Fisiología renal

CJASN ePress . Publicado el 1 de mayo 2014 doi: 10.2215 / CJN.08580813

Regulación de la homeostasis de potasio

Biff F. Palmer

Abstracto
El potasio es el catión más abundante en el fluido intracelular, y el mantenimiento de la distribución adecuada de potasio a través de la membrana celular
es crítica para la función celular normal. mantenimiento a largo plazo de la homeostasis del potasio se consigue por alteraciones en la excreción renal de
potasio en respuesta a variaciones en la ingesta. La comprensión del mecanismo de regulación y las influencias que rigen la distribución interna y el
aclaramiento renal de potasio en circunstancias normales puede proporcionar un marco para los trastornos de potasio se encuentran comúnmente en la
Departamento de Medicina
práctica clínica se aproxima. Este artículo revisa los aspectos clave de la regulación normal del metabolismo del potasio y está diseñado para servir como
Interna de la Universidad de
una revisión de fácil acceso para el clínico bien informado, así como un recurso para la enseñanza de los alumnos y estudiantes de medicina.
Texas Southwestern Medical
Center, Dallas, Texas

Clin J Am Soc Nephrol ▪: ccc - ccc, 2015. doi: 10.2215 / CJN.08580813

Correspondencia:
El Dr. F. Biff Palmer,
Departamento de Medicina
Introducción Las catecolaminas regulan K interna 1 distribución, con Interna de la Universidad de
El potasio juega un papel clave en el mantenimiento de la función celular. un- receptores adrenérgicos deteriorantes y segundo- receptores adrenérgicos Texas Southwestern Medical

Casi todas las células poseen un Na 1- K 1- ATPasa, que bombea Na 1 fuera de
la célula y K 1 en la célula y conduce a una K 1 gradiente a través de la
membrana celular (K 1 en.
K 1 fuera) esto es en parte responsable de mantener la diferencia de potencial
a través de la membrana. Esta diferencia de potencial es crítica para la
función de las células, en particular en los tejidos excitables, tales como los
nervios y músculos. El cuerpo ha desarrollado numerosos mecanismos de
defensa de K sérico 1. Estos mecanismos sirven para mantener una
adecuada distribución de K 1 dentro del cuerpo, así como regular el K
corporal total 1 contenido.
Equilibrio interno de K 1
El riñón es principalmente responsable de mantener K corporal total 1 contenido,2 estimulación limita el aumento de K extracelular 1 concentración que de lo
haciendo coincidir K 1 de admisión con K 1
Center, 5323 Harry Hines
promover la entrada celular de K 1. segundo 2- Receptor - estimulación inducida de K 1 la
Boulevard, Dallas, TX 75390.
captación está mediada por la activación de la Na 1- K 1- bomba de ATPasa. Estos
Correo electrónico: @ biff.palmer
efectos juegan un papel en la regulación de la liberación celular de K 1 durante el utsouthwestern.edu
ejercicio (6).
En circunstancias normales, el ejercicio se asocia con el movimiento de
K intracelular 1 en el espacio intersticial en el músculo esquelético. Los
aumentos en K intersticial 1
puede ser tan alta como 10 - 12 mM con ejercicio intenso. La acumulación de
K 1 es un factor que limita la fuerza de la excitabilidad y contráctil del
músculo que representa el desarrollo de la fatiga (7,8). Además, aumenta
en K intersticial 1 desempeñar un papel en la inducción de vasodilatación
rápida, lo que permite que la sangre Florida ow para aumentar en el ejercicio
muscular (9). Durante el ejercicio, la liberación de catecolaminas a través segundo
contrario se produce como resultado de K normales 1 liberar mediante la

excreción. Ajustes en K renal 1 excreción se produce durante varias horas; contracción muscular. Aunque el mecanismo es probable que sea

por lo tanto, los cambios en K extracelular 1 concentración se tampona multifactorial, el cuerpo K totales 1 agotamiento puede embotar la

inicialmente por el movimiento de K 1 dentro o fuera del músculo acumulación de K 1 en el espacio intersticial, sangre limitando Florida ow al

esquelético. La regulación de K 1 distribución entre el espacio intracelular y músculo esquelético y la contabilidad de la asociación de la hipopotasemia

extracelular se hace referencia a K como interna 1 equilibrar. Los factores con rabdomiolisis.

más importantes que regulan este movimiento en condiciones normales

son la insulina y las catecolaminas (1).
Los cambios en la tonicidad plasma y ácido - trastornos de base también en Florida

Después de una comida, la liberación postprandial de las funciones de influencia interna K 1 equilibrar. La hiperglucemia conduce al movimiento del

insulina no sólo para regular la concentración de glucosa en suero, pero agua desde el intracelular al compartimiento extracelular. Este movimiento de

también cambiar K dietética 1 en las células hasta que el riñón excreta el K 1 carga agua favorece K 1 ef Florida UX desde la célula a través del proceso de arrastre
el restablecimiento de K 1 homeostasis. Estos efectos están mediados a través de disolvente. Además, el encogimiento celular provoca intracelular K 1 concentración

de la unión a receptores de la superficie celular, que estimula la captación de para incrementar, creando un gradiente de concentración más favorable para

glucosa en los tejidos sensibles a la insulina a través de la inserción de la K 1 ef Florida UX. acidosis Mineral, pero no acidosis orgánica, pueden ser una

GLUT4 proteína transportadora de glucosa (2,3) a la insulina. Un aumento en causa de cambio de célula en K 1. Tan recientemente revisado, el efecto

la actividad de la Na 1- K 1- ATPasa media K absorción (Figura 1). En los

1
pacientes con el síndrome metabólico o la ERC, la captación de glucosa
mediada por la insulina está deteriorada, pero K celular 1 absorción permanece
normal (4,5), lo que demuestra la regulación diferencial de la glucosa mediada
por la insulina y K 1 consumo.
general de la acidemia a causa K 1 la pérdida de las células no es debido a una
K directa 1- H 1 de cambio, sino, más bien, es debido a un acoplamiento
aparente resultante de efectos de la acidosis en transportadores que
normalmente regulan pH celular en el músculo esquelético (10) (Figura 2).

www.cjasn.org Vol 0 ▪▪▪, 2015 Copyright © 2014 por la Sociedad Americana de Nefrología 1
2 Diario Clínico de la Sociedad Americana de Nefrología

Figura 1. | El modelo de célula ilustra segundo 2- adrenérgico y vías de regulación insulinmediated

para K 1 consumo. segundo 2- Adrenérgico y la insulina ambos conducen a K 1 la captación
mediante la estimulación de la actividad de la Na 1- K 1- ATPasa bomba principalmente en el
músculo esquelético, pero lo hacen a través de diferentes vías de señalización. segundo 2- estimulación
adrenérgica conduce a una mayor actividad de la bomba a través de una ruta dependiente de
AMPc y la proteína quinasa A (PKA). la unión a su receptor de insulina conduce a la
fosforilación de la proteína sustrato del receptor de insulina (IRS-1), que, a su vez, se une a
phosphatidylinositide 3-quinasa (PI3-K). La interacción IRS-1-PI3-K conduce a la activación de
3-fosfoinosítido dependiente de proteinquinasa-1 (PDK1). El efecto estimulador de la insulina
sobre la captación de glucosa andK 1 captación divergen en este punto. Una vía de Akt
dependiente es responsable de inserción en la membrana del transportador de glucosa GLUT4,
mientras que la activación de la proteína quinasa C atípica (aPKC) conduce a la inserción de
membrana de la Na 1- K 1- bomba ATPasa (revisado en ref. 3).

K intracelular 1 sirve como un depósito para limitar la caída de la extracelular K 1 las Figura 2. | El efecto de la acidosis metabólica en K interna 1 equilibrar en el músculo
concentraciones que se producen en condiciones patológicas donde hay pérdida
de K 1 del cuerpo. el EF fi deficiencia de este efecto fue demostrado por reclutas
militares en formación en el verano (11). Estos sujetos fueron capaces de
mantener un suero K casi normal 1 concentración a pesar de diario sudor K 1 pierde
de .40 mmol y un cuerpo total acumulado 11 días K 1 Delaware fi cit de
aproximadamente 400 mmol.
Los estudios en ratas usando un K 1 técnica de la pinza proporcionó información
esquelético. ( A) Inmetabolic acidosis causada por aniones inorgánicos (acidosis mineral), la
disminución en el pH extracelular disminuirá la tasa de Na 1- H 1 de cambio (NHE1) e inhibir la
tasa hacia el interior de Na 1
- 3HCO 3 cotransporte (NBCe1 y NBCe2). La caída resultante en la concentración intracelular de
Na 1 reducirá Na 1- K 1- la actividad ATPasa, causando una pérdida neta de K celular 1. Además, la
caída de HCO extracelular 3 concentración aumentará movimiento hacia el interior de Cl 2 por
Cl-HCO 2 intercambio, mejorando aún más K 1 e fl ujo de K 1- Cl 2 cotransporte. (B) Pérdida de K 1 de
thecell ismuch menor inmetabolicacidosis inmagnitude causedbyan acidosis orgánica. En esta
configuración, hay una fuerte hacia el interior de reflujo del anión orgánico y H 1 a través del
transportador de monocarboxilato (MCT; MCT1 y MCT4). La acumulación de los resultados de

sobre el papel del músculo esquelético en la regulación extracelular K 1 concentración ácido en una caída mayor en pH intracelular, estimulando de este modo hacia el interior Na 1 movimiento
a modo de Na 1- H 1 intercambio y Na 1- 3HCO 3 cotransporte. La acumulación intracelular de Na 1 mantiene
(12). Con esta técnica, la insulina se administra a una velocidad constante, y K 1 se
Na 1- K 1- actividad de la ATPasa, minimizando de este modo cualquier cambio en K extracelular 1 concentración.
infunde simultáneamente a una velocidad diseñada para evitar cualquier caída en
plasma K 1 concentración. La cantidad de K 1 administrada se presume que es igual
a la cantidad de K 1 entrar en el espacio intracelular del músculo esquelético.

