UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CALLAO

FACULTAD DE CIENCIAS NATURALES Y MATEMÁTICA

ESCUELA PROFESIONAL DE FÍSICA

PROYECTO DE TESIS

“CONTROL DE CALIDAD EN COMPONENTES DE LA PENICILINA

SEMISINTÉTICA MEDIANTE DIFRACTOMETRÍA DE RAYOS X”

JOSE RAMON CORNELIO TORRES

Callao, Julio, 2018
PERÚ
 ÍNDICE
CAPÍTULO I: PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1. Identificación del problema.
1.2. Formulación del problema
1.2.1 Problema general
1.2.2 Problemas específicos
1.3. Objetivos de la investigación
1.3.1 Objetivo general
1.3.2 Objetivos específicos
1.4. Justificación
CAPÍTULO II: MARCO TEÓRICO
2.1. Antecedentes del estudio
2.2. Bases teóricas
2.2.1. El espectro de rayos x característicos
2.3. El método de difractómetro de rayos x.
2.4. La penicilina G y sus características.

CAPÍTULO III: VARIABLES E HIPÓTESIS

3.1. Definición de las variables
3.2. Operacionalización de variables.
3.3. Hipótesis general e hipótesis específicas.
CAPÍTULO IV: METODOLOGÍA
4.1. Tipo de investigación
4.2. Diseño de la investigación
4.3. Población y muestra de la investigación
4.3.1 Población
4.3.2 Muestra
4.4. Técnicas e instrumentos de la recolección de datos
4.4.1 Técnicas
4.4.2 Instrumentos
4.6. Procedimientos de recolección de datos.
4.7. Procedimientos estadística y análisis de datos.

CAPÍTULO V: CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES.

CAPÍTULO VI: PRESUPUESTO
6.1.1. Recursos Humanos.
6.1.1. Recursos Materiales.
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
 ANEXOS
 MATRIZ DE CONSISTENCIA
 INTRODUCCIÓN

Todos los sólidos cristalinos tienen un único patrón de difracción de rayos X de

polvo (en términos de las posiciones de las reflexiones observadas y de sus
intensidades), en cuanto a las mezclas de los compuestos, cada fase cristalina
presente contribuye al patrón de difracción de polvo con su propio conjunto único
de líneas, y las intensidades relativas a los conjuntos de líneas de las mezclas
dependen de la cantidad presente y de la capacidad de una estructura para
dispersar rayos X. En particular, este trabajo se dedica al análisis cualitativo y/o
cuantitativo (en los que se realiza una identificación de los componentes de la
muestra y qué cantidad de cada una de las fases cristalinas está presente en
dicha muestra, respectivamente) de una muestra sólida del C16H18N2O4S
(Penicilina G) a partir de su respectivo espectro de difracción de rayos X de polvo.
 CAPÍTULO I
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

1.1. Identificación del problema.

Según una investigación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), uno de cada 10
fármacos que circulan en países de ingresos bajos y medios es de calidad menor o está
falsificada.

"Esto significa que las personas están tomando medicamentos que no pueden tratar o
prevenir enfermedades. No solo es una pérdida de dinero para las personas y los
sistemas de salud que compran estos productos, sino que los productos médicos de
calidad inferior o falsificada pueden causar enfermedades graves o incluso la muerte",
señala el reporte del máximo ente sanitario mundial.

La falsificación en los medicamentos alcanza al Perú, una problemática que puede

causar serios daños a la salud pública y que merece una respuesta multisectorial. “En
los dos últimos años -en promedio,-se han incautado alrededor de 10 toneladas de
productos farmacéuticos, incluidos medicamentos”, señala Henry Rebaza, director
general de la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (Digemid).

Según precisa la autoridad, la falsificación principalmente está dirigida a los antibióticos

y antiinflamatorios. “Estos medicamentos criminales pueden producir desde una simple
intoxicación hasta la muerte. No cumplen con el objetivo de mejorar la salud de las
personas, al contrario, la empeora”.

En el marco de esta problemática, se procederá al análisis de un antibiótico conocido,

la penicilina semisintetica, el cual está contemplado en la norma técnica NTP 311.174
del INACAL (Instituto Nacional de Control de Calidad) para su uso en el país. Para ello
se usará el método de difractometría de polvo de rayos x .para llevar a cabo el análisis
cualitativo y/o cuantitativo (en los que se realiza una identificación de los componentes
de la muestra y qué cantidad de cada una de las fases cristalinas está presente en dicha
muestra, respectivamente) de una muestra sólida del C16H18N2O4S (Penicilina G) a
partir de su respectivo espectro de difracción de rayos X de polvo.
1.2. Formulación del problema
1.2.1 Problema general.
¿Qué componentes de la penicilina semisintética son de buena calidad mediante
difractometría de rayos x?

