– L’os est constamment résorbé (ostéoclastes) et reformé (ostéoblastes): • Sous le contrôle complexe d’hormones, de facteurs de croissance et de cytokines: – Résorption: » PTH, cortisol, T3, T4, IL-1ß, 4, 6, 8, 11, 13, TNFα, RANK-L – Formation: » Oestrogènes, androgènes, GH, IGF-1, TGFß, BMP, IL-3, OPG, …
– Périodes de remodelage modifié:
• Enfance: > 10 X supérieur à l’adulte: – Croissance • Puberté: encore augmenté – Accélération de la croissance • Ménopause: – chez les ♀ n’utilisant pas de THS: baisse de la formation • Homme âgé: – Variable: en cas d’insuffisance gonadique
S. Bottari 2011 Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose post-ménopause: Diagnostic fait par DMO – Pour déterminer le risque de # • Marqueurs circulants ont une valeur prédictive indépendante pour la # du col du fémur. • Augmentent la fiabilité du pronostic de # en cas de densité osseuse diminuée (cf. fig.) • Les marqueurs de résorption seront plus sensibles que ceux de formation
S. Bottari 2011 Valeur prédictive de la DMO et des marqueurs pour le risque de # du col du fémur
Low BMD: T-score < - 2,5
CTx: cross-links du collagène I D-Pyr: désoxypyridinolines libres
S. Bottari 2011 Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose post-ménopause: – Pour suivre la réponse au traitement • Ex: les bisphosphonates: – Bloquent totalement la résorption en 3 – 6 mois – L’augmentation de la DO n’est que de 3 – 4 % au bout d’un an <<<>>>: » Difficile à mesurer par DMO (inutile de de mesurer < 2 ans) » Effets cliniques (risque de #) sont dus à l’inhibition de la résorption plutôt qu’à la formation » >>> Intérêt des marqueurs de résorption pour le suivi thérapeutique – Pour vérifier la prise du traitement (compliance): • Problématique dans les affections asymptomatiques – Pour décider de la reprise d’un traitement: • Les bisphophonates restent fixés à l’os pendant plusieurs années mais de façon variable selon l’individu – >>> intérêt de reprise du traitement lorsque les marqueurs de résorption retombent aux taux d’avant traitement ou > 20 % aux taux avant la ménopause
S. Bottari 2011 Corrélations entre DO et marqueurs
Corrélations entre marqueurs de formation
à 1 et 3 mois et DMO vertébrale après instauration d’un traitement au teriparatide
S. Bottari 2011 Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose induite par corticothérapie de longue
durée: – Les taux de marqueurs de formation sont généralement bas et ceux des marqueurs de résorption normaux ou abaissés. – Effets particulièrement importants sur la formation chez l’enfant >>> retard de croissance – Pour suivre la réponse au traitement préventif • Ex: par bisphosphonates ou teriparatide (fragment actif de PTH humaine recombinante)
S. Bottari 2011 Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose induite par l’immobilisation
– Les taux de marqueurs de résorption augment dès 24 h d’immobilisation ... – Après quelques semaines les marqueurs de formation sont diminués. – Pour suivre la réponse au traitement préventif • Ex: par bisphosphonates ou teriparatide (fragment actif de PTH humaine recombinante)
S. Bottari 2011 Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose induite par :
– Maladies inflammatoires intestinales (Crohn): • <<<>>> Corticothérapie, déficit en vit D, hypogonadisme, malabsorption, perte de poids, cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNFα, …), … • Corrélation entre NTx urinaire (résorption) et perte osseuse vertébrale (fig) – L’arthrite rhumatoïde • <<<>>> Corticothérapie, déficit en vit D, hypogonadisme, malabsorption, immobilité, cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNFα, …), … – >>> Pour suivre la réponse au traitement préventif • Ex: par bisphosphonates
S. Bottari 2011 Corrélation entre perte osseuse et marqueurs dans la maladie de Crohn
S. Bottari 2011 Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer • Ostéoporose induite par : – Le cancer: • Evaluation de l’importance des métastases: – Ostéolytiques: (ex.: Kc du sein): augmentation des marqueurs de résorption – Ostéoblastiques: (ex.: Kc de la prostate): augmentation des marqueurs de formation. Corrélation inverse avec pronostique. • Suivi du traitement préventif dans la castration: – Ex: par bisphosphonates
– La maladie de Paget: • 1aire phase ostéolytique suivie par une phase ostéoblastique • Tous les marqueurs sont fortement augmentés à l’exception de l’ostéocalcine • >>> Pour suivre la réponse au traitement préventif – Ex: par bisphosphonates
S. Bottari 2011 Principaux marqueurs du remodelage osseux
S. Bottari 2011 Principaux marqueurs du remodelage osseux
• Types: Enzymes: OB OC Dérivés du collagène I: Pro- et télopeptides “cross-links” Protéines non-collagéniques de la matrice osseuse: Ostéocalcine Cytokines et autres facteurs locaux
S. Bottari 2011 Les marqueurs dérivés du collagène I
PINP PICP
S. Bottari 2011 Principaux marqueurs du remodelage osseux
• I. Marqueurs de formation: – Sérum: • Phosphatase alcaline osseuse: – Sécrétée par OB • Ostéocalcine intacte – Sécrétée par OB – Lie l’hydroxyapatite
S. Bottari 2011 Principaux marqueurs du remodelage osseux
• I. Marqueurs de formation: – Urines: • PINP: propeptide N-terminal du collagène I • PICP: propeptide C-terminal du collagène I – Peptides clivés lors de la conversion du procollagène I en collagène I • Ostéocalcine urinaire: – Semble plus sensible que l’ostéocalcine sérique
S. Bottari 2011 Principaux marqueurs du remodelage osseux
• II. Marqueurs de résorption:
– Sérum: • NTX: télopeptide N-ter réticulé du collagène I – Produit de l’hydrolyse du collagène I par les OC • CTX: télopeptide C-ter réticulé du collagène I – Produit de l’hydrolyse du collagène I par les OC • ICTP ou MMP-CTX: matrix-métalloprotéase – Produit de l’hydrolyse du collagène I par les OC • TRACP5b: Phosphatase acide résistante au tartrate: – 5b spécifique des OC (isoforme 5a plaquettaire et érythrocytaire ) >> dosage spécifique de 5b indispensable
S. Bottari 2011 Principaux marqueurs du remodelage osseux • II. Marqueurs de résorption: – Urines: • PYD et DPD: pyridinolines et désoxypyridinolines : • NTX: • CTX: • Peptide hélicoïdal 620 – 633 du collagène I:
– Tous des produits de l’hydrolyse du collagène I par les OC
S. Bottari 2011 Nouveaux marqueurs du remodelage osseux • Cathepsine K: – Spécifique du collagène I • RANKL et OPG: – Receptor activator of NFB ligand et ostéoprotégérine: • Famille de TNFα • Rôle prépondérant dans la régulation du remodelage osseux post-ménopausique • Difficultés de dosage • Concentrations circulantes ≈ concentrations locales ? – Wnt et antagonistes: • WIF-1 (Wnt inhibitory factor), DKK1 (dickkopf): – Concentrations circulantes ≈ concentrations locales ?
S. Bottari 2011 Proposition de schéma de suivi de traitement de l’ostéoporose post-ménopausique
