacciona Inicialmente, este es un fenómeno local con el
formación de pequeños volúmenes de microgel (microgelación) (Fig.
7). Eventualmente, sin embargo, la masa de moléculas de polímero
en crecimiento
disuelto en solución se convierte en reticulado en un infinito
red; el sistema alcanza su "punto de gel". En el punto de
macrogelación del comonómero hinchado polímero reticulado
la masa se convierte en un gel suave monolito que llena el recipiente
que lo contiene
los compuestos en el gel comienzan a deteriorarse, con el
el problema se agrava a medida que aumenta la reticulación.
Promover
incorporación de comonómeros en el copolímero reticulado
se vuelve menos controlado por los parámetros de reactividad de la
solución y
más controlado por la composición de los comonómeros en el
gel hinchado, es decir, la composición del copolímero formado tiende filtración y trazas de monómero sin reaccionar, iniciador y otros
hacia la composición de los comonómeros en solución en el fragmentos orgánicos eliminados por extracción con solvente en
gel-point, con formación de un estructuralmente bastante uniforme Soxhlet,
copolímero Si se permite que la polimerización continúe, el líquido y finalmente las partículas se secan al vacío. La Fig. 10 muestra el
los comonómeros se consumen gradualmente, la masa de polímero
se vuelve cada vez más desolvatado y finalmente un amorfo
monolito vítreo reticulado se forma en la forma de la
recipiente contenedor (Fig. 7). El monolito puede ser recuperado,
triturado, extraído con solvente y secado para formar reticulado
partículas de polímero o polvo con tamaño y forma irregulares.
Polimerización en suspensión
En la práctica, el tamaño, la forma y, a menudo, la uniformidad de
las partículas de polímero reticulado son vitales en la mayoría de las
aplicaciones. por
ejemplo, las partículas de forma irregular son mucho más
susceptibles
a desgaste mecánico y ruptura a 'multas'. Uno de los
principales ventajas en el uso de polímeros reticulados como
soportes es
la facilidad de manejo y partículas esféricas robustas de
el tamaño y la distribución del tamaño apropiados son esenciales en
la mayoría
aplicaciones. La técnica de polimerización en suspensión
permite que tales partículas se produzcan con bastante facilidad y
altamente tipo de reactor de polimerización en suspensión utilizado en el
reproduciblemente La metodología se usa ampliamente en un laboratorio. Detalles adicionales extensos de polimerizaciones en
laboratorio suspensión
escala, pero también es una gran tecnología industrial a gran escala están disponibles en la literatura.25,26
como Morfología de resina
bien. Normalmente, una mezcla de estireno y líquido de DVB está Resinas tipo gel
dispersa Cuando la mezcla de comonómeros en una polimerización en
como gotas líquidas esféricas (dispersas o no continuas suspensión
fase) en un exceso de una fase de agua inmiscible (el continuo consiste solo de estireno y DVB (más la polimerización
fase). La mezcla de estireno-DVB también contiene una fuente de iniciador) el producto generalmente consiste en transparente
radicales, el iniciador de la polimerización y la fase acuosa vidrioso duro
generalmente contiene un nivel bajo de suspensión disuelta cuentas de resina (ver muestra de la izquierda Fig. 9). El porcentaje
estabilizador ', una especie de superficie activa, a menudo soluble en
agua
polímero, que ayuda a mantener las gotas de monómero orgánico
separados el uno del otro. La suspensión se mantiene estable
por agitación continua y la reacción típicamente se calienta a
~ 80 ° C por 12 h. Durante este período, el líquido esférico
las gotas de monómero se convierten en polímero vítreo duro
partículas, aún conservando la simetría esférica del original
gotitas de líquido (Fig. 8). Las "perlas" o "perlas" bastante atractivas
de DVB puede variar en principio de 0-100% pero típicamente
para la mayoría de las aplicaciones de resina, el rango 0.5-20% es más
habitual y
para resinas de síntesis combinatoria, 0.5-2%. Como se describió
anteriormente
tales materiales están compuestos de un amorfo reticulado
red infinita de cadenas de polímeros interpenetrantes sin ningún
estructura fina. Las cadenas de polímero están en contacto molecular
con
entre sí, y las resinas tienen una superficie muy baja en seco
estado cuando se mide, por ejemplo, por sorción de N2 y
aplicación de la teoría BET, típicamente menos de 10 m2 g21 de
resina seca La difusión de incluso pequeñas moléculas a través de este
el vidrio polimérico es muy lento de hecho. Estos materiales lo harán,
sin embargo, hinche en un solvente "bueno", p. tolueno (es decir, un
solvente
con un parámetro de solubilidad similar al del polímero), con
el porcentaje de hinchamiento típicamente está inversamente
relacionado con el
Contenido de DVB o relación nominal de enlaces cruzados. La hinchazón
crea espacio
o 'porosidad solvente' dentro de la resina y permite un fácil acceso por Generalmente, las resinas de tipo gel altamente hinchadas son suaves y
pequeñas moléculas a la red del polímero. El proceso de hinchamiento
en sí mismo se produce en gran parte 'desde el exterior hasta el interior'
y esto
comportamiento ha sido tratado cuantitativamente utilizando el llamado
Modelo de 'encogimiento del núcleo'. En esto, la red de polímeros en el
el exterior geométrico de las perlas de resina se hincha primero,
formando una capa pellicular expandida y dejando una central
núcleo vítreo sin pulir. A medida que pasa el tiempo el espesor de la
la capa hinchada aumenta y el núcleo central se encoge gradualmente
y finalmente desaparece (Fig. 11).
