Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Los defectos de uno o más componentes del sistema inmune pueden llevar a trastornos graves y a menudo
mortales, que se llaman en conjunto enfermedades por inmunodeficiencias. Las inmunodeficiencias
congénitas o primarias son defectos génicos que aumentan la propensión a las infecciones y que se
manifiestan en la lactancia y la infancia. Las inmunodeficiencias secundarias o adquiridas no son hereditarias,
sino que aparecen como consecuencia de malnutrición, el cáncer diseminado, quimioterapia inmunosupresora
o infección por el VIH. La deficiencia humoral da lugar a una mayor propensión a la infección por bacterias
encapsuladas y piógenas, mientras que los defectos en la inmunidad celular hacen proclives a los pacientes a
infecciones por virus y bacterias intracelulares.
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
1. INMUNIDAD INNATA.
-Deficiencia de adhesión de leucocitos tipo 1. Es un raro trastorno autosómico recesivo que se caracteriza por
infecciones bacterianas y micóticas recurrentes y mala curación de heridas. La base molecular del defecto es la
falta o expresión deficiente de las integrinas β2 debido a varias mutaciones de CD18. Las integrinas β2 están
asociadas a LFA-1 y Mac-1.
-Deficiencia de adhesión de leucocitos tipo 2. Trastorno autosómico recesivo que se debe a una falta de Sialil
Lewis X, el ligando glucocídico tetrasacárido que hay en los neutrófilos y otros leucocitos necesario para unirse
a las selectinas E y P que existen en endotelio activado. Esto se debe de una mutación en el transportador de
fucosa, con lo cual no se transporta al Golgi este carbohidrato, necesario en la síntesis de Sialil Lewis X.
-Deficiencia de adhesión de leucocitos tipo 3. Se debe a un defecto en la señales de activación de las
integrinas mediados por las quimiocinas, debido a mutaciones en el gen que codifica KINDLIN-3, proteína que
se une a la cola citoplasmática de algunas integrinas y de esta manera, activa las integrinas.
Estas enfermedades se caracterizan por falta de migración de leucocitos, particularmente de neutrófilos en los
lugares de infección, lo que provoca una periodontitis y otras infecciones recurrentes desde el nacimiento, se
caracterizan por falta en la producción de pus.
DEFECTOS EN VIAS DEL TLR, TRANSMISION DE SEÑAES MEDIADAS POR NF-KB E IFN-I.
Cuando un receptor Toll reconoce un patrón molecular asociado al patógeno, se activa una vía de transmisión
de señal en donde participan la proteína adaptadora MyD88, que termina con la síntesis de citocinas
proinflamatorias mediadas por el factor de transcripción NF-KB. Los receptores tipo Toll intracelulares (TLR3,
TLR7, TLR8 y TLR9) permanecen en los endosomas gracias a la proteína UNC93B y reconocen ácidos nucleicos.
Las señales de los receptores Toll localizados en endosomas dan lugar a la síntesis y secreción de Interferón de
tipo I. En los sujetos con mutaciones en MyD88 presentan susceptibilidad a infecciones por neumococo que
son invasivas y graves desde el nacimiento. Las mutaciones en UNC93B dan lugar a una menor producción de
señales para la síntesis de Interferón tipo I, estos pacientes son propensos a encefalitis por virus del herpes
simple.
Las mutaciones en el inhibidor de KB (IK-KB), llamado modulador esencial del factor nuclear kB (NEMO)
componente necesario para activar NF-kB, contribuye al trastorno recesivo ligado a X conocido como displasia
ectodérmica anhidrótica con inmunodeficiencia (DEA-ID). En esta inmunodeficiencia la diferenciación de las
estructuras derivadas del ectodermo está alterada y la función inmunitaria se ve afectada al disminuir las
señales de los receptores Toll, así como las señales de CD40. Estos pacientes sufren infecciones por bacterias
piógenas encapsuladas, bacterias intracelulares, micobacterias, virus y hongos.
2. COMPLEMENTO.
ANGIOEDEMA HEREDITARIO.
El angioedema se caracteriza por un edema en piel, mucosas y tejidos submucosos, los casos en los cuales el
angioedema progresa con rapidez produce obstrucción en vías respiratorias.
El inhibidor de C1 (C1 INH) es una proteína glucosilada responsable de disociar el complejo C1 activado, al
impedir la unión de las serinas proteasas C1r y C1s con C1q. El gen donde se codifica C1 INH se encuentra en el
brazo largo del cromosoma 11 (11 q11-q13.1). El C1 INH se encarga también de inhibir los sistemas de las
cininas, plasmina y coagulación. El desarrollo del edema se debe a la activación de la cinina C2 que posee un
potente efecto vasodilatador y que es producida por activación de C2, así como de bradicinina. Ambos
péptidos ejercen su efecto en vénulas poscapilares provocando la contracción de células endoteliales dejando
ranuras abiertas permitiendo la permeabilidad capilar. Un defecto podría implicar la transcripción defectuosa
de la proteína o la falta de la transcripción de la proteína. El angioedema puede deberse a formación de
anticuerpos contra el C1 INH, este angioedema adquirido se asocia a linfomas. En el angioedema hereditario a
menudo no existe causa directa identificable, si bien un leve trauma y otro tipo de estímulos pueden producir
los episodios.
