Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Química
Materia: Inmunología General (1708) Grupo: 04
Profesor: Enrique Ortega Soto

Semestre: 2018-1
Fecha: 5/Noviembre/2017

Cuestionario para la Unidad 5 referente al complejo principal de

histocompatibilidad y el procesamiento y presentación de antígenos.

1.- ¿Que es el MHC? Es un grupo de proteínas de superficie celular que son esenciales para el
sistema inmune adaptativo y que permiten el reconocimiento de moléculas “extrañas” formando
ligandos con estas o con cualquier antígeno patogénico para que después sean reconocidas por el
TCR de linfocitos T y se inicie una respuesta inmune adaptativa.
2.- Haga un esquema del MHC
3.- ¿Como se descubrió el MHC? El trabajo de George Snell y Peter Gorer, un genetista murino
Estadounidense, logró determinar que los genes del MHC eran lo que verdaderamente causaba
problemas de rechazo en los trasplantes de órganos en ratones. Se descubrió también que entre más
cercanía genética había entre los dos ratones involucrados; más probabilidad había de rechazo. Al
mismo tiempo, un inmunólogo llamado Jean Dausset encontró los genes de MHC en el cromosoma
6 de los humanos, y descubrió que estos genes codificaban para proteínas capaces de presentar
antígenos extraños en la superficie celular. Se tomó este conocimiento para denominar a los genes
como el antígeno leucocitario humano (HLA). Snell y Gorer empezaron a trabajar en hacer
generaciones y fenotipos de ratones que no tuvieran problemas en aceptar los trasplantes o injertos.
Análogamente, Baruj Banacerraf empezó a observar genes que codificaban para MHC II, las cuales
estaban involucradas en la presentación de antígenos bacterianos. Al combinar estas tres
aportaciones dieron lugar a que todos estos investigadores ganaran el premio nobel de medicina en
1980, promoviendo un mayor número y éxito en trasplantes de órganos a nivel mundial.
Adicionalmente, en 1996, Rolf Zinkernagel ganaría el premio Nobel de medicina por dilucidar la
especificidad de la inmunidad celular distinguiendo el rol de las MHC para presentar antígenos a
linfocitos T y desubriendo que los MHC pueden distinguir entre partículas propias y extrañas.
4.- ¿Qué es un gen polimórfico? ¿Cuántos genes de moléculas MHC clase I hay en el humano
y como se designan? ¿Cuántos genes de moléculas MHC clase II hay en el humano y como se
designan? Se dice que un gen es polimórfico si más de un alelo ocupa el locus de ése gen en una
población particular. El MHC está localizado en el cromosoma 6 en humanos, con más de 200
genes individuales y posiblmente más de 7 millones de pb. Hay genes que codifican las cadenas alfa
de los MHC clase I y genes para las cadenas alfa y eta de los MHC clase II. Estos genes están
ligados dentro dl complejo. En cuanto a la beta2 microglobulina y la cadena invariante; estos están
localizados en los cromosomas 15 y 5. Para los humanos, todos estos genes se denominan como los
genes del antígeno leucocitario humano (HLA). Para las cadenas alfa en MHC I, hay tres genes
diferentes: HLA-A, HLA-B, y HLA-C.

Para las cadenas alfa y beta están de MHC II hay HLA-DR, HLA-DP, y HLA DQ. El Clúster HLA-
DR contiene un gen extra para cadena beta que puede parearse con la cadena DRalfa. Por ende,
todos estos tres sets de genes pueden dar lugar a cuatro tipos diferentes de MHC II. HLA-DR, DP y
DQ tienen genes específicos A y B, que son para las cadenas alfa y beta; respectivamente. También
se pueden encontrar genes para TAP 1 y TAP 2, que son transportadores de péptidos y genes PSMB
que codifican unidades del proteosoma, así como genes TAPBP que codifican tapasina.

También se encuentran los genes para el denominado MHC III, pero estos codifican proteínas C4 y
C2 del sistema del complemento y el factor B; así como el factor necrótico tumoral alfa y la
limfotoxina.

5.- ¿Qué es un alelo? Un alelo es una variación de un gen particular. Es posible que el tener alelos
diferentes den lugar a diferencias fenotípicas, pero esto no necesariamente es cierto. En organismos
diploides, el tener los mismos alelos en un gen o locus particular crea organismos homocigotos y
tener alelos diferentes crea organismos homocigotos.

6.-¿Qué importancia tiene el MHC en los transplantes de órganos? Cuando se lleva a cabo un
trasplante de órganos, es el sistema inmune adaptativo el que ejerce una respuesta sobre el tejido u
órgano donado; ya que el principal blanco de respuesta inmunitaria son los MHC expresados en la
superficie de las células donadas. Las partículas de MHC, en conjunto con los antígenos sanguíneos
ABO o antígenos de monocitos y células celulares influyen todos en el rechazo o aceptación de un
órgano o tejido particular. Al presentarse el fenómeno de aleloreconocimiento, donde los antígenos
donados se consideran “extraños”, las células presentadoras de antígenos como macrófagos y
células dendríticas presentarán los antígenos presentes en las células donadas para activar la
respuesta inmune. También es posible que las células NK reconozcan secuencias de HLA-C, B, o A
y que por ende tomen a las células donadas como blancos.

Todos estos mecanismos de rechazo dependen de la presencia de las partículas de MHC. Aunque el
sistema ABO también es relevante en un trasplante, son las diferencias en MHC y la
aleloreactividad las que determinan el éxito de un trasplante en 52-73% de los casos.