A diferencia de los polímeros lineales (ver antes) incluso un muy "bueno" Si una polimerización en suspensión de una mezcla de estireno-DVB es
el solvente no puede hacer que las cadenas poliméricas individuales
migren
aparte porque cada cadena está conectada a al menos otra por un
reticulación: las cadenas de polímeros son parte de un infinito continuo Las cuentas de resina de producto pueden ser muy diferentes a las de un tipo de
red. Con un solvente muy 'bueno', la red se hinchará hasta
su límite elástico, donde la expansión adicional está limitada por
enlaces cruzados. Tenga en cuenta que no se produce hinchazón con
solventes "malos" para
la red y las resinas de tipo gel no pueden explotarse en tales
solventes.
Proporcionar el grado de reticulación es bajo, suficiente
la hinchazón ocurre en los solventes apropiados para permitir toda la red importante, estos materiales pueden tener áreas de superficie mucho más altas
ser penetrado y explotado en reacciones químicas. los
las partículas de resina resultantes, típicamente ~ 0.1-1 mm de diámetro, resinas, que generalmente van de ~ 50 a ~ 1000 m2 g21. diferente a
tienen
una estructura molecular análoga a una bola de espagueti de goma,
con todos los hilos de spaghetti interconectados y la red
saturado con 'salsa' que fluye libremente. Niveles muy bajos de
reticulante (<1%), sin embargo, rendimiento mecánicamente débil
hinchado
redes de resina, dañadas fácilmente por corte. Por otra parte,
redes de resinas de tipo gel altamente reticuladas, aunque
mecánicamente
más fuerte, puede hincharse muy poco incluso en un solvente muy
"bueno"
para permitir que toda la red sea penetrada y explotada.
Si una resina tipo gel está completamente hinchada en un "buen"
solvente y luego
introducido en un exceso de solvente "malo", los tipos de solventes
intercambio y la resina comienza a encogerse. Esto es el reverso de la
proceso de hinchamiento, pero nuevamente se produce una contracción interior 'como con resinas de tipo gel, y sin efecto de' encogimiento del núcleo '
'del
afuera al interior '. Esto puede causar niveles muy altos de estrés
en la resina y si hay algún defecto microscópico, p. grietas,
las partículas de resina pueden fracturarse o explotar (Fig. 11). El efecto es
conocido como choque osmótico, y las resinas de tipo gel solo son útiles si
la matriz puede experimentar muchos ciclos de hinchazón y
deslocalización sin daño mecánico.
Con respecto a la síntesis gradual de una estructura compleja
en una resina de tipo gel, especialmente cuando se realiza la síntesis
bajo condiciones de carga elevada (es decir, una gran proporción de polímero
segmentos se derivatizan) es importante darse cuenta de que el
el comportamiento de hinchamiento de la resina puede cambiar enormemente a
medida que cada
se realiza modificación a la resina. Un ejemplo muy simple es un
resina de poliestireno clorometilado que está muy hinchada en
tolueno y completamente colapsado en agua. En la reacción con
trimetilamina para formar cloruro de benciltrimetilamonio
residuos, la resina resultante se colapsa en tolueno pero se hincha en
agua. Tales cambios dramáticos pueden, por ejemplo, dar lugar a
atenuación repentina de la reacción y, por lo tanto, baja conversión, o puede
provocar el atrapamiento de reactivos o subproductos. Cuidadoso
evaluación de tales posibilidades antes de la reacción y un apropiado
elección de un (compromiso) disolvente o mezclas de disolventes
puede ser invaluable
compresible y esto puede restringir su uso en columnas empaquetadas,
particularmente a gran escala, cuando las contrapresiones grandes pueden
acumulación de partículas de resinas se comprimen en el restringido
forma geométrica disponible para ellos. Muchos de los anteriores
las deficiencias se pueden superar mediante el uso de macroporos
resinas.
Resinas macroporosas
El término resina "macroporosa" es algo engañoso porque
su uso no pretende transmitir nada sobre el tamaño de los poros
en una resina En cambio, la expresión se usa simplemente para indicar un
clase de resinas que tienen un poro bien desarrollado permanente
estructura incluso en estado seco.
llevado a cabo con la mezcla de comonómeros que también contiene un
disolvente orgánico apropiado (diluyente o porógeno) en algún
nivel apropiado, luego la estructura interna (morfología) del
gel
resina. En particular, la eliminación del disolvente o porógeno en el extremo
de la polimerización puede dejar perlas de resina que son duras, pero
opaco y con una superficie rugosa que podría ser visible incluso
con un buen microscopio óptico (vea la muestra de la derecha, Fig. 9).
