Seminario de Inmunología

básica
n° 10
trasplante de medula ósea
2015-ii
Integrantes:
ALVA MAS, Mari
ARIAS FERNANDEZ, Estefanny
ASALDE YUPTON, Yajaira
Docente:
LLIMPE MITMA, Rafael
GRUPO:
04C

FECHA:
26 - 10 - 2015

INTRODUCCIÓN
La médula ósea es un tejido indispensable para la vida ya que en él se fabrican las
células de la sangre y del sistema inmunitario. En la médula ósea anidan las células
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madre (también denominadas progenitores

hematopoyéticos), capaces de producir
todas las células de la sangre:

Los glóbulos blancos o leucocitos,

encargados de la lucha contra las
infecciones. Bajo esta denominación se
incluyen distintos tipos celulares: las células
mieloides (neutrófilos, monocitos, basófilos
y eosinófilos) y las células linfoides
(linfocitos T y linfocitos B).

Los glóbulos glóbulos rojos o hematíes

hematíes, son los responsables
responsables del transporte transporte de
oxígeno oxígeno a los tejidos tejidos y de
llevar de vuelta el dióxido de carbono de los tejidos hacia los pulmones para su
expulsión. Los hematíes dan a la sangre su color rojo característico.

Las plaquetas o trombocitos, colaboran en la coagulación de la sangre cuando se

produce la rotura de un vaso sanguíneo.

Muchas enfermedades son consecuencia de una producción excesiva, insuficiente o

anómala de un determinado tipo de células derivadas de la célula madre. El trasplante
de médula ósea permite su curación al sustituir las células defectuosas por otras
normales procedentes de un donante sano. En muchas de estas enfermedades el
trasplante es la única opción terapéutica.

Las células madre pueden obtenerse de la médula ósea, de la sangre circulante (o

sangre periférica) y de la sangre que contiene el cordón umbilical en el momento del
parto. Por ello, los trasplantes pueden ser de médula ósea, de sangre periférica, o de
sangre de cordón. En consecuencia, cuando se habla del trasplante en general, se
emplea el término trasplante de progenitores hematopoyéticos

OBJETIVOS

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 Conocer la estructura de la medula ósea, sus componentes como son los

glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

 Interpretas el procedimiento de trasplante de medula ósea y sus

compatibilidades en los pacientes pediátricos

 Conocer los tipos de trasplante

 Conocer la línea de las células madres

 Relacionar la aplasia tímica con TMO en pacientes.

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TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA

Es un procedimiento para reemplazar la médula ósea dañada o destruida por células

madre de médula ósea sana. La médula ósea es el tejido graso y blando que se
encuentra dentro de los huesos. La médula ósea produce glóbulos rojos. Las células
madre son células inmaduras en la médula ósea que dan origen a todas las células
sanguíneas diferentes.

DESCRIPCIÓN

Antes del trasplante, se puede administrar quimioterapia, radioterapia o ambas. Esto

se puede hacer de dos maneras:

Tratamiento ablativo (mieloablativo): se administran altas dosis de quimioterapia,

radioterapia o ambas para destruir cualquier tipo de células cancerosas. Esto también
destruye toda la médula ósea sana que queda y permite que crezcan nuevas células
madre en la médula ósea.

Tratamiento de intensidad reducida también llamado mini trasplante.

Las personas reciben dosis más bajas de quimioterapia y radioterapia antes de un
trasplante. Esto permite a las personas de edad avanzada y a las personas con otros
problemas de salud realizarse un trasplante.

Existen 3 clases de trasplante de médula ósea:

 Autotrasplante de médula ósea. El término auto significa "propio". Las células

madre se toman de usted mismo antes de recibir tratamiento de radioterapia o

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quimioterapia en altas dosis y se almacenan en un congelador. Después de

realizar la radioterapia o quimioterapia en altas dosis, las células madre se
colocan de nuevo en el cuerpo para hacer células sanguíneas normales. Esto
se llama trasplante de rescate.

 Alotrasplante de médula ósea. El término alo significa "ajeno". Las células

madre se extraen de otra persona que se llama donante. La mayoría de las
veces, el donante debe ser al menos parcialmente compatible en términos
genéticos. Se hacen exámenes de sangre para determinar si un donante es
compatible con usted. Un hermano o hermana tiene más probabilidad de ser un
buen donante compatible. Algunas veces, los padres, los hijos y otros parientes
son buenos donantes compatibles. Los donantes que no tienen parentesco
con usted, pero que son compatibles, se pueden encontrar a través de los
registros nacionales de médula ósea.

