PECHO Investigacion original

Enfermedad vascular pulmonar

Fisiopatología de ejercicio en pacientes con Mal de

Altura Crónico
Herman Groepenhoff, MSc; Marieke J. Overbeek, MD; Massimiliano mula, MD; Mart van der Plas, MSc; Paola
Argiento, MD; Francisco C. Villafuerte, MSc; Sophia Beloka, MSc; Vitalie Faoro, MSc; José L. Macarlupu,
MSc; Herve Guenard, MD; Claire de Bisschop, MSc; Jean-Benoit Martinot, MD; Rebecca Vanderpool, MSc;
Dante Peñaloza, MD; y Robert Naeije, MD

Fondo: mal de montaña crónico (CMS) se caracteriza por una combinación de rocytosis excesiva eryth-, hipoxemia grave, y
la hipertensión pulmonar, todo lo cual afecta la capacidad de ejercicio.
métodos: Trece pacientes con CMS y 15 Highlander sanos y sujetos control lowlander 15 recién llegados se investigaron a una
altitud de 4.350 m (Cerro de Pasco, Perú). Todos ellos mediciones sufría de la capacidad de difusión de pulmón para el óxido
nítrico y el monóxido de carbono en reposo, ecocardiografía para la estimación de la presión arterial pulmonar media y el
gasto cardíaco en reposo y durante el ejercicio, y una prueba de ejercicio cardiopulmonar incremental ciclo ergómetro.

resultados: Los pacientes con CMS, los montañeses sanos, y los habitantes de las llanuras recién llegados llegaron a un consumo máximo
de oxígeno similares a los 32 años 1, 32 2, y 33 2 ml / min / kg, respectivamente, significa SE ( PAG 5 . 8), con equivalentes ventilatorios
para CO 2 vs P-final de la espiración CO 2 , medido en el anaeróbica umbral de edad, de 0,9 0.1, 1.2 0.1, y 1.4 0,1 mm Hg, respectivamente ( PAG
, . 001); arte contenido de oxígeno rial de 26 1, 21 2, y 16 1 ml / dl, respectivamente ( PAG , . 001); capacidad de difusión del ide monox-
carbono corregida para el volumen alveolar de 155% 4%, 150% 5%, y 120% 3% predicho, respectivamente ( PAG , . 001), con la capacidad de
difusión para relaciones de óxido nítrico y monóxido de carbono de 4,7 0,1 a nivel del mar se redujo a 3,6 0.1, 3.7 0.1, y 3.9 0,1,
respectivamente ( PAG , . 05) y un CISE máxima cio presión media arterial pulmonar en 56 4, 42 3, y 31 2 mm Hg, respectivamente ( PAG , . 001).

conclusiones: La capacidad de ejercicio aeróbico de pacientes con CMS se conserva a pesar de la hipertensión pulmonar grave y
hipoventilación relativa, probablemente por una combinación de aumento de la capacidad de transportar oxígeno de la sangre y de
pulmón de difusión, siendo esta última predominantemente debido a un volumen de sangre capilar aumentado.
PECHO 2012; 142 (4): 877-884

abreviaturas: A 5 umbral anaeróbico; California o 2 5 contenido de oxígeno arterial; CMS 5 mal de montaña crónico; do O 5 salida cardíaca; CPET 5 la prueba de esfuerzo
cardiopulmonar; DBP 5 BP diastólica; re LCO 5 la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono; re LNO 5 la capacidad de difusión del pulmón para el óxido
nítrico; dm 5 componente de la membrana de transferencia alveolocapilar de los gases; Media pensión 5 hemoglobina; HORA 5 ritmo cardiaco; MVV 5 ventilación
voluntaria máxima; O 2 5 oxígeno; O 2 legumbres 5 tasa de absorción / corazón de oxígeno; PAG ETCO 2 5 presión parcial del final de la espiración CO 2; PDMA 5 presión
arterial pulmonar media; PVR 5 pulmo- nary resistencia vascular; RER 5 relación de intercambio respiratorio; PAS 5 PA sistólica; sp o 2 5 pulso de saturación oximetría de
oxígeno; V un 5 volumen alveolar; vc 5 volumen de sangre capilar; co 2 5 CO 2 salida; mi 5 ventilación; EVCO 2 5 equivalente ventilatorio para CO 2; o 2 5 consumo de oxígeno; o 2 máx
5 actualización de oxígeno máximo

do
con enfermedades pulmonares crónicas, y es, por lo tanto, un importante
hronic mal por
caracterizado de montaña (CMS)
sintomática es un
rocytosis síndrome
excesiva eryth-, hipoxemia, problema de salud pública. 1,2 Los pacientes con CMS presente con hipertensión
hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca eventual, que se pulmonar en proporción a la disminución
observa en residentes a largo plazo por encima de 2500 m. 1 La
condición ha sido descrita ini- cialmente en los habitantes de gran
Para el comentario editorial en la página 823
altitud en el altiplano sudamericano, sino que también se ha reportado
en Colorado y en el Himalaya (aunque no en los nativos tibetanos). La
prevalencia de la CMS varía del 1% al 30% dependiendo de la altitud, la oxigenación arterial. 2 El principal determinante de la CMS en general
el origen étnico, y la superposición se piensa que es un fracaso de la adaptación ventilatoria a la hipoxia. 1-3

