DISOLUCION Y DILUCION DE

MEDICAMENTOS
Ricardo Arrieta Mendoza1; Andrés González de Vivero1; Oscar Vergara Martinez1; Jorge Villalobos
Contreras1
1. Estudiantes de farmacología de quinto semestre del Programa de Medicina de la Universidad
de Sucre.

RESUMEN

Introducción. La disolución, es el evento en el cual las partículas del fármaco son de

tamaño molecular y se encuentran dispersas entre las moléculas del disolvente; dicho
proceso está íntimamente relacionado con los procesos de absorción. Objetivos.
Observar la diferencia de los procesos de desintegración y disolución de las distintas
formas farmacéuticas. Materiales y métodos. Se usaron distintas formas
farmacéuticas como las grageas, tabletas y capsulas en las cuales se observó el
tiempo de desintegración y disolución de específicamente 4 medicamentos inmersos en
sustancias solución de HCl, NAOH, salina y agua destilada, en vasos de precipitados
diferentes. Además se determinó la solubilidad del ácido acetilsalicílico en recipientes
con agua a 36.5°C y 40°C. Resultados. Se analizó la información de 4 medicamentos,
haciendo referencia a su tiempo de desintegración y disolución: Sulfato ferroso,
Aspirina, Aceite hígado de bacalao y Ampicilina 500 mg la santé . Las características de
tiempo de desintegración del ácido salicílico y PH son dependientes de la temperatura.
Discusión. La forma farmacéutica determina la velocidad en la que el fármaco tarda en
liberarse completamente. Conclusión. Una droga debe estar en solución para ser
absorbida y la prueba de desintegración es solo una medida del tiempo necesario para
que un grupo de comprimidos se desintegre en partículas.

INTRODUCCIÓN

El concepto farmacológico de tres pasos: desintegración,

la liberación es el primer paso del disgregación y disolución.
proceso en el que el medicamento Entendiéndose por desintegración la
entra en el cuerpo y libera el fragmentación de la forma
contenido del principio farmacéutica en partes más
activo administrado. El fármaco se pequeñas o hasta gránulos al hacer
separa del vehículo o contacto con un medio disolvente,
del excipiente con el que ha sido generalmente el jugo gástrico o un
fabricado, comprende básicamente medio externo al organismo como en
las tabletas efervescentes en medio
.
acuoso. Mientras que la disolución,
es el evento en el cual las partículas
del fármaco son de tamaño molecular
(soluto) y se encuentran dispersas
entre las moléculas del disolvente;
este es el paso más importante pues
está íntimamente relacionado con los
procesos de absorción1.
Las características de los excipientes
tienen un papel fundamental, ya que
tienen como función el crear el
ambiente adecuado para que el
fármaco se absorba correctamente.
Es por ello que medicamentos con la
misma dosis, pero de distintas
marcas comerciales pueden tener
distinta bioequivalencia, es decir,
alcanzan concentraciones
plasmáticas distintas, y, por tanto,
efectos terapéuticos diferentes. Otro
factor importante es la velocidad de
disolución del fármaco, siendo este
un elemento de estudio en el control
de la duración del efecto de dicho
fármaco, y por ello diferentes formas
del mismo medicamento pueden
tener los mismos ingredientes
activos, pero difieren en la velocidad
de disolución1.
En la actualidad cuando se
administran formas sólidas, se hacen
necesarios los estudios de
liberación "in vitro" para poder
emitir un juicio sobre el
comportamiento que tendrá el
medicamento "in vivo", dichos
ensayos sirven de base para intentar
establecer una buena correlación
entre velocidades de disolución y
velocidad de absorción, de tal forma
que, de ser posible, los ensayos de
disolución in vitro informen acerca de
la biodisponibilidad del fármaco en la
forma de dosificación fabricada.
Ahora bien la liberación de
medicamentos depende de factores
físico-químicos de las moléculas que
componen el medicamento: PA +
excipientes, el tamaño de las
partículas, el estado amorfo o
cristalino, la existencia de polimorfos,
la formación de sales y de ésteres;
factores tecnológicos y
biofarmaceuticos y factores
fisiopatológicos del paciente 2.
METODOLOGÍA
Durante el laboratorio se llevaron a
cabo básicamente dos
procedimientos; primeramente se
colocaron 10 ml de sustancias
solución de HCl 0,1 M, de NAOH 0,1
M, solución salina y agua destilada en
cuatro Beacker diferentes,
seguidamente a cada recipiente se le
adiciono simultáneamente un
medicamento de la misma forma
farmacéutica, siendo más específicos
se utilizaron grageas de sulfato
ferroso, tabletas de aspirina, capsulas
de gelatina blanda y gelatina dura.
Posteriormente se dejaron en reposo
durante 10 minutos aproximadamente
observando la desintegración, para
luego agitarlos con movimientos
circulares buscando la disolución de
dicha forma farmacéutica.
Secundariamente para determinar la
solubilidad del ácido acetilsalicílico,
se preparó un vaso con 20 ml de
agua destilada a temperaturas de
36.5°C y 40°C y se midió el pH inicial,
 continuando con el procedimiento se microrregiones blancas que
colocó en cada recipiente una tableta representaban los cambios de
de ácido acetilsalicílico, se agito y se desgaste en su cubierta. (Imagen 1)
esperaron 5 minutos, para finalmente
medir el pH final, cabe resaltar que
se anotaron las observaciones vistas.

