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ISOKET

ABBOTT
Solución
Denominación genérica: Dinitrato de isosorbida.
Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada 100 ml de solución en el
frasco nebulizador contienen: Dinitrato de isosorbida 2.51 g. Vehículo, c.b.p. 100
ml.
Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de todos los tipos de ataques de angina
de pecho. Prevención de ataques anginosos. Infarto agudo de miocardio.
Insuficiencia aguda ventricular izquierda. Prevención de vasospasmos coronarios
provocados por un catéter cardiaco. Incremento de la tolerancia miocárdica a la
isquemia durante la dilatación con balón catéter (angioplastia coronaria
transluminal percutánea).
Farmacocinética y farmacodinamia: Tras la administración de una dosis
nebulizada de dinitrato de isosorbida en solución, por vía oral, se produce una
relajación vascular que es la responsable de los cambios hemodinámicos
clínicamente importantes, que consisten en una reducción de los requerimientos
de oxígeno del miocardio y un aumento en el aporte del mismo al tejido cardíaco.
El primer efecto se debe a que las dilataciones venosas y arteriales disminuyen el
trabajo cardiaco; el segundo se debe a que la vasodilatación en las arterias
coronarias incrementa el flujo sanguíneo de las mismas al tejido miocárdico. Estos
dos mecanismos contribuyen a corregir la deficiente oxigenación miocárdica. Más
aún, el dinitrato de isosorbida redistribuye el flujo sanguíneo miocárdico,
mejorándolo en las regiones que se encuentran mal perfundidas, como el
subendocardio durante la diástole, o como las sometidas a isquemia. Un factor
importante que refuerza el efecto del dinitrato de isosorbida es que no suprime los
mecanismos de autorregulación de la circulación coronaria, los cuales siguen
ocurriendo y son responsables de la disminución de la resistencia vascular como
respuesta a la hipoxia durante el ejercicio, o de la isquemia tisular distal secundaria
a una lesión. Dinitrato de isosorbida aumenta la tolerancia al ejercicio en los
pacientes con angina de pecho. Las concentraciones máximas del dinitrato de
isosorbida se alcanzan a los seis minutos de su administración en la mucosa oral;
posterior a esto los niveles plasmáticos descienden rápidamente, siendo su vida
media plasmática de aproximadamente 5 minutos y la duración de su efecto no
excede de 20 a 30 minutos. Una cantidad importante del dinitrato de isosorbida se
biotransforma mediante el efecto del primer paso hepático: siendo degradado por
la reductasa de nitratos orgánicos dependiente del glutatión, lo cual produce
metabolitos desnitrados, siendo el más importante el 5-mononitrato de isosorbida.
El efecto de primer paso se reduce por medio de la administración en contacto con
la mucosa oral cuyo drenaje venoso es hacia la vena cava superior, eludiendo al
sistema porta-hepático. El dinitrato de isosorbida se elimina en su totalidad por la
orina como glucurónido de isosorbida.
Contraindicaciones: La isosorbida en solución nebulizada no debe emplearse en
los siguientes casos: insuficiencia circulatoria aguda (colapso vascular).
Hipotensión arterial (presión arterial sistólica por debajo de los 90 mmHg). Choque
cardiogénico, excepto cuando se mantenga una presión diastólica final del
ventrículo izquierdo adecuada. En los casos de un infarto agudo de miocardio con
presiones de llenado bajas, la isosorbida en solución nebulizada debe emplearse
con precaución. El medicamento debe administrarse bajo vigilancia médica. Deben
evitarse descensos de la presión arterial sistólica por debajo de los 90 mmHg.
Precauciones generales: En ocasiones incluso dosis pequeñas pueden causar
hipotensión severa, en especial en ortostatismo, y acompañarse de bradicardia
paradójica e intensificar la angina de pecho. Usese con precaución en sujetos
hipotensos o < 90 mmHg de sistólica. Tras su uso en insuficiencia cardiaca aguda
o crónica no debe permitirse que la presión capilar pulmonar sea < 15 mmHg y
mantenerse la PA sistólica entre 90-100 mmHg en pacientes con hipotensión
preexistente. Puede haber tolerancia a isosorbida y tolerancia cruzada con otros
nitratos. A veces, al discontinuar su uso puede ser que los ataques de angina sean
provocados más fácilmente, así como los efectos hemodinámicos de rebote; por
tanto, debe discontinuarse gradualmente.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: El dinitrato de
isosorbida debe emplearse durante el embarazo únicamente bajo estricta vigilancia
médica. En estudios clínicos que se realizaron en animales de experimentación, no
se encontraron evidencias de lesiones en los fetos.
