PROBITOR

Tabletas recubiertas

(Anastrozol)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Anastrozol 1 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PROBITOR está indicado para el tratamiento de cáncer de mama

avanzado en mujeres posmenopáusicas, como tratamiento adyuvante de cáncer de mama temprano.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: Al administrarse PROBITOR por vía oral, la absorción de anastrozol es rápida y las
concentraciones plasmáticas máximas ocurren típicamente dentro de las primeras dos horas (en
ayuno). Su eliminación es lenta con una vida media de eliminación plasmática de 40 a 50 horas. Su
administración junto con la ingestión de alimento disminuye ligeramente la velocidad pero no el grado
de absorción. Al séptimo día se logra obtener una concentración plasmática del estado estable de
anastrozol en plasma. La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres
posmenopáusicas, tampoco existe evidencia de la dependencia en función del tiempo o la dosis, no se
ha estudiado en niños.

Anastrozol se une a proteínas plasmáticas en 40%. El metabolismo de anastrozol se realiza por N-

dealquilación, hidroxilación y glucuronidización. Menos de 10% del compuesto original se elimina por
la orina dentro de las 72 horas siguientes a su administración. Triazol, principal metabolito en plasma y
orina, no inhibe a la aromatasa. Los metabolitos son excretados principalmente por la orina.

Farmacodinamia: En mujeres posmenopáusicas la producción de estradiol resulta de la conversión de

androstenediona a estrona a través del complejo enzimático de la aromatasa en los tejidos periféricos.
Estrona es subsecuentemente convertida en estradiol. La reducción de los niveles circulantes de
estradiol ha demostrado que produce un efecto benéfico en mujeres con cáncer de mama. PROBITOR
es un inhibidor no esteroideo potente y altamente selectivo de la aromatasa, el cual disminuye en forma
importante las concentraciones plasmáticas de estradiol, sin efecto en la formación de corticoides
suprarrenales o aldosterona. En las mujeres posmenopáusicas, anastrozol suministrado en dosis
diarias de 1 mg produjo la supresión de estradiol en más de 80% usando un ensayo altamente sensible.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al anastrozol o cualquiera de los componentes

del producto.

No debe administrarse durante el embarazo o lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES: PROBITOR no es recomendado en el caso de mujeres

premenopáusicas debido a que no se ha establecido su inocuidad y eficacia en estos grupos de
pacientes. No se tienen estudios con pacientes con insuficiencia hepática o renal severas. El riesgo-
beneficio potencial en estas pacientes debe ser considerado cuidadosamente antes de administrar
PROBITOR.
Se debe tener en consideración que los bajos niveles de estrógenos circulantes, pueden ocasionar una
reducción en la densidad mineral ósea teniendo como consecuencia un incremento en el riesgo de
fracturas.

Si se presentan síntomas como, astenia y somnolencia, se debe tener precaución al conducir un

vehículo u operar maquinaria mientras tales síntomas persistan.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Categoría de embarazo X: Son evidentes las anormalidades en fetos humanos. Deben prevalecer los
factores de riesgo sobre los pretendidos "beneficios" del fármaco a prescribir. PROBITOR no debe ser
administrado durante el embarazo o la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: PROBITOR en general es bien tolerado. Los efectos

adversos han sido comúnmente de leves a moderados observándose únicamente unos pocos
abandonos del tratamiento debido a efectos indeseables.

Algunos efectos esperados incluyen:

Muy comunes: Bochornos.

Comunes: Astenia.

Poco comunes: Dolor articular-rigidez, resequedad vaginal, adelgazamiento de cabello, erupción

cutánea, náusea, diarrea, cefalea, sangrado vaginal*, anorexia, somnolencia, eritema multiforme.