La matriz polimérica es bastante heterogénea o no uniforme.
Algunas áreas consisten en enlaces cruzados impenetrables y enredados
cadenas de polímero, otras áreas están desprovistas de polímero. Más
en estado seco (nuevamente medido por N2 BET) que el tipo gel
resinas tipo gel estos materiales no necesitan hincharse en un solvente
para permitir el acceso al interior, ya que poseen un permanente
estructura porosa, es decir, una red permanente de poros
las dimensiones pueden ser manipuladas por las condiciones precisas utilizadas
en la polimerización. Tales materiales se llaman 'macroporosos'
resinas. Proporcionar la superficie de los poros se humedece con una
solvente compatible, la estructura del poro se puede acceder por
esencialmente todos los disolventes ya sean categorizados como "buenos" o
"malos",
p.ej. incluso el agua puede penetrar las resinas de estireno-DVB macroporosas.
Cuando un solvente "bueno" se pone en contacto con una resina macroporosa
entonces, además de llenar el volumen de poro, el solvente también puede
hinchar la matriz de polímero (es decir, las partículas de microgel-ver siguiente
sección) hasta cierto punto. Esta hinchazón a menudo ocurre más bien
rápidamente porque la estructura de poro permanente da un acceso rápido
al solvente en toda la resina. La hinchazón (y
deswelling) no está restringido en la dirección 'desde el exterior hasta el
es manifiesto. En consecuencia, las resinas macroporosas muestran mucho
mejor resistencia al choque osmótico.
No existe una definición universalmente aceptada de un macroporoso y la red se forma de una forma expandida solvente relativa
resina pero en el caso de las resinas de estireno-DVB Millar et al.27 a una especie normal de tipo gel. Por lo tanto, por ejemplo, una resina
sugirió que "El criterio de macroporosidad ... es que la aceptación preparado con ~ 5% de DVB y ~ 95% de estireno con ~ 65% de fase
de ciclohexano en 16 h no debe ser menor de 0.1 m2 g21 volumen de tolueno muestra características físicas muy similares a
polímero seco 'con ciclohexano que cae en la categoría de una resina de tipo gel normal preparada con ~ 2% de DVB y sin
'Mal' solvente para esta resina. Recientemente28 Millar sugirió la tolueno presente.31 Hasta cierto punto, por lo tanto, la presencia del
uso de n-heptano en lugar de ciclohexano ya que este último tiene una la solución de tolueno compensa el nivel más alto de DVB.
tendencia baja pero finita a absorber en estireno-DVB vidrioso Generación y control de morfología
matrices. Dentro de cada comonómero gotas muchas moléculas de polímero
Durante muchos años ha habido confusión en la literatura sobre comienzan a crecer a través de la propagación de cadenas de radicales
los términos resinas 'macroreticulares' y resinas 'macroporosas'. UN libres, y de hecho
la reciente liquidación de patentes ahora permite una definición más con una mezcla de estireno-DVB estos comienzan a reticularse.
clara: Inicialmente
resina macroreticular siendo una producida en una suspensión la microgelación ocurre pero eventualmente la macrogelación de cada
copolimerización en la que la presencia de un gotita sigue. En presencia de un porógeno tarde o temprano
porógeno o diluyente inerte a un nivel apropiado en el la precipitación del polímero ocurre y esto puede ser antes o
la fase de comonómero da lugar a la separación de fases o la después de la macrogelación. Independientemente de esto,
precipitación eventualmente un bien desarrollado
del polímero reticulado. La resina seca aislada resultante es sistema de partículas de microgel o microesferas puede ser
permanentemente poroso, es decir macroporoso, habiéndose producidodetectado dentro de cada cordón de resina. Estos son aproximados
en simetría esférica ya que esto representa la forma de la más baja
este 'proceso de macroreticulación'. La descripción por lo tanto energía superficial Por lo tanto, cuentas de resina macroporosa (~ 50-500
distingue estas especies macroporosas de otras donde el μm)
la porosidad se crea mediante un mecanismo diferente, p. gas soplando diámetro) se componen de una masa de partículas de microgel
El término 'macroreticular' fue acuñado por científicos de Rohm (típicamente ~ 1000 Å de diámetro) y la estructura molecular de
y Haas Co., 29 aunque otros grupos informaron que una partícula de microgel individual es muy similar a la de un todo
resinas al mismo tiempo.27,28,30 En principio, en una suspensión cordón de resina tipo gel. Para una buena aproximación por lo tanto, una
polimerización es posible emplear un porógeno o inerte partícula de resina macroporosa se puede considerar como compuesto
diluyente con un parámetro de solubilidad apropiado con un particular por un
composición de comonómero que no induce fase masa de pequeñas partículas de tipo gel entre las que se encuentra un
separación, o para emplear niveles suficientemente bajos de porógeno poro complejo
que estructura o laberinto de canales (figuras 13 y 14). los
la separación de fases no ocurre. partículas de microgel se conocen como la "fase de gel" y el poro
Por lo tanto, las resinas macroporosas se forman cuando se usa un estructura como la 'fase de poro'. En realidad, la forma en que
porógeno la morfología porosa se desarrolla es muy compleja, y de hecho
presente en la mezcla de comonómeros que causa la fase difícil de estudiar Más detalles están disponibles en las referencias 32
separación de la matriz polimérica. En conversión completa cada y 33, y las referencias citadas en este.
