Вы находитесь на странице: 1из 43

Перевод осуществлен

группой компаний «ВИАЛЕК»


[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Руководство FDA
для Промышленности

Система Качества
для достижения Фармацевтических
Требований CGMP
Guidance for Industry
Quality Systems Approach to
Pharmaceutical Current Good Manufacturing Practice Regulation

Департамент здравоохранения США


Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и
лекарственных средств (FDA)
Центр Оценки и Исследования Лекарственных средств (CDER)
Центр Оценки и Исследования Биопрепаратов (CBER)
Центр Ветеринарной медицины (CVM)
Отдел управления (ORA)

Сентябрь 2006
Фармацевтические правила CGMP

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 1


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Руководство FDA
для Промышленности
Система Качества для достижения
Фармацевтических Требований CGMP
Guidance for Industry
Quality Systems Approach to
Pharmaceutical Current Good Manufacturing Practice Regulation

Additional copies are available from:


Office of Training and Communication
Division of Drug Information, HFD-240
Center for Drug Evaluation and Research
Food and Drug Administration
5600 Fishers Lane
Rockville, MD 20857
(Tel) 301-827-4573
http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm
or
Office of Communication, Training and
Manufacturers Assistance, HFM-40
Center for Biologics Evaluation and Research
Food and Drug Administration
1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852-1448
http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm.
(Tel) 800-835-4709 or 301-827-1800
or
Communications Staff, HFV-12
Center for Veterinary Medicine
Food and Drug Administration
7519 Standish Place, Rockville, MD 20855
(Tel) 301-827-3800 http://www.fda.gov/cvm/guidance/published.html

Департамент здравоохранения США


Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и
лекарственных средств (FDA)
Центр Оценки и Исследования Лекарственных средств (CDER)
Центр Оценки и Исследования Биопрепаратов (CBER)
Центр Ветеринарной медицины (CVM)
Отдел управления (ORA)
Сентябрь 2006
Фармацевтические правила CGMP

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 2


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

ОГЛАВЛЕНИЕ
I. ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 5
II. СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА И ЦЕЛЬ ............................................................................ 6
A. Общие положения ...........................................................................................................6
B. Цель Руководства ...........................................................................................................7
C. Назначение Руководства ...............................................................................................9
D. Структура данного Руководства .................................................................................9
III. CGMPS И ПОНЯТИЕ СОВРЕМЕННЫХ СИСТЕМ КАЧЕСТВА ................................ 10
A. Качество ........................................................................................................................10
B. «Спланированное качество» и разработка препарата ............................................10
C. Управление рисками по качеству ................................................................................11
D. САРА (Корректирующие и предупреждающие действия) ......................................11
E. Управление изменениями ..............................................................................................11
F. Служба качества ..........................................................................................................12
G. Инспекционная модель, основанная на шести системах .........................................13
IV. МОДЕЛЬ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА .......................................................................... 15
A. Обязанности руководства ...........................................................................................15
1. Обеспечение лидерства ................................................................................ 16
2. Организационная структура предприятия ................................................. 17
3. Постановка Системы Качества в соответствии с требованиями ........... 17
4. Формулирование политики, целей и планов ................................................ 18
5. Обзор Системы (Анализ со стороны высшего руководства) ....................... 19
B. Ресурсы ..........................................................................................................................20
1. Общие положения ....................................................................................... 21
2. Развитие персонала ..................................................................................... 21
3. Коммуникации и оборудование .................................................................... 22
4. Контроль аутсорсинговых работ ................................................................ 23
C. Производство ................................................................................................................24
1. Проектирование, разработка и документация
на продукцию и процессы ................................................................................. 24
2. Входной контроль ........................................................................................ 26
3. Поддержание и мониторинг........................................................................ 27
4. Несоответствия ......................................................................................... 31

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 3


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

D. Действия по оцениванию ............................................................................................. 33


1. Анализ данных для выявления тенденций................................................... 33
2. Проведение внутренних аудитов................................................................. 33
3. Управление рисками по качеству ................................................................ 34
4. Корректирующие действия......................................................................... 35
5. Предупреждающие действия ...................................................................... 35
6. Стимулирование совершенствования ......................................................... 36
V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ..................................................................................................... 36
Ссылки ....................................................................................................................... 38
Определения (Глоссарий) .......................................................................................... 40

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 4


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Руководство для промышленности1


Система Качества для достижения Фармацевтических
Требований CGMP

В Руководстве представлено мнение Управления по санитарному


надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств
(FDA) по данной тематике. Оно не создает и не передает никаких прав
для кого-либо, а также не возлагает обязательств на FDA или
общественность. Вы можете использовать альтернативный подход,
если он удовлетворяет требованиям существующих уставов и правил.
Если Вы хотите обсудить альтернативные подходы, пожалуйста,
свяжитесь с персоналом FDA, ответственным за разработку данного
Руководства. Если Вы не можете определить соответствующий
персонал FDA, пожалуйста, пользуйтесь контактной информацией
приведенной на титульной странице данного Руководства.

I. ВВЕДЕНИЕ
Данное Руководство призвано помочь производителям, которые
внедряют современные системы качества и системы управления
рисками, соответствовать требованиям текущей надлежащей
производственной практики (CGMP) (21 CFR части 210 и 211).
Руководство описывает модель всесторонней системы качества (QS),
выдвигая на первый план соответствие такой модели регулирующим
требованиям CGMP к производству лекарственных препаратов для
человека и ветеринарных медикаментов, включая биологические
лекарственные средства. Руководство также объясняет, как
производители, которые внедряют подобные системы качества, могут
добиться полного соответствия с частями 210 и 211. Это Руководство не
предназначено ни для появления новых ожиданий производителей, ни
для замены требований CGMP. Для гарантирования полного
соответствия требованиям читателям всегда рекомендуется обращаться
к частям 210 и 211.
Документы FDA, включая данное Руководство, не устанавливают
нормативных требований. В Руководствах описаны рассуждения

1
Данное Руководство было разработано Отделом по Достижению Соответствий в Центре Оценки
и Исследования Лекарственных средств (CDER) в сотрудничестве с Центром Оценки и Исследования
Биопрепаратов (CBER), Центром Ветеринарной Медицины (CVM), Управлением по регулированию
дел FDA (ORA).

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 5


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Агентства по тематике, которые необходимо рассматривать в качестве


рекомендаций, если по данным вопросам не существует установленных
законом требований. Применение слова «необходимо или следует»
(should) в Руководствах FDA означает, что что-либо предложено или
рекомендуется, однако не является обязательным.

II. СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА И ЦЕЛЬ

A. Общие положения
В августе 2002 года FDA провозгласило Фармацевтические CGMP в
качестве «Инициативы 21-го века». В этой инициативе FDA объяснило
намерение интегрировать системы качества и систему управления
рисками в их существующих программах для внедрения современных и
инновационных производственных технологий. Такую инициативу
сGMP ускорил тот факт, что с момента последнего пересмотра
принципов сGMP в 1978 году были достигнуты значительные успехи в
развитии технологии производства, и произошли изменения в нашем
понимании системы качества. Кроме того, многие производители
фармацевтической продукции уже используют современные
всесторонние системы качества и подходы к управлению рисками. Это
Руководство предназначено для помощи производителям, которые
внедряют современные системы качества и систему управления
рисками, достичь соответствия с принципами CGMP FDA. Агентство
также подчеркнуло необходимость гармонизации CGMP с другими
неамериканскими фармацевтическими регулирующими системами и с
собственными требованиями FDA к системе качества для изделий
медицинского назначения. Это Руководство соответствует заявленным
целям. Оно также поддерживает инициативы «метода критического
пути», в рамках которого планируется создание новых, более
эффективных лекарственных препаратов, способных обеспечить
безопасное и эффективное лечение пациентов.
Для сравнения текущих требований CGMP, в которых имеется
ссылка на определенные элементы менеджмента качества и другие
существующие системы менеджмента качества, - в рамках
организационного комитета «CGMP Инициатива 21-го века» – была
создана рабочая группы по подготовке Руководства по системе качества
(рабочая группа QS).

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 6


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Рабочая группа QS выделила взаимосвязь между правилами сGMP


(части 210 и 211 и Преамбула 1978 к правилам сGMP2) и различными
моделями системы качества, такими как инспекционная программа
производства лекарственных средств (т.е., системы основанные на
инспекционной программе)3, Руководство Управления по охране
окружающей среды для разработки систем качества в рамках
экологических программ, стандарты Качества ISO, другие публикации
по качеству и опыт, полученный от нормативных ситуаций. Рабочая
группа выявила, что хотя правила сGMP и являются более гибкими, они
явным образом не включают все элементы, которые сегодня составляют
большинство систем менеджмента качества.
Правила CGMP и другие системы менеджмента качества несколько
отличаются между собой по организации и составным элементам,
однако, они довольно схожи и имеют общие основные принципы.
Например, в правилах CGMP делается акцент на контроль качества.
Развиваемые в последнее время системы качества, в качестве
дополнения к контролю качества, больше внимания уделяют
менеджменту качества, обеспечению качества и инструментам
управления рисками по качеству. Рабочая группа QS решила, что будет
крайне полезно изучить, как именно правила сGMP и элементы
современных всесторонних систем качества соотносятся в современной
производственной среде. Данное Руководство является результатом
такого исследования.

