INSTITUTO DE EDUCACIÓN SUPERIOR

TECNOLÓGICO PRIVADO

PABLO CASALS
FARMACIA

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN
CICLO: IV
FORMULACIÓN DE UNA
CREMA CICATRIZANTE A
BASE DE LA RESINA DE
Croton lechleri

AUTORES:

 CENAS TANTAQUISPE, Eder

Andrés
 CHIMBOR DIESTRA, Kevin Arnold ASESOR:

 DIAZ SAGASTEGUI, Milagros Del  MG. HÉCTOR MELVIN

Pilar SANCHEZ MORENO
 HARO LUIS, Estela Noemí
 VASQUEZ HUANCA, Jossi Brighit

TRUJILLO – PERÚ

2018-I

1
 ÍNDICE

Índice 2

CAPITULO I : GENERALIDADES 4

1.1 Título 5

1.2 Autores 5

1.3 Asesor 5

1.4 Tipo de Investigación 5

1.5 Localidad e institución donde se desarrollara el proyecto 5

CAPITULO II: MARCO PROBLEMÁTICO 6

2.1. Realidad Problemática 7

2.2 Formulación del Problema 8

2.3 Justificación del Problema 8

2.4 Objeticos 9

CAPITULO III: MARCO TEORICO 10

3.1 Antecedentes de la investigación 11

3.2 Bases Teóricas 14

3.3 Definición de términos 22

3.4. Hipótesis 24

3.5 Operacionalización de las variables 25

CAPITULO IV: MARCO METODOLOGICO 27

4.1. Diseño de la investigación 28

4.2. Población y muestra 28

4.3 Técnicas E instrumentos de Recolección de Datos 28

2
CAPITULO V: ASPECTOS ADMINISTRATIVOS 40

5.1. Duración de la ejecución del proyecto 41

5.2. Cronograma de Trabajo 41

5.3. Recursos 41

5.4. Presupuesto 42

5.5. Financiamiento 43

Referencias Bibliográficas 44

3
CAPITULO I: GENERALIDADES

4
1.1 TÍTULO:

FORMULACIÓN DE UNA CREMA CICATRIZANTE A BASE DE LA RESINA DE

“Croton lechleri”

1.2 AUTORES (AS):

 CENAS TANTAQUISPE, Eder

 CHIMBOR DIESTRA, Kevin Arnold

 DIAZ SAGASTEGUI, Milagros Del Pilar

 HARO LUIS, Estela Noemí

 VASQUEZ HUANCA, Jossi Brighit

1.3 ASESOR:

NOMBRE : Héctor Melvin Sánchez Moreno

GRADO ACADÉMICO : Magister

TÍTULO PROFESIONAL : Químico farmacéutico

1.4 TIPO DE INVESTIGACIÓN:

 DE ACUERDO AL FIN QUE SE PERSIGUE: Aplicada

 DE ACUERDO AL DISEÑO DE INVESTIGACIÓN: Explicativa

1.5 LOCALIDAD E INSTITUCIÓN DONDE SE DESARROLLARÁ EL PROYECTO:

 INSTITUCIÓN : IESTP “Pablo Casals” Trujillo-Libertad

 LOCALIDAD : Laboratorio del Instituto Superior Tecnológico

Pablo Casals.

5
CAPITULO II: MARCO PROBLEMÁTICO

6
2.1 REALIDAD PROBLEMÁTICA

Una cicatriz es un parche de piel permanente que crece sobre una herida. Se

forma cuando el cuerpo se cura después de una cortadura, raspón, una

quemadura o una llaga. Las cicatrices también pueden resultar tras una cirugía

donde se corta la piel, infecciones como la varicela o afecciones de la piel, como

el acné.

Las cicatrices suelen ser más gruesas, así como más rosadas, rojas o brillantes

que el resto de la piel. (1)

Las quemaduras constituyen un problema de salud pública a nivel mundial.

Según la organización (OMS) causan alrededor de 265 mil muertes al año.

Cuando no matan, las quemaduras dejan cicatrices permanentes que provocan

daño emocional en la víctima.(2)

En el Perú el 20% de las personas afectadas por acné sufre problemas

psicológicos como baja autoestima, situación que puede llevar a un cuadro de

depresión y ansiedad, y en términos dermatológicos sus secuelas se manifiestan

en cicatrices de diversa magnitud, señalaron expertos.(3)

El 60% de las personas quemadas en el Perú son niños en zonas alejadas y de

bajos recursos y estas quemaduras les causan grandes cicatrices que en

algunos casos marcan por el resto de la vida, debido a que no cuentan con los

recursos necesarios para el tratamiento de aquellas.

Nosotros tenemos conocimiento que la sangre de grado tiene muchas

propiedades curativas une de ellas es un potente cicatrizante. La planta que

contiene esta resina crese en la amazonia peruana.

7
En los últimos tiempos los avances científicos-tecnológicos permitieron

desarrollar numerosos productos para combatir entre tratamientos

farmacológicos y no farmacológicos.

2.2 FORMULACION DEL PROBLEMA

 ¿Sera factible la elaboración de una crema cicatrizante a base de la resina

de “Croton lechleri”?

2.3 JUSTIFICACIÓN DE LA INVESTIGACION

Se realiza esta investigación con el fin de contribuir a la medicina con la

formulación de una crema cicatrizante a base de sangre de grado, la cual es

una planta que ha demostrado tener distintas propiedades beneficiosas ya que

en la resina se encuentra el componente cicatrizante. Se espera que esta

investigación aporte en estudios posteriores para determinación del control de

calidad, análisis fitoquímicos o elaboración de una crema.

A nivel económico la promoción y producción de este producto podría mejorar

los ingresos de la población exportadora del producto bruto interno (Región

Selva), el cual es el hábitat de esta planta.

