Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
ABSTRAK
Tujuan: Untuk mengevaluasi risiko glaukoma sudut terbuka di antara pasien dengan
diabetes.
Metode: Penelitian kohort dengan skor kecenderungan retrospektif ini termasuk
pasien dengan diabetes dan kelompok perbandingan yang cocok dari Layanan
Kesehatan Nasional National Health Screening Cohort, yang mencakup sekitar
500.000 orang dewasa berusia ≥40 tahun. Kelompok nondiabetes dicocokkan dengan
kelompok diabetes dalam rasio 1: 1 menggunakan skor kecenderungan berdasarkan
usia, jenis kelamin, komorbiditas, penggunaan obat antihipertensi dan kunjungan
perawatan medis. Setiap kelompok diikuti dari 1 Januari 2004 ke tanggal
pengembangan glaukoma openangle atau tanggal terakhir tindak lanjut pada tahun
2013.
Hasil: Insidensi glaukoma sudut terbuka adalah 20,0 / 10 000 orang-tahun pada
kelompok diabetes (n = 58 358) dan 17,0 / 10 000 orang-tahun pada kelompok
nondiabetes (n = 58 358). Rasio hazard (HR) yang disesuaikan usia dan jenis
kelamin adalah 1,19 (interval kepercayaan 95% [CI], 1,09-1,30). Dalam analisis
subkelompok, diabetes dikaitkan dengan peningkatan risiko glaukoma sudut terbuka
di kedua kelompok usia yang lebih muda dan lebih tua (HR = 1,20 untuk mereka
yang berusia 40-59 tahun dan HR = 1,18 untuk mereka yang berusia 60-79 tahun) dan
keduanya jenis kelamin (pria, HR = 1,13; wanita, HR = 1,27).
Kesimpulan: Pasien yang didiagnosis dengan diabetes lebih mungkin berkembang
menjadi glaukoma sudut terbuka dibandingkan dengan pasien tanpa diabetes.
1
Pengantar
Berbagai faktor dikaitkan dengan glaukoma sudut terbuka (OAG), yang dapat
menyebabkan kebutaan ireversibel. Di antara faktor-faktor tersebut, banyak penelitian
yang berkaitan dengan penyakit sistemik telah dilakukan secara aktif. Diabetes
mellitus adalah penyakit sistemik yang terkenal dan penting yang telah diteliti untuk
hubungannya dengan OAG dalam sejumlah penelitian; Namun, hasil studi tersebut
bertentangan. Dua meta-analisis terbaru (Zhou et al. 2014; Zhao et al. 2015) telah
menyelidiki hubungan antara diabetes mellitus dan OAG. Dalam dua studi ini,
analisis subkelompok dilakukan sesuai dengan jenis penelitian (cross-sectional, case-
control dan longitudinal). Akibatnya, hubungan antara diabetes dan OAG ditunjukkan
pada semua jenis penelitian. Di antara tiga jenis penelitian, desain studi longitudinal
adalah metode yang paling kuat untuk memverifikasi asosiasi. Hanya enam penelitian
longitudinal telah dilakukan untuk memverifikasi hubungan temporal antara OAG
dan diabetes (Ellis et al. 2000; Pasquale dkk. 2006; de Voogd dkk. 2006; Leske dkk.
2008; Newman-Casey dkk. 2011; Wise et al. 2011), dengan berbagai periode tindak
lanjut mulai dari 2 hingga 20 tahun. Namun, hanya dua dari studi ini memiliki
periode tindak lanjut lebih dari 10 tahun (Pasquale dkk. 2006; Wise et al. 2011).
Meskipun kedua penelitian ini memiliki periode tindak lanjut lebih dari 10 tahun,
hanya wanita yang dilibatkan. Oleh karena itu, untuk menyelidiki hubungan yang
lebih akurat antara OAG dan diabetes, penelitian kohort longitudinal termasuk pria
dan wanita harus dilakukan.
Untuk alasan ini, penelitian ini menyelidiki risiko pasien yang mengalami
OAG setelah didiagnosis dengan diabetes, menggunakan sampel 10-tahun yang
mewakili secara nasional dari orang dewasa berusia ≥40 tahun di Korea Selatan.
Pasien-pasien ini diambil sampelnya dari National Health Screening Cohort National
Health Insurance Service 2002–2013 (NHIS-HEAL 2002–2013).
2
Bahan dan metode
Pernyataan etika
Sumber data
Responden
Diagram alur populasi penelitian disediakan dalam Gambar S1. Dari database
NHIS-HEALS 2002-2013, kami memasukkan pasien yang didiagnosis diabetes pada
2002 dan 2003 (n = 58 358; kelompok diabetes). Kelompok nondiabetes, yang
dicocokkan berdasarkan usia dan jenis kelamin, dihasilkan dalam rasio 1: 1
menggunakan kecocokan skor kecenderungan (n = 58 358; kelompok nondiabetes).
