ENZIMOLOGÍA CLÍNICA

Aplicación clínica de las enzimas:

 Cuantificación de su actividad catalítica en los tejidos y fluidos biológicos como indicador
sensible de cambios o alteraciones.
 Por otra parte, son útiles para el tratamiento de algunas enfermedades y también sirven
como reactivos analíticos para determinar otros analitos.

Cuantificación enzimática

En condiciones normales hay muchas enzimas involucradas en los procesos metabólicos

(fosforilación, glucolisis, transaminación, oxidación). Estas se sintetizan en la célula y desde ahí
ejercen sus funciones en el interior. Pero si hay una lesión celular ya sea por agentes infecciosos,
traumas, hipoxia, envejecimiento celular, se produce modificación de la membrana, permitiendo
que las enzimas se liberen al torrente sanguíneo. Este escape de enzimas se puede evidenciar en
patologías como IAM y cirrosis hepática. En personas sanas, las enzimas de origen intracelular
están presentes en el plasma pero en cantidades muy bajas.

Muchas enzimas se encuentran en casi todas las células, sin embargo predominan en ciertos tejidos.
Aunque la enzima sea específica para un tejido, si se presentan niveles elevados en el plasma solo
indica la existencia de un daño celular más no el tipo de proceso patológico.

Puede localizarse el tejido dañado para confirmar un diagnóstico de dos formas:

1. Determinación del perfil isoenzimatico: el estudio de la distribución de las formas

moleculares en suero o plasma proporciona información sobre el tejido afectado.
2. Por valoración de más de una enzima (cuantificación): porque las enzimas no son
órganoespecíficas y una determinación de varias actividades enzimáticas nos podría llevar a una
mayor exactitud de un diagnóstico y seguir mejor la evolución de las enfermedades.

Causas de elevación no específicas de niveles enzimáticos

 Fisiológicas: recién nacidos (más AST), después de la pubertad (más fosfatasa alcalina)
 Inducidas por fármacos como la difenilhidantoína y barbitúricos aumentan fosfatasa
alcalina. Gamma glutamiltransferasa se correlaciona con el alcohol.
 Muestras hemolizadas falsos positivos (elevaciones artificiales): la hemolisis es el
fenómeno de la desintegración de los eritrocitos, esta alteración puede estar dada por uso de
agujas, jeringas y/o recipientes húmedos, vaciado inadecuado de la jeringa, uso inadecuado
de anticoagulantes.
Las hemólisis en las muestras para diagnóstico pueden generar resultados erróneos en
muchas de las determinaciones habituales en química clínica (liberación de enzimas que
producen falsos positivos) y puede, en algún caso, tener repercusión grave para el paciente.

Perfiles enzimáticos

El torrente sanguíneo contiene cantidades apreciables de enzimas: a) que realizan funciones

específicas en el plasma (plasmáticas funcionales, como las de la coagulación), b) enzimas
plasmáticas no funcionales (elaboradas por células especializadas o las que realizan un proceso vital
en las células que las originan), como las digestivas y del metabolismo intermediario. Estas últimas
en concentraciones plasmáticas mayores sugiere una velocidad aumentada de destrucción celular.

1. Marcadores hepáticos

El hígado es un órgano multifacético que lleva a cabo funciones bioquímicas, de síntesis y de

excreción, por lo cual no puede definirse una sola prueba que tenga la capacidad de detectar el
estado de la función total del hígado. Para esto se utilizan un conjunto de pruebas, denominadas
pruebas de función hepática, las cuales deben ser tenidas en cuenta una a una, siempre en estrecha
relación con el cuadro clínico, debido a que estas no muestran con exactitud la disfunción, por lo
que deben ser interpretadas dentro de un conjunto bioquímico y fisiopatológico.

Una mínima perturbación que afecte la permeabilidad de la membrana de los hepatocitos se

evidencia en el suero a través de una variación de la concentración de los constituyentes de origen
intrahepático.

Las pruebas de función hepática se utilizan en general para:

1) Determinar presencia o ausencia de daño hepático.

2) Realizar diagnósticos específicos.
3) Determinar severidad y establecer pronósticos.
4) Monitorizar el curso de la enfermedad hepática.

Entre estas pruebas se destacan:

- Bilirrubinas
- >Aminotransferasas
- Fosfatasa alcalina
- Gamma-glutamiltransferasa
- 5-nucleosidasa
- Leusinaaminopeptidasa
 Bilirrubina

Es un pigmento amarillo que se origina a partir de los glóbulos rojos. Se sintetiza en el bazo, se
conjuga en el hígado, se almacena en la vesícula biliar y luego es transportado al duodeno para su
posterior excreción. Diariamente se producen alrededor de 250 mg a 350 mg de bilirrubina

Las mayores cantidades originadas por día proceden de la degradación de los eritrocitos (marcada
tardíamente), el 15% (marcada precozmente) procede de la degradación de proteínas porfirinicas
como citocromos o catalasas.

