Febrero

14, Clase 1

Embriología Cardiovascular
• 3500 millones de años
• Peces sin pulmón: corazón como tubo, 1 atrio, 1 ventrículo, 1 tracto de salida

Formación de los vasos sanguíneos
• Día 14 o 15, comienza a formarse la sangre. Aparece por primera vez en la zona
externa del embrión: porción coriónica y pared del saco vitelino
• Vasculogénesis: vasos surgen del tejido mesenquimatoso del saco vitelino.
• Angiogénesis: tengo un vaso construido y por moléculas que se envían al medio
este vaso empieza a tener ramificaciones. Lo hacen tumores o masas.
• Día 16: en el saco vitelino comienza a aparecer la sangre por el proceso de
vasculogénesis.
• Mesodermo forma células mesenquimatosas, estas forman los hemangioblastos
y vasos sanguíneos.
• Hemangioblastos: forman las porciones periféricas: células endoteliales y la
porción central: células sanguíneas primitivas aun nucleadas para formar la sangre.
• Vasos iniciales luego se ramifican y amplían a partir de vasos previos.
• La sangre que surge del saco vitelino es a partir de eritrocitos que tienen núcleo,
porción evolutiva muy antigua.

• Día 16: surge un vaso sanguíneo más arriba de la membrana bucofaríngea, es
solo un tubo, es el precursor del corazón.

Causas de soplos en los recién nacidos
1. Soplo inocente: no patológico, no anomalía estructural.
2. Soplo funcional: indica desorden hemodinámico secundario a otra causa, como
anemia o hipertiroidismo.
3. Problema estructural el corazón
- Defecto en el septo interventricular 30%
- Defectos septales auriculares, estenosis pulmonar, tetralogía de Fallot, conducto
arterioso persistente 10% c/u.
- Transposición arterial, estenosis aórtica, coartación aórtica 5% c/u.

Formación del Corazón
1. Establecimiento del campo cardiógeno primario
• Surge a la mitad de la 3era semana, embrión ya no es capaz de suplir sus
requerimientos de O2 con difusión.
• Área vascular en forma de herradura, que se forma en el mesodermo visceral,
precursor del corazón.
 • Craneal a la membrana bucofaríngea y pliegues neurales y caudal al septo transverso
(diafragma).
• Aparecen primero unas células en el epiblasto:
- Las que se originan en el ectodermo, cercanas al nódulo primitivo: migran y
forman el campo cardiógeno.
- Migran y se meten por el proceso de gastrulación por la línea primitiva y se
acomodan en la zona del campo primario.
- Estas células expresan genes nuevos
para dirigirse a formar el corazón:
Gen NKX2,5 hox, inducido por células
endodérmicas craneales, principal gen
del desarrollo del corazón
- Cuando se expresa enciende otros
genes.
- Por el proceso de vasculogénesis e
influencia del endodermo, se forma
un vaso sanguíneo en forma de
herradura à Campo Cardiogénico à
principal precursor del corazón.
- Este endodermo influencia las células
del CC para que se diferencien hacia
células del corazón.


• Simultáneamente con la formación
del corazón, se está determinando
el lado izquierdo y derecho.
- Izquierda: aparece la serotonina,
actúa como estimulador de la vía de
2º mensajeros que lleva a la
expresión de genes de ese lado. Se
estimula el Gen PITX2, maestro de
la lateralidad izquierda. También
influencia la lateralidad del
corazón, que la punta sea hacia la
izquierda.
- NO se pueden dar a la madre moléculas que inhiban la acción de la serotonina,
por ejemplo, las MAO, la lleva a un metabolito inactivo.
- El lado derecho tiene mucha MAO, lo que hace que la serotonina no actúe mucho
en la derecha.
- Si se inhibe la MAO, la serotonina se acumula en el lado derecho
- Gestación: NO dar ácido retinóico ni inhibidores de la MAO.
Clasificación de los Cilios
• Común: móvil, es el que está en las vías respiratorias.
• Primario: no son móviles, receptores sensoriales (olfato, visión).
• Nodal: movimiento rotatorio, por su movimiento acumula sustancias en el lado
izquierdo, como la serotonina, colaborando en la formación del lado izquierdo.
- Influencia que el corazón tenga una orientación con su punta hacia la izquierda.

• Simultáneamente con la formación del corazón,
se forman vasos sanguíneos:
- Primordios de la aorta: es doble en el embrión:
del diafragma hacia arriba, hacia abajo se
fusiona.
- Son paralelos a la notocorda.