Muy raras: Reacciones alérgicas incluyendo angioedema, urticaria y anafilaxis. Síndrome de Stevens-
Johnson.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No existe evidencia en datos

clínicos de interacciones clínicas significativas en pacientes tratadas con PROBITOR. Los tratamientos
que contengan estrógenos, como tamoxifeno, no deben ser coadministrados con PROBITOR debido a
que inhiben su acción antineoplásica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha observado

un leve aumento del colesterol total en ensayos clínicos cuando se está administrando PROBITOR. Han
sido reportados cambios hepáticos de ?-GT y de fosfatasa alcalina, en pacientes con cáncer de mama.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: Dosis letal mediana de anastrozol en roedores es mayor de 100 mg/kg por V.O. y mayor
de 50 mg/kg por vía intraperitoneal. Dosis letal mediana de anastrozol en perros es mayor de 45 mg/kg
por V.O.

Toxicidad crónica: En los estudios realizados sobre toxicidad en ratas y perros por dosis múltiples de
anastrozol, siempre se observaron efectos pero aquellos efectos de dosis bajas y medias estaban
relacionados con las propiedades farmacológicas o inductoras de enzimas de anastrozol y no se
encontraron acompañados de cambios tóxicos degenerativos significativos.

Carcinogenicidad: Estudios sobre oncogenicidad en ratas mostraron aumento en la incidencia de

tumores hepáticos, pólipos uterinos en hembras y adenomas tiroideos en machos solamente a dosis
elevadas (> 25 mg/kg/día).

* Si el sangrado persiste, se debe considerar una evaluación más a fondo.

Estos cambios ocurrieron con dosis que representan 100 veces las dosis terapéuticas en humanos y no
son considerados clínicamente significativos en pacientes tratados con anastrozol. Estudios
equivalentes pero en ratones presentaron inducción de tumores benignos ováricos y variaciones en la
incidencia de tumores linforreticulares. Estos estudios se han considerado como efectos específicos
en ratones y no son clínicamente significativos en pacientes tratados con anastrozol.

Mutagenicidad: Los estudios toxicológicos de genética han demostrado que no es mutagénico ni

clastogénico.

Toxicología reproductiva: La administración oral de anastrozol a ratas y conejos preñados no ha

causado efectos teratogénicos en dosis de hasta 1.0 y 0.2 mg/kg/día respectivamente.

Fertilidad: La administración oral de anastrozol en ratas hembras produjo una alta incidencia de
infertilidad con 1 mg/kg/día así como un incremento en la pérdida de preimplantación con 0.02 mg/kg/día.
Estos efectos estuvieron relacionados con la farmacología del compuesto y fueron revertidos
completamente después de un periodo de suspensión del producto de cinco semanas.

La supervivencia de las carnadas de ratas a las que se les administró anastrozol 0.02 mg/kg/día y más
(desde el día 17 de gestación hasta el día 22 posparto) estuvo comprometida. Estos efectos se
relacionaron con los efectos farmacológicos del compuesto durante el parto. No hubo efectos adversos
en el comportamiento o en la función reproductiva de la primera generación de crios atribuible al
tratamiento materno con anastrozol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos (y pacientes de edad avanzada): Una tableta de 1 mg por V.O. al día.

Niños: No se recomienda usar en niños.

Insuficiencia renal: No se recomienda modificar la dosis.

Insuficiencia hepática: No se recomienda modificar la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No existe experiencia clínica en casos de sobredosis accidental. No existe un antídoto específico para
la sobredosis y su tratamiento debe ser sintomático. Durante el manejo de una sobredosis debe
considerarse la posibilidad de que múltiples agentes hayan sido ingeridos. El vómito puede inducirse
si el paciente se encuentra consciente. La diálisis puede ser útil debido a que PROBITOR no se une
fuertemente a proteínas.

Cuidados generales: Vigilancia frecuente de los signos vitales y observación cercana del paciente.

PRESENTACIONES:

PROBITOR tiene las siguientes presentaciones:

Cajas con 14 ó 28 tabletas de 1 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no

más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la
lactancia. Medicamento de alto riesgo. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por
médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Literatura
exclusiva para médicos.

Hecho en la India por:

Intas Pharmaceuticals Limited

Para:

Innovare R & D , S. A. de C. V.

Distribuido por:

ACCORD FARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 018M2011, SSA