Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Facultad de Medicina Hospital Hermilio Valdizan

Departamento de Psiquiatría Departamento de Análisis y Modificación del
Comportamiento (DAMOC)

Drogas
Ilegales
Mg Carlos Alberto Saavedra Castillo
Medico Psiquiatra

1/05/2018 1
Está relacionado con:
× La experiencia emocional subjetiva.
× Las manifestaciones de las funciones
somáticas asociado a los estados
emocionales..
× El comportamiento agresivo, de
sumisión, sexual, de placer, huida,
búsqueda de alimentos, etc.
ü Por lo tanto, REGULA LA CONDUCTA
INSTINTIVA DE CONSERVACIÓN
INDIVIDUAL Y DE LA ESPECIE

1/05/2018 2
 SISTEMA LÍMBICO, regula la conducta
instintiva de conservación individual y de
la especie

Puesto que se sabe que el CÓRTEX

PREFRONTAL proyecta a la amígdala, un
eje de recuerdo del miedo
profundamente en el cerebro, los
investigadores proponen que el
incremento de la actividad de las La amígdala extendida es una macroestructura en el
neuronas infralímbicas del córtex cerebro que participa en la cognición de recompensa y
prefrontal refuerzan la memoria de se define mediante conectividad y tinción neuroquímica.
Incluye la amígdala medial central, la sustantia
seguridad inhibiendo la memoria del sublenticular innominada, la concha del núcleo
miedo de la amígdala accumbens y el núcleo del lecho de la estría terminal.
http://www.ansiedad-ataques-panico.com/nimh/

1/05/2018 3
Neurotrasmision 1/05/2018

Dopaminergica

% of Basal Release
200 FOOD
150
100
50 Empty
Box Feeding
0 0 60 120 180
Time (min)
Di Chiara et al.

% of Basal Release
1100
1000
Amfetamina
VTA/SN 900
800
700
600
500
400
300
200
100
0
0 1 2 3 4 5 hr
Time After Amphetamine
4
 5

Circuitos cerebrales que 1/05/2018

dan cuenta de la
adicción a drogas
PFC
INHIBITORY ACG
CONTROL OFC Hipp
SCC
NAc
c
REWARD
VP

MOTIVATION/ Amyg

DRIVE MEMORY/
LEARNING

-Alteración de los Sistemas de Recompensa/ Motivación

-Interferencia con respuesta condicionada
-Promoción de plasticidad de circuitos neuronales disfuncionales
 6

Dopamina Dinorfina

Los cambios en el estado de los estímulos afectivos en un individuo cambian con el consumo repetido
de drogas lleva a una transición a desde un punto homeostático a un estado alostático en los sistemas
de recompensa del cerebro y, por extrapolación, a una transición a la adicción. Tenga en cuenta que la
aparente b-proceso que nunca vuelve al nivel homeostático original antes de que se reinicie el consumo
de drogas, creando así un estado mayor y una mayor alostático en el sistema de recompensa del cerebro

Kolb (2013) Addiction is a Reward Deficit and Stress Surfeit Disorder

1/05/2018
 7

Dibujo esquemático que describe LA HIPÓTESIS DE EFECTOS DE LOS CAMBIOS

NEUROADAPTATIVOS SECUENCIAL Y ACUMULATIVA QUE CONTRIBUYEN A LA
NEUROPLASTICIDAD que promueve la búsqueda compulsiva de la droga.
Una neuroadaptación común a todas las drogas de abuso y observadas después de una sola inyección de
cocaína, se incrementa la excitabilidad de la dopamina del sistema mesolímbica se refleja en potenciación a
largo plazo, que depende de cambios en la actividad glutamato.
7/05/2018
7
Estimulantes

1/05/2018 8
Cocaína
• Derivados de hojas de coca : PBC, Clorhidrato de cocaína y Crack

• Lossen (1865) establece su formula química C17H21NO4

• Puede ser fumada, inhalada o inyectada

• Cocaína inhibe Transportador de Dopamina,5-HT y NA, afectando

recaptación.
• Efectos agudos: Euforia, ( relacionado a bloqueo de DAT), confusión ,
psicosis, aumento de PA/Pulso( Puede llevar a ACV, convulsiones)
• Efectos crónicos : paranoia, psicosis, anorexia, depresión

1/05/2018 9
Farmacología de la cocaína
Química:
Erytroxylon coca, arbusto de las eritroxiláceas, contiene como alcaloide -
cocaína ( 1 % de hojas de coca), contenido 5 - 12 gr / kgr de hojas de
coca
Benzoliecgonina- base amino-alcohólica, estrechamente relacionada con la
tropina.
Preparación:
por solventes y cambio de pH
PBC / Cocaína Base / sales de cocaína ( clorhidrato ) / Crack
Caracteres físico químicos:
Solubilidad: Agua 1/ 1300, Etanol 1 / 7 Éter etílico 1 / 4
Fusión: 98°C, Ebullición: 188°C . Sublimación

1/05/2018 10
 Hojas de coca y derivados
 La cocaína puede consumirse en forma de:
 - HOJA DE COCA: MASTICADAS junto a sustancias alcalinizantes. Es la
forma tradicional en los países andinos. Su riqueza es del 1%.
 - PASTA DE COCA: contiene sulfato de cocaína y se FUMA ("bazuco"). La
riqueza es de un 40-85%.
 - CLORHIDRATO DE COCAÍNA: para uso por VÍA INTRANASAL o
INTRAVENOSA. Es termolábil, con una riqueza del 12-75%.
 - COCAÍNA BASE: en forma de BASE LIBRE (free base) o de CRACK.
Ambas pueden administrase por INHALACIÓN (calentamiento con
mecheros) y la segunda FUMADA (mezclada con tabaco u otras
sustancias). Su riqueza es de un 30-80%.

