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Virus

Estructura y reproducción

Los virus son agentes causantes de enfermedades, que se multiplican exclusivamente dentro de
células que parasitan. La célula infectada en muchos casos se rompe durante la salida de la nueva
generación de virus, que van a infectar a células vecinas. Los signos clínicos de una infección viral
a menudo están relacionados con este efecto: por ej. los granitos de una infección por herpes
reflejan la rotura de las células de la piel que fueron parasitadas.

En cuanto a su nivel de organización, los virus son complejos macromoleculares.


No están organizados como células, no hacen intercambios de materia y energía con el ambiente y
no realizan ningún proceso metabólico. Su única capacidad biológica es aportar la información
necesaria para su reproducción, aunque para llevarla a cabo dependen de la maquinaria de una
célula.

Su tamaño es sumamente reducido, entre 20 y 300 nm (en comparación con las células procariontes,
entre 1-10 micrometros, y las células eucariontes, entre 5-100 micrometros).

Su organización macromolecular incluye:

• genoma: es la información genética viral, constituida por un único tipo de ácido nucleico, muchas
veces de formas no usuales (que no se encuentran en células).
El ácido nucleico puede ser:

– ADN, de simple o de doble cadena, lineal o circular

– ARN, de simple o de doble cadena

El genoma contiene la información para el armado de nuevas unidades de virus, entre otros los
genes para la síntesis de: las proteínas que formarán parte de sus cubiertas, enzimas especiales para
la replicación del ácido nucleico viral (que a veces no se encuentran en las células hospedadoras),
otras proteínas vinculadas a la entrada o la salida de los virus, etc.
El ácido nucleico se encuentra a veces asociado a enzimas u otras proteínas que se transportan con
el virus.

• cápside: es una cubierta de proteínas que siempre envuelve al ácido nucleico. Está constituida por
por la asociación de numerosas subunidades de proteínas (capsómeros), iguales o distintas. Las
subunidades se autoensamblan, generalmente siguiendo uno de dos tipos
de simetría:
– icosaédrica; la cápside tiene múltiples caras, generalmente
adopta una forma degeométrica de 20 caras triangulares y 12
vértices.
– helicoidal, en forma de cilindro o varilla
– mixtos

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El genoma cubierto por la cápside suele llamarse nucleocápside.
• envoltura: está presente en muchos virus. Está constituida por una membrana, es decir, una
bicapa lipídica con glucoproteínas asociadas, que asoman hacia el exterior. Los virus envueltos
adquieren esta membrana cuando salen de la célula que parasitaron por un mecanismo de brotación.

La bicapa lipídica está fabricada por la


célula sin ninguna intervención de la
información viral, pero las
glucoproteínas incluidas en la envoltura
están codificadas por el ácido nucleico
del virus.

Dado que el virus es metabólicamente inerte, la presencia de esta membrana no significa que se
realicen transportes de sustancias a través de ella; sólo se comporta como una cubierta.

DIVERSIDAD DE VIRUS
En general, los virus parasitan prácticamente todos los tipos de células: bacterianas, de protistas, de
hongos, de plantas y de animales. Pero cada virus en particular necesita encontrar una célula
hospedadora específica1, que tenga en su superficie receptores adecuados para habilitarle la entrada
en el citoplasma.
En la siguiente tabla se mencionan ejemplos de virus, indicando su simetría, la presencia de
envoltura y el tipo de ácido nucleico.

ENVOLTURA Acido Nucleico NOMBRE ejemplos FORMA


Sin ARN+ LEVIVIRIDAE Fagos a ARN Icos.
Envoltura (mensajero) FITOPICORNAVIRUS Mosaico del tabaco H
mosaico de la alfalfa Icos
ss PICORNAVIRUS Icos
Enterovirus Poliomielitis Icos
Rinovirus Resfríos Icos
Aftovirus Fiebre aftosa Icos
Hepatitis A Icos
Con ARN+ Togavirus (arborvirus) Fiebre amarilla Icos
Envoltura ss Rubeola Icos
ARN a ADN RETROVIRUS Sarcoma de Rous H
con retrotranscriptasa varios Oncovirus H
inversa SIDA-HIV, HLV H
Con ARN- RABDOVIRUS ( mono) Rabia H
Envoltura sirve de plantilla PARAMIXOVIRUS Sarampión, Paperas H
para dar ARN+ (bicatenario) varios del Ap.respiratorio H
Ebola H
ORTOMIXOVIRUS Influenzas, A,B,C H
Sin ADENOVIRUS varios del Ap.respiratorio Icos