Uno de los puntos más importantes sobre la elaboración de ésta crema es el

beneficio que tendrá la sociedad. Será accesible a la población, por su bajo

costo y una nueva alternativa de adquisición de un producto natural que ayudará

a mejorar la apariencia física de las personas, quienes poseen una cicatriz que

puede ser la causante de problemas psicológicos, ya que no todos tenemos la

8
misma capacidad de superación ante una deficiencia o diferencia que tengamos

ante los demás.

2.4 OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

 ELABORAR UNA CREMA CICATRIZNTE A BASE DE LA RECINA DE

“Croton lechleri “

OBJETIVOS ESPECIFICOS

 Determinar el control de calidad de la crema cicatrizante a base de la

resina de “Croton lechleri”

 Análisis fisicoquímico de la crema cicatrizante a base de la resina

“Croton lechleri”

 Analizar el control de estabilidad de la crema cicatrizante a base de la

resina “Croton lechleri”

9
CAPITULO III: MARCO TEORICO

10
3.1 ANTECEDENTES

Barboza Mejia, Laura (2014) elaboración de gel cicatrizante a base de

Croton lechleri “Sangre de grado”

El objetivo del presente trabajo fue determinar la actividad cicatrizante del gel

elaborado a base del látex de Croton lechleri “Sangre de grado” a diferentes

concentraciones (0.5%, 1% y 2%). La recolección del látex de Croton lechleri

“Sangre de sagrado” se realizó en el distrito de Iquitos, departamento de Loreto,

ubicado entre los 106 a 220 msnm. Para ello se necesitaron 15 ratones Rattus

var albinus con pesos entre 23 – 25 g. en los que se empleó el método de test

de cicatrizante. Obteniéndose resultados favorables en un 95% de confianza

mediante las pruebas estadísticas: ANNOVA one way y prueba de tukey como

estudio post hoc. Comparando los resultados con el grupo control (sin

tratamiento) y con el grupo tratado con un mediante comercial, se obtuvo mayor

efecto cicatrizante con el gel al 2% elaborado a base del látex de Croton lechleri

“Sangre de gradoaura (2014) (4)

Obando Barrera, Lucio Henry (2015) Estudio de los alcaloides de Croton

draconoides "Sangre de grado", su actividad cicatrizante y el diseño de una

forma farmacéutica

El presente trabajo tuvo como objetivo, realizar el estudio de los alcaloides del

látex de la especie Croton draconoides “sangre de grado”, y la elaboración de

una forma farmacéutica (crema) de acción cicatrizante. Se evaluó el efecto

cicatrizante utilizando el método de incisión en la piel de ratones previamente

anestesiados, empleándose concentraciones de 0.5%, 1.0 %, 1.5% y 2.0% del

11
látex liofilizado incorporado en la forma farmacéutica, junto a un grupo placebo y

control. Se determinó que la mayor actividad cicatrizante, después de las 96

horas de tratamiento, ocurrió cuando se le aplicó la crema al 1.5%. (5)

BADILO, BLANCA, PÉREZ AGUIAR, LISETTE ADRIANA (2017) “Efecto

cicatrizante del croton lechleri “sangre de drago”en cirugía de terceros

molares en el Hospital Provincial General Docente Riobamba”

La investigación Titulada Efecto cicatrizante del croton lechleri (sangre de drago),

en cirugía de terceros molares, tiene como objetivo comprobar el efecto

cicatrizante del mismo como medicamento alternativo preventivo para garantizar

una cicatrización sin riesgo de infección después de una cirugía de terceros

molares. La presente investigación se llevó acabo en el Hospital Provincial

General Docente Riobamba, se realizó un estudio de campo colocando 3 gotas

de sangre de drago directamente en el alveolo después de la cirugía de terceros

morales observando la formación instantánea del coagulo sanguíneo, se le

indica a los pacientes aplicarse 3 gotas de sangre de drago en la mañana y en

la tarde por siete días subsecuentes, con un diseño longitudinal se busca

relacionar las variables a través de la recolección de datos en un tiempo

determinado para hacer referencia los determinantes y las consecuencias. Con

los resultados obtenidos se busca encontrar una nueva alternativa medicinal

para disminuir la proliferación bacteriana y asegurar la cicatrización de los

tejidos. La extracción dentaria es el acto quirúrgico realizado con más frecuencia

en la práctica odontológica lo principal es eludir la infección para favorecer la

cicatrización de los tejidos, al no encontrar infección de heridas constituye uno

12
de los pilares elementales para garantizar el éxito de cualquier tipo de

tratamiento en el área de cirugía bucal(6)

ACOSTA, I. 2013, La sangre de drago estimula in vitro la contracción de la

herida, ayuda en la formación de la costra y regenera rápidamente la piel

ayudando a la formación de colágeno y se ha demostrado que el látex total es

más activo que sus componentes aislados. La actividad cicatrizante está dado

por la presencia de taninos y alcaloides.(7)

Amador Briceño, Jannet Giovanny (2015) Acción cicatrizante y

antiinflamatoria de la crema de Croton lechleri “sangre de grado” para

combatir el acné

El presente trabajo de investigación titulado: Acción cicatrizante y

antiinflamatoria de la crema de Croton lechleri “Sangre de grado” para combatir

el acné, tuvo como objetivo demostrar el efecto cicatrizante y antiinflamatorio de

una forma farmacéutica (crema). En primer lugar se realizaron “formulaciones

piloto”, mediante ensayos a diferentes concentraciones del principio activo con

el fin de evaluar sus características organolépticas deseables y la estabilidad.

Los pacientes fueron examinados (1 vez por semana) por el dermatólogo Dr.