Reacciones secundarias y adversas: Al principio pueden presentarse cefalea
por nitratos. Se sabe que, por regla general, desaparecen a los pocos días cuando
el tratamiento es continuo. Ocasionalmente puede presentarse rubor facial,
somnolencia, hipotensión ortostática ó taquicardia refleja. En raras ocasiones
puede llegar a desarrollarse un colapso vascular acompañado de bradicardia.
Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración
concomitante de medicamentos hipotensores, calcioantagonistas, otros
vasodilatadores, compuestos tricíclicos antidepresores o alcohol puede intensificar
el efecto hipotensor del dinitrato de isosorbida. El empleo concomitante de
dihidroergotamina y dinitrato de isosorbida puede elevar las concentraciones
plasmáticas de la dihidroergotamina y, de este modo, intensificar sus efectos.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hasta la fecha no se
tiene información de que el dinitrato de isosorbida altere algunas pruebas de
laboratorio.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis,
teratogénesis y sobre la fertilidad: Hasta la fecha no se han realizado estudios a
largo plazo en animales de experimentación para evaluar el efecto carcinogénico
de este fármaco. Un estudio que se hizo en animales de experimentación a los
cuales se les administró en el alimento dosis de 25 a 100 mg/kg/día, no reveló
ningún efecto sobre la fertilidad o la gestación, así como tampoco se presentó
ninguna patología del crecimiento en los animales progenitores ni en las crías que
recibieron dicho medicamento, en comparación con las ratas que recibieron una
dieta basal controlada.
Dosis y vía de administración: Instrucciones: antes del primer uso, preparar
previamente la velocidad eyectora hasta que se emita una nebulización uniforme.
Está ahora listo para su empleo. Si no ha sido empleado durante 1 día, se debe
desechar la primera nebulización, haciéndola al aire, evitando el rocío en la cara.
Durante la administración se debe mantener el frasco nebulizador en posición
vertical, esparcir la nebulización en la cavidad oral, puede producir una sensación
extraña (ligero ardor). Conservación: consérvese en lugar fresco. No refrigerar. En
caso de no prescribirse otra cosa, se rocían dentro de la boca 1-3 dosis en un
lapso de 30 segundos (no inhalarlas) para terminar un ataque o prevenirlo antes de
llegar a situaciones de estrés físico o psíquico. Durante un ataque sólo podrá
incrementarse la dosis única de tres disparos dosificados bajo estricta indicación
médica. En los casos de infarto agudo del miocardio e insuficiencia cardiaca aguda
se empieza con una dosis, pudiéndose incrementar hasta 3 dosis. En caso de no
haber la reacción esperada en el lapso de 5 minutos, se puede administrar otra
dosis. En caso de que no se note una mejoría dentro de los 10 minutos siguientes,
se puede repetir la administración de ISOKET en solución nebulizada, vigilando
estrechamente la presión arterial. Para prevenir espasmos arteriales coronarios
provocados por la introducción de un catéter coronario, se aplica de 1 a 2 dosis
antes de las manipulaciones con el catéter. Esto puede repetirse, en caso
necesario, bajo vigilancia circulatoria.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Datos
clínicos: las principales manifestaciones de la intoxicación por nitratos son la caída
de la presión arterial y cianosis. Envenenamiento agudo: (por ingestión, inyección,
inhalación o absorción a través de la piel o las mucosas) los síntomas son cefalea,
enrojecimiento de la piel, vómito, vértigo, colapso, hipotensión arterial, cianosis,
convulsiones, parálisis respiratoria. Datos de laboratorio: determínese la cifra de
metahemoglobinemia en sangre cuando haya cianosis (el exámen deberá hacerse
rápido, debido a que la metahemoglobinemia desaparece de la sangre en el tubo
de ensayo). Tratamiento: envenenamiento agudo: 1. Medidas de
urgencia: reestablezca la permeabilidad de la vía respiratoria y mantenga la
respiración. Elimine la sobredosis ingerida mediante el vómito inducido con
ipecacuana; en seguida administre carbón activado. Puede ser de utilidad el
lavado gástrico. Mantenga la presión arterial mediante la administración de líquidos
intravenosos. 2. Medidas generales: tratar la metahemoglobinemia mayor del 30%
que se acompaña de disnea, mediante la inyección de azul de metileno (solución
al 1%), 1 a 2 mg/kg, por vía intravenosa. La epinefrina es ineficaz para revertir los
efectos hipotensores graves asociados con la sobredosis. La epinefrina y sus
derivados están contraindicados en el manejo de la intoxicación.