Kami mendefinisikan tanggal indeks sebagai 1 Januari 2004 untuk semua peserta.
3
Semua subjek yang mengembangkan OAG atau meninggal sebelum tanggal indeks
dikeluarkan. Tindak lanjut berakhir pada tanggal pengembangan OAG atau pada
tanggal tindak lanjut terakhir untuk setiap perawatan medis pada tahun 2013.
4
inhibitor dan kombinasi dari golongan-golongan hipoglikemik yang berbeda) dan 13
jenis insulin digunakan. Untuk memilih kelompok nondiabetes sebagai kelompok
pembanding, kami mengecualikan mereka yang didiagnosis menderita diabetes serta
mereka yang sesuai dengan definisi diabetes yang disebutkan di atas dari seluruh
basis data.
5
Validasi diagnosis glaukoma sudut terbuka
6
Kecocokan Skor Propensitas
Analisis statistic
7
Hasil
Tabel 2 menunjukkan hasil dari analisis usia dan jenis kelamin yang
disesuaikan untuk pengembangan OAG. Sebanyak 1.087.337 orang-tahun, termasuk
547.232 tahun untuk kelompok nondiabetes dan 540.105 orang-tahun untuk
kelompok diabetes, diperiksa. Tingkat kejadian OAG adalah 20,0 / 10.000 orang-
tahun dan 17,0 / 10.000 orang untuk diabetes dan kelompok nondiabetes, masing-
masing. Pasien dalam kelompok diabetes lebih mungkin untuk mengembangkan
OAG dibandingkan dengan peserta dalam kelompok nondiabetes (HR = 1,19; 95%
CI, 1,09-1,30; p <0,001).
8
Gambar 2 menunjukkan kejadian OAG kumulatif dari waktu ke waktu
(median tindak lanjut, 10,0 tahun). Ada peningkatan yang lebih cepat dalam
keseluruhan pengembangan OAG pada kelompok diabetes dibandingkan pada
kelompok nondiabetes (Gambar 2A). Secara keseluruhan, OAG terjadi lebih sering
pada pasien berusia 60-79 tahun dibandingkan pada pasien berusia 40-59 tahun
(Gambar 2B). Namun, ada perbedaan yang jelas dalam tingkat OAG antara diabetes
dan kelompok nondiabetes di setiap kelompok usia. Perbedaan juga dicatat dalam
kejadian kumulatif OAG antara diabetes dan kelompok nondiabetes pada wanita dan
pria (Gambar 2C). Hasil ini konsisten dengan yang ditunjukkan pada Tabel 2.
9
penyakit hati. Kami memasukkan semua 13 variabel dalam analisis sensitivitas;
hasilnya menunjukkan HR yang serupa untuk OAG oleh diabetes (HR = 1,19, 95%
CI, 1,09-1,30; p <0,001; Tabel S3).
Diskusi
Kami menyelidiki tidak hanya efek diabetes pada perkembangan OAG tetapi
juga perubahan dalam efek ini dengan variabel lain seperti jenis kelamin, usia dan
komorbiditas. Risiko OAG tidak menunjukkan perbedaan menurut subkelompok usia
(p = 0,869 untuk interaksi) dan berdasarkan jenis kelamin (p = 0,164 untuk interaksi).
Khususnya, kejadian glaukoma lebih tinggi pada pria dibandingkan pada wanita (HR
yang disesuaikan = 0,76, 95% CI, 0,69-0,83 pada Tabel S3). Akhirnya, OAG sendiri
memiliki lebih banyak kejadian pada pria, dan risiko glaukoma meningkat dengan
adanya diabetes, tanpa memandang jenis kelamin.
10
Komorbiditas merupakan faktor penting untuk dipertimbangkan ketika
menyelidiki hubungan antara diabetes dan glaukoma. Penelitian kami berusaha untuk
memverifikasi efek komorbid baik pada kejadian atau risiko OAG (Gambar 1), dan
analisis multivariabel dilakukan untuk menganalisis efek komorbiditas pada OAG
(Tabel S3). Dengan tidak adanya komorbiditas lain, yang diwakili oleh kelompok
'Tidak' pada Gambar 2, diabetes jelas meningkatkan risiko OAG. Di antara peserta
dengan hipertensi, diabetes dikonfirmasi sebagai faktor risiko untuk OAG (HR yang
disesuaikan = 1,15, 95% CI, 1,01-1,32). Meskipun diabetes meningkatkan risiko
glaukoma pada pasien dengan penyakit paru kronis, tidak ada perbedaan yang
signifikan (HR yang disesuaikan = 1,21, 95% CI, 0,96-1,53). Penyakit hati
menunjukkan pola yang berbeda, di mana kejadian OAG, terlepas dari diabetes, lebih
tinggi dari 21 kasus per 10 000 orang-tahun di kejadian penyakit hati. Hubungan
antara OAG dan penyakit hati harus dievaluasi lebih lanjut.
