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Universidad Autónoma de Sinaloa

Facultad de Ciencias Químico Biológicas

Respuesta inmune evocada por


Streptococcus
Inmunología General

Dra. López López Kenia

Grupo 3-4

Equipo:

Alanís Sánchez Juan Manuel

Labra Aros Angelica Y.

Pérez González Kehyla J.

Peña Bernal Lizbeth Gpe. | CULIACÁN SINALOA, 2018


Retamoza Félix Cintia A.
Índice
Desarrollo ____________________________________________________________________ 3
Características generales de las respuestas inmunitarias frente a los
microrganismos: ____________________________________________________________ 3
Inmunidad frente a bacterias extracelulares ___________________________________ 4
Evasión de los mecanismos inmunitarios _____________________________________ 6
Características generales de Streptococcus pneumoniae. ______________________ 7
Factores de virulencia. ______________________________________________________ 7
Patogenia___________________________________________________________________ 9
Colonización ________________________________________________________________ 9
Enfermedades Clínicas ______________________________________________________ 9
Neumonía _________________________________________________________________ 9
Meningitis ________________________________________________________________ 10
¿Qué respuesta inmune evoca S. pneumoniae? ______________________________ 10
¿Cómo evade S. pneumoniae la respuesta inmune? __________________________ 12
Tratamiento ________________________________________________________________ 13
Conclusión __________________________________________________________________ 14
Bibliografía __________________________________________________________________ 15

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Índice de Figuras
Ilustración 1. Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los microorganismos
extracelulares. ___________________________________________________________ 5
Ilustración 2. Morfología de la bacteria S. pneumoniae ___________________________ 7
Ilustración 3. Solidificación densa del lóbulo inferior izquierdo en un paciente con
Neumonía causada por S. pneumoniae _______________________________________ 10
Ilustración 4. Respuesta inmunitaria evocada por S. pnuemoniae. __________________ 12
Ilustración 5. Mecanismo de evasión. ________________________________________ 12
Ilustración 6. Mecanismo de evasión. ________________________________________ 13

Índice de tablas
Tabla 1. Características generales de Streptococcus pneumoniae __________________________________ 8

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Introducción

En el presente trabajo de investigación integraremos los conocimientos


adquiridos sobre el sistema inmunitario, explicando cómo actúa nuestro sistema
inmune cuando se ve comprometido con patógenos extraños, en este caso
hablaremos sobre las diferentes reacciones que se llevan a cabo en nuestro
organismo para tratar de combatir y evitar que la bacteria Streptococcus invada y
cause algún daño en el huésped. Resumiremos las características más importantes
de nuestra especie problema resaltando su proceso de evasión a los mecanismos
inmunitarios, las enfermedades que pueden causar y sus diferentes estructuras que
le confieren la propiedad de virulencia.

La especie en la que nos enfocaremos es S. pneumonae. Esta es una bacteria


Gram positiva que frecuentemente coloniza el trato respiratorio superior del ser
humano causando un gran número de infecciones (neumonía, sinusitis, peritonitis,
etc.) y de procesos invasivos severos.

Desarrollo

Características generales de las respuestas inmunitarias frente a los


microrganismos:
 La defensa contra los microorganismos se lleva a cabo mediante los
mecanismos efectores de la inmunidad innata y adaptativa.
 El sistema inmune responde de una forma concreta y especializada a las
distintas clases de microbios para combatir con la mayor eficacia posible a
cada uno de los microorganismos infecciosos.
 La supervivencia y capacidad patógena de los microorganismos en el
huésped frente a microorganismos y a sus productos, más que al efecto del
propio microorganismo.

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Inmunidad frente a bacterias extracelulares

Las bacterias extracelulares son capaces de replicarse fuera de las células del
huésped. Si una bacteria logra traspasar las barreras físicas y químicas (piel,
mucosas, lisozima...), puede llegar junto al torrente sanguíneo, donde se enfrentará
con la línea de defensa innata.

Las bacterias extracelulares provocan inflamación que conlleva la destrucción del


tejido en el foco de la infección. Muchas de estas bacterias son capaces de producir
endotoxinas o exotoxinas. Las endotoxinas son componentes de las paredes
celulares de la bacteria, mientras las exotoxinas son secretadas por las bacterias
de manera activa. Estas toxinas destruyen a las células del huésped o interfieren en
sus funciones celulares normales sin eliminar la célula o sintetizar citocinas.

Los mecanismos principales de la inmunidad innata frente a las bacterias


extracelulares son la activación del complemento, la fagocitosis y la respuesta
inflamatoria.