1/05/2018 11
Evolución en Consumo de Cocaína

1/05/2018 12
1/05/2018 13
1/05/2018 14
1/05/2018 15
1/05/2018 16
Absorción de cocaína

• Absorción: Todas
las vías
• Absorción: Fumada
Fumado o administrada por
vía intravenosa,
Aspirado produce sus
efectos en
segundos y alcanza
las concentraciones
plasmáticas
máximas (Cmax) a
los 2-5 minutos
• Por vía intranasal el
efecto máximo es a
los 15- 30 minutos
y la Cmax a los 30-
45 minutos

1/05/2018 17
 Farmacocinética
Metabolismo:
Estearasas
plasmáticas y
hepáticas Pseudocolinesterasa

Biotransformación
32 - 49 % metilecgonina
3-10% cocaína
52- 65 % benzoilecgonina

Eliminación:
Pequeña parte
La vida media es de 19 a 168 almacenada
minutos lo que hace una vida inalterable . Vida
media muy corta media
plasmática +/-
1hora.
1/05/2018 18
07/05/2018

18
 Neurobiología de la Cocaína
R+

produce genera
facilita altera
Consumo produce
 La acción de la cocaína: D5-HT y NA Circuitos de repetido de
euforia
Facilita liberación de D, 5-HT y NA cocaína bloqueada por recompensa sustancia
recaptaciòn de
Bloquea la recaptación de D, 5-HT y D5-HT y NA
NA
en
 Receptor de cocaína: Comparte
proteína G con transportador de aumenta Fenòmenos de
dopamina neuroadaptaciòn
Actividad
 Reforzamiento positivo de Vía
dopaminèrgica y
mesolímbica neocortical ( D1, D2, D3, glutamatèrgica
Da lugar
Efecto de
5- HT, NMDA, NA y Opioide). refuerzo R-
 Efecto Kindling ( Post & Kopanda:
Cocaine, Kindling, and psychosis,AM. J
craving
Psychiatric 133: 627\ 634,1976. Inhibe la recaptaciòn
de facilita
Neurotransmisores
DOPAMINA,
Pèrdida de
noradrenalina y
control
serotonina
frente a Es

Adicción
19
1/05/2018
 Hallazgos de Genética de la cocaína

 Gen del transportador de dopamina

(DAT)
 Giros et al, transportador de dopamina,
es un blanco de cocaína: ratones
(knockout a DAT) con déficit de este
receptor sin estimulación al ser
expuestos a acción de estimulantes
 Gainetdinov, ratones con déficit de gen
codificador con tono dopaminérgico
elevado e hiperactivos

1/05/2018 20
Categorías diagnósticas CIE 10 de los Trastornos y del
comportamiento debidos al consumo de Cocaína

(F14.1)
(F14.2)

1/05/2018 21
Intoxicación por cocaína
• La intoxicaciòn cocainica se caracteriza por un estado de activaciòn noradrenergica y
dopaminergica.
• A nivel periferico manifestaciones cardiovasculares (arritmias, IM o Paro
cardiorespiratorio)
• Uso concomitante con alcohol (cocaetileno)eleva riesgo CV

• Cefalea el signo neurologico mas frecuente ( convulsiones, espasmo o ictus cerebral)

• Crisis respiratorias ( pulmón de crack, crisis asmáticas, neumotórax)

• Anorexia, midriasis, nauseas y vómitos, congestión nasal

1/05/2018 22
Intoxicación por cocaína

1/05/2018 23
1/05/2018 24
Abstinencia de cocaína

(F14.3)

1/05/2018 25
Cocaína y depresión

1/05/2018 26
Cocaína y depresión

1/05/2018 27
Problemas médicos asociados al
consumo de cocaína

1/05/2018 28
Complicaciones psiquiátricas
 Cerca del 50 % de pacientes con abuso o dependencia de cocaína cumplen
criterios de otro trastorno ( DSM IV TR/DSM 5 o CIE 10)
 29 % presentan un trastorno actual de alcohol
 60 % han presentado un trastorno por uso de alcohol a lo largo de su vida
 Depresión comorbida ( 10-50 %)
 Trastorno por déficit de atención e hiperactividad ( 35 % cumplen criterios
del trastorno en la infancia)

1/05/2018 29
 Cocaína
 Compleja adaptación a uso crónico : efectos variables sobre TODO
EN función de Receptores D1, y D2
 Síndrome de abstinencia “ Crash”:
 Depresión, ansiedad, hipersomnia, anergia

 Tratamiento con antidepresivos ( Desipramina) no es tan efectivo en

prevención del crash
 Agonistas dopaminergicos ( Bromocriptina),Estabilizadores del animo (
Carbamazepina,Valproato de sodio, topiramato)

 Farmacoterapia para adicción de cocaína en desarrollo

 Vacunas
 Agonistas parciales D3
1/05/2018 30

 Disulfiram, baclofeno
Anfetaminas

1/05/2018 31
Anfetaminas
• Efectos subjetivos semejantes a los causados por la cocaína.

