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Original
Historia del artículo: Introducción: En la actualidad asistimos a un progresivo aumento de aislamientos de microorganismos con
Recibido el 15 de abril de 2015 patrones de multirresistencia y aun de panresistencia. Fosfomicina (FO) es un antimicrobiano activo frente
Aceptado el 30 de junio de 2015 a una gran variedad de microorganismos, incluyendo cepas de Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa),
On-line el 12 de agosto de 2015
que es susceptible de actuar sinérgicamente con otras moléculas.
Métodos: El objetivo de este estudio consiste en evaluar la actividad in-vitro de FO frente a 120 cepas de
Palabras clave: P. aeruginosa resistentes a carbapenémicos, utilizando un método de dilución en agar y otro de difusión
Fosfomicina
en gradiente y, además, explorar, mediante el método de E-test y curvas de muerte, la posible sinergia de
Pseudomonas aeruginosa
Efecto sinérgico
FO/amikacina y FO/ciprofloxacino, asociaciones potencialmente eficaces frente a P. aeruginosa resistentes
a carbapenémicos.
Resultados: Para FO, partiendo de los valores de corte epidemiológicos (ECOFF) que publica European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), más de las 3 cuartas partes de las cepas
serían susceptibles de poder ser tratadas con este antimicrobiano, especialmente en combinación con otro
agente. La asociación FO/ciprofloxacino presentó un efecto sinérgico en casi la mitad de los aislamientos
(40%), mientras que la asociación FO/amikacina solo alcanzó este efecto sinérgico en el 12% de los casos.
Conclusión: La aparición de cepas de P. aeruginosa resistentes a carbapenémicos hace necesaria la valora-
ción de tratamientos combinados. Este trabajo sugiere que la combinación FO/ciprofloxacino puede ser
útil, presentando un efecto sinérgico en el 40% de los aislamientos estudiados.
© 2015 Publicado por Elsevier España, S.L.U. en nombre de Sociedad Española de Enfermedades
Infecciosas y Microbiología Clínica.
a b s t r a c t
Keywords: Introduction: The increase in microorganisms showing patterns of multi-drug resistance or even pan-drug
Fosfomycin resistance is of growing concern. Fosfomycin (FO) is well known to be active against a wide variety of
Pseudomonas aeruginosa microorganisms, including highly resistant strains of Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), and can
Synergistic effect
also synergistically act with other molecules.
Methods: This study examines the in vitro activity shown by FO against 120 strains of carbapenem-
resistant P. aeruginosa using an agar dilution and a gradient diffusion test. Possible synergistic effects
of the combinations of FO/amikacin and FO/ciprofloxacin were also examined using E-test and time-kill
techniques.
http://dx.doi.org/10.1016/j.eimc.2015.06.016
0213-005X/© 2015 Publicado por Elsevier España, S.L.U. en nombre de Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 14/08/2018. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
Results: According to the epidemiological cut-off value (ECOFF) issued by the European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), our results indicate that over three-quarters of the strains
tested would be susceptible to FO treatment, especially if combined with another antimicrobial. The
FO/ciprofloxacin combination had a synergistic effect on 40% of the clinical isolates, while for FO/amikacin
this effect was only observed in 12% of the isolates.
Conclusion: The appearance of carbapenem-resistant P. aeruginosa strains requires the evaluation by com-
bination therapy. This report suggests that the FO/ciprofloxacin combination can be useful, showing a
synergistic effect in 40% of the isolates.
© 2015 Published by
Elsevier España, S.L.U. on behalf of Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica.
Tabla 1
Intervalo, CMI50 y CMI90 (g/ml) y porcentajes de resistencia de 5 antipseudomónicos habitualesa y fosfomicinab frente a 120 cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes
a carbapenémicos
A 1,E+08
B 1,E+08
1,E+07 1,E+07
1,E+06 1,E+06
Nº de colonias
Nº de colonias
1,E+05 1,E+05
1,E+04 1,E+04
1,E+03 1,E+03
1,E+02 1,E+02
1,E+01 1,E+01
1,E+00 1,E+00
0 2H 4H 6H 8H 24H 0 2H 4H 6H 8H 24H
Horas
Horas
Fosfomicina Fosfomicina
Ciprofloxacino Amikacina
Fos + Cip Fos + Ak
Figura 1. Ejemplos de sinergia entre fosfomicina y ciprofloxacino (A), y fosfomicina y amikacina (B) en aislamientos de Pseudomonas aeruginosa.
cuanto a los microorganismos estudiados (origen, perfil de resisten- Pseudomonas aeruginosa clinical isolates. Eur J Clin Microbiol Infect Dis.
cias u otro tipo de selección) como a las técnicas ensayadas (tablero 2012;31:695–701.
7. Falagas ME, Kastoris AC, Karageorgopoulos DE, Rafailidis P. Fosfomycin for the
de ajedrez, curvas de muerte, IFCI) e incluso la variabilidad de los treatment of infections caused by multidrug-resistant non-fermenting gram-
puntos de corte elegidos para FO dificultan el establecimiento de negative bacilli: A systematic review of microbiological anima and clinical
conclusiones sólidas a este respecto. studies. Int J Antimicrob Agents. 2009;34:111–20.
8. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for anti-
Un último punto de gran importancia debe también ser tenido microbial susceptibility testing. Twenty-Fourth Informational Supplement.
en cuenta, y es el referente a la dificultad de trasladar estos resulta- Document M100-S24. Wayne, PA: CLSI; 2014.
dos obtenidos en el laboratorio a la práctica clínica ya que existen 9. Etest Application Sheet. AB BIODISK 2007-6, M0000503-MH0184. Disponi-
ble en: http:/www.ilexmedical.com/files/Etest-Applicationsheets/combination
diferentes interpretaciones acerca del valor clínico de los mismos,
testing.
siendo este punto objeto de controversia en la literatura20 . 10. Diez-Aguilar M, Morosini MI, del Campo R, Garcia-Castillo M, Zamora J, Can-
En cualquier caso, y no obstante todo lo anterior, la obtención ton R. In vitro activity of fosfomycin against a collection of clinical Pseudomonas
aeruginosa isolates from 16 Spanish hospitals: Establishing the validity of stan-
de algunos de estos resultados obligan a continuar líneas de inves-
dard broth microdilution as susceptibility testing method. Antimicrob Agent
tigación al respecto, ensayando otras combinaciones distintas que Chemother. 2013;57:5701–3.
incluyan colistina e incluso alguno de los propios carbapenémicos, 11. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint
sobre todo teniendo en cuenta algo en lo que sí existe un consenso tables for interpretation os MIC sans zone diameters. Version 3. 1, 2013. Dispo-
nible en: http://www.eucast.org
unánime, esto es, la escasez de alternativas terapéuticas disponi- 12. Tessier F, Quentin C. In vitro activity of fosfomycin combined with ceftazidime,
bles para el manejo de estos pacientes colonizados o infectados por imipenem, amikacin, and ciprofloxacin against Pseudomonas aeruginosa. Eur J
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