RESULTADOS
El tiempo aproximado de
desintegración y disolución de cada
medicamento se tabula a
continuación. De igual manera,
descriptivamente se anotan las Imagen 1: En orden de izquierda a derecha:
características más relevantes de los solución de sulfato ferroso y agua destilada,
procesos (tabla 1, 2, 3 y 4). Por último NaOH, HCl y solución salina
respectivamente.
se registra en una tabla el PH del
ácido acetilsalicílico después de la
interacción a dos temperaturas Nombre del fármaco. Aspirina
diferentes (tabla 5): Forma farmacéutica. Tableta
Nombre del fármaco. Sulfato ferroso NaO
Tiempo Agua SSN HCl
Forma farmacéutica. Gragea H
Tiempo Agua SSN NaOH HCl 28se 29.28 28se 30se
Desinteg
50min 45min 47min 36min g seg g g
Desintegración ración
Aproa aprox aprox aprox aprox aprox aprox aprox
53min 46min 48min 39min 26.37 26.37 26.37 26.32
Disolución Disoluci
aprox aprox aprox aprox min min min min
ón
aprox aprox aprox aprox
Tabla n° 1: Evaluación en tiempo de la
dilución y desilusión de sulfato ferroso en Tabla n° 2; Evaluación en tiempo de dilución
agua destilada, solución salina, hidróxido de y desilusión del ácido acetilsalicílico en agua
sodio y ácido clorhídrico al 0,1 M. destilada, solución salina, hidróxido de sodio
y ácido clorhídrico al 0,1 M.

Los cambios físicos notorios se El ácido salicílico fue el medicamento

evidenciaron a partir de los 6
segundos; al minuto 1 con 12
segundos la gragea en NaOH cambio
su cubierta a color verdoso que
posteriormente cambió a café, las
demás grageas presentaban
que más rápido se desintegró. Al
minuto 26 las tabletas no se habían
diluido. El color de la tableta era
blanco y así siguió siendo aun con su
interacción con las sustancias.
 Al finalizar de la prueba no se
detectó variabilidad en el color y la
apariencia de la solución (Imagen 2)