Edgar Álvarez Llanos. Al término del tratamiento se comprobó que realmente el

producto elaborado a partir del extracto seco de Croton lechleri “Sangre de

grado” tiene efecto positivo en problemas de acné. Del 100 %, solo el 75 % (15

alumnos) finalizaron el tratamiento con la crema Acnisan, de los cuales, no

presentaron acné un 33,3 % (5 alumnos) presentaron acné moderado 13,3 % (2

13
alumnos) y acné leve 53, 3 % (8 alumnos) logrando así obtener resultados

satisfactorios en cuanto a eficacia y seguridad del fitomedicamento. (8)

3.2 BASES TEORICAS

Una cicatriz es un parche de piel permanente que crece sobre una herida. Se

forma cuando el cuerpo se cura (9)

cicatrices: teoría de los campos interferentes

Las cicatrices son intentos de reparación del tejido lesionado, cuya evolución

depende del desarrollo del proceso inflamatorio. Previo al inicio de la cascada

inflamatoria se produce el reconocimiento, gracias a las terminaciones ciegas del

sistema vegetativo, del hecho lesional. Una actividad exacerbada o

desequilibrada en este intento de reparación producirá la presencia persistente

de estímulos aberrantes que sobrecargarán los sistemas de regulación

neurovegetativa. La neural terapia es una técnica eficaz en la restauración de

estos sistemas de autorregulación, con escasos efectos secundarios o

complicaciones gracias a las dosis mínimas que se utilizan. (10)

Las causas son: Cortes, Raspón, quemadura, tras una cirugía, infecciones como

la varicela, afecciones de la piel (9)

Independientemente de la causa de la herida, he aquí cómo se “repara” la piel.

La piel envía colágeno –unas fibras resistentes de color blanco que actúan como

puentes- para reconectar el tejido lesionado. Mientras el cuerpo realiza su labor

curativa, la herida se cubre temporalmente de un tejido seco y duro

denominada costra.

14
La función de la costra es proteger la herida mientras se cura la piel lesionada

que hay debajo. Al final la costra se seca y se cae sola, dejando tras de sí la piel

reparada y, a menudo, una cicatriz. (11)

La apariencia de sus cicatrices depende de: El tamaño y la profundidad de la

herida, Su localización, El tiempo de curación, Su edad.

Su tendencia hereditaria a la cicatrización

Las cicatrices suelen desvanecerse con el tiempo, pero nunca desaparecen

completamente. Si la apariencia de una cicatriz le molesta, hay varios

tratamientos que pueden minimizarla. Entre ellos se encuentran la revisión

quirúrgica, la dermoabrasión, los tratamientos con láser, las inyecciones, la

eliminación de células muertas con productos químicos y las cremas. (9)

la cicatrización consta de 5 faces:

1. Fase Inflamatoria: 1-5 día. Respuesta inmediata a la lesión donde se produce

un proceso de hemostasia (conjunto de fenómenos que permiten detener un

sangrado o hemorragia). Se inicia la cascada de la coagulación (se forma un

pequeño trombo). La inflamación se produce por la llegada de neutrófilos (para

fagocitar bacterias y proteínas), probando una reacción de edema localizado,

dolor, enrojecimiento y fiebre alrededor de la herida.

2. Fase de Proliferación: 5-14 día. Proceso de reparación, reepitelación, síntesis

de matriz y neovascularización (aumenta la fuerza de tensión de la herida).

3. Fase de Remodelación: 14 día – fin de cicatrización. Período de contracción

de la cicatriz con formaciones de enlaces cruzados de colágeno y desaparición

del edema. (12)

15
 La clasificación puede hacerse en función de diversos criterios. Una de las más

habituales es la que se muestra a continuación.

Cicatrización normal es el proceso que deja una cicatriz con apariencia normal,

es decir, con un color semejante a la piel que la rodea, plana, lineal y

flexible.Además, no afectará a la integridad anatómica ni funcional de la zona

afectada.

Cicatrización patológica es el proceso que, a diferencia de la cicatrización

normal, sí puede afectar a la integridad anatómica y funcional de la zona

afectada. Este tipo de cicatrización se puede subdividir, a su vez, en dos tipos,

según el grado que alcance:

 Excesiva. Se caracteriza por un exceso de cicatrización, es decir, hay un exceso

de tejido cicatricial causado por un aumento de la celularidad y de la gran

actividad de los fibroblastos (véase el recuadro Cicatrización patológica

excesiva).

 Insuficiente. Al contrario que la cicatrización patológica excesiva, la cicatrización

patológica insuficiente se caracteriza por un déficit de tejido cicatricial. Ello

comporta que las heridas acaben siendo crónicas y en muchos casos inestables.

(13)

Cicatrización inestética la cicatrización inestética es parecida a la cicatrización

normal, ya que el proceso de cicatrización es normal, no hay cicatrización

excesiva ni insuficiente, pero en este caso, la ubicación, dirección o técnica de

reparación no tiene buenos resultados y en la gran mayoría de casos será

necesario que se requiera de la cirugía para mejorar su aspecto.

16
Cicatrización ideal es aquella en la que no queda cicatriz externa y en la que la

integridad anatomicofuncional no se ve afectada. Este tipo de cicatrización, en

humanos, únicamente se da en la cicatrización fetal.

Hay muchos y diversos tipos de tratamientos para subsanar las cicatrices. Es

importante resaltar que, en ningún caso, una cicatriz podrá ser eliminada por

completo, pero sí que en buena parte de los casos pueden quedar casi

inapreciables.

El grado de mejoría de la cicatriz vendrá condicionado por varios factores, entre

ellos el tamaño y el lugar de localización.

Los tratamientos que cabe utilizar para reducir o disimular las cicatrices pueden

clasificarse en no invasivos, invasivos y otros.

En este grupo cabe citar los vendajes compresivos, los geles de silicona, las

cremas o ungüentos tópico, además de, en otro plano, el tratamiento psicológico.