El cordón de polímero está compuesto de una fase polimérica reticulada Desde un punto de vista práctico, las resinas macroporosas pueden
y preparado con una amplia gama de estructuras porosas. Estos pueden
una fase porógena discreta, esta última actúa como plantilla para variar
estructura porosa permanente de la resina (Fig. 12). Eliminación de de especies con área de superficie bastante baja (~ 50 m2 g21
el porógeno y el secado producen opacidad rígida permanentemente determinado por sorción N2 y aplicación de la teoría BET)
porosa y una gran proporción de macroporos (definición IUPAC:
cuentas (ver muestra de la mano derecha, Fig. 9). El punto en que fase microporos <20 Å; mesoporos 20-500 Å; macroporos> 500
separación ocurre depende de la naturaleza del porógeno, su Å) a especies con una superficie muy alta (~ 800 m2 g21) con
compatibilidad con la matriz de polímero incipiente y el nivel en una gran proporción de microporos Control de los detalles finos de
cual es usado Estos son los factores clave que controlan la multa esta morfología se ejerce por elección de la naturaleza y
detalle de la morfología porosa de la resina y se discuten en detalle proporción del porógeno y el nivel de reticulante
en la siguiente sección. empleado. En particular, controlando el punto durante la polimerización
En la práctica, el nivel de reticulante empleado también influye cuando se produce la separación de fase de la red del polímero es
el inicio de la separación de fases y para algunos comercialmente crucial.
producido estireno-DVB resinas, el nivel de DVB se ajusta Por lo tanto, cuando un porógeno con buena compatibilidad con el
hacia arriba de modo que incluso con tolueno, un termodinámico red de polímero se utiliza la red se mantiene completamente solvatada
buen disolvente (para poliestireno) como porógeno, separación de fases hasta una alta conversión de monómeros en polímero. Cuando la fase
ocurre eventualmente, ya que el poli puro (DVB) es menos compatible la separación finalmente ocurre, las partículas de microgel son pequeñas
con tolueno que el poliestireno en sí mismo. Por lo tanto, una matriz y
preparada discretos, y están hinchados con monómero residual y reticulante.
desde ~ 25% de DVB y ~ 75% de estireno requiere ~ 70% de fase Del mismo modo, la fase de porógeno separada contiene sin reaccionar
volumen de tolueno para la separación de fases, mientras que una monómero y reticulante. Mayor polimerización en el
mezcla con la fase porógena crea un polímero adicional que actúa para fusionarse
~ 80% de DVB y ~ 20% de estireno solo requiere ~ 30% de fase partículas de microgel juntas; sin embargo, niveles relativamente bajos
volumen de tolueno para la separación de fases como resultado de la de
reducción polímero se forman de esta manera desde la conversión de
compatibilidad derivada del nivel más alto de DVB.24 monómero a polímero en el punto de separación de fase ya es
También vale la pena enfatizar que las resinas de tipo gel pueden más bien alto. Por lo tanto, las partículas de microgel tienden a retener
fabricarse su
en presencia de un porógeno, siempre que este último esté presente en
una
nivel que no causa la precipitación del crecimiento
polímero. En general, esto también requiere un bajo nivel de reticulación

identidad individual y la red de
micro y meso-poros,
generado entre las partículas de
microgel cuando se formó por
primera vez, es
esencialmente retenido [Fig. 15
(a)]. Por lo tanto, tales resinas
tienen alto
surface area and a pore size
distribution with a maximum in
the
micropore/mesopore region.
Typically, for styrene–DVB
mixtures,
porogens such as toluene and
xylene are useful in this
respect but they must be used
with relatively high levels of DVB
( > 50%) in order to achieve
satisfactory phase separation.
When a porogen is used which
induces polymer network
phase separation at much lower
conversion, then again microgel
se forman partículas, ahora hinchadas con un alto nivel de monómero
y crosslinker, y asimismo la fase de porógeno separada
contiene niveles significativos de monómero y reticulante. Un gran
repartir más copolímero, por lo tanto, se forma en la fase de porógeno
después del proceso de separación de fases, y esto tiene el efecto de no
solo de fusionar las partículas de microgel juntas, pero también causando
relleno significativo de pequeños poros entre el microgel
partículas En un caso extremo, las partículas de microgel individuales
puede perder su identidad y en el escaneo de micrografías electrónicas
se pueden ver grandes agregados fusionados de partículas de microgel
interconectados para formar un laberinto principalmente de macroporos,
todos
los microporos han estado llenos desde hace mucho tiempo [Fig. 15 (b)].