B. Цель Руководства
В Руководстве описывается модель всесторонней системы качества,
которая позволит производителям внедрить современную эффективную
систему качества, отвечающую принципам сGMP. Руководство
демонстрирует, каким образом и где можно применять элементы такой
модели в рамках требований сGMP.
Врожденная гибкость правил сGMP позволит производителям
внедрять систему качества в той форме, которая является адекватной для
их конкретных операций.
Общая концепция, которая четко сформулирована в правилах сGMP
и современных системах качества:

2
См. ссылку 1) (имеется в виду раздел «Ссылки» в данном Руководстве – прим. «ВИАЛЕК»)
3
См. ссылку 2) (имеется в виду раздел «Ссылки» в данном Руководстве – прим. «ВИАЛЕК»)

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 7


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Качество должно быть встроено в препарат, и для его


гарантирования нельзя полагаться только на испытания при
контроле качества.
Данное Руководство предназначено для объединения принципов,
заложенных в правила 1978 года и современного понимания систем
качества. В дополнение к инициативам FDA, данное Руководство
подготовлено, исходя из следующих соображений:
o Система качества предназначена для обеспечения высокого
качества лекарственных средств, назначаемых пациентам
врачами, в государственном и частном секторах обращения ЛС.
Хорошо организованная система качества будет способствовать
уменьшению количества отзывов и возвратов продукции, а также
предотвращать попадание дефектных препаратов на рынок.
o Правила сGMP могут быть расширены и гармонизированы с
другими применяемыми системами управления качеством,
включая ISO 9000 и требования фармацевтического управления
качеством, за пределами США и требованиями FDA к системам
управления качеством для изделий медицинского назначения.
Данное Руководство является первым шагом к выделению общих
элементов правил сGMP и систем управления качеством. С
глобализацией фармацевтического производства и расширением
распространения лекарственных средств и комбинированных
биологических продуктов крайне желательно объединение
принципов управления качеством в различных сферах и среди
различных типов продуктов.
o FDA пришло к выводу, что современные системы качества,
наряду со знанием производственного процесса и свойств
препарата, использованием эффективной практики управления
рисками, может позволить самостоятельно вносить изменения,
связанные с коммуникациями, оборудованием и процессами без
предварительного одобрения регулирующих органов.
Производители, имеющие эффективную систему качества и
достаточный уровень знаний по процессу, могут внедрить
достаточное количество усовершенствований. Помимо этого,
эффективная система качества, понижая риск производственных
проблем, может способствовать сокращению количества и
продолжительности инспекций со стороны FDA.

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 8


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

o Система качества может обеспечить необходимый уровень


«спланированного качества»4, начиная от разработки и далее на
протяжении всего жизненного цикла препарата, непрерывного
совершенствования продукта, управления рисками в
производственном процессе. Производители могут адаптировать
систему качества к конкретным условиям, принимая во внимание
масштабы производства, сложности процессов и соответствующее
использование готовых ресурсов.

C. Назначение Руководства
Данное Руководство предназначено для производителей
лекарственных препаратов (ГЛС), включая продукты, которые
контролируются Центром Оценки и Исследования Биопрепаратов
(CBER), Центром Оценки и Исследования Лекарственных средств
(CDER) и Центром Ветеринарии (CVM). Также, Руководство может
быть полезным для производителей ингредиентов (включая активные
фармацевтические ингредиенты), которые используются в производстве
таких лекарственных препаратов.
Этот документ не предназначен для введения новых требований к
фармацевтическому производству, которые выходят за пределы
требований, установленных в действующих нормативных требованиях, а
также не предназначен быть в качестве руководящих принципов при
проведении инспекций FDA. Документ объясняет, как использование
целостных систем качества может помочь производителям достичь
соответствия требованиям 21 CFR 210 и 211. Хотя рабочей группой QS и
было выявлено, что многие из элементов системы качества совпадают с
требованиями CGMP, но все же некоторые из них не выполняются.
Агентство ожидает от производителей соответствия правилам CGMP, и
инспекционная программа FDA также остается соответствовать данным
правилам.

D. Структура данного Руководства


Для обеспечения предприятий понятным справочным материалом,
модель системы качества, описанная в разделе IV данного Руководства,
соответствует принятой структуре международных стандартов качества.
В основные разделы модели включены:
o Обязанности руководства (ключевого менеджмента);
o Ресурсы;

4
См. руководство ICH Q8 «Фармацевтическая разработка»

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 9


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

o Производственные операции;
o Действия по оцениванию.
В каждом из этих разделов обсуждены ключевые элементы,
характерные для современных систем качества. Если элемент
соответствует правилам сGMP, это отмечено. В некоторых случаях,
конкретное требование сGMP обсуждено более подробно, поскольку это
имеет отношение к элементам системы качества. В конце каждого
раздела представлена таблица, в которой указаны элементы системы
качества по данному разделу и правила сGMP, которым они
соответствуют.
Словарь терминов (глоссарий) представлен в конце данного
Руководства.

III. CGMPS И ПОНЯТИЕ СОВРЕМЕННЫХ СИСТЕМ КАЧЕСТВА

Несколько ключевых понятий являются критическими для любого


обсуждения современных систем качества. В данном Руководстве
используются следующие понятия, которые относятся к производству
фармацевтической продукции:

A. Качество
Каждый фармацевтический продукт проверяется на идентичность,
стабильность, чистоту и другие показатели качества, которые
подтверждают приемлемый уровень безопасности и эффективности. Для
целей данного Руководства фраза «достижимое качество» означает
достижение таких параметров продукта.

B. «Спланированное качество» и разработка препарата


«Спланированное качество» означает разработку продукта и
связанных с ним производственных процессов, которые будут
использоваться при разработке продукта в условиях последовательного
достижения требуемого качества к моменту окончания производственного
процесса5. «Спланированное качество», в совокупности с системой
качества, обеспечивают прочную основу для передачи знаний по продукту
и пониманию процесса от разработки продукта до этапа коммерческого
производства и последующих изменений и улучшений. Концепцию
«спланированного качества» включают и правила CGMP, если

5
См. руководство ICH Q8 «Фармацевтическая разработка»

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 10


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

рассматривать их комплексно. Данное Руководство описывает, каким


образом эти элементы сочетаются друг с другом.

C. Управление рисками по качеству


Управление рисками по качеству является важным элементом
эффективной системы качества6, который, например, может помочь при
составлении спецификаций и определении параметров процесса
производства лекарственных средств, оценивать и снижать риски при
внесении изменений в процесс или спецификации, определять глубину
расследования несоответствия и необходимых корректирующих
действий.

D. САРА (Корректирующие и предупреждающие действия)


САРА является известным понятием правил сGMP, сущность
которого заключается в том, чтобы расследовать, понимать и устранять
несоответствия, при этом пытаясь предотвратить их повторение. В
моделях систем качества САРА рассматривают как три отдельных
понятия, каждое из которых рассматривается в данном Руководстве:
o Проведение коррекции по выявленной проблеме;
o Анализ коренных причин с корректирующими действиями, для
понимания причины возникновения отклонения, и потенциально,
для предотвращения повторения подобной проблемы.
o Предупреждающие действия, направленные на предотвращение
повторения аналогичной потенциальной проблемы.

E. Управление изменениями
Понятие «Управление изменениями» является другим известным
понятием сGМР, которое подразумевает устранение случайных
изменений и предотвращение возможных последствий. Правила сGМР
предусматривают управление изменениями прежде всего через
распределение ответственности Отдела контроля качества. Некоторые
значительные производственные изменения (например, изменения,
которые изменяют спецификации, критические свойства продукта или
биодоступность) требуют официальной регистрации и одобрения
регуляторным органом (21 СFR 314.70, 514.8 и 601.12).
Ключевым моментом любой системы качества является
эффективное управление изменениями (например, планирование
качества и контроль пересмотра спецификаций, параметров процесса,
6
См. руководство ICH Q9 «Управление рисками по качеству»

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 11


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

процедур). В данном Руководстве изменения обсуждаются в аспекте


создания регулирующей среды, которая позволяет осуществлять
непрерывное совершенствование. Это означает, что производитель
вправе внедрять изменения в рамках требований, основываясь на
вариабельности материалов, используемых в производстве, и стремясь к
эффективности препарата на протяжении всего жизненного цикла
препарата.