La Sangre de Drago o de Grado: es el látex extraído de la corteza de un árbol

que crece en la Amazonía entre los 700 y 1600 msnm. este látex ha sido usado

tradicionalmente por los nativos Amazónicos desde tiempos ancestrales (14).

La Sangre de drago se llama así gracias a su color rojo sangre y su sabor

rasposo.

Seguramente el origen del nombre también tiene la influencia de una medicina

muy conocida y ampliamente utilizada por los antiguos romanos y árabes,

llamada “sanguis dracones” (15)

17
Características: es un árbol de copa amplia de 10 a 20 m de alto, con un tronco

de unos 20 a 25 cm. de diámetro y corteza de color grisácea-blanquecina, que

al corte exuda una resina rojiza (que es la parte utilizada). La especie prefiere

suelos húmedos, es frecuente encontrarla en inmediaciones de cursos de agua

(14)

Cultivo:

Requiere de los suelos arcillosos y areno-arcillosos, profundos o medianamente

profundos ricos en nutrientes, con buen drenaje y propicios a la buena exposición

a la luz; dependiendo de la fertilidad del suelo el distanciamiento de siembra

puede ser 5x5 m a 1 0xl0 m. Se propaga mediante semilla botánica y rebrotes.

La germinación de la semilla ocurre entre los 1 0-14 días con un porcentaje de

germinación en el orden del 80%. El trasplante a campo definitivo se real iza

cuando el plantón alcanza 20 cm de altura· La cosecha del látex a nivel comercial

es necesariamente de árboles grandes, a partir del octavo año, para lo cual se

tumba al árbol seleccionado y se colecta el látex real izando incisiones en la

corteza del tronco en sentí-do de izquierda a derecha en forma oblicua. Según

el conocimiento de los comuneros aborígenes, el diámetro del árbol, existencia

de cortes previos en la corteza del árbol, hora de acopio durante el día, presencia

temporal de agua en el suelo, hábitat de la planta, fase lunar y propiedad

intrínseca de la planta, son factores que influyen en la abundancia del preciado

líquido medicina Para empleo

familiar inmediato no es necesario tener en consideración casi ningún factor (16)

18
 La familia Euphorbiaceae es reconocida en el Perú por presentar 61 géneros y

323 especies (Brako & Zarucchi, 1993; Ulloa Ulloa et al., 2004), mayormente

arbustos y árboles. En este trabajo se reconoce 47 especies y dos variedades

como endemismos peruanos en 19 géneros. El género Croton es el más

numeroso en especies endémicas. Los taxones endémicos ocupan varias

regiones, entre ellas Bosques Húmedos Amazónicos, Mesoandina y Bosques

Muy Húmedos Montanos, entre los 110 y 3200 m de altitud. Se aplicaron las

categorías y criterios de la UICN a 33 taxones. Tres especies se encuentran

representadas en el Sistema Nacional de Áreas Naturales Protegidas por el

Estado.(17)

Taxonomía:

 Reino: Plantae

 División: Angiospermas.

 Clase: Dicotiledóneas.

 Orden: Geraniales.

 Familia: Euphorbiaceae

 Género: Croton.

 Especie: lechleri CHOLOSTORE (18)

Entre las propiedades de la sangre de drago podemos destacar:

19
 Antiinflamatorio, Antiviral y Antibacteriana, Antiséptica, Analgésica, es capaz

de aliviar una picadura en 9 minutos, Antihemorrágico, tanto interno como

externo (15)

El látex de la sangre de drago (Croton lechleri) presenta un aspecto similar al

de la sangre humana y, algunas propiedades físicas son comunes entre sí.

Es una sustancia líquida de color rojo, ligeramente densa y de gran

viscosidad; al contacto con el aire se endurece rápidamente dejando mancha

apreciable en el sitio de aplicación, al ser agitada o friccionada sobre la piel,

deja abundante espuma, tiene un gran poder de adhesión, su olor es

agradable, no así su sabor que es amargo, no es miscible en agua, pero sí

en alcohol a temperatura ambiente, siendo su punto de ebullición 91ºC, y el

de congelación 0ºC. No es inflamable(18)

Podemos aprovechar las propiedades de la sangre de drago a nivel externo para:

 Heridas, quemaduras, cortes y picaduras. Aplicando la savia, resina

directamente, además de limpiar, favorecerá una correcta y rápida

cicatrización y disminuirá el dolor ya que actúa como analgésico y

antiinflamatorio.

 La Sangre de Drago es muy adecuada en extracciones dentales y llagas

bucales (aplicación directa).

 Lavados vaginales, de asiento o duchas, se diluye la tintura o la resina en

infusión de malva o llantén. Para procesos inflamatorios o infecciosos.

 Eczemas, psoriasis y Acné. (15)

20
Y usándolo internamente podemos aprovechar las propiedades de la sangre de

drago para:

Ulceras en estómago e intestinos (Crohn, hiperpermeabilidad, colon irritable,

ulceras duodenales), Virus de la Influenza (Gripe), Helicobacter pylori, Ameba

(cada mañana en ayunas), Herpes (uso interno y externo, incluyendo zoster),

Procesos inflamatorios (Artritis, Reumas), Hemorragias (uso interno y

externo), Diarreas. (15)

Producto de exportación para su uso en la industria (fabricación de pastillas).

Su tronco es maderable, se usan para trabajos de encofrado, también en la

producción de monda- dientes y de cajones para transportar frutas. La

madera también se destina para la obtención de pulpa para papel y como

leña. La resina es utilizada como colorante para barnices y mármoles, así

como en la preparación de lacas para oro.

se identificó esteroides, cumarinas, alcaloides [tipo isoquinoléico y

fenantrénico (taspina)]. flavonoides, taninos (54%), saponinas (baja

concentración), antocianinas, proantocianidina-1, proantocianidina-4,

proantocianidina SP303; antracenos; compuestos reductores (4%) como

lactosa, galactosa y ramnosa, triterpenoides, compuestos fenólicos (ácido

gálico); además contiene vitamina A, E y C3·5; contiene ácidos orgánicos de

carácter débil 3'7, almidón , celulosa, grasas, l ignanos (dihidrobenzofurano

3,4-0-dimetilcedrusina y dihidrobenzofurano 4-0-metilcedrusina), mucílagos,

proteínas7, catequinas (epicatequina, gallocatequina, epigallocatequina).