1.2.2 Problemas específicos.

¿Cuáles son las componentes de la muestra en el control de calidad de las componentes
de la penicilina semisintética mediante difractometría de rayos x?

¿Cuáles son las cantidades de cada componente en las fases de la muestra en el control
de calidad de las componentes de la penicilina semisintética mediante difractometría de
rayos x?

1.3. Objetivos de la investigación

1.3.1 Objetivo general

Determinar el control de calidad que presenta las componentes de la penicilina
semisintética mediante difractometría de rayos x.

1.3.2 Objetivos específicos

Determinar cuáles son las componentes de la muestra en el control de calidad de las
componentes de la penicilina semisintética mediante difractometría de rayos x.

Determinar cuáles son las cantidades de cada componente en las fases de la muestra en el
control de calidad de las componentes de la penicilina semisintética mediante difractometría
de rayos x
1.4. Justificación.

El sector Salud está asociado con el desarrollo o adquisición de medicamentos e instrumentos

que permite mejorarla, en consecuencia, se tiene una salud de calidad.
La presente investigación permitirá la identificación y cuantificación del principio activo del
antibiótico penicilina semisintética en vista de poder verificar la autenticidad de dicho fármaco.
Para ello se requiere determinar el control de calidad que presenta las componentes de la
penicilina semisintética mediante difractometría de rayos x.
 CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO

2.1. Antecedentes de la investigación

El trabajo de tesis doctoral realizado por Consuelo Cuesta García , en donde
el tema que trato es : “ Determinación estructural mediante difractometría de
rayos x de polvo de compuestos de interés farmacológicos , usando técnica de
«espacio directo»” En particular, dicho trabajo se dedica a describir una
estrategia de resolución estructural de unos compuestos de coordinación
utilizando métodos de espacio directo. En efecto, en este estudio se procede a
determinar la estructura cristalina del Cu(NO3)2(2-(2-piridil)iminotetrahidro-1,3-
tiazina)2 (C18H22CuN8O6S2) y del ZnCl2(2-(3,4-diclorofenil)imino-N-(2-tiazin-2-
il)tiazolidina) (C13H13Cl4ZnN3S2) a partir de sus respectivos espectros de
difracción de rayos X de polvo.

2.2. El espectro de emisión de rayos x.

Un espectro de emisión de rayos x consiste en un fondo de rayos x (conocido
como espectro continuo), el cual se extiende hasta la energía correspondiente
a la energía máxima de las partículas incidentes, superpuesto con picos y
estructuras que aparecen a energías discretas (rayos x característicos, líneas y
bandas satélites). El sistema de detección utilizado modifica las intensidades y
la forma de las líneas e introduce nuevas estructuras conocidas como picos
espurios.

