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Enfermedad del trofoblasto

César Paredes M.
2016

lunes, 2 de mayo de 16
Conceptos importantes
Enfermedad del Trofoblasto

o Más frecuente en raza oriental ( 7-10v )


o Riesgo aumenta con edad >40 ( 5-10v)
•oAbortos previos e infertilidad aumentan el riesgo

lunes, 2 de mayo de 16
Incluye

• Mola hidatidiforme
‣ Mola completa
‣ Mola parcial

• Mola invasora
• Coriocarcinoma
• Tumor de sitio placentario

lunes, 2 de mayo de 16
• Incluye
• Mola hidatidiforme
‣ Mola completa
‣ Mola parcial Los últimos tres en
conjunto constituyen el

• Mola invasora tumor trofoblástico


gestacional

• Coriocarcinoma
• Tumor de sitio placentario
lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del
trofoblasto
Mola hidatidiforme

• •Incidencia 1/1500

• embarazos


• Completa
90% 46XX paterno
• No hay embrión
• •Parcial

• Cariotipo triploide
Puede reconocerse tejido embrionario

lunes, 2 de mayo de 16
lunes, 2 de mayo de 16
lunes, 2 de mayo de 16
lunes, 2 de mayo de 16
Mola completa

lunes, 2 de mayo de 16
Mola parcial

lunes, 2 de mayo de 16
Mola completa Mola parcial

lunes, 2 de mayo de 16
lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Mola invasora

• Constituye 10-15% del total de molas


• Correspondería a 2/3 de las molas con
evolución anormal de βhCG post
evacuación
• Subdiagnosticada

lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Coriocarcinoma

• Incidencia: 1/50.000 partos


• Se originan
• 50% post embarazo molar
• 25% post aborto espontáneo
• 22% post embarazo normal
• 3% post embarazo ectópico
lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
• Coriocarcinoma

• Metástasis principalmente hematógenas


• Sitios de metástasis
Pulmón 80%
Vagina 30%
Hígado 10%
Cerebro 10%

lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Coriocarcinoma

lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Coriocarcinoma

lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Tumor de sitio
placentario
•No hay datos sobre incidencia
••Se origina 95% de las veces post parto
••Al diagnóstico, 30% de las pacientes tiene
• metástasis
Pulmón, pelvis,ganglios linfáticos
••30% de los casos recurre

lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Tumor de sitio
placentario
• No hay datos sobre incidencia
• •Se origina 95% de las veces post parto
• •Al diagnóstico, 30% de las pacientes tiene

metástasis Pulmón, pelvis,ganglios linfáticos


• 30% de los casos recurre Es el único de los TTG sin respuesta a
quimioterapia y su tratamiento es
quirúrgico

lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Manifestacionesclínicas y de laboratorio

• Metrorragia del primer trimestre


• 95% de los casos
• 60% de la pacientes con anemia
• Quistes tecaluteínicos
• Presentes en 50% de molas completas
• Reflejan hiperestimulación ovárica
lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Manifestacionesclínicas y de laboratorio

lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Manifestacionesclínicas y de laboratorio

lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Manifestacionesclínicas y de laboratorio

lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Manifestacionesclínicas y de laboratorio

• Excesivo crecimiento uterino


• 30-35% de los casos
• Hiperemesis
• Pre eclamsia
• Hipertiroidismo
• Insuficiencia respiratoria
lunes, 2 de mayo de 16
Enfermedad del trofoblasto
Manifestacionesclínicas y de laboratorio

• Excesivo crecimiento uterino


• 30-35% de los casos
• Hiperemesis
• Pre eclamsia
• Hipertiroidismo Ocasionales

• Insuficiencia respiratoria
lunes, 2 de mayo de 16
Mujer
embarazada

Evaluación inicial
Control prenatal
Ultrasonografía
βhCG
Exámenes generales

lunes, 2 de mayo de 16
Mujer embarazada

Evaluación inicial Embarazo


molar
Control prenatal ** Factores pronósticos
Ultrasonografía
βhCG
Exámenes generales

lunes, 2 de mayo de 16
Mujer embarazada

Evaluación inicial Embarazo


Evacuación
molar
Control prenatal ** Factores pronósticos
Ultrasonografía
βhCG
Exámenes generales

Evaluación específica
Exámenes complementarios

lunes, 2 de mayo de 16
Evacuación uterina
Conceptos
generales
• Evaluación de condiciones médicas de
riesgo asociadas
• SHE PE, hipertiroidismo,anemia
• Elección del procedimiento
• Aspiración + curetaje
• Histerectomía**
lunes, 2 de mayo de 16
Evacuación uterina
Quimioterapia
profiláctica