En condiciones normales, el 80% de la bilirrubina procede de la hemoglobina y aproximadamente

el 20% deriva de fuentes no eritroides del hígado (preeritroides de la medula ósea o de otras
proteínas que contienen hemo)

TIPOS DE BILIRRUBINA

Bilirrubina Indirecta o no conjugada (insoluble) Se encuentra unida a la albumina quien es

captada por las células hepáticas para poder ir a la sangre, al hígado para su conjugación,
posteriormente al duodeno y finalmente es excretada. Valor normal: 0,2-0,7 mg/dL

El origen de su elevación puede deberse a etiologías y mecanismos muy dispares, que engloban
desde alteraciones en la captación y transporte intrahepatocitario del pigmento, problemas en la
glucuronoconjugación o alteraciones en la excreción

Bilirrubina directa o conjugada (soluble) Se encuentra unida con ácido glucorinico, para luego
ser acumulada en la vesícula biliar y constituir parte de la bilis para su posterior eliminación. Valor
normal: 0-0,03 mg/dL

La medición de bilirrubina libre y conjugada puede ayudar a evaluar las funciones hepatobiliar y
eritropoyetica. Esto es de gran significado en los neonatos porque concentraciones incrementadas
de bilirrubina libre pueden acumularse en el cerebro y además causar lesiones irreparables en
tejidos y órganos corporales.

ICTERICIA

Es la acumulación del pigmento biliar en el organismo que confiere a la piel y también a las
mucosas una coloración amarillenta. Concentración plasmática de bilirrubina

En casos de ictericia, la bilirrubina conjugada, hidrosoluble es filtrada por el glomérulo y puede

estar presente en la orina.

-Superior a 2.5 mg/dl

  Hemolisis existe un exceso de
producción de bilirrubina no conjugada
debido a la destrucción intravascular o
extravascular de hematíes circulantes.

 Eritropoyesis ineficaz: Es un
trastorno muy poco frecuente causado por la
destrucción precoz de los hematíes en el
interior de la médula ósea, lo que determina
un aumento de la bilirrubina no conjugada.

 Enfermedad de crigler-najjar: Se
inicia en los primeros días después del
nacimiento, cursa con una intensa
hiperbilirrubinemia no conjugada y aparece
como consecuencia de un déficit muy acusado
de glucuroniltransferasa (enzima responsable
de la conjugación de la bilirrubina)

 Síndrome de Gilbert: Se define

como un trastorno familiar, benigno, con
aumento muy moderado de la bilirrubina no conjugada (menos de 5 mg/dl). No cursa con
hemólisis y la función y la biopsia hepática son absolutamente normales

 Síndrome de Dubin-Johnson Es poco frecuente, se hereda de forma autosómica recesiva y

consiste en un defecto hereditario del transporte intrahepatocitario de la bilirrubina
conjugada

Transaminasas

La asparto aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) son los indicadores más
comúnmente utilizados para evaluar la presencia de necrosis hepática.

Las transaminasas son sensibles, pero poco especificas en el daño de los hepatocitos, siendo ALT
más específica que la AST, ya que esta no solo se encuentra en el hígado sino también en el
musculo esquelético, cardiaco, en el riñón y los eritrocitos.

 Alanina aminotransferasa (ALT)

Cataliza reversiblemente la transferencia de un grupo amino entre L-glutamato o L-alananina a a-
cetoglutarato o pirúvico, y la transferenciacion de alanina en piruvato. Para transportar al grupo
amino, se requiere de una enzima que contiene un aldehído, el fosfato de piridoxal (p-5`-p).
  Mayor actividad de esta
enzima en el tejido hepático

 Valores normales
séricos: 5-40 U/L Vida
media: 48 horas

Aumentos marcados Aumentos leves Aumentos moderados

 Hepatitis viral Lesión hepatocelular aguda Infecciones, mononucleosis infecciosa,

 Hepatitis inducida por  Cirrosis activa hepatitis crónica, congestión hepática
fármacos  Hepatitis alcohólica debido a falla cardiaca,
colestatisintrahepatica¸colescistitis,
hepatitis viral aguda

 Aspartato aminotransferasa (AST)

Cataliza la transferencia de un grupo amino desde un aminoácido (L-glutamato, L-aspartato) a un

cetoácido (α-cetoglutarato u oxaloacetato).Esta reacción se lleva a cabo para proporcionar nitrógeno
al ciclo de la urea.

P-5´-P

La coenzima piridoxal-5´-fosfato (P-5´-P) se enlaza con las AST, y por tanto, sirve como grupo
prostético necesario para que la actividad catalítica sea completa.
  Concentración elevada en tejidos con actividad metabólica alta:tejido cardiaco, hepático,
renal, musculo esquelético y eritrocitos (están organizados en los órganos de mayor
concentración a menor). Se encuentran también en menor concentración en células del
pulmón, cerebro y páncreas, e ingresa al torrente sanguíneo proporcionalmente a la lesión
tisular.