2. Formación y posición del tubo cardiaco
• Plegamiento transversal: bordes laterales de la herradura van hacia la línea
media. Se van acercando los bordes hasta que se forma 1 tubo cardiaco único.
• Tubo se empieza a desarrollar, tiene capa
interna: endocardio, músculo: miocardio,
secreta capa de TC rico en ácido hialurónico:
gelatina cardiaca (subendocardio), entre el
endocardio y miocardio, induce la
maduración del corazón; luego se forma la
capa externa: epicardio.
• Plegamiento longitudinal simultáneo, lleva
el campo cardiógeno hacia la porción
anterior del tórax.

• El tubo está craneal a la membrana bucofaríngea
y ventral a la faringe y tórax.
• Celoma intraembrionario: pasa a ser la cavidad
pericárdica.
• Este va siendo jalonado para que el corazón vaya
bajando. Queda el celoma craneal y después gira
hacia ventral, se van organizando las cavidades.
• Ya está el corazón en el tórax. Desciende la parte craneal de la herradura, el septo
transverso pasa de craneal a ventral.
• Los bordes de la herradura se acercan y se fusionan. El septo transverso queda
caudal (diafragma normalmente) La porción craneal del celoma intraembrionario
queda ventral.
 • Como estaba arriba y desciende, queda con relación y conexiones sensoriales
con esta zona, por eso un dolor de corazón se puede referir a cualquier punto
desde la región mandibular hasta la región del epigastrio.
• Inicialmente está pegado al mesocardio dorsal, luego este desaparece y queda
el corazón solo. Permanece el mesocardio inferior.















• El mesodermo inferior y el septo transverso están siempre relacionados con las
aurículas. El septo contribuye a la formación del Proepicardio à epicardio.
• El mesodermo inferior formará la Prominencia mesenquimática dorsal à tabicar
la aurícula común.
• Aparecen unas células en el mesodermo visceral, ventral a la porción caudal del
intestino faríngeo à Cardiógenos secundarios, más tardío en la evolución. Este
aporta células para formar la parte más evolucionada del corazón, lo alarga, lo
pone más complejo, forma las cámaras y los tractos
de salida del corazón.
• Forma parte del ventrículo derecho que conecta
con los pulmones, tracto de salida, aurícula
izquierda conectada con el pulmón.
• Aurícula abajo, entra la sangre y ventrículo arriba,
sale la sangre.
• Bulbo cardiaco: parte superior, aparece el resto el
ventrículo derecho y tracto de salida.


3. Establecimiento de un sistema vascular embrionario
• Día 21: corazón empieza a latir para nutrir el embrión

Venas à trae sangre de placenta y la conduce al corazón.
 - Todo el sistema venoso confluye en el seno venoso, está en la parte caudal.
- Venas cardinales: la superior (sangre de la cabeza),
inferior (sangre caudal), estas 2 confluyen y forman la
común (sangre llega a seno venoso, entrega al
corazón).
- Vena vitelina: saco vitelino
- Vena umbilical: trae sangre oxigenada de la placenta
hacia el embrión. Son 2, luego involuciona 1.

Arterias à lleva la sangre a los tejidos y luego hacia la placenta.
- Aorta: doble desde diafragma hacia arriba.
- Arcos aórticos: relacionados con los arcos faríngeos.
Lleva sangre de la parte craneal del corazón a las
aortas dorsales.
- Aortas dorsales: son 2, se desprenden varios vasos:
Arteria vitelina y Arterias umbilicales.
- Vitelina: irriga el saco vitelino.
- Umbilical: son 2, llevan sangre desoxigenada hacia la
placenta para que se oxigene. Relacionadas con
alantoides.

• GCH: producida en el sincitiotrofoblasto de la
placenta

4. Formación del asa cardíaca y del primordio de las
zonas del corazón
• Tubo cardiaco presenta dilataciones que anuncian la
estructura futura.
• El infundíbulo, tronco arterioso y aurículas se forman
en etapa pos asa.
• Aurículas se dilatan a medida que se dobla el corazón.