F. Служба качества
Многие из рассматриваемых здесь современных понятий системы
качества практически совпадают с правилами сGMP (см. рисунок ниже).
Текущая надлежащая производственная практика разделяет понятие
«Отдел контроль качества (ОКК)», приведенное в правилах CGMP,
между контролем качества и функциями по обеспечению качества.
o Как правило, контроль качества (QС) включает [1] оценку
соответствия поступающих ингредиентов, первичных и
вторичных упаковочных материалов, полупродуктов и готовых
препаратов; [2] в целом, оценку производственного процесса для
уверенности в его соответствии спецификациям и установленным
критериям приемлемости; [3] оценку соответствия каждой серии.
o Обеспечение качества (QА), прежде всего, включает [1] обзор и
одобрение всех процедур, связанных с производством и
обслуживанием, [2] периодическую оценку связанных протоколов
(записей), [3] проверку и оценку трендов выполнения/оценивания.
В данном руководстве используется термин «служба качества»7
(QU) для возможности отражения современной практики, совмещая ее
при этом с определением сGМР в §210.3(b)(15). Понятие «служба
качества» также совместимо с современными системами качества в
отношении того, что различные операции, связанные со всеми
системами, были надлежащим образом спланированы, одобрены,
выполнялись, и по ним проводился мониторинг.
Правила сGМР четко наделяют службу качества обязанностями по
созданию, внедрению и мониторингу системы качества. При этом, такие
задачи не замещают ежедневной ответственности производственного
персонала в отношении качества продукции. Служба качества не может
выполнять обязанности других подразделений предприятия, которые
7
В целом, по тексту данного Руководства используется термин «служба качества» (quality unit).
Однако, в основном тексте частей 210 и 211 CGMP используется термин «Отдел контроля качества»
(quality control unit)

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 12


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

связаны с повседневными обязанностями производственного персонала,


инженеров и ученых-разработчиков ЛС8.
В поддержании ответственности производителя по выпуску продукции
высокого качества и производственный персонал, и служба качества
являются критическими.
Обязанности Службы качества, заявленные СGMP, согласуются с
подходом к современной системе качества (§211.22):
o Обеспечение того, что все контрольные операции выполнены и
нормально завершены в ходе производственных операций.
o Обеспечение соответствия и адекватности процедур и
спецификаций, которые разработаны на предприятии согласно
контракта с производителем.
o Одобрение или отклонение поступающих материалов,
полупродуктов и готовых лекарственных средств.
o Рассмотрение (обзор) производственных записей, а также
расследование любых необъясненных несоответствий.
Как правило, при поддержании системы качества подразумевается,
что подразделения по разработке продукта и процесса,
производственные участки и служба качества независимы друг от друга.
Только в исключительных случаях одно лицо одновременно может
нести ответственность за качество и производство. В такой ситуации
такое лицо отвечает за проведение всех контрольных операций и
рассмотрение результатов производства для получения гарантии
соответствия продукта установленным стандартам качества. При таких
обстоятельствах рекомендуется, чтобы другой компетентный работник,
не участвующий в производстве, периодически проводил
дополнительную оценку предпринимаемых действий.

G. Инспекционная модель, основанная на шести системах


Программа FDA по соблюдению хода инспекций производства
лекарственных средств, которая содержит инструкции для персонала
FDA по проведению инспекций, поддерживает системный подход к
инспекциям, а также полностью согласуется с моделью надежной
системы качества, представленной в данном Руководстве9. Приведенный

8
См. ссылку № 1 в разделе «Ссылки», комментарий 91
9
См. Ссылку № 2 в разделе «Ссылки»; в настоящее время такой подход к инспектированию
применяют CDER и CBER при инспекциях крови и препаратов крови. CBER и CVM разрабатывают
аналогичный подход к инспекциям лекарственных препаратов

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 13


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

ниже рисунок демонстрирует взаимосвязь между шестью системами:


системой качества и пятью производственными системами.
Система качества создает фундамент для производственных систем,
которые функционируют в ее границах. Модель системы качества,
описанная в данном Руководстве, не предполагает изолированности
пяти производственных систем, а наоборот интегрирует их во
взаимодополняющие элементы модели. Специалисты, знакомые с
инспекционным подходом на основе шести систем, могут ознакомиться
с организационными различиями, представленными в этом Руководстве;
однако, взаимосвязь должна быть очевидна. Одна из важных базовых
особенностей соответствия инспекционной программе заключается в
возможности оценки пригодности каждой системы для проведения
контроля.
Модель системы качества, представленная в данном Руководстве,
также может служить справочным материалом для предприятий,
которые стремятся к достижению эффективного контроля.

СИСТЕМА КАЧЕСТВА

СИСТЕМА
ИЗГОТОВЛЕНИЯ
ПРЕПАРАТА
СИСТЕМ И ОБОРУДОВАНИЯ
ОВ И
РК ОВ МА

КИ
ИР КИ

ПОДДЕРЖАНИЯ
МАПАКСТЕ

ИНЖЕНЕРНЫХ
СИСТЕМА
У СИ

К
И ЛА К АЧ
А МЯ БО ОН ЕС
Т
АЛ Н
И СИ РАТТРО ВА
РИ ЛЕ МА СТ ОР ЛЯ
Е В Е ЕМ НО
АТ РА СТ А ГО
М УП СИ

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 14


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

IV. МОДЕЛЬ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА


Цель данного раздела заключается в том, чтобы описать модель для
использования в фармацевтическом производстве с учетом правил
сGMP. Необходимо подчеркнуть, что использование эффективной
системы качества на фармацевтическом предприятии требует
значительных инвестиций ресурсов и времени. Однако предполагается,
что полученная выгода от внедрения системы качества превысит
затраты10.
В этом разделе описана эффективная модель системы качества,
которая при надлежащем применении способна обеспечить
изготовление препарата надлежащего качества. Также, отмечается
взаимосвязь между элементами модели и правилами сGMP. В конце
каждого раздела представлена таблица, в которой, элементы системы
качества сопоставлены с правилами сGMP.
Важно подчеркнуть, что в Руководстве отсутствуют рекомендации
по введению новых нормативных требований. Руководство предлагает
рекомендации производителям, которые применяют или планируют
внедрение модели системы качества в соответствии с правилами сGMP.
FDA обращает внимание производителей на необходимость соблюдения
правил сGMP. Модель опирается на четыре ключевых фактора:
o Обязанности руководства.
o Ресурсы.
o Производственные операции.
o Действия по оцениванию.
В каждом последующем разделе рассмотрены элементы эффективных
современных моделей систем качества. В соответствующих местах
обращено внимание на корреляцию модели систем качества с
определенными правилами CGMP.
A. Обязанности руководства
Современные модели систем качества подразумевают, что высшее
руководство играет ключевую роль в их проектировании, внедрении и
поддержании системы качества. Например, высшее руководство несет
ответственность за разработку структуры системы качества,
соответствующей особенностям конкретного предприятия. Высшее
руководство несет конечную ответственность за обеспечение лидерства,
10
См. ссылку № 3 в разделе «Ссылки»

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 15


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

необходимого для успешного функционирования системы качества. В


данном разделе рассматривается роль высшего руководства в
разработке, внедрении и управлении надежной системой качества. В
разделе есть некоторое дублирование с правилами CGMP (см. таблицу в
конце раздела).
1. Обеспечение лидерства
В приемлемой современной системе качества высшему руководству
необходимо демонстрировать приверженность к внедрению и
поддержанию системы качества предприятия. При составлении планов
системы качества необходимо придерживаться стратегических планов
предприятия, а также гарантировать, что она является частью миссии
предприятия и стратегии качества. Например, подразделения, которые
поддерживают систему качества, как правило, имеют равное положение
с другими структурными подразделениями предприятия. Штат
работников, которые поддерживают функционирование системы
качества, должен быть эффективно интегрирован в обслуживание
производства, в том числе в расследование несоответствий. Ключевые
менеджеры устанавливают приоритеты и разрабатывают планы
действий. На всех уровнях руководства обеспечивается поддержка
системы качества:
o Активное участие в проектировании системы, внедрении и
контроле, включая периодический обзор системы качества
(анализ со стороны руководства) (см. IV.A.5.);
o Продвижение постоянного совершенствования системы качества;
o Обеспечение необходимыми ресурсами.
При функционировании систем качества все менеджеры должны
проявлять сильную и ощутимую поддержку системы, и гарантировать ее
функционирование на всех уровнях предприятия (например, по разным
участкам).
Всем менеджерам необходимо поощрять внутренний обмен
информацией по проблемам качества на всех уровнях предприятия.
Коммуникации по проблемам, связанным с качеством, необходимо
поддерживать в ходе научных исследований и разработки, на этапе
государственной регистрации, производства и для персонала службы
качества, а также, при необходимости, и руководителей предприятия.

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 16


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

2. Организационная структура предприятия


Создавая эффективную систему качества, руководители
предприятия несут ответственность за создание организационной
структуры и гарантируют, что выбранная схема управления при
возложенных на подразделения обязанностях, поддержит производство
и качество, а также управленческие действия, необходимые для
изготовления качественных препаратов. Ключевые менеджеры несут
ответственность за документальное оформление и утверждение
организационной структуры предприятия.
Все менеджеры обязаны довести до сведения работников их
обязанности и полномочия в рамках системы, а также убедиться, что
порядок взаимодействия понятен и принят к исполнению.
Кроме того, предприятие обязано предоставить лицу,
ответственному за управление системой качества, достаточные
полномочия по выявлению проблем и реализации решений. Как
правило, системой качества управляет руководитель предприятия, и,
соответственно, он может обеспечить оперативное получение обратной
связи по вопросам качества.

3. Постановка системы качества в соответствии с требованиями


Эффективная система качества помогает гарантировать
соответствие правилам сGМР, что в свою очередь обеспечивает
безопасность, идентичность, дозировку активного вещества, качество и
чистоту лекарственных средств. В рамках модели системы качества FDA
рекомендует высшему руководству, чтобы разработанная и внедренная
система качества обеспечивала должное организационное руководство и
систематический анализ ситуации. Например, при документировании
внедрения системы качества необходимо решить вопросы, связанные с :
Возможностями системы качества, включая любой аутсорсинг
(см. IV.В.4.);
o Стандартом качества, выбранным для дальнейшего внедрения;
o Политикой производителя по внедрению системы качества и
критериями поддержания выбранных целей (см. IV.А.4.);
o Процедурами по внедрению и обеспечению функционирования
системы качества.
В современном подходе к системам качества рекомендуется создать
формализованный и управляемый процесс внесения изменений в
процедуры. Также, при внедрении системы качества рекомендуется

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 17


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

разработать и документально оформить процедуры по контролю


завершения, надежности, зашиты и архивировании записей, включая
данные, которые подтверждают оперативные действия и действия в
рамках системы качества. Такой подход совместим с правилами СGМР,
которые требуют от производителей разработки, научного обоснования
и письменного оформления спецификаций, планов и процедур по
оперативным действиям и действиям системы качества, а также
обеспечения точности директив, соответствующего их рассмотрения,
одобрения и доступности в использовании (см. сGМР в §211.22(с) и (d)).