 Valores normales séricos 5-40 u/L Vida media:18 a 48 horas

Rangos de referencia Varia según la edad

Varones y lactantes Valores superiores que mujeres

Neonatos y lactantes Doble del adulto hasta los 6 m (esto se

debe a que la membrana de los
hepatocitos inmaduros es muy
permeable)

Mujeres edad avanzada Valores muy altos

Hombres 70 años o mas 10 % superior a hombres adult y jov

 Isoenzimas: Se reconocen 2 isoenzimas que se diferencian entre sí por su movilidad

electroforética, PH de acción, propiedades cinéticas e inmunológicas y aminoácidos
componentes (50% iguales aa y sitios activos).
 AST citoplasmática: Se considera como marcador de sufrimiento o de lesión
funcional o déficit energético celular. Presente en eritrocitos, reticulocitos y
leucocitos.
 AST mitocondrial: Forma parte de la estructura proteica de la mitocondria.
Marcador de necrosis que aparece en circulación cuando la mitocondria se ha
destruido. 81% de la totalidad de la enzima presente en el hígado. Presente en
reticulocitos y leucocitos.

La determinación de aminotransferasas séricas es de invaluable ayuda para diferenciar: ictericias

hepatocelularo la obstructiva,hepatomegalia, ascitisyhemorragiagastrointestinal, detección
precoz de hepatitis víricao toxicae incluso en enfermedades extra hepáticas.

Elevaciones de AST

 Valores moderadamente altos

 Hepatitis viral  Cirugías extensas  Necrosis (músculo
 Mononucleosis  Lesión hepática esquelético, renal,
infecciosa inducida por cerebral)
 Trauma severo del medicamentos
músculo  Congestión
esquelético hepática severa

 Valores altos
  IAM
 Cirrosis alcohólica

 Valores moderadamente altos

 Distrofia muscular  Dermatomiosis
de Ducheinne  Hepatitis crónica

 Valores ligeramente elevados

 Anemias
hemolíticas
 Tejido
hepático
metastático
 Pancreatitis
aguda
 Embolia
pulmonar
 Hígado graso
 TBC
hematógena
 Fosfatasa alcalina (ALP)
 Enzima intracelular ligada a membrana, su aumento en suero implica estímulo de su síntesis
(tóxicos, fármacos, hepatopatías, colestasis, etc).

 Metaloproteína que se encuentra en suero formando dímeros con dos centros activos que
cataliza, en medio alcalino, la hidrolisis de gran variedad de esteresmonofosfato y la
transferencia de fosfato de un grupo a otro formando un alcohol o fenol y un nuevo compuesto
fosfato.

 Mayor actividad a PH aproximadamente igual a 10.

 Tiene influencia en la calcificación ósea y en el transporte y metabolismo de lípidos

 Enzima ampliamente distribuida en el organismo, sobre todo en órganos de capacidad alta de

absorción como mucosa duodenal,placenta, túbulos renales,canalículos biliares, hepatocitos,
osteoblastos, médula, próstata, bazo, al igual que en los eritrocitos y leucocitos.

 Isoenzimas: Se conocen cuatro loci implicados en la síntesis y originan cuatro formas

múltiples, cada una específica para determinados sustratos e inhibidores:

 Óseo-hepático-renales: Siempre presentes en suero de adultos, excepto durante el tercer

trimestre del embarazo.

 Intestinales:Tiene la vida media más corta. Su incremento se puede dar por enfermedad
hepática.

 Placentarias:Tiene la vida media más larga. Se incrementa durante el tercer trimestre del
embarazo. También puede encontrarse expresada en tumores del aparato reproductor
(cáncer de ovario, seminoma testicular).

 Procedentes de los órganos germinales:Puede encontrarse expresada en tumores del

aparato reproductor (cáncer de ovario, seminoma testicular).

 Grupos O y B presentan incrementos en sus niveles séricos después de 2 horas de comida

grasa (en intestino) (pocas personas presentan este incremento)

Valores normales: 50-260 U/L

Valores varían según la edad:

Neonatos 2 a 3 veces a ladel adulto

Pubertad 7 vecesa ladel adulto
Nivel adulto 20 años
Incremento por edad 40 años
*La actividad en hombres es mayor que en las mujeres hasta la menopausia debido al detrimento
óseo*
  La actividad elevada de este marcador no determina una lesión hepática debido a la
presencia de esta misma en otros tejidos no es especifica.

 Se utiliza principalmente como marcador sérico del funcionamiento de los osteoblastos.

 Fue la primera enzima estudiada en la enfermedad hepáticay ha sido aplicada ampliamente

en el diagnóstico diferencial de la ictericia.

 Incrementos refleja disfunción hepatocelular aguda u obstrucción del conducto biliar.