11
Mempelajari kekuatan dan keterbatasan
Kekuatan dari penelitian ini termasuk periode tindak lanjut longitudinal dan
ukuran sampel yang besar. Namun, ada beberapa batasan. Pertama, karena kami
mendefinisikan penyakit menggunakan kode diagnostik, mungkin diagnosis tersebut
tidak akurat.
12
glaukoma neovascular menjadi minimal. Penundaan dalam mencari perawatan medis
dari dokter mata atau ahli endokrinologi, serta keterlambatan dalam diagnosis OAG,
mungkin telah menyebabkan beberapa pasien dengan OAG kronis untuk tidak
dikeluarkan dari penelitian pada tahun 2002 dan 2003. Namun, kemungkinan hal ini
terjadi harus serupa di kedua kelompok. Terakhir, tidak seperti di negara-negara
Barat, glaukoma tegangan rendah sangat umum di Korea Selatan (Kim et al. 2011).
Dalam analisis validasi kami, 76% dari semua kasus OAG memiliki glaukoma
tegangan rendah. Kami hanya memasukkan populasi Korea, membatasi generalisasi
hasil ke kelompok etnis lain.
13
DAFTAR PUSTAKA
14
population-based study using national health information database established
by national health insurance service. Diabetes Metab J 40: 79–82.
10. Leske MC, Wu SY, Hennis A, Honkanen R & Nemesure B (2008): Risk
factors for incident open-angle glaucoma: the barbados eye studies.
Ophthalmology 115: 85–93.
11. Nakamura M, Kanamori A & Negi A (2005): Diabetes mellitus as a risk
factor for glaucomatous optic neuropathy. Ophthalmologica 219: 1–10.
12. Newman-Casey PA, Talwar N, Nan B, Musch DC & Stein JD (2011): The
relationship between components of metabolic syndrome and open-angle
glaucoma. Ophthalmology 118: 1318–1326.
13. Parsons L. Performing a 1:Ncase-controlmatch on propensity score in
Proceedings of the 29th Annual SAS users group international conference
(SAS Institute Inc. 100 SAS Campus Drive Cary, NC 27513-2414, USA,
2004). Proceedings of the 29th Annual SAS users group international
conference
14. Pasquale LR, Kang JH, Manson JE, Willett WC, Rosner BA & Hankinson SE
(2006): Prospective study of type 2 diabetes mellitus and risk of primary
open-angle glaucoma in women. Ophthalmology 113: 1081–1086.
15. Rim TH, Lee SY, Bae HW, Kim SS & Kim CY (2017): Increased stroke risk
among patients with open-angle glaucoma: a 10- year follow-up cohort study.
Br J Ophthalmol 102: 338–343.
16. Rim TH, Lee SY, Kim SH, Kim SS & Kim CY (2017): Increased incidence of
open-angle glaucoma among hypertensive patients: an 11-year nationwide
retrospective cohort study. J Hypertens 35: 729–736.
17. Roberts MD, Grau V, Grimm J, Reynaud J, Bellezza AJ, Burgoyne CF &
Downs JC (2009): Remodeling of the connective tissue microarchitecture of
the lamina cribrosa in early experimental glaucoma. Invest Ophthalmol Vis
Sci 50: 681–690.
15
18. Sato T & Roy S (2002): Effect of high glucose on fibronectin expression and
cell proliferation in trabecular meshwork cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 43:
170–175.
19. Seong SC, Kim YY, Park SK et al. (2017): Cohort profile: the National
Health Insurance Service-National Health Screening Cohort (NHIS-HEALS)
in Korea. BMJ Open 7: e016640.
20. Su DH, Wong TY, Wong WL et al. (2008): Diabetes, hyperglycemia, and
central corneal thickness: the Singapore Malay eye study. Ophthalmology
115: 964 968.e961.
21. de Voogd S, Ikram MK, Wolfs RC, Jansonius NM, Witteman JC, Hofman A
& de Jong PT (2006): Is diabetes mellitus a risk factor for open-angle
glaucoma? The Rotterdam Study. Ophthalmology 113: 1827–1831.
22. Wise LA, Rosenberg L, Radin RG, Mattox C, Yang EB, Palmer JR & Seddon
JM (2011): A prospective study of diabetes, lifestyle factors, and glaucoma
among African-American women. Ann Epidemiol 21: 430–439.
23. Zhao D, Cho J, Kim MH, Friedman DS & Guallar E (2015): Diabetes, fasting
glucose, and the risk of glaucoma: a meta-analysis. Ophthalmology 122: 72–
78.
24. Zhou M, Wang W, Huang W & Zhang X (2014): Diabetes mellitus as a risk
factor for open-angle glaucoma: a systematic review and meta-analysis. PLoS
ONE 9: e102972.
16