Presentaciones: ISOKET (isosorbida) en solución se presenta en frasco
nebulizador conteniendo 300 dosis de 1.25 mg de dinitrato de isosorbida cada una.
ISOKET en solución se libera en forma de aerosol mediante bombeo sin gas
propulsor y, por ello, es ecológico. Otra ventaja de su presentación es que viene en
frascos de vidrio transparente (ámbar), lo cual permite al usuario ver cuándo
necesita un nuevo frasco. El frasco de ISOKET (isosorbida) en solución, en su
margen inferior contiene una flecha impresa; en cuanto el nivel del líquido alcance
este punto se debe tener la precaución de tener a la mano otro frasco lleno, por
motivos de seguridad. De todas formas el líquido que queda en el frasco puede
seguir siendo utilizado, siempre que al inclinar ligeramente el frasco la punta del
tubo de la bomba quede sumergida en el líquido. Para el tratamiento de las
cardiopatías coronarias a largo plazo o para la prevención de ataques anginosos
durante la actividad normal diurna, se recomienda utilizar los comprimidos de
Elantan.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente
a no más de 30°C. No refrigerar. No contiene freones.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
Nombre y domicilio del laboratorio: ABBOTT LABORATORIES DE MEXICO,
S.A. de C.V.
Número de registro del medicamento: 002M88, S.S.A. IV.
Clave de IPPA: GEAR-03390700285/RM2003

ISOKET
ABBOTT
Solución inyectable
Denominación genérica: Dinitrato de isosorbida.
Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada 100 ml de
solución inyectable contiene: Dinitrato de isosorbida 100 mg. Vehículo, c.b.p. 100
ml.
Indicaciones terapéuticas: Infarto agudo de miocardio con insuficiencia cardiaca.
Insuficiencia cardiaca izquierda aguda de cualquier etiología. Crisis anginosa.
Angina de pecho inestable (síndrome de preinfarto, amenaza de infarto de
miocardio).
Farmacocinética y farmacodinamia: El dinitrato de isosorbida, infundido
intravenosamente, se elimina con una vida media de unos 10 minutos. Los
metabolitos formados durante la desnitrificación, 2-nitrato de isosorbida y 5-nitrato
de isosorbida, tienen una vida media de 1.5 a 2 horas y 4 a 6 horas
respectivamente y son igualmente eficaces. Tolerancia: con un nivel constante de
nitrato se observó una reducción de la eficacia a pesar de una dosificación
invariable. El desarrollo de tolerancia disminuye después de interrumpir la terapia,
dentro de 24 horas. En el caso de administración intermitente no se observó
desarrollo de tolerancia. Biodisponibilidad: la biodisponibilidad de dinitrato de
isosorbida solución 0,1% para infusión intravenosa es, como en el caso de todos
los medicamentos administrados por vía intravenosa, por deficiencia del
100%. Propiedades farmacológicas: la acción del dinitrato de isosorbida se debe a
una relajación de la musculatura vascular lisa de los vasos de capacitancia
postcapilar y las grandes arterias, y en especial los trayectos de las arterias
coronarias aun con capacidad de reacción. La vasodilatación sistémica conduce a
un incremento de la incorporación de sangre venosa (pooling venoso). El flujo de
retorno al corazón disminuye, así como el volumen ventricular, las presiones de
llenado y la tensión diastólica de la pared experimentan una disminución
(reducción de la precarga). La dilatación de las grandes arterias próximas al
corazón lleva a una disminución de la resistencia a la expulsión tanto sistémica
(poscarga) como pulmonar (precarga). Un radio del ventrículo disminuido y una
tensión de la pared reducida hacen bajar el consumo de energía del miocardio, y
específicamente de oxígeno. La disminución de las presiones de llenado del
corazón facilita la perfusión del subendocardio en peligro de sufrir isquemia y
puede mejorar el movimiento regional de la pared (subendocardio) y la descarga
sistólica. Debido a la dilatación de la estenosis de las coronarias y a una reducción
de la resistencia de las coronarias, se consigue mejorar la perfusión coronaria, así
como un incremento de la oferta de oxígeno al miocardio. A nivel molecular, los
nitratos actúan, muy probablemente, de la misma forma que el factor relajador
endotelial (EDRF) mediante un incremento de la concentración de
guanosilmonofosfato cíclico (GMPc), el cual se acepta como mediador de la
relajación.
