Arilciclohexilamina

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Las arilciclohexilaminas , también conocidas

como arilciclohexaminaso arilciclohexanaminas , son una clase
química de fármacos farmacéuticos , de diseño y experimentales .
Historia
Se cree que la fenciclidina (PCP) es la primera arilciclohexilamina con
propiedades anestésicas reconocidas, pero se describieron varias
arilciclohexilaminas antes de la PCP en la literatura científica, comenzando con
la PCA (1-fenilciclohexan-1-amina) cuya síntesis se publicó por primera vez en
1907. PCE se informó en 1953 y PCMo en 1954, con el último compuesto
descrito como un potente sedante. [1] Los anestésicos de las
arilciclohexilaminas se investigaron intensamente en Parke-Davis ,
comenzando con la síntesis de fenciclidina en 1956 y más tarde el compuesto
relacionado ketamina . [1] La década de 1970 vio el debut de estos
compuestos, especialmente PCP y sus análogos, como drogas
recreativas utilizadas ilícitamente debido a
sus efectos disociativos alucinógenos y euforizantes . Desde entonces, la clase
se ha expandido mediante la investigación
científica en agentes estimulantes , analgésicos y neuroprotectores , y también
por químicosclandestinos en busca de novedosas drogas recreativas .
Estructura

Estructura general de las arilciclohexilaminas

Una arilciclohexilamina está compuesta de una unidad de ciclohexilamina con

una unión de resto arilo . El grupo arilo se coloca geminale a la amina . En los
casos más simples, el resto arilo es típicamente un anillo de fenilo , a veces
con sustitución adicional. La amina generalmente no es primaria ; aminas
secundarias tales como metilamino o etilamino, o cicloalquilaminas terciarias
tales como piperidino y pirrolidino , son los sustituyentes N más comúnmente
encontrados.
Farmacología
Las arilciclohexilaminas poseen de manera variable propiedades antagonistas
del receptor NMDA , [2] [3] inhibidores de la recaptación de dopamina , [4] y μ-
receptores opioides agonísticos [5] . Además, se han notificado acciones de σ
receptor agonista, [6] nACh receptorantagonista, [7] y receptor D [ agonista ]
[8] para algunos de estos agentes. El antagonismo del receptor NMDA confiere
efectos anestésicos, anticonvulsivos, neuroprotectores y disociativos; bloqueo
del transportador de dopamina media efectos estimulantes y euforizantes, así
comopsicosis en grandes cantidades; y la activación del receptor μ-opioide
causa efectos analgésicos y euforizantes. La estimulación de los receptores σ y
D también puede contribuir a los efectos alucinógenos y psicomiméticos. [8]
Agentes versátiles con una amplia gama de actividades farmacológicas
posibles según la extensión y el rango en que se implementen las
modificaciones químicas. La variedad de sustituciones que se realizan permite
un "ajuste" del perfil farmacológico resultante. Como ejemplos, BTCP es un
inhibidor selectivo de la recaptación de dopamina , [4] PCP es principalmente
un antagonista NMDA, [2] y BDPC es un agonista μ-opioide
superpotente, [9] mientras que PRE-084 es un agonista selectivo del receptor
sigma . [10] Por lo tanto, la farmacología radicalmente diferente es posible a
través de diferentes combinaciones estructurales.
Lista de arilciclohexilaminas
Sustituyente de Anillo de
Compuesto Grupo N
arilo ciclohexilo
PCA [11] Fenilo NUEVA HAMPSHIRE -
PCM [11] Fenilo Metilamino -
