23/05/2016

Microbiologia e
Farmacologia

Licenciatura em Enfermagem

Bruno Gago

Absorção
+

1

+ Absorção no TGI
Absorção de fármacos
n Difusão passiva não iónica
n Principal mecanismo para a
n Mecanismos de transporte especializados
+ Absorção
Factores que afectam a absorção
n Ligados ao medicamento n Ligados ao organismo
n Lipossolubilidade
n Peso molecular (tamanho)
n Grau de ionização
n Concentração
n Tempo de contacto
n Intimidade do contacto
n Presença de outras subs.
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3
maioria dos fármacos
4
n Vascularização do local
n pH local
n Área de absorção
n Permeabilidade capilar
n Tónus da musculatura lisa intestinal
n Velocidade de esvaziamento gástrico
n Espessura da estrutura absorvente
2
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+ Absorção – fluxo sanguíneo 5

Absorção limitada pela

taxa de perfusão

Absorção limitada pela

permeabilidade

+ Absorção 6

n Influência da quantidade de líquido ingerido na biodisponibilidade de

um fármaco após administração oral

3
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+ Absorção - Velocidade 7

nA velocidade de absorção de uma substância activa

depende de:
n Via de administração
n Fluxo sanguíneo no local de administração
n Solubilidade

n Torna-se portanto importante:

n Formas sólidas administradas por via oral, devem ser
acompanhadas por uma quantidade suficiente de líquido
n Administrar as formas parentéricas no local adequado
n Reconstruir e diluir a medicação apenas com o solvente
correto – verificar instruções do laboratório responsável pelo
produto

+ Absorção 8

Alterações de absorção no tracto

gastrointestinal

4
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+ Alteração da absorção 9

1. Interacções físico-químicas no tracto digestivo

2. Motilidade gastrointestinal
3. Alterações da Flora Bacteriana
4. Alterações da Função da Mucosa

+ Alterações fisico-químicas 10

n Alterações do pH gastrointestinal por um fármaco

n (ex: ranitidina, antiácidos, alimentos proteicos)

n Quelação
n (ex: Cálcio ou Ferro com tetraciclinas)

n Ligação de resinas de troca

n ex: ligação do warfarina e de outras drogas pela colestiramina

n Adsorção
n ex: o carvão activado

n Dissolução em material não absorvível

n ex: vitaminas lipossolúveis em óleo mineral

5
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+ Absorção – Efeitos de interacções 11

Absorção acelerada Absorção retardada.

Absorção diminuída. Absorção aumentada.

Adaptado de FLEISHER et al, (1999)

+ Absorção – Efeitos de interacções 12

Absorção acelerada Absorção retardada.

Absorção diminuída. Absorção aumentada.

Adaptado de FLEISHER et al, (1999)

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+ Alterações da motilidade gástrica 13

n Asalterações na motilidade gastrointestinal afectam a

velocidade e/ou o grau de absorção dos fármacos.
n Taxa de esvaziamento gástrico - Maior determinante do atraso
inicial na absorção do fármaco
n Motilidade intestinal - importante na extensão da absorção

nO aumento da velocidade do esvaziamento gástrico

(metoclopramida) conduz a um rápido aparecimento de
concentrações máximas de fármacos rapidamente
absorvidos pela porção superior do intestino delgado.

+ Alterações da motilidade gástrica 14

3
1 – Diminuição do
2 esvaziamento gástrico

2 – Normal
1
3 – Aumento do
esvaziamento gástrico

7
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+ Alterações da Flora Bacteriana 15

As bactérias intestinais têm uma papel importante na absorção intestinal

Antibióticos de largo espectro podem interagir com os fármacos ao

modificar ou eliminar a flora intestinal

+ Alterações da função da mucosa 16

Os fármacos com toxicidade gastrointestinal específica

(ex: colchicina)

Lesão da mucosa ou bloqueio do transporte activo

Interacções com outros fármacos

8
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+ Biodisponibilidade 17

Alterações na Absorção

Alterações na Biodisponibilidade

+ Biodisponibilidade 18

n Quantidade de fármaco administrado que alcança a circulação

sistémica.

n Expressa como a fracção do fármaco administrado que tem acesso à

circulação sistémica na sua forma química inalterada.

100 mg de um fármaco administradas por via oral

70 mg na circulação sistémica absorvidos de forma inalterada

Biodisponibilidade
70%.

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+ Biodisponibilidade 19

+ Biodisponibilidade 20

AUC or al Factores que influenciam a

AUC IV
biodisponibilidade:

§Efeito de 1ª passagem.
§ (ex. propranolol ou lidocaína, sofrem biotransformação
Fármaco significativa).
via IV §Solubilidade.
§ Fármacos muito hidrófilos ou hidrofóbicos são pouco
absorvidos.
§ Ideal: hidrofóbico – com alguma solubilidade em
AUCIV Fármaco
soluções aquosas.
via oral
§Instabilidade química.
§ benzilpenicilina – instáveis a pH ácido
AUCoral § insulina - destruídas pelas enzimas do TGI.
§Forma farmacêutica.
§ Libertação modificada

Bioequivalência
Biodisponibilidade e tempo para atingir concentração
máxima comparáveis