 Incrementos en pacientes con ictericia obstructiva (pos hepática), enfermedad renal,

osteomalacia y en hipotiroidismo.

 Ỿ-glutamiltransferasa (GGT)
 Secretada en la bilis y eliminada por la orina.

 Pertenece a las transferasas y forma parte del ciclo del glutatión.

 Regula el transporte de AA a través de las membranas al catalizar la transferencia del

residuoỿ-glutamilo del glutatión a los aminoácidos o péptidos pequeños para formar ỿ-
glutamil-aminoácido y cisteinilglicina.

 Su mediación con la fosfatasa alcalina en valores altos es fundamental para detectar una
enfermedad del tracto biliar.

 Aumento de GGT: Obstrucción de conductos biliares extra hepáticos e intrahepaticos,

alteraciones hepatobiliares (cirrosis y neoplasias hepáticas, absceso biliar, pancreatitis
aguda, insuficiencia cardiaca congestiva, etc).

 Vida media: 3 a 4 semanas - Niveles normales: hombres <90 u/l y mujeres <50 u/l.

 5-nucleotidada (5-NT)

Enzima asociada a muchos tejidos, en especial al hepático

Incremento de (5-NT) alteraciones hepatobiliares

Niveles normales: <15 u/l - Vida media: corta

2. Marcadores cardiacos
La evaluación de las enzimas juega un papel importante en el IAM ya que no todos los pacientes
presentan los típicos síntomas de quejas o dolores intensos. En muchos casos (20%) los infartos son
mudos o silenciosos y por lo tanto ignorados.

La OMS establece tres criterios básicos para un diagnostico positivo de IAM:

 Historia del dolor torácico de tipo isquémico

 Cambios evolutivos en los ECG seriados
 Incremento y posterior disminución de los marcadores séricos de lesión miocárdica

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Y OBSERVACIÓN DE LA EVOLUCIÓN DE LA

CONDICIÓN IAM

 Determinaciones de las proteínas, enzimas e isoenzimas

 Acompañamiento de ECG
 Obtención de muestra (lo antes posible) Es importante que la obtención de la muestra
este lo antes posible ya que algunas enzimas retornan rápidamente a su normalidad.

Mediante determinaciones enzimáticas seriadas pueden reconocerse precozmente también

complicaciones como reinfartos, extensión del infarto, insuficiencia de corazón derecho, o shock.

En reinfartos la CK vuelve a elevarse, lo que torna a las valoraciones enzimáticas de relevancia

superior con respecto a los del ECG, ya que no se conocen los reinfartos mediante ECG porque no
se ve alterado todavía.

MARCADOR PM(da) Incremento Incremento Duración del Intervalo de

incial (h) máximo (h) incremento muestreo
Mioglobina 17800 1-3 6-7 24 h Cada 1-2 h x3
CK-T 85000 4-8 18-24 48-72 h Cada 8-12 h x3
CK-MB 85000 3-4 24-36 48-72 h Cada 8-12 h x3
CK 85000 2-4 18 Desconocido 60-90 min del
isoformas dolor torácico
Troponina T 37000 3-4 12-48 10-14 d 6-12 h del dolor
torácico
Troponina I 37000 4-8 24 10-14 d 6-12 h del dolor
torácico

 Creatina cinasa (CK/ CPK):

- Cataliza la fosforilación reversible del grupo amino de la creatina a partir del complejo
Mg/ATP.
- Origina el ATP requerido por sistemas contráctiles.
- Es una enzima intracelular (citosol y mitocondria) ampliamente distribuida en tejidos, pero las
concentraciones mayores se hallan en tejidos de alto requerimiento energético (músculo
esquelético, miocardio, cerebro). Aunque también se halla en estómago, intestino, próstata y
útero.
- Es un dímero, y sus subunidades son M y B. Se combinan formando tres isoenzimas:
 CK1 (BB): Cerebro, intestino, riñón.
 CK2 (MB): Miocardio, también músculo esquelético. (6-10% de CK total)
 CK3 (MM): Músculo esquelético y miocardio.
- La mayor parte de actividad CK corresponde a la isoenzima 3.
- Descrita en situaciones fisiológicas (ejercicio intenso y embarazo) y patológicas
(encefalopatía hepática, ictus cerebral, cáncer de próstata)

Valores de referencia:

- Se han encontrado diferencias en los valores de referencia relacionados con la edad, género
y raza.
- Neonatos presentan 3 veces más actividad (en las primeras 24 horas) que los adultos,
debido al trauma músculo esquelético inducido por el nacimiento.
- En lactantes se reduce la actividad sérica de la CK luego de 6-10 semanas.
- Es mayor en hombres: la masa muscular influye en su actividad.
- La concentración depende de la masa muscular, ejercicio, inyecciones intramusculares y
cirugía. (aumenta si éstos aumentan)
- Se eleva en enfermedades musculares como traumatismos, distrofia, miotonía,
convulsiones, ictus.
- El envejecimiento hace que disminuya.
- En embarazo disminuye en el 2 trimestre pero aumenta en el 3ero.
- Hombres: 55-170 U/l. Mujeres: 30-135 U/l

Utilidad clínica:

- Se puede valorar en suero, LCR y líquido amniótico.

