MINISTÉRIO DA SAÚDE

MONOGRAFIA DA ESPÉCIE Passiflora incarnata

Profa. Dra. Silvana M. Zucolotto

Coordenadora dos Estudos Orientados da UFRN

Thaciane Soares Emerson Siqueira

Mestranda – PPgCF-UFRN Mestrando – PPgCF-UFRN

Dezembro - 2014
 2

RENISUS
Passiflora edulis Passiflora alata

Passiflora incarnata FOLHA

FLOR FRUTO

BOTANICAMENTE
DIFERENTES
 3

Passiflora edulis (Passifloraceae)

Nome cientifico
Passiflora edulis SIMS
o Duas variedades citadas
em artigos com o mesmo • Passiflora edulis Sims variedade edulis
nome cientifico
• Passiflora edulis variedade flavicarpa Degener
o Nomes populares usados
de forma comum para as Nomes
diferentes variedades populares Maracujá
Ex: Granadilla
• Maracujá-azedo, maracujá amarelo, maracuyá, yellow passion-fruit;
• Maracujá-roxo, gulupa, purple passion flower;

Distribuição
Nativa, não endêmica

Passiflora edulis var flavicarpa Degener

X
Passiflora edulis Sims var edulis
 4
Passiflora incarnata (Passifloraceae)
Nome
o Nomes populares usados cientifico Passiflora incarnata L.
de forma em comum para • Sinonímias: Granadilla incarnata (L.) Medik, Passiflora edulis var. kerii
diferentes espécies. (Spreng.) Mast, Passiflora incarnata var. integriloba DC, Passiflora kerii
Ex: Granadilla, passion Spreng
fruit, purple passion flower

o Nome geral para

Nomes
populares Passionflower
Passiflora em artigos
• Passion flower, passiflora, passionsblume, maracujá, maypop, apricot
vine, passion vine, purple passion flower, passion fruit, Corona de
o Maioria dos
Cristo, flor de passion, madre selva, passionaria
medicamentos vendidos

Distribuição Não nativa, não endêmica

TROPICOS, 2014
 5

DESENVOLVIMENTO DA REVISÃO

P. incarnata P. edulis P. alata

CHAVE DE CHAVE DE CHAVE DE

BUSCA BUSCA BUSCA

1515 ARTIGOS 3485 ARTIGOS 1528 ARTIGOS

272 ARTIGOS 237 ARTIGOS 181 ARTIGOS

 6

Usos populares
Infuso ou tintura da planta inteira ou das partes aéreas

oINSÔNIA
oANSIEDADE
oSEDATIVO
oEpilepsia
oAntiespasmódico
oAnalgésico
oAnti-asmático
oVermicida
oDismenorréia CUZZOLIN, L. et al. 2009; HEREDIA
oNeurose e neuralgia VIEIRA, S. C, 2010; YARNELL, E. et al.
2001 E., 2005; PASSALACQUA, N. G.
oHisteria 2007; DALLA LIBERA, D., et al. 2011;
ZUZAK, T. J., et al. 2010; DAMASE-
oNeurastenia MICHEL, C., 2004); BALBINO, E. E. et al.,
oDiarréia 2010; DHAWAN, 2004)

oQueimaduras
oHemorróidas
 7

ESTUDOS TOXICOLOGICOS
NÃO CLÍNICOS
Toxicologia aguda
Toxicologia crônica
Toxicologia subcrônica 4
Toxicologia in vitro
3