4. Формулирование Политики, целей и планов


Политика, цели и планы в современной системе качества служат
средством, с помощью которого руководители предприятия четко
формулируют свое видение и обязательства в отношении качества на
всех уровнях предприятия.
Применяя систему качества, высшему руководству необходимо
включить качество в приоритетное направление (миссию) предприятия.
Руководителям предприятия необходимо разработать Политику
качества, которая будет соответствовать такой миссии, стремиться к
удовлетворению требований и совершенствованию системы качества, а
также ставить достижимые цели по реализации Политики качества.
После разработки приемлемой Политики, необходимо довести ее
содержимое до сведения всего персонала и подрядчиков (если это
применимо), а также обеспечить ими ее понимание и, при
необходимости, ее пересматривать.
Руководителям, действующим в системе качества, необходимо
определять цели, которые направлены на реализацию политики
качества. Высшему руководству необходимо гарантировать, что цели по
качеству установлены на высшем уровне предприятия (а при
необходимости, и на других уровнях) с помощью формализованного
процесса планирования качества и, при этом, соответствуют
стратегическим планам предприятия. Система качества направлена на
поддержание целей необходимыми ресурсами и измеримыми
показателями, которые подлежат регулярному мониторингу.
При системном подходе к качеству руководители используют
планирование качества для определения и распределения ресурсов, а
также способов достижения поставленных целей. Для обеспечения
понимания персоналом стратегических целей по качеству необходимо

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 18


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

документально оформлять и доводить до сведения персонала все планы


системы качества.

5. Обзор Системы (Анализ со стороны высшего руководства)


Обзор системы является ключевым элементом любой системы
качества и направлен на оценку ее пригодности, адекватности и
эффективности. В запланированные сроки высшему руководству
необходимо проводить обзоры функционирования системы качества.
Как правило, такой обзор включает оценку процесса, продукта и
потребности потребителя (в данном разделе потребителем считается
получатель продукта (товар или предоставленные услуги)). В обзор, как
минимум, необходимо включать следующее:
o соответствие Политики качества и поставленных Целей;
o результаты аудитов и других проверок;
o обратную связь от потребителя, включая жалобы;
o результаты анализа данных (тренды);
o текущее состояние по выполнению действий, направленных на
предотвращение потенциальной проблемы или повторения;
o действия, вытекающие из результатов предыдущих обзоров
системы качества;
o любые изменения в практике деловых отношений или
окружающей среде, которые могут оказать влияние на систему
качества (масштаб и характер действий);
o характеристики продукта, которые соответствуют потребностям
потребителя.
При разработке и поддержании новых систем качества обзоры
необходимо проводить более часто, нежели для зрелой системы.
Внеплановые обзоры системы качества, как правило, необходимо
включать постоянным пунктом повестки дня общих совещаний высшего
руководства. Кроме того, при оценке пригодности и эффективности
системы качества полезными могут быть периодические обзоры,
которые проводятся компетентными специалистами сторонних
организаций.
Результаты обзора обычно включают:
o совершенствование системы качества и связанных с качеством
процессов;
o улучшение производственных процессов и продуктов;
o перераспределение ресурсов.

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 19


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Результаты анализа со стороны руководства необходимо


документировать. Запланированные действия следует реализовывать с
использованием эффективных корректирующих и предупреждающих
действий и процедур управления изменениями.
Ниже приведенная таблица демонстрирует, каким образом правила
сGMP коррелируют с определенными элементами в моделях систем
качества, рассматриваемых в этом разделе. Производителям всегда
необходимо обращаться к конкретным требованиям для подтверждения
их согласованности.
Требования 21 CFR сGMP, имеющие отношение к ответственности руководства
Элемент системы качества Нормативные ссылки
1. Лидерство -
Выделение функции системы качества: §211.22(а)
2. Структура (см. определение §210.3(b)(15)
Уведомление: § 211.180(f)
Процедуры службы качества: §211.22(d)
Процедуры службы качества, спецификации:
§211.22(с), с уточнением: §§211.100(а), 211.160(а)
Контрольные шаги службы качества: § 211.22(а), с
уточнением в §§211.42(с), 211.84(а), 211.87,
211.101(с) (1), 211.110 (с), 211.115(b), 211.142,
3. Структура системы
211.165(d), 211.192
качества
Обеспечение качества службы качества;
пересмотр/изучение: §§ 211.22(а), 211.100(а-b)
211.180(f), 211.192, 211.198(a)
Контроль записей: §§ 211.180 (a-d), 211.180(с),
211.180(d), 211.180(е), 211.186, 211.192, 211.194,
211.198 (b)
4. Принятие политики, целей
Процедуры: §§ 211.22(c-d), 211.100(а)
и планов
5. Анализ со стороны
Обзор (пересмотр) записей: §§ 211.100, 211.180(е),
руководства (периодический
211.192, 211.198(b) (2)
обзор системы качества)

B. Ресурсы
Ключевым моментом в создании эффективной системы качества и
соблюдении правил сGMP является соответствующее распределение
ресурсов. В данном разделе обсуждается роль ресурсов в разработке,

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 20


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

внедрении и поддержании надежной системы качества в соответствии с


правилами сGMP.

1. Общие положения
При применении надежной системы качества необходимо выделять
достаточные ресурсы для поддержания системы качества и
операционной деятельности. Высшее руководство или назначенное
должностное лицо несут ответственность за обеспечение предприятия
достаточными ресурсами для:
o поставки и обслуживания коммуникаций и оборудования,
необходимого для последовательного изготовления качественной
продукции;
o приобретения приемлемых материалов для достижения
намеченной цели;
o обработки материалов, необходимых для изготовления
лекарственных средств;
o лабораторного анализа готового лекарственного препарата,
включая сбор, хранение и межоперационный контроль,
стабильность и архивные образцы.

2. Развитие персонала
При функционирующей системе качества высшему руководству
необходимо обращать внимание на устранение проблем и
корпоративную культуру общения. Следует поощрять общение между
работниками, создавать атмосферу, в которой внимательно
рассматриваются и оцениваются предложения и действия персонала по
совершенствованию. Целесообразно создавать функциональные
смежные группы, в которых работники могут поделиться идеями по
совершенствованию процедур и процессов.
Необходимо иметь компетентный персонал, который подготовлен к
выполнению конкретных действий с учетом персональных обязанностей
и потенциальных рисков. Руководители обязаны определить уровень
требуемой квалификации персонала на конкретных участках работы и
обеспечить понимание важности личной активности каждого работника
на качество продукта и эффективность производственного процесса в
целом. Несмотря на то, что персонал службы качества не может иметь
обязанности других структурных подразделений, его все же необходимо
подбирать, исходя из уровня технической подготовки, склонности к
исследованиям, понимания и знания процесса, и/или способности к

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 21


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

оценке рисков при выполнении функций, связанных с качеством (эта


важная составляющая системы качества есть и в требованиях сGMP,
которые определяют специфику квалификации – образование, обучение,
опыт или же любые комбинации этих факторов (см. § 211.25(а) и (b)).
В любой системе качества решающее значение имеет постоянное
обучение персонала, которое обеспечивает работнику необходимый
опыт в выполнении возложенных обязанностей, знания и понимание
правил CGMP.
Типовое обучение по системам качества необходимо направить на
политики, процессы, процедуры и письменные инструкции по
операционным действиям, продукт / услугу, систему качества и
желаемую культуру производства (например, создание команд, обмен
информацией, изменения, поведение). Обучение необходимо
сосредоточить на специфических особенностях (нюансах) выполняемых
операций и на соответствующих требованиях СGMP.
Для поддержания системы качества руководители разрабатывают
программы обучения, которые включают следующее:
o оценку потребности в обучении;
o условия обучения, удовлетворяющие такие потребности;
o оценку эффективности обучения;
o документацию по обучению и/или повторному обучению.
При поддержании системы качества важно, чтобы руководители
проверяли применение в ежедневной работе навыков, полученных в
результате обучения.
3. Коммуникации и оборудование
В системе качества ответственность за определение требований к
коммуникациям и оборудованию несут технические эксперты
(инженеры, ученые-разработчики), которые имеют высокую
профессиональную квалификацию в сфере фармацевтики, знанию
факторов риска и производственных процессов, связанных с
изготовлением продукции.
В соответствии с сGMP служба качества несет ответственность за
рассмотрение и одобрение всех исходных проектных решений и
процедур, имеющих отношение к коммуникациям и оборудованию, а
также к любым поступающим изменениям (§ 211.22 (c)).
В соответствии с правилами сGMP для предотвращения
загрязнения и путаницы необходимо обеспечить квалификацию,
VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 22
Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

калибровку, очистку и обслуживание оборудования (§§211.63, 211.67,


211.68). Следует подчеркнуть, что правила сGMP требуют более
высоких стандартов по калибровке и обслуживанию оборудования в
сравнении с нефармацевтическими моделями системы качества.
Правила сGMP делают акцент на технологическом оборудовании и на
испытательном оборудовании (§§ 211.160, 211.63, 211.67 и 211.68), в то
время как большинство систем качества сосредоточены в основном на
испытательном оборудовании11.