Hojas: alcaloides aporfina (taliporfina y glaucina)(16)

21
 PRINCIPIO ACTIVO CICATRIZANTE

En 1989, un equipo de científicos peruanos y americanos analizaron

químicamente el látex de Croton lechleri, una de las especies más usadas

para obtener la sangre de drago, y descubrieron un principio activo al que

pusieron el nombre de taspina. La taspina es un alcaloide de propiedades

cicatrizantes en una dosis de 0,375 mg/kg de peso. Las investigaciones

también demostraron que la taspina no es tóxica para el ser humano y que

en una concentración de 150ng/ml, tiene un efecto de propiciar la migración

de los fibroblastos en la piel. Esté efecto es, probablemente, el principio de

acción de la sangre de grado y la taspina para acelerar la cicatrización de

heridas. (16)

3.3 DEFINICIÓN DE TÉRMINOS:

 Dermatológicos: es la especialidad médica encargada del estudio de la

estructura y función de la piel, así como de las enfermedades que la afectan,

su diagnóstico, prevención y tratamiento.

 Annova: es una técnica estadística que señala si dos variables (una

independiente y otra dependiente) están relacionadas en base a si las medias

de la variable dependiente son diferentes en las categorías o grupos de la

variable independiente

 Organolécticas: es una técnica estadística que señala si dos variables (una

independiente y otra dependiente) están relacionadas en base a si las medias

de la variable dependiente son diferentes en las categorías o grupos de la

variable independiente

22
 Hemostacia:

Contención o detención de una hemorragia mediante los mecanismos

fisiológicos del organismo o por medio de procedimientos manuales,

químicos, instrumentales o quirúrgicos

 Inestetica:

Contención o detención de una hemorragia mediante los mecanismos

fisiológicos del organismo o por medio de procedimientos manuales,

químicos, instrumentales o quirúrgicos

 Isoquinoleico:

Contención o detención de una hemorragia mediante los mecanismos

fisiológicos del organismo o por medio de procedimientos manuales,

químicos, instrumentales o quirúrgicos

 Taspina:

Contención o detención de una hemorragia mediante los mecanismos

fisiológicos del organismo o por medio de procedimientos manuales,

químicos, instrumentales o quirúrgico.

23
3.4. HIPÓTESIS:

Ho1:Si es posible la formulación de la crema cicatrizante a base de “croton

lechleri”.

HIPOPTESIS ALTERNATIVA DE INVESTIGACION

Ho2: No es posible la formulación de la crema cicatrizante a base de “croton

lechleri”.

24
 3.5 OPERAZIONALIZACIÓN DE VARIABLES

Variable Definición Conceptual Definición Dimensiones Indicadores Escala

Operacional
Grupo de preparado Es un conjunto de - Origen Elaboración de Nominal
FORMULA farmacéutico muy pasos ordenados que la crema con
el uso de los
CIÓN DE heterogéneo, nos permitirán siguientes
CREMA materiales: Nominal
caracterizado por su obtener una - Características físicas
CICATRIZA consistencia y forma sustancia de forma  Concent
NTE (V.I.) farmacéutica farmacéutica ración
- Características químicas
de la
semisólida. Están semisólida (crema) Resina
destinadas a ser con carácter de la
planta
aplicadas sobre la cicatrizante.
de
piel o sobre mucosas sangre
con el fin de ejercer de
grado.
una acción local
 Cantida
cicatrizante o dar
d de
lugar a la penetración lanolina.

25
 cutánea de los
medicamentos que
contienen.

Es el látex extraído Aplicación dela Dosis de administración  Efectos Continua

adecuada
de la corteza de un crema cicatrizante a positivo
RESINA DE árbol que crece en la base de la resina de s de la
“Croton Amazonía entre los “Croton urucurana crema
urucurana 700 y 1600 msnm. baillon” en pacientes cicatriza
baillon (V.D) este látex ha sido con lesiones nte a
usado cutáneas una
tradicionalmente por superficiales; a una concent
los nativos concentración ración
Amazónicos desde mínima. de
tiempos ancestrales 1.5%.

26
27
CAPÍTULO IV: MARCO METODOLÓGICO

28
4.1. DISEÑO DE INVESTIGACIÓN

La investigación será experimental ya que se realizará la manipulación de las

variables para poder influir sobre ellas y su efecto, tal como los resultados

esperados.

4.2. POBLACIÓN Y MUESTRA

4.2.1POBLACIÓN:

Nuestra población será de 20 frascos de crema.

4.2.2 MUESTRA:

Se escogerán 4 para el control de calidad

4.3. TÉCNICA E INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN DE DATOS

4.3.1 FORMULACIÓN

MATERIALES E INSUMOS QUÍMICOS

 Material e instrumentos de laboratorio

 Resina de Croton lecheri.

 Alcohol etílico 96°

 Propilenglicol

 Glicerina

 Agua destilada

 Cera lanette

 Pentobarbital sódico 6.5%

 Guantes quirúrgicos

 Gafas y mascarillas de seguridad.

REACTIVOS

 Metanol anhidro (Merck°)

29
 cloroformo (Merck°)

 diclorometano (Merck°)

 cloruro férrico

 ácido acético (JKF)

 cristal violeta

 ácido clorhídrico

 concentrado

 Reactivo de Mayer

 reactivo de Poppof

 reactivo de Tollens,

 yodoplatino,

 reactivo de Burchard,

 reactivo

 de Draguendorf,

 vainillina

 reactivo de Salkowsky

 dinitrofenilhidrazina e hidroxilamina,

 Silica gel G254.