2 2

1 1 1

0 0 0 0 0

P. edulis P. alata P. incarnata

 8

ESTUDOS TOXICOLOGICOS
NÃO CLÍNICOS E CLINICOS
Passiflora incarnata

9 1 ensaio clínico
Relato de Caso
4 de fase I:
Toxicologia aguda associação de
Ensaio Clínico de Fase I
2 estudos: Toxicologia crônica espécies 
associação de sonolência
Toxicologia subcrônica
plantas
Toxicologia in vitro Relatos de
2 estudos: caso  5
toxicidade estudos
gestacional e (associação de
pós-natal plantas); 3
estudos só com
2 estudos: 1 1 P. incarnata (2
genotoxicidade depressão no
e citotoxidade 1 SNC e 1
vasculite); 2
0 relacionados a
outras espécies
P. incarnata Maioria são extratos em
combinação; efeitos
adversos relacionados a
depressão do SNC
 ENSAIOS NÃO-CLÍNICOS TOXICOLÕGICOS PARA P. incarnata 9
Parte da planta Padronização
Dose Metodologia Período de observação Valor DL50 Observado Referência
utilizada do extrato
Extrato seco de
Redução na deambulação, a partir
Crataegus Os animais (camundongos,
4570 mg/kg apenas da dose de 320 mg/kg, via i.p.;
oxyacantha, 4,3 mg/kg e ratos e cachorros)
por via i.p.; nenhuma das doses causou
Passiflora doses 10, 100 e receberam as diversas 24 h para teste agudo e (TABACH;
N.D. Oralmente não houve alteração na coordenação motora; o
incarnata 200 vezes doses do medicamento v.o. 1 semana para crônico RODRIGUES;
nenhuma dosagem extrato por via i.p. causou redução
e Valeriana maiores e i.p. / toxicidade aguda e CARLINI, 2009)
com morte na atividade motora dependente da
officinalis crônica
dose
(Biolab Sanus®)
60 mg/kg de P.
As ratas foram colocadas
Extrato seco de incarnata,, 20
para procriar com ratos A dose usada nos testes
Passiflora mg/kg de
machos, e após fecundação não provocou efeitos
incarnata (0,1 Crataegus
receberam doses v.o. do adversos, nem interferiu na
g), Crataegus oxycantha, 60 Período gestacional (21 (DE MELLO;
N.D. controle (só veículo) ou do N.D. fertilidade e no desenvolvimento
oxycantha (0,03 mg/kg de Salix a 23 dias) LANGELOH; DE
medicamento, para pós natal de filhotes nascidos de
g) e Salix alba alba (doses 10x MELLO, 2007)
posterior avaliação da ratas tratadas diariamente durante
(0,1 g) maiores que
toxicidade gestacional e toda a gestação
(Sonotabs®) usuais) dividida
da prole
em 4x/dia
As ratas receberam por O xarope não causou influência nas
Xarope de
gavagem 30 ou 300 mg/kg ratas. Não houve influência no
Passiflora
do xarope do dia desenvolvimento dos filhotes. No
incarnata
30 ou 300 gestacional 0 ao dia 21 pós- entanto, o comportamento sexual
(Passiene,
N.D. mg/kg 1x/dia, natal. Em seguida foi Até 75 dias pós-natal N.D. foi interrompido em filhotes (BACCHI et al.,
Herbarium®),
via oral avaliado o desempenho machos adultos expostos a 300 2013)
padronizado em
reprodutivo e mg/kg de P. incarnata, neste grupo,
0,19% de
desenvolvimento dos apenas três dos 11 filhotes eram
vitexina
filhotes sexualmente ativos
 10

ESTUDOS FARMACOLOGICOS
NÃO CLÍNICOS E CLINICOS
72
66
Não-clínicos Clínicos

19 28

3
1
P. incarnata
P. edulis
P. alata
Total de 85
Total de 75
Total de 29
 11
Passiflora incarnata ESTUDOS NÃO CLÍNICOS (in vitro, in vivo e ex vivo)
Analgésica Antidiabética Efeito no padrão de
Fruto 2% Antiasmática 2% frequências no
2% 2% Eletroencefalocardiog
Antiinflamatória
2% rama (EEG)
Antioxidante 2%
Atuação no 2%
comportamento Antitussígena
Não descrita sexual 2%
21% 9%
Imunomoduladora
Partes aérias 2%
6%
Interação
com
marcador
Folhas renal
71% 2%

Extrato aquoso
Extrato hidroetanólico
Extrato butanólico
Extrato clorofórmico
Extrato Metanólico
Não descrito Neurofarmacológica
73%
Extrato éter de petróleo

11%
18%

23%
Ensaios neurofarmacologicos: ação analgésica, efeito
anticonvulsivante, ansiolítica, sedativa, antidepressiva, antiestresse,
22% hipnótica, reversão da dependência e tolerância a morfina, reversão do
uso de canabinóides, supressão de abstinência alcoólica e tratamento
11% de abstinência de nicotina.
14% 1%
 12