 Trasplante de sangre del cordón umbilical: Este es un tipo de alotrasplante.

Las células madre se toman del cordón umbilical de un bebé recién nacido
inmediatamente después del parto. Dichas células se congelan y se guardan
hasta que se necesiten para un trasplante. Las células de la sangre del cordón
umbilical son muy inmaduras, así que hay menos necesidad de compatibilidad
perfecta. Debido al número menor de células madre, los conteos sanguíneos
tardan mucho tiempo en recuperarse.

Las células madre donadas se pueden recoger de dos maneras:

Recolección de médula ósea: Esta cirugía menor se realiza bajo anestesia

general, lo cual significa que el donante estará dormido y sin dolor durante el
procedimiento. La médula ósea se saca de la parte posterior de ambos huesos de la
cadera. La cantidad de médula que se extrae depende del peso de la persona que la
está recibiendo.

Leucocitaféresis: En primer lugar, el donante recibe varios días de inyecciones para

ayudar a que las células madre se desplacen desde la médula ósea hacia la sangre.
Durante la leucocitaféresis, se extrae la sangre del donante a través de una vía
intravenosa (IV). Luego, se separa la parte de los glóbulos blancos que contiene
células madre en una máquina y se extrae para dársela al receptor. Los glóbulos rojos
se devuelven a los donantes.

PROCEDIMIENTO

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Un trasplante de médula ósea repone la médula que no está funcionando

apropiadamente o que se ha destruido (ablación) por medio de radio o quimioterapia.
Los médicos creen que para muchos tipos de cáncer, los glóbulos blancos del donante
pueden atacar a cualquier célula cancerosa que quede, como cuando los glóbulos
blancos atacan a las bacterias o virus al combatir una infección.

El médico puede recomendar un trasplante de médula ósea si usted tiene:

Ciertos cánceres, como leucemia, linfoma, mielodisplasia y mieloma múltiple.

Una enfermedad que afecte la producción de células de la médula ósea, como anemia
aplasia, neutropenia congénita, síndromes de inmunodeficiencia grave, anemia,
talasemia.

Se ha sometido a quimioterapia que destruyó su médula ósea.

RIESGOS

 Dolor torácico

 Reducción de la presión arterial

 Fiebre, escalofríos, sofoco

 Sabor raro en la boca

 Dolor de cabeza

 Ronchas

 Náuseas

 Dolor

 Dificultad para respirar

Las posibles complicaciones de un trasplante de médula ósea dependen de muchos

factores, como:

La enfermedad que le están tratando.

Si se sometió a quimioterapia o radioterapia antes del trasplante de médula ósea y las

dosis del tratamiento.

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 Su edad.

 Su salud general.

 La compatibilidad del donante.

 El tipo de médula ósea que recibió (autotrasplante, alotransplante o sangre del

cordón umbilical).

COMPLICACIONES

Las complicaciones pueden incluir:

 Anemia

 Sangrado en los pulmones, los intestinos, el cerebro y cualquier otra parte del
cuerpo.

 Cataratas

 Coagulación en las pequeñas venas del hígado.

 Daño a los riñones, el hígado, los pulmones y el corazón.

 Retraso del crecimiento en niños que reciben un trasplante de médula ósea.

 Menopausia temprana.

 Insuficiencia de un injerto, lo cual significa que las nuevas células no se

establecen dentro del cuerpo y no comienzan a producir células madre.

 Enfermedad injerto contra huésped (EICH), una afección en la cual las células
del donante atacan su propio cuerpo.

 Infecciones, lo cual puede ser muy grave.

 Inflamación y dolor en la boca, la garganta, el esófago y el estómago, llamada

mucositis.

 Dolor.

 Problemas estomacales, por ejemplo, diarrea, náuseas y vómitos.

ANTES DEL PROCEDIMIENTO

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Su proveedor de atención médica le preguntará por su historia clínica y llevará a cabo

un examen físico. A usted igualmente le harán muchos exámenes antes de comenzar
el tratamiento.

Antes del trasplante, se le pondrán una o dos sondas, llamadas catéteres, dentro de
un vaso sanguíneo en el cuello o los brazos. Esta sonda permite que usted reciba
tratamientos, líquidos y algunas veces nutrición. También se utiliza para extraer
sangre.

Su proveedor de atención médica probablemente le hablará sobre el estrés emocional

de someterse a un trasplante de médula ósea. Es posible que usted quiera reunirse y
tener una charla con un consejero. Es importante igualmente hablar con su familia y
los hijos para ayudarlos a entender qué se deben esperar.

