CICLOSPORINA

La ciclosporina se utiliza en los trasplantes de riñón, corazón, pulmón, hígado,

intestino, páncreas y médula ósea.
La administración se inicia por vía oral 4-12h antes del trasplante. Postoperatorio,
con una dosis de 8-15 mg/kg, repartidos cada 12 h. Posteriormente, la dosis se
ajusta para alcanzar un determinado nivel diana en sangre. Asociados a otros
inmunodepresores se usan dosis más bajas.
Problemas gastrointestinales que requieran la vía intravenosa, se reduce la dosis
a la mitad o tercera parte de la oral.

En la uveltis intermedia o posterior en fase activa, de naturaleza no infecciosa y

resistente a los corticoides, la ciclosporina mejora la agudeza visual y reduce el
proceso inflamatorio ocular con dosis de 5-7 mg/kg/día.
La psoriasis grave que no responde al tratamiento convencional puede tratarse
con dosis bajas de ciclosporina, inicialmente 2,5 mg/kg/día, que pueden
duplicarse al mes si no ha habido mejoría; si el paciente no obtiene respuesta a
las 6 semanas, debe retirarse el fármaco.

• La ciclosporina sola o asociada con glucocorticoides está indicada en el

síndrome nefrótico secundario a nefropatía de cambios mínimos,
glomeruloesclerosis focal y segmentaria, o glomerulonefritis
membranosa. En pacientes resistentes o que no toleran los
glucocorticoides. No debe excederse la dosis de 5 mg/kg/día.
• El tratamiento de la artritis reumatoide asocia la ciclosporina a dosis bajas
(3-5 mg/kg/día) con glucocorticoides y/o antiinflamatorios no esteroideos,
también a dosis bajas, se esperar 6-12 semanas para valorar su eficacia.
Debiendo suspenderse la ciclosporina si tras 6 meses de tratamiento no
se ha obtenido respuesta. En la dermatitis atópica grave se pueden
administrar 2,5-5 mg/kg/día durante un máximo de 8 semanas.
TACROLIMUS
• Se inicia por vía oral o sonda
nasogástrica (0,05-0,01 mg/kg/12h) a
las 6 h de realizar el trasplante; si no
es posible, se infunde por vía
intravenosa en perfusión continua
(0,01-0,05 mg/ kg/24 h).
• Las cápsulas deben tomarse
acompañadas de agua y con el
estómago vacío. La evolución del
paciente y de las concentraciones de
tacrolimus en sangre determinará la dosis de mantenimiento posterior.
• Se utilizan dosis más bajas en el trasplante
hepático que en el cardíaco y en el renal. En
general, los niños necesitan dosis más altas que
los adultos.
• Es eficaz en el tratamiento de la psoriasis, la
uveítis y el síndrome nefrótico resistente a
esteroides, con eficacia similar a la ciclosporina
en estas y otras enfermedades autoinmunes.

GLUCOCORTICOIDES

ACCION INMUNOSUPRESORA
• Los corticoides actúan preferentemente sobre linfocitos T. Inhiben tanto la
producción como la acción de la IL-2 en los linfocitos T-CD4*, inhibiendo
así la proliferación provocada por antígenos.
• La acción crítica del esteroide parece que reside en inhibir la interacción
APC-linfocito, bloqueando la liberación de IL-1, IL-6 y TNF-a por las
células presentadoras de antígeno; en ausencia de IL-1, disminuye la
capacidad del linfocito T activado para liberar IL-2.
• Los glucocorticoides pueden provocar apoptosis en diferentes etapas de
la diferenciación linfocitaria, tanto en estadios inmaduros como tras la
activación.
 TRANSPLANTE DE ORGANOS
PREDNISONA: En el momento del
trasplante se usa 50-100 mg/día. La de
mantenimiento: 10- 20 mg/día

TRATAMIENTO DEL RECHAZO AGUDO

METILPREDNISOLONA: DOSIS ELEVADAS( 500 mg/ día)
por IV durante 3-6 días
La dosis de prednisona en la trombocitopenia es de 0,5
mg/kg/día
En casos graves de trombocitopenia idiopática se puede
empezar con 1-1,5 mg/kg. Se reducen las dosis al mejorar
la evolución, empleándose dosis menores de
mantenimiento.

FÁRMACOS QUE INHIBEN LAS SEÑALES DE PROLIFERACIÓN

• El sirolimus o rapamicina es producido por Streptomyces hygroscopicus y
everolimus.
• Son fármacos con actividad inmunosupresora y antíproliferativa.
• Bloquean la proliferación dependiente e independiente de Ca^* de los
linfocitos T, sin afectar de manera directa a la transcripción génica de
citocinas.
• En linfocitos B inhiben la síntesis de anticuerpos y en células no
inmunológicas, inhiben la producción de factores de crecimiento.

