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Síntesis de Benzocaína a partir de ácido p-aminobenzoico

Resumen

Se realizó la síntesis de benzocaína a partir de ácido p-aminobenzoico por medio de una


reacción de esterificación de Fischer con distintos catalizadores. Para ello se activó el ácido p-
aminobenzoico con HCl y posteriormente se puso en reflujo con etanol y catalizador (H2SO4,
H3PO4, Zn, HNO3, AlCl3 o HCl). Finalmente se neutralizó con Na2CO3, se enfrió en baño de hielo
para precipitar y se filtró. La reacción que presentó mayor porcentaje de rendimiento fue la
catalizada por AlCl3. La reacción que presentó producto con mayor grado de pureza fue la
catalizada por HNO3.

Introducción

El ácido p-aminobenzoico, también conocido como PABA, es un compuesto con un


hidrógeno ácido unido a un átomo electronegativo (oxígeno y nitrógeno) y un grupo amino
aromático débilmente básico en posición para respecto a un grupo carbonilo (Ege, Farrás, Garci ́a
& Urpi ́, 1997). Todos los derivados del PABA son protectores solares químicos populares en los
años 50´s y 60´s, muchos de ellos aún se utilizan en formulaciones de protectores solares (Rigel,
2004).

La benzocaína es un éster utilizado como anestesia tópica para la piel y membranas


mucosas en forma de aerosoles o como cremas para aliviar el dolor causado por picadas,
mordeduras o irritación (Vardanyan & Hruby, 2006).

Los ésteres se obtienen frecuentemente a partir de un ácido carboxílico y un alcohol, a


esta reacción se le llama reacción de esterificación y en ella se elimina una molécula de agua. Se
utiliza un ácido que cataliza la reacción. La esterificación de Fisher es una reacción de
esterificación que emplea un exceso de alcohol (Durst & Gokel, 1985).

Los catalizadores son compuestos que aceleran las reacciones químicas sin agotarse y
que no se modifican durante la reacción que catalizan, de modo que por lo general bastan
pequeñas cantidades de ellos para acelerar intensamente la reacción (Koolman & Rö hm, 2004).

El objetivo de la práctica fue realizar la síntesis de benzocaína a partir de ácido p-


aminobenzoico con distintos catalizadores y determinar cuál es el mejor.

Sección Experimental
En un balón de 50 mL se colocaron 0,5 g de ácido p-aminobenzoico y 2,5 mL de una
disolución 1:1 de HCl en agua. Se calentó la mezcla en reflujo por 30 minutos utilizando una
manta eléctrica. Al finalizar se enfrió la disolución, se filtró al vacío y se recogió el producto
húmedo y este se colocó de nuevo en el mismo balón, al cual no se le había realizado ningún
tipo de lavado. Se agregaron 5 mL de etanol absoluto y 3 gotas o una punta de espátula del
catalizador, que podía ser AlCl3, H2SO4, H3PO4, HNO3, Zn o HCl. Se agitó la mezcla durante
aproximadamente 5 minutos. Seguidamente se reflujó la mezcla por una hora. Finalizado el
reflujo, se dejó enfriar el balón y con una pipeta Pasteur se transfirió la mezcla a un Erlenmeyer
que contenía 3 mL de agua. Se añadió Na2CO3 hasta observar precipitado. Se enfrió el
Erlenmeyer en un baño de hielo. Se filtró al vacío, se secó y se midió su punto de fusión.

Cuadro de Síntesis
Ácido
Nombre Etanol Benzocaína
p-aminobenzoico
Fórmula C7H7O2N C2H6O C9H11O2N
Masa molar
137,14 46,07 165,19
(g/mol)
Masa (g) 0,5 3,945 0,6
Volumen (mL) - 5 -
Densidad (g/mL) - 0,789 -
Estequiometría 1 1 1
Moles 0,00364 0,085 0,00364

Cálculos

𝑚𝑎𝑠𝑎 𝑟𝑒𝑐𝑢𝑝𝑒𝑟𝑎𝑑𝑎 (𝑔)


𝑃𝑜𝑟𝑐𝑒𝑛𝑡𝑎𝑗𝑒 𝑑𝑒 𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = × 100
𝑚𝑎𝑠𝑎 𝑡𝑒ó𝑟𝑖𝑐𝑎 (𝑔)

