EXAMEN DE QUÍMICA FARMACÉUTICA, 30 de Junio de 2004.

GRUPO D
Profesor: Consuelo Agulló

1.- SEGUNDO PARCIAL. Contestar las preguntas 1, 2, 3, 4 y 5.

2.- EXAMEN FINAL. Contestar las preguntas 1, 2, 3, 4, 5 y 6.
Todas las preguntas valen 1 punto.

Nombre del alumno:

1.- a) Identifique las estrategias de farmacomodulación aplicadas en el diseño de los

siguientes antibacterianos, e indique para cada caso el problema que se ha intentado resolver.

CH2
NH2 H N H H H
H H H H
N S CH3 N S CH3
CH3 CH3
O N O N
HO O COOH O COOH

amoxicilina OCH3 metampicilina

H H H
N S CH3
CH3
CH3O O N
O COOH

meticilina

b) Explique sobre la figura las estrategias de farmacomodulación que se aplican sobre

las cefalosporinas e identifíquelas sobre la estructura de la cefuroxima.

CH3O
O H H H N H H H
N S N S
R
N OAc O N O NH2
O O O
COOH COOH O
cefuroxima
 c) ¿En qué se basa la utilidad terapéutica del ácido clavulánico?.

Escriba las etapas que conducen a su anclaje al centro activo de los enzimas que
inhibe.

NH2 NH2
NH
CH2OH
O

N
O COOH
O
OH O

centro activo

NH NH

O
O O

bloqueo irreversible

2.- a) ¿Cuáles son las características estructurales fundamentales de las sulfonamidas

antibacterianas?
 b) Ventajas e inconvenientes de incrementar la acidez de las sulfonamidas
antibacterianas.

c) ¿Cómo se puede modificar la lipofilia de las sulfonamidas antibacterianas y qué

posibilidades terapéuticas ofrecen la variación de esta propiedad?.

d) Un tipo particular de sulfonamidas antibacterianas son las que presentan grupos

polares, a menudo con carácter ácido, y fácilmente eliminables por metabolización en N4. Dos
ejemplos de esto los constituyen el ftalilsulfatiazol y la salicilazosulfapiridina, respectivamente.
Complete la secuencia de su síntesis.

HO O
O
O H O H
H2N S N S ? N S N S
O H O
N N
sulfatiazol ftalilsulfatiazol

COOH
HO
O N NaNO2 ? O N
H2N S N ? N N S N
HCl
O H O H
sulfapiridina sal de diazonio salicilazosulfapiridina

e) ¿Cómo se bioactivan estas sulfonamidas?.

3.- a) Indicar el tipo de receptor sobre el cuál interaccionan los siguientes fármacos
adrenégicos y justificar basándose en el patrón de sustitución observado para cada estructura.

HO OH H
H H
N N HO N
R CH3
CH3 CH3 CH3
HO
bufenina (S)- metanfetamina fenilefrina

OH H OH H
HOH2C N CH3 O N CH3
CH3
CH3 CH3
HO

salbutamol propranolol

b) Proponga una síntesis para el propranolol de acuerdo con el siguiente esquema

retrosíntético.

OH O
O NHR2 OH Cl H2N R2

R1 R1
4.- El ramiprilo pertenece a un grupo muy importante de fármacos antihipertensores. Por su
estructura se le clasifica como peptidomimético.
a) Explique qué se entiende por un peptidomimético.

b) Su utilidad terapéutica se debe a su capacidad para actuar como inhibidor del ECA.
Indique las partes esenciales para su actividad, señalando los puntos de interacción
con el enzima.

c) Sobre el esquema de su síntesis indique y explique las siguientes cuestiones:

CH3
Et3N H2/Pd-C
O Ph
H2N
O CH3
O O
O Ph
EtOOC N
COOEt H O
F
H
1. COOCH2Ph
N
CH3 H H H DCC
CH3 H
EtOOC N COOH 2. H2/Pd-C N H
H EtOOC N
O COOH H
G
ramiprilo
i) ¿Qué tipo de reacción es la adición del éster bencílico de la L-alanina sobre el
3-benzoilacrilato. Si la reacción conduce a un diastereómero mayoritario F.¿Cómo
se puede decir que es esta reacción?

ii) ¿Qué tipo de reacción proporciona G.

iii) ¿Qué tipo de reacción tiene lugar entre G y el sistema bicíclico H?. ¿Cuál es el
papel de el reactivo DCC en dicha reacción?.
 iv) Indique si en la secuencia se ha utilizado algún grupo protector, cómo se puede
introducir dicho protector y cómo se puede eliminar.

5.- El propoxifeno es un analgésico obtenido por farmacomodulación. Su acitividad es atribuida

a su semejanza con la estructura de la morfina.
a) Identifique el grupo farmacóforo (compare con la morfina)y comente las
características esenciales para su actividad.

CH3 CH3 O
CH3
N N
2
3
CH3 CH3
CH3
O
CH3
O 1

(+)-propoxifeno (2S,3R)
(–)-propoxifeno (antitusivo)

b) ¿Cuál sería su posible activación metabólica?

c) Diseñe una síntesis sencilla para el (+)-propoxifeno (2S,3R) a partir de la amino

fenona 1.¿Cómo se podría llegar a la mezcla racémica de la figura?.
6.- El producto 1 se ha diseñado como profármaco para traspasar la BHE, puesto que por
hidrólisis y posterior descarboxilación, libera la hormona TRH encargada de la síntesis y
secreción de la tirotropina. La TRH tiene una pobre penetración en el SNC asï como una
semivida muy corta en plasma (6-8 min.). El modelo QSAR relaciona la semivida de los
productos 1 determinada en plasma humano a 37ºC.
a) Analice las características del modelo (significado de la ecuación) e indique de los
tres sustituyentes para los cuales se proporcionan datos, cuál sería más adecuado.

O
O H
N R N
O O
N N
N O N O
O O
NH H N NH H N
NH2 NH2
O O

1 TRH

Log T1/2 = – 0,51log P – 1,83Es – 2,64

R logP Es logT1/2 T1/2

CH3 -2,81 -1,24
CH(CH3)2 -1,97 -1,71
C(CH3)3 -1,57 -2,78

b) Escriba las reacciones de liberación metabólica de la TRH a partir del profármaco 1.

c) ¿A qué puede ser debido que la TRH tenga una semivida tan corta?. Escriba las
posibles reacciones de degradación.