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 Los pacientes con CMS son intolerantes a hacer ejercicio. 1,2 SIN
EMBARGO, se sabe poco sobre la fisiología del ejercicio en la CMS, en
relación con la creencia común entre los profesionales de la salud locales que
el ejercicio vigoroso está contraindicada en estos pacientes. La capacidad de
ejercicio en CMS podría reducirse a causa de la hipertensión pulmonar y la
hipoxemia, pero mantiene debido al aumento de las concentraciones de
hemoglobina y de pulmón capacidad de fusión dife-. 4 habitantes de gran
altitud presentan MARK EDly aumento de la capacidad de difusión pulmonar,
que permite el intercambio de gas se mantuvo a niveles más bajos de tilation
ventures durante el ejercicio. 5 CMS se evaluó mediante un sistema de puntuación fi co, la “puntuación de Qinghai.”
En el presente estudio, se midió la capacidad de difusión pulmonar, la
hemodinámica pulmonar en reposo y ejercicio, y la capacidad de ejercicio,
determinada por una prueba de ejercicio car- diopulmonary (CPET) en
pacientes con CMS en comparación con las tierras altas y tierras bajas
saludables recién llegado. La hipótesis de que Landers alta saludables
tendrían una capacidad de ejercicio conservado en comparación con las
tierras bajas, con un aumento similar de la presión de la arteria pulmonar,
las respuestas ventilatorias más bajos y una mayor capacidad de difusión
del pulmón, pero que la capacidad de ejercicio se vería alterada en
pacientes con CMS debido hipertensión pulmonar más grave e hipoxemia.
Materiales y métodos
Asignaturas
Trece pacientes con CMS, 15 de las tierras altas, y 15 módulos de aterrizaje bajos
dieron su consentimiento informado para el estudio, que había sido aprobado por las juntas
de revisión institucional del Hospital Erasme Universidad (Bruselas, Bélgica) y la
Universidad Cayetano Heredia
Manuscrito recibido 8 de noviembre de del 2011; revisión aceptado el 10 de enero,
2012.
Af fi afiliaciones: Desde el Departamento de Neumología (Sr. Groepenhoff y el Dr.
Overbeek), VU University Medical Center, Amsterdam, Países Bajos; Departamento
de Cardiología (Dr. Mulè), Uni- versidad de Catania, Catania, Italia; Departamento
de Medi-respiratoria Cine (van der Plas), Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Ámsterdam,
Países Bajos; Departamento de Cardiología (Dr. Argiento), Hospital Monaldi,
Segunda Universidad de Nápoles, Nápoles, Italia; Departamento de Medicina y de la
alta altitud Research Institute (Sres Villafuerte y Macarlupu y el Dr. Peñaloza),
Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Perú; Departamento de Fisiología
patológico (Mss Beloka, Faoro, y Vanderpool y el Dr. Naeije), Facultad de Medicina
de la Universidad Libre de Bruselas, Bruselas, Bélgica; Departamento de Fisiología
(Dr. Guenard), Hospital de la Universidad de Burdeos, Burdeos, Francia; Laboratorio
de ciones fisiológica adaptación a las actividades físicas (Ms de Bisschop),
Universidad de Poitiers, Poitiers, Francia; y el Departamento de Neumología (Dr.
Martinot), Hospital St Elisabeth, Namur, Bélgica.
Financiación / Soporte: Este estudio fue apoyado por la dación Etna Fun-, Catania,
Italia, y por una beca de P fi zer, Inc.
Correspondencia a: Robert Naeije, MD, Departamento de Phys- iología, Facultad de
Medicina de la Universidad Libre de Bruselas, 808, Lennik Carretera 1070-Bruselas,
Bélgica; e-mail: rnaeije@ulb.ac.be
© 2012 American College of Chest Physicians. La reproducción de este artículo
está prohibida sin el permiso escrito de la American College of Chest Physicians. Ver
en línea para obtener más detalles.
DOI: 10.1378 / chest.11-2845
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(Lima, Perú). P2010 / 164, EUDRACT referencia / CCB: B40620108839. Todos
los montañeses han nacido y viven a una altitud de
4.350 m (Cerro de Pasco, Perú). Las tierras bajas nacieron y viven a nivel del mar. Se
seleccionaron las tierras bajas para que coincida lo más estrechamente possi BLE las
dimensiones de edad y el cuerpo del Landers alta. Ninguno de los participantes eran
fumadores.
El diagnóstico de CMS se basa en exceso eritrocitosis, definida por la hemoglobina
excesiva (Hb) (. 19 g / dl en mujeres,. 21 g / dl en los hombres) con combinaciones
variables de disnea, limitación del ejercicio, palpitaciones, insomnio, dolor de cabeza ,
confusión, anorexia, concentración alterada y tomatologies deterioro de la memoria
síntoma, y ​la ausencia de enfermedades cardiacas o pulmonares. 1 La gravedad de la
1
Diseño del estudio
Todos los sujetos fueron investigados en la altitud de 4350 m en Cerro de Pasco.
Las tierras bajas también fueron investigados a nivel del mar una semana antes de
viajar a Perú. Las mediciones Lowlander en altitud se realizaron después de cuatro
noches en altitud (dos en
3.000 m seguido por 4,350 m). Los sujetos se sometieron secuencialmente una evaluación
clínica, pruebas de función pulmonar, ejercen diography estrés echocar- y CPET.
Evaluación clínica
La evaluación clínica incluyó una historia y examen estándar, incluyendo la Hb
(201 Hemocue 1; AB) y una puntuación de “Lake Louise” de mal agudo de montaña. 6 contenido
de oxígeno arterial (Ca o 2 ) se calculó como Hb 3 sp o 2 3 1.34, donde Sp o 2 es pulso de
saturación oximetría de oxígeno.
Las mediciones de la función pulmonar
La capacidad de difusión de pulmón para el óxido nítrico (D LNO ) y monóxido de
carbono (D LCO ) se midieron (Hyp'Air compacto; Medisoft) con correcciones para Hb e
inspirado P o 2 como se informó anteriormente, 7,8
de acuerdo con la American Thoracic Society (ATS) directrices / respi- ratorio Europeo
Society (ERS). 9 Ya se ha informado ecuaciones europeas de referencia se utilizaron para
calcular los valores previstos. 10
Ecocardiografía de ejercicio Estrés
Ejercicio examen ecocardiografía de estrés se realizó con un sistema
ecocardiográfico CX50 (Philips Medical System) en un ciclo ergómetro semireclinada
(Ergoline), con la tabla de ejercicios inclinada lateralmente por 20 a 30 grados, como
se ha descrito anteriormente. 11
La carga de trabajo se incrementó en 20 W cada 2 min hasta que el imum max- como
tolerado por disnea y / o dolor en la pierna. Se tomaron las mediciones de la presión
pulmonar arterial, gasto cardíaco (CO), frecuencia cardíaca (HR), y la presión de la
aurícula izquierda durante el último minuto de cada carga de trabajo. La presión media
arterial pulmonar (PDMA) - relaciones CO indexadas se analizaron cualitativamente y
cuantitativamente antes y después de aplicar la técnica de Poon el uso de múltiples datos
sujetos agrupados para estimar la tionship relación fisiológica subyacente en ausencia de
variabilidad interindividual. 12 Una deficiente distensibilidad coef un de la circulación
pulmonar se calculó usando un modelo de la distensibilidad de la circulación pulmonar.
11,13
Prueba de esfuerzo cardiopulmonar
El CPET se realizó en un cicloergómetro (Monark) con mediciones de
ventilación ( mi ), oxígeno (O 2 ) absorción ( o 2 ),
CO 2 salida ( co 2 ), HR, y oximetría de pulso (Sp o 2 ) utilizando una tem sys metabólico
(Jaeger), como se informó anteriormente. 14 El ritmo de trabajo se incrementó en un
15-30 W / min hasta el agotamiento. El umbral OBIC anaer- (AT) se estimó por el
método V-pendiente. 15
Investigacion original
 tabla 1 - Valores demográficas y clínicas IMC no fueron diferentes entre los grupos. Los pacientes con
CMS Hb fue mayor y menor Sp o 2 ,
Altitud de las tierras
Los pacientes pero mayor Ca o 2 en comparación con los otros dos grupos. Los
características Con CMS montañeses bajas del nivel del mar montañeses sanos tenían Sp similares o 2 pero mayor Hb y Ca o 2 en
No. 13 15 15 comparación con las tierras bajas. BPs sistémicos no fueron diferentes
Male (hembra), No. 13 (0) a, b 9 (6) 9 (6) entre los grupos.
Edad, años 50 3 a, b 41 2 35 3 exposición altitud en las tierras bajas aumentó Hb y la disminución de Sp o 2
Altura (cm 166 2 159 2 176 2
de modo que Ca o 2 se mantuvo sin cambios. La puntuación de Lake Louise de
a, b segundo
,
Peso, kg 71 2 un 62 2 segundo 73 4
las tierras bajas en la altura era
IMC, kg / m 2 26 1 24 1 23 1
Hb, g / dl 24 1 a, b 18 1 segundo 15 1 do 14 1 2.6 0,6, lo que indica la ausencia de mal agudo de montaña. La
sp o 2 ,% 84 2 a, b 90 1 89 1 do 99 1 puntuación de la CMS en los pacientes con CMS fue de 10,1 3.1
California o 2 , ml / dl 27 1 a, b 21 1 segundo 18 1 19 1 (media SD), correspondiente a leve o gravedad de la enfermedad
SBP, mm Hg 136 9 118 3 130 4 do 123 3 moderada, pero limitado a
DBP, mm Hg 79 4 75 3 77 3 73 2
1.5 1,6 en los montañeses saludables y, en promedio,
Los valores expresados ​como media SE o de lo contrario como se ha dicho. California o 2 5 contenido de 0,5 en las tierras bajas recién llegado. Un paciente con CMS no era
oxígeno arterial; CMS 5 mal de montaña crónico; DBP 5 dia Stolic BP; Media pensión 5 hemoglobina; PAS
capaz de entender las instrucciones de las mediciones capacidad de
5 PA sistólica; sp o 2 5 oximetría de pulso saturación de oxígeno.
difusión. Las mediciones ecocardiográficas fueron de calidad insu fi
un PAG , . 05 vs Highlanders saludables. ciente en cinco de las tierras bajas.
segundo PAG , . 05 vs tierras bajas en altitud.
do PAG , . 05 vs Landers bajas a nivel del mar.