ESTUDOS CLÍNICOS
Fase I Fase II Fase III Fase IV

16

14

12

1
P. edulis
Total de 15 P. incarnata
Total de 29 P. alata
 13
ESTUDOS CLÍNICOS
Passiflora edulis
P. edulis var. edulis: TRATAMENTO
DA OSTEOARTRITE
o Dos estudos clínicos 3 não
ANTIASMÁTICO
citam a espécie, mas sugere-
se que seja de P. incarnata. ANTIHIPERTENSIVO

oTodos os estudos utilizam a

casca
21% P. edulis var. favicarpa:
o Doses variam de 150 mg a
400 mg para P. edulis var.
36% Antihipertensivo,
Hipoglicemiante,
edulis e de 30 mg a 500 mg
para P. edulis var. flavicarpa. Contra dislipedimeias

o Não houve descrição de

efeitos adversos
43%
o Relatos de desistências por
sabor da farinha da casca da
P. edulis var. flavicarpa.
Espécie não declarada P. edulis var. flavicarpa P. edulis var. edulis

NÃO FOI ENCONTRADO ESTUDO CLÍNICO RELACIONADO AO SNC

 14
ESTUDOS CLÍNICOS
Passiflora alata
Doença respiratória alérgica ocupacional
(Giavina-Bianchi 1997)
 15

Passiflora incarnata ESTUDOS CLÍNICOS

o 29 estudos
Clínico Fase I
12
Clínico Fase II
16
Clínico Fase III
0
Clínico Fase IV
1

o Clínico Fase I:
o Partes aéreas na forma
de infuso ou comprimido;
o Apenas dois estudos com
mais de 20 indivíduos;
o Maioria dos estudos com
associações de plantas;
o Maioria são relatos de
caso.

o Clínico Fase II:

o Extrato seco ou Infuso
das partes aéreas;
o Vários com associações;
o Média de indivíduos em
torno de 60 (3 estudos
com N maior que 100-em
associação);
Passiflora incarnata, Crataegus oxyacantha, Salix alba,
Valeriana officinalis e Hypericum perforatum

Parte da
Padronização do extrato
planta
e/ou forma farmacêutica
utilizada
Xarope de Passiflora, Sandoz
(extrato aquoso de P.
incarnata)
N.D.
Controle: água mineral
80 mg de extrato de P. incarnata
(4% de isovitexina), 300 mg de
V. officinalis (0,8% ácido
valerínico) e 30 mg Humulus
lupulus (0,35% rutina)
N.D.
Controle: zolpidem 10 mg
16
ENSAIOS CLÍNICOS DE FASE II PARA P. incarnata
Limitações do
Posologia Modelo Participantes Observado Referência
estudo
700 mg/5 Estudo randomizado, prospectivo, Administração oral de P.
mL, 30 min placebo controlado, duplo cego. incarnata ou placebo antes
antes da Avaliação antes do tratamento, antes da anestesia espinhal
anestesia da anestesia, no final da cirurgia e 60 suprimiu o aumento da
Não foi informada
minutos após. Análise de parâmetros ansiedade sem mudanças (Aslanargun et
5 mL de 60 a parte da planta
hemodinâmicos, avaliação do grau de nos resultados de testes de al., 2012
água, 30 utilizada
ansidedade e de sedação, e resultados função psicomotora, nível
minutos
de testes de função psicomotora em de sedação ou
antes da
pacientes que seriam submetidos à hemodinâmicos. Não foram
anestesia
anestesia espinhal. relatados eventos adversos.
Houve melhora
significativa no tempo total
Os pacientes diagnosticados com de sono, latência do sono,
insônia foram tratados e número de despertares
posteriormente foram avaliados alguns noturnos e escores de
Não foi informada
aspectos relacionados a melhora da 91 insônia do índice de Maroo, N., et
via oral a parte da planta
insônia à partir do tratamento. 2 semanas gravidade em ambos os al., 2013
utilizada
Randomização em blocos de 20 em grupos. No entanto, não
proporção de 1:1 utilizando o software houve diferença
WinPepi (versão 10.1, 2010) . estatisticamente
significativa entre os
grupos.
 17
ENSAIOS CLÍNICOS DE FASE II PARA P. incarnata
Parte da
Padronização do extrato Limitações do
planta Posologia Modelo P18articipantes Observado Referência
e/ou forma farmacêutica estudo
utilizada