- La CK y sus isoenzimas se liberan de la célula después de una lesión irreversible, y se
incrementan sus concentraciones séricas.
- Un aumento en la actividad sérica es un índice de lesión celular y por ende la extensión y
gravedad de la lesión determinarán la magnitud de la elevación de la CK.
- Para hacer el diagnóstico diferencial entre IAM y por ejemplo embolismo pulmonar, es
necesario comparar con incrementos de la LDH, pues en IAM ambas enzimas se elevan, y
en embolismo predominan los de LDH.

Después de un IAM Incremento Cima de actividad Retorno a

(Aumento CK normalidad
TOTAL) 4-6 h del episodio 24 horas 2-3 días posteriores

CK2- MB:
 - Es inespecífica del miocardio: se encuentra en bajas proporciones (3%) en otros músculos
esqueléticos. Sin embargo, el miocardio contiene más del 20%
- Era considerada como el “estándar de oro” en el diagnóstico de IAM. Sin embargo puede
elevarse en anginas de pecho, insuficiencias coronarias, miocarditis, arritmias.
- Significado clínico:
IAM (Aumento CK- Incremento Cima de actividad Valores normales
MB) 3-4 h del inicio 24-36 h 3 o más

- El ejercicio puede elevar las CK totales, pero la porción MB no debería superar el 10% de
la CK total.
- Curva de ascenso y descenso de la CK-MB: elevación progresiva que alcanza un máximo,
seguido de una caída hasta niveles bajos. Esto es muy diagnóstico de IAM.
- Existe sospecha de IAM cuando la CK es superior a 165 U/l y la actividad de la CK-MB
supera un 6-10% la actividad total de la CK.

 Aspartato aminotransferasa (AST): Está explicado en hepáticos.

 Deshidrogenasa láctica (LDH o LD):

- Cataliza la interconversión reversible de los ácidos láctico y pirúvico utilizando la coenzima
NAD.
- Interviene en la vía glucolítica anaerobia catalizando la reducción del piruvato (músculos,
eritrocitos)
- Participa en la gluconeogénesis a partir del lactato (hígado, riñón)
- Dos subunidades:
 H (heart): Tejidos aeróbicos como músculo cardíaco, corteza suprarrenal,
eritrocitos. Mayor oxidación de lactato a pirúvico.
 M (muscle): Tejidos anaeróbicos como músculo esquelético e hígado.
- Por combinaciones se originan 5 isoenzimas:
LDH 1 o H4 LDH 2 o H3M LDH 3 o H2M2 LDH 4 o HM3 LDH 5 o M4
Corazón Corazón Glándulas endoc, Glándulas Hígado,
pulmones y endoc, músculos y
plaquetas pulmones y riñón
plaquetas

Valores de referencia:

- Las concentraciones de LD total en neonatos son mayores que en adultos, alcanzando la

normalidad a los 12 años.
- En personas mayores, las concentraciones aumentan.

Significado clínico:

- La medición de LD no es de gran utilidad ya que no es específica de algún tejido. Por lo

que es necesario valorar los niveles de cada isoenzima para su diagnóstico.
IAM (Aumento Incremento Cima de actividad Valores normales
 principal de LD 1 y 12-18 h del inicio 2-3 días 14 días después
2)

- Es un marcador tardío, ya que se mantiene elevada en suero durante más tiempo, por lo que
fácilmente puede ser detectada
- Buen indicador tisular
- En personas saludables, la isoenzima predominante es la LD-2 seguida de la LD-1.

 Mioglobina: Es una proteína respiratoria intracelular presente en los tejidos musculares,

cardiaco y muscular, es una proteína captadora de oxígeno, sirve como reserva del mismo y
facilita la disponibilidad de este oxigeno dentro de la célula muscular.
Liberada con rapidez a la circulación sanguínea desde los miocitos necróticos.
Demostrada en suero dentro de las dos horas posteriores al IAM
Valor pico: 3-5 horas
Normalidad: luego de 24 horas

Significado clínico: Su importancia clínica es limitada por la corta duración de su elevación y por
su falta de especificidad ya que es un constituyente del musculo esquelético

Su + dentro de las primeras 4 horas de la instauración del dolor torácico en pacientes con
ECG no es determinante de IAM y se deben medir otros marcadores, como la CK-MB y
troponinas.
Marcador precoz
Sus niveles incrementados se observan entre la 1ra y 3ra hora
Retorna a sus valores normales después de 24hrs
Carece de especificidad debido a que la mioglobina liberada x el tejido cardiaco es
indistinguible de la liberada x el musculo e.