Difusión
BP (esfigmomanómetro) se registró al inicio del estudio y durante los últimos 15 s de cada carga
Como se muestra en la Tabla 2, D LCO fue marcadamente mayor en los
de trabajo. Antes de comenzar CPET, dos mediciones de la ventilación máxima voluntaria
(MVV) se realizaron accord- ing a las directrices ATS / ERS. dieciséis Anteriormente ecuaciones
grupos de estudio, la CMS y módulos de aterrizaje de alta saludables
reportadas fueron utilizados para calcular los valores predichos en base a la altura, la edad y el alcanzando valores más altos que las tierras bajas. Después de correcciones
sexo. 17
para el volumen alveolar (V un ), y la expresión en porcentaje previsto, tanto en
pacientes con CMS y las tierras altas sanos tenían un aumento similar,
Estadística
mientras que el aumento fue menor en las tierras bajas. El d LNO mostró un
Los resultados se presentan como media SE. Las diferencias entre los tres grupos de aumento proporcional, pero la D LNO / re LCO proporción disminuyó con la
estudio a gran altura se analizaron mediante análisis de varianza (SPSS-15; SPSS, Inc). exposición a la altura en tierras bajas, y se redujo aún más en las tierras altas,
Cuando la relación F del análisis de varianza alcanzó el nivel de significación ( PAG , . 05), un fi ed
especialmente aquellos con CMS.
modi t ensayo se aplicó como una prueba post hoc. emparejado t las pruebas se utilizaron para
comparar los resultados de las tierras bajas a nivel del mar y la gran altitud.