• Hay una zona de mesodermo dorsal que persiste,
relacionado con las aurículas. Será fuente de células
que ayudan a formar las aurículas, específicamente el
epicardio à Órgano Proepicárdico, derivado del
campo cardiógeno secundario.
• Este tubo se dobla y forma un asa, para formar las
cavidades.
• La parte ventricular migra hacia ventral y la derecha.
• La zona auricular migra hacia dorsal y la izquierda.
• Ya está el agujero interventricular à surco
 • Agujero aurículoventricular
• Zona auricular: migran células del campo cardiógeno secundario y acaba de
formar la aurícula izquierda.
• El corazón rota hacia la izquierda, quedando el ventrículo izquierdo ocupando la
porción dorsal y el derecho la porción ventral.

ü Dextrocardia: ventrículo derecho se dirige a la izquierda y abajo. Todo al revés.

• 5º semana: corazón doblado, evolucionado, varias cámaras. La aurícula creció y
forma una común posterior: tracto de salida se arrastra hacia línea media.
• Se forma un corazón embrionario de 5 semanas.
• Ventrículo muy grande no tabicado, aurícula común posterior y el agujero IV no
tabicado: queda comunicación, si no se cierra CIV.
• Agujero IA: comunicación, si no se cierra à CIA.

• Gen del ventrículo izquierdo hace que se desarrolle más y sea más grueso.
• Gen HAND-D 1: se expresa en la izquierda.
• Gen HAND-D 2: se expresa en la derecha.
• Fueron encendidos por un gen Hox, de caja homeótica, expresados por NKX 2,5.
• Donde se forma la aorta y arteria pulmonar: tracto de salida está en el borde
derecho. Para formar todas las cavidades y que queden cerca hay que alinear
todo.
• Tracto de salida migra hacia la línea media.
• Día 35: agujero AV

5. Destino del seno venoso y sistema venoso
embrionario
• Los senos venosos se fusionan y forman una zona
transversa que une el seno derecho e izquierdo.
• El del lado derecho y derivado de las células
mesoteliales de la zona, surge el órgano
proepicárdico à se desprenden las células e invaden
la periferia del corazón formando el epicardio.

Formación de un tabique en la zona atrial común.

• Venas vitelinas: Izquierda: desaparece el conducto hepatocardiaco.
- Derecha: conducto hepatocardiaco forma la mayor parte del sistema portal
hepático y porción más superior de la vena cava inferior.
- Porción subhepática: más que todo la izquierda, contribuye a formar vena porta.
- Se incorporan al hígado y contribuyen con el sistema sinusoidal hepático.
 • Venas umbilicales: Derecha: desaparece en la 7º semana.
- Izquierda: porción craneal entre hígado y seno venoso se desaparece.
- Porción caudal se convierte en vena umbilical definitiva à transporta toda la
sangre OXIGENADA desde la placenta al embrión por el conducto venoso.
• Conducto venoso: entre vena umbilical izquierda y vena cava inferior, es un
puente entre ellas à mayoría de la sangre pasa a la VCI sin contactar las células
hepáticas.
• Se debe evaluar la placenta, que el cordón umbilical tenga 2 arterias y 1 vena
umbilical.

• Venas cardinales anteriores: presentan
anastomosis à tronco braquiocefálico
izquierdo.
- Porción inferior de la cardinal anterior
izquierda desaparece.
- Porción inferior de la cardinal anterior derecha
con la cardinal común derecha se transforman
en Vena cava superior.

ü Vena cava doble: no desaparece la cardinal inferior izquierda, permanece una
izquierda y una derecha.

• Seno venoso se ubica en el lado derecho de la aurícula común.
• Prominencia mesodérmica dorsal (PMD), migra y contribuye a tabicar la aurícula
y a formar las almohadillas endocárdicas del canal aurículoventricular. Está en la
línea media. Ayuda a formar también el septum primum.
• Septum spurium: falso, formado por el agujero sinoatrial.
• La formación de nuevos sistemas venosos determina una serie de cambios que
rompen la simetría existente en un principio y que llevan a una preponderancia
derecha.

Aurícula derecha
• Se incorpora el seno venoso derecho y se forma la porción posterior de la AD.
• La válvula de la Vena Cava Inferior dirige la sangre OXIGENADA hacia el agujero
oval.
• Agujero sinoatrial ayuda a formar las valvas y el septum spurium.
• También llega sangre DESOXIGENADA de la cabeza por la Vena Cava Superior, de
esta manera hay una mezcla fisiológica de la sangre que NO afecta el desarrollo
del embrión.
• En porción rugosa puede haber formación de coágulos.

Aurícula Izquierda
• Venas pulmonares nacen en la PMD y luego se incorporan a la AI. Surge 1 y luego
se incorporan 4, formando estas la porción lisa de la AI.
ü Malformaciones congénitas: las venas pulmonares desembocan a la AD o a las
VC generando problemas circulatorios evidentes.