7.- ¿Cuántos alelos diferentes de los genes clase I y Clase II del MHC se conocen en el
humano? ¿Con esos números, cuantos haplotipos diferentes puede haber? Para cada uno de
los genes de MHC I y MHC II, hay más de 200 alelos diferentes; los cuales se presentan
frecuentemente en la población mundial. Considerando que MHC I tiene tres diferentes genes, y
MHC II tiene genes A y B específicos para 6 genes diferentes (con genes adicionales TAPBP y
LMP/TAP), estaríamos considerando 200 alelos diferentes para 11 genes totales. También hay que
considerar que MHC II tiene genes A y B, lo cual sube el total de genes hasta 17. Obviamente
habría que tomar en cuenta el orden de los alelos para realmente tener partículas de MHC I y II y no
meramente genes que no codifican para nada; pero resulta imposible porque ver el orden de 200
alelos diferentes y todas las posibles variaciones es absurdamente largo. En cambio, se hará un
simple cálculo de combnación, donde NO se considera importante el orden en el que entren los
alelos. Entonces, de los 17 genes diferentes, y un total de 3400 alelos posibles, se considera que se
tomará solamente 17 alelos. Por lo tanto:

𝑛!
𝐶(𝑛, 𝑟) =
(𝑟! (𝑛 − 𝑟)!)
Donde n=El set de objetos o la población y r=muestra.

De un total de 3400 alelos posibles, se tomarán solamente 17. Por ende, n=3400 y r=17.
3400!
𝐶(3400,17) =
(17! (3400 − 17)!)
𝐶(3400,17) = 2.92868 ∗ 1045
Entonces, estos son todos los posibles arreglos o haplotipos para MHC I y MHC II, pero es
altamente probable que muchas de las proteínas codificadas no sean funcionales o estén
defectuosas. Visto de otra forma, es posible decir que cada humano puede expresar 6 moléculas
diferentes de MHC I y 8 diferentes moléculas MHC II.

8.- ¿Cuál es la función de los antígenos clase I del MHC en la respuesta inmune? Los antígenos
MHC I tienen la principal función de ligarse con péptidos generados por degradación de proteínas
del citosol con el proteasoma y presentarlos a linfocitos T citotóxicos. Se forma un complejo
proteíco entre el péptido generado, el MHC I y todo se une en la superficie celular. También pueden
repetir este proceso con proteínas generadas exógenamente; lo cual se denomina como presentación
cruzada. Alternativamente, los antígenos MHC I pueden servir como ligandos inhibidores de las
células NK. Si las células no presentan los niveles normales de MHC I, como en el caso de las
bacterias, virus, o tumores, se activan las células NK para eliminar la célula.
9.- ¿Cuál es la función de los antígenos clase II del MHC en la respuesta inmune?
10 .- ¿Cómo se descubrió el papel de los antígenos Clase I y Clase II del MHC en la respuesta
inmune?
11.- Haga un esquema de la estructura de un antígeno clase I del MHC. Señale el sitio de
unión del péptido y los sitios de interacción con el TCR y con CD8. Como se distribuye la
variabilidad en secuencia de aminoácidos en la estructura de la molécula.
12. - Haga un esquema de la estructura de un antígeno clase II del MHC. Señale el sitio de
unión del péptido y los sitios de interacción con el TCR y con CD4.
13.- Que semejanzas y diferencias hay en la estructura de los antígenos clase I y clase II del
MHC?
14.- Busque una imagen de la representación molecular de un complejo trimolecular
antígeno MHC-peptido-TCR. En esta imagen identifique las cadenas del TCR, el péptido, los
puntos de interacción entre el TCR y el péptido y los puntos de interacción entre el TCR y el
antígeno MHC. Viendo esta imagen, explique ¿Cuál es el ligando de un TCR? ¿Que reconoce
el TCR?
15.- Cuántas moléculas diferentes de antígenos clase I del MHC expresa una célula dendrítica
humana? Y cuantas moléculas diferentes de antígenos MHC clase II?
16. Con ese número de moléculas MHC diferentes, como pueden presentarse péptidos de un
número tan grande de antígenos sin que se pierda la especificidad de la respuesta?
17. ¿Qué es el fenómeno de restricción por MHC para la citotoxicidad por linfocitos T
citotóxicos?
18.- ¿Cómo se lleva a cabo la unión de péptidos a los antígenos clase I y clase II del MHC?
¿De donde provienen y como se generan los péptidos? ¿En qué sitio de la célula se unen los
péptidos?
19.- ¿Qué es el fenómeno de presentación cruzada? ¿Cómo ocurre? ¿Por qué es importante?

1. The history of the major histocompatibility complex. (n.d.). Retrieved November 01, 2017,
from https://bigpictureeducation.com/history-major-histocompatibility-complex
2. Wood, E.J. (1995). "The encyclopedia of molecular biology". Biochemical Education. 23 (2):
1165. doi:10.1016/0307-4412(95)90659-2.

3. D. D. Chaplin, “Overview of the human immune response,” Journal of

Allergy and Clinical Immunology, vol. 117, no. 2, pp. S430–S435,
2006. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus
4. F. G. Lakkis and M. H. Sayegh, “Memory T cells: a hurdle to immunologic
tolerance,” Journal of the American Society of Nephrology, vol. 14, no. 9,
pp. 2402–2410, 2003. View at Publisher · View at Google Scholar · View
at Scopus
5. D. Nemazee, “Receptor selection in B and T lymphocytes,” Annual Review
of Immunology, vol. 18, pp. 19–51, 2000. View at Publisher · View at
Google Scholar ·View at Scopus
6. Janeway Jr, C. A., Travers, P., Walport, M., & Shlomchik, M. J. (2001). The major
histocompatibility complex and its functions.
7. McDevitt, H. O. (2000). Discovering the role of the major histocompatibility complex in the
immune response. Annual review of immunology, 18(1), 1-17.