TEMA 5

La glándula tiroides. Regulación

de la función tiroidea.
Hormonogénesis, secreción y
función de las hormonas tiroideas

2015/2016
 GLÁNDULA TIROIDES
Situada en la parte anterior del cuello,
debajo de la laringe y a ambos lados de
la tráquea.
Tiene dos lóbulos a cada lado unidos
por una parte central denominada istmo.
•Segrega tiroxina (T4, 93%) y
triyodotironina (T3, 7%) y calcitonina.
•Casi toda la T4 se convierte con el
tiempo en T3, que es 4 veces más
potente, aunque su efecto dura menos.
Ambas tienen los mismos efectos.

Tiroxina: Actúa sobre el metabolismo y la regulación del crecimiento y

desarrollo en general.

Calcitonina: Interviene junto a la hormona paratiroidea, en la

regulación del metabolismo del calcio en la sangre, estimulando su
2
depósito en los huesos.
Tiroides

3
 COMPONENTES HISTOLÓGICOS
DE LA GLÁNDULA TIROIDES

Unidad funcional
del tiroides

El coloide contiene complejos de glucoproteina-yodo llamados

tiroglobulinas, que contienen las hormonas tiroideas.
Además, la glándula tiroides contiene:-terminaciones nerviosas
-vasos linfáticos
-capilares 4
Calcitonina -células C (parafoliculares)
 HORMONAS TIROIDEAS

T3 (Triyodotironina) y T4 (tiroxina): (sintetizadas por células

foliculares epiteliales). Son aa yodados.
Las únicas sustancias del organismos que contienen yodo. Debe
provenir de la ingesta, mediante absorción intestinal.

Intervienen en:
diferenciación celular
crecimiento
metabolismo

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 SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

1º SÍNTESIS DE TIROGLOBULINA

2º YODACIÓN Y SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

3º SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

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 1. Síntesis de Tiroglobulina

Tiroglobulina
TSH R AC-AMPc
GLUCOSILACIÓN

H de C Tg

aa
Ribosomas

RER
Golgi
I- I- I- I-

Célula Tiroidea Coloide

Sangre (por exocitosis se libera la proteína
7
empaquetada en vesículas)
 2. Síntesis y almacenamiento de hormonas tiroideas
OH Peroxidasa
Tirosina + I (yodo oxidado)
OH
I
--Tirosina Mono-Yodotirosina
OH

I
--Tirosina Di-Yodotirosina
I
I I
Tirosina Tirosina
Tiroxina- T4 I I
Tetra-yodotironina
I I
Triyodotironina- T3 OH Tirosina Tirosina
I
Tri-yodotironina
8
 3. Secreción de hormonas tiroideas
Tras estimulación por TSH (de la adenohipófisis), se libera
T4 (93%) y T3 (7%) de la tiroglobulina y se secretan a sangre
TSH
TBG Pinocitosis
Lisosomas

Tiroglobulina
Difusión

Desyodasas

Exocitosis

Sangre Coloide
9
Célula Tiroidea
10
•Hormonas aminoacídicas: necesitan proteínas transportadoras
y sufrir modificaciones en las células. Diana para ser activas

DNA

Proteína
transportadora Proteína
receptora mRNA

T4 mRNA

Síntesis de
proteínas

T4
T3
T4 Respuesta a la
hormona tiroidea
Proteína
de unión
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 ACCIONES DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS

Producen efectos prácticamente

en cualquier tejido.

En términos generales, se las

puede considerar factores de
crecimiento tisular, porque
incluso con niveles normales de
hormona de crecimiento, sin
hormonas tiroideas se deteriora
el crecimiento normal del
organismo.

