PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA

Las proteínas de membrana pueden ser extrínsecas o intrínsecas.

Las extrínsecas se encuentran enteramente fuera de la membrana pero unidas
a ella por uniones tipo puente hidrogeno, van der Waals o iónicas.
Las intrínsecas embebidas en la membrana. Muchas se extienden desde una
cara a la otra de la membrana y se conocen como proteínas de transmembrana.

Las células constantemente bombean iones hacia afuera o adentro a traves de

su membrana plasmática. En realidad, mas del 50% de la energía que consume
nuestro cuerpo es usado por las células nerviosas de nuestro cerebro para
mantener las "bombas" que no hacen otra cosa que transportar iones a través
de sus membranas. ¿Como pueden los iones ser transportados a través de una
membrana impermeable a los mismos?

Las células contienen proteínas que están embebidas en la bicapa lipídica de

sus membranas plasmáticas y se extienden de un lado al otro de las mismas.

Estas proteínas de transmembrana pueden funcionar transportando iones de

diferentes maneras. Pero, ¿cómo pueden "lidiar" con el hecho de la
extremadamente desfavorable situación energética que se presenta cuando un
ion debe atravesar la región hidrofóbica de la membrana plasmática?
DOMINIOS

Si examinamos el detalle de la estructura de muchas proteínas de

transmembrana , veremos que a menudo poseen tres diferentes dominios, dos
hidrofílicos y uno hidrofóbico.
Un dominio hidrofílico (formado por aminoácidos hidrofílicos) en el extremo N-
terminal se proyecta al medio externo, el dominio hidrofóbico en el medio de la
cadena peptídica (a menudo solo tiene unos 20 - 30 aminoácidos) esta
atravesando la membrana plasmática y un dominio hidrofílico en el extremo C-
terminal que protruye al citoplasma.

El dominio de transmembrana, en razón de que sus aminoácidos tienen cadenas

laterales hidrofóbicas, se encuentran "confortables" en la capa hidrofobica de la
membrana plasmática.

Dado que estos dominios transmembranosos "anclan" la proteína a la bicapa

lipídica , estas proteínas no flotan libremente y no pueden aislarse sin primero
disolver la bicapa lipídica con detergentes.

TIPOS

 Proteína periférica de membrana

Una proteína periférica es aquella proteína de membrana que se
encuentra unida a esta mediante uniones no covalentes (débiles), de
forma que es fácil separarla de la membrana mediante solubilización
al someterla a un medio con alta concentración de sal (p.ej. 0,3M KCl).
Las proteínas periféricas se encuentran tanto en el dominio
extracitosólico de la membrana como en el dominio citosólico, aunque
mayoritariamente en este último. El concepto de proteína periférica se
opone al de proteína integral.

 Unión a la membrana
La unión de estas proteínas a la membrana se debe, como se ha
comentado, a uniones no covalentes, concretamente mediante
enlaces de hidrógeno y fuerzas electrostáticas. No intervienen sin
embargo fuerzas hidrófobas, ya que las proteínas periféricas sólo
interactúan con la zona exterior de la membrana, nunca con su
interior hidrófobo. Se unen bien a la cabeza polar de los lípidos de
la bicapa o a regiones de proteínas transmembranales. En general
son globulares e hidrofílicas, ya que al estar en la "periferia" de la
membrana están expuestas o bien al medio acuoso citosólico o
extracitosólico.

Normalmente se ha considerado más importante la unión a

proteínas transmembrana, pero la unión a lípidos se ha constatado
fundamental, por ejemplo en procesos de señalamiento celular. Se
han caracterizado diversos motivos de unión a lípidos, como PH
que es el sitio de unión a fosfoinosítidos PIP2 o PIP3, un tipo
especial de lípidos de membrana. También el motivo C2, que se
puede hallar en la Proteinkinasa C y en fosfolipasas.

Debido a no sólo su función en las vías de señalización en el citosol,

sino también a su participación en la estructura del citoesqueleto,
es más frecuente su presencia en el dominio citosólico. Ejemplo de
estas últimas son ankirina, talina, distrofina y cateninas. También
Forma parte del sistema nervioso y está conformado por las
neuronas y las neuroglias.

 funciones más importante son:

 Servir de receptor para moléculas mensajeras como hormonas
 Confieren identidad a la célula (antígeno de superficie)

 Establecen uniones con los microfilamentos que rodean la

membrana
 Proteína integral de membrana

Una proteína integral de membrana o proteína intrínseca de

membrana es aquella que se halla embebida o atravesada en
la bicapa lipídica, y por tanto su separación implica la destrucción de
la estructura de membrana. Es necesario para ello el uso de
detergentes iónicos fuertes como el SDS o no iónicos como Tritón X-
100; o disolventes apolares. El concepto de proteína integral es
opuesto al de proteína periférica, que se adhiere externamente y de
forma débil a la membrana y se puede separar sin alterar la bicapa
simplemente aplicando alta concentración de una sal. Las proteínas
integrales poseen múltiples funciones en la célula, ya que pueden
actuar como canales y transportadores para el paso de moléculas, y
cumplir funciones enzimáticas en membrana y
de adhesión y señalización celular. Según la forma de unión se
pueden clasificar en varios tipos:

 Proteínas integrales transmembrana

 Proteínas integrales no transmembrana
o Integrales unidas a GPI
o Integrales no transmembrana preniladas
o Integrales no transmembrana aciladas
o Integral unida mediante una α-hélice embebida en
monocapa

 Tipos de proteínas integrales

 Proteínas integrales transmembrana

Se distingue de otros tipos de proteínas integrales de

membrana en que atraviesa la bicapa de parte a parte, y por
tanto además del dominio transmembrana a partir del cual se
une mediante fuerzas hidrófobas al interior de la bicapa lipídica,
 posee un dominio en el citosol y otro en el exterior. Un ejemplo
es la glucoforina del eritrocito.