2.2.1. El espectro de rayos x característicos

Los rayos x característicos se emiten como consecuencia de transiciones
electrónicas entre niveles atómicos internos del átomo. Para que tales
transiciones sean posibles, primero debe ser creada una vacancia en un nivel
interno del átomo y luego, un electrón procedente de un nivel más externo debe
decaer, llenando la vacancia de manera radiactiva. En fluorescencia de rayos x
estas vacancias son creadas por rayos x como resultado del efecto
fotoeléctrico. Éste involucra la absorción de un fotón y la eyección de un
electrón del átomo, que queda en un estado excitado. En microanálisis con
sonda de electrones, las vacancias se crean debido a ionizaciones producidas
por los electrones del haz incidente.
Para poder arrancar un electrón de alguna capa electrónica es necesario que la
energía de la partícula incidente sea mayor que la energía de ligadura de dicha
capa. Los nombres de las capas atómicas en la notación de Barkla, de más
interna a más externa son: K, L, M, N, O, P, etc. Los electrones en cada capa
se clasifican de acuerdo al momento angular y dirección de espín (39). La capa
K está formada por un único nivel atómico (1s1/2) mientras que la L consta de
tres subcapas: L1,L2 y L3, la M de cinco, la N de siete, la O de nueve, etc.
Cada una de estas subcapas se designa de acuerdo al orden energético del
orbital atómico correspondiente, por ejemplo en la capa L, la subcapa L1
corresponde al orbital atómico 2s1/2, la L2 al 2p1/2 y la L3 al 2p3/2. Cuando se
crea una vacancia en las capas atómicas internas, el átomo queda en un
estado muy inestable. El tiempo de vida medio τ de un hueco interno es del
orden de 10-15 s (23). Este tiempo está relacionado con la incertidumbre en
energía Γ del hueco a través del principio de incerteza de Heisenberg: Γτ ≈h
≈10-16 eVs. De este modo, un tiempo de vida medio de 10-15 s implica un
ensanchamiento mínimo de 0,1 eV.Hay dos vías principales de decaimiento:
mediante la emisión de un fotón característico (fluorescencia) o mediante la
emisión de un electrón (efecto Auger o transiciones Coster Kronig). En el
proceso de decaimiento tipo Auger, denotado por AlBnCm, un electrón de una
capa externa Bn llena la vacancia en la capa interna Al y la energía involucrada
en la transición es usada para arrancar un tercer electrón de la capa Cm, el
cual se lleva el remanente de energía como energía cinética. Los elementos
más livianos son más susceptibles a estos tipos de decaimiento. Las
transiciones Coster Kronig (CK) son transiciones tipo Auger donde las
vacancias son transferidas dentro de la misma capa atómica. La notación es
similar a la de las transiciones Auger; por ejemplo, una transición CK L1L2M3
implica que la vacancia inicial en la subcapa L1 fue transferida a la subcapa L2
con la emisión de un electrón de la subcapa M3 (40). Si se produce una
vacancia en una de las capas atómicas internas del átomo y el decaimiento
electrónico subsiguiente está acompañado por la emisión de un fotón
característico, la energía de este fotón es igual a la diferencia de energía del
átomo entre el estado inicial y el final. Por este motivo, la energía de tales
fotones es característica del decaimiento particular y del elemento en el cual se
produjo ese decaimiento. Las líneas características correspondientes a la
emisión de un fotón luego de una transición electrónica entre dos niveles
atómicos (conocidas como líneas de diagrama) suelen dividirse en grupos, de
acuerdo con la capa hacia la cual decae el electrón: el grupo de las líneas K, el
grupo de las líneas L, el grupo de líneas M, etc. Cada grupo está compuesto de
varias líneas que dependen de la subcapa de la cual decae el electrón. Hay
dos notaciones establecidas para designar a las líneas características. La
primera, históricamente utilizada en espectroscopia, es la notación de
Siegbahn, en la cual mediante una letra mayúscula se indica la capa donde se
creó la vacancia, con letras griegas se indica la intensidad del pico
(generalmente en orden descendente, comenzando por α) y con números
naturales en subíndice se muestra el desdoblamiento. Así por ejemplo, la línea
Lβ1 corresponde a una transición desde la subcapa M4 hacia la subcapa L2.
La segunda notación (más intuitiva que la anterior) es la de IUPAC
(International Union of Pure and Applied Chemistry), en la cual se menciona
primero la subcapa hacia la cual decae el electrón y luego la subcapa desde la
que proviene el electrón; de esta manera, en el ejemplo anterior, la línea se
denotaría por L2-M4. Ambas notaciones se utilizarán indistintamente en este
trabajo de tesis. En la figura 2.1 se muestran esquemáticamente las
transiciones de diagrama principales que involucran transiciones hacia el grupo
K y L, junto con los dos tipos de notaciones asociadas.

2.3. El método de difractómetro de rayos x.

En el método de difractómetro, una muestra sólida o en polvo de un cristal se
monta de manera que pueda rotar y su superficie en el eje de rotación de la
muestra que es concéntrico con el eje de rotación de un sistema detector. En
este experimento un haz monocromático de rayos X incide sobre la muestra
bajo un ángulo 𝜃 , siendo difractado bajo el mismo ángulo por los planos de los
pequeños cristales que la constituyen.
El funcionamiento de un difractómetro de rayos X, se basa en el Principio de
focalización de BRAGG- BRENTANO. Este principio establece que para
cualquier posición del sistema de detección de rayos X , diafragma receptor F
del sistema de detección y el diafragma de entrada S ( o el foco del tubo de
Rayos X) , están siempre localizados sobre un circulo denominado circulo
difractómetro.