• Las anfetaminas incrementan la cantidad de dopamina

sináptica , al estimular la descarga presinaptica más que el
bloquear la recaptación.
• La metaanfetamina EV o fumada con síndrome de abuso y
dependencia similar a cocaína.
Estimulantes orales en control de apetito con eficacia a corto
plazo, ya que causan TOLERANCIA.
• En Africa Khat( catinona ) semejante a anfetamina usado por
propiedades estimulantes.
1/05/2018 32
Manifestaciones clínicas
Intoxicación aguda
Dosis:
Efectos mentales
5-30mg (VO)
P  Dependen de personalidad de 100
Aumento del estado de alerta
Sensación de bienestar
s individuo y de sus expectativas. -1000mg (EV) Tendencia a hablar mucho
Agresividad

i  Alerta y disminución del sueño. Disminución del apetito

Paranoia

c  Elevación del estado de ánimo nistagmus horizontal

Hipertermia

o  Aumento de iniciativa Agarrotamiento y movimientos

Sobreestimulación simpática
anormales de la mandíbula Aumento de presión arteria

l  Aumento de autoconfianza tensión muscular Taquicardia

Midriasis
bruxismo
 Aumento de habilidad para Sudación
o concentrarse
Sequedad de boca
Nausea y vómitos

g  aumento de actividad motora Efectos adversos graves

i  Aumento de producción, pero conHemorragia cerebral
rabdomiólisis Arritmias
c errores hepatitis asistólia
o hipotermia
convulsiones
Colapso CV
CID
s coma 1/05/2018 33
Síndrome de abstinencia

• Cuadro clínico que aparece tras

la interrupción o disminución del
consumo de anfetaminas
• Clínica:
• ánimo depresivo fatigabilidad
• Trastornos del sueño
(pesadillas, insomnio o
somnolencia excesiva)
• Irritabilidad
• Apetito incrementado
• Duración. Semanas o meses

Fernández L,J (2001)

Urgencias relacionadas con las anfetaminas
1/05/2018 http:/www.saludalia.com 34
Complicaciones ligadas
• Delirium-alteración de conciencia con
reducción de la capacidad para centrar,
mantener o dirigir la atención. Se acompaña de
deterioro de la memoria, desorientación
temporoespacial, alteraciones del lenguaje y
presencia de alucinaciones.
• Trastorno del sueño-insomnio o
hipersomnia.
• Trastorno de ansiedad
• Psicosis anfetaminica, caracterizada por
hipervigilancia e intranquilidad, ideas de
referencia, ideas delirantes de persecución, de
perjuicio o influencia y alucinaciones auditivas y
visuales
• Trastornos del estado de ánimo
• Trastorno sexual-alteraciones en el deseo,
la excitación, falta de orgasmo,
1/05/2018 35
Complicaciones ligadas
• Delirium-alteración de conciencia con
reducción de la capacidad para centrar,
mantener o dirigir la atención. Se acompaña
de deterioro de la memoria, desorientación
temporoespacial, alteraciones del lenguaje y
presencia de aalucinaciones.
• Trastorno del sueño-insomnio o
hipersomnia.
• Trastorno de ansiedad
• Psicosis anfetaminica, caracterizada por
hipervigilancia e intranquilidad, ideas de
referencia, ideas delirantes de persecución, de
perjuicio o influencia y alucinaciones
auditivas y visuales
• Trastornos del estado de ánimo
• Trastorno sexual-alteraciones en el deseo,
la excitación, falta de orgasmo,
1/05/2018 36
 Anfetaminas-simpáticomiméticos
 Adicción se produce por su capacidad
de mantener estado de vigilia y de
alerta o alterar el humor
 En dosis pequeñas euforizantes,
mejoran el humor y producen
sensación de bienestar y excitación.
 Respecto a euforia por opiáceos los
simpáticos miméticos producen un
abrupto despertar y una sensación de
estado de hiperalerta.
 El consumidor desarrolla fascinación
sobre sus pensamiento,.., prosigue
tarea indefinida.
 Anfetaminas alucinógenas crean una “
tranquilidad psicodélica “
Aaron, C. Simpaticomimeticos
en Medicina de Urgencia y drogadicción(1990)
1/05/2018 37
Tratamiento
 El tratamiento requiere medidas generales de apoyo dependiendo de la sintomatología.
 Si el consumo es por vía oral, se emplean medidas de descontaminación digestiva para evitar su
absorción.
 Objetivo 1:
 Reducir hiperactividad autonómica y control de síntomas psiquiátricos-agitación, ansiedad, psicosis

 Benzodiacepinas, por VO (10-20 mg Dz) o EV lento (10mg)

 Si no se reduce síntomas psiquiátricos utilizar: Haloperidol ( ojo reducen umbral convulsivo, alteran
regulación térmica y provocan hipotensión)
 Objetivo 2:
 Si no hay control de signos CV, puede usarse, uso de Beta bloqueadores para arritmias y
antihipertensivos ( fentolamina, nitroprusiato, captopril)

1/05/2018 38
Opiaceos

1/05/2018 39
 1880 Herman Dreser (Bayer) sintetiza la
Heroína (heroish= héroe) como fármaco
Contra el dolor y para evitar la adicción a la
Morfina.
Hasta 1910 no se conocieron planamente
Sus propiedades adictivas.
1924 en USA se ilegaliza la heroína.
Borroughs “ El caballo es el producto ideal....la mercancia
Definitiva. No es necesario convencer al cliente...
El camello no vende su producto al consumidor, vende
El consumidor a su producto” 1/05/2018 40
Junto con las propiedades
medicas del opio se empezaron a
ver los efectos aditivos del
mismo, en China este problema
era muy marcado en la
población y en Inglaterra
prácticamente era utilizado para
todo lo cual desencadena una
guerra por el control del
comercio del opio

1/05/2018 41
Produccion de Adormidera y obtención de Opio

Los opiáceos pueden ser consumidos por

cualquier vía de administración. En el inicio
del siglo XX, fumar opio era un hábito mas
difundido [a la izquierda].
Con la aparición de la heroína refinada, y
abaratamiento de las jeringas se buscan los
efectos mas intensos, tornándose el uso
endovenoso ('pico') [a la derecha] bastante
popular entre los usuarios de opiáceos de
Europa y los Estados Unidos (USA)
1/05/2018

42
 Opiáceos: generalidades

 Opioide natural: opium, extraído del

exudado de papaver somniferum.
 Opioide semisintético: heroína, derivado de
morfina o codeína.
 Opioide sintético: Metadona, Darvon,
Demerol.
 Existen opiáceos exógenos y endogenos
como endorfinas

Opium1/05/2018
= jugo
43
Opiáceos

• Terminología: opiáceos

• opioides
• narcóticos
• Perfil de las acciones de los opioides

• 1.Morfina y agonistas de los opioides relacionados.