La ecocardiografía de estrés
resultados
Como se muestra en la Tabla 3, la altitud en las tierras bajas aumentó
descansando PPAM y la disminución de carga máxima de obra, recursos
Asignaturas
humanos, y el índice cardíaco, mientras que maximal PPAM se mantuvo sin
Tabla 1 muestra las características clínicas de los tres grupos de cambios. En los grupos de estudio en la altura, índice cardíaco en reposo y HR
estudio. Los pacientes con CMS eran mayores que los de las tierras eran los mismos, mientras descansa PPAM de las tierras altas fue mayor.
altas saludable y grupos de bajo módulo de aterrizaje, y en contraste Ejercicio en Landers alta se asoció con forma similar se redujo la carga de
eran sólo los hombres. No hubo diferencias en la altura y el peso. Sin trabajo imal max- y el índice cardíaco como las tierras bajas en
embargo,

Tabla 2 - Variables de difusión

Medida Los pacientes con CMS Highlanders Las tierras bajas a gran altura Las tierras bajas a nivel del mar

re LCO , ml / min / mm Hg 64 3 un 55 3 51 2 segundo 33 6

re LCO ,% predicho 198 8 un 181 8 un 143 5 segundo 93 3
re LCO / V un ,% predicho 155 4 un 150 4 un 120 3 segundo 103 3
re LNO , ml / min / mm Hg 229 9 204 11 198 7 segundo 155 8
re LNO ,% predicho 150 7 un 143 7 un 119 3 segundo 92 3
re LNO / re LCO 3.6 0.1 un 3.7 0.1 3.9 0.1 segundo 4.7 0.1

Valores expresados ​como significan SE. re LCO 5 la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono; re LNO 5 la capacidad de difusión del pulmón para el óxido nítrico; V un 5 volumen alveolar.

un PAG , . 05 vs tierras bajas a gran altura.

segundo PAG , . 01 vs tierras bajas a nivel del mar.