Las bacterias tanto Gram negativas como las positivas activan el complemento por
la vía alternativa por sus componentes de LPS o péptidoglicano, respectivamente,
al inducir la formación de C3 convertasa. Los fagocitos reconocen y se unen a las
bacterias extracelulares mediante algunos receptores de superficie, tal como los
receptores de manosa y los scavenger, y a las bacterias opsonizadas mediante
receptores del complemento (CR1, CR2, etc.). Los fagocitos activados facilitan la
penetración de los leucocitos al sitio de infección por la secreción de citocinas, las
cuales desencadenan también manifestaciones sistémicas como la fiebre y síntesis
de proteínas de fase aguda.

La respuesta por la inmunidad adaptativa va dirigida a eliminar a los


microorganismos y neutralizar sus toxinas secretadas.

Los mecanismos efectores utilizados por los anticuerpos consisten en neutralización


mediada por IgG e IgA, la opsonización (IgG), fagocitosis y activación del
complemento por la vía clásica.

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Los antígenos de origen proteico de las bacterias extracelulares activan a los
linfocitos T Cooperadores CD4+, además de sintetizar citocinas para estimular la
fabricación de anticuerpos, inducir inflamación local y potenciar la actividad
fagocítica de los macrófagos. El IFN activa a los macrófagos y el factor de necrosis
tumoral. La IL-17 sintetizada por los TH17 es la encargada de de generar la

Ilustración 1. Respuestas inmunitarias adaptativas frente a los microorganismos extracelulares.

inflamación rica en neutrófilos frente a infecciones bacterianas.

En resumen ante una infección por bacterias extracelulares…

Inmunidad innata:

 Producción de citocinas pro-inflamatorias (PAMP-PRRs)


 Fagocitosis mediada por PMNs y Mφ (inflamación)
 Activación del sistema complemento: vía alterna.

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Inmunidad adaptativa:

 Humoral: Anticuerpos anti-cápsula opsonizantes, neutralización de toxinas y


activación de la vía clásica del complemento
 Celular: Células Th1: IFN- activa Mφ; y células Th17: IL-17A activan de
PMNs.

Algunas de las consecuencias perjudiciales más importantes de la respuesta


inmunitaria frente a las bacterias son la inflamación y el shock séptico. Las
reacciones producidas por los fagocitos dirigidas a eliminar la infección también
causan daños al tejido mediante la producción de enzimas lisosómicas y especies
reactivas de oxígeno. Estas reacciones inflamatorias habitualmente son
autolimitadas y controladas. El shock séptico es la consecuencia más grave
provocada por citocinas. Consiste en un síndrome caracterizado por un colapso
circulatorio y coagulación intravascular diseminada. El TNF es el mediador más
importante del show séptico. Existen algunos datos de que la progresión del shock
séptico se asocia a unas respuestas inmunitarias defectuosas, tal vez en relación
con la depleción de los linfocitos T, que da lugar a una propagación del
microorganismo sin oposición.

En ocasiones una complicación tardía de la respuesta inmunitaria humoral frente a


las infecciones bacterianas consiste en la producción de anticuerpos causantes de
enfermedad.

Evasión de los mecanismos inmunitarios


Las bacterias con capsulas ricas en polisacáridos resisten a la fagocitosis, por lo
que son mucho más virulentas. La cápsula de muchas bacterias gram positivas y
gram negativas contienen ácido siálico, que inhibe la activación del complemento
por vía alternativa.

El mecanismo de defensa bacteriana frente a la inmunidad humoral es la variación


génica de sus antígenos de superficie.

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Características generales de Streptococcus pneumoniae.

Streptococcus pneumoniae es una bacteria gram positiva fue aislada de forma


independiente por Pasteur y por Steinberg hace más de 100 años, generalmente se
presenta como diplococos o en pequeñas cadenas, es responsable de la mayoría
de las neumonías. Es un organismo comensal en las vías respiratorias humanas.
Esta bacteria también es conocida como neumococo, es un tipo de bacteria α-
hemolítico, es decir, lisa parcialmente a los glóbulos rojos. El género Streptococcus
se caracteriza por tener una cápsula de naturaleza polisacárida compleja en su
estructura celular, la cual le confiere resistencia antigénica.

Ilustración 2. Morfología de la bacteria S. pneumoniae

Factores de virulencia.
 Adherencia: se adhiere a la superficie de las células epiteliales y
posteriormente es capaz de invadirlas.
 Neuraminidasa: enzima que hidroliza las glucoproteínas y glucolípidos y por
tanto tendría un papel importante para ayudar a la diseminación y
multiplicación de S. pneumoniae en los tejidos infectados.
 Proteínas de superficie pspA y psaA: participan en la adherencia inicial a la
célula blanco.