6. Tabicamiento del corazón
• Crestas: proliferación del tejido conectivo (gelatina
cardiaca) à Cojines o Almohadillas endocárdicas.
• Una de las estructuras que cavitan es el canal
aurículoventricular.
• Los tabiques se forman para dividir la aurícula común en
derecha e izquierda, también dividen el ventrículo
izquierdo y derecho.
• NUNCA mediante mecanismo de crecimiento lateral
se da un tabicamiento completo.

Canal aurículoventricular
• Crecimiento de las almohadillas hacia la línea media,
haciendo que se formen 2, izquierdo y derecho.
• Las células del endocardio son las que lo forman.
• El tabique AV se mueve a la derecha, haciendo que el
agujero AV derecho lleve sangre directamente al VD; igualmente pasa con el lado
izquierdo.
• Cojines: tabicar agujero AV, aporta células para cerrar
agujeros AV, forman la valva medial mitral y
tricuspídea.

Válvulas aurículoventriculares
• Formadas por muerte celular en las paredes del miocardio.
• Moldeamiento de la pared ventricular, se forman las cuerdas tendinosas y los
músculos papilares.
• Proliferaciones del endocardio en el tabique y las paredes del canal AV
contribuyen.
• V. mitral es más craneal que la tricuspídea à si hay problemas en el tabique
interauricular (ostium primum), más frecuentemente se afecta la mitral.
• Por el crecimiento del ventrículo, el corazón embrionario gira hacia la izquierda.




Aurículas
• Se forma un primer septo, este crece en medialuna
desde craneal hacia las almohadillas endocárdicas. La
PMD contribuye a su formación.
• Se forma un primer agujero (ostium primum) entre el
primer septo y la almohadilla endocárdica.
• El cierre de este agujero se da por proliferación de las
células de las almohadillas endocárdicas y la migración
y proliferación de células de la cresta neural.
• Se forma un segundo agujero (ostium
secundum) por muerte celular programada de
la porción craneal del primer septo.
• Segundo septo se forma por la cara que mira
hacia la AD. Se forma por aportes del septum
spurium y valva izquierda del seno venoso.
Contribuye a formar al agujero oval.
ü CIA: valva medial de la mitral.

• La mayoría de la sangre desoxigenada de la
VCI, pasa de la AD a la AI por el agujero oval.
• La porción inferior del primer septo cumple la
función de válvula, deja pasar la sangre a la izquierda, pero bloquea el paso hacia
la derecha.

Ventrículos
• VI rota hacia atrás y forma la mayor parte de la cara posterior o diafragmática
del corazón.
• Se forma un tabique muscular (oblicuo) desde la punta hacia las almohadillas
endocárdicas sin alcanzarlas, dejando temporalmente un agujero
interventricular (CIV, más común) el cual se debe cerrar posteriormente (tardío).
• Se cierra por: migración de células de la cresta neural, proliferación de células de
los cojines endocárdicos, prolongación del tabique del cono o tracto de salida.

Tabique del cono o Tracto de salida
• Se forman cojines endocárdicos (CCN) en la porción superior
derecha (dorsal) e izquierda (ventral) que se fusionan y crecen en
espiral, del cono hacia el tronco, con los de la porción inferior
formando el tabique del tronco.
• También se forman 2 cojines endocárdicos en el borde anterior
izquierdo y posterior derecho, se fusionan entre sí y con el tabique
del tronco, separando el tronco en una zona ventral que forma el
 infundíbulo del VD, la sangre sale dorsal y una zona dorsal que forma el del VI, la
sangre sale ventral.
• En la pared dorsal se forman engrosamientos de tabiques para la V. aórtica.
• Se forman engrosamientos ventrales para formar la V. Pulmonar, esta se forma
por proliferación del endocardio y subendocardio.
• Si es recto la sangre del VD se irá por la aorta y la del VI por la
pulmonar à Transposición de los vasos.
• En la zona inferior a la válvula se forma el infundíbulo o tracto
de salida.
• La sangre que sale del VD se separa parcialmente de la sangre
del VI.
• Aorta: ventral hacia la derecha.
• Pulmonar: dorsal hacia la izquierda.
• Cierre de la porción membranosa es más tardío.