• 2. Opioides con acciones mixtas ( nalorfina y pentazocina )- agonistas y

antagonistas o agonistas parcialmente débiles.
• 3. Antagonistas de los opioides como el naloxone

1/05/2018 44
CEDRO,2013 CEDRO,2015 1/05/2018 45
1/05/2018 46
Circuito de recompensa en cerebro y acciones de las diferentes
drogas de abuso

La parte superior de la figura detalla en forma

esquemática algunas acciones de las diferentes
drogas sobre componentes de este circuito, y
sobre la modulación por los diferentes
sistemas de neurotransmisión de la liberación
de dopamina en el núcleo accumbens.
Fuente: Modificada de Hyman et al.(2006)

1/05/2018 47
47
Guerri
Transportador de Dopamina (DAT) y
Receptores D3:Implicaciones para
Farmacoterapia
DAT es un objetivo farmacoterapéutico, y la evidencia
sugiere que existe un papel central para los receptores
RDA D3 en la drogadicción.
Los receptores D1 y D2 implicados en la adicción a las
drogas y, específicamente, el efectos de refuerzo de la
NAc cocaína
La sustancia P es un miembro de la familia de los
neuropéptidos taquiquinina y es una de los
neuropéptidos más abundantes en el cerebro que se
han implicado en ADICCIÓN Y ESTRÉS
La sustancia de neurocinina P y su receptor NK1
se expresan altamente en regiones clave de la vía
implicada en adicción, incluyendo la amígdala y NAc
El receptor NK1 y receptores opioides m en regiones
tales como el locus coeruleus (LC) y NAc

1/05/2018 48
Péptidos Opioides Endógenos:
Se han identificado tres familias de péptidos endógenos:
Encefalinas, Endorfinas y Dinorfinas

Representación esquemática de las estructuras de los precursores

proteicos de las tres familias de opioides. Abreviaturas : ENC :
Encefalina ; DIN : Dinofirna ; END : Endorfina. Las otras
abreviaturas están en el texto (Tomado del Goodman y Gilman
1986).
1/05/2018 49
 Receptores Opioides Múltiples

Snyder (1984) demostró que en el SNC existen evidencias de que

hay cuatro categorías de receptores que se designan :

•MU (m ) Analgesia
•KAPA ( k )
•DELTA ( d )
•SIGMA ( s ) Disforia y Efectos
psicotomimeticos

NALOXONA (Antagonista)

1/05/2018 50
 Opiáceos
• Receptores:
• Receptor mu (m), acción de morfina y análogos. También péptidos endógenos: b-endorfinas y
dinorfinas.
• Receptor kappa (k), agonista U 50,488H y lo antagoniza la norbinaltorfina. Acción de dinorfinas

• Receptor delta (d), acción de encefalinas. En estudio se descubren agonistas y antagonistas

selectivos como el naltrindol ( analgesia dental ).
• Mecanismo de los receptores:

• Proteína G -- inhibición de adenilciclasa , abre los canales de K+, bloquea canal de Ca++.

• Tipo de acción opioide: agonista ( morfina ), acción mixta ( nalorfina), antagonista ( naloxone
).

1/05/2018 51
 Opioide
Espacio
Receptor Extracelular
membrana
Proteína G GDP Espacio
Intracelular
Proteína G GTP
Activada
Unión a enzima
Sub Unidad a
Adenilato-ciclasa
Disminución
entrada calcio a Incremento Inhibición de
través canales conductancia ATP AMPc cascada de
voltaje canal de K señalización
dependiente

Hiperpolarización
Diminución potencial de acción
1/05/2018 52

DIMINUYE EXCITABILIDAD NEURONAL

Efectos de la exposición a opiáceos sobre
actividad de adenilciclasa
Normalidad Exposición aguda
ligando exógeno
ligando endógeno ( endorfina)
(morfina)
Receptor μ Receptor μ

R PG Ac R PG Ac

AMPc
= AMPc

Exposición Crónica Abstinencia

ligando exógeno
(morfina)
Receptor μ Receptor μ

R PG R PG
Ac Ac

= AMPc
AMPc
1/05/2018 53
53
 Receptores Opioides Múltiples
COMPUESTOS (MU) RECEPTORES (SIGMA)
• El receptor MU (m) media (KAPA)
análgesia supraespinal,
depresión respiratoria,
euforia y dependencia física.

• El receptor K (k) , analgesia

espinal, miosis y sedación.

• El receptor Sigma (s ),
disforia, alucinaciones y
estimulación respiratoria y
vasomotora.

• Las acciones en el receptor

DELTA (d ) no se han
estudiado mucho.