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 Tabla 3- Las mediciones ecocardiográficas

Las tierras bajas a Las tierras bajas a

Los pacientes con CMS Highlanders gran altura nivel del mar

Medida Descanso Ejercicio Descanso Ejercicio Descanso Ejercicio Descanso Ejercicio

El trabajo, W ... 117 4 ... 102 8 ... 115 12 un ... 187 13

HR, venció / min 78 2 127 6 segundo 75 4 135 6 75 2 un 145 3 un 68 3 163 4
CO, L / min 5.3 0.2 12.4 0.5 4.7 0.3 segundo 11.5 0.7 5.9 0.4 13.7 1.2 un 5.8 0.5 17.8 1.3
El índice cardíaco, L / min / m 2 2.9 0.1 6.9 0.3 2.9 0.2 6.9 0.5 3.1 0.1 7.2 0.5 un 3.0 0.1 9.3 0.5

PPAM, mm Hg 26 2 segundo 56 4 antes de Cristo 23 1 segundo 42 3 segundo 20 1 un 31 2 16 1 32 2

Los valores expresados ​como media SE o de lo contrario como se ha dicho. CO 5 salida cardíaca; HORA 5 ritmo cardiaco; PDMA 5 media de la presión arterial pulmonar. Véase la Tabla 1 leyenda para la expansión de otra

abreviatura.
un PAG , . 05 vs tierras bajas a nivel del mar.

segundo PAG , . 05 vs tierras bajas a gran altura.

do PAG , . 05 vs Highlanders saludables.

altitud. HR aumentó menos en pacientes con CMS, mientras que aumentó
en las tierras altas PDMA saludables y más aún en pacientes con CMS.
exposición Altitud se aso- ciados con un aumento en el índice de rela-
ciones PPAM-cardíacos, con el más grande de CMS, seguido de las tierras
altas sanos y las tierras bajas (Fig 1, Tabla 4). viduales relaciones de índice
PPAM-cardíacos físicas en bilidad distensión modelo fi tting se muestran en
la Figura 2. Altitud se asoció con una disminución un , con valores más bajos
en el ejercicio máximo en el caso CMS, seguido de módulos de aterrizaje de
alta saludables y las tierras bajas (Tabla 4).
con CMS, en las tierras altas y en las tierras bajas saludables recién
llegados. fisiopatología Ejercicio en CMS se caracteriza por una
combinación de hipertensión pulmonar grave, hipoventilación relativa,
hipoxemia exagerada, el aumento de Ca o 2 , y la mejora de la capacidad
pulmonar ing diffus-. Estos cambios se parecen a los observados en
los sujetos control sanos Highlander, pero son más marcadas, a
excepción de la capacidad de difusión pulmonar, que ya aparece
aumentó al máximo.

Difusión

Pulmón capacidad de difusión se midió por las transferencias

Prueba de ejercicio cardiopulmonar
simultánea de CO y el óxido nítrico. Debido a que el infinito af de óxido
Como se muestra en la Tabla 5, la exposición de altitud en las tierras bajas nítrico para la hemoglobina es mucho mayor que la de CO, D LNO predominantemen
se asoció con una disminución de máxima carga de trabajo, HR, relación de refleja el componente de membrana (Dm) del alveolo-capilar
intercambio respiratorio (RER), la captación de oxígeno / HR (O 2 pulso), y
consumo máximo de oxígeno ( o 2 max) mientras descansa y V maximal e, V e /
co 2 pendiente, o equivalente tilatory ventures para C o 2 ( EVCO 2 ) en el AT se
aumentaron (Fig 3). carga de trabajo máxima fue menor en los pacientes con
CMS y en las tierras altas saludables En comparación con las tierras bajas,
pero máxima RER y o 2 max eran los mismos. Los pacientes con CMS tenían
una HR inferior y aumentaron O 2 pulso durante el ejercicio máximo. La máxima
Sp o 2 y Ca o 2 eran más bajos en las tierras bajas, y máxima Ca o 2 y Sp o 2 fueron
superiores e inferiores, respectivamente, en los pacientes con CMS, en
comparación con los módulos de aterrizaje de alta saludables. Systemic BP
aumentó de manera similar en todos los grupos. A gran altura, la e / V co 2 pendiente
era la más alta de las tierras bajas y menor en los pacientes con CMS. Como
se ilustra en la Figura 3 por parcelas de EVCO 2

en AT como una función del final de la espiración CO 2 la presión (P ETCO 2 ),

quimiosensibilidad aumentó notablemente en las tierras bajas, fue

mucho menor en las tierras altas sanos, y más baja en los pacientes con
CMS a gran altura ( PAG , . 001).

Figura 1. Poon ajustados Ppa metro como una función del índice cardíaco medi- surements en
reposo y en aumento progresivamente las cargas de trabajo en CMS, HH, LL HA, y los
Discusión
sujetos LL. CI 5 índice cardíaco; CMS 5 mal de montaña crónico; S.S 5 Highlander
saludable; LL HA 5 recientemente aclimatado lowlander; ppa metro 5 presión arterial pulmonar
Los presentes resultados muestran que el ejercicio aeróbico dad capaci- se media; LL 5 las tierras bajas del nivel del mar.
disminuyó de forma similar a gran altura en los pacientes

880 Investigacion original

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 Tabla 4 - Alfa calcula a partir de la curva de presión-flujo entero y de justo el punto en reposo y en ejercicio pico

