NOMBRE: Iván Andrés Luzardo Ocampo DOCTORADO EN CIENCIAS DE LOS ALIMENTOS

FECHA: Agosto 11 de 2016 INTRODUCCIÓN A LAS CIENCIAS ÓMICAS

ACTIVIDAD DE CONSULTA: PARTICIPACIÓN DEL NADPH EN REACCIONES QUÍMICAS

 Vía de las Pentosas Fosfato y la actividad de Glutatión Reductasa (Halliwell & Gutteridge,
2015): El NADPH puede ser producido a partir de Glutatión Reductasa, donde a través de varios
mecanismos, el principal es la vía de las Pentosas Fosfato, donde la primera enzima, la Glucosa-
6-fosfato Deshidrogenasa (G6PDH) es la que cataliza la reacción:

G6PDH + NADP+ → 6 − Fosfogluconato + NADPH + H +

Seguida de la 6-fosfogluconato deshidrogenasa:

6 − Fosfogluconato + NADP+ → CO2 + NADPH + H + + Ribulosa − 5 − fosfato

La tasa de estas reacciones depende del suministro de NADP+. A medida que Glutatión
Reductasa reduce la razón NADPH/NADP+, se incrementa la velocidad de reacción para
reemplazar el NADPH. En efecto, la deficiencia de fibroblastos en G6PDH muestra
envejecimiento prematuro, además de un aumento del daño oxidativo. En el caso de ratones
con niveles anormalmente bajos de G6PDH se incrementa el daño cardíaco luego de
reperfusión-isquemia.

 Participación en la elaboración de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) (Halliwell & Gutteridge,

2015) El término NOX generalmente se utiliza para describir las unidades catalíticas de NADPH
Oxidasas (por ejemplo, la parte que produce O2●-/H2O2 generado por estos sistemas juega un
papel fisiológico importante aunque también pueden causar daño y varios inhibidores de
NADPH oxidasa pueden generarse para controlar este proceso). Algunos ejemplos de NADPH
Oxidasas además de los fagocitos están en la piel, oreja, espermatozoide, células madre,
músculo cardíaco, cuerpo carótido, pulmón, tejido adiposo y el tracto gastrointestinal.

Ilustración 1. Sistemas de NADPH Oxidasas en el pulmón: papeles benéficos y potencialmente eliminatorios (por
ejemplo: asma). Fuente: Halliwell & Gutteridge (2015).
 Los sistemas NADPH Oxidasa contienen al menos siete subunidades catalíticas denominadas
NOX 1-5 y DUOX1 y 2 (gp91phox es ahora llamado NOX2). Las actividades NOX 1-3 generalmente
son controladas por la interacción con proteínas regulatorias como NOXO1, p47phox, p67phox,
p40phox y NOX4 parece estar constitutivamente activo aunque requiere p22phox y sus niveles
podrían ser controlados por el alcance de la expresión del gen que lo codifica.

Aunque NOX1, 2 y 3 generan O2●-, NOX4 produce mayoritariamente H2O2 aunque esto ha sido
disputado. Algunos NOX están presentes en etapas especiales de desarrollo, como NOX3, que
se ha encontrado en algunos tejidos fetales y podría jugar un papel en señalización durante el
desarrollo. En otros casos, NOX aparece o se vuelve más activo (por el ensamblaje con proteínas
reguladoras en una NADPH Oxidasa funcional) en respuesta a citocinas (especialmente TNF-α e
IL-1), factores de crecimiento (como PDGF, TGF-β y VEGF), hormonas (como angiotensina II),
proteínas AGE (Avanced Glycation End-products) o el daño celular mecánico o tóxico (por
ejemplo, la castración de ratones incrementa los niveles de NOX1, 2 y 4 en próstata; la hipoxia
incrementa niveles de NOX2 en retina; el H2O2 puede incrementar sus niveles por el aumento
de actividad de NOX en algunas células; en el sistema digestivo, DUOX2 genera bajos niveles de
ROS que ayudan a evitar reacciones de anulación bacteriana, como la imposibilidad de las
mismas de establecerse en la mucosa.

NOX1 (antes llamada MOX o Mitogenic Oxidase 1) está presente en el epitelio intestinal
(especialmente en el colon) aunque puede estar presente en otros tejidos (próstata, útero,
músculo liso vascular y vasos sanguíneos). NOX1 se asocia con proteínas (NOXO1 y NOXA1, que
reemplazan p47phox y p67phox) para generar una NADPH Oxidasa Funcional que genera O2●- aún
en células normales colónicas, lo que podría ser una función fisiológica como parte de un
sistema sensible de respuesta bacteriana, así como ayuda a la proliferación de células madre
intestinales durante la reparación del daño al Sistema Gastrointestinal durante el crecimiento y
desarrollo. En carcinogénesis se ha visto la sobre expresión de NOX1 en fibroblastos NIH-3T3,
que al ser introducidos en ratones, provocan tumores altamente vascularizados, aunque NOX4
en el mismo tipo de células no produce proliferación, por lo que los diferentes tipos de NOX
generan efectos diferentes a nivel celular. Se ha sugerido que los ROS provenientes de NOX1
podría promover la migración celular y el incremento de estas sustancias podría estar
involucrado en la regulación de interacciones humano-bacterianas en el tracto gastrointestinal.

 Participación en la Biosíntesis de Ácidos Grasos.

 Participación junto a la enzima NADPH Citocromo P450 Oxidasa.
 Participación junto a la enzima Dihidrofolato Reductasa.
 Participación con enzimas NOS.
 Participación con enzima NADP+ Isocitrato Deshidrogenasa.

BIBLIOGRAFÍA:

Halliwell, B., & Gutteridge, J. M. (2015). Free Radicals in Biology and Medicine (Quinta ed.). Oxford,
Reino Unido: Oxford Press University.

https://books.google.com.mx/books?hl=es&lr=&id=3DlKCgAAQBAJ&oi=fnd&pg=PP1&dq=NADPH+
reactions+biological+importance+metabolism+role&ots=bnoAcZynrT&sig=2rB0BoZK8EPzfkeuYbJM
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