Debido al acoplamiento mecánico del portamuestra con el sistema de

detección, los planos difractantes de la red siempre son tangentes a un círculo
de focalización centrado sobre la normal a la muestra y que pasa a través de F
y S. EL circulo de focalización no es de tamaño constante sino que incrementa
su radio cuando el ángulo 2𝜃 disminuye, como muestra en la figura 1 .

FIGURA 1 : Geometría de Focalización de BRAGG-BRENTANO

En el arreglo descrito, la superficie de la muestra se comporta como un espejo

con el ángulo bisector entre la dirección del haz primario y la dirección del haz
reflejado. Si la muestra y el sistema detector giran exactamente en relación 1:2
de sus ángulos de rotación, la focalización está garantizada para todas las
reflexiones
En un cristal perfecto, la reflexión ocurre exactamente cuando el ángulo θ que
forma el haz primario y el plano de la red satisface la ecuación de Bragg, de
acuerdo a: n𝜆 = 2𝑑 sin 𝜃; donde n es el orden de difracción, λ la longitud de
onda del haz incidente y d el espaciado interplanar del cristal. El método de
Bragg conduce a la ventaja de obtener grandes intensidades con una alta
resolución de las reflexiones.

En el difractómetro, la muestra a analizar se dispone en un portamuestra o una

placa plana, colocada a distancias iguales del sistema colimador del tubo de
rayos X y del sistema colimador del sistema de detección, que por lo general es
un contador Geiger. El brazo que soporta el sistema de detección está
acoplado con el portamuestra en forma tal que el ángulo θ entre la superficie de
la muestra y el haz incidente es siempre la mitad del ángulo 2θ formado por el
eje del sistema detector y el haz incidente.

En los trabajos de precisión la intensidad registrada en cada posición se

determina por el número de cuentas por unidad de tiempo. Se trabaja con más
comodidad y con precisión suficiente para la mayoría de los ángulos de
difracción e intensidades, moviendo el brazo que soporta el sistema detector -
y, por tanto, al portamuestra - mediante un motor sincronizado y se hace un
registro continuo de la tasa de conteo mediante un dispositivo automático.

La orientación al azar de los cristales en la muestra producen haces difractados

que entran al detector y, de acuerdo a su intensidad, hace deflectar el lapicero
de un registrador. Los diferentes valores hkl de las reflexiones de Bragg son así
registradas como una serie de picos que corresponderán a las líneas de una
fotografía de polvo. Así, se logra un registro denominado difractograma, que
proporciona las intensidades en función del ángulo 2θ, siempre y cuando las
condiciones de operación del tubo de rayos X se mantengan constantes.

Los aspectos esenciales de un difractómetro se muestran en la figura 2, donde

se detalla cada característica en la tabla 1.
 FIGURA 2 : Esquema de un difractómetro de Rayos X.
LETRA- NOMBRE CARACTERISTICA
AY B : Rendijas especiales Definen y coliman los haces incidentes y
difractados.
C : Portamuestra plano Aquí se colocara la muestra cristalina puede ser
solida o en polvo.
H : Mesa giratoria Es una mesa que puede girar, en donde encima
esta la muestra cristalina.
F: Diafragma receptor El haz difractado convergente que se focaliza en la
rendija.
G: Tubo contador Sistema de colimador de detección generalmente es
el Contador Geiger.
O: Eje perpendicular al plano Alrededor de este eje puede girar la portamuestra.
de dibujo
S: Tubo de Rayos X En esta experiencia se utilizara un tubo de Cu.

E: Carril de soporte Es el soporte de la rendija receptora y el contador ,

puede girar alrededor del eje O.
K: Escala graduada Lee la posición del ángulo 2𝜃
T: Blanco Es el blanco del tubo de rayos X.
TABLA N º 1. Partes esenciales de un difractómetro de Rayos
2.4. La penicilina G y sus aportes.

La bencil-penicilina o penicilina G es un antibiótico para uso parenteral

producido por el Penicillium chrysogenum y está comercialmente disponible en
forma de sales de potasio, sodio, y como penicilina-benzatina, y penicilia-
procaína. Las sales de potasio de sodio son las formas acuosas y cristalinas
del antibiótico y se administran por vía intravenosa o intramuscular. Las
penicilina benzatina y penicilina procaína son las formas de liberación
sostenida de la penicilina para uso intramuscular, que ocasionan depósitos en
los tejidos a partir de los cuales se absorbe el medicamento durante varias
horas (por ejemplo, penicilina procaína) o más días (por ejemplo, penicilina
benzatina).