Eticyclidine Fenilo Ethylamino -
PCPr [12] Fenilo n-Propilamino -
PCiP Fenilo Isopropylamino -
PCBu Fenilo n-Butylamino -
PCEOH Fenilo Hidroxietilamino -
PCMEA [13] Fenilo Methoxyethylamino -
PCEEA Fenilo Etoxietilamino -
PCMPA Fenilo Methoxypropilamino -
PCDM [11] Fenilo Dimethylamino -
Dieticyclidine Fenilo Diethylamino -
2-HO-PCP [2] Fenilo Piperidina 2-Hydroxy
2-Me-PCP [14] Fenilo Piperidina 2-metilo
2-MeO-PCP [15] Fenilo Piperidina 2-Methoxy
2-Keto-PCP Fenilo Piperidina 2-Keto
2-Keto-PCE Fenilo Ethylamino 2-Keto
4-metil-PCP Fenilo Piperidina 4-metilo
4-Keto-PCP Fenilo Piperidina 4-Keto
2'-Cl-PCP o-clorofenilo Piperidina -
2'-MeO-PCP o-Methoxyphenyl Piperidina -
3'-F-PCP [16] m-fluorofenilo Piperidina -
3'-Me-PCP [17] m-metilfenilo Piperidina -
3'-NH-PCP m-aminofenilo Piperidina -
3'-HO-PCP m-Hydroxyphenyl Piperidina -
3'-MeO-PCP m-Methoxyphenyl Piperidina -
3'-MeO-PCE m-Methoxyphenyl Ethylamino -
3'-MeO-PCPr m-Methoxyphenyl n-Propilamino -
3'-MeO-PCPy [17] m-Methoxyphenyl Pirrolidina -
3'-MeO-2-Keto-PCPr m-Methoxyphenyl n-Propilamino 2-Keto
3'-MeO-2-Keto-PCPy m-Methoxyphenyl Pirrolidina 2-Keto
2'-Cl-2-Keto-PCPy o-clorofenilo Pirrolidina 2-Keto
4'-HO-PCP p-Hydroxyphenyl Piperidina -
Methoxydine (4'-MeO-
p-Methoxyphenyl Piperidina -
PCP)
4'-F-PCP [16] p-Fluorofenilo Piperidina -
Arquetamina o-clorofenilo Metilamino 2-Keto
Descloroetamina Fenilo Metilamino 2-Keto
Esketamina o-clorofenilo Metilamino 2-Keto
Ethketamine o-clorofenilo Ethylamino 2-Keto
Ketamina o-clorofenilo Metilamino 2-Keto
Methoxyketamine o-Methoxyphenyl Metilamino 2-Keto
MDCK o-Tolyl Metilamino 2-Keto
2-fluorodescloroetamina o-Fluorofenilo Metilamino 2-Keto
Bromocetamina o-Bromofenilo Metilamino 2-Keto
o-
TFMDCK Metilamino 2-Keto
trifluorometilfenilo
SN 35210 [18] o-clorofenilo Carbomethoxybutylamino 2-Keto
Methoxetamine m-Methoxyphenyl Ethylamino 2-Keto
Methoxmetamine m-Methoxyphenyl Metilamino 2-Keto
Fenciclidina (PCP) Fenilo Piperidina -
PC3MP Fenilo 3-metilpiperidina -
PC4MP Fenilo 4-metilpiperidina -
Rolicyclidine (PCPy) Fenilo Pirrolidina -
PCDMPy Fenilo 3,3-dimetilpirrolidina -
PCMo Fenilo Morfolina -
Methoxy-PCM [3] (2-
o-Methoxyphenyl Morfolina -
MeO-PCMo)
3'-MeO-PCMo m-Methoxyphenyl Morfolina -
4'-MeO-PCMo p-Methoxyphenyl Morfolina -
Methyl-PCM [19] (4-Me-
p-metilfenilo Morfolina -
PCMo)
2-metil-4-
Hydroxy-methyl-PCM Morfolina -
hidroxifenilo
TCM 2-Thienyl Metilamino -
TCE 2-Thienyl Ethylamino -
Tenocyclidine (TCP) 2-Thienyl Piperidina -
TCPy 2-Thienyl Pirrolidina -
Tiletamina 2-Thienyl Ethylamino 2-Keto
Gacyclidine 2-Thienyl Piperidina 2-metilo
4-fenetil-4-
BDPC p-Bromofenilo Dimethylamino
hidroxi
Dimetamina p-metilfenilo Dimethylamino 4-Keto
BTCP [20] Benzothiophen-2-yl Piperidina -
PRE-084 Fenilo Morfoliniletilcarboxilato -

 Se han experimentado otros tamaños de anillos de cicloalcano además de

pensar simplemente en términos de la ciclohexilamina. La cicloalquilcetona
requerida se hace reaccionar con PhMgBr; El alcohol 3 ° se hace reaccionar
luego con NaN; la azida luego se reduce con LAH. Luego, en el paso final,
el anillo de piperidina se construye con 1-5-dibromo-pentano. [21]

En el papel análogo p- y m-fluoro pcp, también se experimentaron con tamaños

de anillo pirrolidino.
Rígido
Los análogos confor- macionales restringidos también han sido preparados e
investigados por Morieti et al. [22]
Referencias

