¿Qué son las mutaciones genéticas?

Mutación:
Es todo cambio en la información hereditaria. Esto es, será una mutación todo
cambio que afecte al material genético: ADN, cromosomas o cariotipo. Las
mutaciones pueden producirse tanto en células somáticas como en células
germinales, en estas últimas tienen mayor transcendencia. Las mutaciones solo
son heredables cuando afectan a las células germinales. Si afectan a las células
somáticas se extinguen por lo general con el individuo, a menos que se trate de un
organismo con reproducción asexual.
Las mutaciones pueden ser:
-Naturales (espontaneas)
-Inducidas (provocadas artificialmente con radiaciones, sustancias químicas u
otros agentes mutágenos).
Un cambio brusco en el material genético de una célula que puede provocar una
alteración en ella y en las que proceden de ella, de forma que difiere respecto a la
célula normal de la que procede. Un organismo afectado por una mutación
(especialmente cuando esta resulta visible) se denomina mutante. Las mutaciones
somáticas afectan a las células germinales y pueden transmitirse a los organismos
descendientes, en los que provoca alteraciones del desarrollo.
Las mutaciones son, por tanto, esenciales para la evolución, la fuente de la
variación genética (Oxford, 1998)

Según la extensión del material genético afectado se distinguen los siguientes

tipos de mutaciones:
1) Génicas
2) Cromosómicas

Mutaciones Génicas
Mutación génica: Mutación que afecta a un solo gen.
Génicas o puntuales = “moleculares”
Llamamos mutaciones génicas a aquellas que afectan a una sola base o bien a un
numero relativamente pequeño de bases (hasta algunos miles) y que requieren
técnicas de análisis genético molecular para su detección.
Dentro de las mutaciones génicas se incluyen las pequeñas inserciones, las
pequeñas deleciones y las sustituciones. Dentro de esta última categoría podemos
distinguir las transiciones (cambio de una pirimidina a otra (C a T, ó T a C) o
cambios de una purina a otra (A a G, ó G a A) y las transversiones (cambio de
purina (A o G) o pirimidina (T o C) o viceversa).
Los mecanismos implicados en la generación de mutaciones génicas son muy
diversos:
Desde errores dde la síntesis y la reparación del DNA hasta la acción de
mutágenos exógenos o endógenos y de radiaciones ionizantes. La frecuencia de
las mutaciones génicas es de 1X10-10/par de bases/división celular o bien de
1X10-5/locus/generación.

Posible mecanismo de expansión de triplete durante la replicación. Cualquier perturbación que

desnaturalice la cadena de DNA que se está sintetizando en una región repetitiva puede conllevar
el re-apareamiento desfasado de la hebra que se está sintetizando. En este caso, tras la
reanudación de la actividad de la polimerasa se incorpora 1 repetición adicional.

Tipos de mutaciones génicas

Las mutaciones génicas se pueden clasificar atendiendo a la naturaleza de la
anomalía molecular del ADN (etiológica), a la alteración transcripcional o
traducción que producen (patogénica) y a los efectos sobre la función del producto
genético (fisiopatológica). Las dos primeras clasificación y terminología son las
usadas mas frecuentemente.
Tipos de mutaciones según la alteración molecular de ADN
1) Delección: Supone la pérdida de material genético, que puede oscilar entre
una base nucleica a varias megabases.
2) Inserción del ADN: propio u oxigeno (viral, por ejemplo).
3) Sustitución de nucleótidos o mutación puntual: Las sustituciones que
suponen un cambio de una purina por otra G-A) o una pirimidina por otra
(T-G) se denomina transiciones. El cambio de una purina por una pirimidina
o viceversa, se denomina transversión.
 4) Expansión de secuencias repetitivas: Se trata de un tipo de mutación
descrito recientemente, que tiene la característica de ser inestable. Pueden
cambiar de tamaño (expandirse o, más raramente, disminuir) durante la
replicación del ADN (tanto en la meiosis como en la mitosis), por lo que hay
diferencia en el genotipo del alelo mutado entre individuos de la misma
familia en distintas generaciones y también entre células de los diferentes
tejidos del organismo.
Mecanismos mutacionales
En un año una célula humana perteneciente a la línea germinal sufre alteraciones
en tan solo unas 15 bases. Es bien conocido que las mutaciones pueden estar
causadas por la acción de agentes mutágenos y por las radiaciones ionizantes, ya
sea por un daño directo o mediado a través de la generación de radicales libres.
No obstante, existen mecanismos de mutación mucho más importantes desde el
punto de vista cuantitativo. Muchas de las mutaciones génicas son debidas a
errores en la síntesis y en la reparación del DNA
Las mutaciones génicas se originan por dos mecanismos fundamentales:
1) Errores durante la replicación del ADN
2) Cambios inducidos por agentes mutagénicos.
LA recopilación del ADN es un proceso muy exacto, pero no perfecto. La
polimerasa del ADN comete mínimos errores, que se estiman en una frecuencia
de 1 cada 10 millones de pares de bases. También ocurren mutaciones por
procesos químicos endógenos como la deaminación y la depurinación. La mayoría
de los errores durante la recopilación (de más de 99.9 por 100) son reconocidos
inmediatamente por la maquinaria respectiva del ADN, una serie de enzimas de
acción intranuclear que analizan la cadena sintetiza de nuevo en el ADN y luego
reparan el defecto de complementariedad que detecten.
Característica
 Cambio de la base, del mismo grupo, para este caso primidinicas.
 Incorporación de una base nitrogenada.
 Perdida de una base nitrogenada.
Ejemplo
Un ejemplo de este tipo de mutaciones es el que causa la anemia falciforme, en la
que solo una base del gen de la hemoglobina es sustituida por otra. Esto ocasiona
una grave enfermedad en la que los eritrocitos (glóbulos rojos) adquieren la forma
de hoz o media luna y pierden su funcionalidad. Se produce la muerte si la
persona posee los dos genes recesivos para este tipo de anemia.
Otro ejemplo de esta mutación es la que altera al gen que codifica la información
para producir la melanina, proteína que da color a la piel. Las personas que tienen
dañado este gen presentan albinismo, (la piel carece de pigmentos), al igual que el
cabello y el iris del ojo. Esta condición puede presentarse en los seres humanos y
en animales como el tigre, el canguro y otros.