Típicamente, para las mezclas de estireno-DVB porogens como alifático
hidrocarburos o alcoholes superiores (por ejemplo, 2-etilhexanol) son
útil en este contexto. Separación de fase de estireno
se producen redes con formación de partículas estables de microgel
fácilmente incluso con niveles de DVB de hasta ~ 12% y las resinas son
formado con un área superficial típicamente ~ 50 m2 g21 y un tamaño de
poro
distribución sesgada hacia la región macropore. Tenga en cuenta que
en general, el volumen total de poros es controlado en gran medida por el
cantidad de porógeno empleado y está menos influenciado por
naturaleza del porógeno.
Aspecto de cuentas de resina
Las perlas de resina tipo gel seco aparecen transparentes y transparentes (o
translúcido) porque el sistema es un sólido vidrioso amorfo
sin discontinuidades para permitir la interacción con la luz visible
y por lo tanto, dispersión y opacidad. Varios mecanismos pueden surgir
dando lugar a la dispersión de la luz. Sin embargo, para una fuerte dispersión
se requiere alguna estructura particulada o porosa cuando
características discontinuas de diferentes índices de refracción tienen
dimensiones similares a las dimensiones de la longitud de onda de
luz visible. Las matrices de partículas de microgel agregado
descrito anteriormente en general son de este tamaño y tan macroporoso
las resinas preparadas con termodinámicamente malos porógenos son
particularmente opaco Las partículas de microgel son
generalmente individualmente mucho más pequeño que la longitud de onda
de la luz,
y por eso no puede dispersarse fuertemente por este mecanismo. Ellos
pueden
dispersarse por un proceso menos eficiente y por lo tanto aquellos
macroporosos
especies con partículas de microgel que retienen sustancialmente su
identificación individual (es decir, aquellos formados con buenos porógenos y
no agregado) a menudo son menos opacos e incluso pueden ser bastante
translúcido. Dependiendo del índice de refracción del solvente
empleadas todas las resinas macroporosas tienden a ser mucho menos
opaco cuando se bebe con solvente.
Diagrama de morfología
Al juntar toda la información experimental disponible, es posible
generar un diagrama de morfología o pseudo fase idealizado27,28,33
definir los sistemas de resina en términos de la morfología
anticipado a partir de un tipo y nivel de porógeno dado, junto con
el nivel de reticulante (Fig. 16). Esto ha sido desarrollado para
resinas de estireno-DVB pero ahora existen extensos datos para el metacrilato
resinas reticuladas con trimetacrilato de trimetilolpropano,
y un tratamiento similar parece posible para este sistema como
bien.34,35 En cualquier caso, los principios incorporados aquí son más
ampliamente aplicable. Composiciones de mezclas polimerizantes
cayendo dentro del dominio macroporoso produce resinas porosas
mientras que aquellas composiciones fuera de este dominio producen
esencialmente
tipo gel o resinas relacionadas. Por lo tanto, para un contenido de DVB de X%,
niveles de porógeno por debajo de% no causan la separación de fases del
matriz de polímero y la red formada es un tipo de gel ligeramente solvatado
que se colapsa para formar una resina vidriada amorfa de tipo gel
en el secado Para niveles de porógeno entre A y B%, fase
la separación de la red del polímero sí ocurre y el secado
las resinas son tipos macroporosos. El volumen total de poro del
las resinas aumentan pasando del A al B% y la separación de fases
ocurre más rápidamente a medida que el contenido de porógeno aumenta
desde A%.
Por lo tanto, el área de la superficie de la resina así formada cae mientras
el diámetro promedio de poro aumenta. Al aproximarse al B% de Resinas compuestas
porógeno, Con respecto a realizar síntesis paso a paso de oligopéptidos
la concentración total de polímero formado puede ser demasiado baja en un soporte, Merrifield39 y otros se conformaron con un tipo de gel
para muy simple
cuentas estables a formarse (es decir, las partículas de microgel no son perlas de poliestireno-DVB ligeramente reticulado como óptimas.
bien fusionado) y por encima de B% porógeno las partículas de microgel Más tarde, Atherton y Sheppard40 introdujeron una N,
aparecer como un polvo fino. Ndimethylacrylamide- más polar
Esos porógenos caen en la categoría de termodinámicamente resina basada, junto con un ortogonal
buenos disolventes empujan el dominio macroporoso hacia estrategia de grupo de protección, pero de nuevo la resina era un tipo de
relaciones de reticulación más elevadas, mientras que porógenos gel.