45 gotas/dia + 4 sairam do estudo. Foram

Passipay (comecializado no comprimidos observados efeitos positivos,
Diagnóstico de Desordem de
Iran) de placebo com redução na escala de Randomização não
ansiedade generalizada por no
Hamilton. Grupo tratado foi descrita e
mínimo 6 meses e 14 pontos ou
18 (cada grupo) com oxazepam a redução foi informações sobre (Akhondzadeh,
N.D. mais na Escala de Avaliação da de
30 mg 4 semanas mais evidente, com início o produto (tipo de et al. 2001)
Hamilton. Voluntários foram
oxazepam + com 4 dias. Melhora na extrato, parte da
oxazepam avaliados 4, 7, 14, 21 e 28 dias após
gotas de performance no trabalho no planta...)
o início do tratamento.
placebo grupo tratado com
Passiflora.

comprimidos de Passiflora 0,04 Não foi observada

Não foi informado
mg/Kg/dia (duas vezes/dia) diferença entre os dois
detalhes sobre o
Pacientes diagnosticados com grupos, mas pacientes do
extrato. Método de
Transtorno de Déficit de Atenção grupo metilfenidato
34 crianças randomização e Akhondzadeh
N.D. comprimido de metilfenidato via oral e Hiperatividade. Foram avaliados apresentaram perda do
8 semanas cegamento não et al., 2005
1 mg/Kg/dia, duas vezes/dia) após 14, 28, 42 e 56 dias após início apetite e
foram informados.
do tratamento. ansiedade/nervosismo mais
Tamanho reduzido
frequente que o grupo
da amostra
Passiflora
 18

QUAIS SÃO COMPOSTOS ATIVOS DE

P. incarnata?
FLAVONÓIDES

ALCALÓIDES

Perfil cromatográfico por CCD de

P. incarnata
(Wagner; Blatt, 1996)

MARCADORES ANALÍTICOS
 19

Farmacopeia Brasileira 5º Edição (2010)

Monografias da OMS

o Comissão Europeia
o Monografia da OMS
o USP
o Farmacopeia Alemã
o Farmacopeia Britânica
o Farmacopeia Francesa
o Farmacopeia Indiana
 21

IN 2/14
Passiflora edulis está contida IN 2/14

LISTA DE PRODUTOS TRADICIONAIS FITOTERÁPICOS DE REGISTRO

SIMPLIFICADO
Instrução Normativa 2/14 - Passiflora edulis

o Nome Cientifico: Passiflora edulis Sims

o Nome popular: Maracujá, Passiflora
o Parte usada: Partes aéreas
o Padronização/Marcador: Flavonoides totais expressos em vitexina
o Derivado vegetal: Extratos
o Alegação de uso: Ansiolítico leve
o Dose Diária: 30 a 120 mg de flavonoides totais expressos em vitexina
o Via de Administração: Oral
o Restrição de uso: Venda sem prescrição médica
 22

MEDICAMENTOS REGISTRADOS NA ANVISA

 23
MEDICAMENTOS REGISTRADOS NA ANVISA

Passiflora edulis
Passiflora edulis Sims Nenhum registro encontrado

Passiflora alata
2 Princípios ativos:
- Extrato fluido de Passiflora alata
- Passiflora alata Curtis

Passiflora incarnata
2 Princípios ativos:
- Passiflora incarnata 1 Registro (Fitoterápico composto ansiolíticos simples)
- Passiflora incarnata L

Em busca no site da ANVISA realizada em 2012, pode-se constatar a existência de

40 registros de medicamentos fitoterápicos (simples e compostos) que contém como
princípio ativo a espécie Passiflora incarnata, 24 registros (simples e compostos)
contendo Passilfora alata e 4 registros que especificam extrato fluido de P. alata.
 24

Passiflora incarnata L
 25

PATENTES REGISTRADAS NO INPI

Passiflora incarnata
 26
CULTIVO DE P. incarnata NO BRASIL
 27

NÃO É
NATIVA

TEM
FITOTERÁPICOS LISTA DE
COM REGISTRO NA EXTINÇÃO
ANVISA

RENAME

CONTROLE
DE CULTIVO
QUALIDADE

EVIDÊNCIAS
 28

Profa. Dra. Silvana M. Zucolotto

Laboratório de Farmacognosia/Departamento de
Farmácia/CCS/UFRN- Natal-RN

szucolotto@hotmail.com