Clasificación de las mutaciones génicas según el efecto de la proteína mutante.

Mutaciones cromosómicas
Pueden denominarse mutaciones cromosómicas a aquellas que afectan una parte
de uno o varios cromosomas o bien que implican un reordenamiento o
translocación (Olivia, Genética humana, 2004)
Las células vivas pueden considerarse como conjuntos complejos de moléculas
organicas, que se auto organizan y auto replican, que son capaces de
intercambiar materia y energía con su entorno.
Las mutaciones cromosómicas, en las cuales ocurre una alteración en el número
de cromosomas; como usted podrá darse cuenta estas mutaciones alteran el
número de cromosomas normal de un individuo. Pueden afectar a uno o varios
cromosomas, bien por eliminación o por exceso. Así en una especie diploide, si el
mutante genómico tiene un cromosoma menos, su dotación cromosómica será un
monoploide, si tiene tres juegos será un triploide, etc. Y en general cuando hay
más juegos cromosómicos de los normales se denomina poliploide.
Las mutaciones resultan esenciales para la evolución, ya que los cambios
aleatorios en la secuencia del ADN originan las variaciones genéticas. A veces
estas variaciones pueden promover una mejor adaptación al medio, sin embargo,
causan la muerte de un determinado organismo.
-Afectan al aspecto o al número de los cromosomas
-Modificación de la estructura gruesa de un cromosoma, que normalmente
provoca un serio problema del organismo.
Las mutaciones cromosómicas, a menudo, se deben a un error en el
emparejamiento cromosómico en el entrecruzamiento de la meiosis.
Los tipos de mutaciones
Pueden clasificarse en 3 tipos distintos:
1) Reordenamientos desequilibrados (deleción, duplicación, cromosomas en
anillo, isocromosoma, cromosomas dicéntricos).
2) Reordenamientos equilibrados (Inversiones paracéntricas, inversiones
pericéntricas)
3) Traslocaciones (reciprocas)
Tanto las alteraciones numéricas como las estructurales de los cromosomas rara
vez se perpetúan a que suelen ser incompatibles con la supervivencia o
reproducción.
Se pueden clasificar en alteraciones numéricas y estructurales.
Alteraciones numéricas
Dentro de las alteraciones cromosómicas se encuentra la posibilidad de que un
determinado cromosoma tenga una copia extra (trisomía) y puede afectar tanto a
los autosomas como a los cromosomas sexuales.
Los cambios en el número de cromosomas son relativamente fáciles de identificar
con métodos citogenéticos y son de dos tipos:
a) Aneuploidias, que corresponde a la pérdida (monosomía) o ganancia
(trisomía) de un cromosoma del par homólogo.
b) Poliploidias, en que existe ganancia de un set haploide completo (3n,4n,
etc.)
Las aneuploidias que afectan a todas las células de un organismo generalmente
son el resultado de una no- disyunción, que se produce por una falla en la
separación de los cromosomas homólogos. Principalmente durante la primera
división meiótica generándose gametos con mayor o menor número cromosómico.
Si la no- disyunción ocurre durante la mitosis, se generan células somáticas hijas
trisómicas y monosómicas.
Alteraciones estructurales
Las mutaciones en la estructura cromosómica resultan de la rotura de un
cromosoma seguida de la reconstitución en una combinación anormal. Entre los
cambios que afectan la estructura de los cromosomas se pueden encontrar
distintos tipos de reordenamientos: deleciones, inserciones, inversiones y
translocaciones.
En general las aberraciones cromosómicas estructurales se producen por grandes
mutaciones genómicas o por quiebres cromosómicos que se reparan
erróneamente.
Se distinguen los siguientes tipos de aberraciones cromosómicas estructurales,
ordenadas según frecuencia decreciente de aparición en recién nacidos vivos:
Translocaciones (t): Se producen por un intermediario de segmentos
cromosómicos de tamaño variable entre dos o más cromosomas que previamente
se habían roto. Las translocaciones pueden ser desbalanceadas (si en el
intercambio se produce ganancia o pérdidas de materia cromosómica) y
balanceada (si se conservan los segmentos involucrados en el re arreglo)
Se distinguen dos tipos de translocaciones según los cromosomas involucrados:
a) Translocaciones reciprocas: Son las más frecuentes y se producen
cuando el intercambio se realiza entre cromosomas no homólogos
b) Translocaciones Robertsonianas: También se las conoce como fusión
céntrica y se origina por la rotura del centrómero de dos cromosomas
eurocéntricos y la consiguiente fusión de los brazos en un centrómero
común. (Con una reducción del número cromosómico)
Mecanismo
El mecanismo causante de las mutaciones cromosómicas es la recombinación no
homóloga entre los cromosomas. Ocurre con una frecuencia de 6X10-4/división
celular
Característica
 Mutación cromosómica estructural
 Afectan el número o la estructura de los cromosomas
 Provoca cambios en la estructura de los cromosomas
 Las mutaciones cromosómicas son aquellas detectables con la ayuda del
microscopio óptico
Ejemplo
Ejemplo de trisomía: el síndrome de Down o trisomía 21.
Existe un tipo de trisomía particularmente corriente en la especie humana, es la
llamada trisomía 21 o síndrome de Down (también conocida como mongolismo).
Las personas que presentan este síndrome se caracterizan por tener retraso
mental, cuerpo corto, dedos cortos y gruesos, lengua hinchada y un pliegue en el
párpado parecido al de las razas mongólicas. Parece estar demostrada una cierta
relación entre el síndrome de Down y una avanzada edad de la madre. En ciertos
casos de mongolismo el individuo presenta una placa metafásica normal con 46
cromosomas, pero uno de los cromosomas del grupo 13-15 es mayor, por lo que
se cree que lo que ha sucedido es una translocación de uno de los cromosomas
21 en exceso a uno de los cromosomas del grupo 13-15