1. Morris, H .; Wallach, J. (2014). "De PCP a MXE: una revisión exhaustiva del
uso no médico de fármacos disociativos" . Pruebas y análisis de
drogas. 6 (7-8): 614-32. doi : 10.1002 / dta.1620 . PMID 24678061 .
2. Ahmadi, A .; Mahmoudi, A. (2005). "Síntesis y propiedades biológicas de 2-
hidroxi-1- (1-feniltetrail) piperidina y algunos de sus productos intermedios
como derivados de la fenciclidina". Arzneimittel-Forschung. 55 (9): 528 -
532. doi : 10.1055 / s-0031-1296900 . PMID 16229117 .
3. Ahmadi, A .; Khalili, M .; Hajikhani, R .; Naserbakht, M. (2011). "Nuevos
análogos de morfolina de la fenciclidina: síntesis química y percepción del
dolor en ratas". Farmacología Bioquímica y Comportamiento. 98(2): 227-
233. doi : 10.1016 / j.pbb.2010.12.019 . PMID 21215770 .
4. Chaudieu, I .; Vignon; Chicheportiche; Kamenka; Trouiller; Chicheportiche
(1989). "Papel del grupo aromático en la inhibición de la unión de
fenciclidina y la absorción de dopamina por análogos de
PCP". Farmacología Bioquímica y Comportamiento. 32 (3): 699-
705. doi: 10.1016 / 0091-3057 (89) 90020-8 . PMID 2544905 .
5. Itzhak, Y .; Simon (1984). "Un nuevo análogo de fenciclidina interactúa
selectivamente con los receptores opiáceos mu". The Journal of
Pharmacology and Experimental Therapeutics. 230 (2): 383 -
386. PMID 6086884 .
6. Él, XS; Raymon, LP; Mattson, MV; Eldefrawi, ME; De Costa, BR
(1993). "Síntesis y evaluación biológica de homólogos de 1-1- (2-
benzobtienil) ciclohexilpiperidina en la absorción de dopamina y sitios de
unión a fenciclidina y sigma". Revista de Química Medicinal. 36 (9): 1188-
1193. doi : 10.1021 / jm00061a009 . PMID 8098066 .
7. Eterović, VA; Lu, R .; Eakin, AE; Rodríguez, AD; Ferchmin, PA
(1999). "Determinantes de la potencia de la fenciclidina en los receptores
nicotínicos de acetilcolina del músculo y el órgano eléctrico". Neurobiología
celular y molecular. 19 (6): 745-757. PMID 10456235 .
8. Seeman, P .; Ko, F .; Tallerico, T. (2005). "Contribución del receptor de
dopamina a la acción de PCP, LSD y ketamina
psychotomimetics". Psiquiatría molecular. 10 (9): 877-883. doi : 10.1038 /
sj.mp.4001682 . PMID 15852061 .
9. Lednicer, D .; Vonvoigtlander, PF (1979). "4- (p-Bromofenil) -4-
(dimetilamino) -1-fenetilciclohexanol, un representante extremadamente
potente de una nueva serie de analgésicos". Revista de Química
Medicinal . 22 (10): 1157 - 1158. doi : 10.1021 /
jm00196a001. PMID 513062 .
10. Maurice, T .; Su, TP; Parish, DW; Nabeshima, T .; Privat, A. (1994). "PRE-
084, un derivado de PCP sigma selectivo, atenúa el deterioro del
aprendizaje inducido por MK-801 en ratones". Farmacología Bioquímica y
Comportamiento. 49 (4): 859-869. doi : 10.1016 / 0091-3057 (94) 90235-
6 . PMID 7886099 .
11. Thurkauf, A .; De Costa, B .; Yamaguchi, S .; Mattson, MV; Jacobson,
AE; Rice, KC; Rogawski, MA (1990). "Síntesis y actividad anticonvulsiva de
análogos de 1-fenilciclohexilamina". Revista de Química Medicinal. 33(5):
1452-8. doi : 10.1021 / jm00167a027 . PMID 2329567 .
12. Sauer, C .; Peters, F .; Staack, R .; Fritschi, G .; Maurer, H.
(2008). "Metabolismo y detección toxicológica de un nuevo fármaco de
diseño, N- (1-fenilciclohexil) propanamina, en orina de rata utilizando
cromatografía de gases-espectrometría de masas". Journal of