En las ratas privadas de K 1 durante 10 días, el plasma K 1 concentración se

redujo de 4,2 a 2,9 mmol / L. Insulinmediated K 1 desaparición redujo en más de
90% en comparación con los valores de control. Esta disminución en K 1 captación
fue acompañada por una reducción de 0,50% tanto en la actividad y la expresión
de músculo Na 1- K 1- ATPasa, lo que sugiere que la disminución de actividad de la
bomba podría explicar la disminución en el efecto de la insulina. Esta disminución
en el músculo K 1 absorción, en condiciones de K 1 agotamiento, puede limitar las
caídas excesivas de K extracelular 1 concentración que se producen en condiciones
de estimulación de la insulina. Al mismo tiempo, las reducciones en la bomba
expresión y actividad facilitar la capacidad del músculo esquelético para amortiguar
caídas en K extracelular 1 concentraciones mediante la donación de algún componente de
sus depósitos intracelulares.
Hay diferencias entre el músculo esquelético y cardíaco en la respuesta al K
crónica 1 agotamiento. Aunque el músculo esquelético renuncia fácilmente K 1 para
minimizar la caída en el plasma K 1 la concentración, el tejido cardíaco K 1 contenido
permanece relativamente bien conservado. En contraste con la disminución de la
actividad y la expresión de músculo esquelético Na 1- K 1- ATPasa, Na cardiaca 1- K 1- ATPasa
tamaño de la piscina
Clin J Am Soc Nephrol ▪: ccc - ccc, ▪▪▪, 2015
aumentos en K 1- Delaware fi animales cientes. Esta diferencia se explica el mayor total
de K 1 capacidad de eliminación después de la administración aguda de KCl
intravenosa a ratas alimentadas con una K 1- dieta libre durante 2 semanas en
comparación con K 1- controles repletos (13,14). El músculo cardíaco se acumula una
cantidad considerable de K 1 en la fijación de una carga aguda. Cuando se expresa
sobre una base de peso, la capacidad cardiaca para K 1 la captación es comparable
con la de los músculos esqueléticos en condiciones de K 1
agotamiento y en realidad puede exceder el músculo esquelético en condiciones de
control.
Manejo renal de potasio
El potasio es libremente fi filtrada por el glomérulo. La mayor parte de fi filtró K 1 es
Dos determinantes principales de K 1 secreción son actividad mineralocorticoide y
reabsorbido en el túbulo proximal y asa de Henle, tal que menos del 10% de la fi cargaentrega distal de Na 1 y agua.
filtrada llega a la nefrona distal. En el túbulo proximal, K 1 la absorción es
principalmente pasivo y proporcional a Na 1 y agua (Figura 3). K 1 reabsorción en la
rama gruesa ascendente de Henle se produce a través tanto transcelular y
paracelular vías. El componente transcelular está mediada por K 1 transporte en la
membrana apical Na 1- K 1- 2Cl 2 cotransportador (Figura 4). K 1 secreción comienza en
las primeras distales túbulo contorneado y progresivamente aumenta a lo largo de
la nefrona distal en la cortical conducto colector (Figura 5). K mayoría urinaria 1 puede estimulación de K 1 secreción. En primer lugar, la aldosterona aumenta intracelular
ser explicada por electrógeno K 1 la secreción mediada por las células principales
en el conducto de recogida inicial y el colector cortical conducto (Figura 6). Un K
electroneutral 1 y Cl 2 mecanismo de cotransporte también está presente en la
superficie apical de la
Figura 3. | Un modelo celular para K 1 transporte en el túbulo proximal. K 1
reabsorción en el túbulo proximal se produce principalmente a través de la ruta paracelular.
activa de Na 1 reabsorción neta impulsa la reabsorción fl uido a través del túbulo proximal, que
a su vez, impulsa K 1 reabsorción a través de un mecanismo de arrastre de disolvente. Como
fluido fluye hacia abajo el túbulo proximal, los cambios de voltaje luminal desde ligeramente
negativa a ligeramente positiva. El cambio en el voltaje transepitelial proporciona una fuerza
de accionamiento adicional que favorece K 1 difusión a través de la vía paracelular
lowresistance. Los estudios experimentales sugieren que puede haber un pequeño
componente de K transcelular 1 transporte; sin embargo, la significación de esta vía no se
conoce. K 1 la absorción a través de Thena 1- K 1- bomba ATPasa puede salir de la membrana
basolateral través de una vía conductora o acoplado a Cl 2. Un K apicalmente situado 1
funciones de canal para estabilizar el potencial negativo de células, en particular en el ajuste de
Na 1- cotransporte acoplado de glucosa y aminoácidos, que tiene un efecto despolarizante en
tensión de la célula.
La homeostasis normal de potasio, Palmer 3
nefrona distal (15). En condiciones de K 1 agotamiento, reabsorción de K 1 se produce
en el conducto colector. Este proceso está mediado por la regulación por incremento
en el H apicalmente situado 1- K 1
- ATPasa en un- células intercaladas (16) (Figura 7). Bajo la mayoría de
condiciones homeostáticas, K 1 la entrega a la nefrona distal sigue siendo pequeño
y es bastante constante. Por el contrario, la tasa de K 1 la secreción por la nefrona
distal varía y se regula de acuerdo a las necesidades fisiológicas. Los
determinantes celulares de K 1 la secreción en la célula principal incluye el
intracelular K 1 la concentración, el luminal K 1 la concentración, el (voltaje)
diferencia de potencial en la membrana luminal, y la permeabilidad de la
membrana luminal para K 1. Las condiciones que aumentan K celular 1 concentración,
disminuir luminal K 1 de concentración, o hacer que las lumen más electronegativo
aumentará la tasa de K 1 secreción. Las condiciones que aumentan la
permeabilidad de la membrana luminal para K 1 aumentará la tasa de K 1 secreción.
La aldosterona es la principal mineralocorticoide en los seres humanos y afecta
a varios de los determinantes celulares discutidos anteriormente, que conduce a la
K 1 concentración mediante la estimulación de la actividad de la Na 1- K 1- ATPasa en
la membrana basolateral. En segundo lugar, la aldosterona estimula Na 1 reabsorción
través de la membrana luminal, lo que aumenta la electronegatividad del lumen,
aumentando así el gradiente eléctrico favoreciendo K 1 secreción. Por último, la
aldosterona tiene un efecto directo sobre la membrana luminal para aumentar K 1
permeabilidad (17).
Figura 4. | Un modelo celular para K 1 transporte en la rama gruesa ascendente de Henle. K 1 reabsorción
se produce tanto por los mecanismos paracelular y transcelular. El Na basolateral 1- K 1- bomba
ATPasa mantiene intracelular Na 1 bajo, proporcionando así un gradiente favorable para
conducir el apicalmente locatedNa 1- K 1- 2Cl 2 cotransportador (un ejemplo de transporte activo
secundario). El apicalmente situado renal exterior medular K 1 ( ROMK) canal proporciona una
vía para K 1 reciclar de célula a lumen, y asegura un suministro adecuado de K 1 para sostener
Na 1- K 1- 2Cl 2 cotransporte. Este movimiento a través de ROMK crea una tensión de
lumen-positivo, proporcionando una fuerza motriz para K pasiva 1
reabsorción a través de la ruta paracelular. Algunos de los K 1 entrar en la célula a través del
cotransportador sale de la celda a través de la membrana basolateral, que representan el K
transcelular 1 reabsorción. K 1 puede salir de la célula a través de una vía conductora o en
cotransporte con Cl 2.
ClC-Kb es la vía principal para Cl 2 e fl ujo a través de la membrana basolateral.
4 Clinical Journal of the American Society of Nephrology

Figura 6. | La célula que se encarga de K 1 la secreción en el conducto de recogida inicial y el

conducto colector cortical es la célula principal.
Esta célula posee un Na basolateral 1- K 1- ATPasa que es responsable del transporte activo de
K 1 de la sangre en la célula. El alto de células resultante K 1 La concentración proporciona un
gradiente de difusión favorable para el movimiento de K 1 desde la célula en el lumen. Además
de establecer un alto intracelular K 1 concentración, la actividad de esta bomba disminuye
intracelular Na 1 concentración, manteniendo así un gradiente de difusión favorable para el
movimiento de Na 1 desde el lumen en la célula. Tanto los movimientos de Na 1 y K 1 través de
la membrana apical ocurrir a través de bien definido Na 1 y K 1 canales.

