biosensores basados nanomateriales para detección de biomarcadores de cáncer

Bansi D * Malhotra, Saurabh Kumar y Mouli Laboratorio Nanobioelectronics Pandey Chandra, Departamento de
Biotecnología de la Universidad Tecnológica de Delhi, Nueva Delhi 110042, India * Autor
correspondiente:bansi.malhotra@gmail.com

Abstracto. Biosensores tienen un enorme potencial para contribuir a la evolución de las nuevas técnicas de diagnóstico
molecular para los pacientes que sufren de enfermedades cancerosas. Un obstáculo mayor para el desarrollo más
rápido de los biosensores se refiere al hecho de que el cáncer es un conjunto muy complejo de enfermedades. Los
oncólogos actualmente dependen de unos biomarcadores y caracterización histológica de los tumores. Algunas de las
firmas incluyen marcadores epigenéticos y genéticos, los perfiles de proteínas, cambios en la expresión génica, y
modificaciones post-traduccionales de las proteínas. Estas firmas moleculares ofrecen nuevas oportunidades para el
desarrollo de biosensores para la detección del cáncer. En este contexto, el papel realización Recientemente se ha
encontrado para desempeñar un papel importante en la fabricación de un biosensor para la detección de
biomarcadores de cáncer.

1. Introducción El cáncer es actualmente la principal causa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo y se estima
que más de 11 millones de personas son diagnosticadas con cáncer cada año y habrá 16 millones de casos nuevos cada
año para el año 2020 [1, 2]. El cáncer se define como el crecimiento celular anormal y descontrolado debido a una
acumulación de defectos genéticos y epigenéticos específicos, que son ya sea ambiental o hereditaria de origen [3]. El
crecimiento celular no regulado conduce a la formación de una masa tumoral que con el tiempo se vuelve
independiente de los controles homeostáticos normales y saldos de [4]. A medida que progresa el cáncer, el tumor
comienza a extenderse más allá del lugar de origen y hace metástasis a otros órganos y sistemas del cuerpo, por lo
que es incurable [3]. Existen más de 200 formas distintas de cáncer que incluyen pulmón, de próstata, de mama, de
ovario, hematológico, piel, y cáncer de colon y leucemia etc [5]. Algunos tipos de cáncer como el estómago y el cáncer
de cuello uterino están fuertemente asociados con infecciones bacterianas y virales, respectivamente [6]. Las técnicas
convencionales para la detección del cáncer tales como centrifugación, cromatografía, y la fluorescencia y la
clasificación de células magnético activado se basan en la experiencia y el juicio subjetivo de personal altamente
calificado [7]. El diagnóstico de un cáncer a través de formación de imágenes en sección transversal (TC) y la biopsia
es un enfoque caro y, a menudo incómodo para los pacientes y dió tasas de falsos negativos sustanciales y un potencial
limitado para el diagnóstico precoz de la enfermedad [8-10]. Por lo tanto tecnologías para reconocer y entender las
firmas de las células normales y cómo éstos se vuelven cancerosas, prometen proporcionar importantes
conocimientos sobre la etiología del cáncer que pueden ser útiles para la detección temprana, el diagnóstico, y el
tratamiento [11]. La detección de biomarcadores clínicos juega un papel crucial en la detección precoz de un cáncer,
diseño de terapias individuales, y para identificar los procesos subyacentes que implica la enfermedad [12]. Los
biomarcadores son sustancias químicas relacionadas con la elevación de los tumores malignos que se encuentran en
la sangre, tejidos de orina, o el cuerpo [13]. Se producen normalmente directamente por el tejido embrionario o del
tejido del tumor [14]. Biomarcadores indican cambios en la expresión de una proteína que se correlaciona con el riesgo
o progresión de una enfermedad o de su respuesta al tratamiento, y que pueden medirse en los tejidos o en la sangre
[14-15]. Como resultado, los biomarcadores pueden ser células, moléculas específicas o genes, productos génicos,
enzimas u hormonas [14]. Un biomarcador del cáncer ideal debe tener una alta sensibilidad y especificidad, de
liberación rápida en la sangre permite el diagnóstico precoz, capacidad para permanecen elevados durante más
tiempo en la sangre, y la capacidad de someterse a ensayo cuantitativamente [16-18]. se identificaron más de 160
tipos de biomarcadores que se están utilizando para la detección de cáncer [19]. La expresión de biomarcadores
específicos y su detección precisa pueden ser útiles en el diagnóstico, la estadificación y el tratamiento eficaz de un
cáncer en una etapa temprana. Varios marcadores de cáncer están siendo ampliamente utilizados para el diagnóstico
de cáncer, pero el antígeno carcinoembrionario (CEA) es conocido por ser un marcador tumoral asociado con colon,
pulmón, ovario y cáncer de mama que son responsables de más de la mitad de todas las muertes por cáncer cada año
[20] . CEA es una glicoproteína de superficie celular altamente glicosilada, que pertenece a un grupo de sustancia
conocida como los antígenos asociados a tumores. Por lo tanto, la monitorización de los niveles de CEA antes y después
de la terapia del cáncer facilita el reconocimiento precoz de las recidivas o la detección de metástasis previamente
inadvertido. Determinación de CEA en suero puede ser una alternativa interesante para el diagnóstico clínico y el
seguimiento de un cáncer [21].
