ANTIMICOBACTERIANOS FASE DE CONSOLIDACION/ESTERILIZANTE: 4 MESES:

4H3R3
Ácido micólico
Sustento: Arabinosidos (arabino-galactano/manano) Resistencia:
Arabino-galactano: enzima sintetizadora: H-------change ---- Lfx
Arabinosil transferasa x---- ETAMBUTOL Lfx:
Etambutol: - quinolona bactericida
 Bacteriostático - EPA
 PREVIENE LA RESISTENCIA: H - R - Alto coeficiente tejido/plasma: los tejidos pueden 4x / 5x la
 Reduce la disponibilidad de arabino-galactano concentración sérica
(soporte para la incorporación de los ac. micolicos) - Excelente biodisponibilidad + 90% VO
 Mejora: efecto Isoniazida / Rifampicina
RESISTENTE A H, R --- MDR: Multidrogo resistente
Kanamicina: inyectable diarias
DOS Sistemas enzimáticos: SÍNTESIS DE ÁCIDO
MICÓLICO FARMACOCINETICA
1° SISTEMA: depende de un ácido graso sintasa tipo I HR: Absorción mejor en ayunas
PE: mejor biodisponibilidad
[FAS I] x---- Pirazinamida: x síntesis de ácidos micolicos Normalmente: Strepto ---reemplaza a----Etambutol [RAM:
Neuritis optica retrobulbar] lesiona el n. optico alteracion de
2° SISTEMA: FAS II x--- Isoniazida colores rojo/verde

INH (Isoniazida) RAMS:

 Interfiere con la utilización del NADH
 Cierto parecido con NADH: fx como una falsa
coenzima (falso co-sustrato) -> inhibición --x FASII
 Etionamida mecanismo de acción parecida
RIFAMPICINA ---bind [subBeta] RNApol dependiente de
DNA
Cicloserina ---x síntesis de PC a nivel citosólico
 Análogo estructural de D-alanina: ---x incorporación
de D-ala al pentapeptido peptidoglucano
 [2da línea] ---x racemasa [L-alanina --> D-alanina]
 ----------------x ligasa de D-alanil-D-alanina
 En principio BACTERIOSTATICA
 UTIL: MDR [Lvfx + CS + Kana + Etio]
Aminoglucosidos - Estreptomicina: bactericida
 Inhiben la síntesis de proteínas - sub 30s
 ---x incorporación de la formil-metionina
TRATAMIENTO DE LA TB
Razones Uso de terapia combinada:
1. diferentes poblaciones de mycobacterium
 bactericida por excelencia para poblacion de
MICOBACTERIAS DE RAPIDO CRECIMIENTO
ISONIAZIDA
 BACTERIAS LATENTES: actividad metabolica
reducida [no replicación]
Ubicación: zona de necrosis caseosa [dificultad para
el alcance de ab]
UTIL = RIFAMPICINA
 BACTERIAS LATENTES EN MEDIO ACIDO PH <7
[intra-Macrofago] PIRAZINAMIDA
2. Sinergismo de Potenciación
- Terapia combinada = mayor efecto atb
3. Resistencia
- Facilidad de mycobac resistente por monoterapia.
- Monoterapia indicada en profilaxis.
H: Interfiere:formacion fosfato de piridoxal
NEURITIS PERIFERICA [adormecimiento de manos y pies]
Es mas notable en personas con niveles bajo de piridoxina
(B6) [VIH, gestantes, alteracion del estado nutricional,
alcoholismo]
++ aumento transaminasas [citolítico] - Hepatitis
R:
- dolor abdominal (+frec)
- Hepatitis colestásica: obstruccion de los canaliculos/++
bilirrubina
P:
contraindicacion: IH [se recomiendan aminoglucosidos/
fluoroquinolonas]
+++ MAS HEPATOTOXICA QUE TODOS
P --- acido pirazinoico --x secreción tubular ACIDO URICO:
+Hiperuricemia -- ARTRALGIAS/GRAVEDAD GOTA
E:
neuritis optica
test de shijara: distinguir el verde/rojo
menores de <7 años proscrito, pero eso ha cambiado
S:
lesion del octavo par
ototoxicidad
nefrotoxicidad
H: INHIBIDOR ENZIMATICO
+ Aumentar concentraciones de DZP - PHT [utiles en
meningitis tuberculosa]
R: INDUCTOR ENZIMATICO
destruyen ---x anticonceptivos orales, PHT, corticoides
(predisona) [pericarditis tuberculosa, evitar cicatriz]
Inyectables: ajuste de dosis en IR
PE:
- se ajustan cuando hay insuficiencia renal
- se limitan cuando hay insuficiencia hepatica

4. Concentraciones séricas simultaneas: Kana:

- RAPIDEZ DE ALCANCE DEL PICO SÉRICO 1 -2 h
5. Coeficiente de sobrepaso: una sola dosis alcanza
concentraciones séricas 400x la MIC - RIFAMPICINA >
Isoniazida (30 - 40 veces)
- bactericida/parenteral/distribucion amplia/penetracion en
meninges inflamadas/a pesar de ser polares
Levo: no se administran con lacteos, zinc, cationes divalentes

RESISTENCIA:
INH
- KatG: catalasa peroxidasa
- InhA: Fas I

FASE DE ATAQUE: 2 MESES RHEZ