Figura 5. | Un modelo celular para K 1 transporte en el túbulo contorneado distal (DCT). A

principios del DCT, luminal Na 1 la captación está mediada por la apicalmente situado Na
sensible a tiazidas 1- Cl 2 cotransportador. El transportador es energizado por la basolateral Na 1- K
1- ATPasa, que mantiene intracelular Na 1 baja concentración, proporcionando así un gradiente
favorable para Na 1 entrada en la célula a través de transporte activo secundario. El
cotransportador se expresa abundantemente en el DCT1 pero disminuye progresivamente a
lo largo del DCT2. ROMK se expresa en todo el DCT y en el conducto colector cortical.
Expresión de la epitelial Na 1 canal (ENaC), que media amiloridesensitive Na 1 absorción,
comienza en el DCT2 y se expresa fuertemente en todo el túbulo de conexión aguas abajo y
el conducto colector cortical. El DCT2 es el comienzo de la nefrona distal aldosteronesensitive
(ASDN) como identificado por la presencia de tanto el receptor de mineralocorticoides y la
enzima 11 segundo- hidroxiesteroide deshidrogenasa II. Esta enzima mantiene el receptor de
mineralocorticoides libre solamente para unirse aldosterona por la metabolización de cortisol a
cortisona, la última de las cuales no tiene afinidad para el receptor. Electrogenicmediated K 1 transporte
comienza en el DCT2with la presencia combinada de ROMK, ENaC, y la sensibilidad de
aldosterona. electroneutral K 1- Cl 2

Figura 7. | Reabsorción de HCO 3 en la nefrona distal está mediada por apical H 1 la secreción
por la un- celular intercalado. Dos transportadores secretan H 1, un vacuolar H 1- ATPasa y un H 1- K
cotransporte está presente en la DCT y conducto colector. Las condiciones que causan la
1- ATPasa. El h 1- K 1
mínima Cl luminal 2 aumento de la concentración K 1 la secreción a través de este mecanismo,
- ATPasa utiliza la energía derivada de la hidrólisis de ATP para secretar H 1
que se produce con la entrega de aniones reabsorbibles mal, tales como sulfato, fosfato o
en el lumen y reabsorber K 1 de una manera eléctricamente neutra. La actividad de la H 1- K 1- ATPasa
bicarbonato.
aumentos en K 1 agotamiento y, por lo tanto, proporciona un mecanismo por el cual K 1 agotamiento
mejora tanto conducto colector H 1 secreción y de K 1 absorción.

Un segundo determinante principal que afecta a K 1 secreción es la velocidad

de suministro distal de Na 1 y agua. Aumento de entrega distal de Na 1 estimula Na Dos poblaciones de K 1 canales han sido identificados fi ed en las células del
distal 1 absorción, lo que hará que el potencial luminal más negativa y, por tanto, conducto colector cortical. El renal exterior medular K 1 ( ROMK) canal se considera
aumentar la K 1 secreción. Aumentado Florida velocidades de flujo también que es la mayor K 1- vía secretora. Este canal se caracteriza por tener baja
aumentan K 1 secreción. cuando K 1 es secretada en el conducto de recogida, el conductancia y una alta probabilidad de estar abierto en condiciones fisiológicas.
luminal K 1 concentración se eleva, lo que disminuye el gradiente de difusión y El maxi-K 1 canal (también conocido como el gran conductancia K 1 [ BK] canal) se
ralentiza K adicional 1 caracteriza por una gran conductancia de un solo canal y la quiescencia en el
estado basal y la activación en condiciones de aumento Florida ow (18). Además
de una mayor entrega de Na 1 y la dilución de luminal K 1 concentración, el
secreción. A mayores luminal Florida velocidades de flujo, la misma cantidad de K 1 secreción
reclutamiento de maxi-K 1 canales contribuye a Florida ow dependiente aumentó K 1 secreción.
se diluirá por el volumen más grande de tal manera que el aumento de la luminal K 1 concentración
será menor. Por lo tanto, aumenta en la entrega distal de Na 1 y agua estimular K 1 la K renal 1 Los canales son sujetos de extensas revisiones (19 - 21).
secreción mediante la reducción luminal K 1 concentración y haciendo que el
potencial luminal más negativa.
Clin J Am Soc Nephrol ▪: ccc - ccc, ▪▪▪, 2015
El efecto del aumento tubular Florida ow para activar maxi-K 1
canales pueden ser mediados por los cambios en Ca intracelular 2 1 concentración
(22). El canal es Ca 2 1- activado, y un aumento agudo de Florida ow aumenta
intracelular de Ca 2 1
concentraciones en la célula principal. Se ha sugerido que el cilio central (una
estructura presente en las células principales) puede facilitar la transducción de
señales de una mayor
Florida ómo aumentó intracelular de Ca 2 1 concentración. En células cultivadas, la
flexión de los resultados de los cilios primarios en un aumento transitorio de Ca
intracelular 2 1, un efecto bloqueado por los anticuerpos a policistina 2 (23). Aunque
presente en casi todos los segmentos de la nefrona, el canal de maxi-K se ha
identificado fi ed como el mediador de Florida ow inducida por K 1 la secreción en la
nefrona distal y conducto colector cortical (24).
Desarrollo de hipopotasemia en el tipo II síndrome de Bartter ilustra la
importancia de maxi-K 1 canales en K renal 1 excreción (25). Los pacientes con este
síndrome tipo II tienen una mutación de pérdida de función en ROMK se
manifiesta con características clínicas de la enfermedad en el período perinatal.
ROMK proporciona la vía para el reciclaje de K 1
través de la membrana apical en la rama gruesa ascendente de Henle. Este
reciclaje genera un potencial lumen-positiva que impulsa la reabsorción
paracelular de Ca 2 1 y Mg 2 1 y proporciona luminal K 1 a la Na 1- K 1- 2Cl 2 cotransportadoringestión de K 1- Las dietas ricas típicas de los vertebrados primeros (22). De acuerdo con
(Figura 4).
Las mutaciones en disminución ROMK NaCl y Florida reabsorción uid en la rama
gruesa, imitando un efecto diurético de asa, lo que provoca la depleción de volumen.
A pesar del aumento en Na distal 1
entrega, K 1 pérdida de masa no se observa constantemente, porque ROMK es
también el mayor K 1- vía secretora para K regulado 1 la excreción en el conducto
colector. De hecho, en el período perinatal, los niños con esta forma de este
síndrome a menudo presentan una hipercalemia transitoria consistente con la
pérdida de función de ROMK en el conducto colector. Sin embargo, con el tiempo,
estos pacientes desarrollan hipopotasemia como resultado de una mayor
Florida ow mediada por K 1 la secreción a través de maxi-K 1 canales. Los estudios
realizados en un ROMK-de fi modelo ciente ratón de tipo II síndrome de Bartter son
consistentes con este mecanismo (26). La hipercalemia transitoria observada en el
período perinatal está probablemente relacionado con el hecho de que los canales
de ROMK se expresan funcionalmente antes de maxi-K 1 canales durante el curso
del desarrollo.
En este sentido, los bebés y los niños en crecimiento están en un estado de K
positivo 1 equilibrio, que se correlaciona con el crecimiento y el aumento de número
de células. Temprano en desarrollo, hay una capacidad limitada de la nefrona distal
para secretar K 1 debido a una escasez de tanto apicalmente situado ROMK y
maxi-K 1
canales. El aumento en K 1- capacidad secretora con la maduración es inicialmente un
resultado de aumento de la expresión de ROMK. Varias semanas más tarde, maxi-K 1 la
expresión del canal se desarrolla, lo que permite Florida ow mediada por K 1 que se
produzca la secreción (revisado en ref. 27). La limitación en K distal 1 secreción es
channelspeci fi c, debido a que el gradiente electroquímico favoreciendo K 1
secreción, tal como se determina por la actividad de la Na 1- K 1- ATPasa y Na 1 reabsorción,
aumento de aldosterona circulante estimula renal Na 1 retención, lo que contribuye
no es limitativa. Además, el aumento Florida velocidades de flujo están
acompañadas por incrementos apropiados en Na 1 reabsorción y intracelular de Ca 2
1 concentraciones en el nefrón distal, a pesar de la ausencia de efecto estimulador
sobre K 1 la secreción (28). La actividad de la H 1- K 1- ATPasa, que se acopla K 1 reabsorción
células en la zona glomerular. El consiguiente aumento de aldosterona circulante
a H 1 la secreción en células intercaladas, es similar en los recién nacidos y
adultos. K 1 reabsorción a través de esta bomba, combinado con expresión
disminuida
La homeostasis normal de potasio, Palmer 5
de K 1- canales secretores, ayuda a mantener un estado de K positivo 1 equilibrar durante el
crecimiento somático después del nacimiento. Estas características de K distal 1 manipulación
por parte del riñón en desarrollo son una explicación probable para la alta incidencia de
hiperpotasemia no oligúrica en neonatos prematuros (29).
Otro estado fisiológico caracterizado por un período de K positivo 1 el equilibrio
es el embarazo, donde aproximadamente 300 mEq K 1 es retenida (30). los niveles
circulantes de progesterona pueden desempeñar un papel en esta adaptación a
través de efectos estimuladores sobre K 1 y H 1 transporte por el H 1- K 1
un 2- isoforma ATPasa en la nefrona distal (31).
Además de estimular la maxi-K 1 canales, el aumento tubular Florida ow se ha
demostrado que estimula la Na 1 absorción a través del epitelio Na 1 canal (ENaC)
en el conducto colector. Este aumento en la absorción no sólo es debido al
aumento de la entrega de Na 1, pero también parece ser el resultado de las
propiedades intrínsecas mechanosensitive al canal. Aumentado Florida ow crea
una tensión de cizallamiento que activa ENaCs mediante el aumento de canal
probabilidad de apertura (32,33).
Se ha planteado la hipótesis de que la regulación biomecánica de tubular renal Na 1 y K 1 transporte
en la nefrona distal puede haber evolucionado como respuesta a defenderse contra
aumentos repentinos en extracelular K 1 concentración que se producen en respuesta a la
esta hipótesis, un aumento de la tasa de filtración glomerular después de una comida rica
en proteínas podría conducir a un aumento en distal
Florida ow activar el ENaC, el aumento intracelular de Ca 2 1 la concentración, y la
activación de maxi-K 1 canales. Estos eventos mejorarían K 1 secreción,
proporcionando así un amortiguador para proteger contra el desarrollo de
hiperpotasemia.
En pacientes con enfermedad renal crónica, pérdida de la masa de nefronas es contrarrestada
por un aumento de adaptación de la tasa de secreción de K 1
en nefronas restantes tal que K 1 homeostasis es generalmente bien mantiene
hasta que la tasa de filtración glomerular cae por debajo de 15 - 20 ml / min (34). La
naturaleza del proceso de adaptación se piensa que es similar al proceso de
adaptación que se produce en respuesta a la alta K dietética 1 ingesta en sujetos
normales (35). K crónica 1 de carga en animales aumenta la capacidad secretora
de la nefrona distal, y, por lo tanto, K renal 1 excreción es signi fi cativamente
aumentó para cualquier plasma K dado 1 nivel. El aumento de K 1 la secreción en
estas condiciones se produce en asociación con los cambios estructurales que se
caracterizan por la hipertrofia celular, aumento de la densidad mitocondrial, y la
proliferación de la membrana basolateral en células en la nefrona distal y las
células principales del túbulo colector. El aumento de suero K 1 y
mineralocorticoides iniciar independientemente la ampli fi proceso de cationes, que
se acompaña de un aumento de Na 1- K 1- actividad ATPasa.
La aldosterona Paradox
En condiciones de depleción de volumen, la activación del sistema
renina-angiotensina conduce a aumento de la liberación de aldosterona. El
a la restauración de la extracelular Florida volumen uid, pero se produce sin un
efecto demostrable sobre K renal 1 secreción. Bajo condición de hiperpotasemia, la
liberación de aldosterona está mediado por un efecto directo de K 1 sobre las
estimula K renal 1 secreción, restaurando el suero K 1 concentración a la
normalidad, pero lo hace sin Na renal concomitante 1 retencion.
6 Clinical Journal of the American Society of Nephrology

