12/8/2018 INMUNIDAD INNATA (NO-ESPECÍFICA)

BACTERIOLOGÍA INMUNOLOGÍA MICOLOGÍA PARASITOLOGÍA VIROLOGÍA

EN INGLÉS  
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EN INGLÉS INMUNOLOGÍA-CAPÍTULO UNO
CENTRO DE INVESTIGACION Y DE
ESTUDIOS AVANZADOS DEL IPN INMUNIDAD INNATA (NO-ESPECÍFICA)
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DR FERNANDO ENRIQUEZ-RINCON
Traducido por : Dr Fernando Enríquez-Rincón
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  GENERALIDADES DEL SISTEMA INMUNE

OBJETIVOS Aunque los seres humanos estamos constantemente expuestos a agentes infecciosos, en la mayoría de los casos, somos
capaces de resistir a estas infecciones y es nuestro sistema inmune el que se encarga de esta función. El sistema inmune está
Reconocer el significadoi del compuesto de dos principales subdivisiones, el sistema innato o no-específico y el sistema adaptativo o específico (Figura 1). El
sistema immune en el combate sistema inmune innato es la primera línea de defensa contra organismos invasores mientras que el sistema inmune adaptativo
a la infección y a la actúa como la segunda línea de defensa y pero además ofrece protección contra re-exposiciones al mismo patógeno. Cada una
enfermedad de las principales subdivisiones del sistema inmune cuenta con componentes celulares y humorales los cuales llevan a cabo su
función protectora (Figura 1). Además, el sistema inmune innato tiene también características anatómicas que actúan como
Distinguir entre el sistema
barreras a la infección. Aunque estas dos ramas del sistema inmune tienen distintas funciones, existe una importante interacción
immune no-específico (innato)
entre los dos sistemas (i.e., los componentes del sistema inmune innato influyen en el sistema inmune adaptativo y viceversa).
y el sistema immune
específico (adaptativo)
Si bien la función de ambos sistemas innato y adaptativo es la de protegernos contra organismos invasores, estos difieren en
Entender los mecanismos de
ciertos aspectos. El sistema inmune adaptativo requiere tiempo para reaccionar a un organismo invasor, mientras que el sistema
combate a la
inmune innato incluye defensas que, en su mayor parte, se encuentran presentes constitutivamente y listas para ser movilizadas
infección/enfermedad
durante la infección. Segundo, el sistema inmune adaptativo es específico para el antígeno y reacciona solo con el organismo
(eliminación de patógenos)
que indujo la respuesta. En contraste, el sistema innato no es específico del antígeno y reacciona igualmente bien contra una
Conocer los componentes variedad de organismos. Finalmente, el sistema inmune adaptativo posee memoria inmunológica. Es decir, “recuerda” que
humorales y celulares de la previamente se ha encontrado con un agente invasor y reacciona más rápidamente a la exposición subsecuente con el mismo
inmunidad no-específica organismo. En contraste, el sistema inmune innato no tiene memoria inmunológica.