• 1966 Kaku plantea su uso


• Se utiliza perievacuación uterina
• Se ha empleado
• Metotrexato y Actinomicina D
• Su rol sería disminuír riesgo de TTG
• Utilidad real sigue en controversia
lunes, 2 de mayo de 16
Historia natural del evento
molar
• Post evacuación uterina, se verifica
• 10-20% de persistencia

• 15% de invasión miometrial

• 4% metástasis

• Enfermedad del trofoblasto persistente o tumor


trofoblástico gestacional (TTG)
• Definición

lunes, 2 de mayo de 16
Historia natural del
evento molar
• Post evacuación uterina, se verifica
• 10-20% de persistencia

• 15% de invasión miometrial Para mola


completa

• 4% metástasis

• Enfermedad del trofoblasto persistente o tumor


trofoblástico gestacional (TTG)
• Definición

lunes, 2 de mayo de 16
Tumor trofoblástico gestacional
Factores predictores

• Al momento de diagnosticar el evento


molar
• Nivel βhCG > 100.000mUI/ml
• Utero > grande de lo esperable
• Quistes teca luteínicos > 6 cm

lunes, 2 de mayo de 16
Tumor trofoblástico gestacional
Factores predictores

• Al momento de diagnosticar el evento


molar
• Nivel βhCG > 100.000mUI/ml
• Utero > grande de lo esperable
• Quistes teca luteínicos > 6 cm
Post evacuación un 30 –35% desarrolla invasión
miometrial y un 8 – 10% metástasis
lunes, 2 de mayo de 16
Tumor trofoblástico gestacional
Factores predictores

• Otros factores pronósticos al debut


• Edad > 40 años ( 35% persiste )
• Episodios repetidos de mola

lunes, 2 de mayo de 16
Mujer embarazada

Embarazo
Evaluación inicial Evacuación
molar
Control prenatal
Ultrasonografía
βhCG
Exámenes generales

Seguimiento con
b-hCG

lunes, 2 de mayo de 16
Seguimiento postevacuación
• Se realiza controles semanales de βhCG hasta 3
valores negativos y luego mensual hasta 6 meses
• •
Efectiva anticoncepción hasta 1año

• Se conoce curvas normales de descenso de βhCG
• Se negativiza en promedio en 9 semanas
‣ Primeras semanas caída logarítmica y luego lineal

lunes, 2 de mayo de 16
Mujer embarazada

Embarazo
Evaluación inicial Evacuación
molar
Control prenatal
Ultrasonografía
βhCG
Exámenes generales

Seguimiento con
b-hCG

lunes, 2 de mayo de 16
Mujer
embarazada

Embarazo
Evaluación inicial Evacuación
molar
Control prenatal
Ultrasonografía
βhCG
Exámenes generales

80-90% pacientes
tratadas
Seguimiento con
b-hCG
10-20% persiste
lunes, 2 de mayo de 16
Mujer
embarazada

Embarazo
Evaluación inicial Evacuación
molar
Control prenatal
Ultrasonografía
βhCG
Exámenes generales

80-90% pacientes
tratadas
Seguimiento con
b-hCG

TTG
10-20% persiste
lunes, 2 de mayo de 16
Tumor trofoblástico gestacional
Criterios para tratar
• Curva β hCG en plateau o ascendente ( 3 sem )
• persistente 4-6 sem postevacuación
• β hCG
• > 20.000 mUI/ml 4sem postevacuación
• β hCG


Metástasis en hígado, riñon, cerebro o GI


Metástasis pulmonares > 2cm ó >= 3 metástasis

lunes, 2 de mayo de 16
Tumor trofoblástico gestacional
Criterios FIGO para
tratar

• 4 ó más valores de βhCG en al menos 3 sem


( días 1, 7, 14, 21)

• Aumento de βhCG en al menos 10% en al menos


3 ocasiones en un lapso de 2 sem (días 1,7,14)
• Histología de coriocarcinoma

• Persistencia de βhCG 6 meses post evacuación

lunes, 2 de mayo de 16
Tumor trofoblástico gestacional
Clasificaciones

• Clasificación pronóstica de grupos clínicos


• FIGO 1992
• FIGO 2000

lunes, 2 de mayo de 16
Clasificación pronóstica de grupos clínicos

Enfermedad persistente o neoplasia trofoblástica


gestacional

lunes, 2 de mayo de 16
Clasificación pronóstica de grupos clínicos

Enfermedad persistente o neoplasia trofoblástica


gestacional

No metastásica Metastásica Tu.sitio


placentario

lunes, 2 de mayo de 16
Clasificación pronóstica de grupos clínicos

Enfermedad persistente o neoplasia trofoblástica


gestacional

No metastásica Metastásica Tu.sitio


placentario

De bajo De alto
riesgo riesgo
lunes, 2 de mayo de 16
Clasificación pronóstica de grupos clínicos Criterios para
definir riesgo

Criterio Alto riesgo Bajo


riesgo
βhCG>100.000 u/24 hr en orina o Si No
>40.000mUI/ml en sangre
Síntomas por >4m Si No