La capacidad de aldosterona para señalar el riñón para estimular la retención
de sal y sin K 1 la secreción de depleción de volumen y estimular K 1 secreción sin la
retención de sal en la hiperpotasemia se ha denominado como la paradoja de
aldosterona (36). En parte, esta capacidad puede ser explicado por la relación
recíproca entre urinaria Florida velocidades de flujo y Na distal 1 entrega con los
niveles circulantes de aldosterona. En condiciones de depleción de volumen,
aumento de sal y de absorción de agua proximal, que resulta en la disminución de
entrega distal de Na 1 y agua. Aunque los niveles de aldosterona aumentan, K
renal 1 excreción se mantiene bastante constante, debido a que el efecto
estimulador de aumento de la aldosterona es contrarrestada por el suministro
disminuido de fi filtrado de la nefrona distal. Bajo condición de un extracelular
expandida Florida volumen uid, entrega distal de fi filtrado se incrementa como
resultado de la disminución tubular proximal Florida reabsorción de fluido. Una vez
más, K renal 1 excreción permanece relativamente constante en esta configuración,
ya que los niveles circulantes de aldosterona se suprimen. Es sólo bajo
condiciones fisiopatológicas que el aumento de Na distal 1 y el suministro de agua
están acoplados a un aumento de los niveles de aldosterona. K renal 1
emaciación se producirá en este ajuste (37) (Figura 8).
(46). Además de aumentar Na 1 retención, este cambio en la permeabilidad afecta
K renal 1 secreción también permanece estable durante los cambios de Florida velocidad
de flujo resultante de las variaciones de la vasopresina circulante. En este sentido, la
vasopresina tiene un efecto estimulante sobre K renal 1 la secreción de (38,39). Esta
propiedad kaliurético puede servir para oponerse a una tendencia a K 1 retención en
condiciones de antidiuresis cuando una baja Florida ow caída dependiente de la
frecuencia en tubular K distal 1 la secreción de otro modo podría ocurrir. En contraste,
Dado que el desarrollo de la hipertensión y la hiperpotasemia resultante de la
suprimido endógeno vasopresina conduce a la actividad disminuida de la K distal 1- mecanismo
secretor, lo que limita las pérdidas excesivas K en condiciones de hidratación
completa y diuresis de agua.
la nefrona distal (40,41). WNK4 es uno de los cuatro miembros de una familia de
quinasas de serina-treonina cada codificadas por un gen diferente y se caracteriza
por la colocación atípica del residuo de lisina catalítica que está presente en la
mayoría de otras proteínas quinasas. Inactivación de mutaciones en WNK4
conducir al desarrollo de pseudohipoaldosteronismo tipo II (PHAII; síndrome de
Gordon). Este trastorno se hereda de una manera autosómica dominante y se
caracteriza por hipertensión y la hiperpotasemia (42). Los niveles circulantes de
aldosterona son bajos, a pesar de la presencia de hiperpotasemia. Los diuréticos
tiazídicos son particularmente eficaces en el tratamiento tanto de la hipertensión y
la hiperpotasemia (43).
De tipo salvaje WNK4 actúa para reducir la expresión en la superficie de la Na
sensible a tiazidas 1- Cl 2 cotransportador y también estimula la endocitosis
dependiente de clatrina de ROMK en el conducto de recogida (44,45). La
inactivación de la mutación de WNK4 responsable de PHAII conduce a una mayor
actividad del cotransportador y además estimula la endocitosis de ROMK. El
efecto neto es aumento de la reabsorción de NaCl combinada con la disminución
de K 1 secreción. Mutado WNK4 también mejora paracelular Cl 2 permeabilidad
causado por el aumento de la fosforilación de claudins, que son proteínas de
unión estrecha que participan en la regulación de transporte de iones paracelular
más K 1 secreción, porque el voltaje lumennegative, que normalmente sirve como
una fuerza de accionamiento para K 1 secreción, se disipa.
proteína WNK4 PHAII mutada puede ser vista como una respuesta exagerada a
una reducción en extracelular Florida volumen uid (retención de sal sin un aumento
de K 1

la secreción), se ha propuesto que la de tipo salvaje WNK4 puede actuar como un

Aunque la relación inversa entre los niveles de aldosterona y la entrega distal interruptor molecular para determinar el equilibrio entre renal reabsorción de NaCl
de la sal y el agua sirve para mantener K renal 1 excreción independiente del y K 1 la secreción de (45,47). En condiciones de depleción de volumen, el
estado del volumen, opiniones recientes han sugerido un mecanismo más interruptor se altera en una forma que recuerda el mutante PHAII tal que NaCl
complejo centrado en el sin lisina [K] 4 proteínas (WNK4) quinasa en reabsorción se incrementa, pero K 1 secreción es más

Figura 8. | En circunstancias normales, la entrega de Na 1 a la nefrona distal se asocia inversamente con los niveles serumaldosterone. Por esta razón, K renal 1 La excreción se mantiene
independiente de los cambios en el volumen de fluido extracelular. La hipopotasemia causada por K renal 1 emaciación puede explicarse por cambios fisiopatológicos que conducen al
acoplamiento de un aumento de Na distal 1 entrega y aldosterona o efectos de la aldosterona-similares. Al acercarse a la hipopotasemia causada por K renal 1 emaciación, uno debe determinar
si el trastorno primario es un aumento de la actividad mineralocorticoide o un aumento en Na distal 1 entrega. EABV, el volumen sanguíneo arterial eficaz.
Clin J Am Soc Nephrol ▪: ccc - ccc, ▪▪▪, 2015 La homeostasis normal de potasio, Palmer 7

inhibido. Sin embargo, cuando el aumento de suero K 1 concentración se produce
en ausencia de depleción de volumen, alteraciones WNK4 resultan en K renal
maximal 1 secreción sin Na 1 retencion.
La angiotensina II (AII) se ha convertido en un importante modulador de este
interruptor. En condiciones de depleción de volumen, los niveles de AII y
aldosterona se incrementan (Figura
9). Además de los efectos que conducen a una mayor reabsorción de NaCl en el
túbulo proximal, AII activa el Na 1- Cl 2
fue causada en gran parte por un aumento en la K 1 concentración en el conducto
colector cortical. Durante esta primera fase, Florida ow a través del conducto
colector aumentó sólo ligeramente, lo que sugiere que los cambios en K 1 concentración
fueron causadas en gran parte por un aumento en K 1- capacidad secretora del
conducto colector. Este efecto sería coherente con conocidos efectos de la
suplementación dietética de K 1 para aumentar la densidad de canales de ambos
ROMK y maxi-K 1 canales (56).