Medida Los pacientes con CMS Highlanders Las tierras bajas a gran altura Las tierras bajas a nivel del mar

un 0,003 0,003 0,007 0,003 0,013 0,005 0,013 0,007

un descanso 0,007 0,003 0,009 0,004 0,014 0,006 0,017 0,006
un pico 0,002 0,003 0,006 0,003 0,012 0,006 0,013 0,006
Pendiente de PDMA vs índice cardíaco 7.68 3.88 4.58 1.33 2.88 1.62 2.36 0.66
pendiente ajustada Poon 7.32 4.66 2.83 2.41

Incluyendo las pendientes medias de un fi lineal t a la PPAM vs índice cardíaco, así como la Poon ajustado PPAM vs curvas de índice cardíacos. un pico 5 una en el pico; un descanso 5 una en reposo. Véase
la Tabla 3 para la expansión de otras abreviaturas.

transferencia de gases. 18 En el presente estudio, la capacidad de difusión capacidad puede ser explicado por el reclutamiento capilar 4,23,24

pulmonar se incrementó en los pacientes con CMS, en la misma medida que y la recuperación de edema pulmonar subclínica inicial. 23

en las tierras altas sanos, sin embargo, una disminución más pronunciada en
el D LNO / re LCO , La hemodinámica pulmonar
lo que indica una contribución relativamente más importante del
hipertensión pulmonar hipóxica en los seres humanos muestra la
volumen de sangre capilar (Vc) con respecto a Dm. Estos resultados
variabilidad y generalmente es leve. 25 En consecuencia, descansando
están de acuerdo con un informe anterior, estudiados con los mismos
PDMA fue sólo ligeramente aumentó en ambos residentes temporales de
métodos en Oruro, en bolivianos, a una altitud de 4000 m. 7 En resi-
gran altitud y residentes. Algunos pacientes con CMS tuvieron un aumento
dentes de gran altitud, ambos se han reportado Dm y Vc que
aumentarse, ya sea con cambios paralelos 19,20 o aumento inante más marcado en reposo PDMA, que se espera ya que estos pacientes

predomi- de Dm 21 o VC. 7 El aumento de Vc ha especulado que estar están crónicamente más hypox- emic. 2 El ejercicio se asoció con un

relacionado con la angiogénesis inducida por hipoxia próximo a la aumento pronunciado PDMA, y esta respuesta fue más marcada en las

distensión y el reclutamiento de los capilares monar PUL-. 7

tierras altas sanos en comparación con forasteros, sino particular- mente
importante en los pacientes con CMS. Una revisión de la literatura de los
informes invasivas y no invasivas de PPAM como una función del índice
cardíaco a nivel del mar y la altitud, que se resumen en la Figura 4, muestra
Un hallazgo inesperado fue el marcado incremento en la capacidad de difusión
que los residentes de gran altitud tienen mayor Pap en cualquier nivel dado
de los recién llegados a gran altitud, con, al igual que en los habitantes de gran
de gasto cardiaco que sojourners, y que esta tendencia es más pronunciada
altitud, una caída en el D LNO / re LCO proporción. la capacidad de difusión de los
en pacientes con CMS. 11,26-32 altitud alto residentes tibetanos son una
recién llegados a gran altitud ha sido informado de que sin cambios en la mayoría
excepción notable, en relación con diferente ascendencia y la predisposición
de los estudios 5,8,19,21,22 pero algunos reportan una disminución 7,20,22

genética. 2,28

y otros un aumento. 23,24 Un aumento en la difusión

vasos pulmonares resistivas son distensible, por lo que la inspección

de múltiples puntos Ppam- flujo parcelas revela un ligero curvilinearidad,
lo que permite el cálculo del coeficiente de distensibilidad un . 11,13 En el
presente estudio, la exposición de altitud en las tierras bajas no afectó un , de
acuerdo con un aumento mínimo en PVR. 13,33 Sin embargo,

un se redujo en las tierras altas saludables, y mucho más aún en

pacientes con CMS, debido probablemente a más extensa remodelación
vascular. 2

La hemoglobina se incrementó en las tierras altas sanos, y más aún

en pacientes con CMS. aumento de hematocrito asociado, por lo tanto,
ha contribuido al aumento de la RVP. 34 Sin embargo, en ausencia de
mediciones directas, las contribuciones respectivas de hematocrito y la
vasculopatía a un aumento de PVR es difícil de evaluar.

Prueba de ejercicio cardiopulmonar

Figura 2. Pap metro vs mediciones de CI en reposo y en el aumento de las cargas de trabajo
progresivamente en CMS, HH, LL HA, y los sujetos LL. Por mejor ajuste a un modelo simple En el presente estudio, la capacidad de ejercicio aeróbico en la altura
de la distensibilidad vascular pulmonar, un ligero curvilinearity con convexidad al eje de
era idéntico en las tierras bajas de recién llegados, montañeses sanos y
presión se puede ver en la Pap metro - relaciones de índices cardíacos. Véase la Figura 1 leyenda
para la expansión de las abreviaturas.
pacientes con CMS. Este resultado contrastes con la creencia generalizada
de que a gran altitud

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 Tabla 5- El ejercicio cardiopulmonar máximo Resultados