4. Контроль аутсорсинговых работ


Аутсорсинг подразумевает привлечение сторонних специалистов по
контракту для выполнения отдельных производственных процессов,
являющихся частью процессов предприятия. Например, производитель
может нанять другую компанию для упаковки и маркировки продукции
или для проведения обучения персонала сGMP. Система качества
предполагает наличие контракта (соглашение по качеству), в котором
четко описаны материалы или предоставляемая услуга, обязанности,
связанные со спецификациями качества и механизмы обмена
информацией (коммуникаций).
До подписания контракта с контрактной компанией производителю
необходимо убедиться в еѐ достаточной квалификации. Персонал
компании, с которой заключен контракт, должен быть надлежащим
образом обучен и проверен на соответствие применяемой системы
качества. Используемые стандарты качества в контрактной компании и у
предприятия-изготовителя должны быть взаимно согласованы. В системе
качества критическим требованием является информированность
руководства контрактной компании с соответствующими положениями
контракта. Однако, в соответствии с требованиями сGMP (§211.22(a)),
служба качества изготовителя несет ответственность за одобрение или
отклонение продукта или услуги, которые предоставляются по контракту.
Нижеприведенная таблица иллюстрирует, что правила сGМР
совместимы с элементами системы качества во многих сферах данного
раздела. Однако производителям всегда необходимо обратиться к
конкретным правилам для подтверждения их полного выполнения.

11
См. ссылку № 4 в разделе «Ссылки»

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 23


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Требования 21 CFR сGMP, имеющие отношение к ресурсам


Элемент системы качества Нормативные ссылки
1. Общее расположение -
(общая схема)
2. Развитие персонала Квалификации: § 211.25(а)
Количество персонала: § 211.25(с)
Подготовка (обучение) персонала: §211.25 (а-b)
3. Коммуникации и Здания и коммуникации: §§211.22(b), 211.28(с),
оборудование 211.42-211.58, 211.173
Оборудование: §§211.63-211.72, 211.105,
211.160(b)(4), 211.182
Лабораторное оснащение: §211.22(b)
4. Контроль аутсорсинговых Консультанты: §211.34
работ Аутсорсинг: §211.22(а)
C. Производство
Существует взаимосвязь между элементами системы качества и
требованиями сGMP для производственных операций. Важно снова
подчеркнуть, что инспекционные программы FDA основываются на
правилах сGMP. Когда элементы системы качества этого раздела не
совместимы с правилами сGMP, в Руководстве даны рекомендации по
достижению соответствия с ними. Терминология данного раздела была
приближена к фармацевтической отрасли.
1. Проектирование, разработка и документация
на продукцию и процессы
В современной системе качества значимые характеристики
производимого продукта необходимо определить при проектировании и
соблюдать до конечной стадии производства, включая отгрузку, а
контроль необходимо осуществлять по всем изменениям. Кроме того,
качество, производственные процессы, процедуры и их изменения
должны быть определены, одобрены и контролируемы (§ 211.100). Это
важно для установления ответственности по разработке или внесении
изменений в продукт. Документирование процессов, проводимого
контроля и вносимых изменений в такие процессы может гарантировать,
что источники вариабельности идентифицированы.
Документация включает:
o Ресурсы и используемые коммуникации (оснащение);
o Процедуры по проведению процесса;

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 24


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

o Определение владельца процесса, обеспечивающего


обслуживание и обновление процесса, при необходимости;
o Идентификацию и контроль важных переменных;
o Контроль качества включает сбор необходимых данных,
мониторинг и соответствующие контрольные операции для
продукта и процесса;
o Валидационные испытания, включая рабочие параметры и
критерии приемлемости;
o Воздействия на связанные процесс, функции или персонал.
Как было обсуждено в разделе IV.A., в соответствии с моделью,
руководителям необходимо обеспечить, что спецификации и параметры
процесса определяются квалифицированными техническими экспертами
(например, инженерами и учеными-разработчиками). В
фармацевтической отрасли экспертам необходимо иметь понимание в
вопросах фармацевтической теории, оборудования, коммуникаций и
типов процессов, а также каким образом изменения в материалах и
процессах, в конечном счете, могут повлиять на качество конечного
продукта.
Контроль упаковки и маркировки – критические стадии в
фармацевтическом производственном процессе – не отражены в моделях
систем качества. Однако FDA рекомендует производителям всегда
обращаться к требованиям по упаковке, маркировке и контролю в §211,
подраздел G.
Кроме того, FDA рекомендует, чтобы контрольные операции,
предполагаемые системой маркировки и упаковки, планировалась и
документально оформлялись в письменных процедурах до
коммерческого производства продукта на этапе разработки процесса,
тем более это вполне согласуется с современными системами качества.
В процедурах необходимо указать действия по контролю качества и
распределение ответственности.
Также, до начала коммерческого производства, необходимо
принять спецификации и объем контроля упаковочных материалов. Для
предотвращения путаницы и отзыва продукта, в контроль следует
включить различные этикетки с отличительными особенностями для
различных продуктов, таких как препарат, продаваемый с разной
дозировкой.

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 25


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

2. Входной контроль
В современных моделях систем качества под «входящим
материалом» подразумевают любой компонент, который входит в
состав готового продукта, независимо от того, был он закуплен или
изготовлен в ходе вспомогательных операций. Материалы могут
включать такие компоненты, как ингредиенты, технологическая вода и
газ, а также материалы первичной упаковки. Эффективная система
качества сможет обеспечить надежный входной контроль всех
материалов, т.к. на этапах их приемки, изготовления, хранения и
использования установлены точки контроля качества.
Правила сGMP требуют проведения испытания или наличия
сертификата анализа (СОА), анализ подлинности (§ 211.84) для
одобрения материалов к использованию в производстве. Во введении к
правилам сGМР такие требования четко интерпретированы12. Во
введении также заявлено, что надежность может быть подтверждена
путем проведения тестов, экспертизы и сравнения результатов с
сертификатом качества (СОА) поставщика. Для определения
надежности и планов контроля для периодической переоценки
необходимо выполнить достаточное количество начальных испытаний.
В качестве важного элемента по контролю закупок при оценке
информации о деятельности поставщиков13 рекомендовано использовать
данные по тенденциям при приемке и отклонении материалов.
Системный подход к качеству также призывает к проведению
периодического аудита поставщиков, основываясь на оценке рисков.
Для определения надежности данных, заявленных в сертификате
анализа поставщика, при аудите производитель может потребовать от
поставщика проведения испытаний или экспертизы. Также в аудит
необходимо включать систематическую проверку системы качества
поставщика, чтобы подтверждать ее надежность. Рекомендуется
использовать комбинированный подход, то есть проверять поставщиков
путем изучения СОА через анализ и аудит поставщика. При системном
подходе к качеству, если не проводится полный аналитический
контроль, в аудит необходимо включать анализы поставщика (то есть,
специфический тест на идентичность все же требуется § 211.84 (d) (2)).

12
См. ссылку № 1, комментарий 239
13
Агентство рекомендует производителям проводить измерения изменчивости (вариабельности)
материалов, которые могут повлиять на управление процессом. Например, некоторые изменения в
физических свойствах могут влиять на процесс, который в свою очередь может повлиять на тест
"Растворение" в готовом препарате.

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 26


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Система качества предполагает наличие процедур по проверке


поступления материалов из одобренных источников (для заявленных и
лицензированных продуктов, из источников, указанных в
регистрационном досье). Необходимо выполнять действия по принятию,
использованию или отклонению и размещению материалов, полученных
в инженерных системах (например, вода очищенная). Такие инженерные
системы следует проектировать, обслуживать, квалифицировать и
валидировать (если это необходимо) для того, чтобы подтвердить, что
получаемые в них материалы соответствуют установленным критериям
приемлемости. Кроме того, рекомендуется вносить изменения,
связанные с материалами (например, спецификации, поставщики, или
погрузочно-разгрузочные работы), используя систему управления
изменениями (важные изменения требуют рассмотрения и одобрения
службой качества, §211.100(а)). Также важно иметь систему
реагирования на изменения в материалах, поставляемых поставщиком
для того, чтобы корректировать процесс во избежание непредвиденных
последствий.
3. Поддержание и мониторинг
Важной целью внедрения системы качества является
предоставление возможности производителю более эффективно
валидировать, проводить работы и осуществлять мониторинг
(§211.100(а)), а также гарантировать, что контрольные операции
адекватны и научно обоснованы. Цель создания, поддержания,
измерения, документирования спецификаций и параметров процесса
заключается в объективной оценке соответствия операций проекту и
целевым свойствам продукта. В надежной системе качества требования
к производству и контрольным операциям необходимо разработать
таким образом, чтобы гарантировать идентичность, стабильность,
качество и чистоту готовых продуктов (см. § 211.100 (а)).
Современная система качества предполагает конструктивное
решение, установленное при разработке изделия, которое обычно
превращается в коммерческий проект после экспериментирования и
прогрессивной модификации. Управление рисками может помочь
выявить слабые стороны процесса или факторы более высокого риска,
которые должны стать предметом расширенного исследования. FDA
рекомендует проведение исследований в том масштабе, который
необходим для полного понимания сути вопроса. Надежный
производственный процесс необходимо отработать до начала
коммерческого производства. При надлежащем проектировании (см.