La naturaleza de la proteína inducida 12

es específica del tejido diana
 Funciones de las hormonas tiroideas

1. Regulación del crecimiento y desarrollo:

- Control transcripción ADN
-Control síntesis y degradación de proteínas

2. Efecto calorigénico
- Aumento del metabolismo basal
-Regulación temperatura corporal

3. Aumento metabolismo de lípidos e hidratos de carbono

Captación y metabolismo de glucosa, lipólisis y movilización de grasas

4. Efectos cardiovasculares
- Efectos directos: Aumento del volumen minuto,  ritmo cardiaco (taquicardia),
hipertrofia cardíaca, disminución resistencia vascular periférica (vasodilatación)
- Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos
(aumenta contractilidad cardiaca)
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 PRINCIPALES EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

H. Tiroideas

Receptor intracelular

Expresión de
genes específicos

Aumento síntesis Crecimiento y

Efectos
de proteínas maduración celular
celulares

Aumento
Aumento de la
respirac. celular
ingesta de alimentos

Aumento del consumo de O2

y tasa metabólica

Aumento del gasto Aumento termogénesis Efectos a nivel de todo

cardíaco y ventilación el organismo
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 Efectos Fisiológicos de las Hormonas Tiroideas

Las hormonas tiroideas estimulan la utilización de O2:

Ritmo Metabólico Basal (BMR)=  PRODUCCIÓN DE CALOR
 Nº y actividad de mitocondrias=↑ sínt. de ATP que estimula función celular

Controlan el metabolismo:
Glúcidos, Lípidos, Proteínas, Vitaminas (mayor necesidad),
Ácidos Nucleicos e iones (↑ intercambio)

Modulan la actividad de otras hormonas: GHRH

insulina, glucagón, corticoesteroides, catecolaminas
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 Efectos Fisiológicos de las Hormonas Tiroideas

Sobre el Crecimiento: estimulan la GHRH.

Son necesarias para un crecimiento normal
Sobre el Desarrollo: imprescindibles para el desarrollo
del cerebro en el feto
Sobre Sistema Cardiovascular: aumento gasto cardíaco
Sobre SNC: necesarias para una función normal.
Para llegar a una máxima termogénesis, lipólisis,
glucogenólisis y gluconeogénesis es necesario el sinergismo
entre hormonas tiroideas y catecolaminas
: ansiedad, nerviosismo. : letargo, abulia
Reproducción: mantenimiento fisiología y comportamiento
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Hipotiroidismo: infertilidad
 REGULACION DE LA SECRECCION DE HORMONAS
TIROIDEAS: EJE HIPOTALAMO-ADHENOHIPÓFISIS-TIROIDES

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 Estímulo
NE
 Frío

Hipotálamo
TRH -

-
Hipófisis T3 T4

TSH
I- Peroxidasa I MIT T3
TBG
Tiroides Tirosina DIT Albúmina
T4
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Células efectoras
 ALTERACIONES DE LA SECRECION DE HORMONAS TIROIDEAS
Hipotiroidismo

Bocio (aumento tamaño glándula tiroides)

Endémico por deficiencia de yodo:
TSH ejerce efecto trófico (estimulador del crecimiento del tiroides)
-
Hipotálamo
TRH
Adenohipófisis
-

TSH TSH

tiroides
Si hay
Si no hay yodo
yodo
Niveles bajos de T3 y T4
T3 y T4

-
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 Hipotiroidismo: también puede ser por un defecto en la gl. tiroides o
por disminución de la secreción de TSH o TRH

Mixedema (en adulto, síndrome de hipotiroidismo completamente desarrollado)

Cara abotargada y edema alrededor de los ojos

Piel seca y fría
Alopecia
Sensibilidad al frío
Aumento de peso a pesar de perder el apetito
Estreñimiento
Pérdida de memoria
Torpeza mental
letargia