Comprender los mecanismos

de acción de los components
humorales y celulares de la Todas las células del sistema inmune tiene su origen en la medula ósea y estas incluyen a las células mieloides (neutrófilos,
inmunidad no-específica
Figura 1
El sistema inmune
Figura 2
Células del sistema inmune
Figura 3
Desarrollo de las células del
sistema inmune
basófilos, eosinófilos, macrófagos y células dendríticas) y a las células linfoides (linfocitos B, linfocitos T y células asesinas
naturales) (Figura 2), las cuales se diferencian a lo largo de distintas vías (Figura 3). La célula progenitora mieloide (célula
madre) en la médula ósea da lugar a los eritrocitos, plaquetas, neutrófilos, monocitos/macrófagos y células dendríticas mientras
que la célula progenitora linfoide da lugar a las células asesinas naturales (NK), células T y células B. Para el desarrollo de las
células T se requiere que células precursoras de T emigren al timo en donde se diferencian en dos distintos tipos de células T,
las células T cooperadoras CD4+ y las células pre-citotóxicas CD8+. Dos tipos de células T cooperadoras se producen en el
timo, las células TH1, que ayudan a diferenciarse a las células pre-citotóxicas CD8+ en células T citotóxicas, y las células TH2,
que ayudan a las células B a diferenciarse en células plasmáticas, que secretan los anticuerpos.
La principal función del sistema inmune el la discriminación de lo propio/no propio. Esta habilidad para distinguir lo propio de lo
no propio es necesaria para proteger al organismo de invasores patógenos y para eliminar células propias modificadas o
alteradas (vg. células malignas). Ya que los patógenos se pueden replicar intracelularmente (virus y algunas bacterias y
parásitos) o extracelularmente (la mayoría de las bacterias, hongos y parásitos), los diferentes componentes del sistema inmune
han tenido que evolucionar para protegernos de estos diferentes tipos de patógenos. Es importante recordar que la infección con
un organismo no necesariamente significa enfermedad, ya que en la mayoría de los casos el sistema inmune es capaz de
eliminar la infección antes de que ocurra la enfermedad. La enfermedad se presenta solo cuando el tamaño de la infección es
alto, cuando la virulencia del organismo invasor es grande o cuando la inmunidad está comprometida. Aunque el sistema
inmune, en su mayor parte, tiene efectos benéficos, puede haber efectos nocivos también. Durante la inflamación, producida en
respuesta a un organismo invasor, puede haber irritación local y daños colaterales a los tejidos sanos como resultado de los
productos tóxicos producidos por la respuesta inmune. Además, en algunos casos la misma respuesta puede dirigirse hacia los
tejidos propios resultando en una enfermedad autoinmune.

Tabla 1

Immunidad Innata Immunidad Adaptativa

Respuesta antígeno-independiente Respuesta antígeno-dependiente
Hay respuesta máxima inmediata Hay un periodo de latencia entre la exposición
y la respuesta máxima
http://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/imm-chapter1.htm 1/6
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No antígeno-específica Antígeno-específica
La exposición al antígeno no induce memoria La exposición al antígeno induce memoria
inmunológica inmunológica

INMUNIDAD NO-ESPECÍFICA

Los elementos del sistema inmune no-específico (innato) (Tabla 2) incluyen a las barreras anatómicas, a moléculas secretorias y
a componentes celulares. Entre las barreras mecánicas anatómicas se encuentran la piel y las capas epiteliales internas, el
movimiento de los intestinos y las oscilaciones de los cilios bronco-pulmonares. En asociación con estas superficies protectoras
están los agentes químicos y biológicos.

Barreras anatómicas a la infección

Factores mecánicos
Las superficies epiteliales forman una barrera física que es bastante impermeable a la mayoría de los agentes
infecciosos. Es decir, la piel actúa como nuestra primera línea de defensa contra organismos invasores. La
descamación del epitelio de la piel también ayuda a eliminar bacterias y otros agentes infecciosos que se han
adherido a las superficies epiteliales. El movimiento de los cilios o la peristalsis ayuda a conservar las vías
respiratorias y tracto gastrointestinal libre de microorganismos. El lavado producido por el flujo de las lágrimas y la
saliva ayuda a prevenir las infecciones oculares y bucales respectivamente. El efecto pegajoso del moco que cubre
al tracto tanto respiratorio como gastrointestinal ayuda a proteger a los pulmones y al sistema digestivo de las
infecciones.

Factores químicos
Los ácidos grasos del sudor inhiben el crecimiento de bacterias. La lisozima y la fosfolipasa presentes en lágrimas,
saliva y secreciones nasales pueden romper la pared cellular de bacterias y desestabilizar sus membranas. El pH
ácido del sudor y de las secreciones gástricas previene el crecimiento de bacterias. Las defensinas (proteínas de
bajo peso molecular) presentes en pulmón y tracto gastrointestinal tienen actividad antimicrobiana. Los agentes
surfactantes en pulmón actúan como opsoninas (substancias que promueven la ingestión de partículas por las
células fagocíticas).

Factores biológicos
La flora normal de la piel y tracto gastrointestinal puede evitar la colonización de bacterias patógenas al secretar
substancias tóxicas o al competir con los patógenos por los nutrientes o por la adhesión a las superficies
celulares.

Barreras humorales a la infección

Las barreras anatómicas son muy efectivas para evitar la colonización de los tejidos por microorganismos. Sin
embargo, cuando se presenta una lesión en los tejidos, las barreras anatómicas se abren y la infección puede
ocurrir. Una vez que los agentes infecciosos han penetrado a los tejidos, otro mecanismo de defensa innata entra
en juego, la inflamación aguda. Los factores humorales juegan un papel muy importante en la inflamación, la cual
se caracteriza por edema y el reclutamiento de células fagocíticas. Estos factores humorales se encuentran en el
suero o se forman en el sitio de la infección.

Sistema del complemento

Este sistema es el principal mecanismo de defensa no-específico humoral (ver capítulo del complemento). Una vez
activado el complemento puede ocasionar un incremento de la permeabilidad vascular, reclutamiento de células
fagocíticas y a la opsonización y lisis de las bacterias.

Sistema de Coagulación
Dependiendo de la severidad del daño al tejido, el sistema de coagulación puede ser activado o no. Algunos
productos del sistema de coagulación pueden contribuir a las defensas no-específicas debido a su habilidad para
incrementar la permeabilidad vascular y actuar como agentes quimiotácticos para las células fagocíticas. Además,
algunos de los productos de la coagulación son por sí mismos antimicrobianos. Por ejemplo, la beta –lisina, una
proteína producida por las plaquetas durante la coagulación puede lisar muchas bacterias Gram positivas al actuar
como detergente catiónico.

Lactoferrina y transferrina
Al unir hierro, un nutriente esencial par alas bacterias, estas proteínas limitan el crecimiento bacteriano.

Interferones
Los interferones son proteínas que pueden limitar la replicación de los virus en las células

Lisozima
La lisozima degrada la pared celular de las bacterias.

Interleucina-1
La IL-1 induce fiebre y la producción de las proteínas de fase aguda, algunas de las cuales son antimicrobianas
porque pueden opsonizar las bacterias.