termodinámicamente pobres Granos de resina macroporosa rígida más adecuados para uso
desplazar el dominio macroporoso para reducir las relaciones de automatizado
reticulación. UN en columnas empaquetadas y con una mayor versatilidad en términos de
bastante interesante y mucho menos estudiada clase de porógenos son uso
oligómeros o polímeros.28,33 Diferentes tipos de polímeros tienden a ser de solventes, dio problemas asociados con la omisión de péptido
muy incompatibles y por lo tanto niveles bastante bajos de un polímero residuos, y el truncamiento del crecimiento de péptidos, probablemente
pueden ser de la química que tiene lugar en el microgel fuertemente entrecruzado
empleado como un porógeno para inducir la separación de fases en la partículas En un intento de superar estas dificultades dos
polimerización, los soportes compuestos se desarrollaron y comercializaron. Uno
con o sin un solvente coporogen. La tendencia general emplea Kieselguhr como un soporte primario inorgánico rígido, dentro
es causar separación de fases en niveles mucho más bajos de porógeno y que se deposita un gel de poliamida altamente hinchado y suave
a niveles mucho más bajos de reticulante. Además, polimérico sobre el cual se realiza la síntesis de péptidos.41 El otro
los porógenos tienden a crear poros grandes de acuerdo con la idea de emplea partículas rígidas de poliestireno en forma de
que PolyHIPE®.42 Este último es de baja densidad (~ 0.1 g ml21)
la separación de fase más temprana permite una mayor agregación de material macrocelular (~ 5-10 μm de diámetro celular) que permite
microgel incorporación de un alto nivel de una poliamida altamente hinchada
partículas y relleno de pequeños poros. gel, de nuevo el locus para el ensamblaje de péptidos. El último
Teniendo en cuenta que la cantidad de iniciador, la polimerización Composite funciona bien en una columna empaquetada y ofrece carga
la temperatura y el grado de agitación son variables adicionales que capacidades hasta ~ 5 mmol g21.
puede influir en la generación de morfología, aunque de una manera Más recientemente, los que participan en combinatorias de fase sólida
menos dramática síntesis5 inició su trabajo utilizando ligeramente entrecruzado
manera, está bastante claro que estos sistemas son muy complejos en (0,5-2%) resinas de tipo gel desarrolladas típicamente para uso con
términos físico-químicos. No es sorprendente, por lo tanto, que el límite química de péptidos. Sin embargo, estos han sido rápidamente
entre la formación de un macroporoso y esencialmente mostrados
la resina de tipo gel no es tan aguda como la indicada en la Fig. tienen limitaciones considerables en términos tanto de lo orgánico
16. Un régimen particularmente intrigante para las resinas de estireno- química sintética que se puede llevar a cabo en ellos, y la
DVB es capacidad máxima disponible. Una gran limitación en términos de
ese ~ 7-12% DVB. Dentro de este rango hay polimerización la química es la gama de disolventes que son capaces de hincharse
composiciones que pueden emplearse que generan un bien definido resinas tipo gel estireno-DVB, en la medida en que las reacciones en
morfología macroporosa, pero este último es aparentemente hidrocarburos alifáticos, alcoholes y agua no son aplicables. UN
perdido en la eliminación de la fase de porógeno, es decir, la estructura un importante avance en este contexto ha sido el poliestireno
de poro cuentas de resina compuesta de poli (etilenglicol) (PEG) desarrolladas
se derrumba (reversiblemente) dando como resultado la formación de por Bayer y Rapp43,44 que forman la base de TentaGel®
un vidrio transparente gama de soportes disponibles de Rapp Polymere (Tübingen,
cuenta amorfa.26,36-38 Sin embargo, estas especies no son Alemania) y conocida también como la 'resina de Rapp'. Estos tienen un
convencionales 1-2% de resina de estireno-DVB reticulado como base, pero injertados
tipos de gel ya que al agregar un solvente adecuado, la resina sobre esto son largas cadenas laterales PEG o 'tentáculos' (Fig. 17), el
vuelve a hincharse y reforma su morfología macroporosa. los
las cuentas transparentes y transparentes pueden hincharse y opacarse
dependiendo del índice de refracción del solvente usado. Si
tales resinas se pliegan y colapsan al secarse, y el grado en que
la estructura del poro se pierde, también depende del solvente de
qué secado se lleva a cabo. Aunque superficialmente tales resinas cuyos términos libres son los sitios
parecen encarnar las debilidades de ambos tipos de gel y
especies macroporosas, sí ofrecen morfologías macroporosas para la síntesis en fase sólida.45
en el estado hinchado con niveles bastante bajos de reticulante en el
partículas de microgel, y hay aplicaciones donde esto podría Los materiales son inusuales y
ser una ventaja significativa.
muy versátiles debido a la
amplio rango de compatibilidad de solventes que ofrecen, y también para el
alta flexibilidad y accesibilidad de los grupos finales funcionales.
Típicamente, estos compuestos se hinchan 2-4 veces en agua, alcoholes
y éter, y 5 veces en CH2Cl2 y tolueno. Las cadenas PEG
También una tetraamina como
tener un peso molecular de ~ 3000, y típicamente el compuesto
comprende ~ 70% en peso de PEG y ~ 30% en peso de poli (estireno) reticulado
reticulante parte de la
DVB) .43 Tales niveles elevados de PEG son necesarios para generar
las amplias propiedades de solvatación ventajosas, y desafortunadamente metodología de
trae consigo algunas limitaciones. El compuesto puede por lo tanto ser
muy pegajoso y difícil de secar; la capacidad de los grupos finales es preparación de resina
necesariamente bajo y, por lo tanto, la capacidad sintética de la resina es
igualmente bajo Una limitación química específica es el éter de bencilo
vinculación entre las cadenas PEG y la columna vertebral de poliestireno
macroporosa ha sido explotada
que se puede dividir fácilmente produciendo contaminación por PEG de
productos. Algunos de estos problemas han sido abordados por
para preparar
análogos de segunda generación producidos en los Estados Unidos; 46 en
en particular, se afirma que la capacidad se ha mejorado, y especies con un área superficial de
el problema de división muy reducido. El modelo simple que
la síntesis se produce en un brazo espaciador PEG largo de poliestireno es ~ 80 m2 g21.49
demasiado inocente. Sin dudas en términos de química física de polímeros
Más recientemente, una
estos materiales compuestos representan sistemas separados por microfases (Fig.