1/05/2018 54
DISPONIBILIDAD, ACCESO Y POLITICAS SANITARIAS EN MEDICAMENTOS OPIOIDES EN LATINOAMERICA
1/05/2018 55

Karen Ryan, Liliana De Lima, Martha Maurer (2011)

1/05/2018 56
 ABUSADOR DE OPIACEOS VS. DEPENDIENTE A OPIACEOS

Asp. Conductuales,
Consumo recurrente cognitivos y fisiológicos

Tolerancia
Incumplimiento en
el trabajo, escuela,
etc Abstinencia
Cantidad ↑
Deseo
persistente
Bebe en Problemas legales
situaciones Efecto ↓ Pérdida de
peligrosas control

Los abusadores de DSM-IV DSM-5

opiáceos se dividen
Adictos a la heroína Dos trastornos distintos, el abuso del Integra los dos trastornos DSM-IV, el
Abusadores alcohol y la dependencia de Opiáceos, abuso del alcohol y de la dependencia de
opiáceos por con criterios específicos para cada uno. Opiáceos , en uno solo llamado el
prescripción trastorno consumo de Opiáceos
(“Adictos médicos”)
Abuso: T. Consumo de Opiáceos
1 o + criterios periodo de 12 meses
Dependencia: Leve: Presencia de 2–3 sintomas
3 o + en 12 meses Moderado: Presencia de 4–5 síntomas
Grave: Presencia de 6 o más síntomas 1/05/2018 57
Fernández Miranda & Pereiro Gómez (2007) guía para el tratamiento de la dependencia1/05/2018
de opiáceos 58
intoxicación aguda y sobredosis por opioides

Intoxicación aguda Sobredosis

Sedación Inconsciencia
Humor normal tendiente a euforia Miosis pronunciada
Contracción de la pupila (miosis ) Bradicardia acentuada
Depresión respiratoria
Convulsiones
Coma

1/05/2018 59
1/05/2018 60
1/05/2018 61
Supresión de opiáceos (SA)
• Síntomas:
• midriasis, disforia, insomnio, “craving”
• Asociado con incremento de función NA: taquicardia, nauseas, piloerección,
rinorrea

• Supresión de opiáceos está asociado con incremento de

función NA debido a efectos opiáceos en Locus Coeruleus
• Efectos agudo de opiáceos inhiben AMPC y reduce encendido neuronal NA
• En exposición crónica, compensación Up regulation de AMPC, con un incremento en tono
NA, que se traduce en Sind. De Abstinencia

1/05/2018 62
 Supresión de opiáceos (SA)
• Tratamiento:
Terapia de sustitución de opiáceos
• Metadona: agonista mu ; t1/2 = 24 horas; usado en mantenimiento y detoxificación
• Buprenorfina: agonista parcial mu, disminuye riesgo de depresión respiratoria, t1/2 = o mayor 24 hrs,
uso en síndrome menos severo y antagonista de receptor k
• Naltrexona: antagonista opioide no selectivo
• Uso prevenir recaída

• Tratamiento sintomático para disturbios gastrointestinales, insomnio,

dolores musculares
• Clonidina, un AGONISTA a-2 adrenérgico que reduce síntomas
relacionados a hiperactividad NA

1/05/2018 63
 Efectos de opiáceos
 Supresión ( withdrawal):
 Puede ser severo pero variable.
 Empieza 4 - 6 horas después de último
uso. Progresivamente van
empeorando. ( Ver tabla )
 En pacientes con grado 0 en primeras
24 horas, dependencia mínima y
Tratamiento ambulatorio.
 Grado 1 y 2 en primeras 24 horas de
abstinencia, hospitalización +
medicación.
 Grado 3: Metadona o clonidina.
 Si hay convulsiones sospechar de
poliadicción( opiáceos + sedante:
alcohol, BZD).

1/05/2018 64
 Tratamiento de Dependencia a Opioide

 Sobredosis : NALOXONE es un antagonista opioide y puede ser de utilidad, no

produce depresión respiratoria. Además otros soportes psicológicos.
 Supresión : reducir por algún opioide. CLONIDINA es segura y suprime mejor
los síntomas de abstinencia y cuando se asocia a NALOXONE mejor
aprovechada.
 Tratamiento a largo plazo : procedimientos de supresión sobre la base de
reducción progresiva, por riesgo de recaídas. Empezar con METADONA durante
30- 45 días. La dosis es luego reducida combinada con CLONIDINA ( Cataperzan )
al disminuir los síntomas.
 Prevención de recaídas : estrategias psicológicas asociadas a NALTREXONE,
ya que este último bloquea los efectos euforizantes de opiáceos y extingue el
condicionamiento operante de búsqueda de droga.

1/05/2018 65
 Pautas de desintoxicación:
fármacos
• Agonistas opiáceos

• Metadona

• Dextropropoxifeno

• Buprenorfina

• Alfa-2-adrenérgicos

1/05/2018 66

Fernández Miranda & Pereiro Gómez (2007) guía para el tratamiento de la dependencia de opiáceos
 Agonistas opiáceos
Metadona
• La metadona se informó por primera vez
en 1944 por Von Max Bockmühl
de Farbwerke Hoechst.
• Posteriormente publicó un informe
completo sobre la síntesis y la
farmacología.
propiedades de la metadona con Gustav
Ehrhart en 1948.
• La metadona se prescribe para la terapia
de mantenimiento para ayudar a prevenir
la recaída.
Las propiedades de la droga han sido
ampliamente estudiadas.
• comprimido contiene 5, 30 ó 40 mg de
metadona (DCI) clorhidrato
LAAM (Levoalfacetilmetadol )
• Bristol Laboratories presenta la
síntesis y reporta la actividad analgésica del
acetil éster de hidroxil metadona, α-acetil
metadol (es decir, LAAM)
• Los ensayos clínicos en la década de 1970
establecieron una eficacia favorable de LAAM en
relación con metadona en el tratamiento de la
adicción a los opioides y la aprobación de la
FDA en 1993
para la terapia de mantenimiento en la adicción
a los opioides
• Roxane Laboratories, Inc. abandonó la venta y
distribución de levacetilmetadol (ORLAAM) en
septiembre de 2003
1/05/2018 67
Agonistas opiáceos
Buprenorfina
• Agonista Parcial Opioide
• Se descubrió buprenorfina (Suboxone®,
Subutex®) en la empresa inglesa
Reckitt & Coleman en 1966 y fue aprobado
para su uso en 1978.
• J.W. Lewis tiene escribió una fascinante historia
del descubrimiento de buprenorfina durante la
cual también se descubrió etorfina agonista μ-
opioide extremadamente potente.
• La buprenorfina es estructuralmente novedoso
ya que se deriva de una reacción de tebaína de
Diels-Alder con metil vinil cetona
• Paronis y Bergman han examinado
recientemente la farmacología de la
buprenorfina en monos rhesus.
• Investigaron los efectos de diferentes agonistas
opioides y antagonistas de la respuesta
alimentaria durante el tratamiento agudo y
crónico con buprenorfina
• Estudios concluyen que el efecto antagonista de
la buprenorfina en el receptor μ-opioide se
potencia durante el tratamiento crónico, puede
conducir al desarrollo de la tolerancia a la
buprenorfina y pueden generar dependencia
en monos previamente no dependientes.
1/05/2018 68
 Pautas de desintoxicación:
técnicas