MATERIAL BIOLÓGICO

 Látex de Croton lecheri

EQUIPOS

 Balanza analítica Sartorius sensible al 0,1 gramo

30
 Cocinilla eléctrica

 Medidor de ph

PROCEDIMIENTO

Recolección e identificación de la planta

Se hizo compra de un fragmento de troco de la planta sangre de grado que

se traerá de la selva ( Tarapoto)

Obtención del látex y su proceso de liofilización

Se realizó incisiones en la corteza de la planta para obtener un aproximado

de 500 gramos de muestra “látex de sangre de grado”, y la resina se

almacenó

en recipientes protegidos de la luz (fotosensibles) y en ambientes de 2 a

8°C.

.Cuantificación volumétrica. (20, 21 )

 Muestra problema: Liofilizado del látex de Croton lecheri

 Indicador: Cristal violeta

 Solución volumétrica: Ácido Perclórico 0.1N.

 Procedimiento: Se acidificó 1,0 gramo del liofilizado de látex de

Croton lecheri, con 15 mL de H2SO4 2%, y luego se alcalinizó con NH3

hasta pH 11. Para después ser extraído con diclorometano, hasta que se

produzca una reacción negativa con el reactivo de Dragendorff, y se lleva

a 25 mL con el mismo solvente. Se toma una alícuota de 10 mL y se añade

15 mL de ácido acético glacial y se valoró con ácido perclórico 0.1N,

31
utilizando cristal violeta como indicador. Se realizó una determinación en

blanco en las mismas condiciones y se trabajó por duplicado.

Diseño de la forma farmacéutica

Para el diseño se tomó como principal referencia que la forma farmacéutica

elaborar tenga aplicación tópica como cicatrizante; por tal motivo esta

debería

contar con poder de penetración a través de la píel, por lo que se decidió

en

un diseño semisólido como una crema, que permitiera la fácil incorporación

del liofilizado del látex de Croton lecheri. Se realizó una revisión

bibliográfica acerca de las formas farmacéuticas que faciliten la

incorporación

del látex de Croton lecheri, o sus diferentes especies, para lo cual se

seleccionó la formulación de una crema. Se tomó como referencia el

producto

de sangre de grado de la industria farmacéutica “HERSIL S.A.”.(22)

La preparación de las distintas presentaciones de la crema se desarrolló de

la

siguiente forma:

3.3.3 Crema de Croton draconoides “Sangre de grado” al 1,5%

 Liofilizado del látex de Croton lecheri ………...0,750 gramos

 Propilenglicol…………………………………………… 3,0 gramos

 Alcohol etílico 96°……………………………………… 3,0 gramos

32
  Crema base lanette…………………………………….. 43,250 gramos

Preparación de crema de Croton lecheri

“sangre de grado” al 1,5%

Se preparó la crema base lanette y se incorporó la solución del liofilizado

del

látex de Croton draconoides. Se procedio a mezclar, hasta obtener un

semisólido homogéneo y su inmediato envasado.

4.3.2 CONTROL DE CALIDAD:

La función principal del control de calidad es asegurar que los productos o

servicios cumplan con los requisitos mínimos de calidad.

4.3.2.1 ANÁLISIS SENSORIALES (ORGANOLÉPTICOS):

El análisis organoléptico como método de evaluación, se basa en el empleo

de los sentidos (olfato, vista, tacto). Consiste en verificar las características

básicas de los medicamentos y evaluar su calidad en función a las posibles

variaciones en la forma, olor, color. Dichas variaciones constituyen signos de

inestabilidad de los productos farmacéuticos.

Se debe tomar en cuenta los siguientes aspectos:

1 Olor.- La presencia de un olor fuerte, irritante, o diferente al carac

terístico, es un indicativo de la alteración en la calidad de los me

dicamentos, por ejemplo el ácido acetilsalicílico malogrado tiene olor a

vinagre; la aminofilina descompuesta huele a amoniaco.

33
2 Color.- Los cambios en el color de los medicamentos constituyen signos

de alteración, así por ejemplo, la tetraciclina malograda toma una coloración

marrón; el sulfato ferroso descompuesto presenta manchas marrones.

3 Forma.- La modificación en la contextura de un medicamento es un signo

de inestabilidad física. Por ejemplo, las sales de rehidratación oral que se

convierten en masa, los óvulos que se deforman, las cremas que se separan

en dos fases o las tabletas que se desmenuzan.

4 Determinación del pH:

Se evaluará el pH utilizando el equipo pH metro previamente calibrado. Se inducirá

el electrodo del equipo sobre la suspensión en gel elaborado, y se esperará su

estabilidad, para tomar la lectura adecuada.

4.3.2.2 ANÁLISIS FISICOQUÍMICO

 Acidez: Ésta se realizará por titulación. La determinación será

realizada con tiras reactivas. Éstas simplemente se sumergen por un

instante en la muestra con agua, lo que provoca un cambio de color.

Luego se compara las tiras reactivas con el color del patrón de

coloración impreso en la caja para asignar a la muestra el nivel de

acidez que tiene. Lo valores según la Farmacopea Americana (USP)

la determinación del rango de pH es de 4-7.

 Humedad: Después de triturar la muestra, se pesará (100mg) en la

balanza. Se pesará también la cápsula para saber el peso vacío de la

cápsula. Luego se pondrá la muestra en la cápsula y se pondrá en

la estufa, alrededor de 30 minutos. Se retirará la muestra con las

34
 pinzas al cabo de los 30 minutos y nuevamente se ingresara la

muestra a la estufa. Esta operación se realizara 2 veces más para

obtener un mejor resultado de humedad.