Es necesario que usted haga planes para que le ayuden a prepararse para el
procedimiento y para realizar tareas después del trasplante. Los puntos a tener en
cuenta son:

 Llenar un documento de voluntad anticipada.

 Hacer los arreglos para licencia médica en el trabajo.

 Tener cuidado con los extractos financieros o bancarios.

 Hacer los arreglos para el cuidado de las mascotas.

 Hacer los arreglos para que alguien ayude con los quehaceres de la casa.

 Confirmar la cobertura del seguro.

 Pagar las facturas.

 Hacer los arreglos para el cuidado de sus hijos.

 Buscar alojamiento para usted y su familia cerca del hospital de ser necesario.

DESPUES DEL PROCEDIMIENTO

Un trasplante de médula ósea normalmente se lleva a cabo en un hospital o centro

médico que se especialice en dicho tratamiento. La mayoría de las veces, usted
permanecerá en una unidad especial para trasplantes de médula ósea en el centro
médico con el fin de reducir la probabilidad de contraer una infección.

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Según el tratamiento que se emplee y dónde se haga, todo o parte de un

autotrasplante o alotrasplante se puede hacer de manera ambulatoria. Esto significa
que usted no tiene que estar en el hospital de un día para otro.

La duración de la hospitalización depende de:

 Cuánta quimioterapia o radiación haya recibido

 El tipo de trasplante

Los procedimientos de su centro médico

Mientras usted esté en el hospital, estará aislado debido al aumento del riesgo de
infección. El equipo de atención médica estará muy pendiente de sus hemogramas y
signos vitales.

Mientras usted esté en el hospital, es posible que:

 Reciba medicamentos para prevenir o tratar infecciones, como antibióticos,

antimicóticos y antivirales.

 Necesite muchas transfusiones de sangre

 Reciba alimentación a través de una vía intravenosa (IV) hasta que pueda
comer por la boca y los efectos estomacales secundarios y las úlceras bucales
hayan desaparecido

 Reciba medicamentos para prevenir la enfermedad injerto-contra-huésped

(EICH)

Una vez que deje el hospital, asegúrese de seguir las instrucciones sobre cómo cuidar
de ustedes mismos en casa.

EXPECTATIVAS (PRONOSTICO)

 El pronóstico después del trasplante depende de:

 El tipo de trasplante de médula ósea

 Qué tan compatibles son las células del donante y las suyas

 Qué tipo de cáncer o enfermedad tiene usted

 Su edad y salud general

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 El tipo y la dosis de quimioterapia o radioterapia que recibió antes del

trasplante

 Cualquier tipo de complicaciones que usted pueda tener

Un trasplante de médula ósea puede curar completa o parcialmente su enfermedad. Si

el trasplante funciona, usted puede regresar a la mayoría de sus actividades normales
tan pronto como se sienta lo suficientemente bien. Generalmente, lleva hasta un
año recuperarse por completo, según las complicaciones que se presenten.

Las complicaciones o la insuficiencia del trasplante de médula ósea pueden llevar a la

muerte.

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CUESTIONARIO:

1. En un cuadro haga la comparación de los diversos tipos de trasplante.

Autotrasplantes o Isotrasplantes: Homotrasplantes Heterotrasplantes

autoinjertos o alotrasplantes o xenotrasplantes

Es el tipo de Es el tipo de Es el tipo de Es el tipo de

trasplante donde el trasplante donde el trasplante donde trasplante que se
donador y el donador y el el donador realizan entre
receptor son la receptor son pertenece al mismo personas
misma persona, es gemelos idénticos sexo y/o raza, pero genéticamente
decir que se utiliza o univitelinos, es que genéticamente diferentes, de
tejido de un lado decir, cuando estos son diferentes ambos sexos, de
del cuerpo, para son genéticamente cualquier raza o en
colocarlo en otro o idénticos los que se utilizan
que se guarda para órganos artificiales
utilizarlo en el
momento en que se
necesite.

2. Mediante un esquema describa la línea germinativa de la Stem Cell.

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Definición de células madre: son aquellas células dotadas simultáneamente de la

capacidad de autor renovación (es decir, producir más células madre) y de originar
células hijas comprometidas en determinadas rutas de desarrollo, que se convertirán
finalmente por diferenciación en tipos celulares especializados.

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3. ¿A qué se debe que el trasplante selectivo no sea posible en la

actualidad?

