Universidad Autónoma de Bucaramanga

Programa de Psicología

Núcleo integrador II

Profesora: Diana Bustos

Reseña sobre artículo de investigación

Por: Sebastián Patiño Villegas / U00082710

I.

Referencia: Fuente: Franklin, T., Russig, H., Weiss, I., Gräff, J., Mansuy, I., et al.

(2010) Epigenetic Transmission of the Impact of Early Stress Across Generations. Biological

Psychiatry. Vol. 68 Issue 5, p408-415. 8p.

Revista: Biological Psychiatry

Tipo de documento: Artículo / Expositivo

Año: 2010

Área: Epigenética

Disciplina: Neuroepigenesis

Palabras clave: Brain, depression, DNA methylation, early stress, epigenetic, germline.

II.

Problema de investigación
¿En qué grado constituye el estrés crónico temprano un factor de riesgo para alteraciones

comportamentales persistentes? Esta es la pregunta que se presenta como eje central en la

investigación elaborada por Isabelle Mansuy y colaboradores, y a partir de la cual surge el

objetivo principal que consiste en investigar el efecto transgeneracional del estrés temprano.

Dado lo anterior, se plantea la siguiente hipótesis de investigación: la separación materna

temprana e impredecible induce comportamientos depresivos y altera la respuesta

comportamental a ambientes aversivos en la vida adulta de los ratones. Adicionalmente, se trata

de evidenciar si los factores ambientales estresantes pueden alterar la metilación del ADN en la

línea germinal y si estas alteraciones pueden ser, en parte, mantenidas a través de varias

generaciones.

Método

Se elige un diseño experimental como estrategia para observar el efecto del tratamiento y

comprobar las hipótesis establecidas. Para esto, se utilizaron ratones de laboratorio hembras y

machos (C57B16/J ), obtenidos de los laboratorios Janvier. Los cuales se mantuvieron con una

temperatura y humedad controlada en un ciclo de 12 horas con comida y agua a voluntad.

Las madres y sus camadas fueron sometidas a separación maternal impredecible, combinado

esto con estrés maternal impredecible por 3 horas diariamente desde el primer día postnatal hasta

el día 14. Para producir una segunda generación, la primera generación control y los machos
con estrés maternal fueron cruzados con hembras (C57B16/J). El cruce ocurrió durante una

semana, después de la cual los machos fueron removidos de las jaulas de crías para hacer como

si nunca hubiesen tenido contacto con la descendencia. Los comportamientos maternales fueron

registrados durante la primera semana postnatal.

Se realizaron pruebas comportamentales mediante la observación y la grabación de video.

Cada animal se evaluó en un máximo de 5 tareas, comenzando de la tarea menos aversiva a la

más aversiva. En adición se usó la pirosecuenciación, “técnica que permite secuenciar genomas

de forma masiva en mucho menos tiempo y a un menor coste.” (López y Medina, 2009, p.133),

para cuantificar la metilación de las islas CpG, “asociadas con más del 50% de los genes

humanos y utilizadas como marcadores cromosómicos.” (Lacadena, 1996, p.61) en genes

candidatos en esperma de los machos de la primera generación. Posteriormente, el ADN

genómico se preparó a partir de la esperma obtenida del epidídimo caudal1 de la primera y

segunda generación.

Resultados

Los resultados de la investigación proporcionan evidencia de que “el estrés crónico e

imprevisible durante la vida temprana postnatal lleva a comportamientos depresivos y altera la

respuesta a entornos novedosos aversivos en ratones adultos” (Mansuy et al.m, 2010, p.413). Se

mostró, además, que estos rasgos son transmitidos en parte a las generaciones subsecuentes. La

1
Tubo estrecho y alargado, situado en la parte superior del testículo; conecta los conductos
deferentes al reverso de cada testículo.
transmisión ocurre a través de los machos y afecta la descendencia en una manera sexo-

dependiente.

Conclusiones

Los datos obtenidos por los investigadores también mostraron que el estrés temprano altera la

metilación del ADN en la línea germinal de los machos bajo estrés. Lo anterior evidenció que el

estrés temprano afecta el comportamiento no sólo en animales estresados sino también a su

descendencia a través de las generaciones. El hecho de que ciertos rasgos quizá no expresados

claramente por los padres, pueden ser transmitidos y expresados a través de las generaciones,

sugiere que el ratón puede ejercer un papel de portador silencioso o asintomático de específicas

alteraciones comportamentales.

Relevancia del tema

La idea de una transmisión hereditaria de caracteres adquiridos era rechazada por diferentes

sectores de la biología moderna. Por tanto, lo conseguido en esta investigación expande la

información previa sobre la influencia de los factores ambientales en la herencia, lo cual se

muestra como un inminente logro en el campo de la herencia epigenética, identificando la

influencia de los factores ambientales como la exposición a traumas en el proceso molecular, lo

cual permite profundizar en aquéllas indagaciones acerca de la existencia de genes que den
cuenta del desarrollo de distintos tipos de enfermedades que pueden llegar a desencadenarse a lo

largo de la vida en un individuo.

Consistencia Interna

El uso de tecnología y técnicas innovadoras por parte del equipo investigativo, como la

pirosecuenciación, y la creación de un modelo de estrés impredecible resulta un factor que

respalda los datos obtenidos y enmarca la investigación de enfermedades y sus desencadenantes

en un contexto experimental con situaciones novedosas que aportan a anteriores investigaciones

y sirven como ejemplo para la continuación del proceso investigativo en el tema.

De igual manera, la elección de un diseño experimental por parte de los investigadores,

resulta lo más conveniente para poder someter a prueba las hipótesis relacionadas con el estrés y

las alteraciones que genera en la expresión genética, controlando así, mediante el uso de un

diseño con pos-pruebas, las variables externas y dando evidencia del efecto observable y

cuantificable del tratamiento, en este caso, proporcionando congruencia entre los objetivos

planteados y los resultados obtenidos.

Aportes
 La puesta en escena en este artículo de la teoría epigenética evidencia un resurgir de los

conceptos lamarckianos descartados por la teoría moderna de la evolución, lo cual adiciona un

grado de dificultad al estudio de la biología moderna. Esto resulta entonces como un avance para

el sector de la salud , puesto que los hallazgos de la investigación permiten empezar a entender

los procesos fisiológicos subyacentes al trauma hereditario y también a esclarecer ideas de este

campo investigativo, lo que da pie al surgimiento de diversas hipótesis relacionadas con la

herencia y a cómo esta podría ser susceptible de modificaciones en búsqueda del mejoramiento

físico y conductual en posteriores generaciones.

Relevancia para la investigación

Igualmente, se señala la importancia de conocer la influencia de la Epigenética en la

reprogramación genómica durante el desarrollo embrionario, puesto que este probablemente se

vea reflejado en mejores aproximaciones terapéuticas en la Medicina Regenerativa.

Referencias

Lacadena, J. (1996) Citogenética. Madrid: Editorial Complutense.

López, R., & Medina, I. (2009) La alimentación en el siglo XXI. Madrid: Editorial CSIC.

Mansuy, I., Franklin, T., Russig, H., Weiss, I., Gräff, J., et al. (2010) Epigenetic Transmission of
the Impact of Early Stress Across Generations. Biological Psychiatry. Vol. 68 Issue 5, p408-415.
8p.