Tabla 2. Barreras fisicoquímicas a la infección

Sistema/órgano Componente Activo Mecanismo Efector
Figura 4A
Dos neutrófilos en un frotis de Piel Células escamosas; Descamación; escurrimiento, ácidos orgánicos
sangre © Bristol Biomedical Sudor
Image Archive Used with
permission Tracto GI Células columnares Peristalsis, pH bajo, ácidos biliares, escurrimiento,
tiocianato
http://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/imm-chapter1.htm 2/6
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Figura 4B
Histopatología de una
linfadenopatía debida a la
infección por VIH-1. Seno
subcapsular. El seno contiene
números incrementados de
neutrófilos. CDC/Dr. Edwin P.
Ewing, Jr. epe1@cdc.gov
Figura 4C
Neutrófilo – micrografía
electrónica. Note los dos
lóbulos nucleares y los
gránulos azurófilos © Dr
Louise Odor, University of
South Carolina School of
Medicine
Figura 4D
Frotis sanguine mostrando un
monocito (izq.) y dos
neutrófilos © Bristol Biomedical
Image Archive
Figura 5
Macrófago atacando E.coli
(SEM x8,800) © Dr Dennis
Kunkel (used with permission)
Figura 6
Macrófago alveolar (pulmón)
atacando E. coli (SEM
x10,000) © Dr Dennis Kunkel
(used with permission)
FAGOCITOSIS Y DESTRUCCIÓN INTRACELULAR
Figura 6A Eosinófilo en frotis
sanguíneo © Bristol
Biomedical Image Archive
Used with permission
Figura 6B
Histopatología de vejiga
mostrando huevecillos de
Schistosoma haematobium
rodeados por intenso infiltrado
de eosinófilos CDC/Dr. Edwin
P. Ewing, Jr. epe1@cdc.gov
http://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/imm-chapter1.htm
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Pulmón Cilios traqueales Expulsión mucociliar, surfactantes
Nasofaringe y ojos Moco, saliva, Escurrimiento, lisozima
lágrimas
Circulación, órganos Fagocíticos Fagocitosis y muerte intracellular
linfoides
Células NK y K Citolisis directa y Ab-dependiente
Células LAK Citolisis IL2-activada
Suero Lactoferrina y Unión de hierro
Transferrina
Interferones Proteínas antivirales
TNF-alpha Antiviral, activación de fagocitos
Lisozima Hidrólisis de péptidoglicana
Fibronectina Opsonización y fagocitosis
Complemento Opsonización, mayor fagocitosis, inflamación
Barreras celulares a la infección
El reclutamiento de los eosinófilos polimorfonucleares y de los macrófagos a los sitios de la infección es parte de
la respuesta inflamatoria. Estas células constituyen la principal línea de defensa en el sistema inmune no
específico.
Neutrófilos
Las células polimorfonucleares (PMNs, figura 4) son reclutados al sitio de la infección en donde fagocitan a los
organismos invasores y los destruyen intracelularmente. Además, los PMNs contribuyen al daño colateral del tejido
durante la inflamación.
Macrófagos
Los macrófagos tisulares (figuras 5, 6, 7) y los nuevos monocitos reclutados que se diferencian a macrófagos
(figuras 4 y 8), también participan en la ingestión y destrucción intracelular de los microorganismos.
Adicionalmente, los macrófagos son capaces de matar extracelularmente a células infectadas células propias
alteradas. Aún más, los macrófagos contribuyen a la reparación de los tejidos y funcionan como células
presentadoras de antígeno, las cuales se requieren para la inducción de las respuestas inmunes específicas.
Células asesinas naturales (NK) y células asesinas activadas por linfocinas (LAK)
Las células NK y LAK tiene capacidad de matar en forma no-específica tanto a células infectadas por virus como a
células tumorales. Estas células citotóxicas no son parte de la respuesta inflamatoria pero son importantes en la
inmunidad innata a las infecciones virales y en la vigilancia a tumores.
Eosinófilos
Los eosinófilos (figuras 6a y b) tienen proteínas en sus gránulos que son efectivas para matar a ciertos parásitos.
Células fagocíticas
Neutrófilos/células polimorfonucleares
Los PMNs son células fagocíticas móviles que poseen núcleo lobulado. Pueden ser identificadas por su núcleo
característico o por un antígeno presente en la superficie celular denominado CD66. Presentan dos tipos de
gránulos cuyo contenido de ambos confieren las propiedades antimicrobianas de estas células. Los gránulos
primarios o azurófilos abundantes en los PMNs jóvenes contienen proteínas catiónicas y defensinas que pueden
matar a las bacterias, enzimas proteolíticas como elastasa y catepsina G para degradar a las proteínas, lisozima
para romper las paredes celulares de las bacterias y, característicamente, la mieloperoxidasa, la cual está
involucrada en la generación de compuestos bactericidas. El segundo tipo de gránulos encontrados en los PMNs
más maduros son los gránulos secundarios o específicos. Estos contienen lisozima, componentes de la NADPH
oxidasa implicados en la generación de productos de oxígeno tóxicos, en forma característica, lactoferrina, una
proteína quelante del hierro y una proteína que une B12.
Monocitos/Macrofagos
Los macrófagos son células que tienen un núcleo característico en forma arriñonada. Se pueden identificar
morfológicamente o por la presencia del marcador de superficie CD14. A diferencia de los PMNs no contienen
gránulos pero poseen numerosos lisosomas con un contenido similar al de los gránulos de los PMN.
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Figura 7
Histiocitos – Macrófagos
residentes de vida larga
encontrados en los tejidos ©
Bristol Biomedical Image
Archive Used with permission
Figura 8 Monocito con
parásitos de la malaria
ingeridos. CDC/Dr. Melvin
Figura 9
Respuesta quimiotáctica a
estímulos inflamatorios
Figura 10
Adherencia de bacterias vía
receptores
ANIMACIÓN
Quimiotaxis de Neutrófilos
Low Resolution (Quicktime)
© James A. Sullivan, CellsAlive! Video, Charlottesville, Va.,
High Resolution (Quicktime)
© Mondo Media, San
Francisco, Calif., USA
and The MicrobeLibrary
Figure11
A. Estallido respiratorio:
reacciones oxygeno-
http://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/imm-chapter1.htm
INMUNIDAD INNATA (NO-ESPECÍFICA)
Respuesta de los fagocitos a la infección
Los PMNs y fagotitos circulantes responden a señales de “peligro” (SOS) generadas en el sitio de la infección. Las
señales SOS incluyen a los péptidos que contienen N-formil-metionina liberados por las bacterias, péptidos del
sistema de la coagulación, productos del complemento y citocinas liberadas por los macrófagos que se han
confrontado con las bacterias en los tejidos. Algunas de las señales SOS estimulan a las células endoteliales de
los vasos adyacentes al sitio de la infección, a expresar moléculas de adhesión celular como la ICAM-1 y
selectinas que se unen a componentes de la superficie de los fagotitos y provocan que éstos se adhieran al
endotelio. Los vasodilatadores producidos en el sitio de la infección ocasionan la relajación de los sitios de unión
entre las células endoteliales con lo que permiten que los fagotitos crucen la barrera epitelial “escurriéndose” entre
las células endoteliales en un proceso llamado diapedesis (Figura 9). Una vez en los espacios titulares algunas de
las señales SOS atraen al los fagocitos al sitio de la infección por quimiotaxis (movimiento hacia a un aumento del
gradiente químico). Las señales SOS también activan a los fagocitos resultando en una fagocitosis aumentada y
en la muerte intracelular de los organismos invasores.
Iniciación de la fagocitosis (Figura 10)
Las células fagocíticas tienen una variedad de receptores en sus membranas celulares a través de los cuales se
unen los agentes infecciosos. Estos incluyen a:
Los receptores para Fc
Las Bacterias que tienen anticuerpos IgG unidos a su superficie tiene la región Fc expuesta y esta parte de la
molécula de Ig es reconocida por el receptor Fc de los fagocitos. La unión al receptor para Fc requiere de la
interacción previa del anticuerpo con el antígeno. La unión de las bacterias cubiertas con IgG a los receptores Fc
resulta en una fagocitosis aumentada y en la activación de la actividad metabólica de los fagocitos (estallido
respiratorio).
Receptores para el complemento
Las células fagocíticas tienen un receptor para el tercer componente del complemento, C3b. la unión de las
bacterias cubiertas con el C3b a este receptor resulta también en una fagocitosis aumentada y en la estimulación
del estallido respiratorio.
Receptores de limpieza
Estos receptores se unen a una amplia variedad de polianiones presentes en las superficies bacterianas lo que
resulta en la fagocitosis de las bacterias.
Receptores tipo Toll
Los fagocitos tienen una variedad de receptores tipo Toll (TLRs) o también llamados receptores de patrones de
reconocimiento (PRRs) los cuales reconocen amplios patrones moleculares denominados PAMPS (pathogen
associated molecular patterns) que presentan los agentes infecciosos. La unión de agentes infecciosos vía los
TLRs resulta en fagocitosis y liberación de citocinas inflamatorias (IL-1, IL-6 y TNF-alpha) por los fagocitos.
Fagocitosis
Después de que una bacteria se adhiere al fagocito, este comienza a extender sus pseudópodos hacia el
microorganismo. Eventualmente los pseudópodos rodean a la bacteria y terminan por engullirla y encerrarla en un
fagosoma. Durante la fagocitosis los gránulos o lisosomas del fagocito se fusionan con el fagosoma vaciando su
contenido en este último. El resultado es una bacteria confinada en un fagolisosoma que contiene las sustancias
de los gránulos o lisosomas.
ANIMACIÓN ANIMACIÓN
Fagocitosis Fagocitosis y Patógenos Bacterianos
Quicktime Interactive Flash Tutorial
© Thomas M. Terry
USA University of Connecticut
and The MicrobeLibrary Storrs, CT 06269 USA
and The MicrobeLibrary
Estallido respiratorio y muerte intracelular
Durante la fagocitosis hay un aumento en el consumo de glucosa y oxígeno lo cual es referido como el estallido
respiratorio. La consecuencia del estallido respiratorio es la producción de un número de compuestos que
contienen oxígeno y que pueden matar a las bacterias fagocitadas. Esto es referido como muerte celular
dependiente de oxígeno. Además, las bacterias pueden ser destruidas por sustancias pre-formadas liberadas de
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dependiente, mieloperoxidasa- los gránulos o lisosomas al fusionarse con el fagosoma. Esto se refiere como muerte intracelular independiente de
independiente oxígeno.