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Con ADN HERPES:
medianos Simplex I Herpes labial Icos
a grandes Simplex II Herpes genital Icos
Zoster Varicela, Zona Icos
ds Mononucleosis, linfoma Icos
de Burkitt.Citomegalovirus Icos
POXVIRUS Vacuna, Viruela Icos
Mixomatosis Icos
Sin BACTERIOFAGOS Serie T-par H-Icos
grandes
Sin ADN chicos ss-c MICROVIRUS Fago o X174 Icos
INOVIRUS Fagos
ADNgrande ss PARVOVIRUS Fagos Icos
ADN chicos ds-c PAPOVA Papiloma. SV40
ds/ss-c Otros Hepatitis B
ARN solo VIROIDES
2
sin proteínas
Proteinas solas ninguno PRIONES Encefalitis vacuna
sin Ac.nucleicos (vaca loca)

MULTIPLICACIÓN DEL VIRUS EN LA CÉLULA


Los virus pueden desarrollar dos tipos de comportamiento una vez que infectan a una célula.Pueden
reproducirse y liberarse produciendo la lisis o muerte de la célula hospedadora (ciclo lítico) o bien
integrarse al genoma celular (ciclo lisogénico).

La reproducción de un virus dentro de su célula hospedadora es un mecanismo que puede


describirse en varias etapas:

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1. adsorción
2. entrada y desnudamiento
3. multiplicación (ciclo lítico) o, como alternativa:

3’. integración en el genoma celular (ciclo lisogénico)


4. autoensamble
5. liberación

Cada etapa tiene características diferentes de acuerdo con la constitución del virus y el tipo de
célula. En la siguiente descripción sólo se mencionan algunos ejemplos (correspondientes a virus
parásitos de células humanas).

ADSORCIÓN: Es el reconocimiento de la célula hospedadora por el virus, que le permitirá el


ingreso. Requiere la interacción de receptores específicos de la membrana plasmática celular con
proteínas virales, ya sea proteínas de la cápside o
glucoproteínas de la envoltura.
La zona de adsorción del virus es complementaria del
receptor celular, por lo tanto un virus sólo puede infectar los
tipos celulares que contengan a un determinado receptor.

La naturaleza de la zona de adsorción varía con el tipo de


virus. En el bacteriófago de ejemplo, fago T4, se localiza en
el extremo de la cola, en donde se encuentran la placa basal,
las espículas y las fibras de la cola.

2. ENTRADA Y DESNUDAMIENTO: Es el ingreso del virus en el citoplasma y la liberación del


genoma por pérdida de sus cubiertas (cápside, envoltura), o por su inyección , como en el caso del
bacteriófago que se ilustra..

En otros casos, como con algunos virus con envoltura,


el ingreso es por por endocitosis posterior a la
adsorción. Luego la membrana de la vesícula
endocítica se fusiona con la envoltura viral y así la
nucleocápside queda libre en el citoplasma.
El siguiente paso corresponderìa a la liberación del
ácido nucleico por desorganización de las proteínas de
la cápside.
Si se trata de un virus-ADN, generalmente se transporta al interior del núcleo para ser replicado. Si
es un virus-ARN, permanece en el citoplasma.