Contraindicaciones: El dinitrato de isosorbida no debe emplearse en los
siguientes casos: hipersensibilidad a los compuestos nitrados. Insuficiencia
circulatoria aguda (colapso circulatorio). Hipotensión arterial sistólica (presión
arterial sistólica inferior o igual a los 90 mmHg). Cardiomiopatía hipertrófica
obstructiva, pericarditis constrictiva y taponamiento pericárdico. Choque
cardiogénico cuando no se puede garantizar una presión ventricular diastólica
izquierda lo suficientemente alta mediante contrapulsación intraaórtica o fármacos
inotrópicos positivos. Pacientes con enfermedad pulmonar primaria (enfermedad
obstructiva crónica pulmonar), ya que debido a una posible irrigación adicional de
zonas alveolares hipoventiladas puede causar hipoxemia. Esto es válido
especialmente para pacientes con cardiopatía coronaria. En los siguientes casos
es necesaria una supervisión médica cuidadosa: infarto cardiaco agudo con
presiones de llenado bajas. El dinitrato de isosorbida debe emplearse con
precaución; se debe evitar una caída de la presión arterial sistólica por debajo de
los 90 mmHg. Estenosis aórtica y/o mitral. Hipotensión ortostática por tensión
arterial baja. Hipertensión intracraneal o enfermedades concomitantes.
Precauciones generales: En ocasiones, incluso dosis pequeñas pueden causar
hipotensión severa, en especial en ortostatismo y acompañarse de bradicardia
paradójica e intensificar la angina de pecho. Usese con precaución en sujetos
hipotensos o < 90 mmHg de sistólica. Tras uso contra insuficiencia cardiaca aguda
o crónica no debe permitirse que la presión capilar pulmonar sea < 15 mmHg y
mantenerse la PA sistólica entre 90-100 mmHg en pacientes con hipotensión
preexistente. Puede haber tolerancia a éste y tolerancia cruzada con otros nitratos.
En ocasiones, discontinuar su uso puede hacer que los ataques de angina sean
provocados más fácilmente, así como los efectos hemodinámicos de rebote; por
tanto, debe discontinuarse gradualmente.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Por motivos
precautorios, el dinitrato de isosorbida sólo debe administrarse durante el
embarazo y la lactancia bajo estricta prescripcion médica y valorando el
riesgo/beneficio para el paciente y el producto. Estudios experimentales hechos
con animales en el laboratorio no han podido demostrar ningún resultado de
lesiones fetales.