Los niños que la padecen sufren infecciones graves desde el momento de su nacimiento; al momento de la
inmunización con BCG se forma una enfermedad progresiva por estos microorganismos. Este tipo de
inmunodeficiencias es incompatible con la vida, a no ser que se realice un trasplante de médula ósea. En el
50% de los casos el defecto génico se encuentra localizado en el cromosoma X por lo que la entidad es más
común en los hombres.
LIGADA AL CROMOSOMA X.
La inmunodeficiencia combinada grave ligada al X se debe a mutaciones en el gen que codifica la cadena γ
común compartida por los receptores para las interleucinas IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15. La IL-7 es incapaz de
unirse a su receptor deficiente de la cadena γc y con ello de estimular el crecimiento de timocitos inmaduros.
La IL-15 es incapaz de unirse a su receptor deficiente de la cadena γc y con ello de estimular la proliferación de
linfocitos NK. Existe una alteración en activación de linfocitos T y NK. El defecto en la inmunodeficiencia
humoral se debe a un defecto en la cooperación del linfocito T. Los varones que heredan el cromosoma X
anómalo manifiestan la enfermedad.
DEFECTOS EN EL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS.
El resto de los casos son recesivos a otros cromosomas como la adenosina desaminasa (ADA) o la nucleósido
de purina fosforilasa (PNP), dando como resultado el acumulo de metabolitos tóxicos en las células madre
(dATP y dGTP) inhibiendo a la ribonucleotido reductasa. A pesar de que otras células en el organismo
presentan también este defecto, la presencia de 5`nucleotidasa (deficiente en células linfoides) impide la
producción de metabolitos tóxicos en estas células.
DEFECTOS EN LA RECOMBINACIÓN.
La recombinasa V(D)J lleva a cabo la recombinación génica del receptor de linfocitos. RAG1 y RAG2 se
encargan de reconocer las secuencias señal de recombinación e inducen una escisión del ADN, donde las
horquillas son rotas por Artemisa y se añaden en los extremos nucleótidos por la TdT. Las mutaciones en los
genes RAG1 o RAG2 cuyos productos proteínicos median la escisión durante la recombinación V(D)J o en el
gen ARTEMISA dan lugar a un fallo en la recombinación V(D)J.
4. INMUNIDAD HUMORAL.
SINDROME DE HIPERGAMMAGLOBULINEMIA M.
Se caracteriza por la ausencia de IgA, IgE e IgG junto con el aumento de IgM. Hay una susceptibilidad a las
infecciones piógenas. Estos individuos suelen producir IgM contra sus propios neutrófilos, plaquetas y
antígenos tisulares, por lo que presentan enfermedades autoinmunes concomitantes. El tracto gastrointestinal
de estos sujetos se encuentra infiltrado por células productoras de IgM. El 70% de los casos se encuentra un
defecto recesivo ligado al cromosoma X con mutaciones del ligando de CD40 (CD154) presente en el linfocito
T, necesario para promover el cambio de isotipo de cadena pesada de inmunoglobulina. También se puede
transmitir de modo autosómico recesivo cuando el defecto genético está en la desaminasa inducida por
activación (AID), encargada de transformar la citidina en uridina que dará lugar a uracilo y promover de esta
manera, la rotura de la cadena de ADN y facilitar la recombinación de los genes constantes de las cadenas
pesadas (cambio de clase). Se encuentra hiperplasia del tejido linfoide, anticuerpos IgM dirigidos contra
eritrocitos, plaquetas o hepatocitos. La mayoría de los pacientes con deficiencias de CD40L muestran
infecciones por Pneumocystis jirovecci y Criptosporidium, ya que el compromiso es primariamente de células T,
los ganglios de estos pacientes no cuentan con centros germinales, suelen morir antes de la cuarta década de
la vida.
5. INMUNIDAD CELULAR.
SINDROME DI-GEORGE.
Malformación congénita que da lugar a un desarrollo defectuoso del timo y de glándulas paratiroides, así
como estructuras que se desarrollan a partir de la tercera y cuarta bolsa faríngea durante la vida fetal. El
defecto congénito se manifiesta por hipoplasia y agenesia del timo, con maduración deficiente del linfocito T,
falta de paratiroides con presencia de hipocalcemia, desarrollo anómalo de grandes vasos y deformidades
faciales en orejas, nariz y boca, pudiéndose encontrar marcado retraso mental. La mayoría de los niños
afectados mueren de infecciones severas por microorganismos intracelulares o defectos cardiovasculares
dentro de los primeros meses o primer año de vida. Las bases genéticas implican una deleción en el
cromosoma 22, región 22q11.2, producido por un error en la meiosis. La deleción del cromosoma 22 también
se conoce como síndrome velocardiofacial. En este síndrome faltan linfocitos T en sangre periférica y las
inmunoglobulinas son normales o reducidas.
BIBLIOGRAFÍA.
Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular. Séptima edición, Barcelona: Elsevier 2012.
Kindt, Thomas J., Goldsby, Richard A., Osborne, Barbara A., Inmunología de Kuby. Sexta edición: McGraw-Hill. 2007.