Fernández Miranda & Pereiro Gómez (2007) guía para el tratamiento de la dependencia de opiáceos
1/05/2018 69
 1/05/2018 70

Fernández Miranda & Pereiro Gómez (2007) guía para el tratamiento de la dependencia de opiáceos
Tratamiento de deshabituación con antagonistas
opiáceos

1/05/2018 71
Marihuana

1/05/2018 72
 Marihuana-aspectos históricos
• Flores y hojas de Cannabis Sativa.
• 2327aC uso por dinastía china,
farmacopea Pen-ts’ao Ching -
propiedades medicinales y uso de
fibras.
• 2000aC India, uso religioso.
• 450aC Herodoto describe su uso
por países indoeuropeos.Los escitas
calentaban las semillas y aspiraban
el humo
• 70 dC Dioscóredes describe
efectos analgésicos y freno de
libido.
• Aceite
• Grifa, marijuana, hierba
• chocolate,costo, goma
• porro, canuto, petardo( España ),
bate,burro, troncho,chicharra ( Perú
)
• Otros: charas, bhang,ganja( India )
• kabac,grifa,djoma,takrouri
• Uso sólo o asociado a tabaco, PBC (
mixto ) o clorhidrato de cocaína (
mixto coco )
• Uso medicinal para dolor y nauseas
postquimioterapia
5/7/2018 73
 FORMAS Y TIPOS DE MARIHUANA

• Marihuana
• preparación de hojas secas y flores de la planta Cannabis sativa. Potencia: 1% de THC

• (década 70) ; 6-14 % THC ( obtenida de la sin semilla doméstica ); 6-14 % THC ( extraído
de sin semilla ) y más de 20% en la última década
• Hashish
• Preparación por recolección de la resina secretada de las hojas de cannabis o por
ebullición de la planta. Es prensado en bloques o pastillas. Potencia: 10 - 20 % THC.

• Aceite de Hashish
• Preparación por destilación de la planta en solventes orgánicos. Potencia : 15-30% THC
5/7/2018
1/05/2018 74
 EL SISTEMA ENDOCANABINOIDE ENDOGENO

Funciones CPF
cognoscitivas
superiores

Control del
movimiento

Coordinación de los
Aprendizaje y memoria movimientos corporales

1/05/2018 75
2
la concentración de THC
en las plantas de
mariguana se ha 104 tipos THC,CBD…..
incrementado de 3 a
3.5%en 1980 a más de
20% en la última década

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1/05/2018 77
Sistema cannabinoide en adicción a
las drogas
• Los receptores CB1 y CB2 están acoplados a proteínas Gi y proteínas Go e inhiben
adenil ciclasa
• El agonismo de R CB1 activa los canales de potasio e inhibe los canales de calcio voltaje
dependientes a través de la proteína Gi / o. Inhibición de calcio
Los canales ubicados presinápticos reducen la afluencia de calcio a la neurona, lo que
provoca la inhibición. de liberación de neurotransmisor dependiente de Ca2 + de la
neurona presináptica.
• El agonismo de los receptores CB1 en el VTA modula la liberación de dopamina en el
núcleo accumbens.
• Interacción de cannabinoides, u otro agonista, en los receptores CB1 localizado en el VTA
en glándulas presinápticas glutamatérgicas y GABAérgicas actúa inhibiendo los
moduladores, influyendo en la liberación de neurotransmisores en la sinapsis
donde pueden interactuar con sus receptores en las neuronas dopaminérgicas del VTA.

1/05/2018 78
 1/05/2018 79
Fulton, 2014
 Evidencia de que los cannabinoides
mejoran liberación de la dinorfina
agonista del receptor opioide κ
endógeno dentro de la médula
espinal y que este efecto depende
de la inhibición mediada por el
receptor CB1 de actividad
tónicamente activa
Las neuronas que ejercen una
influencia inhibidora en las
neuronas dinorfinicas

1/05/2018 80
Fulton, 2014
Mecanismo de síntesis y terminación de la señal biológica de
los endocannabinoides en las células nerviosas

1/05/2018 81
Desordenes relacionados a uso de cannabis
(DSM 5 )
 Desorden de uso de cannabis ( 305) ( F12)
 Especificar severidad:
 Medio 305.2 (F12.10)( 2-3 síntomas),
 Moderado 304.3 (F12.20)(4-5 síntomas)
 Severo 304.3 (F12.20) (6 a mas síntomas)
 Intoxicación por cannabis (292.89) (F12.129)
 Especificar disturbios perceptuales
 Intoxicación de cannabis sin disturbios perceptuales
 Intoxicación de cannabis sin disturbios perceptuales
 Supresión de Cannabis
 292.0 (F12.288)
 Otros desordenes inducidos por cannabis 1/05/2018 82
10
Efectos Agudos
 Esperados: Euforia con
sensación de relajación.
 Adversos:
 Psicológicos: reacción
aguda de pánico (mal
viaje), psicosis aguda,
flashback (raro).