3. MULTIPLICACIÓN: Este paso requiere una gran actividad sintética de la célula, ya que debe
hacer numerosas copias del ácido nucleico viral y de
las proteínas necesarias para la estructura de los nuevos
virus (de la cápside, de la envoltura, enzimas, etc).
En algunos casos, la maquinaria celular puede replicar
el ácido nucleico viral del mismo modo que lo haría
con su material genético propio. Otras veces, no
existen en la célula las enzimas capaces de poner en
marcha la replicación, y éstas deben sintetizarse
previamente a partir de la información del genoma

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viral, en otros casos el virus mismo ingresa con la enzima adecuada, la que fue incluída dentro de su
cápside en el momento de su autoensamble.
Por ejemplo: - en el caso de un virus-ADN como el herpes, el ADN viral penetra en el núcleo y sus
genes son transcriptos por la ARN polimerasa propia de la célula; el ARNm resultante es traducido
en el citoplasma para sintetizar distintas proteínas, entre ellas una ADN polimerasa especial que se
encargará de la replicación del ADN viral.

- en el caso de un virus-ARN como el de la polio, el ARN que se libera en el citoplasma sirve


directamente como un ARNm a partir del cual se sintetizan las proteínas de la cápside y una enzima
especial, la ARN polimerasa ARN-dependiente: esta enzima –inexistente en las células– es capaz de
sintetizar ARN usando como molde también una cadena de ARN; es la encargada de fabricar las
copias del genoma de los nuevos virus. Otros virus-ARN transportan una copia de la ARN
polimerasa ARN-dependiente dentro de su nucleocápside de modo que, en cuanto infectan a la
célula, pueden empezar su replicación.

- en el caso de un ARN-virus como el HIV, que es un retrovirus, el ARN que ingresa en el


citoplasma de la célula está acompañado por una enzima especial, la transcriptasa inversa o
retrotranscriptasa: esta enzima es capaz de polimerizar ADN a partir de un molde de ARN (es decir,
realiza un proceso inverso a la transcripción). A partir de ese ADN “viral” se realiza una
transcripción normal que produce muchas copias de ARN, que serán los genomas de los futuros
virus. Esos ARN virales también se usan como ARNm para sintetizar proteínas de la cápside, de la
envoltura, nuevas copias de transcriptasa inversa y de otras enzimas especiales (como la integrasa
que se menciona más adelante).

3’. INTEGRACIÓN EN EL GENOMA CELULAR: No siempre la entrada de un virus desencadena


su multiplicación inmediata. En lugar de producir réplicas de nuevos virus, el ADN sintetizado por
la transcriptasa inversa de los retrovirus o el ADN perteneciente a ciertos ADN-virus (como los
herpes) puede ser incorporado a algún cromosoma de la célula hospedadora. En esta forma de
latencia, el ADN viral se duplica junto con el ADN celular y es transmitido por mitosis a las
siguientes generaciones de células.

En el caso del HIV, el ADN (retrotranscripto) entra en el núcleo de la célula infectada –linfocitos T
colaboradores, macrófagos y células de la neuroglia del cerebro– y es incorporado en un sitio
específico de un cromosoma con la intervención de una enzima especial. Este estado de latencia
puede durar un largo período.
Eventualmente, factores no bien conocidos conducen a la activación del genoma latente y comienza
su transcripción (a partir de aquí los procesos son iguales a los descriptos en el punto anterior –
multiplicación).

4. AUTOENSAMBLE: Las subunidades de proteínas que forman la cápside (pueden ser 100 o más)
se ensamblan espontáneamente. El ácido nucleico y, si es el caso, las enzimas especiales se
empaquetan dentro de la cápside. En virus con envoltura también ocurre que ciertas glucoproteínas
son integradas en la membrana plasmática.

5. LIBERACIÓN: La salida de los nuevos virus de la


célula hospedadora puede realizarse de diferentes
maneras. Algunos rompen la membrana plasmática,
otros activan la ruptura de los lisosomas cuyas
enzimas producen la lisis celular. Otros se liberan por
brotación o gemación: salen de la célula lentamente,
envueltos por un fragmento de la membrana
plasmática donde están insertadas las glucoproteínas

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virales. La brotación de los virus con envoltura no necesariamente mata a la célula hospedadora; en
el caso del HIV sí se provoca la destrucción de la célula.

Resumen Ciclos lítico y lisogénico de bacteriófagos

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Resumen Ciclos lítico y lisogénico de HIV

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