 Troponina: “Nuevo estándar de oro” (TN) marcador especifico del musculo cardiaco. Está
constituida x 3 subunidades dif: la T, la I y la C que se denominan de acuerdo con su función

TNT se une a la tropomiosina. Posee un PM de 37000 Da y su función es fijar el complejo

con la tropomiosina del filamento delgado.

TNI unidad inhibidora. Posee un PM de 24000 Da y su función es inhibir la acción actina-

miosina.

TNC regula el proceso contráctil del musculo estriado mediado x calcio. Proteína de 18000
Da, fija al calcio mediante 4 puntos de enlace.

La tnt y la tnl están presentes en el musculo esquelético y cardiaco pero originan

anticuerpos diferentes que permiten detectarlas independientemente
 La troponina I cardiaca esta exclusivamente en el musculo cardiaco. Fisiológicamente
inhibe la actividad ATPasa del complejo actina-miosina en ausencia de calcio y x eso
impide la contracción muscular
El musculo esquelético NO presenta troponina I cardiaca ni durante su fase de desarrollo ni
como respuesta a estímulos

Significado clínico:

Consideradas en nuevo “estándar de oro” en reemplazo de la CK-MB

La I y la T se liberan cuando hay lesión en el musculo cardiaco
La concentración de estas permanece elevada de 3 a 14 días
Ajustando su umbral de dosificación se puede detectar daño celular en pacientes con angina
inestable, aun aquellos que no padecieron IAM, IMPORTANTE ya que permite descubrir
el posible origen isquémico en pacientes con dolor torácico atípico
Excelente indicador pronostico ya que estratifica riesgos de eventos fatales a los 30 días
No son detectadas en individuos sanos
En IAM su valor se eleva considerablemente entre las primeras 4-8 horas y permanece
elevada x mucho más tiempo

cTnI: de 7 a 10 días y la cTnT: de 10 a 14 días

Parece no ser igual de específica a la cTnI

3. Marcadores pancreáticos

El páncreas tiene una porción exocrina y endocrina, la unidad funcional del páncreas exocrino es el
acino, y la porción endocrina está constituida por los islotes de Langerhans.

Durante años la determinación de la actividad alterada de la amilasa y de la lipasa en líquidos

orgánicos ha constituido la clave del método de laboratorio para el diagnóstico de la pancreatitis
aguda y la crónica.

 Amilasa (AMS)

• Es una metaloenzima hidrolítica que cataliza la hidrólisis aleatoria de los enlaces a-

1,4 glucosidicode moléculas de polisacáridos como el almidón y el glucógeno.
• Es sintetizada por las glándulas salivales y páncreas.
• Se secreta según demanda
• No se conoce ninguna función en el suero x lo que representa un producto de desecho
en la orina
Tiene 2 isoenzimas:

La p secretada por el páncreas al duodeno donde contribuye a la digestión de los carbohidratos y se

elimina en la orina por la filtración

La s secretada por las glándulas salivales, parótida, sudoríparas y mamarias, el pulmón, las t de
Falopio, hígado, huesos y tiroides. Esta isoenzima tiene mayor movilidad electroforética.

Valores de referencia:

Los recién nacidos exhiben actividades inferiores a 18% de los correspondiente en adultos.
Estas ascienden desde el periodo neonatal hasta alcanzar los niveles del adulto a los 3 o 4
años.
No existen diferencias en la actividad de la amilasa sérica en adultos.
Se ha observado que la enzima isoenzima P en neonatos es el 3% de los valores
correspondientes a los adultos. La actividad sérica de esta comienza a aparecer de los 7 a 8
meses y alcanza los valores de los adultos entre los 5 y 10 años.
El intervalo de la isoenzima S en lo neonatos es de aprox el 32% del correspondiente a los
adultos. La actividad de esta isoenzima comienza a ascender entre los 3 a 4 meses y logra
los niveles de adulto entre los 5 a 12 años.
Ha sido asociada al diagnóstico de la pancreatitis aguda, debido a su bajo peso molecular se filtra
fácilmente por el glomérulo por lo que aumenta en la orina cuando incrementa en la sangre, sin
embargo, otras disfunciones no relacionadas también pueden promover aumentos y en consecuencia
puede resultar erróneo el dictamen.

Las isoenzimas de la amilasa se han utilizado para el análisis de amilasemia o amilasuria y en

general para las disfunciones que causa la hiperamilasemia
 Lipasa (LPS o Triacilglicerol acilhidrolasa)
- Enzima que cataliza la hidrólisis de los ésteres de glicerol y de ácidos grasos.
- Activada por sales biliares y albúmina. Inhibida por zinc, cobre, mercurio, etc.
- Se asemeja a la amilasa porque se filtra por el glomérulo, pero a diferencia de ella se
reabsorbe totalmente en los túbulos renales por lo cual casi no se detecta lipasa en la orina.
- Se ha encontrado en: estómago, hígado, mucosa intestinal, células adiposas, leucocitos y
leche. Pero se origina en las células acinares del páncreas.
- Tienen función digestiva activa y en la utilización metabólica de lípidos.
Valores de referencia:

 0-160 U/L
 Valores séricos son constantes hasta la vida adulta. Sin embargo, en los mayores de 60 años
puede aumentar hasta 20%.
 No hay diferencias significativas entre géneros.
Significado clínico:

 Su determinación en suero es un método útil para diagnosticar pancreatitis (en el 90% de

los casos). Junto a la amilasa, proporciona una sensibilidad clínica de un 95%.
 Pancreatitis aguda: la lipasemia aumenta más lentamente que la amilasemia. Su actividad se
eleva de 24 a 48 h. Valor máximo al cuarto día y persiste más tiempo que la amilasa.
 Menos sensible que la amilasa, pero más específica que ella.
  También útil para diagnóstico de: afecciones crónicas del páncreas, parotiditis, carcinomas
del páncreas (donde la amilasemia no cambia tanto). Otras son: intoxicación con alcohol y
traumatismos accidentales o quirúrgicos, hipoxia tisular y edema pancréatico.

4. Marcadores musculares

Proteínas contráctiles musculares: miosina y actina.

Proteínas reguladoras: tropomiosina, troponina y mioglobina.

Las enfermedades musculares son de 5 tipos: atrofias musculares neurógenas, trastornos de la

fibra muscular, disfunciones en la unión neuromuscular, perturbaciones inflamatorias y
traumatismos.

Significado clínico:

 La CK sérica es más específica y sensible que la AST y LDH, y más predictiva que la
aldolasa. Se observa incremento de la actividad de estas enzimas en la poliomelitis, las
distrofias musculares y miotónicas, y algunos trastornos metabólicos.
 Es importante saber que en algunas afecciones musculares neurogénicas(poliomelitis) los
niveles de actividad enzimática permanecen normales; mientras que en las afecciones
musculoesqueléticas (existe injuria directa al músculo) las enzimas SÍ son vertidas a la
circulación.
 En las miopatías agudas, se elevan primero las concentraciones de CK y AST (12 a 24
horas), y después de 48 horas los de LDH. La aldolasa eleva 65% la cifra de casos.
 La medición de la CK sérica es útil, ya que esta aumenta 70% el número de casos.La
aldolasa, también es sensible, aunque menos específica; pero la determinación conjunta de
ambas enzimas con la AST y LDH aumenta en gran medida la especificidad.
 La LD-5 esla fracción que predomina en el tejido muscular; sin embargo, también
aumentan las isoenzimas LD-1 y LD-2 en las distrofias. Las formas isoenzimaticas de CK y
LDH experimentan alteraciones potenciales debido a efectos del ejercicio.
 Otras afecciones en las que se aumenta las enzimas musculares séricas incluyen
hipotiroidismo, acromegalia, miopatía relacionada con alcoholismo e hipertermia maligna.
 La actividad de CK puede alcanzar un valor de hasta 100 o 200 veces lo normal, en un
lapso de 24 a 48 horas tras unaintervención quirúrgica.
 Aumentan los niveles de mioglobina cuando existe lesión del músculo esquelético o
cardíaco. Esto aumenta su excreción por orina (mioglobinuria) que puede producir
oscurecimiento de la orina. Lo anterior puede observarse después de: ejercicios físico o
aplastamiento/ruptura muscular.
 Otras valoraciones para el diagnóstico diferencial de enfermedades musculares son los
anticuerpos específicos (antirreceptor de acetilcolina).

 Creatina cinasa (CK)

- Participa en la transferencia de enlaces de alta energía del ATP.
 - La mayor cantidad de CK se localiza en musculo esquelético. Posee e isoenzimas: MM,
MB Y BB.
- La CK y sus isoenzimas valoran la ubicación y, en ciertos casos, la extensión de la lesión de
los tejidos de donde proceden.
- Aunque la elevación plasmática de la actividad de la CK total es muy sensible para el
diagnóstico de IAM, existe acerca de 15% de falsos positivos (ejercicio, convulsiones,
diabetes, enfermedades musculares, etc). Por este motivo, la determinación de las
isoenzimas de la CK es importante.

 Creatina cinasa MM (CK-MM)

- Tiene 3 isoformas (MM1, MM2, MM3). La utilidad de evaluarlas es su posible detección
precoz de IAM y la reperfusión.
Valores de referencia:

 Los niveles de las 3 isoenzimas aumentan después del nacimiento por traumatismos del
músculo esquelético en el parto. Este incremento persiste durante 10 días.
 Algunos relacionan la CK-BB en neonatos con los eventos de asfixia in útero y bajas
calificaciones de Apgar.
Significado clínico: la Ck diferencia distintas formas e enfermedad muscular:

- Lesión o destrucción de células cardiacas, como en IAM y Angina.