Metástasis a cerebro/hígado Si No

Quimioterapia previa Si No

lunes, 2 de mayo de 16
Clasificación pronóstica de grupos clínicos Criterios para
definir riesgo

Criterio Alto riesgo Bajo


riesgo
βhCG>100.000 u/24 hr en orina o Si No
>40.000mUI/ml en sangre
Síntomas por >4m Si No

Metástasis a cerebro/hígado Si No

Quimioterapia previa Si No

** 1 factor presente o más se considera alto riesgo

lunes, 2 de mayo de 16
Tumor trofoblástico
gestacional
Puntuación staging
FIGO 2000
Factor de riesgo 0 1 2 4

Edad =<39 >39


Evento gestacional Mola Aborto Emb.Term.
Meses entre embarazo <4 4-6 7-12 >12
y tratamiento
βhCG pre tto. < 10^3 10^3-4 10^4-5 > 10^5
Nº metástasis 0 1-4 4-8 >8
Sitio metástasis Bazo/riñon GI Cerebro/hígado

Mayor masa tumoral 3-4cm =>5cm

QMT previa fallida Monodroga Asociado

**Puntajes: Bajo riesgo de 0-6.Alto riesgo 7 ó más


lunes, 2 de mayo de 16
Tumor trofoblástico
gestacional
Staging FIGO
1992
Etapa Criterio
I Confinada al útero
II Metástasis vagina, vulva o anexos
III Metástasis pulmonar
IV Metástasis otros sitios

Sub etapa Criterio


A Sin factores de riesgo
B
**FIGO año 2000
1 factor de riesgo
** Factores de riesgo:
βhCG> 100.000mUI/ml
>6m desde inicio evento gestacional

lunes, 2 de mayo de 16
Tumor trofoblástico
gestacional Staging
FIGO 1992
Etapa Criterio
I Confinada al útero
II Metástasis vagina, vulva o anexos
III Metástasis pulmonar
IV Metástasis otros sitios

Sub etapa Criterio


A Sin factores de riesgo
B FIGO
**FIGO 2000
año 2000
1 factor de riesgo
** Factores de riesgo:
βhCG> 100.000mUI/ml
>6m desde inicio evento gestacional

lunes, 2 de mayo de 16
Tratamiento Enfermedad
no metástasica
• Inicial
• Quimioterapia monodroga

• Histerectomía + QMT

• En resistencia
• Quimioterapia asociada*

• Histerectomía + QMT

• Seguimiento por un año y contracepción

lunes, 2 de mayo de 16
Tratamiento
Enfermedad no metástasica ( estadio I )
• Con terapias monodroga hay 70-100% de remisión

No hay uniformidad en duración de tratamientos
• •
( Nº de ciclos ) ni en intervalo entre ciclos


• Agentes empleados
• Metotrexato
• Actinomicina D

lunes, 2 de mayo de 16
Tratamiento
Enfermedad no metástasica ( estadio I )

• Esquema de elección
• Metotrexato 1mg/ kg IM o IV días 1,3,5,7

• Acido folínico 0,1mg/kg IM o VO días 2,4,6,8

• Remisión completa en 85-90%

• Calendarización de ciclos

• Otros
• Metotrexato 0,4 mg/kg/día por 5 días c/21días

• Metotrexato 50mg/m2 IM o IV semanal


lunes, 2 de mayo de 16
Tratamiento
Enfermedad no metástasica ( estadio
I)
• Actinomicina D es segunda elección
• Esquemas empleados
• 10-15ug/kg/día IV por 5 dias y cada 12-14
días
• 1.25 mg/m2 IV c/2 sem
• Tasas de respuesta similares a metotrexato
lunes, 2 de mayo de 16
Tratamiento Enfermedad
metástasica bajo
riesgo
• •Corresponden a estadios II y III con
puntajes menores o igual a 6
• •Inicialmente se realiza QMT monodroga
• Similar a estadio I

• Respuestas del orden de 70-80% ( para etapa II)


y 60% etapas III

• •Si hay resistencia se inicia de inmediato


terapia asociada

lunes, 2 de mayo de 16
Tratamiento
Enfermedad metástasica de alto
riesgo
• Etapas II y III con puntaje elevado

• Porcentajes de respuesta de 70% (CR)

• Elección de tratamiento: QMT asociada

• EMA CO: 70-90% remisión completa

• MAC: 50% remisión completa

lunes, 2 de mayo de 16
Tratamiento Estadio
IV
• •Se trata según magnitud y características

• • Se utiliza

• Quimioterapia asociada

• Radioterapia

• Cirugía

• •Pese a existir sólo series pequeñas, se reporta


respuestas completas del orden de 70%

lunes, 2 de mayo de 16
lunes, 2 de mayo de 16

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