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 Autolisina: hidroliza la capa de peptidoglicano y en presencia de colina ayuda
a la división celular.
 Proteasas para IgA: enzima que hidroliza e inactiva la inmunoglobulina A1
presente en las mucosas, facilit6ando su adherencia y colonización inicial.
 Cápsula de polisacáridos:
 Evita la eliminación mecánica por mucosas.
 Reduce la exposición a antibióticos.
 Neumolisina:
 Citotoxina que forma poros en la membrana.
 Activa a los TCD4+.
 Impide estallido respiratorio en fagocitos.
 Inducir citosinas y quimiocinas inflamatorias y activar la inflamación.

Tabla 1. Características generales de Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pneumoniae
Tinción Gram (+)
Morfología Coco
Agrupación Diplococo/estreptococo
movilidad inmóvil
Esporulación No forma esporas
Temperatura Optimo: 37°C (mesófilo)
PH Optimo: 7.5 (neutrófilo)
Hábitat Flora bacteriana normal del tracto
respiratorio humano.
Requerimiento de oxigeno Anaerobio facultativo
Patogenicidad Patógeno
Vía de infección Exposición directa de los fluidos del
sistema respiratorio.
Enfermedad Neumonía, meningitis.
Cuadro clínico Vómitos, tos, fiebre alta, dificultad
respiratoria, dolor muscular.
Tipo de muestra Sangre o saliva
Diagnostico Examen directo al microscopio
Tratamiento β-lactamicos (penicilina, amoxilina)

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Patogenia
Las manifestaciones de la enfermedad neumocócica se deben fundamentalmente
a la respuesta del hospedador frente a la infección, en mayor medida que a la
producción de toxinas del microorganismo.

Colonización
S. pneumoniae habita con frecuencia en la faringe y nasofaringe de personas sanas.
La colonización más frecuente es en niño. Es un patógeno humano que coloniza la
bucofaringe y es capaz de diseminarse a los pulmones (neumonía), senos
paranasales (sinusitis), el oído medio (otitis) y las meninges (meningitis). La
colonización inicial de la bucofaringe está mediada por la unión de las bacterias a
las células epiteliales por medio de adhesinas de superficie. La migración posterior
hacia las vías respiratorias inferiores se puede se puede impedir cuando las
bacterias están rodeadas de mucosidad y son eliminadas. Streptococcus es capaz
de neutralizar este envoltorio a través de la producción de una proteasa de IGA
secretora y neumolisina. La IgA secretora atrapa las bacterias en el moco al unirlas
a la mucina con la región Fc del anticuerpo. La neumolisina se une al colesterol de
las membranas celulares del hospedador y crea poros. Esta actividad puede destruir
tanto a las células del epitelio como a las células fagocíticas.

Enfermedades Clínicas

Neumonía
Este padecimiento se produce cuando las bacterias se multiplican en los alveolos.
Después de ser inhaladas, las bacterias proliferan con rapidez. Los eritrocitos, los
cuales se extravasan de los capilares, los y neutrófilos se acumulan en los alveolos
posteriormente llegan los macrófagos.

Las manifestaciones clínicas consisten en un cuadro de escalofríos intensos y fiebre


mantenida en 39ºC a 41ºC. El paciente también presenta síntomas de infección
respiratoria, con tos productiva con esputo hemoptoico y dolor torácico.

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Ilustración 3. Solidificación densa del lóbulo inferior izquierdo en un paciente
con Neumonía causada por S. pneumoniae

Meningitis
S. pneumoniae se puede diseminar al SNC después de una bacteriemia, infecciones
del oído o un traumatismo craneoencefálico que ocasione una comunicación con el
espacio subaracnoideo con la nasofaringe. La mortalidad y las secuelas
neurológicas son entre 4 y 20 veces más graves en los pacientes con meningitis
causada por S. pneumoniae que la meningitis causada por otro microorganismo.

¿Qué respuesta inmune evoca S. pneumoniae?


Una vez identificada esta bacteria por el sistema inmune, es reconocido por
receptores celulares:

 Receptores de membrana: TLR2 y TLR4, que reconocen la toxina


neumolisina (PLY). Ambos se unen a MyD88 y activan el factor de
transcripción NF-B, el cual estimula la producción de IL-1, TNF, IL-6 y
KC.
 Receptor intracelular: TLR9, que de igual manera se une a MyD88 para
activar el factor de transcripción NF-B.
 IL-1: induce la fiebre, favorece el reclutamiento de leucocitos al sitio
de infección, amplifica la respuesta de linfocitos B y T, y potencia las
funciones de los neutrófilos.