Reacciones secundarias y adversas: Ocasionalmente, durante la primera
aplicación y al incrementar la dosis, se observa un descenso de la presión arterial
que puede ir acompañado de un aumento reflejo de la frecuencia del pulso y
aturdimiento, así como de una sensación de mareo y debilidad. Al iniciar el
tratamiento puede darse el caso de que el paciente presente cefalea por nitratos,
que según la experiencia, ceden en la mayoría de los casos al continuar la
administración. Raramente se presentan náusea, vómito, ligero enrojecimiento de
la piel y reacciones cutáneas alérgicas. En raras ocasiones puede presentarse una
intensificación de la sintomatología de la angina pectoris, debido a una fuerte caída
de la presión sanguínea. Raras veces pueden llegar a presentarse estados de
choque, a veces con trastornos bradicárdicos del ritmo cardiaco y síncopes. En
casos individuales puede desarrollarse una dermatitis exfoliativa. Bajo tratamiento
continuo crónico con altas dosis de dinitrato de isosorbida se ha descrito el
desarrollo de tolerancia, así como la aparición de una tolerancia cruzada frente a
otros compuestos nitrados. Para evitar el debilitamiento o pérdida de la acción, se
deben evitar las dosificaciones altas y continuas. Advertencia respecto a la
capacidad de reacción: este medicamento, aun empleado correctamente, puede
modificar la capacidad de reacción del paciente, resultando peligrosa su
participación para manejar vehículos automotores o maquinarias. Este efecto se
intensifica con la ingestión de bebidas alcohólicas.
Interacciones medicamentosas y de otro género: La ingestión simultánea de
otros vasodilatadores, antihipertensivos, betabloqueadores, neurolépticos,
antidepresivos tricíclicos así como de alcohol, puede potenciar la acción
hipotensora de dinitrato de isosorbida, solución inyectable 0,1% para infusión
intravenosa. Dinitrato de isosorbida, solución para infusión I.V. administrada
simultáneamente con dihidroergotamina (DHE), puede provocar un incremento del
nivel DHE e intensificar así su acción hipertensora. Advertencias: como dinitrato de
isosorbida solución 0,1% para infusión I.V. está sobresaturada del principio activo,
puede observarse ocasionalmente una cristalización. Si bien aquí la administración
bajo condiciones normales no es afectada, en el caso de formación de cristales, se
aconseja desechar la solución. Dinitrato de isosorbida, solución 0,1% para infusión
I.V. contiene junto con el principio activo dinitrato de isosorbida, una solución
acuosa isotónica de NaCl. La solución no contiene etanol, propilenglicol ni iones de
potasio. Soluciones compatibles con ISOKET Solución al 0,1%:ISOKET Solución
inyectable al 0,1% para infusión es compatible con las soluciones para infusión de
uso corriente como son: solución salina fisiológica, solución glucosada al 5-30%,
solución de ringer y soluciones con proteínas. No se conocen incompatibilidades
físicas con sustancias o soluciones, mezcladas con ISOKET Solución
inyectable. Materiales recomendados para la infusión de ISOKET Solución
inyectable al 0,1%: en la infusión de ISOKET Solución inyectable al 0,1% se han
obtenido buenos resultados con materiales de polietileno (PE), polipropileno (PP) o
politetrafluoroetileno (PTFE). Los materiales para infusión de cloruro de polivinilo
(CPV) o poliuretano (PU) provocan pérdidas del principio activo por adsorción.
Estas deben equilibrarse aumentando la dosis.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hasta la fecha no se
conocen.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis,
teratogénesis y sobre la fertilidad: Propiedades toxicológicas: tolerancia
local: estudios de toxicidad aguda después de una administración intravenosa
única a ratones, ratas y perros mostraron una buena tolerancia local de dinitrato de
isosorbida, solución 0,1% para infusión I.V. en forma diluida. La tolerancia local en
los seres humanos fue también buena tanto con el empleo de la solución diluida
como sin diluir. Toxicidad aguda: estudios de toxicidad aguda no han mostrado
ninguna sensibilidad especial. Toxicidad crónica: en estudios de toxicidad crónica
llevados a cabo con ratas y perros tuvieron lugar, con dosis extremadamente altas
administrados por vía oral (rata, 480 mg/kg de peso corporal al día; perro, 90
mg/kg de peso corporal al día); los efectos tóxicos que se encontraron fueron
sedación, síntomas nerviosos centrales y hepatomegalia. La hepatomegalia puede
atribuirse al efecto farmacodinámico del dinitrato de isosorbida. La sedación puede
ser debida a un descenso de la presión arterial. Potencial mutagénico y
tumorígeno: exámenes llevados a cabo con varias pruebas de mutageneidad (in
vitro e in vivo) dieron resultados negativos. En un estudio a largo plazo realizado
en ratas, no se registró ningún indicio de que el dinitrato de isosorbida posea un
potencial tumorogénico. Toxicidad sobre la reproducción: en estudios llevados a
cabo con animales no se registraron indicios de que el dinitrato de isosorbida
ejerza una acción teratógena. No se tienen suficientes experiencias con seres
humanos en cuanto al empleo durante el embarazo y la lactancia.