Imagen 3: Orden correspondiente a la tabla

Nombre del fármaco. Ampicilina 500 mg la
santé
Forma farmacéutica. Cápsula de gelatina dura.
Tiempo Agua SSN NaOH HCl
Imagen 2: Orden correspondiente a la tabla 39min 38min 30min 32min
Desintegración
y al final de la prueba. aprox aprox aprox aprox
Nombre del fármaco. Aceite hígado de bacalao 39min 38min 31min 34min
Disolución
Forma farmacéutica. Cápsula de gelatina aprox aprox aprox aprox
blanda. Tabla n° 4; Evaluación en tiempo de dilución
y desilusión de capsulas de gelatina dura de
Tiempo Agua SSN NaOH HCl
ampicilina en agua destilada, solución salina,
29min 40min 33min 21min hidróxido de sodio y ácido clorhídrico al 0,1
Desintegración M.
aprox aprox aprox aprox
31min 40min 33min 21min
Disolución Los cambios físicos notorios
aprox aprox aprox aprox
comenzaron a ser evidentes a partir
Tabla n° 3; Evaluación en tiempo de dilución
y desilusión de cápsula de gelatina blanda de del segundo 50; la capsula en agua
aceite hígado de bacalao en agua destilada, destilada y en NaOH comenzaron a
solución salina, hidróxido de sodio y ácido
desintegran más rápido su capsula
clorhídrico al 0,1 M.
tornándose el líquido de un color
El proceso de desintegración y rosado; al minuto 3 y 34¨ las capsulas
dilución de la capsula de gelatina comienzan a abrirse, mientras que la
blanda fue relativamente el segundo solución con HCl mantiene mayor
más rápido. La solución no presentó conservación; al minuto 10 la
antes de la desintegración de la apariencia de todas las capsulas es
gelatina cambio aparente con menos firme, todas se ven arrugadas,
respecto a su color (Imagen 3). sin embargo la solución de HCl es
ligeramente incolora; al minuto 15 se
evidencia una adhesión de las
capsulas en el fondo del recipiente,
para ese tiempo la solución de NaOH laboratorio, la forma farmacéutica que
junto con la de HCl comienza a tuvo menores tiempos de
desencapsularse debido a su endeble desintegración y disolución fue la
tableta, ya que no tiene un
superficie viscosa. (Imagen 4)
recubrimiento que regule su
absorción en el tracto gastrointestinal
y, por lo tanto, se desintegra con
mayor facilidad al mezclarse con
cualquiera solución. En contraste, la
ampicilina posee una cápsula
gastroresistente que le impide ser
degradada por el ácido, pero es más
sensible a la acción del NaOH. Esta
cápsula está diseñada para ser
liberada en un medio de pH básico,
que en el sistema gastrointestinal
corresponde al duodeno, la primera
Imagen 4. Orden acorde a la rotulación de
porción del intestino delgado
los recipientes en la imagen, de izquierda a
altamente irrigada; este vehículo
derecha: HCl, solución salina, NaOH y agua
destilada.
permite que el fármaco se absorba
con mayor rapidez.2
Tabla de PH del ácido acetil salicílico:
El agua y la solución salina podrían
Medicamento Agua Agua simular las condiciones del espacio
ácido destilada destilada intersticial, pero se necesitan otras
acetilsalicílico 36.5°C 40°C condiciones para estudiar la
PH inicial 7 7 interacción del fármaco con los
Características Color: Color: líquidos corporales.2
blanquecino blanquecino
Tiempo 11 14 Los tiempos mayores de
desintegración segundos segundos desintegración y disolución se dieron
PH final 5 6 en la gragea. El tiempo de disolución
se estimó a pesar de que el sulfato
Tabla 5: Corresponde a los diferentes ferroso no se homogenizó
efectos de la temperatura sobre el ácido completamente, porque la solución se
salicílicos. Las características de tiempo de sobresaturó y era necesario agregar
desintegración y PH son dependientes de la mayor cantidad de solvente. Es
temperatura. importante resaltar que las grageas
tienen un menor tiempo de
ANÁLISIS DE RESULTADOS desintegración y disolución.3

La forma farmacéutica determina la En cuanto a las cápsulas de gelatina

velocidad en la que el fármaco tarda blanda como estas por lo general se
en liberarse completamente. En este utilizan para fármacos poco solubles
en agua o jugo gástrico y, por tanto,
de escasa biodisponibilidad, se
observó un tiempo bastante amplio
en cuanto a su desintegración y
disolución. Su forma sólida brinda
protección eficaz contra la oxidación
o la hidrólisis, puesto que el medio de
disolución o dispersión suele ser un
aceite.
Los diferentes efectos de la
temperatura sobre el ácido
acetilsalicílicos muestran que el
tiempo de desintegración y PH son
dependientes de la temperatura. Las
variaciones que se observan en
comparación a laboratorios anteriores
se deben a la forma de elaboración
del medicamento por los diferentes
laboratorios farmacéuticos o la
composición de los excipientes.4
CONCLUSIÓN
Una droga debe estar en solución
para ser absorbida y la prueba de
desintegración es solo una medida
del tiempo necesario bajo un conjunto
de condiciones para que un grupo de
comprimidos se desintegre en
partículas. En realidad esta prueba es
útil para asegurar la calidad de las
formas farmacéuticas.
necesaria para alcanzar el efecto
terapéutico.
Referencias bibliográficas
1. FDA. Guía para la industria:
Prueba de disolución de
liberación inmediata formas
posológicas orales sólidas.
CDER. BP1 Agosto de 1997. p
1-6.
2. Hanson WA., Manual de
ensayo de disolución. 2 ed.
Eugene, Oregon: Aster
Publishing; 1991. p. 2-23
3. Amidon G., Lennernas H.,
Shah V., Base teórica para una
clasificación de las drogas
biofarmacéutica: Correlación
de 3disolución in vitro de
productos de drogas y la
biodisponibilidad in vivo.
Pharm Res. 1995; 12: 413-20
4. Ácido acetilsalicílico. Agencia
española de Medicamentos y
Productos Sanitarios.