Duplicaciones (dup): Corresponde a la ganancia o duplicación de material

genético, producto de la repetición de un segmento cromosómico, ya sea en el
mismo cromosoma o en un cromosoma diferente. Los segmentos duplicados
pueden estar adyacentes uno del otro, o localizados en la región diferente del
genoma (transposición)
Deleciones (del): Son causadas por una rotura cromosómica y la subsecuencia
perdida de material genético; si el quiebre es único y ocurre en algunos de los
extremos de los brazos cromosómicos se denomina deleción terminal; si se
producen dos quiebres en dos zonas del cromosoma con la pérdida del segmento
entre las roturas, la deleción se denomina intersticial.
Inversiones (inv): Se producen por dos roturas dentro de un mismo cromosoma
y la unión invertida del segmento involucrado. Generalmente los cambios del
orden de los genes no producen ninguna alteración fenotípica, pero si existe un
mayor riesgo de descendencia con algún desbalance cromosómico.
Anillos cromosómicos (r): Se producen por quiebres en el terminal de ambos
brazos cromosómicos y luego la unión del segmento intersticial, produciéndose
generalmente pérdida de los segmentos terminales.
Isocromosomas (i): Se producen por la duplicación de solo un brazo
cromosómico completo (p ó q) independientemente del otro brazo, producto de
una división transversal del centrómero y posterior duplicación de cada brazo por
separado durante la división celular.
Cromosomas marcadores (mar): Son cromosomas extraalterados de los que no
se conoce el origen. (1.5 cada 1000 recién nacidos vivos) RNV
Bibliografía
- Marta Colombo C. 2003, Errores innatos en el metabolismo del niño,
Santiago de Chile, EDITORIAL UNIVERSITARIA S.A. (pág. 29-39)

- Olivia R. 2004, Genética humana, Barcelona (pág. 52)

- Manuel Hernández. 2004, Pediatría segunda edición, Editorial Díaz de

Santos, S.A. Madrid España (pág. 109-113)