Quinolonas

Dr. Christian Miranda Orrillo

Presidente de la Academia
Peruana de Salud
 Estructura Química
Estructuras constantes:
O COOH
5
6 4 3 N en C1

7 2 Carboxilo en C3
8 N
1 Carbonilo en C4

Principales Modificaciones.
F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas
Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1
mejoran espectro y biodisponibilidad
 Nucleo Piperazínico:
N
Norflo- Ciprofloxacina
HN +++ BGN

Metil-Piperazínico
N O COOH
Ofloxacina- Levo F 5
N 6 4 3
+ + + biodisponibilidad
CH3 oral 7 2
8 N
1
O Grupo Metoxy
H3O Moxi y Gatifloxacina Ciclopropano
actividad sobre Cipro-Sparfloxacina
anaerobios
Gram + y -,
[plasma] biodisp. oral
Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción

ADN girasa ARN polimerasa

Pared celular quinolonas
Rifamicina
Penicilinas
Cefalosporinas
Vancomicina Inhibidores de la
Cicloserina síntesis proteica
Subunidad 30S
Aminoglicósicos
Metabolismo ácido Tetraciclinas
tetrahidro fólico
Sulfas
Trimetoprima
Subunidad 50S
Macrólidos
Espacio periplasmático Lincosamidas
Estreptograminas
Membrana celular Cloramfenicol

Figura 13 DHFA= ác dihidrofólico; THFA= ác tetrahidrofólico

Bases Biológicas de su Mecanismo de Acción:

Longitud de DNA bacteriano = 1 mm

Longitud bacteriana = 2 mm

El empaquetamiento del DNA depende de la

producción de enrollamientos superhelicoidales
negativos
Organización Normal del ADN en Procariotas
Acción mediada por topoisomerasas tipo II
o DNA girasa.
2 sub unidades a responsables del corte y
sellado de cada hebra de DNA
2 sub unidades ß responsables de introducir
enlace covalente mediante vueltas
superhelicoidales en cada hebra
Inhibidores de la Síntesis de Ac. Nucleicos
Inhibidores de la DNA girasa
Quinolonas: Amplio espectro Bactericida
Mecanismo de acción
Unión al DNA y a la subunidades a de las
girasas bacterianas, inhibiendo el paso de
sellado de la Topoisomerasa II
(fundamentalmente en Gram negativos)

En Gram positivos actúa fundamentalmente a

nivel de topoisomerasa IV (secundariamente
sobre topoisomerasa II)
Acción de las Quinolonas

5 O
6 4 3

7 2
8 N
1
 EXCRECION
• Eliminación: cuatro mecanismos han sido involucrados ,
con diferentes grados para cada integrante de la familia
que determinarían las características de eliminación de
los mismos:
• Excreción renal, vía filtración glomerular y secreción
tubular.
• Metabolismo hepático.
• Secreción biliar y excreción fecal.
• Secreción a través de la mucosa colónica.
 EXCRECION
• La excreción renal predomina Ofloxacina, Lomefloxacina
y Cinoxacina.

• En casos de IRC se necesitan ajuste de dosis de

cinoxacina, norfloxacina, ciprofloxacina,
• ofloxacina, enoxacina y lomefloxacina.

• El ácido nalidíxico y la pefloxacina se eliminan

fundamentalmente por vías extrarrenales.
 EXCRECION
• En sujetos con insuficiencia hepática debe utilizarse otra
fluorquinolona que no sea pefloxacina, controlando
siempre los niveles séricos de enzimas hepáticas.
• Ninguno de estos medicamentos se elimina por
hemodiálisis
 EXCRECION
• .
• Ninguno de estos medicamentos se elimina por
hemodiálisis
 Clasificación:

En generaciones como Cefalosporinas.

1ª Generación - Ácido Nalidíxico
+ + + Enterobacterias
- - - Gram +, atípicos y anaerobios.
Bajas concentraciones en suero,
Baja distribución sistémica

Utilidad: tratamiento de algunas infecciones urinarias

2ª Generación: Norfloxacina

Incorporación de F en C6

Mayor actividad sobre Gram negativos

Mejora actividad sobre Gram positivos

No actúan sobre anaerobios y atípicos

Baja concentración plasmática no se utilizan

en infecciones sistémicas.
3° Generación:
Ciprofloxacina, Levofloxacina

Agregan mejor actividad frente a Gram +

Pseudomonas y patógenos atípicos.
Altas concentraciones séricas
Utilizables para infecciones sistémicas
Escasa actividad anaerobicida.
4ta Generación:
Moxifloxacina
Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene
buena actividad sobre Mycobacterium
tuberculosis.
 Farmacocinética y Farmacodinamia
 Rápida absorción en el tracto gastrointestinal.
 Gran volumen de distribución

 Alta concentración
 1) tisular: Pulmón, Riñón,
vesícula, endometrio, etc.

 2) intracelular: Macrófagos
 Farmacocinética y Farmacodinamia
 Rápida absorción en el tracto gastrointestinal.
 Gran volumen de distribución
 Alta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón,
vesícula, endometrio, etc.
2) intracelular: Macrófagos
 Biodisponibilidad: V/O = I/V
 Actividad bactericida: Amplio espectro
 Escasa interacción con fármacos y efectos
colaterales.
 Mecanismos de resistencia
gyr A
ADN girasa Gram (-)
enrollamiento gyr B
1- Moléculas
blanco
Topoisomersas parc C
Gram (+)
partición ADN parc E

2- Impermeabilidad Gram (-)

Resistencia múltiple a AMG y BL

3- Bombas de Eflujo Gram (+) y (-)

Contribuye impermeabilidad:
NorA, AcrAB-TolC, MexAB-OprM (S.a; E.c; P.a)
 INDICACIONES
• Infecciones urinarias agudas
Cistitis
Pielonefritis

• Infecciones urinarias recurrentes

• Prostatitis
 INDICACIONES
• Infecciones GI
Diarrea 1ra línea de salmonelosis.
Diarrea del viajero

• Infecciones respiratorias

• TBC multiresistente-TBC atípica

• Infecciones oseas y articulares:
osteomielitis, pie diabético
 INDICACIONES
• Infecciones de pacientes con fibrosis
quística

• Conjuntivitis

• Enfermedades de transmisión sexual:

– Chlamydias
– Chancro
– Gonorrea
 EFECTOS COLATERALES
• - Náusea, vómito.
• - Diarrea.
• - Cefalea.
• - Somnolencia.
• - Insomnio.
• - Confusión mental
• - Depresión
• - Convulsiones.
• - Erosión del cartílago de crecimiento.
• - Interacción con antiácidos.
• - Alteración del metabolismo de la teofilina.
• - Erupciones cutáneas.
• - Meningismo.
CONTRAINDICACIONES