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TEMA: 2
La droga debe alcanzar buenas concentraciones en el sitio donde ella ejercerá su acción, que
son los receptores que se encuentran en los tejidos. Si no se logra alcanzar buenas
concentraciones, y está por debajo de la ventana terapéutica (mencionada en la clase 3),
vamos a tener un efecto sub óptimo; y por el contrario, si alcanza altas concentraciones en el
tejido donde va a ejercer su acción, podemos tener un efecto excesivo no deseado.
1. ABSORCIÓN: entrada del fármaco al organismo, por cualquier vía; A su vez la absorción
depende del proceso de liberación de la droga, posteriormente esa droga se tiene que
diluir y después es que viene el proceso de absorción propiamente dicho.
2. DISTRIBUCIÓN: Una vez que la droga es absorbida (dependiendo del medio de
administración) , debe distribuirse desde el lugar de la absorción, pasa a la circulación
sistémica atravesando diferentes membranas, para llegar al tejido , donde estará el
receptor al que se unirá la droga y así se dará todo el proceso farmacodinámico ( visto
en clases pasadas); la droga que podrá atravesar membranas y llegar a diferentes
tejidos es aquella que NO ESTÁ UNIDA A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS, es decir el
fármaco libre es el que difunde a los tejidos.
3. METABOLISMO permite modificar las características químicas de la droga para que sea
un producto fácil de eliminar y así termine la acción farmacológica. Órgano principal
para el metabolismo: HÍGADO.
4. ELIMINACION
La Intensidad de procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación varía en el
tiempo, NO SON MECANISMOS ESTÁTICOS. La cantidad o la concentración del fármaco en la
sangre y en el tejido varía, depende de la absorción, de la distribución y la eliminación; estos
son procesos que deben estar en equilibrio entre un compartimiento y otro.
Interacción Droga-Receptor
Para que la droga ejerza efecto: debe ser ADMINISTRADA; luego se ABSORBE, pasa a la
CIRCULACIÓN SANGÚINEA y así llegar a los RECEPTORES QUE ESTAN EN DIFERENTES
ÓRGANOS Y TEJIDOS
ABSORCION:
La velocidad de difusión de una sustancia a través de una membrana viene determinada por la
Ley de Fick, que dice que la velocidad de difusión es directamente proporcional a una constante
(K), a la superficie de absorción (A) y al gradiente de concentración (C1-C2), e inversamente
proporcional al grosor de la membrana (d).
La constante de difusión "K", depende a su vez de varios factores: Tamaño o peso molecular;
Forma; Grado de ionización; Liposolubilidad. En el caso de gases y vapores el factor más
importante es la presión parcial del gas en cada compartimento (gradiente de concentración
entre el compartimento alveolar y el sanguíneo). En el caso de líquidos es fundamental la
liposolubilidad.
En farmacología la ley de Fick habla de: flujo o la cantidad de droga que atraviesa una
membrana para poder ser absorbida y llegar a la circulación sanguínea
Medir la concentración de la droga a nivel sanguíneo es bien difícil, porque los procesos son
procesos que ocurren de forma simultánea y son DINÁMICOS NO ESTÁTICOS, entonces es muy
difícil medir la concentración sanguínea de fármacos, por el curso temporal de la
concentración tisular la droga, dado que es un proceso dinámico. Esto va a depender de las
concentraciones plasmáticas, y de varios factores que
se pueden predecir.
Ejemplo: de las siguientes tres drogas, el que tiene menor riesgo de producir efecto tóxico es
el DIAZEPAN, porque tiene el mayor índice terapéutico. Para que produzca un efecto toxico
tengo que superar los 400mg.
TODAS LAS
DOSIFICACIONES,
DEPENDEN DE LA VIDA
MEDIA DEL FARMACO
- Período de latencia ( PL): tiempo que transcurre desde que se administra la droga,
hasta el comienzo del efecto farmacológico ( hasta que la concentración
plasmática) alcanza la CME
- Intensidad del efecto ( IE) guarda relación con la CM alcanzada ; y va a depender
de varios parámetros :
.- Concentración que logre la droga en tejidos
.-Unión o no a proteínas del plasma: la droga que atraviesa la membrana es la
que no está unida a proteínas plasmáticas.
.-Flujo sanguíneo regional: si esta disminuido, la absorción y distribución de la
droga será menor.
.-Afinidad del fármaco por un tejido
- Duración de la acción ( TE) : tiempo que transcurre entre el momento que se
alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de esta
Área bajo la curva: es una entre la concentración mínima eficaz, ya una vez
que la droga este por debajo del área bajo la curva indica termina su
concentración. Está por debajo de la concentración que activa su acción.
Absorción:
PKA= a grado de ionización, eso quiere decir que está cargado o que la droga
está cargada.
Los fármacos vienen en una presentación de ácido o base débil y ellos pueden
estar ionizados, La forma ionizada (con carga eléctrica) es poco liposoluble
atraviesa con dificultad las membranas por difusión pasiva
Liposoluble
No ionizada
Presencia de proteínas
Los ácidos débiles se ionizan pH alcalino
Las drogas que tienen mayor absorción a nivel gástrico son las drogas ácidas.
Las drogas básicas tienen una mejor absorción en la primera porción del
duodeno
TRANSPORTADORES
Depende de si es:
IMPORTANTE
Formas no ionizadas
Las drogas ácido débil con pH < pKa tienen mayor probabilidad de absorción
porque predominan las formas no ionizadas
Ácido débil con pH > pKa formas ionizadas