Es difícil simular las condiciones de

desintegración y disolución de un
fármaco administrado por vía oral,
además de los solventes usados, el
líquido intersticial contiene otras
sustancias que pueden modificar
estas variables. La motilidad
gastrointestinal y el revestimiento
mucoso del tracto digestivo también
regulan el periodo en que un fármaco
tarda en ser liberado y absorbido
hasta lograr la concentración
 ANEXO fácilmente en contacto con la
sangre y el suero.
CUESTIONARIO

1. Ácido acético: El ácido acético Mecanismo de acción: Tiene un

es un líquido incoloro elevado poder germicida, incluso
transparente, con un fuerte olor a bajas concentraciones. La forma
característico y de sabor triyodada (formada a partir del
marcadamente ácido. Es soluble yodo elemental y los iones
en agua, alcohol y glicerina. yoduro) conserva parte de la
actividad, mientras que el anión
Mecanismo de acción: Su uso se yoduro (I- ) es inactivo. La acción
basa en su capacidad de del yodo es rápida y dura varias
proporcionar una acidificación al horas. Se combina con
medio donde es aplicado, carbohidratos y con lípidos
teniendo de este modo bacterianos y los oxida (se une a
propiedades antibacterianas y los enlaces C=C de ácidos
antifúngicas. Su actividad grasos); también precipita
depende de la concentración a la proteínas bacterianas y ácidos
que se utilice. nucleicos, matando así al
microorganismo.
Usos:
 Desinfectante de equipos de Usos:
diálisis en forma de soluciones  Su uso como desinfectante es
al 3% y como alternativa al mínimo. Se había utilizado en
formaldehído, aunque no catéteres, bisturís, viales,
elimina a Bacillus cereus. termómetros, no debe
 Desinfectante del equipo utilizarse en algunos tipos de
(tubos, reguladores de aire, metales o plásticos por su
cámaras) asociado al cuidado acción corrosiva.
de la fibrosis quística. Se  El tratamiento del agua con
utilizan soluciones al 2% tabletas de yodo continúa
durante 60 minutos. siendo un eficaz sistema de
potabilización de agua de
Yodo: El yodo elemental es uno bebida en algunos casos.
de los bactericidas de mayor
potencia cuando actúa sobre la Ácido clorhídrico: es un
piel íntegra, ya que se inactiva compuesto químico, formado por
una disolución en agua del
 compuesto gaseoso HCl (cloruro débiles lo harán en soluciones
de hidrógeno). acidas.
Mecanismo de acción: Partiendo Ahora, es importante recalcar
del punto que es un ácido entonces que variando el pH de la
monoprótico, este sólo puede solución podemos mejorar la
liberar un ion H+ (un protón). En solubilidad, especialmente en
soluciones acuosas, este ion se sales con baja solubilidad.
une a una molécula de agua para 3. La manera en que
dar un ion oxonio, H3O+: el pH determina la
biodisponibilidad del fármaco, se
HCl + H2O → H3O+ + Cl− fundamenta primeramente en que
generalmente éstos o son ácidos
Usos: o son bases. Así, ambos tienen
A parte de su uso como reactivo, una gran capacidad de ionización
el ácido clorhídrico tiene lo cual es importante porque
numerosos usos, como por aquellas formas no ionizadas
ejemplo, en la limpieza suelen ser más liposolubles y por
o tratamiento de metales, para esta razón atraviesan mejor las
tratar el cuero, y en la fabricación membranas celulares, en cambio
de numerosos y variados las ionizadas son hidrosolubles y
productos en la industria. en consecuencia presentan
dificultad para atravesar dichas
2. Se utilizaron 4 soluciones, su pH membranas. Esto es importante
es el siguiente: ya que son procesos necesarios
HCl: 1 para la absorción y posterior
NaOH: 13 eliminación del fármaco de
Solución salina: nuestro organismo.
Agua destilada: 7
4. La isotonicidad de una solución se
La influencia que puede ejercer el refiere a la concentración de
pH de una solución en la solutos presente en ella necesaria
solubilidad de un soluto, para que genere la misma presión
cualquiera que sea, en función del osmótica que la de los fluidos
carácter acido o básico del corporales.
principio activo. De acuerdo a lo Es importante en farmacología por
anterior, los ácidos débiles todo lo que supone la
ionizaran y, por tanto, administración de un fármaco,
solubilizaran mejor en soluciones para que este se mantenga en
básicas, mientras que las bases
 una concentración adecuada a
nivel plasmático.
5. Las suspensiones son formas
farmacéuticas semilíquidas
constituidas por principios activos