Muerte intracellular dependiente de oxígeno independiente de mieloperoxidasa (Figura 11A)

B. Estallido
respiratorio: reacciones
oxygen-dependiente,
mieloperoxidasa-dependiente
Durante la fagocitosis la glucosa es metabolizada por la vía pentosa monofosfato formándose el NADPH. El
citocromo B que forma parte de los gránulos específicos se combina con la NADPH oxidasa de la membrana y la
activa. La NADPH oxidasa utiliza al oxígeno para oxidar al NADPH. El resultado es la producción del anión
superóxido. Parte del anión superóxido es convertido a H2O2 y singlete de oxígeno por la superóxido dismutasa.
Adicionalmente, el anión superóxido puede reaccionar con H2O2 resultando en la formación de radicales hidroxilo
y más singlete de oxígeno. El resultado de todas estas reacciones es la producción de los compuestos tóxicos
como el anión superóxido (O2-), H2O2, el singlete de oxígeno (1O2) y los radicales hidroxidrilo (OH•).
Muerte intracelular dependiente de oxígeno dependiente de mieloperoxidasa (Figura 11B)
A medida que los gránulos azurófilos se fusionan con el fagosoma, la mieloperoxidasa es liberada al fagosoma. La
mieloperoxidasa utiliza H2O2 y iones haluro (generalmente Cl-) para producir hipoclorito, sustancia sumamente
tóxica. Parte del hipoclorito se degrada espontáneamente para dar el singlete de oxígeno. El resultado de estas
reacciones es la producción del hipoclorito (OCl-) y del singlete de oxígeno (1O2).

Reacciones de destoxificación (Tabla 3)

Los PMNs y los macrófagos tienen maneras de protegerse ellos mismos de los intermediarios de oxígeno tóxicos.
Estas reacciones implican la dismutación del anión superóxido a peróxido de hidrógeno por la superóxido
dismutasa y la conversión del peróxido de hidrógeno a agua por la catalasa.

Tabla 3
Reacción Enzima
H2O2 + Cl- --> OCl- + H2O
Mieloperoxidasa
OCl- + H2O --> 1O2 +Cl- + H2O

2O2 + 2H+ --> O2- + H2O2 Superóxido dismutasa

H2O2 --> H2O + O2 Catalasa

Muerte celular independiente de oxígeno (tabla 4)

Además de los mecanismos de muerte que dependen de oxígeno también hay mecanismos microbicidas
independientes de oxígeno en los fagocitos: las proteínas catiónicas (catepsina) liberadas en los fagolisosomas
pueden dañar a las membranes bacterianas; la lisozima rompe las paredes celulares de las bacterias; la
lactoferrina quela al hierro, lo cual priva a la bacteria de este requerimiento nutricional; las enzimas hidrolíticas
degradan proteínas bacterianas. Con lo anterior, incluso los pacientes que tienen defectos en las rutas
dependientes de oxígeno son capaces de matar bacterias. Sin embargo, ya que los mecanismos dependientes de
oxígeno son mucho más eficientes, los pacientes con deficiencies en estas rutas son más susceptibles y adquieren
infecciones más serias.

Tabla 4. Mecanismos de muerte intracellular independientes de oxígeno

Molécula Efectora Función
Proteínas catiónicas (incluyendo la Daña a las membranas microbianas
catepsina)
Lisozima Corta al mucopéptido de la pared celular
bacteriana
Lactoferrin Priva de hierro a las bacterias
Enzimas proteolíticas e hidrolíticas Digiere a los organismos muertos

MUERTE DEPENDIENTE DE ÓXIDO NÍTRICO

La unión de las bacterias a los macrófagos particularmente vía receptores tipo Toll, resulta en la producción de TNF-alpha, la
cual funciona de manera autocrina para inducir la expresión del gen de la oxido nítrico sintetasa inducible (i-nos ) dando lugar a
la producción del óxido nítrico (figura 12). Si la célula es también expuesta al interferón gamma (IFN-gamma) se producirá más
Figura 12 óxido nítrico (figura 12). El óxido nítrico liberado por la célula es tóxico y puede matar a los microorganismos cercanos a los
Muerte dependiente de óxido macrófagos.
nítrico