La penicilina G es un agente de elección o para el tratamiento de infecciones

por Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, e enterococo, aunque están
aumentando en todo el mundo las cepas resistentes. A pesar de ellos, la
penicilina G se considera el fármaco de elección para el tratamiento de la
infección treponémica.

En su Mecanismo de acción la penicilina G es un antibiótico beta-lactámico de

acción principalmente bactericida. Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis
de la pared celular bacteriana mediante la unión a determinadas proteínas de la
pared celular. Estas proteínas de unión son responsables de varios pasos
diferentes en la síntesis de la pared celular y se encuentran en cantidades de
varios cientos a varios miles de moléculas por célula bacteriana. La actividad
intrinisica de la penicilina G, así como las otras penicilinas contra un organismo
particular depende de su capacidad para obtener acceso a la pared de la célula
y poder formar estas proteínas. Como todos los antibióticos beta-lactámicos, la
capacidad de la penicilina G para interferir con la síntesis de la pared es la que
conduce en última instancia a la lisis celular, lisis que está mediada por
enzimas autolíticos de la pared celular (es decir, autolisinas).

Muchos organismos son susceptibles a la penicilina G. Entre los gérmenes

aerobios gram positivos se encuentran la mayoría de los estreptococos
incluyendo los enterococos, muchas cepas de estafilococo aureus,
Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis. Las Listeria monocytogenes y
S. epidermidis son resistentes a la penicilina G así como las bacterias gram-
negativas. La penicilina G también es activa frente a N. meningitidis, N.
gonorrhoeae, Pasteurella multocida, y Streptobacillus moniliformis (causante de
la fiebre por mordedura de rata). Con el tiempo, se ha reducido la sensibilidad
de los gonococos a la penicilina.

La penicilina G es extremadamente activa contra bacterias gram-positivas

anaerobias incluyendo el Clostridium perfringens, C. tetani C, y los géneros
Peptococcus y Peptostreptococcus. Los B. fragilis son generalmente
resistentes debido a la acción de la beta-lactamasa. La penicilina G tiene buena
actividad frente a las espiroquetas, especialmente Treponema pallidum, y es el
fármaco de elección en el tratamiento de infecciones causadas por cepas
sensibles de Treponema pertenue (pian), T. carateum (la pinta), T. pallidum
(bejel, también conocido como la sífilis endémica), Neisseria meningitidis,
Actinomyces israelii (actinomicosis), y Pasteurella multocida. Antes de
prescribir penicilina G se recomienda practicar un antibiograma para determinar
la susceptibilidad de las cepas bacterianas de la institución

En cuanto a la farmacocinética: La penicilina G sódica o potásica se administra

por vía intravenosa continua o intermitente o por inyección intramuscular. Las
compuestas de procaína y de benzatina se administran por vía intramuscular
(IM) solamente. La penicilina G potásica es susceptible a la destrucción por el
ácido gástrico, y por lo tanto, cuando se requiere un tratamiento oral, se utilizan
la penicilina V o la amoxicilina, que tienen una mayor biodisponibilidad oral.

Penicilina G potásica o sódica: Las farmacocinéticas de las penicilina G sódica

y penicilina G potásica por vía parenteral son iguales. Las concentraciones
máximas se producen a los 15-30 minutos después de una dosis intramuscular.
La administración de una dosis única IM de 600.000 o 1 millón de unidades
produce un pico de concentración en suero de 6-8 mg/ml o 20 mg/ml,
respectivamente. Después de infusiones intravenosa intermitentes de 2
millones de unidades cada 2 horas o 3 millones de unidades cada 3 horas, las
concentraciones séricas de penicilina G alcanzan un valor 20 mg/ml.

Aproximadamente el 45-68% del fármaco circulante está unido a proteínas del

plasma, principalmente a la albúmina. La penicilina G se distribuye en la
mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo pulmón, hígado, hueso,,
riñón muscular, esputo, bilis, orina y líquido peritoneal, pleural y sinovial.
También penetra en las meninges inflamadas y alcanza niveles terapéuticos en
el LCR.

La penicilina G potásica o sódica penetra en la cavidad peritoneal después de

la instilación local.

Entre el 15-30% de una dosis IM de penicilina G se metaboliza a derivados

inactivos. El fármaco se excreta en la orina principalmente a través de la
secreción tubular. Un pequeño porcentaje se excreta en las heces, bilis, y la
leche materna. En pacientes con función renal normal, la semi-vida de
eliminación de la penicilina G es 20-30 minutos, aumentando a medida que
disminuye la función renal. Las dosis deben ajustarse en consecuencia. La
penicilina G se elimina por hemodiálisis.