 Proteínas integrales no transmembrana

o Integrales unidas a GPI

Las proteínas integrales no transversales del dominio

extracitosólico presentan una unión covalente al fosfolípido
Glucosil fosfatidil inositol (GPI). Como no hay glucolípidos en la
cara citosólica, obligadamente estas proteínas están presentes
hacia el exterior. Mediante fosfolipasa C se puede establecer un
corte hidrolítico entre el grupo fosfato e inositol, de manera que
en la bicapa se mantiene el fosfatidil restante, mientras que la
proteína se desliga de la membrana y se solubiliza. Sirve como
ejemplo la fosfatasa alcalina.
o Integrales no transmembrana preniladas
Son proteínas integrales no transmembrana de la cara citosólica
unidas covalentemente a un grupo prenílico derivado
de isopreno como farnesil (con cadena carbonada de 15
carbonos) o geranil (con cadena carbonada de 20 carbonos).
Se unen a través de un enlace tioéter entre el grupo –SH de una
cisteína de la proteína integral y el –OH del grupo prenílico. Se
pueden ver ejemplos en las proteínas Ras y proteínas G
triméricas implicadas en la transducción de señales químicas.
o Integrales no transmembrana aciladas

Son semejantes a las anteriores, con la diferencia de que estas

se unen covalentemente a un ácido graso que está incluido
como tal en la bicapa lipídica sin formar parte estructural de
fosfolípidos y glucolípidos. En unos casos se trata
de miristato (con cadena carbonada de 14 carbonos), lo que
produce proteínas miristoiladas; y en otros de palmitato (con
cadena carbonada de 16 carbonos) lo que genera proteínas
palmitoiladas. Hay distintos tipos de unión, en unos casos se
trata de una unión amida entre el grupo carboxilo del ácido
graso y el grupo amino terminal de la proteína y en otros de una
unión tioéster entre el grupo carboxilo del ácido graso y un
sulfidrilo, -SH, de una cisteína de la proteína. Ni en este tipo de
proteínas ni en el anterior, las proteínas son solubilizables por
fosfolipasa C. olp

o Integral unida mediante una α-hélice embebida en

monocapa
 Se dan casos especiales, en los que una proteína se inserta en
la capa citosólica de la bicapa lipídica mediante una α-
hélice anfipática. Esta α-hélice es paralela a la bicapa, y no
perpendicular como en el caso de las α-hélice de las proteínas
transmembrana. La parte hidrofóbica interacciona con el núcleo
de la bicapa, y una parte hidrofílica contacta con el citosol. El
resto de la proteína se halla expuesta hacia el citosol.

 Funciones más importantes son:

 Servir como canales que permiten el paso de sustancias dentro
y fuera de la membrana

 Desplazamiento de sustancias a través de uniones específicas

soluto-proteína

 Actividad enzimática empujando sustancias hacia dentro y fuera

de la membrana

FUNCIÓN DE LAS PROTEINAS:

La naturaleza de las proteínas de membrana determina su función:

 Canales: proteínas integrales (generalmente glicoproteínas) que

actúan como poros por los que determinadas sustancias pueden entrar
o salir de la célula
 Transportadoras: son proteínas que cambian de forma para dar paso
a determinados productos (véase "Transporte de materiales a través
de la membrana")
 Receptores: Son proteínas integrales que reconocen determinadas
moléculas a las que se unen o fijan. Estas proteínas pueden identificar
una hormona, un neurotransmisor o un nutriente que sea importante
 para la función celular. La molécula que se une al receptor se llama
ligando.
 Enzimas: pueden ser integrales o periféricas y sirven para catalizar
reacciones a en la superficie de la membrana
 Anclajes del citolesqueleto: son proteínas periféricas que se
encuentran en la parte del citosol de la membrana y que sirven para
fijar los filamentos del citoesqueleto.
 Marcadores de la identidad de la célula: son glicoproteínas y
glicolípidos características de cada individuo y que permiten identificar
las células provenientes de otro organismo. Por ejemplo, las células
sanguíneas tienen unos marcadores ABO que hacen que en una
transfusión sólo sean compatibles sangres del mismo tipo. Al estar
hacia el exterior las cadenas de carbohidratos de glicoproteínas y
glicolípidos forma una especie de cubierta denominada glicocálix.

GLICOPROTEINAS
Por razones que no están bien comprendidas, muchas proteínas de
transmembrana son glicoproteínas, es decir que poseen cadenas de
azucares unidas covalentemente al dominio hidrofílico que se expone al
medio externo. Una típica célula de mamífero puede tener cientos de
glicoproteínas en su membrana plasmática. Cada una de esas
glicoproteínas tienen su dominio extracelular glicosilado (generalmente a
nivel del aminoácido asparagina) con residuos azucarados que forman
cadenas con ramificaciones complejas. Pueden tener una o mas cadenas
glicosídicas.
Bibliografía:
http://membranascelulares.blogspot.com/2011/04/proteinas.html
https://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_integral_de_membrana
http://www.biblioteca.org.ar/libros/hipertextos%20de%20biologia/proteins.htm
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma01/sec01/c1_002.htm