Aportar un nuevo sistema hematopoiético y linfático para corregir una patología. Las
células infundidas se localizan en los espacios medulares por mecanismos de anclaje
mediados por moléculas de adhesión y proliferan estimuladas por factores humorales
(stem cell factor, interleukina 3) diferenciándose en las distintas estirpes celulares,
estimulados para ello por factores específicos de línea: eritrocitos (eritropoietina),
granulocitos (factor estimulador de granulocitos o granulocitos-macrófagos), plaquetas
(trombopoietina, interleukina 11), linfocitos (interleukina 2) y células del sistema
reticuloendotelial (monocitos, macrófagos, osteoclastos, células de Kupfer, etc.). De
esta manera el paciente reconstituye todo su sistema hematopoiético y linfático con
células del donante, corrigiendo el defecto causante de la patología. Interesantemente,
la mayoría de las enfermedades para las que se utiliza el trasplante sólo involucran
una estirpe celular y en teoría podrían corregirse con un trasplante selectivo de la línea
afectada. Desafortunadamente esto no es técnicamente posible en la actualidad. Los
esfuerzos en este sentido apuntan a la corrección por terapia génica del defecto
molecular de la patología en células progenitoras y posterior injerto de estas células en
el paciente. La inmunodeficiencia combinada severa por deficiencia de adenosín
deaminasa es la única patología humana que ha podido ser corregida de forma
transitoria, utilizando esta aproximación

4. Explique por qué son importantes los regímenes de condicionamiento

para transplantes?

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El régimen de acondicionamiento para los pacientes que se someterán a un

transplante de células madre alogénico es una experiencia y difícil, pero
es absolutamente necesaria para producir un final favorable. Recuerda, las células
madre son aquellas que producirán todas las células en la sangre, incluyendo células
inmunes (glóbulos blancos). Si las células del donante fueran introducidas en un
individuo con sistema inmune funcional, se daría una batalla entre el sistema inmune
del receptor y las células del donador. El régimen de acondicionamiento destruye las
células inmunes del receptor, dando lugar a un camino más fácil para las células del
donador.

El régimen de acondicionamiento varía según la localización y la condición a ser

tratada, pero puede incluir una combinación de agentes de quimioterapia e irradiación
completa del cuerpo (terapia de radiación). Algunos centros sólo utilizan quimioterapia,
algunas usan quimioterapia y radiación. Estas terapias son especialmente mortales
para las células madre, dañándolas a tal punto de que no puedan producir células
saludables. En general altas dosis de quimioterapia y radiación en el programa de
acondicionamiento dan mejores tasas de remisión. De nuevo, el régimen de
acondicionamiento prepara el cuerpo para recibir las células del donador y de cierta
forma facilitará su camino y su establecimiento dentro de la médula ósea del receptor.

El acondicionamiento comienza la semana antes del trasplante. Los días antes del
trasplante son llamados "día menos ocho", "día menos 7", "día menos 6",etc.; el día
del trasplante es el "día cero", y los días que siguen al trasplante son "día más 1", "día
más 2", etc.

5. Explique por qué tres pacientes fallecieron con infección invasiva por
hongos entre 25 y 40 días posTMO sin evidencias de prendimiento.
Hemos implementado exitosamente un programa de TMO pediátrico en nuestra
institución. La selección de los pacientes y donantes, el desarrollo de la infraestructura
de apoyo para la preparación de pacientes y donantes y la capacitación del personal
involucrado directa e indirectamente nos han permitido alcanzar resultados
comparables a los publicados, con cerca de 50% de sobrevida a largo plazo en los
pacientes con las indicaciones más comunes y aceptadas de TMO10–17. En este
mismo grupo la mortalidad relacionada a TMO (por no prendimiento, injerto versus
huésped, infección o toxicidad) fue de 15%, también similar a lo publicado.

6. ¿En un paciente con aplasia tímica sería conveniente o prudente efectuar

un TMO, sí o no, Por qué? Fundamente.

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También denominada síndrome de Di George o del tercer y cuarto arco faríngeo.

Afecta tanto a hombres como a mujeres. Los casos descritos aparecen de forma
esporádica.
En la mayoría de los casos es debido a deleciones en el cromosoma 22. Alteración en
el desarrollo (2ª a 8ª semanas) de órganos derivados de bolsas faríngeas.
Categorizado en: completo, parcial o transitorio. Deficiencia en la función de las
células T (mayor susceptibilidad a las infecciones). Hipoparatiroidismo, convulsiones
por hipocalcemia. Radiografias de pecho (rayos X), revelan malformación del corazón
y venas junto con la ausencia de la sombra del timo.