La cuantificación de los procesos biológicos o bioquímicos es de suma importancia para aplicaciones médicas,
biológicas y biotecnológicas [22]. Sin embargo, la conversión de la información biológica a una señal electrónica
fácilmente procesada es difícil debido a la complejidad de la conexión de un dispositivo electrónico directamente a un
entorno biológico. biosensores electroquímicos proporcionan un medio atractivo para analizar el contenido de una
muestra biológica debido a la conversión directa de un evento biológico en una señal electrónica [22-23]. En las últimas
décadas se han desarrollado varios conceptos de sensores y dispositivos relacionados. En este contexto, se conocen
sensores electroquímicos basados en papel a jugar un papel importante en el curso de la transición hacia los
dispositivos de diagnóstico POC [24-25]. Estos documentos basados POC puede ser plana, plegada, de bajo costo
simple, flexible y ligero. Además, el uso inteligente de los polímeros y los nanomateriales (grafeno, CNT) en el papel
puede dar lugar a actuaciones mejoradas con mayores sensibilidades y rebajado límites de detección de varios órdenes
de magnitudes. Una ventaja de la utilización de estos nanomateriales es la alta superficie específica de este modo ya
que permite la inmovilización de una cantidad mayor de unidades bioreceptor. En este manuscrito se discuten algunos
de los trabajos de investigación reportados en el desarrollo de nanomateriales sustrato de papel modificado para la
detección de biomarcadores de cáncer. Los esfuerzos también se han hecho para resumir algunos de los recientes
trabajos de investigación relativa a la detección de CEA usando CNT y sustrato de papel modificado grafeno. CNT) en
el papel puede dar lugar a actuaciones mejoradas con mayores sensibilidades y límites de detección bajos de varios
órdenes de magnitudes. Una ventaja de la utilización de estos nanomateriales es la alta superficie específica de este
modo ya que permite la inmovilización de una cantidad mayor de unidades bioreceptor. En este manuscrito se
discuten algunos de los trabajos de investigación reportados en el desarrollo de nanomateriales sustrato de papel
modificado para la detección de biomarcadores de cáncer. Los esfuerzos también se han hecho para resumir algunos
de los recientes trabajos de investigación relativa a la detección de CEA usando CNT y sustrato de papel modificado
grafeno. CNT) en el papel puede dar lugar a actuaciones mejoradas con mayores sensibilidades y límites de detección
bajos de varios órdenes de magnitudes. Una ventaja de la utilización de estos nanomateriales es la alta superficie
específica de este modo ya que permite la inmovilización de una cantidad mayor de unidades bioreceptor. En este
manuscrito se discuten algunos de los trabajos de investigación reportados en el desarrollo de nanomateriales sustrato
de papel modificado para la detección de biomarcadores de cáncer. Los esfuerzos también se han hecho para resumir
algunos de los recientes trabajos de investigación relativa a la detección de CEA usando CNT y sustrato de papel
modificado grafeno. En este manuscrito se discuten algunos de los trabajos de investigación reportados en el
desarrollo de nanomateriales sustrato de papel modificado para la detección de biomarcadores de cáncer. Los
esfuerzos también se han hecho para resumir algunos de los recientes trabajos de investigación relativa a la detección
de CEA usando CNT y sustrato de papel modificado grafeno. En este manuscrito se discuten algunos de los trabajos de
investigación reportados en el desarrollo de nanomateriales sustrato de papel modificado para la detección de
biomarcadores de cáncer. Los esfuerzos también se han hecho para resumir algunos de los recientes trabajos de
investigación relativa a la detección de CEA usando CNT y sustrato de papel modificado grafeno.

