UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI

ESCUELA DE MEDICINA

EPÍTOPO
Cedeño Rodríguez Anthony1a - Jorge Cañarte Alcívar 1b
1
Universidad Técnica de Manabí; Escuela de Medicina. Portoviejo - Ecuador
a
Estudiante de Medicina; b Inmunólogo Clínico

Introducción

Mientras que el sistema inmunitario innato se encarga de la identificación de características que

comparten un determinado grupo que representa una posible amenaza para el individuo, el sistema
inmunitario adaptativo, que se encuentra mediado por anticuerpos y el receptor de las células T,
presentan un mayor grado de afinidad, ya que van a reconocer los epítopos o determinantes
antigénicas que son pequeñas regiones con actividad inmunitaria, que se van a unir a los receptores
de membrana específicos de antígeno en los linfocitos o anticuerpos secretados, estos epítopos se
encuentran presentes en la superficie del antígeno, una misma macromolécula, como es el caso de las
proteínas puede tener más de un epítopo y estos a su vez también pueden ser formados por cambios
estructurales de ésta molécula es por esto que la región bisagra que se encuentra presente en los
anticuerpos le va a dar tal flexibilidad que va a ser posible que el mismo anticuerpo se una a dos o
más epítopos en el antígeno, estas zonas en la que los epítopos se unen con los anticuerpos, son
superficies planas que pueden acomodar epítopos tridimensionales de macromoléculas, lo que
permite unirse a macromolécula, esta unión es no covalente y reversible.

Palabras clave: Epítopo, Determinantes antigénicos, Antígeno, Anticuerpos, Receptores de membrana.

Introduction

While the innate immune system is responsible for identifying characteristics that share a particular
group that poses a potential threat to the individual, the adaptive immune system, which is mediated
by antibodies and the T cell receptor, has a higher degree Of affinity, since they will recognize
epitopes or antigenic determinants that are small regions with immune activity, which will bind to the
antigen-specific membrane receptors on lymphocytes or secreted antibodies, these epitopes are
present on the surface of the Antigen, a same macromolecule, as is the case of proteins can have more
than one epitope and these in turn can also be formed by structural changes of this molecule is why
the hinge region that is present in the antibodies is going To give such flexibility that it will be possible
for the same antibody to bind to two or more ep Itopos in the antigen, these areas in which the epitopes
bind with the antibodies, are flat surfaces that can accommodate three-dimensional epitopes of
macromolecules, allowing to join macromolecule, this union is non-covalent and reversible.

Key words: Epitope, Antigenic determinants, Antigen, Antibodies, Membrane receptors.


Las macromoléculas como las proteínas,
suelen ser mucho mayores que la porción
que se une al anticuerpo, es decir las
células del sistema inmune no interactúan
con toda la superficie de la molécula
inmunógena, más bien los linfocitos tienen
la capacidad de reconocer específicamente
pequeñas porciones de las
macromoléculas denominadas epítopos o
determinantes antigénicas, que es la región
de un antígeno que interactúa directamente
con un anticuerpo, un BCR o TCR. Todas
las funciones de los anticuerpos dependen
de su capacidad para unirse de forma
específica a los antígenos [1], [2], [3].
En general un epítopo está compuesto por
cinco o seis aminoácidos, por lo tanto, una
proteína de longitud completa tendrá una
variedad de epítopos a los que los
anticuerpos específicos se unirán; dentro
de esta secuencia de la proteína podemos
encontrar epítopos continuos o lineales
que son secuencias adyacentes de
aminoácidos y epítopos discontinuos o
tridimensionales, que solo existen cuando
los aminoácidos no están en secuencia,
pero se yuxtaponen en el espacio de la
proteína plegada; la distinción entre estos
dos es de importante consideración para la
producción de anticuerpos personalizados
[1], [4], [5].
Las proteínas están sujetas a diversos
cambios conformacionales, como la
glucosilación [6], lo cual, a más de alterar
su función, éste cambio puede provocar la
formación de nuevos epítopos,
denominados epítopos neo antigénicos, los
EPÍTOPO
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cuales también pueden ser reconocidos por
anticuerpos específicos.
Las proteínas, los polisacáridos, los ácidos
nucleicos entre otras macromoléculas, no
solo van a tener un solo epítopo es su
superficie, estas suelen contener múltiples
epítopos, lo que se va a denominar
polivalencia; algunos de estos epítopos
pueden estar repetidos y por definición
cada uno de estos se puede unir a un
anticuerpo.
El tamaño de un epítopo va a depender del
tamaño del sitio de la unión que posea el
anticuerpo, cada sitio de unión entre un
epítopo y un anticuerpo se va a denominar
paratopo [7].
La mayoría de los anticuerpos que son
inducidos por proteínas globulares se unen
a la proteína solo cuando esta se encuentra
con su estructura natural, dado que la
desnaturalización de estos antígenos, va a
modificar la estructura de sus epítopos [3].
Estudios con antígenos pequeños han
revelado que las células B y T reconocen
diferentes epítopos en la misma molécula
antigénica esta especificad se da gracias a
que cada linfocito presenta receptores de
membrana capaces de discernir diferencias
sutiles en la estructura de dos epítopos
distintos, los linfocitos B reconocen y fijan
antígenos libres, por lo tanto, los epítopos
tiene que encontrarse en la superficie de la
molécula antigénica donde el receptor B
puede acceder a él. La parte terminal de las
cadenas laterales de polisacáridos y las
porciones hidrofílicas de las moléculas de
proteína generalmente forman los epítopos