17) en el que se produce la síntesis en fase sólida en los microdominios
de PEG en lugar de poliestireno, y ambos efectos de solvatación en
síntesis y la espectroscopía 13C NMR en fase de gel de límite
metodología de dispersión similar
las especies tienden a confirmar esto.47
Soportes termo oxidativamente estables ha sido
Los soportes de polímeros están basados ​en monómeros de tipo vinilo (estireno,
metacrilatos y acrilamidas) han encontrado amplia aplicabilidad, explotado en la producción de
pero una seria limitación es su restricción termo-oxidativa
estabilidad. Por lo general, la temperatura máxima a la que estos
los soportes pueden ser operados continuamente actualmente ~ 120 ° C,
polisiloxanos particulados
aunque en condiciones altamente reductivas más extremas
esféricos.50
los regímenes pueden ser tolerables. Muchos hidrocarburos potencialmente útiles
los catalizadores de oxidación funcionan óptimamente a temperaturas más altas
bajo condiciones altamente oxidativas, y por lo tanto hay una Típicamente, un silanol
oportunidad para el desarrollo y la explotación de mucho más
soportes de polímero térmicamente estables que los disponibles de forma oligomérico se dispersa con un
rutinaria.
En este contexto, el uso de poliacrilonitrilo, poliamidas,
polisulfonas, polianilina y polisiloxanos se ha informado,
tetraalcoxisilano
pero estos materiales no se han producido en el esférico
forma de partículas porosas tan útil para su aplicación en ambos lotes
y un catalizador SnII (Esquema 3)
y procesos catalíticos continuos.
Recientemente, la preparación de formas esféricas particuladas en aceite de parafina, y el
polibenzimidazoles, 48 ​poliimidas49 y polisiloxanos50 tienen
informado y su exitosa explotación como apoyo para
catalizadores de oxidación del complejo de metal de transición alqueno
demostrado.
51,52 En cada caso, el aceite de parafina se usa como el polycondensation performed at ~ 70 °C. The highly elastomeric
medio dentro del cual gotitas de la polimerización apropiada
spherical particulate products are most unusual, have essentially
fase se dispersan utilizando los principios de suspensión
polimerización. no surface area in the dry state, but swell readily in non-polar
Para el polibenzimidazol (PBI) es necesario condensar un solvents. While their potential for exploitation is still being
tetraamina aromática con un ácido dicarboxílico aromático explored, the value of PBI and PI particulates as metal complex
(Esquema 1) generalmente en presencia de ácido polifosfórico en catalyst supports has already been well-demonstrated. In
~ 250 ° C.48 La reacción es difícil de controlar y reproducir en particular, PBI has been shown to offer highly active, long-lived
el laboratorio, pero ahora hay muestras disponibles de un comercial
fuente.53 Por lo general, el área de la superficie de las cuentas secas es
bastante bajo (~ 10 m2 g21) pero notablemente absorberán ~ 1 ml
de tolueno por gramo de resina para permitir la preparación del catalizador y
explotación.
Las especies de poliimida (PI) se preparan por condensación de
un dianhídrido aromático y una diamina aromática en dos etapas
proceso (Esquema 2). Inicialmente, la formación de poliamida ocurre en
temperatura ambiente en un solvente tal como dimetilacetamida,
entonces la imidación puede ser inducida muy convenientemente por tratamiento
con anhídrido acético y piridina a ~ 65 ° C. Esta dispersión
la policondensación se lleva a cabo convenientemente en el laboratorio,
y grupos funcionales pueden ser introducidos utilizando adecuadamente
diaminas derivadas en la polimerización. Utilizando
y epoxidación de alqueno basada en Mo, termooxidativamente estable
catalizadores, quizás limitados solo por factores de costo. En general sin embargo
todas estas especies de apoyo están a la altura de las expectativas en términos de
su estabilidad termo-oxidativa, con análisis termogravimétrico
datos que muestran típicamente poca evidencia de descomposición en
estas resinas en aire a menos de 400 ° C.