cotransportador de una manera WNK4-dependiente, y se encuentra
principalmente en la parte inicial del túbulo distal enrevesado (DCT; DCT1)
(48,49). AII también activa ENaC, que se encuentra en la nefrona distal
aldosterona sensible (ASDN) compuesto por el segundo segmento de la DCT
(DCT2), el túbulo de conexión, y el conducto de recogida (50). La activación de
ENaC por AII es aditivo al de aldosterona (51). De esta manera, AII y aldosterona
actúan en concierto para estimular Na 1 retencion. Al mismo tiempo, AII inhibe
ROMK por ambos mecanismos WNK4-dependientes y -independiente (52,53).
Este efecto inhibidor sobre ROMK junto con disminución de Na 1 entrega al
conducto colector provocada por la estimulación AII de Na 1 reabsorción en la
nefrona proximal, y DCT1 permite simultánea Na 1 conservación sin K 1 debilitante.
Hiperpotasemia, o un aumento en la dieta K 1 de admisión, puede aumentar K
renal 1 la secreción independiente de cambio en la actividad mineralocorticoide y
sin causar retención de volumen. Este efecto se ha demostrado en ratas Wistar
alimentadas con una dieta muy baja en NaCl y K 1 durante varios días y dada una
dosis farmacológica de desoxicorticosterona para asegurar un efecto constante y
no variable de mineralocorticoides (54,55). Después de una carga de KCl se
administra en la cavidad peritoneal, se observaron dos fases distintas. En el fi primera cambios en la dieta K 1 ingesta de modular Na 1 transporte y garantizar que entrega
2 horas, se produjo un gran aumento en la tasa de K renal 1 la excreción de que
En los siguientes 4 horas, K renal 1 excreción siguió siendo alta, pero durante
esta segunda fase, la kaliuresis se representó en su mayoría por el aumento Florida
ow a través del conducto colector. el aumento Florida ow fue atribuido a un efecto
inhibidor del aumento de la K intersticial 1 la concentración en la reabsorción de
NaCl en la rama ascendente aguas arriba de Henle, un efecto apoyada por
estudios de microperfusión en el pasado (57,58). El momento de las dos fases es
presumiblemente importante, porque mayor Florida OWS serían más eficaces en la
promoción de caliuresis sólo después de establecimiento de una mayor densidad
de canales. Aunque estudios anteriores son consistentes con una disminución de
Na 1 absorción en la rama gruesa y nefrona proximal después aumentó K 1 ingesta,
efectos inhibidores en estos segmentos de alta capacidad carecen de la precisión
y el tiempo necesario para asegurar que el suministro aguas abajo de Na 1 es
apropiado para estimular al máximo K 1 secreción y, al mismo tiempo, no sea
excesivo, lo que predispone a la depleción de volumen, en particular en la
configuración de mínima Na 1 dieta (57 - 59).
La naturaleza de baja capacidad de la DCT y su ubicación inmediatamente
aguas arriba del ASDN hacen de este segmento de un sitio más probable para los
corriente abajo de Na 1

se precisa la cantidad necesaria para asegurar el mantenimiento de K 1

homeostasis sin causar efectos no deseados en el volumen.

Figura 9. | La paradoja aldosterona refiere a la capacidad del riñón para stimulateNaCl retentionwithminimal K 1 condiciones secretionunder de depleción de volumen y maximizar K 1 secreción sin
Na 1 retención en la hiperpotasemia. Con la depleción de volumen (panel izquierdo), el aumento de la angiotensina II circulante (AII) niveles estimulan la Na 1- Cl 2 cotransportador a principios del
DCT. En el ASDN, AII, junto con la aldosterona estimula el ENaC. En este último segmento, AII ejerce un efecto inhibidor sobre ROMK, proporcionando de este modo un mecanismo para
conservar al máximo sal y minimizar K renal 1 secreción. Cuando la hiperpotasemia o aumentado K en la dieta 1 la ingesta se produce con normovolemia (panel derecho), bajo los niveles
circulantes de AII o efectos directos de K 1 conducir a la inhibición de Na 1- Cl 2 actividad cotransporte junto con aumento de la actividad de ROMK. Como resultado, Na 1