Ejemplo de cálculo:

0,37 𝑔
𝑃𝑜𝑟𝑐𝑒𝑛𝑡𝑎𝑗𝑒 𝑑𝑒 𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = × 100 = 61,67%
0,60 𝑔

Resultados

Cuadro I. Punto de fusión de la benzocaína y porcentaje de rendimiento de la reacción según


catalizador utilizado en la síntesis.
Catalizador Punto de fusión (°C) Porcentaje de rendimiento (%)
HCl Mayor a 200 50
H2SO4 84,8 – 100 6
H3PO4 76 – 100 61,67
AlCl3 90 - 101,2 64,15
Zn Mayor a 200 80
HNO3 96 – 98,9 11,67

Discusión

Figura 1. Mecanismo de reacción de la síntesis de benzocaína a partir de ácido p-


aminobenzoico.

Según (Brown, 2009), el primer paso de la esterificación de Fisher consiste en la


protonación del alcohol por un catalizador ácido, el ácido conjugado del alcohol (ROH2+) es el
iniciador de la reacción, por esta razón el primer paso del procedimiento fue agregar HCl al
ácido p-aminobenzoico (ver figura I). El resultado de este tipo de reacción es una sustitución
nucleofílica y el mecanismo es una secuencia de adición-eliminación y es diferente al de las
reacciones SN1 y SN2.
La razón por la que la mezcla se coloca en reflujo es porque de esta forma se establece
fácilmente un equilibro entre los reactivos, ácido p-aminobenzoico y etanol, y los productos
(Gilbert & Martin, 2011). Además se le agrega un exceso de etanol para que el equilibrio se
desplace hacia los productos, por principio de Le Châtelier (Durst & Gokel, 1985).

Para acelerar la reacción se le agrega un catalizador. Los ácidos de Lewis son una
categoría importante de catalizadores ácidos. El AlCl3 es uno de los ácidos de Lewis más
populares, no obstante según Otera & Nishikido (2010) este catalizador no es muy utilizado en las
reacciones de esterificación debido a que es demasiado ácido, una mezcla equimolar de este
ácido y el alcohol puede convertirse en el éster deseado bajo reflujo, sin embargo el
rendimiento que se obtiene no es tan alto como el obtenido por otros métodos (cercano al
77%). Una ventaja de este catalizador es que se separa fácilmente de la mezcla mediante
filtración (Otera & Nishikido, 2010).

El HNO3 es un agente oxidante enérgico (Douglas et al., 1994), esta es una desventaja
porque puede oxidar el producto, generando subproductos que alteran su pureza.

El punto de fusión de la benzocaína es 88 °C – 90°C (obtenido de sigmaaldrich.com), en


el cuadro I se puede observar que el producto que obtuvo el punto de fusión más cercano a
este intervalo es el obtenido mediante la reacción catalizada por HNO3, lo cual indica que este
es el que presenta mayor grado de pureza. Mientras que los productos de las reacciones
catalizadas por HCl y Zn, presentaron puntos de fusión muy altos, lo cual puede deberse a
presencia de catalizador en la muestra, a presencia de papel filtro en la muestra o a la
formación de productos distintos al esperado.

Bibliografía

Brown, W. (2009). Organic chemistry. Belmont, CA: Brooks/Cole Cengage Learning.


Douglas, B., McDaniel, D., Alexander, J., Gálvez Flores, J., López Ló pez, G., & Iranzo Rubio, V.
(1994). Conceptos y modelos de química inorgá nica. Barcelona: Reverté.

Durst, H., & Gokel, G. (1985). Química orgá nica experimental. Barcelona: Reverté.

Ege, S., Farrás, J., Garci ́a, J., & Urpi ́, F. (1997). Química orgá nica. Barcelona: Reverté.

Gilbert, J., & Martin, S. (2011). Experimental organic chemistry. Boston, Mass.: Brooks/Cole
Cengage Learning.

Koolman, J., & Rö hm, K. (2004). Bioquímica. Españ a: Medica panamericana.

Otera, J., & Nishikido, J. (2010). Esterification. Weinheim: Wiley-VCH.

Rigel, D. (2004). Photoaging. New York: Marcel Dekker.

Vardanyan, R., & Hruby, V. (2006). Synthesis of essential drugs. Amsterdam: Elsevier.