2. Método convencional para la detección de CEA biomarcador antígeno carcinoembrionario (CEA) fue descrita hace
casi cinco décadas por Gold y Freedman y se planteó la hipótesis a ser un antígeno oncofetal que se expresa en el
tejido adulto normal así como [26]. Recientemente, CEA se ha visto favorecida como un antígeno diana para la
detección colorrectal primario y metastásico y otros carcinomas de origen epitelial [27]. Debido a los avances
tecnológicos diversos métodos para la detección de CEA se han desarrollado durante los años que van desde
immunohistopathology [28-29] para radioinmuno ensayos de [30-31] (Enzyme vinculado ensayo de ELISA inmune
sorbente) [32-33] y revertir cadena de la polimerasa con transcriptasa reacción (RT-PCR) [34-35] para trazador
radiactivo fluoro-2-desoxi-D-glucosePositron emisión de Positrones (PET-FDG) [36-37] de detección. Goldenberg et al
informaron de un método de tinción inmunocitoquímica anticuerpo no marcado de 3 pasos para la detección de CEA
que se utilizó tinción con peroxidasa de rábano. La reacción inmunocitoquímica se podría utilizar para detectar
concentraciones de CEA por encima de 0,7 g / g en etanol fija y 3,0-5,0 g / g en muestras fijadas con formalina. Los
valores de concentración de CEA detectado por este método son considerablemente alta que indica una baja
sensibilidad del método [28]. Kleist et al utilizarse línea celular continua (HT29) a partir de carcinoma humano de colon
para sintetizar el antígeno de tumor de colon CEA que se detectó mediante la técnica de inmunofluorescencia. La
fluorescencia débil de CEA indica baja sensibilidad del método de detección [29]. Goldenberg et al informaron de una
técnica de detección de radioinmunoensayo para la detección de CEA en el que la IgG hiperinmune de cabra preparado
contra CEA fue de radio marcado con 133I (isótopo radiactivo de yodo) [30]. El límite de detección de este método fue
de 2 cm y cualquier tumor por debajo de 2 cm fue indetectable que un inconveniente importante de este método. la
detección basada en moléculas de ARNm de CEA en la sangre periférica de pacientes con carcinoma colorrectal 95 RT-
PCR (CRC) de los pacientes se llevó a cabo por Dong et al [34]. La sensibilidad del método alcanzado fue de 2 copias
por tubo que fueron lo suficientemente alta para determinar los niveles muy bajos de CEA en la sangre periférica.
Yonemura et al emplea RT-PCR acoplada con el ensayo citológico convencional para la determinación de ARNm de
CEA en lavados peritoneales de 230 pacientes de cáncer gástrico [35]. La sensibilidad logrado mediante la combinación
de RT-PCR con el ensayo citológico resultó en una mayor sensibilidad sobre el ensayo citológico convencional solo. La
tomografía por emisión de positrones (PET) puede emplearse para distinguir los tumores recurrentes de cambios de
puestos terapéuticos. PET es una técnica de obtención de imágenes funcionales depender de cambios fisiológicos o
funciones metabólicas para la detección de la enfermedad. Fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG) es un análogo de glucosa
radiactivo utilizado en modalidad de imagen médica PET. El aumento del metabolismo de la glucosa de las células
tumorales es la base para el uso de FDG-PET en oncología que hace que sea una herramienta importante para el
análisis cuantitativo de los tumores malignos. Flanagan et al utilizan FDG-PET para la investigación de elevación
inexplicable de los niveles de CEA en plasma en 22 pacientes con cáncer colorrectal después de la cirugía colorrectal.
PET fue más sensible que los métodos de imagen convencionales con un valor predictivo positivo de 89% (15 de 17)
en los pacientes de CRC [36]. ELISA se ha considerado como el oro técnica estándar para la detección de moléculas
proteináceas y se ha empleado tradicionalmente para el antígeno de tumor, la detección de CEA [32]. Diversas técnicas
de ELISA modificado utilizando nanopartículas de oro se han utilizado para mejorar aún más la sensibilidad [33]. A
pesar de la detección fiable, ELISA es un método de detección de consumo de tiempo, complejo y costoso. Estas
técnicas convencionales tienen ventaja en el suministro de bajos límites de detección, pero son complejos, largo y
costoso. El requisito de personal capacitado y equipos caros como en el caso de la FDG-PET es otra desventaja
importante de estas técnicas. No son rápidos y los rangos de período de diagnóstico desde unas pocas horas hasta
unos pocos días haciéndolos laboriosa y requiere mucho tiempo. El éxito de estas técnicas se ha visto afectado por
una baja sensibilidad y especificidad. Aunque un número de grupos han modificado las técnicas fundamentales para
la obtención de mejores resultados, como fluorescencia modificado RT-PCR, que combina la citología convencional
con RT-PCR, ensayos de radioinmunoensayos, sin embargo, la sensibilidad alcanzado y especificidad de estas técnicas
es baja y pide una necesidad urgente para una rápida, fiable, específico y sensible técnica alternativa para la detección
del cáncer.