la entrega a la ENaC está optimizado para la secreción electrogénico acoplado de K 1 a través de ROMK. Como se discute en el texto, sin lisina [K] 4 (WNK4) las proteínas son integralmente
involucrada en las señales por el que la paradoja es provocada. Debe hacerse hincapié en las proteínas WNK son parte de una compleja red de señalización aún siendo totalmente dilucidado.
El lector interesado puede consultar a varios exámenes y los avances recientes sobre este tema (48,51,91-93).
8 Clinical Journal of the American Society of Nephrology
En este sentido, el aumento de la dieta K 1 ingesta conduce a un efecto inhibitorio
sobre Na 1 transporte en este segmento y lo hace a través de efectos sobre WNK1,
otro miembro de la familia de las quinasas WNK (60,61). WNK1 se expresa
ubicuamente por todo el cuerpo en múltiples formas de corte y empalme. Por el
contrario, una transcripción WNK1 más corto que carecen de la terminal de amino
1 - 437 aminoácidos de la larga transcripción es altamente expresado en el riñón,
pero no en otros tejidos, y se conocen como riñón especí fi c WNK1 (KS-WNK1).
KS-WNK1 se limita a la DCT y parte del conducto de conexión y funciona como un
antagonista fisiológico a las acciones de larga WNK1. Los cambios en la relación
de KS-WNK1 y largo WNK1 en respuesta a K en la dieta 1 contribuir a la regulación
fisiológica de la K renal 1 excreción (62 - sesenta y cinco).
En circunstancias normales, a largo WNK1 impide la capacidad de WNK4 para
inhibir la actividad de la Na 1- Cl 2 cotransportador en el DCT. Por lo tanto, el
aumento de la actividad de larga WNK1 conduce a un aumento neto de NaCl
reabsorción. dietética K 1
de carga aumenta la abundancia de KS-WNK1. El aumento de KS-WNK1
antagoniza el efecto inhibidor de largo WNK1 en WNK4. El efecto neto es la
inhibición de Na 1- Cl 2 cotransporte en la DCT y aumentó Na 1 entrega a las partes
más distales del túbulo. Además, el aumento de KS-WNK1 antagoniza el efecto
de largo WNK1 para estimular la endocitosis de ROMK. Además, KS-WNK1
ejerce un efecto estimulante sobre el ENaC. Por lo tanto, aumenta en KS-WNK1
en respuesta a K dietética 1 loading facilitar K 1 la secreción a través de los efectos
combinados del aumento de Na 1 la entrega a través de regulación a la baja de Na 1-
Cl 2 cotransporte en la DCT, el aumento de electrogénico Na 1 reabsorción a través
del ENaC, y una mayor abundancia de ROMK.
El aumento de los niveles de aldosterona en respuesta a una alta K 1 dieta
conducen a efectos que complementan los efectos de KS-WNK1 (66,67). El suero
y glucocorticoides dependiente de la proteína quinasa (SGK1) es una diana
transcripcional inmediata de la unión al receptor mineralocorticoide aldosterona.
La activación de SGK1 conduce a la fosforilación de WNK4, resultando en una
pérdida de la capacidad de WNK4 para inhibir ROMK y el ENaC (66,68). La
aldosterona inducida por la activación de SGK1 también conduce a una mayor
expresión y la actividad ENaC haciendo que la fosforilación de la proteína
ubiquitina ligasa Nedd4 - 2. fosforilada Nedd4 - 2 resultados en menos recuperación
de ENaC de la membrana apical (69). Debe hacerse hincapié en que la ausencia
de AII es un factor crítico en la capacidad de alta K 1 de admisión para llevar a cabo
los cambios necesarios para facilitar K 1 secreción sin excesiva Na 1 reabsorción.
Papel en la hipertensión
Los cambios en KS-WNK1 y largo WNK1 que se producen en respuesta a K en
la dieta 1 ingesta afecta Na renal 1 el manejo de una manera que puede ser de
importancia en la relación observada entre la K en la dieta 1 de admisión y la
hipertensión. Los estudios epidemiológicos establecieron que K 1 ingesta está
comidas. Sin embargo, incluso cuando K 1
inversamente relacionada con la prevalencia de la hipertensión (70). Además, K 1 suplementos
y la evitación de la hipopotasemia reduce la presión arterial en sujetos
hipertensos. Por el contrario, BP aumentos en sujetos hipertensos colocan sobre
una K baja 1 dieta. Este aumento de la PA se asocia con mayor renal Na 1
reabsorción (71).
K 1 Delaware fi deficiencia aumenta la relación de largo WNK1 a KS-WNK1.
LongWNK1 se asocia con un aumento de la recuperación
de ROMK, proporcionando así una respuesta apropiada para limitar K 1 secreción.
Sin embargo, a largo WNK1 también conduce a un efecto estimulador sobre la
actividad ENaC así como la liberación el efecto inhibidor de WNK4 sobre Na 1 reabsorción
mediada por el cotransportador de NaCl en el DCT (72,73). Estos efectos sugieren
que las reducciones en K 1 la secreción en condiciones de K 1 Delaware fi ciencia
ocurrirá a expensas de un aumento de Na 1
retencion.
la conservación renal de K 1 y Na 1 bajo condiciones de K 1
Delaware fi deficiencia puede considerar una adaptación evolutiva, porque K dietética 1
y Na 1 Delaware fi deficiencia probablemente ocurrió juntos por los primeros seres
humanos (74). Sin embargo, tal efecto es potencialmente perjudicial en nuestro
entorno actual, porque la evolución ha visto un gran aumento en la proporción de la
ingesta dietética de Na 1 frente K 1. Los efectos de un aumento de la relación de WNK1
a KS-WNK1 en el riñón bajo condiciones de día moderna de alta Na 1 / baja K 1 dieta
podría ser central en la patogénesis de la hipertensión sensible a la sal (75).
Sensor entérico de K 1
Hay evidencia para apoyar la existencia de sensores de soluto entéricos capaz
de responder a Na dietética 1, K 1, y fosfato que señalan el riñón para alterar
rápidamente la excreción de iones o reabsorción (76 - 78). En animales de
experimentación, y el uso de protocolos para mantener K plasma idéntica 1 concentración,
la respuesta kaliurético a un K 1 carga es mayor cuando se administra como una
comida en comparación con una infusión intravenosa (79). Estos estudios sugieren
que la dieta K 1 admisión a través de un mecanismo de detección esplácnica puede
señalar aumentos en K renal 1 excreción independiente de los cambios en el plasma
K 1 concentración o aldosterona (revisado en ref. 80).
Aunque el mecanismo de señalización precisa no se conoce, los estudios
recientes sugieren que la respuesta renal puede ser debido a la desfosforilación
rápida y casi completa de la Na 1- Cl 2 cotransportador en la DCT, provocando
disminución de la actividad del transportador y, por tanto, mejorar la prestación de
Na 1 a la ASDN (81,82). En estos estudios, la entrega gástrica de K 1 conducido a la
desfosforilación del cotransportador en cuestión de minutos, independientemente
de la aldosterona y sobre la base de in vitro
estudios, independiente de los cambios en K extracelular 1 concentración. El
aumento asociado temporalmente en K renal 1
resultados de excreción de una fuerza de conducción electroquímica más
favorable causado por el desplazamiento aguas abajo en Na 1 reabsorción de la
DCT a la ENaC en el ASDN así como una mayor maxi-K 1 canal de K 1 la secreción
provocada por el aumento de Florida Ay. Esta respuesta rápida natriurético a los
aumentos en la dieta K 1 ingesta es consistente con el efecto hipotensor de K 1- Las
dietas ricas discutidos anteriormente.
El ritmo circadiano de K 1 Secreción
Durante un período de 24 horas, K urinaria 1 excreción varía en respuesta a cambios en
la actividad y Florida las fluctuaciones en K 1 ingesta causada por la separación de las
la ingesta y la actividad se distribuyen de manera uniforme sobre un período de 24 horas,
sigue existiendo un ritmo circadiano con lo cual K 1 La excreción es más baja por la noche y
en las primeras horas de la mañana y luego aumenta por la tarde (83 - 86). Este patrón
circadiano debido a cambios de K intratubular 1 concentración en el conducto colector en
contraposición a las variaciones en la orina Florida velocidad de flujo (87).
En la nefrona distal ratón, existe un ritmo circadiano para transcripciones de
genes que codifican proteínas que participan en K 1
Clin J Am Soc Nephrol ▪: ccc - ccc, ▪▪▪, 2015
la secreción (88). La expresión de genes de ROMK es mayor durante los períodos de
actividad, mientras que la expresión de la H 1- K 1- ATPasa es más alta durante el
descanso, que corresponden a periodos de K cuando renal excreción es mayor y
1
menos, respectivamente (89). Los cambios en los niveles de aldosterona en plasma
pueden desempeñar un papel contributivo, porque el ritmo circadiano de la síntesis de
glucocorticoides y la secreción se ha descrito en la glándula suprarrenal. Además, la
expresión de los genes del reloj dentro de las células de la nefrona distal sugiere que
una función de marcapasos regulación K 1 transporte puede ser un componente
intrínseco del riñón que es capaz de independiente de funcionamiento de fuera en Florida
uencia.
La significación clínica fi cance de esta ritmicidad en K 1 y otras secreciones de