1/05/2018 83
 ¿CUÁLES SON LOS EFECTOS DE
LA MARIHUANA?
 Cuando la marihuana se fuma, el THC y otros químicos en la planta pasan de los pulmones hacia el
torrente sanguíneo, donde son transportados al resto del cuerpo, incluyendo el cerebro
 Muchas de las personas que usan marihuana experimentan una euforia placentera y se sienten
relajados.
 Otros de los efectos comunes, que pueden variar drásticamente entre una persona y otra, incluyen
sensibilidad en la percepción sensorial (ejemplo: ver colores más brillantes), risa,
percepción alterada del tiempo y aumento del apetito
 Las experiencias agradables con la marihuana no son en lo más mínimo universales. En vez de
relajación y euforia, algunas personas experimentan ansiedad, miedo, desconfianza o pánico
cuando usan marihuana. Estos efectos son más comunes cuando se usan altas dosis,
cuando la marihuana tiene una potencia más alta de lo que se espera, o cuando la
persona es inexperta.
 Las personas que han tomado dosis altas de marihuana pueden experimentar psicosis
aguda, que incluye alucinaciones, espejismos y una pérdida del sentido de pertenencia de
identidad
1/05/2018 84
¿ES LA MARIHUANA ADICTIVA?
 Con el tiempo, la sobre estimulación del sistema endocannabinoide por el uso de
marihuana puede causar cambios en el cerebro que llevan a la adicción, una
condición en la cual una persona no puede parar de usar la droga aún si el uso de la
droga está perjudicando diferentes aspectos de su vida.
 Se estima que alrededor del 9 por ciento de las personas que usan marihuana se
volverán dependientes a ella.
 Este número incrementa a aproximadamente el 17 por ciento en los que comienzan
a usar marihuana durante la adolescencia y entre un 25 y un 50 por ciento entre los
que la usan a diario.
 De acuerdo con el NSDUH del 2013, la marihuana fue identificada como la droga
usada por 4,2 millones de los aproximadamente 6,9 millones de americanos con una
dependencia o un problema de abuso de drogas ilícitas.

1/05/2018 85
Estadística descriptiva del espectro de psicosis y variables predictoras en el total
de la muestra, PS jóvenes y jóvenes no PS

Jones, et al ( 2017) Cannabis Use, Polysubstance Use, and Psychosis Spectrum Symptoms
1/05/2018
in a86
Community-Based Sample of U.S. Youth 11
Efectos Crónicos
 Síndrome Amotivacional:
pérdida de interés y del deseo  Esterilidad secundaria:
de trabajar, fatiga, melancolía,  Mujer: alt. ciclo (ciclos

alteraciones del humor, anovulatorios).

disminución de la capacidad de  Hombre: hipo-azoospermia.
concentración.  Mayor probabilidad de:
 Aumento del apetito.  Cáncer de pulmón.

 Alt. del Sist. Inmune:  Enfermedad pulmonar

inhibición de la migración obstructiva crónica (EPOC)

celular.  Consumo de otras drogas.

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 Tratamiento
• En los últimos años, ha habido avances interesantes en el tratamiento de
la adicción con drogas dirigida al sistema endocannabinoide.
• Se han publicado numerosos estudios clínicos y se han realizado
investigaciones de laboratorio que han llevado al camino para que los
cannabinoides sean probados para nuevas indicaciones.
• Existe evidencia disponible que sugiere que los agonistas CB1 como el
dronabinol y los nabiximoles son efectivos en el tratamiento de la
abstinencia de cannabis.
• los antagonistas de CB1 y los antagonistas inversos pueden ser eficaces a
través de muchos trastornos por uso de sustancias. Aunque los estudios
humanos de RIMONABANT no son concluyente

Sloan, Joshua , Gowin, Vijay , Ramchandan (2017)The endocannabinoid system as a target for addiction
treatment: Trials and tribulations
1/05/2018 88
 Tratamiento
• Revisiones recientes han resumido el papel del sistema endocannabinoide en la señalización
en el Sistema de Recompensa cerebral (Parsons y Hurd, 2015) y exploraron los efectos
conductuales de la modulación endocannabinoide en modelos animales de adicción (Serrano
y Parsons, 2011; Trigo y Le Foll, 2017)
• Evaluar la evidencia obtenida de los ensayos clínicos que prueban los tratamientos
moduladores de cannabinoides.
• Solo una pequeña proporción de personas con trastorno por consumo de cannabis recibe
algún tipo de tratamiento por su uso problemático del cannabis (Hasin et al., 2016).
• Una de las razones de la baja tasa de tratamiento puede ser la falta de farmacoterapias
efectivas.
• Actualmente no hay medicamentos aprobados por la FDA para el trastorno por consumo de
cannabis y no hay pruebas suficientes de que alguno de los medicamentos que se han tomado
probado con eficacia promover la abstinencia (Gorelick, 2016; Marshall et al., 2014).
• El sistema endocannabinoide sería una estrategia lógica para el tratamiento de este trastorno.