Causas más frecuente del hipotiroidismo: tirioditis de Hashimoto. Se destruye la

gl. tiroides por un proceso inmunológico.
Examen clínico: disminución metabolismo basal y del consumo de oxígeno,
hipotermia, enlentecimiento del pulso y disminución del gasto cardíaco.
Diagnóstico se confirma por bajos niveles plasmáticos de T3 y T4.
20
Tratamiento: suplementos de yodo o terapia hormonal sustitutiva, según la causa
 Hipertiroidismo o tiroxicosis: enfermedad de Graves (autoinmune ,Ac
similares a TSH). Hacen que la glándula tiroides se hipertrofie. Se caracteriza por
bocio y ojos desorbitados (exoftalmos)

pérdida de peso
sudoración y transpiración excesivas
palpitaciones y latido irregular
nerviosismo
protusión de los globos oculares
Debido al aumento
de respiración celular,
consumo de energía y estimulación paralela
de actividad simpática

Examen clínico: aumento metabolismo basal y del consumo de oxígeno, aumento

frecuencia cardiaca, hipertensión y a menudo fibrilación auricular.
Diagnóstico se confirma por altos niveles plasmáticos de T3 y T4.
Tratamiento: extirpación quirúrgica de toda o una parte de la glándula tiroides o
administración de yodo radiactivo, que destruye selectivamente las células
tiroideas más activas. También fármacos como los Tioureilenos
Lactantes: cretinismo (retraso mental). Pruebas entre los 1-5 días y se puede tratar
con terapia hormonal sustitutiva.
Lo produce insuficiente concentración de hormonas tiroideas durante el período
fetal tardío y prenatal precoz. 21
 Las hormonas del páncreas endocrino:
insulina y glucagón. Efectos metabólicos.
Metabolismo de los sustratos energéticos.
Adaptaciones durante el ayuno

22
PÁNCREAS:
Constituye una glándula de secreción
mixta, situada detrás del estómago, por
delante de las primeras vértebras lumbares.

En su secreción externa vierte jugo

pancreático, con función digestiva.
Su secreción interna se realiza
gracias a la acción de unos acúmulos
de células que constituyen los llamados
islotes de Langerhans, en estos islotes
se aprecian dos tipos de células:

las células alfa, segregan

glucagón
las células beta producen insulina.

Ambas son proteínas e intervienen en

la regulación del contenido de glucosa
23
en sangre (glucemia).
Islotes pancreáticos o de Langerhans

(Secreción externa: jugo pancreático

con enzimas digestivas)

60% cel b
25% cel a
Cel d

Los islotes están

muy vascularizados
Están inervados
por sist. nervioso
simpático y 24
parasimpático
 La insulina  hormona hipoglucemiante
Estimula la absorción de la glucosa por las células
(hígado y el tejido muscular) para transformarla en
glucógeno hepático y muscular. Produce así una
disminución de glucosa en sangre.

El glucagón antagónico de la insulina, hormona

hiperglucemiante
estimula la descomposición en el hígado del glucógeno
para dar origen a moléculas de glucosa. Produce un
aumento de la concentración de la glucosa en sangre.
El papel de la somatostatina secretada por el páncreas
todavía no se conoce bien, parece regular la secreción de
glucagón, insulina y péptido pancréatico (inhibiéndola,
25
posiblemente por acción paracrina)
 La secreción de insulina y
glucagón está regulada por
la concentración plasmática
de glucosa (glucemia) y en
menor medida por los
aminoácidos.
Mantiene los niveles de
glucosa entre 50mg/100ml
(en ayunas) y 170 mg/100ml
(después de comer).
- Alta glucemia: daña
tejidos como en Diabetes
Mellitus
- Baja glucemia: no
llega glucosa al cerebro
26
(coma y muerte)
 GLUCÓLISIS
(generación de energía:ATP)
GLUCOSA desdoblamiento
de glucosa

GLICOSILACIÓN SORBITOL
DE PROTEINAS
GLUCOGENO PIRUVATO
(almacenamiento) Ciclo de
Ácidos Tricarbox
GLUCOGÉNESIS
FRUCTOSA (en hígado)
Ocurre cuando la glucosa plasmática Síntesis de glucógeno CO2+H2
O
está muy elevada