electrolitos no se conoce. La evidencia sugiere que la desregulación de los ritmos
circadianos puede contribuir a la falta de disminución nocturna en BP, con
eventual desarrollo de la hipertensión sostenida, así como CKD acelerado y la
enfermedad cardiovascular (85,90).
revelaciones
Ninguna.
referencias
1. Palmer BF: Un enfoque basado en fisiológica a la evaluación de un paciente con
hiperpotasemia. Am J Kidney Dis 56: 387-393, 2010
2. Foley K, Boguslavsky S, Klip A: Endocytosis, el reciclaje y la exocitosis regulada de
transportador de glucosa 4. Bioquímica 50: 3.048-3.061 , 2011
3. Ho K: Una respuesta críticamente rápido: potasio estimulada por insulina y el transporte de
glucosa en el músculo esquelético. Clin J Am Soc Nephrol
6: 1513-1516, 2011
4. Nguyen TQ, Maalouf NM, Sakhaee K, Moe OW: Comparación de la acción de la insulina sobre la
glucosa frente a la absorción de potasio en los seres humanos.
Clin J Am Soc Nephrol 6: 1533-1539, 2011
5. Alvestrand A, Wahren J, Smith D, DeFronzo RA: captación de potasio mediada por la
insulina es normal en urémico y sujetos sanos. Am J Physiol 246: E174-E180, 1984
6. Williams ME, Gervino EV, Rosa RM, Landsberg L, JB Young, Silva
P, Epstein FH: modulación de catecolaminas de turnos de potasio rápidos durante el
ejercicio. N Engl J Med 312: 823-827, 1985
7. Clausen T, Nielsen OB: potasio, Na 1, K 1- bombas y la fatiga
en el músculo de rata. J Physiol 584: 295-304, 2007
8. McKenna MJ, Bangsbo J, Renaud JM: Muscle K 1, N / A 1, y Cl
perturbaciones y Na 1- K 1 bombear de inactivación: Implicaciones para la fatiga. J Appl
Physiol (1985) 104: 288-295, 2008
9. Clifford PS: vasodilatación del músculo esquelético en el inicio del ejercicio. J Physiol 583:
825-833, 2007
10. Aronson PS, Giebisch G: Efectos del pH en potasio: New explicaciones para las
observaciones de edad. J Am Soc Nephrol 22: 1981-
1989, 2011
11. Knochel JP, Dotin LN, Hamburger RJ: Fisiopatología de acondicionamiento físico intenso
en un clima cálido. I. Mecanismos de la depleción de potasio. J Clin Invest 51: 242-255,
1972
12. McDonough AA, Youn JH: Papel de músculo en la regulación extracelular [K 1]. Semin
Nephrol 25: 335-342, 2005
13. BundgaardH, KjeldsenK: Potassiumdepletion aumenta la capacidad de aclaramiento de potasio
en los músculos esqueléticos in vivo durante la repleción aguda. Am J Physiol Cell Physiol 283:
C1163-C1170, 2002
14. Bundgaard H: depleción de potasio mejora la absorción de potasio miocardio in vivo. Am J
Physiol Cell Physiol 287: C135-C141, 2004
15. Velázquez H, Ellison DH, Wright FS: la secreción de cloruro de potasio dependiente en los
túbulos distales renales tempranos y tardíos. Am J Physiol 253: F555-F562, 1987
16. DuBose TD Jr., Codina J, Burges A, Pressley TA: Regulación de H ( 1) - K ( 1) - expresión
ATPasa en el riñón. Am J Physiol 269: F507 F500-, 1995
17. Stokes JB: efecto mineralocorticoide en K 1 permeabilidad de la
cortical conejo túbulo colector. Kidney Int 28: 640-645, 1985
La homeostasis normal de potasio, Palmer 9
18. Palmer LG, Frindt G: canales de K de alta conductancia en células intercaladas de la
nefrona distal de rata. Am J Physiol Renal Physiol 292: F966-F973, 2007
19. Hebert SC, Desir G, Giebisch G, Wang W: la diversidad molecular y la regulación de
potassiumchannels renales. Rev Physiol 85: 319-
371, 2005
20. Wang WH: Regulación de ROMK (Kir1.1) canales: New mecanismos y aspectos. Am J
Physiol Renal Physiol 290: F14-F19, 2006
21. Grimm PR, Sansom SC: los canales BK en el riñón. Curr Opin
Nephrol Hypertens 16: 430-436, 2007
22. Satlin LM, Carattino MD, Liu W, Kleyman TR: La regulación del transporte de cationes en
la nefrona distal por fuerzas mecánicas. Am J Physiol Renal Physiol 291: F923-F931,
2006
23. Nauli SM, Alenghat FJ, Luo Y, Williams E, Vassilev P, Li X, Elia AE, LUW, Brown EM,
Quinn SJ, Ingber DE, Zhou J: poliquistinas 1 y 2 mechanosensation mediar en el cilio
primario de células renales . Nat Genet 33: 129-137, 2003
24. Welling PA: Regulación de la secreción renal de potasio: Mecanismos moleculares. Semin
Nephrol 33: 215-228, 2013
25. Pluznick JL, Sansom SC: los canales BK en el riñón: Papel en K ( 1)
secreción y localización de componentes moleculares. Am J Physiol Renal
Physiol 291: F517-F529, 2006
26. Bailey MA, Cantone A, Yan Q, MacGregor GG, Leng Q, Amorim JB, Wang T, Hebert SC,
Giebisch G, Malnic G: canales Maxi-K contribuyen a la excreción urinaria de potasio en
la fi ciente modelo de ratón ROMKde de Tipo II Bartter de síndrome de Down y en la
adaptación a una dieta alta en K. Kidney Int 70: 51-59, 2006
27. Gurkan S, Estilo GK, Wei Y, Satlin LM: transporte de potasio en el riñón de maduración. Pediatr
Nephrol 22: 915-925, 2007
28. Woda CB, Miyawaki N, Ramalakshmi S, Ramkumar M, Rojas R, Zavilowitz B, Kleyman TR,
Satlin LM: La ontogenia de la secreción de potasio estimulada de flujo en conductos
colectores corticales conejo: Aspectos funcionales y moleculares. Am J Physiol Renal
Physiol 285: F639 F629- de 2003
29. Thayyil S, Kempley ST, Sinha A: ¿Puede la hiperpotasemia no oligúrica de inicio temprano
predecirse en bebés extremadamente prematuros? Am J Perinatol 25: 129-133, 2008
30. Lindheimer MD, Richardson DA, ES Ehrlich, Katz AI: la homeostasis del potasio en el
embarazo. J Reprod Med 32: 517-522, 1987
31. Elabida B, Edwards A, Salhi A, Azroyan A, FodstadH, Meneton P, Doucet A, Bloch-Faure
M, Crambert G: potasio de agotamiento de los aumentos crónicos adrenal producción
de progesterona que es necesario para la retención renal fi ciente de potasio. Kidney Int
80: 256-262, 2011
32. Morimoto T, Liu W, Woda C, Carattino MD, Wei Y, Hughey RP, Apodaca G, Satlin LM,
Kleyman TR: Mechanismunderlying flujo estimulación de la absorción de sodio en el
conducto de recogida de mamífero. Am J Physiol Renal Physiol 291: F663-F669, 2006
33. Carattino MD, Sheng S, Kleyman TR: Las mutaciones en la región del poro modifican gating
canal de sodio epitelial por la tensión de cizallamiento.
J Biol Chem 280: 4393 a 4401 , 2005
34. Van Ypersele de Strihou C: la homeostasis de potasio en la insuficiencia renal. Kidney Int 11:
491-504, 1977
35. Stanton BA: Renal transporte de potasio: adaptaciones morfológicas y funcionales. Am
J Physiol 257: R989-R997, 1989
36. Arroyo JP, Ronzaud C, Lagnaz D, Staub O, Gamba G: regulación diferencial de
transporte de iones en la nefrona distal: paradoja aldosterona. Fisiología (Bethesda) 26:
115-123, 2011
37. Palmer BF: Un enfoque basado en fisiológica a la evaluación de un paciente con
hipopotasemia. Am J KidneyDis 56: 1184-1190, 2010
38. El campo MJ, Stanton BA, Giebisch GH: Influencia de ADH en el manejo renal de potasio:
Amicropuncture y el estudio de microperfusión.
Kidney Int 25: 502-511, 1984
39. Cassola AC, GiebischG, WangW: La vasopresina aumenta la densidad de apical de baja
conductancia de K 1 canales en CCD rata. Am J Physiol
264: F502-F509, 1993
40. Kahle KT, Anillo AM, Lifton RP: fisiología molecular de quinasas theWNK. Annu Rev
Physiol 70: 329-355, 2008
41. KahleKT, Rinehart J, GiebischG, GambaG, Hebert SC, LiftonRP: Una proteína nueva vía
esencial para la regulación de la presión arterial en seres humanos señalización de la
quinasa. Endocrinol Metab tendencias 19: 91-
95, 2008
42. maya H, Vered I, Mouallem M, Tzadok-Witkon M, Pauzner R, Farfel Z:
pseudohipoaldosteronismo tipo II: Marcado sensibilidad a
10 Clinical Journal of the American Society of Nephrology
tiazidas, hipercalciuria, normomagnesemia, y densidad mineral ósea baja. J Clin
Endocrinol Metab 87: 3.248 hasta 3.254 , 2.002
43. Gordon RD: El síndrome de la hipertensión y la hiperpotasemia con TFG normal. Un
mecanismo fisiopatológico único para la hipertensión? Clin Exp Pharmacol Physiol 13:
329-333, 1986
44. Yang SS, Morimoto T, T Rai, Chiga M, Sohara E, Ohno M, Uchida
K, Lin SH, Moriguchi T, Shibuya H, Kondo Y, Sasaki S, Uchida S: patogénesis molecular
de pseudohipoaldosteronismo tipo II: Generación y análisis de una WNK4 (D561A / 1) modelo
knockin ratón. Metab celular 5: 331-344, 2007
45. Lalioti MD, Zhang J, Volkman HM, Kahle KT, Hoffmann KE, Toka HR, Nelson-Williams C,
Ellison DH, Flavell R, Booth CJ, Lu Y, Geller DS, Lifton RP: WNK4 controla la presión
arterial y la homeostasis de potasio través de la regulación de la masa y la actividad del
túbulo contorneado distal. Nat Genet 38: 1124-1132, 2006
46. ​Yamauchi K, Rai T, Kobayashi K, Sohara E, Suzuki T, Itoh T, Suda S, Hayama A, Sasaki S,
Uchida S: Enfermedad causantes WNK4 mutante aumenta paracelular cloruro de
permeabilidad y fosforila claudins. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 101: desde 4690 hasta
4694 , 2004
47. Kahle KT, Wilson FH, Lifton RP: Regulación de diversas vías de transporte de iones por
WNK4 quinasa: un conmutador molecular novela.
Endocrinol Metab tendencias 16: 98-103, 2005