FARMACOCINETICA
Se absorben por vía oral de forma incompleta, y sufren aclaramiento
presistémico por metabolismo intestinal y hepático y por ser sustratos de
la glucoproteína P.
La distribución a tejidos es amplia gracias a su liposolubilidad y a la amplia
distribución de las inmunofilinas.
Los efectos adversos son variados. Con frecuencia producen
hipertrigliceridemia (51%), hipercolesterolemia (44%), trombocitopenia
(37%) leucopenia (39% ); puede aparecer anemia.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS
SIROLIMUS
• Se utiliza en la prevención del rechazo del trasplante
renal, como inmunosupresor de base con o sin
anticalcineurínicos, en fundón del nivel de riesgo
inmunológico.
• Se inicia el tratamiento por vía oral, tan pronto como
sea posible, con una dosis de choque de 6 mg,
continuando con 2 mg/24 h hasta el control de niveles.

EVEROLIMUS
• Se utiliza en la profilaxis del rechazo tanto en
trasplante renal como cardíaco, en pacientes
adultos con riesgo inmunológico de bajo a
moderado. Al igual
que el sirolimus, se debe utilizar en
combinación con otros inmunodepresores.
• Se recomienda comenzar el tratamiento por vía oral, tan pronto como sea
posible tras el trasplante, con una dosis de 0,75 mg/12 h.
• Como antineoplásico, el everolimus está indicado en el tratamiento de
fases avanzadas del carcinoma renal, del cáncer de mama positivo para
receptor hormonal y de tumores neuroendocrinos de origen pancreático

FARMACOS QUE INHIBEN LA SINTESIS DE NUCLEÓTIDOS.

Ácido micofenólico: micofenolato de mofetilo

y micofenolato sódico
 El ácido micofenólico (MPA), producto natural aislado en 1968 del
Penicillium brevicompactum, se prepara en forma de sales para su
administración: micofenolato de mofetilo (MMF).

 El MMF es un profármaco que, al ser hidrolizado por las esterasas de la

pared gástrica e intestinal, la sangre, el hígado y otros tejidos, libera el
producto activo.

ACCIÓN INMUNOSUPRESORA
El MPA es el antimetabolito más utilizado en las pautas de inmunosupresión del
trasplante de órgano sólido. Su eficacia se basa en la inhibición de la
proliferación de los linfocitos T y B activados.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
El MMF se puede administrar por vía oral e intravenosa. La biodisponibilidad oral
del MPA aumenta el doble cuando se administra el profármaco MMF, cuya
absorción es rápida y prácticamente completa
Los alimentos no alteran la cantidad de fármaco absorbido, aunque reducen la
concentración máxima, y modifican la circulación enterohepática Excreción es
renal en forma de metabolitos por procesos de secreción tubular activa.
La fracción de excreción biliar experimenta circulación enterohepática por acción
de las glucuronidasas intestinales, y se aprecia un segundo pico en la
concentración plasmática a las 6-12 h de su administración.

REACCIONES ADVERSAS
 En general, se toleran bien. Los efectos adversos más frecuentes son los
gastrointestinales (estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas y vómitos),
que desaparecen reduciendo la dosis. Ocasionalmente se han descrito
colecistitis, gastritis hemorrágica, íleo, perforación intestinal y pancreatitis.
 En pacientes con psoriasis que solo tomaban MMF como
inmunosupresor, se ha descrito mielodepresión, que incluía anemia,
leucopenia y trombocitopenia.
 En terapia combinada en trasplantes renales se observó leucopenia entre
30 y 180 días postrasplante, que mejoró a los 7 días tras suspender el
fármaco.
 La asociación con otros inmunosupresores aumenta el riesgo de
neoplasias (cáncer de piel, linfoma y alteraciones linfoproliferativas) e
infecciones oportunistas por virus (citomegalovirus) y hongos
(candidiasis). MMF es teratógeno en animales y en humanos.
 El cuadro de malformaciones constituye un fenotipo característico: labio
leporino, microtia, atresia del conducto auditivo externo, anomalías
oculares, del cuerpo calloso, defectos cardíacos, malformaciones renales
y hernia diafragmática. Por ello, está contraindicado en el embarazo.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
En la prevención del rechazo agudo de trasplante, asociado con otros
inmunosupresores, el MMF está autorizado en asociación con
anticalcineurínicos y corticoides para la prevención del rechazo en trasplante
renal, cardíaco o hepático. El MPS se ha autorizado en el trasplante renal.
La administración de micofenolato por vía oral se inicia a las 72 h del trasplante
con dosis de 2 g/día repartidas cada 12 h. La dosis en niños es de 600 mg/m2.
Si aparecen efectos adversos, puede distribuirse la dosis en tres tomas, reducirla
o retirar el fármaco, según la gravedad del cuadro