 Prueba de solubilidad: Para poder caracterizar la sangre de grado y

determinar su valor en la industria es necesario determinar los

componentes que lo caracterizan; también es necesario determinar en

qué cantidad es que estos componentes se encuentran en la materia

prima. Con este fin se realizaron dos tipos de análisis: cualitativos y

cuantitativos. Los primeros a fin de establecer si realmente algunos

compuestos claves están presentes en la muestra y los segundos a fin

de determinar las cantidades y características del látex de sangre de

grado (Croton lecheri) para su caracterización

- Muestra problema: Liofilizado del látex de Croton lecheri

- Procedimiento: Se colocó en cada tubo de ensayo

aproximadamente

 500 mg de liofilizado y se adicionó 5 mL de solvente y se agitó por

 a 3 minutos.

- Solventes utilizados: Agua destilada, metanol, alcohol etílico 96°,

 glicerina, propilenglicol, cloroformo.

 . Solubilidad del liofilizado del látex de Croton lecheri con alcohol

etílico 96°.

35
  Cenizas: Luego se buscará determinar las cenizas de la muestra,

para lo cual se pesará el resultado final de la muestra sin humedad

que se puso en el crisol. En donde observaremos que la muestra será

carbonizada. Se retirará la muestra de la estufa con las pinzas y

luego se llevará a la mufla a 700° C por dos horas.

Si éstos fueron contaminados por alguna materia inorgánica, también se

verá reflejado en las cenizas de la muestra, pues la ceniza debe salir

blanca.

4.3.2.3 CONTROL MICROBIOLÓGICO

 AGAR SABOUROD: Se hará un cultivo para hongos que contiene

40g/L de glucosa, 19g/L de pluripeptidona, 15g/L de agar, 0,05g/L de

cloranfenicol, 5.6 de pH como máximo.

 AGAR TSA (SANGRE) : Una placa de agar (también, plato de agar) es

una placa de Petri que contiene un medio de

cultivo (comúnmente agar además de nutrientes) usada en

microbiología para cultivar microorganismos o pequeñas plantas como

la briofita Physcomitrella patens. Se pueden agregar compuestos

como antibióticos, para hacer el medio selectivo.

 AGAR MC. CONKEY: Es un medio selectivo y diferencial diseñados para para

aislar selectivamente bacilos Gram negativos y entéricos y poder

diferenciarlos sobre la fermentación de la lactosa. El cristal violeta y las

sales biliares inhiben el crecimiento de organismos Gram positivos, lo que

permite la selección y el aislamiento de las bacterias Gram negativas. Éste

control microbiológico nos servirá como un indicador visual de pH,

36
 distinguiendo así las bacterias Gram negativas que pueden fermentar la

lactosa y las que no (Lac-).

4.3.2.4 CONTROL DE ESTABILIDAD:

La apariencia debe ser en formación del precipitado y turbidez. Se

debe considerar potencia y concentración, el pH, el color, olor y

redispersabilidad.

Se debe considerar la disolución también y se recomienda que las

suspensiones en gel sean almacenadas en forma lateral o invertida, con

el fin de determinar cuando el contacto del medicamento con el

sistema de cierre, afecta la integridad del producto.

 Envase primario y cierre del producto: El estudio de estabilidad

debe ser desarrollado para el envase primario y cierre, ya que deben

diferir en composición y diseño de otros envases y cierres primarios

propuestos.

 Fluctuaciones extremas de temperatura: Se considerará un estudio

de los efectos de las fluctuaciones de temperatura simulando los

cambios que pueden ser encontrados una vez que el producto

estuviera apto para distribuir y consumir.

 Temperatura de almacenamiento: Se especificará temperaturas

reales de almacenamiento (4°-8°C).

 Calidad Microbiológica: Se hará un seguimiento del contenido del

conservante, por lo menos al principio y al final del periodo de vida útil

37
 proyectado para la suspensión oral en gel, la cual es aplicable a

recipientes no abiertos.

 Control de estabilidad: Se realizará 4 controles del producto

terminado:

- 1° Control: El primer control se realizará después de 10 días de

realizado el producto. En donde se verificará características

organolépticas y de carácter físico químico (pH, humedad, e

identificación del principio activo).

- 2° Control: Al día 20 de realizado el producto de se realizará

nuevamente el control de estabilidad.

- 3° Control: Al día 40 se realizará el tercer control de

estabilidad, verificando si su apariencia sigue siendo la misma,

la turbidez, el pH, el color, olor y redispersabilidad.

- 4° Control: Se realizará el día 60 después de realizado el

producto, el cual nos dará el resultado final de control de

estabilidad, para saber si el producto se ha degradado o es

apto para el consumo. Con ello podremos saber su feche de

vencimiento.

 Productos de descomposición o degradación: Si se detectan

productos de descomposición, se identificará lo siguiente:

- Identidad y estructura química

- Procedimiento para aislamiento y purificación

- Propiedades físicas y químicas

38
4.3.2.5 ANALISIS FITIQUÍMICO:

. Reconocimiento fitoquímico de los compuestos del liofilizado

del látex de Croton lecheri.

Reactivo Identificación

 Prueba de Cloruro Férrico (fenólicos y taninos): Se disuelve una

pequeña cantidad de muestra en etanol y se añade una gota de solución de

cloruro férrico en agua (2.5%). La aparición de una coloración o precipitado

rojo, azul, violeta o verde se considera positiva. En algunos casos es

necesario utilizar una solución noacuosa de cloruro férrico a la que se le añade

una base débil, por ejemplo cloroformo-piridina, para hacer más sensible la

determinación.

 Prueba de Shinoda (flavonoides): La prueba es para compuestos de

tipo flavonoide; a 1 mg de muestra disuelta en etanol y con unas limaduras de

magnesio se le aplica calor (60 C) y después unas gotas de HC1 por las

paredes. Se considera positiva con la aparición de coloraciones naranja, rojo,

rosa, azul y violeta.