Las cantidades relativas de glucosa almacenadas o utilizadas dependen

de los niveles plasmáticos de glucosa y de las necesidades de glucosa
de los tejidos.
En general se oxida un 35% de la glucosa ingerida (ppalmente en el
27
cerebro y el tej muscular) y se almacena un 65%
 Principales hormonas pancreáticas
1) Insulina
ES LA UNICA HORMONA HIPOGLUCEMIANTE
Hormona peptídica, se sintetiza como pre-proinsulina
Se almacena en las células beta hasta que tiene que ser
utilizada
La insulina circulante está unida a b-globulina
La insulina permite que las células puedan captar glucosa.
Se une a su R en la membrana. Acopla una proteína
transportadora de glucosa a la membrana de forma que ésta
puede entrar por diferencia de concentración.
Su vida media es corta (10 min) porque se degrada por los
tejidos (hígado, riñones, músculo y tejido adiposo)
Degradación de la Insulina:
- Tejido muscular y graso: proteólisis 28
- Hígado: Ruptura puentes disulfuro + proteólisis
Regulación de la Secreción de Insulina
Estímulos primarios:
- Concentraciones de glucosa (80-90 mg/100 ml)
-  Concentraciones de Aa: Leucina
- Ácidos grasos y Cuerpos cetónicos

Potenciadores de la Secreción de Insulina:

- Glucagón
- H Gastrointestinales: secretina, gastrina, CCK
- GIP (péptido liberador de insulina dependiente de glucosa)
- Acetilcolina

Inhibidores de la Secreción de Insulina:

- Catecolaminas (R α-adrenérgicos)
- Somatostatina (o GHIH)
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 Regulación de la Secreción de Insulina
 glucosa sangre =  glucosa medio extracelular

Transporte de glucosa =  glucosa en el interior de la célula b

Despolarización  entrada Ca2+

de la membrana extracelular
de la célula b Por canales de Ca
dependientes de V

 Ca2+ intracelular

Movimiento en los gránulos

Fusión de membranas
(exocitosis)
Insulina 30
31
La hormona insulina se une a su receptor y promueve la inserción
de muchas copias de transportadores de glucosa en la membrana
plasmática de ciertas células. Mayor Nº transportadores, las32células
captan más glucosa
 Efectos Fisiológicos de la Insulina
“Estimula los procesos anabólicos e inhibe los catabólicos”

GLUCOSA ( captación) GLUCÓGENO ( glucogénesis)

ÁCIDOS GRASOS TRIGLICÉRIDOS ( lipogénesis

lipólisis)

AMINOÁCIDOS ( captación) PROTEÍNAS ( síntesis)

33
 Principales hormonas pancreáticas

2) Glucagón

Hormona polipeptídica, se sintetiza como proglucagón

Hormona hiperglucemiante (actúa aumentando los niveles

plasmáticos de glucosa)

Sintetizada y almacenada por las células alfa de los islotes,

liberada por exocitosis

Vida media en plasma muy breve (6 min).

34
Regulación de la Secreción de Glucagón
Estímulo primario: hipoglucemia

Estímulos secundarios:
Hormonas: GHRH y CCK
Aumento de Aa en sangre: Arginina y alanina
Comidas ricas en proteínas
Ayuno y ejercicio físico
Actividad nerviosa simpática (R β-adrenérgicos) y parasimpática

Inhibidores: hiperglucemia
Somatostatina
35
Aumento de Ácidos grasos libres
 Efectos Metabólicos del Glucagón
1) Sobre el Metabolismo de Glúcidos:  Glucemia

1º Promueve la Glucogenólisis Hepática (deg. glucógeno)

2º Promueve la Gluconeogénesis Hepática

3º Inhibe la Glucólisis (deg. glucosa)

4º Inhibe la Glucogénesis (sint. glucógeno)

2) Sobre el Metabolismo de Lípidos:
Promueve la lipólisis: hidrólisis de Triglicéridos

3) Sobre el Metabolismo de Proteínas:

Promueve la Gluconeogénesis:  captación hepática de Aa
aminoglucogénicos
En resumen: el glucagón tiene efectos CATABÓLICOS 36

sobre el metabolismo
Regulación de la secreción de insulina y glucagón
comida
GLUCAGON
Células a
Captación y utilización
glucosa
celular de la glucosa
Células b
INSULINA

glucosa

ayuno
GLUCAGON
Células a
Captación y utilización
glucosa
celular de la glucosa
Células b
INSULINA
gluconeogènesis
glucogenolisis

glucosa
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 Absorción metabolismo Ayuno
de la comida ( glucosa)
( glucosa)
Insulina
glucagón
Insulina
glucagón
Cociente
Insulina/
Cociente glucagón
Insulina/
glucagón
Hidrólisis de
glucógeno, grasa
Formación de y proteína
glucógeno, grasa +
y proteína Gluconeogénesis
y cetogénesis

Sangre: Sangre:

glucosa glucosa
Aminoácidos Aminoácidos
Ac. Grasos Ac. Grasos
Cuerpos cetónicos Cuerpos cetónicos 38
 ALTERACIONES DE LA SECRECION DE INSULINA
1) Diabetes Mellitus: Secreción insuficiente de
insulina, o falta de reactividad a la misma (resistencia)

Elevación crónica de la glucosa sanguínea y se elimina por

orina (glucosuria) (Mellitus; miel)/ Diabetes ( micción frecuente).

Poliuria, sed (polidipsia) y pérdida de peso

Secreción insuficiente de insulina por los islotes

pancreáticos o incapacidad de la insulina secretada
de accionar el transporte de glucosa

Hay dos tipos:

DM dependiente de insulina tipo I ( las células beta no

segregan insulina porque son destruidas, de manera
autoinmune). La insulina se aporta exógenamente

DM no insulino dependiente tipo II (personas de edad

avanzada, se produce por pérdida de sensibilidad a la hormona.
39
Se soluciona con dieta).
 Prueba de tolerancia oral a la glucosa
diabético
normal

glucosa

1 2 3 4 5

Tiempo(h)

Administración de 75 g de glucosa disuelta en agua en ayunas

40
 Diabetes tipo I

Déficit de insulina

Aumento Aumento Aumento

Aumento
glucogenolisis gluconeogénesis cetogénesis
lipólisis
hepática hepática hepática
Disminución Disminución
de la utilización de la utilización
de glucosa de cetonas

Hiperglucemia Hipercetonemia

Diuresis osmótica
(agua, sodio, fosfato,
potasio y calcio)

Deshidratación
Acidosis metabólica
Reducción del volumen
Hipotensión 41
 Diabetes tipo II
Las células beta sintetizan insulina pero no es eficaz para transportar la glucosa
al interior celular
Resistencia a la insulina. Necesitan mayores concentraciones de
insulina para mantener la tasa de glucemia
Se complica con la obesidad, disminuye la sensibilidad a la insulina
Una DMII crónica también presenta disminución de insulina
Se suele controlar con dieta y ejercicio (el ejercicio aumenta la sensibilidad a la insulina
Problemas si no se controla: Gangrena o úlceras, Problemas vasculares (aterosclerosis

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 ALTERACIONES DE LA SECRECION DE INSULINA
2) Hipoglucemia: secreción excesiva de insulina
Una persona con DM tipo I depende de la insulina para no tener
hiperglucemia y cetoacidosis. Una sobredosis puede causar coma por
hipoglucemia y también poca puede causar coma como consecuencia de la
cetoacidosis

- Hipoglucemia reactiva (mucha insulina después de comer):

Temblor, hambre, debilidad, visión borrosa y confusión mental
Tratamiento, comer en dosis pequeñas y aumentar los hidratos de carbono

- Hipoglucemia no reactiva:
Hambre
Taquicardia
Sudoración palidez y ansiedad
Cefaleas, dificultad de concentración
Confusión irritabilidad
Convulsiones y coma 43