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Distribuição
+

21

+ Distribuição 22

n Transporte dos
medicamentos através
dos diferentes fluidos
corporais até ao local
de:

n Acção
n Metabolismo
n Armazenamento
n Excreção

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+ Distribuição – 2 Fases 23

n 1ª Fase
n Dependente da perfusão sanguínea – Órgãos que
são mais rapidamente perfundidos (reflecte o débito
cardíaco e o fluxo sanguíneo regional)
n Coração
n Fígado
n SNC (recebem grande parte do fármaco após
absorção)
n Rins

n 2ª Fase
n Áreas com menor irrigação
n Músculo
n Pele
n Tecido adiposo (fracção grande da massa corporal)

+ Distribuição – 2 Fases 24

n 1ª Fase
n Dependente da perfusão sanguínea – Órgãos que
são mais rapidamente perfundidos (reflecte o débito
cardíaco e o fluxo sanguíneo regional)
n Coração
Distribuição Rápida
n Fígado
n SNC (recebem grande parte do fármaco após
absorção)
n Rins

n 2ª Fase
n Áreas com menor irrigação
Distribuição Lenta
n Músculo
n Pele
n Tecido adiposo (fracção grande da massa corporal)

12
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+ Distribuição 25

+ Distribuição 26

n Distribuição é determinada pelas:

n Propriedades físico-químicas do fármaco

n Interações com o sangue e tecidos com que contacta

Lipossolubilidade
Ligação às proteínas

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+ Distribuição - Compartimentos 27

n Distribuição por vários compartimentos

n Sangue – Proteinas plasmáticas

n Reservatórios celulares
n Tecido adiposo
n Tecido ósseo
n ...

+ Distribuição – Volume de disitribuição 28

n Volume Aparente de Distribuição

n Volume do organismo disponível, acessível ao

fármaco. Aparente porque é considerado uma
distribuição equitativa do fármaco pelo
organismo
n Ex. para fármacos que só circulam na corrente sanguínea é
~ 3 litros; para os que atravessam o endotélio vascular é ~
12 litro (líquido intersticial), etc..
n Concentração = Quantidade(Dose)/Volume
(C=D/V)

n O volume de distribuição não descreve o

volume físico real à reflecte a proporção de
fármaco nos espaços extraplasmáticos em
relação ao espaço plasmático

14
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+ Distribuição – Volume de disitribuição 29

n Volume Aparente de Distribuição

n Sabendo C e D é possível determinar V

n Ex: Se forem administradas 25 mg de um
fármaco (D = 25 mg), e a concentração
plasmática for de 1 mg/L, então Vd = 25 mg/1
mg/L = 25 L.

n Ligação extensa às proteínas dos tecidos

leva a C baixas e Vd superior ao volume
efectivamente disponível

n Ligação extensa às proteínas plasmáticas

leva a C elevadas e consequentemente a
Vd potencialmente inferiores ao disponível

+ Distribuição 30

n A fração livre e a
fracção ligada
estão em
equilíbrio em
todos os
compartimentos

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+ Distribuição 31

n Equilíbrio constante

Na metabolização
e excreção os Fármaco libertado
do local de Novo equilibrio
níveis séricos são
ligação
diminuídos

+ Ligação às proteínas 32

n Ligação às proteínas plasmáticas

n Maioria dos fármacos são

transportados ligados às proteínas
plasmáticas.
n Apenas a fracção livre tem acção

n Influência o processo de acção e

eliminação do fármaco

n A fracção livre depende de:

n Afinidade (dependente da
características químicas do fármaco)
n Concentração
n Quantidade de locais de ligação
n ...

16
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+ Ligação às proteínas 33

n Ligação às proteínas plasmáticas

n Albumina (fármacos ácidos)

n alfa1-glicoproteína (fármacos básicos)

n Lipoproteínas (fármacos lipossolúveis - baixa fração)

n Globulinas (fármacos básicos)

+ Ligação às proteínas 34

n Ligação às proteínas plasmáticas

n O efeito do deslocamento está directamente relacionado com o V d e
índice terapêutico do fármaco

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+ Ligação a tecidos - Reservatórios 35

n Os fármacos podem ligar-se às proteínas tecidulares e

armazenarem-se em vários tecidos:
n Adiposo, Ósseo, Fígado, etc.

n Estes tecidos podem funcionar como reservatórios

n Tecidos adiposo – Fármacos muito lipossolúveis
n Menor irrigação à permanência do fármaco no tecido
n Equilíbrio entre reservatório e circulação
n Diminuição da concentração sanguínea à mobilização do
reservatório
n Administração de nova dose à novo equilíbrio
n Redistribuição pode ser problemática

+ Distribuição 36

nGeral ou selectiva
nSelectiva:
n Membrana celulares especializadas impedem a
passagem de algum fármacos
n SNC - Barreira Hemato-encefálica
n Feto – Placenta

n Leite materno – Glândula mamária

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+ Distribuição 37

n Factores que influenciam a distribuição

n Alterações do fluxo sanguíneo

n Captação ou ligação a nível dos tecidos
n Competição por ligação às proteínas plasmáticas

+ Perguntas 38

19