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 27


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

IV.C.1.) и надежных механизмах передачи знаний от разработки к


коммерческому производству, производителю необходимо иметь
возможность валидировать процесс производства14. Соответствие серии
подтвердит то, что первичный проект процесса предназначен для
изготовления качественного продукта. Достаточные данные по
испытаниям обеспечат получение необходимой информации о рабочих
параметрах нового процесса и могут быть использованы как механизм
постоянного совершенствования. Такую базу знаний может укрепить и
современное оборудование с потенциалом для постоянного
мониторинга. Хотя начальные коммерческие партии могут предоставить
доказательства валидности и постоянства процесса15, весь полный
жизненный цикл продукта необходимо направить на создание
механизмов непрерывного совершенствования системы качества16.
Таким образом, система качества подразумевает, что валидация
процесса не является одноразовым явлением, а является деятельностью
на протяжении всего жизненного цикла продукта.
По мере накопления опыта при коммерческом производстве
возможности совершенствования процесса становятся более очевидными.
Правила сGMP §211.180 требуют, чтобы обзор и оценка записей
определяли потребность в любых изменениях. Такие записи содержат
данные и информацию по изготовлению, что обеспечивает понимание
уровня контроля продукта. Системы управления изменениями должны
обеспечить надежный механизм оперативного внедрения технических
улучшений производства.
Современная система качества предполагает соблюдение
письменных процедур, а также регистрацию и обоснование всех
отклонений от них (требование сGMP, см. § 211.110). Это необходимо
для подтверждения того, что производитель способен проследить
историю продукта в отношении персонала, материалов, оборудования и
хронологии, а также то, что процедура выпуска продукта проведена в
полном объеме и документально оформлена.
Правила сGMP (§ 211.110) и модели систем качества призывают к
мониторингу критических процессов, которые могут повлиять на
вариабельность в ходе производстве. Например:
14
См. ссылку № 5 в разделе «Ссылки»
15
Даже при хороших результатах разработки, первоначальные пригодные серии могут обеспечить
уверенность в том, что последующие серии будут соответствовать своим спецификациям, только если
процесс воспроизводится в рамках установленных технологических параметров, допусках
оборудования, кадровой политике, параметрах окружающей среды и качества материалов
16
См. ссылку № 6 в разделе «Ссылки»

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 28


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

o Все стадии процесса должны быть верифицированы вторым


лицом (§ 211.188). Также, стадии производства могут
осуществляться с помощью валидированной компьютеризирован-
ной системы. Записи по изготовлению серии (досье серии)
должны составляться одновременно с каждым этапом
производства (§ 211.100(b)). Могут быть установлены временные
интервалы по изготовлению, если они важны для качества
готового продукта (см. сGMP § 211.111). Производителю
необходимо установить операции по контролю с использованием
межоперационных параметров, которые отвечают ожидаемым
конечным точкам процесса, измеряются при испытаниях в
реальном времени или мониторинге приборов (например,
перемешивание смеси в течение 10 мин.).
o Должны выполняться процедуры по предотвращению попадания
нежелательных микроорганизмов в готовые нестерильные
продукты, а также по предупреждению микробного загрязнения
стерильных продуктов. Процессы стерилизации должны быть
валидированы (§211.113(b))17.
Для того чтобы готовые лекарственные препараты соответствовали
своим критериям приемлемости, производственные процессы должны
последовательно соответствовать установленным параметрам, а
полупродукты должны соответствовать критериям приемлемости или
установленным пределам (§ 211.110 (b) и (с)). В современной системе
качества такие данные используются для оценки качества процесса или
продукта, а сбор данных может способствовать анализу потенциальных
возможностей по совершенствованию. Производителю необходимо
разрабатывать процедуры по проведению мониторинга, измерений и
анализа действий (включая аналитические методы и/или статистические
инструменты). Мониторинг процесса важен из-за ограниченных
возможностей испытаний. Знания накапливаются, начиная с разработки
и на протяжении всего периода обращения продукта. В хорошо
управляемой системе качества следует выявлять и урегулировать все
существенные непредвиденные вариации (отклонения). Для уточнения
хода выполняемых операций, по необходимости, нужно пересматривать
процедуры, основываясь на новых знаниях. Понимание процесса
возрастает с опытом и помогает определить, когда изменения приведут к
постоянному совершенствованию. При сборе данных следует изучить
следующее:

17
См. ссылку № 7 в разделе «Ссылки»

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 29


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

o Документированы ли методы сбора данных?


o На каких этапах жизненного цикла продукта будут собираться
данные?
o Как и на кого будут направлены измерения и мониторинг
действий?
o Когда осуществляются анализ и оценка (например, оценка
трендов) лабораторных данных? (см. IV.D.1).
o Какие записи необходимо собирать?
В современной системе качества управление изменениями
обеспечено, когда анализ данных или другая информация указывают
области для совершенствования. Для обеспечения желаемых
показателей готового продукта должны контролироваться и
регистрироваться изменения к установленному процессу (§211.100(а)).
Управление изменениями для лекарственных препаратов более
подробно описано в правилах сGМР. При разработке изменений процесса
важно учитывать проектные решения по процессу и научные знания по
продукту. Если при накоплении опыта возникают серьезные вопросы к
проекту, можно повторно проверить соответствие производственных
коммуникаций (§211.42), конструкцию производственного оборудования
(§ 211.63), содержимое процедур, описывающих производство и контроль
(§ 211.100), а также характер лабораторных испытаний (§ 211.160). При
внедрении изменения необходимо определить его эффект, основываясь на
понимании процессов, путем проведения мониторинга и оценки
определенных воздействующих элементов. Такой подход дает
возможность систематически оценивать действия по внедрению
изменений и их влияние на процесс. Применение анализа рисков может
облегчить оценку потенциального эффекта изменения. Оценка влияния
изменения может повлечь за собой дополнительные тесты или изучение
последующих серий (например, дополнительные промежуточные
испытания или дополнительного изучения стабильности). Внедрение и
поддержание элементов системы качества, заявленных в данном
Руководстве, поможет производителю управлять изменениями и
проводить непрерывное совершенствование производства.
В современной системе качества для обеспечения точности
результатов испытаний все операции необходимо проводить в
соответствующем месте. Результаты испытаний, выходящие за пределы
спецификации, могут быть вызваны проблемами тестирования или
проблемами производства и должны быть расследованы. Любое

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 30


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

аннулирование результата испытания должно быть научно обосновано и


урегулировано.
Для поддержания качества FDA рекомендует производителю
соблюдать все необходимые требования по обращению с продуктами
(хранение, погрузочно-разгрузочные работы) до завершения
производства (для лекарственных препаратов таким примером может
быть охлаждение).
Современная система качества предполагает непрерывное
выявление и оценку всех тенденций. Это может быть реализовано с
помощью статистического управления производственным процессом.
Информация по анализу тенденций может использоваться для
непрерывного контроля качества, выявления потенциальных вариаций
(отклонений) прежде, чем они становятся проблемами, а также уточнять
данные, собранные для ежегодного обзора, и облегчать
совершенствование на протяжении всего жизненного цикла продукта.
Оценка возможностей процесса может служить основанием для
определения потребности в изменениях, которые могут способствовать
улучшению процесса и повышению его эффективности (см. IV.0.1.).

4. Несоответствия
Обращение с несоответствиями и/или отклонениями является
ключевым элементом любой системы качества. Расследование, принятые
решения и последующие действия должны быть документированы (§
211.192). Для обеспечения соответствия продукта требованиям и
ожиданиям важно оценить процесс и ожидаемые свойства продукта
(например, определенные параметры контроля, стабильность).
Несоответствия могут быть обнаружены на любой стадии процесса
производства или в ходе контроля качества. Крайне важно документировать
и рассматривать несоответствия надлежащим образом, хотя и не все
несоответствия ведут к дефектам продукта. Процесс расследования
несоответствия является критическим, когда выявлено несоответствие,
воздействующее на качество продукта (см. сGMP §211.192).
В современной системе качества важно разработать и
задокументировать процедуры, которые определяют персональную
ответственность за приостановление и возобновление производства,
осуществление записи нарушений, расследование несоответствий и
устранение неполадок. При выявлении несоответствующего продукта
или процесса необходимо маркировать и/или изолировать продукт

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 31


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

таким образом, чтобы он не мог быть поставлен потребителю. Действия


по устранению могут включать следующее:
o Устранение несоответствия;
o Возобновление продукта после получения соответствующего
разрешения с обоснованием заключений о последствиях
выявленной проблемы;
o Использование продукта в иных целях, где дефект не оказывает
влияния на качество продуктов;
o Отклонение (забраковка) продукта.
Необходимо повторно исследовать соответствие исправленного
продукта или процесс, а также оценить критичность несоответствия (см.,
например, §211.115). Важно найти решение по предотвращению
повторения несоответствия, если оно является значительным, основано
на последствиях управления производственным процессом,
эффективности процесса, влияет на качество, безопасность,
эффективность и пригодность продукта (см. IV.D.4.). Выпущенный
конкретный продукт, не отвечающий требованиям потребителя, должен
быть отозван18. Необходимо оценивать и расследовать жалобы
потребителя, если несоответствие было выявлено (§211.198).
Следующая таблица демонстрирует насколько правила сGMP
совместимы с элементами в моделях систем качества. Однако
производителям всегда необходимо обратиться к конкретным правилам
для подтверждения их полного выполнения.
Требования 21 CFR сGMP, имеющие отношение к производственным операциям
Элемент системы качества Нормативные ссылки
1. Проектирование и разработка Производство: §211.100(а)
продуктов и процессов
2. Входной контроль сырья и Материалы: §§ 210.3(b), 211.80 - 211.94,
материалов 211.101, 211.122, 211.125
3. Действия по выполнению и Производство: §§211.100, 211.103, 211.110,
мониторингу 211.111, 211.113
Критерии контроля качества: §§ 211.22 (а-с),
211.115(b), 211.160(а), 211.165(d), 211.188
Контрольные точки контроля качества:
§§211.22(а), 211.84(а), 211.87, 211.110(с)
4. Несоответствия Расследование несоответствий: §§211.22(а),
211.100, 211.115, 211.192, 211.198
Отзывы продукции: 21 СFR,Часть 7

18
См. 21 CFR часть 7

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 32


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

D. Действия по оцениванию
Как и в предыдущем разделе элементы системы качества вполне
совпадают с требованиями правил сGMP. Конкретнее см. таблицу в
конце раздела.