Penicilina G procaína: penicilina G procaína se administra solamente por vía

intramuscular. En el sitio de la inyección IM se forma un depósito a partir del
cual se libera lentamente el fármaco activo pasando a la circulación sistémica.
Las concentraciones séricas de la droga son menores, pero más prolongada
con la formulación de procaína que con las penicilinas sódica o potásica. En
comparación con la penicilina-benzatina, sin embargo, la penicilina G procaína
alcanza una mayor concentración de suero, pero tiene los niveles de fármaco
menos prolongados. Las concentraciones séricas máximas de penicilina se
alcanzan dentro de las 1-4 horas y se detectan durante un máximo de 5-7 días
después de la administración de la penicilina-procaína.

La penicilina G benzatina: esta forma se administra solamente por vía

intramuscular. En el sitio de la inyección IM se forma un depósito a partir del
cual se libera lentamente el fármaco activo pasando a la circulación sistémica.
Las concentraciones séricas de penicilina son menores, pero más prolongadas
con la forma benzatina que con la penicilina procaina, detectándose niveles
séricos de penicilina G hasta un máximo de 30 días después de la
administración. Aunque la penicilina G benzatina penetra en las meninges
inflamadas. los niveles en LCR son insuficientes y, por este motivo, la penicilina
G-benzatina es inaceptable para el tratamiento de neurosífilis. La eliminación
de penicilina G después la administración forma benzatina se produce durante
un período prolongado de tiempo. Se pueden detectar concentraciones de
penicilina en orina hasta 12 semanas después de una dosis única IM de 1,2
millones de unidades.
La estructura básica de la penicilina (ácido 6-aminopenicilanico) consiste en un
anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactámico y una cadena lateral (que
está compuesta por un grupo amino secundario).

FIGURA 3 : Estructura de la penicilina

La integridad estructural del núcleo del ácido 6-aminopenicilanico es esencial
para la actividad biológica de este compuesto. Si las betalactamasas
bacterianas clivan el anillo betalactámico, se producen ácidos penicilóicos que
caracen de actividad antibacteriana.
Este proceso puede ser prevenido por la adición de ciertas cadenas laterales
acílicas que protegen el anillo betalactámico o por combinación de la penicilina
con un inhibidor de las betalactamasas (como ácido clavulínico, sulbactam o
tazobactam) que inactivan algunas de estas enzimas bacterianas.

Algunas manipulaciones en la cadena lateral han alterado el espectro

antibacteriano, la susceptibilidad a las y las propiedades farmacocinéticas de
las penicilinas. Estos cambios han aumentado del espectro contra bacterias
gram(-) incluyendo pseudomona aeruginosa.
 CAPÍTULO III
VARIABLES E HIPÓTESIS
3.1. Definición de las variables

3.1.1. Variable independiente:

Difracción de rayos X
3.1.2. Variable dependiente:
Sistema cristalino
Parámetros reticulares

Identificación de elementos

Cantidad de cada elemento.

3.1.3. Variable cualitativa.

Sistema cristalino.

Identificación de elementos.

3.1.4. Variable cuantitativa.

Parámetros reticulares.

Cantidad de cada elemento.

3.2. Operacionalización de variables.

VARIABLE INDEPENDIENTE
DIFRACCIÓN DE RAYOS X
DIMENSIÓN Radiación electromagnética
INDICADORES Longitud de onda en angstroms
 VARIABLE DEPENDIENTE
Cantidad de cada elemento
Identificación de elementos

DIMENSIÓN

INDICADORES C, H, N, O y S Cantidades de .C, H, N , O y S.

3.3. Hipótesis general e hipótesis específicas.

3.3.1. Hipótesis general

Difractometría de rayos x permite la identificación y cuantificación de
principio activo (cantidad exacta declarada) en el control de calidad que
presenta las componentes de la penicilina semisintética.

3.3.2. Hipótesis específicas

Determinar cuáles son las componentes de la muestra en el control de
calidad de las componentes de la penicilina semisintética mediante
difractometría de rayos x.
.
Análisis de las cantidades de cada componente en las fases de la
muestra en el control de calidad de las componentes de la penicilina
semisintética mediante difractometría de rayos x.
 CAPÍTULO IV
METODOLOGÍA

4.1. Tipo de la investigación

El presente estudio reúne las condiciones metodológicas de una
investigación cualitativa, cuantitativa y descriptiva, en razón que se
utilizan conocimientos de la física de la materia condensada, y el estudio
se realizará en el periodo de tiempo 2019.