CELULAS ASESINAS NO-ESPECÍFICAS

http://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/imm-chapter1.htm 5/6
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Varios tipos de células que incluyen a las NK, LAK, K, macrófagos activados y eosinófilos son capaces de matar
células blanco extrañas y propias alteradas de manera no-específica. Estas células juegan un papel muy
Figura 13 importante en el sistema inmune innato.
Células NK y su activación
Células NK y LAK

Las células asesinas naturales (NK) se conocen también como linfocitos granulares grandes (LGL, por sus siglas
en inglés) ya que se asemejan morfológicamente a los linfocitos, excepto que son ligeramente más grandes y
tienen numerosos gránulos. Las células NK se identifican por la presencia de los marcadores de superficie CD56 y
CD16 y la ausencia del marcador CD3. Las células NK son capaces de matar células blanco infectadas con virus y
células malignas aunque son relativamente poco eficientes para hacerlo. Sin embargo, cuando se incuban con IL-2
Figura 14
e IFN-gamma, las células NK se convierten en células activadas por linfocinas (LAK, por sus siglas en inglés), las
Muerte mediada por células
cuales son capaces de matar células malignas. La exposición continua a IL-2 e IFN-gamma capacita a las células
NK de célula blanco
LAK para matar a células transformadas así como malignas. La terapia con células LAK es uno de las estrategias
opsonizadas
para el tratamiento del cáncer.

¿Cómo distinguen las células NK y LAK a las células normales de las infectadas por virus o las malignas? Las
células NK y LAK tienen dos tipos de receptores en su superficie – un receptor activador de la citotoxicidad (KAR)
y un receptor inhibidor de la citotoxicidad (KIR). Cuando el KAR encuentra su ligando, un ligando activador (KAL)
en la célula blanco, las células NK o LAK son capaces de matar a las blanco. Sin embargo, si el KIR se une
también a su ligando entonces la citotoxicidad es inhibida aunque el KAR se encuentre unido al KAL. Los ligandos
del KIR son las moléculas del MHC clase I. Por lo tanto, si una célula blanco expresa moléculas MHC clase I no
será destruida por las células NK o LAK aunque ésta tenga KAL que se una al KAR. Las células normales
expresan constitutivamente moléculas MHC clase I en su superficie, sin embargo, las células malignas y las
infectadas por virus regulan negativamente la expresión de las moléculas MHC clase I. Por lo tanto, las células NK
y LAK matan selectivamente células infectadas por virus y células malignas sin afectar a las células normales.

Células K (Figura 14)

Las células asesinas (K) no son un tipo morfológicamente distinto de células. Más bien una célula K es cualquier
célula efectora en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC). En la ADCC el anticuerpo actúa
como enlace para acercar a la célula K con su blanco y permitir que la citotoxicidad ocurra. Las células K tienen en
su superficie receptores para la región Fc de los anticuerpos y por lo tanto pueden reconocer unirse y matar a
células blanco cubiertas con anticuerpos específicos. Dentro de las células K que tienen receptores Fc se incluyen
a las NK, LAK y macrófagos que tienen receptores Fc para IgG y los eosinófilos, con receptores para Fc de IgE.

Todos los components del sistema immune no-específico son modulados por productos del sistema immune específico, tales
como las interleucinas, el interferón gamma, los anticuerpos, etc.

A este punto usted deberá

saber lo siguiente:

1. Diferencias entre las

funciones inmunes no-
específicas y específicas
Tabla 5. Características de las células implicadas en la resistencia no-específica
2. Los componentes
humorales del sistema immune Marcadores específicos y/o función
no-específico y sus actividades
Célula efectora CD3 Ig Fc CD Fagocitosis
3. Los componentes celulares
del sistema immune no- Neutrófilo - - IgG CD67 +
específico y sus actividades
Macrófago - - IgG CD14 +
4. Las rutas de la destrucción
intracellular de bacterias por Células NK - - IgG CD56 & 16 -
los fagocitos y sus principales
características Células K - - IgG ? -

5. Efecto de los componentes Celulas LAK - - ? ? ?

humorales tales como el
interferón, TNF, IL-2, Eosinófilos - - IgE CD67 -
complemento etc., sobre los
componentes celulares del
sistema inmune no-específico

Regreso a la sección de Inmunológica Microbiología e Inmunología on line

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