1. Анализ данных для выявления тенденций


Системы качества призывают к непрерывному мониторингу
тенденций и улучшению систем. Это возможно при мониторинге
данных и информации, выявлении и устранении проблем, их
прогнозировании и предотвращении.
Процедуры системы качества предусматривают сбор данных при
мониторинге, измерениях, обращении жалоб или других действий, а
также отслеживание таких данных со временем, при необходимости.
Анализ данных может характеризовать потерю эффективности
действий по контролю. Получаемая информация необходима для
устранения или предотвращения проблемы (см. IV.D.3).
Правила сGMP (§211.180(е)) требуют проведения обзоров
продукции, по крайней мере, на ежегодной основе. При этом, системы
качества призывают к более частым обзорам, основываясь на оценке
рисков. Анализ тенденций (трендов) позволяет выявлять потенциальные
проблемы как можно раньше и, соответственно, планировать
корректирующие и предупреждающие действия. Другим важным
понятием современных систем качества является использование трендов
для комплексного изучения процессов, что согласуется с подходом при
ежегодном обзоре качества. Анализ тенденций (трендов) может помочь
сосредоточить усилия при проведении внутренних аудитов (см. IV.D.2.).

2. Проведение внутренних аудитов


Системы качества предполагают проведение аудитов через
запланированные интервалы времени, чтобы оценить эффективное
функционирование и поддержание системы качества, а также
определить, соответствуют ли процессы и продукты установленным
параметрам и спецификациям. Как и другие процедуры, необходимо
разработать и документально оформить процедуру проведения аудитов
для подтверждения того, что запланированный план аудитов учитывает
связанные риски различных элементов системы качества, результаты
предыдущих аудитов и корректирующие действия, а также потребность
в аудите всей системы. В процедурах необходимо описать обязанности
аудиторов, схему их обучения объективному сбору доказательств и

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 33


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

проведению аудита процедур. В описании процедур следует определить


масштаб и методологию аудита, выбор аудиторов, методы контроля
(проверка планов, открытые и закрытые совещания, интервью и отчеты).
Важно оценивать отчеты по аудиту и определять ответственность за
последующие действия по предотвращению повторения проблем (см.
IV.D.3.).
Системы качества призывают руководителей, ответственных за
проверяемую деятельность, обеспечивать своевременные меры по
устранению выявленных проблем и гарантировать законченность
дополнительных действий, их проверку и регистрацию. Политика FDA
предполагает воздержанность от рассмотрения и копирования отчетов и
записей по внутренним аудитам (Руководство по согласованной
политике 130.300)19.

3. Управление рисками по качеству


Принятие эффективных решений в системе качества основано на;
информированном понимании проблем качества. Элементы риска нужно
рассматривать в соответствии с намеченным использованием продукта,
а для лекарственных препаратов – безопасности пациента и пригодности
препарата с медицинской точки зрения. Высшему руководству
необходимо выбрать приоритеты в деятельности или действиях,
основанных на оценке рисков, включая вероятность вреда и серьезность
его последствий. К оценке риска важно привлечь заинтересованные
стороны, а именно, – потребителей, компетентный производственный
персонал и др. Применение управления рисками по качеству включает
оценку рисков, выбор и поддержание решений по рискам, соизмеримых
с уровнем риска, а также оценку результатов усилий по управлению
рисками. В связи с тем, что управление рисками является
повторяющимся процессом, следует принимать во внимание вновь
поступающую информацию, которая изменяет потребность или природу
управления рисками.
В системе качества управление рисками используется как
инструмент при разработке критических параметров процесса и
спецификаций на продукт. В сочетании с пониманием процесса
управление рисками помогает управлять изменениями.

19
См. ссылку № 8 раздела «Ссылки»

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 34


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

4. Корректирующие действия
Корректирующее действие является активным инструментом
совершенствования системы, который обеспечивает отсутствие
повторения существенных проблем. Системы качества, как и правила
CGMP, подчеркивают необходимость корректирующих действий.
Системы качества предполагают разработку и документальное
оформление процедур, выполнение которых будет гарантировать оценку
потребности в действии с учетом возможных последствий, изучение
коренной причины проблемы, определение возможных действий,
реализацию одобренных действий в установленные сроки и оценку
эффективности предпринятых действий. Обязательно необходимо
документировать выполнение корректирующих действий (см. CGMP
§211.192).
Важно определить, какие действия могут уменьшить вероятность
повторного появления проблемы. Для сбора такой информации могут
использоваться следующие источники:
o Сообщение о несоответствиях и отклонениях;
o Возвраты;
o Жалобы потребителей;
o Внутренние и внешние аудиты;
o Данные и результаты оценки рисков, связанных с операциями и
процессами системы качества;
o Управленческие решения по результатам анализа со стороны
руководства.
5. Предупреждающие действия
Активные действия по предупреждению являются необходимым
инструментом поддержания системы качества. Последовательное
планирование, обучение, освоение знаний, планирование штата,
политики и изменений процесса являются предупреждающими
действиями, которые помогут гарантировать, что потенциальные
проблемы и их коренные причины выявлены, возможные последствия
оценены и соответствующие действия предприняты.
Одобренное предупреждающее действие необходимо
зарегистрировать и оценить, а систему настроить на проверку его
эффективности. Возможно прогнозирование проблем и предотвращение
их возникновения при рассмотрении данных и анализе рисков,
связанных с деятельностью и поддержанием процессов системы

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 35


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

качества, идя в ногу с новыми научными данными и нормативными


требованиями.

6. Стимулирование совершенствования
Эффективность системы качества может быть улучшена с помощью
элементов, описанных в данном Руководстве. Руководитель может
предпринимать и другие приемлемые действия по совершенствованию.
Критическим является то, что высшее руководство должно быть
вовлечено в оценку процесса совершенствования (см. IV.D.3.).
Следующая таблица демонстрирует, насколько правила сGMP
совместимы с элементами в моделях систем качества, описанными в
данном разделе. Однако производителям всегда необходимо обратиться
к конкретным правилам для подтверждения их полного выполнения.
Требования 21 CFR сGMP, имеющие отношение к действиям по оцениванию
Элемент системы качества Нормативные ссылки
1. Анализ тенденций (по трендам) Ежегодный обзор: § 211.180
2. Проведение внутренних аудитов -
3. Оценка рисков -
4. Корректирующие действия Расследование отклонений: §§ 211.22 (а),
211.192
5. Предупреждающие действия
6. Поддержание совершенствования §211.110

V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Применение комплексной модели системы качества в производстве


лекарственных препаратов для людей и животных, включая
биологические продукты, облегчает достижение соответствия с
требованиями 21 СFR части 210 и 211. Основной целью системы
качества является последовательное производство безопасных и
эффективных препаратов и обеспечение устойчивости
(воспроизводимости) таких действий. Профессионалы качества знают,
что лишь одни благие намерения не будут гарантировать надлежащего
качества препаратов. Надежная система качества будет способствовать
последовательности процесса путем интеграции эффективных
механизмов получения знаний в принятие ежедневных оперативных
решений.

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 36


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Характерно, что успешные системы сочетают в себе следующие


особенности, каждая из которых была подробно обсуждена выше:
o Научные подходы;
o Решения, основанные на понимании предполагаемого
использования продукта;
o Надлежащую идентификацию и контроль потенциально слабых
областей процесса;
o Контроль отклонений и системы расследования, которые
приводят к своевременному их исправлению;
o Известные методы оценки и ослабления рисков;
o Четко спланированное производство, начиная с этапа разработки
и далее по всему жизненному циклу продукта;
o Системы тщательного анализа качества продукта;
o Поддерживающий менеджмент (идеологический и финансовый).
Надлежащая производственная практика, как и разумная деловая
практика, требуют функционирования надежной системы качества.
Тщательно разработанная и эффективно поддерживаемая система
качества приведет к предсказуемым процессам, которые позволят
обеспечить безопасность, эффективность и доступность лекарственных
препаратов для потребителей.