Dosis y vía de administración: Dosis únicas y diarias: básicamente se debe
ajustar la dosis a los valores hemodinámicos y clínicos presentes. En el uso clínico
se empieza con una dosis de 1-2 mg/h y se ajusta después a las necesidades
individuales (se aconsejan dosis de 2-7 mg/h. En casos individuales se puede
aumentar la dosis hasta 10 mg/h). En pacientes con insuficiencia cardiaca pueden
ser necesarias dosis más elevadas: hasta 10mg/h, en casos individuales, hasta
50mg/h; la dosis media se sitúa en 7.5mg/h. Clase y duración del
tratamiento: dinitrato de isosorbida, solución 0,1% para infusión intravenosa, puede
administrarse diluida, como infusión continua, por vía intravenosa, empleando para
ello aparatos automáticos de infusión bajo supervisión permanente del corazón y la
circulación. En caso de combinarse con otras soluciones para infusión se debe
tener en cuenta las consideraciones del fabricante, correspondientes a las
soluciones para infusión y también sobre la compatibilidad, contraindicaciones,
efectos secundarios e interacciones. Según el tipo y gravedad del cuadro clínico es
conveniente llevar a cabo medidas hemodinámicas invasoras, además de los
controles corrientes de la evolución (sintomatología, presión arterial, frecuencia
cardiaca, excreción urinaria). La solución es estéril pero no está conservada. El
frasco con tapón perforable no está previsto para llevar a cabo varias extracciones.
Dinitrato de isosorbida, solución 0,1% para infusión intravenosa debe emplearse
bajo condiciones asépticas inmediatamente después de abrirse. Empleo de la
solución diluida: concentración 100 mcg/ml (0.01%): se completan 50 ml de
ISOKET Solución inyectable al 0,1% para infusión intravenosa (½ frasco) hasta
500 ml de solución lista para su uso. Concentración 200 mcg/ml (0.02%): se
completan 100 ml de ISOKET Solución inyectable al 0,1% para infusión
intravenosa (un frasco) hasta 500 ml de solución lista para su uso. Solución lista
para su uso: La solución lista para su uso debe de emplearse en las siguientes 24
horas posteriores a su preparación.

El tratamiento puede continuarse hasta 3 días o más según el cuadro clínico,


hemodinámico y electrocardiograma.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta
accidental: Síntomas de intoxicación: los síntomas principales de una
sobredosificación son: caída de la presión arterial con trastornos ortostáticos de la
regulación, taquicardia refleja y cefalea. Puede producirse sensación de debilidad,
mareos, aturdimiento, así como rubor (flush), náuseas, vómitos o diarrea. Al
administrar altas dosis ( > 20 mg/kg de peso corporal) se debe tomar en cuenta la
formación de metahemoglobina, cianosis y taquicardia. Terapia para la
intoxicación: las contramedidas terapéuticas deben centrarse en la elevación de la
presión arterial. En casos más leves, una postura horizontal del paciente con
elevación de las piernas conduce generalmente a una desaparición de la
sintomatología. En casos de intoxicación grave se deben seguir las normas
generales para el tratamiento de intoxicaciones y tratar el shock. En caso de existir
una hipotensión arterial marcada, se puede llevar a cabo una sustitución del
volumen. En casos excepcionales se puede emplear simpaticomiméticos. Una
metahemoglobinemia se trata, en caso necesario, con sustancias redox (por
ejemplo, 2-4 mg/kg de azul de toluidina por vía I.V.; hasta 50 ml de una solución al
1% de azul de metileno por vía I.V.; 1 gramo de vitamina C por vía oral o I.V.).
Presentación(es): Frasco con 100 mg/100 ml.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente
a no más de 30°C, en lugar seco.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

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