Medida Los pacientes con CMS Highlanders Las tierras bajas a gran altura Las tierras bajas a nivel del mar

Potencia, W 137 7 un 119 9 un 183 14 segundo 255 22

El poder, la referencia% 81 4 92 8 90 6 segundo 123 8
o 2 ,% referencia 102 6 117 13 87 4 segundo 107 6
o 2 , ml / min / kg 32 1 32 2 33 2 segundo 41 2
RER 1.13 0.02 1.13 0.01 1.14 0.02 segundo 1.28 0.02

e / co 2 cuesta abajo 32 1 C.A 36 1 un 40 1 segundo 26 1

mi , L / min 105 8 un 106 8 un 145 11 segundo 130 9
e / MVV,% 70 5 73 6 77 4 83 5
HR, venció / min 145 5 C.A 160 4 165 4 segundo 173 5
HR, la referencia% 87 3 93 2 93 2 segundo 98 3
O 2 pulso, ml / latido 16 1 do 12 1 un 15 1 segundo 17 1
O 2 pulso, la referencia% 80 3 77 5 69 3 segundo 80 3
sp o 2 ,% 82 1 do 88 1 un 78 1 segundo 98 1
California o 2 , ml / dl 26 1 C.A 21 1 un 16 1 segundo 19 1
SBP, mm Hg 153 6 148 4 164 7 153 5
DBP, mm Hg 85 3 83 2 90 5 segundo 74 2

Los valores expresados ​como media SE. MVV 5 ventilación voluntaria máxima; O 2 legumbres 5 tasa de absorción / corazón de oxígeno; RER 5 relación de intercambio respiratorio;

co 2 5 do o 2 salida; mi 5 ventilación; o 2 5 consumo de oxígeno. Ver Tablas 1-3 leyendas para la expansión de otras abreviaturas.
un PAG , . 05 vs tierras bajas en altitud.
segundo PAG , . 01 vs tierras bajas a nivel del mar.

do PAG , . 05 vs Highlanders.

nativos tienen una capacidad de ejercicio aeróbico más altos que sus Una correlación inversa entre PPAM y o 2 Max ha sido reportado en
homólogos Lowlander aclimatados. 2 La pérdida de la capacidad de ejercicio hipoxia aguda o recientemente accli- tierras bajas matizadas. 14,36 Esta
aer- OBIC en la altura depende de la disminución de P ambiental o 2 , sino correlación no se encontró en las tierras altas de las tierras altas sanos o
también de muchos otros factores como la edad, el sexo, la idoneidad con CMS en el presente estudio, lo que sugiere que otros ADAP tivo
preexistente, la composición corporal y el estado de aclimatación. Una reciente nismo meca- predominado para preservar la capacidad de ejercicio.
revisión de la literatura de ejercicio aeróbico pruebas de identi fi cado una
ligera tendencia pero sig- ni fi cativa a una mayor o 2 Max en habitantes de gran El CPET per fi l de los dos módulos de aterrizaje CMS alto sana y se
altitud, y subrayó muchas incertidumbres sobre adaptación adecuada y caracterizó por una disminución notable en el
posibles sesgos de selección. 35

Algunos estudios, como el actual, informaron unremark- capacidades de ejercicios

aeróbicos capaces de nativos andinos frente a los sujetos de control emparejados
lowlander recién llegados.

Figura 4. promediado Ppa vs parcelas indexadas CI medidos invasiva (cateterismo

cardíaco, líneas completas) o no invasiva (eco-Doppler, líneas punteadas) en las tierras
altas ejercen a gran altura y en las tierras bajas que ejercen a nivel del mar. 11,26-32 Con la
excepción de los tibetanos en Lhasa, montañeses tienen mayor reposo PPA y aumento de
Figura 3. La respuesta ventilatoria al ejercicio, expresado como VEVCO 2AT en el laderas de índice de PPA-cardíaca. Laderas del índice de PPA-cardiaco son
umbral anaeróbico como una función de PetCO 2 en HH, CMS, LL HA, y LL SL. particularmente pronunciada en pacientes con CMS, pero no se superponen con las de
PetCO 2 5 extremo respectivo tidal CO 2 SS. Los presentes resultados se muestran como líneas rojas. ppa 5 presión arterial
presión; SL 5 las tierras bajas del nivel del mar; VEVCO 2AT 5 ventilación por unidad de CO 2 producción. pulmonar media. Véase la Figura 1 y 3 extremos pierna- para la expansión de otras
Véase la Figura 1 leyenda para la expansión de otras abreviaturas. abreviaturas.