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 TNF: favorece el reclutamiento de linfocitos y neutrófilos así como el
reconocimiento de antígeno, produciendo también la remodelación y
recuperación de los tejidos.
 IL-6: favorece a la síntesis de anticuerpos, es mediador de la fiebre, y
juega un papel muy importante en la regulación de los denominados
linfocitos TH17 y T reguladores.
 KC: la quimiocina CXCL1 (KC) tiene la función de atraer neutrófilos al
sitio de infección.
 Receptores citosólicos: NOD2, que reconoce una estructura específica
llamada muramil dipéptido. Este receptor se une directamente a MyD88 para
activar el factor de transcripción IRF3, e inducir la producción y secreción de
IFN1.
 INF1: incrementa la síntesis de moléculas del MHC-I y MHC-II.
Una vez que la bacteria logra colonizar y empezar a actuar como una enfermedad
(neumonía) los macrófagos alveolares (AMO) es la primera línea de defensa frente
a estas bacterias, mientas que los leucocitos polimorfonucleares (PMN) no son
reclutados de primera instancia para prevenir inflamación excesiva. Ciertas
citocinas son secretadas por los AMO para aumentar la permeabilidad del endotelio
y facilitar la llegada de los PMN.

Los linfocitos T llegan al pulmón tras la presentación antigénica en ganglios, los


cuales producen INF para activar a los AMO y promover la fagocitosis.

La eliminación de la bacteria disminuye el TNF y causa la muerte de los PMN por


apoptosis. Después, los linfocitos T se establecen como linfocitos T de memoria y
los AMO reconstruyen el tejido y devuelven la homeostasis

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Ilustración 4. Respuesta inmunitaria evocada por S. pnuemoniae.

¿Cómo evade S. pneumoniae la respuesta inmune?

Las moléculas expresadas por esta bacteria (como la PspA) inhiben la unión de C3b
a la superficie y así evita la activación de la vía alternativa del complemento, así
como PspC se une al factor H, regulador negativo de esta vía, y de esta manera se
inhibe la captación y destrucción por parte de fagocitos portadores de receptores de
complemento.

Ilustración 5. Mecanismo de evasión.

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Otro modo de evadir la respuesta del complemento es mediante la autolisis de
algunas bacterias a punto de morir, lo que libera la neumolisina y de esta manera
se activa el complemento, pero lejos de las bacterias vivientes, previniendo el
ataque a estas.

Ilustración 6. Mecanismo de evasión.

Tratamiento

La penicilina ha sido el tratamiento de elección para tratar la enfermedad


neumocócica; sin embargo, en 1977 se describieron en Sudáfrica algunas cepas de
S. pneumoniae resistentes a varios antibióticos entre los cuales figuraba la
penicilina. La resistencia a las penicilinas se asocia con una menor afinidad de los
antibióticos por las proteínas de unión a la penicilina incluidas en la pared de la
célula bacteriana y los pacientes infectados por bacterias resistentes presentan un
mayor riesgo de pronóstico desfavorable. Se recomienda tratamiento de
combinación de antibióticos. En la actualidad se utiliza habitualmente la
vancomicina combinada con ceftriaxona.

La investigación dedicada a prevenir o controlar la enfermedad se ha centrado en


el desarrollo de vacunas anticapsulares eficaces. Se recomienda la aplicación de
una vacuna polisacárida antineumocócica de 23 serotipos en niño menores de 12
años.

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Conclusión

Como pudimos darnos cuenta, la respuesta inmune que se evoca cuando nuestro
cuerpo entra en contacto con bacterias extracelulares (Streptococcus pneumoniae
en este caso) desencadena una serie de complejos mecanismos, que tienen como
tarea principal evitar una grave enfermedad ocasionada por dicho patógeno. Dentro
de estos mecanismos de respuesta inmune podemos destacar la que lleva a cabo
la inmunidad innata, el reconocimiento de la bacteria por receptores de membrana
o receptores intracelulares, activación de factores de transcripción, secreción de
interleucinas con actividad proinflamatoria, respuesta del interferón, etc.

También es de importancia mencionar que la generación de anticuerpos anti-


cápsula es la mejor estrategia del sistema inmune para mejorar la opsonización de
la bacteria y facilitar su fagocitosis.

Sin duda hay que recalcar la relevancia de nuestro sistema inmune para la
eliminación no sólo de bacterias de este tipo, sino también de virus, hongos,
parásitos, entre otros.

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Bibliografía
Abul K. Abbas, Andrew Litchman, Shiv Pillai. (2011). Inmunología Celuar y
Molecular. España: Elsevier.

Patrick Murray, Ken Rosenthal, Michael Pfaller. (2013). Microbiología médica.


España: Elsevier.

Departamento de desarrollo biotecnológico. (2015). Inmunidad frente a bacterias


extracelulares. junio 2018, de Instituto de higiene Facultad de Medicina Montevideo
Sitio web: http://www.higiene.edu.uy/ddbp/teorico%20CBCC6%20NEUMO.pdf

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