4.2. Diseño de la investigación

Diseño transversal, pues el interés del investigador es analizar las
variables simultáneamente en determinado momento, haciendo un corte
en el tiempo.
Se recolecta en este tipo de investigación datos en corto tiempo para
obtener datos precisos y a tiempo reales. Los siguientes pasos a seguir
es:
a. El fármaco se lleva a polvo ya que es
necesario para el experimento.
b. Se introduce en el equipo de rayos X,
PHYWE 4.0.
c. Se obtiene el espectro de difracción de rayos
X.
d. Se hace modelado puramente geométrico en
el caso de estructuras inorgánicas simples.

e. Estudio de varias formas de

empaquetamiento y diferencias en las
conformaciones de las moléculas con
geometría conocida en estructuras
moleculares.

f. Establecimiento de analogías con compuestos muy

relacionados.
4.3. Población y muestra de la investigación
De cada envase se tomarán las muestras según las técnicas del muestreo al
azar, asegurándose de que la muestra sea representativa.

La muestra del producto no estéril se extraerá mediante un muestreador

adecuado, introduciendo verticalmente por el centro del envase hasta llegar al
fondo, siguiendo técnicas de asepsia que eviten toda posible contaminación del
producto.

La muestra del producto estéril se extraerá siguiendo técnicas estrictas de

esterilidad que eviten toda posible contaminación del producto.

La muestra de cada envase así obtenida se mezcla por espatulación,

manteniendo las condiciones de esterilidad, y se divide en dos porciones:
Una para ensayos yuna para contramuestra.

4.3.1 Población
De cada envase se tomarán las muestras según las técnicas del muestreo al
azar, asegurándose de que la muestra sea representativa.

4.3.2 Muestra
La muestra del producto estéril, esto es, la penicilina semisintética la cual se
extraerá siguiendo técnicas estricta de esterilidad que evite toda posible
contaminación del producto.

4.4. Técnicas e instrumentos de la recolección de datos

4.4.1 Técnicas
La técnica a utilizar es la difractometria de rayos x en polvo.
4.4.2 Instrumentos
Equipo de Rayos X ; esto es , PHYWE 4.0
 CAPÍTULO V
CRONOGRAMA DE CTIVIDADES

MESES
ACTIVIDADES

10
11
12
13
14
15
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Reunión de
1 X X X X
coordinación
Determinación de los
2 Proyectos de X
Investigación
Planteamiento y
3 Formulación del X
Problema.
4 Justificación. X
Antecedentes y
5 objetivos de la X X
investigación.
Marco Teórico (docente
6 X X X
eje-temático)
Metodología de
Investigación: Tipo y
diseño de investigación.
7 X
Definición y
operacionalización de
las variables.
Técnicas e instrumentos
de recolección de datos.
8 X
Validación en campo de
los instrumentos.
Aspectos
9 X
Administrativos
Presentación del
Proyecto de Tesis
10 X
(Informe completo
preliminar).
Revisión del Proyecto
11 de Tesis.(docente eje X
temático)
12 Estudiante corrige X
Sustentación del
13 Proyecto de Tesis. X X
(Jurado Ad hoc)
 CAPÍTULO VI
PRESUPUESTO

6.1. Presupuesto
6.1.1. Recursos Humanos
01 Investigador Principal 1,500.00
01 Asesor 1000.00
01 Gastos para el Asesor 500.00
01 Asistente - Digitadora 200.00

6.1.2. Recursos materiales

Materiales de Oficina 30.00
Papel 20.00
Lapiceros 8.00
Borradores 2.00
Equipos 550.00
Impresora 500.00
Calculadoras 50.00
Insumos 97.00
Tintas 50.00
Reentintados 12.00
Tableta de Penicilina
Semisintética 25.00
Grapas y otros 10.00
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