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Sloan, Joshua , Gowin,Vijay , Ramchandan (2017)The endocannabinoid system as a target for addiction treatment: Trials and tribulations
 Tratamiento
• El uso crónico de cannabis conduce a la regulación negativa del receptor CB1
(D'Souza et al., 2016; Hirvonen et al , 2012), y estas alteraciones de señalización
pueden conducir a síntomas de abstinencia cuando un individuo decide de
repente reducir o abstenerse de su uso.
• El tratamiento con agonistas de CB1 podría usarse para reducir estos
señalizando alteraciones y por lo tanto suprimiendo los síntomas de abstinencia.
• Agonistas de CB1 que han sido estudiado: dronabinol, que es Δ9-THC oral
encapsulado, nabilona, un análogo sintético oral de Δ9-THC que exhibe linealidad de
dosis (Lemberger et al., 1982) y tiene un tiempo más lento para alcanzar el efecto
subjetivo máximo que dronabinol (Bedi et al., 2013), y nabiximoles, un aerosol
oromucosal que contiene Δ9-THC y CBD (Collin y col., 2007)
• .
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Sloan, Joshua , Gowin,Vijay , Ramchandan (2017)The endocannabinoid system as a target for addiction treatment: Trials and tribulations
Tratamiento
• Dronabinol
• dronabinol,(1985) comercializado bajo
la marca Marinol, un aceite marrón que
se administra en cápsulas de glicerina de
2’5, 5 y 10mg, producto de Abb Vie Inc,
fue autorizado para su uso de segunda
línea para nauseas y vómitos en
pacientes con cáncer y, en 1992, también
se autorizo su uso en anorexias en
pacientes con SIDA.
• En diciembre de 2011, INSYS
Therapeutics Inc., una empresa
domiciliada en Estados Unidos, lanzó una
versión genérica de las Cápsulas Marinol
• Rimonabant
• SR141716; y con nombres comerciales
como Acomplia, Bethin, Monaslim,
Remonabent, Riobant, Slimona, Rimoslim,
Zimulti,​ y Riomont) es un inhibidor del
apetito que actualmente se encuentra
fuera del mercado en gran parte del
mundo. Este es un antagonista selectivo
del receptor cannabinoide CB1.
• Su principal efecto es la reducción del
apetito
• Rimonabant fue el primer bloqueador
del receptor selectivo CB1 en ser
aprobado en el mundo
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Sloan, Joshua , Gowin, Vijay , Ramchandan (2017)The endocannabinoid system as a target for addiction treatment: Trials and
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Sloan, Joshua , Gowin, Vijay , Ramchandan (2017)The endocannabinoid system as a target for addiction treatment: Trials and
Alucinógenos
PCP Antagonista de Receptor NMDA, glutamatergico
Efectos agudos: delusiones, paranoia, desorden del pensamiento (
Similar a Esquizofrenia), Ilusiones/ Alucinaciones
Aumento del Pulso y TA
Efectos crónicos: deterioro o discapacidad cognitiva, depresión y
perdida de peso

Ketamina Antagonista de Receptor NMDA

Usado como Anestésico pero es abusado como una “ Droga de
Club”
Puede ser inyectada o aspirada
Efectos similares a PCP: prominentes efectos disociativos y
alucinaciones

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 Alucinógenos
LSD Efecto primario en vía de sistema serotoninergico ( Agonista 5-HT2A
Efectos agudos: cambios de animo, delusiones, sinestesia ( Escucha sonidos
de colores), pánico, aumento de TA y pulso
Efecto tardío: “Flashbacks”, recurrencia de efectos agudos displacenteros

Éxtasis (MDMA) Metilendioxometaanfetamina

Estimulante/ Alucinógeno dependiendo del contenido de la tableta
Guía a Neurotoxina sobre 5-HT ( Núcleos del rafe dorsal): Perdida de
neuronas 5-HT; Transportador de 5-HT, disminuye 5-HIAA en LCR
Toxicidad: MDA MDMA MDEA
Efectos agudos: Empatía, aumento de TA/Pulso, deshidratación, falla
renal/Cardiaca, aumento de temperatura corporal, rechinan los dientes,
disminución de apetito
Efectos crónicos: Deterioro de memoria, depresión,
Uso asociado con Flashbacks, psicosis, depresión y ansiedad

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Inhalantes

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Los inhalantes son sustancias
volátiles que producen vapores
químicos que pueden ser
inhalados para provocar un efecto
psicoactivo o un estado de
alteración mental.

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 Clasificación
1. disolventes volátiles son líquidos que se vaporizan a
temperaturas ambientales (diluyentes y removedores de pinturas,
líquidos para lavado en seco, quita-grasas, gasolinas, pegamentos, líquidos
correctores y los líquidos de los marcadores con punta de fieltro )

2. aerosoles son rociadores que contienen propulsores y

disolventes (las pinturas pulverizadas, atomizadores para desodorantes y fijadores
de pelo, rociadores de aceite vegetal para cocinar y rociadores para proteger tejidos)

3. gases tenemos las anestesias médicas así como gases

que se utilizan en productos domésticos o comerciales
(el éter, cloroformo, halotano y óxido nitroso, comúnmente conocido como gas hilarante )

4. nitritos esencialmente dilatan los vasos sanguíneos y

relajan los músculos ( los nitritos se usan principalmente para intensificar el
placer sexual. Los nitritos incluyen el nitrito ciclohexílico, nitrito isoamílico (amílico) y
nitrito isobutílico (butilo). ) 1/05/2018 99
1/05/2018 100
¿Cómo se utilizan los inhalantes?

 "Sniffing" ("aspirando") o "snorting" ("inhalando") los vapores de los

recipientes.

 Rociando los aerosoles directamente en la nariz o la boca.

 "Bagging", aspirando o inhalando los vapores de sustancias que han

sido rociadas o depositadas dentro de una bolsa plástica o de
papel.

 "Huffing" inhaladas de un trapo impregnado con el inhalante que se

mete dentro de la boca;

 Inhalando globos que han sido llenados con óxido nitroso.

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 Deterioro de la fibra
nerviosa en
Consecuencias Médicas
un abusador de inhalantes

• Arritmias

• Asfixia

• Sofocación

• Atoramiento
Los parches de manchas oscuras
indican las áreas donde las fibras • Accidentes
nerviosas han perdido su cobertura
protectiva en una muestra de tejido
cerebral que ha sido extraída de un
abusador de inhalantes fallecido.
1/05/2018 102
1/05/2018 103
7/05/2018 103