- Trastornos del musculo esquelético: distrofia muscular, miopatía alcohólica
- Disfunción cerebral. Meningitis, encefalitis, convulsiones, entre otras.
- Traumatismo muscular: inyecciones intramusculares repetidas, ejercicios rigurosos e
incisiones quirúrgicas.
- Enfermedades musculares secundarias.

En la hipertermia maligna y la distrofia muscular, se encuentran en el suero las tres isoenzimas.

Esto parece extraño debido a que el músculo esquelético sólo tiene la CK-MM; pero sucede
porque hay una desdiferenciación del músculo que provoca que las isoenzimas fetales
reaparezcan (por ejemplo la BB que estaba en el músculo embrionario).

 Aspartato aminotransferasa
- Hallada en hígado, músculo esquelético y cardíaco; pero también en riñón, páncreas,
hematíes y pulmón.
Significado clínico:

- Enfermedades no hepáticas que cursan con hipertransaminemia crónica como miopatías

(distrofia musculas de Duchenne, polimiositis y miocaritis)
- Hepatopatías crónicas que cursan con enfermedades extrahepáticas asociadas (hepatopatía
crónica por virus de hepatitis C)
- Enfermedades Genico-hereditarias
- Enfermedades sistémicas que afectan al hígado.
- Cirrosis hepática
- Traumatismo musculo estriado, cirugías extensasaumenta 20 veces
- Distrofia muscular de duchenne y dermatomiositisincrementos moderados (5-10 veces)
La determinación de CK, LD y aldolasa orientan la existencia de una enfermedad muscular, por
ejemplo, en la distrofia muscular de Duchenne y en la poliomiositis las transaminasas pueden estar
elevadas. Algunas veces se crean confusiones cuando procesos musculares coinciden con
hepatopatías.

 Lactato deshidrogenasa
- La LD se localiza en el citoplasma de las células renales, cardiacas, hepáticas y musculares.
- Es posible diferenciar varias isoenzimas, siendo la LD-1, de origen fundamentalmente
cardiaco, la LD-2 muscular y la LD-5 en el hígado y musculo.
Significado clínico:

- Si bien el musculo esquelético el adulto saludable contiene principalmente LD-5 y LD-4, en

las disfunciones del musculo esquelético el recién nacido (ejemplo, distrofias musculares)
se ha comprobado que las concentraciones totales de LD están aumentadas, pero hay
disminución de la LD-5 y aumento la LD-1 y LD-2. Este mismo perfil, a su vez, se observa
en la musculatura normal durante la primera mitad de la gestación.
- Esta similitud de perfiles en el músculo fetal y el de algunos tipos de distrofias musculares
posnatales, se ha atribuido a la indiferenciación del tejido muscular.
o La actividad de ALS-B es más alta en las afecciones musculares primarias
o La ALS-C es un marcador útil para lesiones celulares del SNC.

6. Marcadores prostáticos: La función de la próstata es sintetiza una parte de la secreción que

conforma el semen. Las enfermedades más comunes que afectan la próstata son, hipertrofia
prostática, prostatitis y cáncer de próstata.

 Fosfatasa ácida o antígeno prostático específico (PSA)

Su función es disolver el coágulo seminal. Es una glicoproteína cuya síntesis es exclusiva de la
próstatay normalmente pasa al líquido seminal.Se encuentra ampliamente distribuida en todas las
células, en forma lisosomales y extralisosomales de diferente peso molecular, especificidad para
sustratos y sensibilidad e inhibidores. Se desconoce su función fisiológica, pero se le asigna una
función desfosforiladora de grupos fosforil de péptidos y proteínas, importantes en la regulación de
crecimiento la proliferación y transformación celular. Esta enzima es inhibida por la L-tartrato.. Los
niveles normales en sangre de fosfatasa ac. en los varones sanos son muy bajos, del orden de
millones de veces menos que en el semen, y se elevan en la enfermedad prostática. Los valores de
referencia para el PSA sérico varían según los distintos laboratorios, aunque el valor normal
aceptado actualmente es de hasta 4,0 ng/ml.

Valores de referencia: las mujeres tienen valores más bajos por la ausencia de isoenzima prostática,
pueden haber incrementos en niños en crecimiento y en el líquido vaginal post-coito lo que permite
obtener evidencia de violaciones.

Una cifra de PSA superior a 10 ng/ml indica una elevada probabilidad de cáncer de próstata.
Resultados anormales: carcinoma de próstata, hiperplasia prostática benigna, prostatitis.

TIPOS DE ISOENZIMA DE LA FOSFATASA AC.

 Fosfatasa acida plaquetaria.

 Fosfatasa ac. Eritrocitaria.
 Fosfatasa ac. Prostática,
 Fosfatasa ac. Ósea
 Fosfatasa ac. “Gaucher”

Significado clínico: se utiliza para la investigación médico-legal del líquido seminal en la vagina
post-coito, para obtener evidencia de violación. La actividad se encuentra elevada en las sigtes
situaciones: