ACTUALIZACIÓN

Enfermedad mixta del tejido

conectivo. Síndromes de
solapamiento
A. Mobasat , A. Turrión Nieves y C. Bohorquez Heras
Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares. Madrid. España.

Palabras Clave: Resumen

- Anticuerpos anti-U1-RNP La enfermedad mixta de tejido conectivo (EMTC) es una conectivopatía con características comu-
- Hipertensión pulmonar nes de lupus eritematoso sistémico (LES), esclerosis sistémica (ES), polimiositis (PM) y, en menor
- Fenómeno de Raynaud medida, artritis reumatoide (AR), junto a la presencia de altos títulos de anticuerpos anti-U1-ribonu-
leoproteínas (anti-U1-RNP). Es más frecuente en mujeres y en la tercera década de la vida. Existe
- Edema de manos
una fuerte asociación entre la EMTC y el HLA-DR4. Entre las manifestaciones iniciales de la enfer-
- Poliartritis medad destaca el fenómeno de Raynaud, acompañado de artralgias, mialgias, febrícula junto con
- HLA-DR4 ANA positivos. Al tratarse de una enfermedad autoinmune, cualquier órgano puede estar afectado,
pero las manifestaciones clínicas más frecuentes son: edema de manos, esclerodactilia, fenómeno
de Raynaud, artralgias y poliartritis. En cuanto a las manifestaciones pulmonares, la hipertensión
pulmonar es la afectación más grave, que aparece en el 13% de los pacientes, y suele ser la mayor
causa de mortalidad en estos pacientes. El tratamiento depende de las manifestaciones y compli-
caciones de la enfermedad. En su descripción inicial se subrayaba el buen curso clínico y la buena
respuesta a los glucocorticoides. Hoy se sabe que esto no es del todo cierto, ya que muchos de es-
tos pacientes acaban presentando fibrosis o hipertensión pulmonar.

Abstract
Keywords: Mixed connective tissue disease. Overlap syndromes
- Anti-U1-RNP The Mixed Connective Tissue Disease (MCTD) is a connective with common features of systemic
- Pulmonary hypertension lupus erythematosus (SLE), systemic sclerosis (ES) and polymyositis (PM) and to a lesser extent,
rheumatoid arthritis (RA), along with the presence of high titers of anti-U1-ribonuleoproteínas (anti-
- Raynaud’s phenomenon
U1-RNP). It is more common in women and in the third decade of life. There is a strong association
- Edema of hands between MCTD and HLA-DR4. Among the manifestations of the disease Raynaud’s highlights,
- Polyarthritis accompanied by arthralgia, myalgia, fever with positive ANA. Since it is an autoimmune disease,
- HLA-DR4 any organ can be affected, but the most common clinical manifestations are: edema of hands,
sclerodactyly, Raynaud’s phenomenon, arthralgias and polyarthritis. Regarding pulmonary
manifestations, pulmonary hypertension is more severe involvement, appearing in 13% of patients,
and is often the major cause of mortality in these patients. Treatment depends on the
manifestations and complications of the disease. In his initial description emphasized the good
clinical course and good response to glucocorticoids. Today we know that this is not entirely true,
since many of these patients end up having fibrosis or pulmonary hypertension.

Medicine. 2013;11(32):1991-6 1991

ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (V)

Concepto
En 1942, Paul Klemperer et al1 describieron, bajo el término
de conectivopatías, un grupo heterogéneo de enfermedades
inflamatorias del tejido conectivo o del colágeno, con afecta-
ción multiorgánica y una base etiopatogénica común: alte-
ración de la inmunidad. Existen criterios de clasificación de
estas enfermedades dependiendo de las manifestaciones clí-
nicas y la existencia de autoanticuerpos específicos. Sin em-
bargo, hay casos que no cumplen los criterios establecidos, lo
que hace difícil el diagnóstico de una enfermedad concreta.
En estos casos utilizamos el término de conectivopatía indi-
ferenciada, cuando aun sin cumplir criterios diagnósticos
para ninguna de las conectivopatías presentan rasgos clínicos
e inmunológicos que las sugieren. Hablamos de síndromes
de superposición cuando coexisten las características de dos
o más enfermedades autoinmunes2.
La enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) fue
inicialmente descrita por Sharp et al3 en 1972, como una co-
nectivopatía con características comunes de lupus eritemato-
so sistémico (LES), esclerosis sistémica (ES) y polimiositis/
dermatomiositis (PM/DM) y, en menor medida, artritis reu-
matoide (AR), junto a la presencia de altos títulos de anti-
cuerpos anti-U1-RNP. En su descripción inicial se subrayaba
el buen curso clínico y pronóstico de la enfermedad, con
escasa afectación renal y la buena respuesta a los corticoides,
pero observaciones posteriores han demostrado que el pro-
nóstico de la EMTC no es tan bueno como se pensaba al
principio, y que muchos de estos pacientes acaban presen-
tando fibrosis y/o hipertensión pulmonar (HTP).
Epidemiología y etiopatogenia
La EMTC es más frecuente en las mujeres que en los hom-
bres (16:1)4. La mayoría de los pacientes comienzan a pre-
sentar los síntomas entre la segunda y la tercera década de la
vida, aunque hay casos infantiles y en la edad senil.
Al contrario que en el LES, la exposición solar no parece
ser un factor precipitante, y también es rara la EMTC indu-
cida por fármacos, pero existen casos descritos con terapia
antifactor de necrosis tumoral (anti-TNF). En cuanto a los
agentes ambientales, el cloruro de vinilo y la sílice son
los únicos que han sido asociados a esta enfermedad.
En cuanto a la base genética y estudio del sistema mayor
de la histocompatibilidad (HLA), se ha observado que existe
una fuerte asociación entre la EMTC y el HLA-DR45 y me-
nos frecuente con el HLA-DR1 y DR2, lo que lo difiere del
LES, el síndrome de Sjögren o PM/DM. Sin embargo, como
la EMTC puede ser una mezcla de varias conectivopatías, no
excluye la posibilidad de que haya otros alelos relacionados.
Así, por ejemplo, en los pacientes que evolucionan a ES, el
HLA-DR5 era predominante6,2.
Los anticuerpos anti-U1-RNP, característicos de la
EMTC, suelen ser de clase IgG, y van dirigidos a un comple-
jo de ARN y proteínas nucleares conocido como ribonucleo-
proteína (RNP) y reaccionan directamente con tres polipép-
tidos denominados 70 k Da, A y C de la partícula U1 RNP.
Fig. 1. Capilaroscopia patológica donde se evidencian dilataciones y hemorra-
gias capilares, similar a lo que se suele observar en pacientes con esclerosis
sistémica limitada. Imagen cedida por cortesía de la Doctora Patricia Carreira
Delgado. Servicio de Reumatología del Hospital 12 de Octubre de Madrid.
Manifestaciones clínicas
En las fases iniciales de la enfermedad, los síntomas suelen
ser inespecíficos: los pacientes a menudo se quejan de males-
tar general, artralgias, mialgias, febrícula7 y sobre todo por la
aparición del fenómeno de Raynaud. El descubrimiento de
positividad de los anticuerpos antinucleares (ANA), los sín-
tomas anteriores y el fenómeno de Raynaud nos hacen sos-
pechar de una EMTC.
Al tratarse de una conectivopatía, cualquier órgano pue-
de estar implicado8. Sin embargo, hay varios rasgos clínicos
que sugieren la presencia de la EMTC:
1. Fenómeno de Raynaud, junto con edema de manos y
dedos.
2. La ausencia de afectación renal grave y del sistema
nervioso central (SNC).
3. Poliartritis.
4. Aparición insidiosa de una HTP.
5. Evidencia de anticuerpos anti-U1-RNP.
Manifestaciones mucocutáneas
Una de las manifestaciones más frecuentes y temprana es el
edema de manos, sobre todo en forma de hinchazón del dorso
de las manos. También pueden observase con frecuencia de-
dos en salchicha, esclerodactilia y calcinosis.
Asimismo, puede haber lesiones cutáneas superponibles
con otras conectivopatías tales como placas discoidales, rash
malar, pápulas de Gottron, eritema en heliotropo, úlceras ora-
les o genitales, perforación del tabique nasal y síndrome seco9.
Fenómeno de Raynaud
Aparece, generalmente, en las fases tempranas de la enferme-
dad10 en más del 80% de los pacientes, y puede llegar a ser
bastante grave, con aparición de úlceras y necrosis distal de

1992 Medicine. 2013;11(32):1991-6

 ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO. SÍNDROMES DE SOLAPAMIENTO
Fig. 2. Capilaroscopia patológica donde se evidencian dilataciones y hemorra-
gias capilares, similar a lo que se suele observar en pacientes con esclerosis
sistémica limitada. Imagen cedida por cortesía de la Doctora Patricia Carreira
Delgado. Servicio de Reumatología del Hospital 12 de Octubre de Madrid.
los dedos de las manos y los pies. En la capilaroscopia hasta
en un 65% de los pacientes se suele observar un patrón es-
clerodermiforme con pérdida capilar y dilataciones (fig. 1),
aunque también se pueden observar patrones mixtos con dis-
trofia capilar, megacapilares, angiogénesis y tortuosidades
(fig. 2) o patrones más próximos al LES, con tortuosidades ca-
pilares e incluso patrones normales o anomalías aisladas11.
Fiebre
La fiebre de origen desconocido puede ser una forma de pre-
sentación de la EMTC. En este contexto, por lo general,
puede remontar a la coexistencia de una miositis, meningitis
aséptica, serositis, linfoadenopatía o infección.
Manifestaciones musculoesqueléticas
Casi la totalidad de los pacientes presentan artralgias, pero
aproximadamente el 60% llegan a desarrollar una poliartritis
franca que puede ser o no deformante, simulando una AR
con las características típicas de esta enfermedad, tales como
deformidades en cuello de cisne, artropatía de Jaccoud, apa-
rición de erosiones marginales e incluso una artritis mutilan-
te. Las articulaciones más afectadas suelen ser las metacarpo-
falángicas (MCF) e interfalángicas (IFP) de las manos,
metatarsofalángicas (MTF) y rodillas. El 70% de los pacien-
tes tienen el factor reumatoide (FR) positivo y un 50% an-
ticuerpos antipéptidos citrulinados positivos (ACCP), pu-
diendo llegar a cumplir criterios diagnósticos del American
College of Rheumatology (ACR) para la AR8,12
La mialgia es un síntoma muy común. La falta de eviden-
cia de anormalidades electromiográficas o la elevación de las
enzimas musculares hace dudar de si la mialgia representa una
miositis de bajo grado o bien se debe a un síndrome fibro-
miálgico asociado. Sin embargo, más de la mitad de los pa-
cientes pueden tener una verdadera miositis inflamatoria, con
características anatomopatológicas típicas de una PM/DM.
Manifestaciones cardiovasculares
Puede haber afectación de las tres capas cardiacas13, pero la
pericarditis es la manifestación cardiaca más frecuente: entre
un 10-30% de los pacientes presentan una pericarditis a lo
largo de la evolución de la enfermedad, aunque suele ser leve
y el taponamiento pericárdico es una complicación muy rara.
También puede haber casos de miocarditis, trastornos de la
conducción, prolapso mitral, hipertrofia ventricular derecha
y dilatación de la aurícula derecha. En algunos casos, la afec-
tación miocárdica es secundaria a la HTP. También se han
descrito casos de endocarditis de Libman-Sacks.
Manifestaciones pulmonares
Se observan hasta en el 75% de los pacientes, la mayoría de
los cuales pueden cursar de forma asintomática. Existe una
amplia gama de problemas pulmonares: derrame pleural,
HTP, enfermedad pulmonar intersticial, hemorragia alveo-
lar, enfermedad obstructiva crónica, disfunción diafragmáti-
ca, neumonías por aspiración y vasculitis pulmonar12.
Los primeros síntomas que deben alertar de una posible
complicación pulmonar son la tos seca, la disnea y el dolor
torácico pleurítico.
La HTP es la complicación más importante14 y la que
conlleva mayor mortalidad. Aparece en un 13% de los pa-
cientes y su detección precoz es cada vez más importante, ya
que actualmente disponemos de opciones terapéuticas po-
tencialmente eficaces. Para su diagnóstico es útil la ecocar-
diografía bidimensional con Doppler, pero para su diagnós-
tico definitivo es necesario realizar un cateterismo cardiaco
que muestra una presión media de la arteria pulmonar supe-
rior a 25 mm Hg. Mientras que en la ES la HTP se asocia
con la fibrosis pulmonar, en la EMTC habitualmente se aso-
cia con lesiones proliferativas de las arteriolas pulmonares.
Otra complicación importante y frecuente es la enferme-
dad pulmonar intersticial, que se produce entre el 30-50%
de los pacientes. En las pruebas de función respiratoria se
observa un patrón restrictivo con disminución de la capaci-
dad de difusión pulmonar del monóxido de carbono (DLCO).
La prueba de imagen más sensible es la tomografía compu-
tadorizada de alta resolución (TCAR). Los hallazgos más
comunes son el engrosamiento septal, opacidades en vidrio
deslustrado y opacidades lineales y periféricas de predominio
en lóbulos inferiores, muy similares a los hallazgos en la ES.
Manifestaciones renales
Un 25% de los pacientes con EMTC podrían llegar a tener
cierto grado de afectación renal, y suele ser más frecuente en
pacientes jóvenes. La glomerulonefritis membranosa es el ha-
llazgo más común, que incluso podría dar lugar a una protei-
nuria en rango nefrótico9.
No obstante, parece que los títulos altos de anticuerpos
anti-U1-RNP protegen contra el desarrollo de glomerulo-
nefritis proliferativa difusa, tanto si se trata de EMTC como
Medicine. 2013;11(32):1991-6 1993
ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (V)
de LES. También se han observado casos de crisis renales
esclerodérmicas.
Manifestaciones gastrointestinales
El trastorno de la motilidad del tracto gastrointestinal supe-
rior (disfunción esofágica) es el problema más común en estos
pacientes15, sobre todo en los que presentan un síndrome de
solapamiento con ES. Se observa reflujo gastroesofágico, dis-
pepsia y disfagia, aunque suelen ser menos graves que en la ES.
También puede haber casos de malabsorción intestinal
secundaria a la dilatación del intestino delgado con sobrecre-
cimiento bacteriano.
Ante un paciente con EMTC que presenta dolor abdo-
minal hay que sospechar hipomotilidad intestinal, serositis,
vasculitis mesentérica, perforación de colon y pancreatitis.
Otras manifestaciones descritas con menor frecuencia
son hemoperitoneo, hematobilia duodenal, hemorragia, me-
gacolon, ascitis, enteropatía pierdeproteínas, cirrosis biliar
primaria, hipertensión portal y neumatosis intestinal.
También se han descrito casos de hepatitis autoinmune y
síndrome de Budd- Chiari.
Manifestaciones neurológicas
Aunque en la descripción inicial de la EMTC se hablaba de
falta de compromiso del SNC, las manifestaciones neuroló-
gicas parecen más frecuentes de lo considerado. Un 10% de
los pacientes presentan alguna alteración neurológica. La
manifestación más frecuente es la neuralgia del trigémino, que
puede ser una de las primeras manifestaciones de la enferme-
dad16. También es muy común la cefalea, que puede tener
origen vascular o secundario a meningitis aséptica por uso de
antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Otras complicacio-
nes menos frecuentes son neuropatías periféricas, hemorra-
gia cerebral, mielitis transversa, vasculitis retiniana, encefalo-
patía multifocal progresiva y cauda equina.
Manifestaciones hematológicas
Aproximadamente el 75% de los pacientes presentan leve
anemia de trastornos crónicos. También es frecuente la leu-
copenia con linfopenia.
La trombopenia, la anemia hemolítica (a pesar de la
prueba de Coombs positiva), púrpura trombocitopénica au-
toinmune y anemia aplásica son manifestaciones menos fre-
cuentes.
Laboratorio
Lo más característico de la EMTC es la existencia de ANA
positivos con patrón moteado, con altos títulos de anticuerpos
anti-U1-RNP. Los anticuerpos anti-ADN y anti-Sm suelen
ser negativos, siendo positivos en un 15% de los casos de
superposición.
1994 Medicine. 2013;11(32):1991-6
El FR suele ser positivo en un 50-70% de los pacientes,
así como los ACCP que están presentes en el 50%.
Los anticuerpos anticardiolipinas aparecen con menos
frecuencia que en el LES, pero están presentes en el 15% de
los casos y tienden a correlacionarse con la trombocitopenia
y la HTP, pero no con la trombosis y/o abortos.
Otro dato es la existencia de una hipergammaglobuline-
mia que puede llegar a ser intensa. La velocidad de sedimen-
tación globular (VSG) y la proteína C reactiva (PCR) tam-
bién suelen estar altas.
Diagnóstico
El diagnóstico de la EMTC a menudo es complicado debido
a que muchos de los pacientes pueden presentar manifesta-
ciones de solapamiento y de forma secuencial, pudiendo pa-
sar varios años hasta el diagnóstico definitivo. Por este moti-
vo, se han propuesto varios criterios de diagnóstico, de los
cuales el más aceptado es el de Alarcón-Segovia, con una
sensibilidad y especificidad del 63 y 86%, respectivamente.
Estos criterios diagnósticos quedan reflejados en las tablas 1,
2 y 3.
Pronóstico
En la descripción inicial de la EMTC, se destacaba su buen
pronóstico y buena respuesta a los corticoesteroides3, debido
a que las afectaciones renales y las neurológicas solían ser
más leves, siendo la nefropatía membranosa y la neuralgia del
trigémino las complicaciones más frecuentes, respectiva-
mente. Sin embargo, con el paso del tiempo, se ha visto que
esta enfermedad tampoco está exenta de complicaciones gra-
ves y mortales, siendo la HTAP la mayor causa de mortali-
dad. Asi mismo, la existencia de anticuerpos anticardiolipinas
IgG es un factor de riesgo para presentar una enfermedad
más grave.
La mortalidad global parece aparentemente menor en
pacientes con EMTC en comparación con el LES, siendo los
pacientes con peor pronóstico los que tienen características
de ES o PM.
Las principales causas de la muerte son la HTAP, la mio-
carditis, la hemorragia cerebral y la crisis renal.
TABLA 1
Criterios de clasificación de Alarcón-Segovia
A. Criterio serológico: anticuerpos anti-U1-RNP con títulos mayores de 1/1.600
mediante hemoaglutinación
B. Criterios clínicos
Edema de manos
Sinovitis
Miositis comprobada por laboratorio o biopsia
Fenómeno de Raynaud de dos o tres fases
Acroesclerosis con o sin esclerodermia proximal
Para el diagnóstico hace falta cumplir el criterio A y al menos tres de los criterios clínicos
que incluyan sinovitis o miositis.
Fuente: Alarcón-Segovia D17.
 ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO. SÍNDROMES DE SOLAPAMIENTO

TABLA 2
Criterios de Kasukawa
Tratamiento
A. Síntomas comunes
Al igual que cualquier otra enfermedad autoinmune, los pa-
Fenómeno de Raynaud
cientes con EMTC deben recibir tratamiento según las ma-
Tumefacción de dedos y manos nifestaciones y complicaciones clínicas presentes.
B. Anticuerpos anti-U1-RNP positivos Dado que la HTAP es la principal causa de la muerte, es
C. Miscelánea muy importante su diagnóstico precoz y la instauración rápi-
Manifestaciones lúpicas da del tratamiento, ya que los avances en este han llevado a
Poliartritis reducir considerablemente la morbilidad y la mortalidad.
Adenopatías Actualmente disponemos de tratamientos como bosentan (an-
Eritema facial
tagonista de la endotelina-1) e inhibidores de la fosfodieste-
rasa 5, como sildenafilo, que han demostrado ser muy útiles,
Serositis: pericarditis o pleuritis
al igual que las prostaciclinas intravenosas (epoprostenol) que
Leucopenia o trombopenia
mejoran la capacidad de ejercicio y la supervivencia20. En fa-
Manifestaciones esclerodermiformes
ses avanzadas, se debe considerar la posibilidad de un tras-
Esclerodactilia plante de corazón-pulmón.
Fibrosis pulmonar o disminución de DLCO Los corticoesteroides en dosis entre 0,25 y 1 mg/kg/día se
Hipomotilidad o dilatación esofágica utilizan en casos de complicaciones como miositis, serositis,
Manifestaciones de miositis inflamatoria miocarditis, leucopenia y enfermedad pulmonar intersticial.
Debilidad muscular En los casos de necesidad de dosis altas siempre hay que con-
Elevación de CPK siderar utilizar ahorradores de corticoesteroides, como son
Patrón miopático en EMG
los antipalúdicos y la azatioprina. La ciclofosfamida es útil en
casos de enfermedad pulmonar intersticial y afectación renal.
Para el diagnóstico se requiere como mínimo uno de los dos síntomas comunes, más anti-
U1-RNP positivos, y uno o más de los síntomas de miscelánea en al menos 2 de las tres En los casos de miositis y trombocitopenias resistentes a
entidades.
CPK: creatinfosfocinasa; DLCO: disminución de la capacidad de difusión pulmonar del corticoesteroides hay que valorar el uso de inmunoglobulinas
monóxido de carbono; EMG: electromiograma.
Fuente: Kasukawa R18. intravenosas, asimismo en casos de anemia hemolítica.
Para la artritis hay que valorar el tratamiento con antipa-
lúdicos o metotrexato asociados o no a AINE. Hay que tener
cierta precaución con los AINE, sobre todo ibuprofeno por-
que, al igual que en el LES, puede haber casos de meningitis
TABLA 3 aséptica.
Criterios de Sharp En cuanto al fenómeno de Raynaud, además de aconsejar
A. Criterios mayores la suspensión del consumo de tabaco y cafeína y la protec-
Miositis grave ción contra el frío con guantes y calcetines de lana, dispo-
Afectación pulmonar:
nemos de tratamientos eficaces como son los calcioanta-
gonistas, prostaglandinas intravenosas, antagonistas de los
Disminución de la capacidad de difusión
receptores de la endotelina 1 e inhibidores de la fosfodieste-
Hipertensión pulmonar
rasa21.
Vasculopatía proliferativa en la biopsia pulmonar
En aquellos pacientes con reflujo gastroesofágico, se
Fenómeno de Raynaud o hipomotilidad esofágica pueden usar inhibidores de la bomba de protones y antago-
Esclerodactilia o manos tumefactas nistas del receptor H2.
Anti-ENA > 1/10.000 con antiRNP + y antiSm -
B. Criterios menores
Alopecia Síndromes de solapamiento
Leucopenia
Anemia
Se denominan síndromes de solapamiento, superposición u
overlap a aquellos casos con coexistencia simultánea de dos o
Pleuritis
más enfermedades autoinmunes, siendo imprescindible que
Pericarditis
cumplan criterios suficientes de cada una de las enfermeda-
Artritis
des que superponen. Las más conocidas son las que expone-
Neuropatía del trigémino mos a continuación.
Exantema malar
Trombocitopenia
Miositis leve Rhupus
Historia de manos hinchadas
Para el diagnóstico debe cumplir 4 criterios mayores y anti-RNP+, o dos criterios mayores
Se trata de un solapamiento entre AR y LES, cumpliendo
de los tres primeros más 2 menores y anti-RNP+. La presencia de anti-SM se considera un criterios de ambas enfermedades22. Se caracteriza, principal-
criterio de exclusión.
Fuente: Sharp GC19. mente, por un cuadro de poliartritis crónica erosiva, con FR

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (V)
positivo, ANA positivo y anti-ADN positivo. Los ACCP
también pueden ser positivos. La asociación de las dos enfer-
medades no confiere ninguna peculiaridad pronóstica ni te-
rapéutica. Existe una cierta predisposición en pacientes con
antígenos de histocompatibiliadad HLA-DR1 y DR2.
Escleromiositis
Se trata de una asociación de ES y PM/DM. Para algunos
autores no es más que una ES con miositis como una mani-
festación más de la enfermedad, pero para otros la presencia
de anticuerpos Pm/Scl23 y la asociación con el HLA- DR3
sugieren un síndrome de superposición. El cuadro clínico
recuerda al síndrome antisintetasa, pudiendo presentar artri-
tis, que puede ser erosiva, manos de mecánico, síndrome de
Raynaud con alteraciones capilaroscópicas, miositis, mani-
festaciones cutáneas típicas de la diabetes mellitus (DM) y
fibrosis pulmonar. También se han descrito casos de crisis
renal esclerodérmica.
Síndrome de superposición Sjögren/lupus
eritematoso sistémico con anticuerpos
anti-LA positivos
Aunque el síndrome de Sjögren se asocia con muchas conec-
tivopatías, existe una entidad con manifestaciones clínicas
particulares que es la asociación de LES con síndrome de
Sjögren primario que se caracteriza por manifestaciones dér-
micas en forma de rash cutáneo purpúrico en los miembros
inferiores, hipergammaglobulinemia, anticuerpos anti-LA
positivos y manifestaciones típicas de LES como artritis, leu-
colinfopenia, trombopenia y síndrome de Raynaud. La afec-
tación renal suele ser en forma de acidosis tubular renal,
siendo infrecuente la glomerulonefritis.
Síndrome de Reynolds
Es la asociación de cirrosis biliar primaria (CBP) y ES limi-
tada tipo CREST (Calcinosis, Raynaud, alteraciones de la
motilidad esofágica, Esclerodactilia y Telangiectasias)24. La
CBP se caracteriza por inflamación y destrucción de los con-
ductos biliares provocando una colestasis y cirrosis. Habi-
tualmente, las manifestaciones de CREST suelen preceder
en meses o años a las manifestaciones hepáticas. Desde el
punto de vista inmunológico, se caracteriza por la coexisten-
cia de anticuerpos antimitocondriales anti-M2 y los anti-
cuerpos anticentrómero propios de la ES limitada.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de inte-
reses.
1996 Medicine. 2013;11(32):1991-6
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