Arcos Aórticos à formados entre 5º y 6º semana.
• Se forman del 1ero hasta el 6to arco. Aunque el 5to es muy rudimentario y casi
nunca se forma.
• NO son simultáneos.
• Se forma el 1º y 2º arco, desaparecen y dejan vasos rudimentarios en cara y oído.
• 3er arco importante en flujo sanguíneo, se anastomosan con aortas dorsales y
forman las arterias carótidas comunes y las porciones iniciales de las internas.
• 4to arco es simétrico, lleva sangre a la porción inferior de la aorta dorsal.
- Segmento entre 3º y 4º arco desaparece.
• 5º arco no se forma
• 6º arco ayuda a formar las arterias pulmonares, siendo más grande la del lado
izquierdo porque hay más sangre, las derechas quedan como ramificaciones de
la izquierda.
• Saco aórtico contribuye a las aortas ascendentes.

Con avance de la 6º semana, los arcos se vuelven asimétricos:
• 3º arco: forma la porción proximal de la carótida interna y las carótidas comunes.
• 4º arco: cayado aórtico en lado izquierdo, lado derecho queda como parte inicial
de la arteria braquial derecha y subclavia.
• 6º arco: forma las arterias pulmonares derecha e izquierda. Tienen
ramificaciones. Ayuda a formar el conducto arterioso.
- Conducto arterioso: derivar la sangre de la arteria pulmonar a la aorta porque
los pulmones tienen mucha presión por el líquido amniótico.
• Saco aórtico: se tabica y cobra importancia el lado izquierdo que forma el cayado
aórtico o su parte inicial.
- Lado derecho del saco: formación de la arteria braquiocefálica.

• Carótida izquierda: arco aórtico
• Carótida derecha: tronco braquiocefálico
• Aortas dorsales derechas: porción entre arterias intersegmentarias, 7ma y la
aorta del lado izquierdo, segmento desaparece por flujo sanguíneo, quedando
solamente la parte de la aorta izquierda.

Circulación fetal
• Intercambio gaseoso se hace a nivel de la placenta y NO en los pulmones.
• La circulación se hace por 2 caminos: 1. Sangre O2 viaja al feto por la vena
umbilical izquierda después de la 7º semana, llega al hígado y continua a la vena
cava inferior por el conducto venoso, aunque hay mezcla de sangre O2 de la
placenta con la de los sinusoides que es de parte intestinal.
• La mayor parte de la O2 cae a la VC terminal, viene de la vitelina derecha.
• La sangre O2 llega al atrio derecho, y por la ubicación del flujo y presencia de la
valva, la sangre se dirige al agujero oval y ostium secundum, cae en el atrio
izquierdo para llevar la sangre al VI, y luego al cayado aórtico, llevando primero
la sangre a la cabeza por las carótidas.

• 2. La sangre que viene por el cerebro por la VCS cae a la AD, está desoxigenada.
• La sangre que va a los pulmones es escasa, solo la que se necesita para nutrir las
células pulmonares.
• Conducto arterioso con aorta: mezcla de la sangre. Mayoría de sangre cae allí.
• Se reparte por los órganos para nutrirlos y regresa por el sistema venoso a la
zona del corazón.
• Sangre continúa descendiendo por la aorta y regresa a la placenta por las arterias
umbilicales.

Cambios Postnatales
• Habrá anulación del sistema de oxigenación en la placenta, se estimula el
pulmonar con las primeras respiraciones.
• Obliteración de la vena umbilical, se convierte en el ligamento redondo del
hígado.
• El conducto venoso se convierte en el ligamento venoso, permanecen
permeables para la administración de medicamentos.

• Arterias umbilicales involucionan, porción proximal à arterias vesicales.
• Distal: ligamentos mediales vesicales.

• Conducto arterioso: cierre fisiológico por contracción muscular, luego de los
primeros meses se fibrosa y se cierra completamente.
 • Si permanece abierto puede servir para que entre la sangre a los pulmones
• Agujero oval se cierra fisiológicamente, se demora unos meses.
• El atrio derecho tiene menos flujo de sangre porque la vena umbilical se fibrosa.

• Arteria pulmonar: aumenta el flujo de sangre hacia los pulmones.
• Retorna más sangre al atrio izquierdo à inducción para que se cierre el oval y se
inicie una circulación postnatal.

• Cualquier condición que cambie las presiones en los atrios pueden llevar a
problemas y cianosis.
• Llanto en RN: aumenta la presión pulmonar, el retorno venoso disminuye,
aumentando la presión en la AD, llevando sangre desoxigenada a la AI à cianosis
temporal.