Las perspectivas tecnológicas para los soportes de polímeros en
síntesis
Las dos áreas principales donde la aplicación tecnológica ya NMR16 en fase de gel y FTIR de cordón simple, Raman y masa
existe, y sin duda ocurrirá un mayor crecimiento, son compatibles con polímeros las técnicas espectrales han incidido significativamente en este
catalizadores y síntesis combinatoria en fase sólida y problema,
metodologías relacionadas. Las resinas de poliestireno sulfónico son muy a menudo la capacidad analítica aún no está a la altura
catalizadores industriales importantes, 1,2 y transición soportada por polímeros
Los catalizadores de complejos metálicos están listos para hacer una importante lo que se puede lograr con moléculas solubles.
contribución tanto en los productos químicos como en la especialidad Interesantemente
campos. Una resina de ácido sulfónico parcialmente Pd2 + ya está por lo tanto, las áreas de combinación de fase sólida (inversa)
utilizado en el B.P. Productos químicos Etherol Process54 en el que una mezcla la síntesis y los catalizadores y reactivos apoyados en
El flujo de alimentación C4 alcano / alqueno / dieno se convierte en presencia
de H2 y metanol en una mezcla de alcanos y ramificados polímeros parecen
éteres para uso directo en la mezcla de gasolina sin plomo. UN destinado a converger y puede haber mucho que ganar
recientemente anunció la tecnología de carbonilación de metanol para el practicantes peinando la literatura temprana en esta
La producción de ácido acético utiliza una resina de poli (4-vinilpiridina) área.59,60
para inmovilizar el catalizador Rh activo.55 Si finalmente se comercializa
esto agregará un impulso considerable para el uso posterior de Siempre que surgen problemas de separación en la síntesis, los
catalizadores de complejos metálicos soportados por polímeros. Hasta hace poco polímeros son compatibles
la mayoría de las versiones de catalizadores asimétricos heterogeneizadas en las especies pueden tener algo muy positivo que ofrecer.
polímeros Estos no necesitan involucrar especies complejas, p. poli (4-
han funcionado bastante mal y, en particular, han dado
niveles de inducción asimétrica significativamente más bajos que sus vinilpiridina) -
homólogos homogéneos. 9,10 Sin embargo, hemos desarrollado las resinas basadas son carroñeros útiles de HCl y pueden
un poli (éster de tartrato) ramificado insoluble 56 con tecnología evitar
potencial, ya que esto actúa como un medio heterogéneo muy eficiente la necesidad de extracciones líquidas / líquidas acuosas /
ligando asimétrico en la epoxidación de Sharpless alílico
alcoholes usando Ti (OR) 4-tert-butilhidroperóxido. Seebach et orgánicas. La resina
al.6 también han informado de la síntesis de varios polímeros soportados también se regenera fácilmente con NaOH acuoso. En el otro
Ligandos TADDOL y el uso de estos para generar, para extremo, si existe la necesidad de atrapar un ion metálico en
ejemplo, ácidos de Lewis asimétricos basados ​en Ti. El último tiene particular
se ha demostrado que funcionan como reactivos enantioselectivos y
catalizadores en una serie de reacciones con, en muchos casos, de una mezcla de iones, luego síntesis de un quelante selectivo
actividad y selectividad muy comparables a sus homogéneos la resina de intercambio iónico puede proporcionar el camino
análogos. Recientemente también hemos desarrollado una serie de a seguir. Un numero de
análogos poliméricos del alqueno asimétrico de Jacobsen Los grupos también están sintetizando pequeñas bibliotecas
catalizador de epoxidación con énfasis en asegurar el aislamiento del sitio de
el catalizador y la unión colgante del ligando satan quiral.57 de compuestos para
El esquema 4 muestra una ruta típica que hemos adoptado y en este caso varias aplicaciones, y luego usar un específico de resina
los pasos en la síntesis pueden ser monitoreados cualitativamente por grupo vinculante para 'escabullirse' cualquier compuesto que
cambios obvios de color que ocurren en la resina en cada etapa (1, muestre un particular
blanco; 2, crema; 3, rosa pálido; 4, amarillo arenoso; 5 naranja; 6,
amarillo; 7, amarillo; 8 rojo-marrón oscuro). ‡ El catalizador de resina alta constante de enlace.
el rendimiento se compara favorablemente con el catalizador soluble pero No siempre son obvios para el químico de banco / lote
es muy dependiente del sustrato. ventajas de procesamiento y operación que soportaron los
En química combinatoria en fase sólida, principalmente de tipo gel sistemas
las resinas se han utilizado como soporte, en base a la experiencia de
síntesis de péptidos en fase sólida. Sin embargo, cuanto más diverso Puedo ofrecer. De hecho, la opción de operar un proceso bajo
la química que debe lograrse en los soportes hoy en día es condiciones fisicoquímicas particularmente favorables,
fomentando el uso de una gama más amplia de resina morfológica
variantes, y las fuentes comerciales de estos se están convirtiendo
disponible.46,58
La automatización es también un factor clave en la síntesis combinatoria
metodología, y así existe el alcance para el desarrollo ingenioso de
compatible con formatos novedosos para facilitar la automatización. En esto
contexto existe el importante concepto de invertir todo
estrategia de fase sólida, y llevar a cabo todo el proceso combinatorio
ensamblaje en solución, mediante el empleo de una matriz de compatibilidad
reactivos, catalizadores y grupos protectores (fase sólida inversa)
síntesis combinatoria). Este enfoque supera al principal
debilidad del método de fase sólida normal, es decir, la limitación en
logrando una caracterización estructural molecular precisa en cada
paso de una síntesis Aunque el ángulo mágico gira 13C y 1H