48. Castañeda Neda-BuenoM, GambaG: Mecanismos de modulación cotransportador-cloruro
de sodio por la angiotensina II. Curr Opin Nephrol Hypertens 21: 516-522, 2012
49. Castañeda Neda-Bueno M, Cervantes-Pérez LG, Va'zquez N, Uribe N, Kantesaria S, Morla
L, Bobadilla NA, Doucet A, Alessi DR, Gamba G: La activación de la Na renal 1: cotransportador
de Cl- por la angiotensina II es un proceso WNK4-dependiente. Proc Natl Acad Sci
EE.UU. 109: 7929-7934 de 2012
50. Sun P, Yue P, Wang WH: La angiotensina II estimula los canales de sodio epiteliales en
el colector cortical renal de los conductos de rata.
Am J Physiol Renal Physiol 302: F679-F687, 2012
51. van der Lubbe N, Zietse R, Hoorn EJ: efectos de la angiotensina II en sodio quinasa
mediada y el transporte de potasio en la nefrona distal. Curr Opin Nephrol Hypertens 22:
120-126, 2013
52. Wei Y, Zavilowitz B, Satlin LM, WangWH: angiotensina II inhibe la pequeña conductancia
del canal K ROMK-como en renal túbulo colector cortical durante la restricción de
potasio en la dieta. J Biol Chem
282: 6.455-6.462 , 2007
53. Yue P, Sun P, Lin DH, Pan C, Xing W, Wang W: La angiotensina II disminuye el efecto de
SGK1 sobre la inhibición mediada por theWNK4 de canales ROMK1. Kidney Int 79:
423-431, 2011
54. Halperin ML, Cheema-Dhadli S, Lin SH, Kamel KS: Control de la excreción de potasio:
Una perspectiva Paleolítico. Curr Opin Nephrol Hypertens 15: 430-436, 2006
55. Cheema-Dhadli S, Lin SH, Keong-Chong C, Kamel KS, Halperin ML: Requisitos para una
alta tasa de excreción de potasio en ratas que consumen una dieta baja electrolito. J
Physiol 572: 493-501, 2006
56. Najjar F, Zhou H, Morimoto T, Bruns JB, Li SA, Liu W, Kleyman TR, Satlin LM: Dietary K 1 regula
la expresión de la membrana apical de los canales maxi-K en cortical conejo conducto
colector. Am J Physiol Renal Physiol 289: F922-F932, 2005
57. Stokes JB: Consecuencias de reciclaje de potasio en la médula renal. Efectos de
transporte de iones por themedullary rama ascendente gruesa del asa de Henle. J Clin
Invest 70: 219-229, 1982
58. Su fi t CR, Jamison RL: Efecto de la carga de potasio aguda en la reabsorción en el bucle
de Henle en la rata. Am J Physiol 245: F576 F569- de 1983
59. Brandis M, Keyes J, Windhager EE: inhibición inducida por potasio de tubular proximal fl
reabsorción uid en ratas. Am J Physiol 222: 421-427, 1972
60. Cheng CJ, Truong T, Baumm, Huang CL: Riñón-específico cWNK1 inhibe la reabsorción
de sodio en la rama ascendente gruesa cortical.
Am J Physiol Renal Physiol 303: F667-F673, 2012
61. Liu Z, Xie J, Wu T, Truong T, Auchus RJ, Huang CL: regulación a la baja de NCC y
NKCC2 cotransportadores por WNK1 fi c riñón especí revelado por disrupción génica y
modelos de ratones transgénicos. Hum Mol Genet 20: 855-866, 2011
62. O'Reilly M, Marshall E, Macgillivray T, Mittal M, XueW, Kenyon CJ, Brown RW: respuestas
dietéticos de electrolito impulsado en la ruta de la quinasa WNK renal in vivo. J Am Soc
Nephrol 17: 2402-
2413, 2006
63. Wade JB, Fang L, Liu J, Li D, YangCL, SubramanyaAR, MaouyoD, Mason A, Ellison DH,
Welling PA: Interruptor isoforma quinasa WNK1
regula la excreción renal de potasio. Proc Natl Acad Sci EE.UU.
103: 8.558-8563 , 2006
64. Lazrak A, Liu Z, Huang CL: regulación antagonista de ROMK por isoformas WNK1 fi c
largas y riñón especí. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 103: 1615-1620, 2006
65. COPEG, MurthyM, GolbangAP, Hamada, LiuCH, Cuthbert AW, O'Shaughnessy KM:
WNK1 afecta a la expresión superficie de la ROMK canal de potasio independiente de
WNK4. J Am Soc Nephrol 17: 1867-1874, 2006
66. Anillo AM, Leng Q, Rinehart J, Wilson FH, Kahle KT, Hebert SC, Lifton RP: Un sitio de
SGK1 en WNK4 regula Na 1 canal y K 1 la actividad del canal y tiene implicaciones para
la señalización de aldosterona y K 1 homeostasis. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 104: 4025
hasta 4029 de 2007
67. Na'ray-Fejes-To'th A, Snyder PM, Fejes-To' º G: La isoforma fi c WNK1 riñón especí es
inducida por aldosterona y estimula epitelial de sodio Na canal mediada 1 transporte. Proc
Natl Acad Sci EE.UU. 101: 17434 hasta 17439 de 2004
68. Lin DH, Yue P, Rinehart J, Sun P, Wang Z, Lifton R, Wang WH: Proteína fosfatasa 1
modula el efecto inhibidor de Con-no-lisina quinasa 4 en los canales de ROMK. Am J
Physiol Renal Physiol 303: F110-F119, 2012
69. Palmer BF, Alpern RJ: el síndrome de Liddle. Am J Med 104: 301
309, 1998
70. Appel LJ, BrandsMW, SR Daniels, KaranjaN, Elmer PJ, Sacks FM; Asociación Americana
del Corazón: Los enfoques dietéticos para prevenir y tratar la hipertensión: Una
declaración cientí fi ca de la Asociación Americana del Corazón. Hipertensión 47:
296-308, 2006
71. Krishna GG, Kapoor SC: La depleción de potasio exacerba la hipertensión esencial. Ann
Intern Med 115: 77-83, 1991
72. Vallon V, Wulff P, Huang DY, Lof fi ng J, Vo lkl H, Kuhl D, Lang F: Papel de SGK1 en sal y
potasio homeostasis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288: R4-R10, 2005
73. Rozansky DJ: El papel de la aldosterona en el transporte renal de sodio.
Semin Nephrol 26: 173-181, 2006
74. Eaton SB: La dieta humana ancestral: ¿Cómo fue y debe ser un paradigma para la
nutrición contemporánea? Soc Proc Nutr 65: 1-6, 2006
75. Huang CL, Kuo E: mecanismos de la enfermedad: WNK-ción en el mecanismo de la
hipertensión sensible a la sal. Nat Clin Pract Nephrol
3: 623-630, 2007
76. Thomas L, Kumar R: Control de la excreción renal de solutos por señales entéricos y
mediadores. J Am Soc Nephrol 19: 207-212, 2008
77. Michell AR, Debnam ES, Unwin RJ: regulación de la función renal por el tracto
gastrointestinal: papel potencial de péptidos y hormonas gutderived. Annu Rev Physiol 70:
379-
403, 2008
78. Lee FN, OhG, McDonoughAA, Youn JH: Evidencia para el factor K en el intestino 1 homeostasis.
AMJ Physiol Renal Physiol 293: F541-F547, 2007
79. Oh KS, Oh YT, Kim SW, Kita T, Kang I, Youn JH: Gut detección de K en la dieta ⁺ ingesta
aumenta K renal ⁺ excreción. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 301: R421-R429,
2011
80. Youn JH: detección Gut de la ingesta de potasio y su papel en la homeostasis del
potasio. Semin Nephrol 33: 248-256, 2013
81. Sorensen MV, Grossmann S, Roesinger M, Gresko N, Todkar AP, Barmettler G, Ziegler U,
Odermatt A, Lof fi ng-Cueni D, Lof fi ng J: desfosforilación rápida de la renal
cotransportador de cloruro de sodio en respuesta a la ingesta de potasio por vía oral en
ratones . Kidney Int 83: 811-824, 2013
82. McDonough AA, Youn JH: Necesidad de excretar rápidamente K ( 1)? Apagar
ICONA. Kidney Int 83: 779-782, 2013
83. Firsov D, Tokonami N, Bonny O: Papel de la renal circadiano inmaintainingwater y
electrolitos sistema de cronometraje homeostasis.
Endocrinol Cell Mol 349: 51-55, 2012
84. Firsov D, Bonny O: regulación circadiana de la función renal. Niño-
ney Int 78: 640-645, 2010
85. Bonny O, Firsov D: la regulación circadiana de la función renal y el papel potencial en la
hipertensión. Curr Opin Nephrol Hypertens 22: 439-444, 2013
86. GumzML, Rabinowitz L: Papel de los ritmos circadianos en la homeostasis del potasio. Semin
Nephrol 33: 229-236, 2013
87. Un Steele, DeVeber H, Quaggin SE, Scheich A, J Ethier, Halperin ML: ¿Cuál es el
responsable de la variación diurna en la excreción de potasio? Am J Physiol 267:
R554-R560, 1994
88. Zuber AM, Centeno G, Pradervand S, Nikolaeva S, Maquelin L, Cardinaux L, Bonny O,
Firsov D: Reloj Molecular está involucrado en
Clin J Am Soc Nephrol ▪: ccc - ccc, ▪▪▪, 2015
predictivo de ajuste circadiano de la función renal. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 106:
16.523-16.528 , 2009
89. Salhi A, Centeno G, Firsov D, Crambert G: expresión circadiano de H, K-ATPasa tipo 2
contribuye a la estabilidad de plasma K ⁺
los niveles. FASEB J 26: 2859-2867 , 2012
90. Gumz ML, Stow LR, Lynch IJ, Greenlee MM, Rudin A, Caín BD, Weaver DR, Wingo CS:
La proteína reloj circadiano Período 1 regula la expresión del canal de sodio epitelial
renal en ratones. J Clin Invest 119: 2423-2434 , 2009
91. WakabayashiM, Mori T, IsobeK, Sohara E, Šušak, Araki Y, ChigaM, Kikuchi E, Nomura N,
Mori Y, Matsuo H, Murata T, Nomura S, Asano T, Kawaguchi H, Nonoyama S, Rai T,
Sasaki S, Uchida S:
La homeostasis normal de potasio, 11 Palmer
ubiquitinación mediada por KLHL3 Deterioro de WNK4 causa hipertensión humana.
Cell Rep 3: 858-868, 2013
92. Shibata S, Zhang J, Puthumana J, Stone KL, Lifton RP: Kelch-como 3 y Cullin 3 regulan la
homeostasis de electrolitos a través de la ubiquitinación y la degradación de WNK4. Proc
Natl Acad Sci EE.UU. 110: 7.838-7.843 , 2013
93. Hoorn EJ, Nelson JH, McCormick JA, Ellison DH: La red de quinasa WNK regulación de
sodio, potasio, y la presión arterial.
J Am Soc Nephrol 22: 605-614, 2011
Publicado en línea antes de imprimir. Fecha de publicación disponible en www. cjasn.org.