 Prueba de Liebermann-Burchard (tritepenos y esteroides) :

Láprueba es para triterpenos y compuestos esteroidales. Se disuelven 1.5 mg

de muestra en cloroformo y luego se le añaden unas gotas del reactivo,

observándose cambios de coloración; el reactivo se prepara agregando una

39
gota de ácido sulfúrico a una mezcla de 1 mL de anhídrido acético y 1 mL de

cloroformo.

 Prueba de Dragendorff (alcaloides) : Modificación de Munier y

Machelobuf. Para alcaloides. Solución A: Se disuelven 0.85 g de nitrato de

bismuto, en una mezcla de 10 mL de ácido acético glacial y 40 mL de agua.

Solución B: Se disuelven 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua. El

reactivo se prepara mezclando 5 mL de A, 4 mL de B y 100 mL de agua, el

reactivo es estable por un año, la prueba es positiva para alcaloides al dar la

placa coloraciones rojas o naranjas, persistentes por 24 hrs.

40
CAPÍTULO V: ASPECTOS ADMINISTRATIVOS

41
5.1. DURACIÓN DE LA EJECUCIÓN DEL PROYECTO

El proyecto se inicia desde el mes de Abril del 2018 y termina Julio de

2019.

5.2. CRONOGRAMA DE TRABAJO

ETAPA F. INICIO DURACIÓN F. FINAL

Abril 4 meses Julio del

Recolección datos
2018

Agosto 4 meses Diciembre

Análisis de datos
del 2018

Marzo 3 meses Julio del

Elaboración del informe
2018

5.3. RECURSOS
 PERSONAL
 Asesor
 Autoras
 BIENES
 DE CONSUMO

 Papel bond A4

 Resaltadores

 Lapiceros, lápices

 USB 16 GB

 Laptop

 Tablet

 Anillados

42
  DE INVERSIÓN
 SERVICIOS
 Movilidad

 Impresión

 Fotocopias

 Internet

 Compra de material biológico

 Anillado

5.4. PRESUPUESTO

CÓDIGO DESCRIPCIÓN COSTO (S/.)

5.4.1 BIENES Y SERVICIOS

5.4.2 ALIMENTOS Y BEBIDAS

5.4.3 Alimentos y bebidas para consumo humano

Gastos en laboratorio 500.00

Agua mineral 90.00

5.4.4 Vestuarios y Textiles

5.4.5 Vestuario, accesorios y prendas diversas

Gorros desechables 40.00

Guantes esterilizados 20.00

5.4.6
MATERIALES Y UTILES

Papelería en general útiles y materiales de

oficina

43
 Papel bond A4 35.00

Resaltadores 4.00

Lapiceros, lápices 16.00

USB 23.00

5.4.6.1 VIAJES DOMÉSTICOS

Pasajes y gastos de transportes 200.00

5.4.7 OTROS SERVICIOS DE TERCEROS

5.4.8 Otros bienes

Envolturas 12.00

Azúcar 3.00

5.5.9 SERVICIOS DE PUBLICIDAD, IMPRESIONES, DIFUSIÓN E

IMAGEN

Internet 300.00

Anillado 16.00

Empastado 15.00

Copias 30.00

1304

Total

5.5. FINANCIAMIENTO
Autofinanciado

44
REFERENCIAS BILIOGRAFICAS

1. https://medlineplus.gov/spanish/scars.html

2. https://www.infobae.com/tendencias/innovacion/2017/05/26/magia-siglo-

xxi-la-innovadora-tecnica-que-borra-las-cicatrices-de-la-piel/

3. http://vital.rpp.pe/salud/acne-causa-problemas-psicologicos-en-20-de-

los-afectados-noticia-796037

4. Htt p://repositorio.uap.edu.pe/handle/uap/1356 (2014)

5. http://tesis.ucsm.edu.pe/repositorio/handle/UCSM/3837(2014)

6. http://dspace.unach.edu.ec/handle/51000/4171

7. http://dspace.espoch.edu.ec/bitstream/123456789/4009/1/56T00532%20

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8. http://repositorio.upagu.edu.pe/handle/UPAGU/285

9. https://medlineplus.gov/spanish/scars.html

10. Fernando Ares Bella. cicatrices: teoría de los campos interferentes. Rev

Esp Pod 6.Noviembre 2011 Vol. (22): 268-72

11. https://kidshealth.org/es/kids/scars-esp.html

12. https://rehabilitacionpremiummadrid.com/blog/barbara-elvira/cicatriz-que-

es-por-que-produce/

13. http://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-tratamiento-cicatrices-

actualizacion-13132746?referer=buscador

14. http://www.inkanat.com/es/arti.asp?ref=sangre-de-drago-grado

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15. https://www.enbuenasmanos.com/propiedades-de-la-sangre-de-

drago

16. file:///C:/Users/EDER/Downloads/Dialnet-

SangreDeDragoCrotonLechleriMuellArg-4956317.pdf

17. León, B; Riina, R; Berry, P. Euphorbiaceae endémicas del Perú.

Revista Peruana de Biología. 2011; 13(2): 295-301.

18. . Morón, F; Victoria, M; Morejón, Z; Martínez, M; López, M; Fuentes,

V.Validación preclínica de extractos fluidos de Croton argentus L.

Revista cubana de plantas medicinales. 2006; 11(2).

19. Cabello, M; Shironoshita, O. Protocolo para el control de calidad de la

sangre de grado. Pontificia Universidad Católica del Perú,

Departamento de Ciencias, Sección Química. 2010; 12(2): 21-30.

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Consultado 16 abr. 2010. Disponible en:

http://www.Hersil.com.pe/Cont3/pdf/sangre.pdf

46
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