Chromatography A. 1186 (1-2): 380-390. doi : 10.1016 /
j.chroma.2007.11.002 . PMID 18035363 .
13. Sauer, C .; Peters, F .; Schwaninger, A .; Meyer, M .; Maurer, H.
(2009). "Investigaciones sobre las isoenzimas del citocromo P450 (CYP)
involucradas en el metabolismo de las drogas de diseñador N- (1-
fenilciclohexil) -2-etoxietanamina y N- (1-fenilciclohexil) -2-
metoxietanamina". Farmacología bioquímica. 77 (3): 444-450. doi : 10.1016
/ j.bcp.2008.10.024 . PMID 19022226 .
14. Iorio, MA; Tomassini, L .; Mattson, MV; George, C .; Jacobson, AE
(1991). "Síntesis, estereoquímica y actividad biológica de las 1- (1-fenil-2-
metilciclohexil) piperidinas y las 1- (1-fenil-4-metilciclohexil) piperidinas.
Configuración absoluta de la potente trans - (-) - 1- (1-fenil-2-metilciclohexil)
piperidina ". Revista de Química Medicinal . 34(8): 2615 -
2623. doi : 10.1021 / jm00112a041 . PMID 1875352 .
15. Ahmadi, A .; Mahmoudi, A. (2006). "Síntesis con rendimiento mejorado y
estudio sobre el efecto analgésico de 2-metoxifenciclidina". Arzneimittel-
Forschung . 56 (5): 346-350. doi : 10.1055 / s-0031-
1296732 . PMID 16821645 .
16. Ogunbadeniyi, AM; Adejare, A. (2002). "Síntesis de análogos de fenciclidina
fluorada". Revista de química del flúor. 114 : 39-42. doi : 10.1016 / S0022-
1139 (01) 00565-6 .
17. Wallach, J .; Paoli, GD; Adejare, A .; Brandt, SD (2013). "Preparación y
caracterización analítica de 1- (1-fenilciclohexil) piperidina (PCP) y análogos
1- (1-fenilciclohexil) pirrolidina (PCPy)". Pruebas y análisis de drogas. 6 (7-
8): 633-50. doi : 10.1002 / dta.1468 . PMID 23554350 .
18. Harvey, M; Sleigh, J; Voss, L; Pruijn, F; José, J; Gamage, S; Denny, W
(2015). "Determinación de la potencia hipnótica en ratas del nuevo éster de
ketamina análogo SN 35210". Farmacología. 96 (5-6): 226-32. doi : 10.1159
/ 000439598 . PMID 26352278 .
19. Ahmadi A, Khalili M, Hajikhani R, Naserbakht M (2011). "Síntesis y
determinación de actividades de dolor agudo y crónico de 1- [1- (4-
metilfenil) (ciclohexil)] morfolina como un nuevo derivado de fenciclidina en
ratas". Arzneimittel-Forschung. 61 (2): 92-7. doi : 10.1055 / s-0031-
1296173 . PMID 21428243 .
20. Vignon, J .; Pinet, V .; Cerruti, C .; Kamenka, JM; Chicheportiche, R.
(1988). "3HN-1- (2-benzo (b) tiofenil) ciclohexilpiperidina (3HBTCP): un
nuevo análogo de fenciclidina selectivo para el complejo de absorción de
dopamina". Revista Europea de Farmacología. 148 (3): 427-
436. doi : 10.1016 / 0014-2999 (88) 90122-7 . PMID 3384005 .
21. McQuinn, Roy L. (1981). "Relaciones estructura-actividad del anillo de
cicloalquilo de fenciclidina". Revista de Química Medicinal. 24 (12): 1429-
1432. doi : 10.1021 / jm00144a011 . PMID 7310819 .
22. Moriarty, R .; Enache, L .; Zhao, L .; Gilardi, R .; Mattson, M .; Prakash, O.
(1998). "Análogos de fenciclidina rígida. Unión a los receptores de
fenciclidina y sigma 1". Revista de Química Medicinal. 41 (4): 468-
477. doi : 10.1021 / jm970059p . PMID 9484497 .

enlaces externos

 Morris, H; Wallach, J (2014). "De PCP a MXE: una revisión exhaustiva del
uso no médico de fármacos disociativos". Prueba de drogas anal. 6(7-8):
614-32. doi : 10.1002 / dta.1620 . PMID 24678061 .
 Síntesis y efectos de PCP análogos
 Entrevista con un químico de ketamina
 Análogos de PCP (acumulativo)