882 Investigacion original

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 respuestas ventilatorias cuanti fi cados como EVCO 2 vs P ETCO 2
relaciones medidas en el AT. Estos resultados están en consonancia con la
noción de un continuo de respuestas ventilatorias de la salud a la CMS
durante prolongada residencia de alta altitud. La respuesta ventilatoria a la
hipoxia se ha demostrado ser aumentado notablemente en los recién
llegados de alta altitud 4,37 pero despuntado en CMS. 3,4,38 El presente
resultados muestran disminución de la respuesta ventilatoria que son más
pronunciadas en el caso CMS que en los controles sanos Highlander.
Ha habido cierta controversia en cuanto a si la quimiosensibilidad
disminuido explica todos los síntomas de la CMS. 1,39,40 Policitemia podría
disminuir las respuestas Lator VENTILACIÓN DE través del efecto
Haldane, que es el aumento de la C o 2 la capacidad de carga de la sangre
contenido bin alta hemoglo-, disminuyendo P co 2 actuando sobre
moreceptors tancias químicas. Esto explicaría en parte las respuestas
ventilatorias disminuidos de los pacientes con CMS en los presentes
experimentos. Otra posibilidad sería una quimiosensibilidad disminuida
relacionada con ex barore fl causado por el aumento de BP, que puede
ocurrir en pacientes con CMS. En el presente estudio, los pacientes con
CMS tenían BP normales, con excepción de este mecanismo.
Conclusión
residentes de gran altitud demuestran una CPET único pro fi le
caracterizada por la capacidad de ejercicio aeróbico conservado a pesar
de la hipertensión pulmonar y la hipoventilación tivo relación, en relación
con la policitemia y marcadamente aumentado de pulmón capacidad de
difusión. Estas características son exageradas con el desarrollo de la
CMS, exceptuado para ya aumentado al máximo la capacidad de difusión
pulmonar.
Expresiones de gratitud
Contribuciones de autor: Sr. Groepenhoff y los Dres Overbeek y Naeije tenían
pleno acceso a todos los datos y tomar responsa- bilidad completa de la integridad
de los datos y la exactitud del análisis de datos. Todos los autores aprobó la versión
final del manuscrito.
Sr. Groepenhoff: contribuido a la adquisición, análisis o interpretación de los
datos y redactó el manuscrito.
Dr. Overbeek: contribuido a la concepción y diseño del presente estudio, y para la
adquisición, análisis o interpretación de los datos, y redactó el manuscrito.
Dr. Mulè: contribuido a la adquisición, análisis e interpretación de los datos y el artículo revisado
críticamente importante para el contenido intelectual.
Sr. van der Plas: contribuido a la adquisición, análisis, o interpretación de los datos y el
artículo revisado críticamente importante de contenido intelec- tual.
Dr. Argiento: contribuido a la adquisición, análisis, o inter- pretación de los datos y el
artículo revisado críticamente importante para el contenido intelectual.
Sr. Villafuerte: contribuido a la adquisición de datos.
Ms Beloka: contribuido a la adquisición de datos y el artículo revisado críticamente
de contenido intelectual.
Ms Faoro: contribuido a la concepción y el diseño del presente estudio, y para el análisis o la
interpretación de los datos, y el artículo revisado críticamente importante para el contenido
intelectual.
Sr. Macarlupu: contribuido a la adquisición de datos y el artículo revisado
críticamente de contenido intelectual.
journal.publications.chestnet.org
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Dr. Guenard: contribuido a la adquisición, análisis, o inter- pretación de los datos y el
artículo revisado críticamente importante para el contenido intelectual.
Ms de Bisschop: contribuido a la adquisición, análisis, o interpretación de los datos y el
artículo revisado críticamente importante de contenido intelec- tual.
Dr. Martinot: contribuido a la adquisición, análisis, o inter- pretación de los datos y el artículo
revisado críticamente importante para el contenido intelectual.
Ms Vanderpool: contribuido al análisis o la interpretación de los datos y el artículo revisado
críticamente importante para el contenido intelectual.
Dr. Peñaloza: contribuido a la concepción y diseño del estudio previo y enviado el artículo
revisado críticamente importante para el contenido intelectual.
Dr. Naeije: contribuido a la concepción y diseño del estudio pre enviado,
contribuyó a análisis o la interpretación de los datos, y redactó el manuscrito.
divulgaciones financieros / no financieros: Los autores han informado a PECHO los
siguientes conflictos de interés: Dr. Naeije ha recibido reembolsos por asistir a simposios;
honorarios de los altavoces y los honorarios de consulta de Actelion Pharmaceuticals, Ltd.,
P fi zer, Inc, Bayer, United Therapeutics Corp., y LungRx; una cuota por la organización de
la educación de P fi zer, Inc; fondos para la investigación de Actelion Pharmaceuticals Ltd, y
P fi zer, Inc; y los fondos para un miem- bro del personal de P fi zer, Inc. El resto de autores
han informado de que hay conflictos potenciales de intereses existe con cualquiera de las
empresas / organiza- ciones cuyos productos o servicios pueden ser discutidos en este
artículo.
Papel de los patrocinadores: El patrocinador no tenía ningún papel en el diseño del
estudio, la recogida y el análisis de los datos, o en la preparación del manuscrito.
Otras contribuciones: Agradecemos al Instituto de Investigaciones de la Altura
Universidad Peruana Cayetano Heredia por el Cerro de Pasco instalaciones.
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