sólidos e insolubles, dispersos en
un vehículo adecuado. Ellos
crean una sedimentación que
tiende a establecerse en el fondo
del envase y la razón por la cual
se agita es para que suspensión
resulte lo más homogénea posible
y así se evita la formación de
grumos difíciles de resuspender.
6. La capa entérica es el
recubrimiento que resiste la
acción de fluidos gástricos y se
disgrega a valores de pH
cercanos de 8.0. En general las
cubiertas entéricas empleadas se
mantienen no disociadas en el pH
del estómago, precisamente es
ahí donde radica objetivo principal
de ella, prevenir la digestión
gástrica o degradación del
fármaco de tal forma que previene
la disolución del fármaco antes de
llegar al intestino.
La forma farmacéutica que la
representa es la gragea.
7. Sustancias empleadas como
placebo:
Pastilla de azúcar
Sustancia salina
8. Ciertos medicamentos pueden
interaccionar con Ácido
acetilsalicílico:
 Analgésicos y antiinflamatorios
no esteroideos, como por
ejemplo, ibuprofeno, que se
utilizan para tratar el dolor y/o
inflamación muscular.
 Corticoides, excepto
hidrocortisona utilizada en la
enfermedad de Addison, ya
que puede potenciar el riesgo
de hemorragia digestiva.
 Diuréticos.
 Algunos antidepresivos, como
los inhibidores selectivos de la
receptación de serotonina, ya
que aumenta el riesgo de
hemorragia.
 Medicamentos para la
coagulación (anticoagulantes
orales) ya que aumenta el
riesgo de hemorragia.
 Vancomicina
 Metotrexato, utilizado para el
tratamiento del cáncer y de la
artritis reumatoide.
 Medicamentos utilizados para
el tratamiento de la gota.
 Antiácidos.
 Digoxina, utilizado en
problemas de corazón.
 Barbitúricos
9. Al igual que todos los
medicamentos, el ácido
acetilsalicílico puede producir
efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
 Debido a su efecto sobre la
agregación plaquetaria, el ácido
acetilsalicílico puede aumentar el
riesgo de sangrado y producirse
anemia aguda o crónica, o bien
anemia por falta de hierro, con los
correspondientes síntomas
clínicos, como por ejemplo,
sensación de cansancio y palidez.
En pacientes con déficit grave de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
se han notificado casos de
hemólisis y anemia hemolítica.
Efectos adversos frecuentes:
 Trastornos gastrointestinales,
como úlcera gástrica, úlcera
duodenal, sangrado
gastrointestinal, dolor abdominal,
molestias gástricas, náuseas,
vómitos.
 Trastornos respiratorios, como
dificultad para respirar, espasmo
bronquial, rinitis, congestión nasal.
 Urticaria, erupciones cutáneas,
angioedema.
 Con dosis altas:
hipoprotrombinemia.
10. El ácido acetil salicílico sobrevive
y constituye uno de los
medicamentos más usados al
nivel internacional, se viene
utilizando como analgésico y
antipirético desde finales del siglo
pasado, como cualquier
medicamente tiene sus ventajas
pero también desventajas. Una de
esta desventajas es que se asocia
con el Síndrome de Reye.
Esta afección ocurre en niños y
adolescentes hasta 18 años, con
más frecuencia en zonas rurales,
es una encefalopatía metabólica
acompañada de infiltración de
grasas en las vísceras, en
particular en el hígado. Es típico
que el niño se esté recuperando
de una virosis y que aparezcan
vómitos y
alteración en el estado de la
conciencia; puede haber
hepatomegalia y una
importante elevación de las
transaminasas sin ictericia. La
enfermedad actualmente se
describe según los estadios
siguientes:
- Estadio 0. Un niño que sigue una
recuperación aparentemente
normal de un proceso viral, de
repente presenta accesos de
náuseas y vómitos, aunque al
nivel mental aún no tiene
problemas.
- Estadio 1. Horas o días más
tarde el niño puede presentar
hiperactividad, letargia o dificultad
para mantenerse despierto.
- Estadio 2. En esta etapa puede
aparecer delirio o estupor.
- Estadio 3 al 5. Aparecen
convulsiones y/o estado de coma,
que puede agravarse hasta llegar
a la muerte.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Universidad nacional
Autónoma de México.
1. Debesa, F. Ácido
acetilsalicílico y síndrome de
Reye. Rev Cubana Farm 3. Hernández, E. Formas
1998;(32):140-2 farmacéuticas sólidas. UNAM.
Mexico. 2004.

2. Sánchez, M. Papel del químico 4. Ácido acetilsalicílico. Agencia

farmacéutico biólogo en el Española de Medicamentos y
área de desarrollo de Productos Sanitarios.
formulaciones de inyectables.