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 37


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Ссылки
1. 1978 Preamble to the Good Manufacturing Practice Final Regulations – Federal
Register Docket No. 73N-0339] http://www.fda.gov/cder/dmpq/preamble.txt
2. CPGM 7356.002 Compliance Program – Drug Manufacturing Inspections
http://www.fda.gov/cder/dmpq/compliance_guide.htm
rd
3. Quality Planning and Analysis, 3 Ed. by J.M. Juran, F.M. Gryna (McGraw-
Hill, New York, N.Y. 1993)
4. ANSI/ISO/ASQ Q9000-2000: Quality management systems – Fundamentals and
vocabulary, (American Society for Quality, 2000)
5. Guideline of General Principles of Process Validation, May 1987 –
http://www.fda.gov/cder/guidance/pv.htm
6. FDA Compliance Policy Guide 7132c.08 Process Validation Requirements for
Drug Products and Active Pharmaceutical Ingredients Subject to Pre-Market
Approval, updated 03-12-2004 –
http://www.fda.gov/ora/compliance_ref/cpg/cpgdrg/cpg490-100.html
7. Guidance for Industry - Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
Current Good Manufacturing Practice – September 2004. See also the draft
guidance on investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results for
Pharmaceutical Production.
8. FDA Compliance Policy Guide Sec. 130.300, FDA Access to Results of Quality
Assurance Program Audits and Inspections, (CPG 7151.02)
http://www.fda.gov/ora/compliance_ref/cpg/cpggenl/cpg130-300.html
9. Criteria for Performance Excellence, Business (Baldrige National Quality
Program, NIST 2003)
http://baldrige.nist.gov/PDF_files/2003_Business_Criteria.pdf
10. ANSI/ISO/ASQ Q9001-2000: Quality management systems – Requirements
(American Society for Quality, 2000)
11. ANSI/ISO/ASQ Q9004-2000: Quality management systems – Guidelines for
performance improvement (American Society for Quality, 2000)
12. ANSI/ISO 17025-1999: General requirements for the competence of testing
and calibration laboratories (American Society for Quality, 1999)
13. CMMI-SE/SW, V1.1: Capability Maturity Model Integration for Systems
Engineering and Software Engineering, Staged Representation (Software
Engineering Institute, Carnegie Mellon University, 2002)
http://www.sei.cmu.edu/pub/documents/02.reports/pdf/02tr002.pdf

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 38


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

14. The Balanced Scorecard Institute: http://balancedscorecard.org


15. Guidance for Developing Quality Systems for Environmental Program (EPA
QA/G-1, Nov 2002) http://www.epa.gov/quality/qs-docs/g1-final.pdf
16. Guidance for Industry Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active
Pharmaceutical Ingredients (U.S. Department of Health and Human Services/
Food and Drug Administration, August 2001) .
17. Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products: Main Principles
(World Health Organization Technical Report Series, No. 908, 2003)
http://www.who.int/medicines/library/qsm/trs908/trs908-4.pdf
18. Procedures For The Implementation of The Federal Managers’ Financial
Integrity Act (FMFIA); (FDA Staff Manual Guide 2350.1)
19. Managing the Risks from Medical Product Use: Creating a Risk Management
Framework (U.S. FDA, 1999) http://www.fda.gov/oc/tfrm/1999report.html
20. Framework for Environmental Health Risk Assessment – Final Report, Vol.1
(Presidential/Congressional Commission on Risk Assessment and Risk
Management, 1997) http://www.riskworld.com/Nreports/1997/risk-
rpt/pdf/EPAJAN.PDF
21. Report on FDA Quality System Framework for Pharmaceutical Product
Regulation Activities; (Quality System Framework Subcommittee, December
2003)
22. Tutorials for Continuous Quality Improvement (Clemson University, 1995)
http://deming.eng.clemson.edu/pub/tutorials/
23. Variation Risk Management – Focusing Quality Improvement in Product
Development and Products by Anna C. Thornton (John Wiley and Sons, Inc.;
Hoboken, New Jersey, 2004
24. Руководство для промышленности – Представление документации по
валидации процесса стерилизации при регистрации лекарственных
препаратов для человека и ветеринарных медикаментов) Guidance for
Industry for the Submission of Documentation for Sterilization Process
Validation in Applications for Human and Veterinary Drug Products –
http://www.fda.gov/cder/guidance/cmc2.pdf
25. Глава 3, «Управление качеством в американской фармацевтической
отрасли, Фармацевтическое качество» («Quality Management in the
American Pharmaceutical Industry, in Pharmaceutical Quality», под
редакцией R. Prince (DHI Publishing, River Grove, IL, 2004)

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 39


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Определения (Глоссарий)
Для достижения понимания системного подхода к качеству в
Руководстве использованы следующие определения:

Ежегодный обзор (Annual Review)


Оценка, по крайней мере ежегодная, стандартов качества каждого
производимого лекарственного средства с целью выявления потребности
внесения изменений в спецификации лекарственного препарата,
производственный процесс или процедуры контроля

САРА (CAPA, Corrective Action and Preventive Action)


Корректирующие и предупреждающие действия: систематический подход,
который включает необходимые действия по «исправлению» («коррекции»),
предотвращению повторения («корректирующее действие») и устранения
причины потенциального несоответствия продукта и других проблем,
связанных с качеством продукта («предупреждающее действие») (21CFR
820.100)
Непрерывное совершенстование (Continual Improvement)
Постоянная деятельность по оценке и позитивным изменениям продукта,
процессов и системы качества для повышения эффективности

Коррекция (Correction)
Исправление, повторная обработка (переработка) или регулирование
переработки при устранении существующего несоответствия

Корректирующее действие (Corrective Action)


Действие, предпринимаемое для устранения причины существующего
несоответствия или другой нежелательной ситуации, чтобы предотвратить
его повторение
Заказчик (потребитель) (Customer)
Человек или организация (внутренняя или внешняя), которые каким-либо
образом получают продукт или обслуживание на этапах жизненного цикла
продукта

Отклонение (Discrepancy)
Данные или результат вне ожидаемого диапазона; невыполненное
требование; может быть несоблюдение, дефект, отклонение от спецификации
или тенденции (выход за пределы тренда)

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 40


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Вред (Harm)
Ущерб здоровью, который может произойти при потере качества продукта
или его непригодности

Несоответствие(Non-conformity)
Отсутствие особенности, определенной по спецификации, параметр
процесса, отчет или процедура, которая оказывает недопустимое или
неопределенное влияние на качество продукта или несоответствие
нормативным требованиям

Предупреждающее действие (Preventive Action)


Действие, предпринятое для устранения причины потенциального
несоответствия или другой нежелательной ситуации, чтобы предотвратить ее
возникновение

Продукт/Услуга (Product/Service)
Намеченные результаты деятельности или процессов; продукты/услуги могут
быть материальными и нематериальными

Качество (Quality)
Мера способности продукта или услуги удовлетворить заявленные или
предполагаемые требования потребителя

Обеспечение качества (Quality Assurance)


Проактивные и ретроспективные действия, которые обеспечивают
выполнение требований

Контроль качества (Quality Control)


Действия, предпринимаемые в процессе изготовления продукта или
предоставления услуги для гарантии соблюдения установленных требований

Управление качеством (Quality Management)


Ответственность за успешное функционирование системы качества

Цели по качеству (Quality Objectives)


Определенные измеримые действия или процессы по достижению целей,
поставленных в рамках Политики качества

План качества (Quality Plan)


Документированный результат планирования качества, который
распространяется на всех уровнях предприятия

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 41


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Планирование качества (Quality Planning)


Деятельность руководства по установлению целей по качеству и
определению необходимых мероприятий и/или процессов системы качества
и ресурсов, достаточных для достижения цели

Политика качества (Quality Policy)


Утверждение намерений руководства на высоком уровне в целях
удовлетворения потребностей потребителя. Политика качества подобна
стратегическому руководству, которое сообщает об ожиданиях к качеству,
которые предприятие стремится достигнуть

Система качества (Quality System)


Формализованная практика деловых отношений, которая определяет
обязанности руководства по организационной структуре процессов,
процедур и ресурсов, достаточных для выполнения требований по
продукту/обслуживанию, потребностям потребителя и непрерывному
совершенствованию
Служба качества (Quality Unit)
Группа, организованная в пределах предприятия для поддержания качества в
основной деятельности

Риск (Risk)
Сочетание вероятности причинения вреда и тяжести такого вреда

Общая оценка риска (Risk Assessment)


Систематический процесс по сбору информации, необходимой для оценки
риска, что осуществляется в пределах процесса управления рисками. Процесс
состоит из идентификации опасности, анализа и оценки рисков, связанных с
опасностью

Управление рисками (Risk Management)


Систематическое применение политики управления качеством, процедур и
практики решения задач по оценке, контролю и изучению рисков

Высшее руководство (Senior Management)


Чиновники исполнительного высшего руководства на предприятии,
наделенные властью и ответственные за мобилизацию ресурсов
Заинтересованное лицо (Stakeholder)

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 42


Перевод осуществлен
группой компаний «ВИАЛЕК»
[www.vialek.ru]
Документ содержит рекомендации, которые не носят характера
обязательных нормативных требований

Физическое или юридическое лицо, заинтересованное в результатах


производства, функционировании системы качества и улучшении процесса
промышленного производства

Верификация (проверка) (Verification)


Подтверждение с учетом объективных признаков выполнения
установленных требований (Руководство ASQ по аудиту, 3 изд.,
подразделение ASQ по аудиту качества, автор J.P.Russel)
Валидация (Validation)
Подтверждение выполнения требований на основе исследования
объективных признаков (Руководство ASQ по аудиту, 3 изд., подразделение
ASQ по аудиту качества, автор J.P.Russel)

VIALEK KNOWLEDGE BOOK - Страница | 43

Оценить