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RESUMEN DEL ARTÍCULO

El trasplante de médula ósea se ha implementado como una alternativa terapéutica

exitosa en diversas patologías malignas y benignas. La historia del trasplante de
células progenitoras hematopoyéticas periféricas, mejor conocido como trasplante
autólogo de médula ósea (TAMO), se desarrolla a partir de los reportes de estudios
realizados por Edward Donnall Thomas (1920-2012) en la década del 50, en los que
se logró la recuperación medular, inicialmente de animales sometidos a radiación y
posteriormente se logró llevar a pacientes, gracias al desarrollo del conocimiento sobre
el complejo mayor de histocompatibilidad, descubierto por Jean Dausset (1916-2009)
en 1965. Se instauró el trasplante alogénico de médula ósea que progresivamente
mostró resultados satisfactorios, en patologías que requieren la recuperación medular
con células hematopoyéticas de un donante. Sin embargo, las diferentes
complicaciones secundarias al trasplante alogénico como la enfermedad de injerto
contra huésped y el gran interés por recuperar la función hematopoyética, así como el
desarrollo de las técnicas de criopreservación celular, permitieron llevar a cabo los
primeros trasplantes autólogos de médula ósea. La gran evolución de los diferentes
tratamientos de soporte en pacientes pancitopénicos, ha permitido realizar los
trasplantes con más frecuencia. En términos de la importancia del trasplante a nivel
mundial, tenemos que según el registro del Grupo Europeo de Trasplante de Sangre y
Médula, en 2010 se reportaron 33362 trasplantes, de los cuales 20017 fueron
trasplantes autólogos. En América Latina se reportó el primer trasplante hace más de
30 años y entre 1981 y 2009 fueron reportados al Centro Internacional de
Investigación de Trasplante de Sangre y Médula Ósea, más de 13000 trasplantes, la
mayor parte realizados por Argentina, México y Brasil. Las indicaciones de este
tratamiento van desde neoplasias hematológicas como linfomas, mielomas, leucemias,
algunos tumores sólidos hasta enfermedades de tipo autoinmune. El objetivo principal
del trasplante de médula ósea consiste en la administración de altas dosis de
quimioterapia, que permiten tratar la patología de base pero también depletan la
médula ósea por lo que se requiere la reinfusión de las células progenitoras para
recuperar las funciones hematopoyéticas. El TAMO se realizó inicialmente a partir de
células obtenidas directamente de la médula ósea de crestas iliacas y de esternón, en
un procedimiento dispendioso realizado mediante múltiples punciones, bajo anestesia
general, que usualmente requería soporte transfusional y manejo del dolor
postoperatorio. Posteriormente se reportaron las cualidades de las células
progenitoras hematopoyéticas obtenidas en sangre periférica, después de
estimulación medular con quimioterapia y/o factores de crecimiento, logrando

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recuperar de sangre periférica mediante el procedimiento de aféresis, células

progenitoras adecuadas para realizar tanto el trasplante autólogo como el trasplante
alogénico. Posteriormente, se reconoció que la concentración de células progenitoras
hematopoyéticas obtenidas en sangre periférica es mucho mayor que la concentración
obtenida en médula ósea. También se demostró que la recuperación hematológica del
paciente sometido a trasplante de células progenitoras periféricas es más rápida que
con las células medulares, razón por la que las células progenitoras periféricas
reemplazaron las células medulares en el trasplante autólogo.

CONCLUSIONES

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El tipo de trasplante va a depender del tipo de donador, diacuerdo a eso

se clasifica en autotrasplante, Isotrasplantes, Homotrasplantes o
alotrasplantes, Heterotrasplantes o xenotrasplantes

La línea celular depende del tipo de las células estas diacuerdo en lo que se
pueden diferenciar vamos a conocer como pluri potentes, toti potentes, y
unipontes, estas células se iran diferenciando y crenado deviersas linias, y
células madres se dice por los que son capaces de dividirse y formar una línea
germinativa

Los desafíos a futuro implican la incorporación al programa a pacientes en

fases más precoces de su enfermedad, especialmente a aquellos con leucemia
aguda de alto riesgo o en segunda remisión. Varias series han demostrado la
pérdida de efectividad del TMO en cada recidiva, especialmente en pacientes
con leucemia linfoblástica aguda

Los pacientes de riesgo alto continúan presentando un desafío ya que por un

lado los resultados del procedimiento no son buenos, pero por otro el TMO es
la única oportunidad para estos pacientes, ya sea con regímenes estándar o
participando en estudios experimentales. Cada caso deberá ser discutido en
profundidad por el equipo institucional de TMO, pesando los pros y contras del
procedimiento y explicando en extenso a la familia del paciente los riesgos
involucrados.

BIBLIOGRAFÍA

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 Abbas AK. Efector Mechanism of Immune Response. In: Abbas AK. Cellular
and Molecular Immunology, 1997.

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