B, aunque también los hay procedentes de
los plegamientos [8].
Los linfocitos T no son capaces de fijar a
los antígenos solubles, la interacción que
presenta un epítopo que tiene el receptor T
requiere que una Célula Presentadora de
Antígeno degrade al antígeno a péptidos
más pequeños, para que las porciones se
asocian a las moléculas del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad, las
moléculas MHC-1 unen péptidos entre 8 a
11 aminoácido, en cambio las MHC-2
unen péptidos entre 11 y 17 aminoácidos,
por lo tanto, los receptores T solo pueden
reconocer epítopos lineales, dado que los
conformacionales se destruyen en el
procesamiento de la proteína,
normalmente estos epítopos lineales son
porciones hidrofóbicas internas de la
proteína. [1], [9].
Debido a que los antígenos que son
reconocidos por los linfocitos T, lo son
unidos a las moléculas de MHC del
individuo, y dado que a su vez existe una
gran diversidad de alelos de MHC en las
diferentes poblaciones de una misma
especie, los epítopos inmunodominantes
en cada individuo depende en parte del
juego de moléculas de MHC de ese
individuo. En una proteína, solo una
pequeña porción de ella tiene la capacidad
para unirse a las moléculas de MHC, y de
esas porciones solo algunas otras
estimulan al linfocito T [9].
Los polisacáridos solo contienen epítopos
reconocibles por los linfocitos B, mientras
que las proteínas contienen epítopos
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reconocibles tanto por los linfocitos B
como por los linfocitos T. Por ejemplo,
cuando se inmunizaron ratones con
glucagón, una hormona humana pequeña
de 29 aminoácidos, se estimuló la
formación de anticuerpos contra epítopos
en la porción amino terminal, en tanto las
células T solo reaccionaron a epítopos en
la porción carboxilo terminal [3], [10].
Existe algo llamado Reacciones Cruzadas,
que se producen por la presencia de
epítopos comunes en moléculas distintas.
Un ejemplo es la toxina diftérica que
puede manipularse para que pierda su
toxicidad conservando la capacidad
inmunogénica; se ha transformado en
toxoide. La inmunización con el toxoide
(inocuo) da lugar a la formación de
anticuerpos que neutralizan a la toxina
diftérica cuando se produce la infección, es
decir estamos usando determinantes
comunes para vacunar, sin usar la toxina
[10].
La región bisagra del anticuerpo le va a
aportar la flexibilidad necesaria, para que
ese solo anticuerpo pueda unirse a un
antígeno polivalente, a través de más de un
epítopo. La IgG o la IgE se pueden unir a
máximo dos epítopos, la IgM pentamérica,
puede unirse a hasta 10 epítopos
diferentes. Esta reacción antígeno-
anticuerpo puede conducir a la
neutralización del efecto toxico de una
toxina bacteriana o a la inhibición de la
multiplicación de un virus, también puede
ser observable directamente como la
aglutinación celular; Dicha unión va a

tener tres características: Especificidad,
Afinidad y Avidez.
Dependiendo de la naturaleza que tenga el
antígeno, el anticuerpo y de las
condiciones de la reacción se pueden
observar diferentes tipos de reacciones
serológicas in vitro: [1], [11].
1. Reacción de Neutralización. -
Mediante sueros se pueden neutralizar
antígenos como toxinas, virus o
enzimas, su unión provocará la
neutralización y esta no podrá ejercer
su efecto toxico. Estos anticuerpos
solo requieren un tipo de combinación
con el antígeno para poder actuar,
estas pueden ser univalentes,
bivalentes o multivalentes. [11]
2. Reacción de Precipitación. - Los
antígenos se hallan disueltos en la
sangra y al unirse con el anticuerpo
forman complejos insolubles que
precipitan y que serán posteriormente
fagocitados. [12].
3. Reacción de Aglutinación. - Los
anticuerpos determinan que los
antígenos se agrupen. Por ejemplo:
Los dos sitios de unión al antígeno de
un anticuerpo IgG pueden combinarse
con los epítopos en dos regiones
diferentes de las células extrañas y
agrupar las células en conglomerados
que facilitan la digestión por parte de
los fagocitos. [13].
4. Reacción de Inmunoflurescencia. -
Es una técnica donde las moléculas de
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anticuerpos son convertidas en
sustancias fluorescentes, uniéndoles
químicamente a compuestos
orgánicos fluorescentes tales como
isotiocianato de fluorescencia o
rodamina esto no altera la
especificidad del anticuerpo, pero
hace posible su detección cuando está
unido a células o tejidos usando un
microscopio para fluorescencia. Los
anticuerpos fluorescentes son de
considerable utilidad en
microbiología diagnóstica. [11], [12].
5. Reacción de Fijación de
complemento. - Una propiedad
importante del sistema del
complemento es que sus componentes
son enzimáticamente alterados
durante la reacción, de modo que no
reaccionarán en una nueva secuencia
de reacciones, es decir si el
complemento es consumido durante
las reacciones antígeno-anticuerpo
esto es llamado fijación de
complemento y ocurre cuando un
anticuerpo de tipo IgG o IgM
reacciona con el antígeno en presencia
de complemento, aun cuando éste no
sea requerido en la reacción.
Las zonas en la que los epítopos se unen
con los anticuerpos, son superficies planas
que pueden acomodar epítopos
tridimensionales de macromoléculas, lo
que permite unirse a macromolécula. Los
seis CDR, tres de cadena pesada y tres de
cadena ligera, se existen para formar estas
superficies anchas, que son una
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característica de las zonas de unión de los Existe un término que tiene relación con la
receptores para el linfocito T, en cambio afinidad, es la Avidez que se refiere a la
las moléculas del MHC forman una fuerza con que un anticuerpo se une a un
hendidura en esta zona, para así poder antígeno multivalente y, por lo tanto, tiene
acomodar a péptidos de menor tamaño. relación con la afinidad y con la valencia
Esta unión entre la porción del antígeno y del antígeno y del anticuerpo. Si tanto el
el anticuerpo es una unión no covalente y antígeno como el anticuerpo tienen
reversible; estas uniones pueden ser carácter multivalente, la fuerza de unión
mediante enlaces de hidrógenos, las entre ellos es mayor que la suma de las
fuerzas de van der Walls y las afinidades. La avidez es quizá una medida
interacciones hidrófobas [1]. más informativa de toda la estabilidad o la
fuerza del complejo antígeno-anticuerpo.
Para que la unión sea exitosa vamos a
Esto es controlado por tres factores: la
necesitar una fuerza de unión, que se va a
afinidad anticuerpo epítopo; las valencias
denominar afinidad del anticuerpo, es una
de ambos, antígeno y anticuerpo; y el
expresión termodinámica de la fuerza que
arreglo estructural de las partes que
existe de la interacción entre un epítopo
interactúan. Cuando el anticuerpo y el
del antígeno y el sitio de unión que se
antígeno pueden formar complejos
encuentra en el anticuerpo; por lo tanto, es
multivalentes, la fuerza de interacción es
una medida de la compatibilidad
grandemente incrementada. Estos factores
estereoquímica entre ambas moléculas y
definen la especificidad del anticuerpo,
puede aplicarse a interacciones que
que es, la probabilidad de que un
involucran determinantes simples (como
anticuerpo particular se una a un preciso
los haptenos), la afinidad es el resultado de
epítopo del antígeno. Dado que la
la suma de las fuerzas de repulsión y
intensidad de la reacción puede
atracción entre el antígeno y el anticuerpo.
cuantificarse por la afinidad o la avidez,
Esto significa que mientras mayor es la
relacionaríamos la especificidad de un
afinidad de la interacción, es más difícil
antisuero con su avidez relativa por los
separar los componentes del complejo
antígenos para los que están siendo
antígeno-anticuerpo. Dado que las
discriminados. [14], [15].
interacciones antes mencionadas no son
covalentes, la unión antígeno-anticuerpo Conclusión
se puede representar por la constante de
La especificidad con la que el antígeno es
asociación o afinidad Ka, que indica una
reconocido por el anticuerpo, lo hace
afinidad más fuerte o mayor en la
acreedor a ser de gran relevancia
interacción, porque es necesario una
científica al momento de la generación de
concentración menor de antígeno y de
nuevos medicamentos, que tengan una
anticuerpo para que se forme el complejo
mayor especificidad para un determinado
antígeno-anticuerpo. [1], [14], [15].
grupo inmunógeno.

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