B. D.CULLITY, 1978, P. 456-528 ELEMENTS OF X-RAY DIFRACTION

GREGORY S. ROHRER, 2004, P 205-261 STRUCTURE AND BONDING IN

CRYSTALLINE MATERIAL
Anexos

Problemas
Problema principal
¿Qué control de calidad
presenta las componentes de
la penicilina semisintética
mediante difractometría de
rayos x?
Problemas específicos
Objetivos específicos
¿Cuáles son las componentes
de la muestra en el control de
calidad de las componentes
de la penicilina semisintética
mediante difractometría de
rayos x?
¿Cuáles son las cantidades
de cada componente en las
fases de la muestra en el
control de calidad de las
componentes de la penicilina
semisintética mediante
difractometría de rayos x?
ANEXO 1: MATRIZ DE CONSISTENCIA
TITULO: “CONTROL DE CALIDAD EN COMPONENTES DE LA PENICILINA SEMISINTÉTICA MEDIANTE DIFRACTOMETRÍA DE RAYOS X”
Objetivos Hipótesis
Hipótesis general
Determinar el control de
calidad que presenta las
Objetivo general componentes de la penicilina
Determinar el control de semisintética mediante
calidad que presenta las difractometría de rayos x
componentes de la permiten la identificación y
penicilina semisintética
cuantificación de principio
mediante difractometría de activo (cantidad exacta
rayos x. declarada).
Hipótesis específicas
Determinar cuáles son las
componentes de la Existen factores que
muestra en el control de favorecen y limitan
calidad de las determinar cuáles son las
componentes de la componentes de la muestra
penicilina semisintética en el control de calidad de las
mediante difractometría de
componentes de la penicilina
rayos x. semisintética mediante
Determinar cuáles son las difractometría de rayos x.
cantidades de cada . Cantidad de cada elemento.
componente en las fases
Se puede analizar cuáles son
de la muestra en el control las cantidades de cada
de calidad de las componente en las fases de
componentes de la
la muestra en el control de
penicilina semisintética calidad de las componentes
mediante difractometría de de la penicilina semisintética
rayos x mediante difractometría de
rayos x.
Dimensiones e Indicadores Metodología
Tipo de la investigación
El presente estudio reúne las condiciones metodológicas de una investigación aplicada y descriptiva, en razón que se utilizan
conocimientos de la física de la materia condensada, y el estudio se realizará en el periodo de tiempo 2019.
Diseño de la investigación
Diseño transversal, pues el interés del investigador es analizar las variables simultáneamente en
determinado momento, haciendo un corte en el tiempo.
Se recolecta en este tipo de investigación datos en corto tiempo para obtener datos precisos y a tiempo reales
a. El fármaco se lleva a polvo ya que es necesario para el experimento
b. Se introduce en el equipo de rayos X, PHYWE 4.0.
c. Se obtiene el espectro de difracción de rayos X.
Variable independiente d. Se hace modelado puramente geométrico en el caso de estructuras inorgánicas simples.
Difracción de rayos X
e. Estudio de varias formas de empaquetamiento y diferencias en las conformaciones de
Variable dependiente las moléculas con geometría conocida en estructuras moleculares.
f. Establecimiento de analogías con compuestos muy relacionados.
Parámetros reticulares
4.3. Población y muestra de la investigación
Identificación de elementos
De cada envase se tomarán las muestras según las técnicas del muestreo
al azar, asegurándose de que la muestra sea representativa.
Cantidad de cada elemento.
La muestra del producto no estéril se extraerá mediante un muestreado
Variable cualitativa. adecuado, introduciendo verticalmente por el centro del envase hasta llegar
al fondo, siguiendo técnicas de asepsia que eviten toda posible
Sistema cristalino.
contaminación del producto.
Identificación de elementos.
La muestra del producto estéril se extraerá siguiendo técnicas estrictas de
esterilidad que eviten toda posible contaminación del producto.
Variable cuantitativa. La muestra de cada envase así obtenida se mezcla por espatulación,
manteniendo las condiciones de esterilidad, y se divide en dos porciones:
Una para ensayos yuna para contramuestra.
Dimensión:
4.3.1 Población
Indicadores: De cada envase se tomarán las muestras según las técnicas del muestre
Parámetros axiales y coaxiales al azar, asegurándose de que la muestra sea representativa.
Longitud de onda en angstroms
4.3.2 Muestra
La muestra del producto estéril, esto es, la penicilina semisinetica la cual se
extraerá siguiendo técnicas estricta de esterilidad que evite toda posible
contaminación del producto.
4.4. Técnicas e instrumentos de la recolección de datos
4.4.1 Técnicas La técnica a utilizar es la difractometria de rayos x en polvo.
4.4.2 Instrumentos
Equipo de Rayos X ; esto es , PHYWE 4.0