3. Papel de los biosensores en la detección de CEA El diagnóstico precoz de biomarcadores tumorales es crítica para
el tratamiento de cáncer. La necesidad urgente de un método rápido, fiable, sensible y específica para el diagnóstico
de marcadores de cáncer en una etapa temprana de la enfermedad se ha centrado en punto de atención de
diagnóstico (POC). Biosensores tienen un número de ventajas potenciales sobre otros métodos de diagnóstico de
cáncer, especialmente reducido el tiempo de ensayo, portabilidad, alta sensibilidad y selectividad, sencillez,
miniaturizado y flexibilidad. diagnósticos basados en biosensores pueden ayudar a la detección del cáncer y mejorar
las tasas de diagnóstico precoz y pronóstico mejorado operadora. Esta tecnología puede ser especialmente útil para
la prestación de asistencia sanitaria enhaned en el entorno público y para las diásporas desatendidas. Biosensores
tienen potencial para el análisis de objetivos múltiples, automatización, y el costo de pruebas eficaces [38]. Biosensor
es un dispositivo bioanalítica, que convierte una respuesta biológica en una señal medible. Biosensor se utiliza para
estimar la concentración de sustancias deseados y otros parámetros de interés biológico sin necesidad de utilizar
directamente el sistema biológico. Un biosensor consta de tres componentes principales tal como un elemento bio-
reconocimiento para el reconocimiento selectivo de un analito también conocido como bioreceptor, una matriz de
inmovilización para la inmovilización de una biomolécula de reconocimiento y un transductor para la conversión de la
respuesta bioquímica en una señal medible [39] . Bio-receptor y el transductor se denominan conjuntamente como
una membrana de biodetección. Basado en el método de biosensores de transducción de señal puede ser clasificado
en seis grupos básicos, es decir, óptica, masa, micromecánicos, electroquímicas, magnéticas y térmicas [40].

3.1. Electrochemical Biosensor un biosensor electroquímico es un pequeño dispositivo que puede ser utilizado para la
medición directa del analito en la matriz de la muestra. Idealmente, un dispositivo de este tipo es capaz de responder
de forma continua y reversible y no perturba la muestra. biosensores electroquímicos combinan la potencia analítica
de técnicas electroquímicas y la especificidad de los procesos de reconocimiento biológicos. Los transductores más
comúnmente utilizados en biosensores electroquímicos son transductores amperométricos y potenciométricos. La
información analítica en dispositivos potenciométricas se obtiene mediante la conversión de la respuesta biológica o
reacción bioquímica en una señal de potencial por el uso de electrodos de ion selectivo. biosensores amperométricos,
por otra parte controlar la corriente generada en contra de potencial constante aplicada por la reducción u oxidación
de la especie electroactiva que participan en el proceso de biorreconocimiento. Debido a la alta sensibilidad y amplia
gama lineal, biosensores ammperometric han atraído más atención. La investigación en curso sobre nuevos conceptos
de detección, junto con numerosos avances tecnológicos, se ha ampliado horizontes para amplias aplicaciones clínicas
de los dispositivos amperométricos [42]. El aumento de la sensibilidad, especificidad, simplicidad, y la miniaturización
inherente de bioensayos electroquímicos modernos permiten que puedan competir con los protocolos ópticos más
avanzados [41]. Feng et al informaron de un biosensor electroquímico para la etiqueta de la detección de células
neoplásicas gratis con aptámero y grafeno funcionalizado. La alta afinidad de unión del aptámero a la nucleolina
sobreexpresada en la superficie celular neoplásica activar la aptasensor electroquímico para detectar tan bajo como
miles de células [43]. Chen et al desarrolló un simple libre etiqueta biosensor, electroquímicos para la detección de
cáncer oral basado en el reciclaje objetivo nucleasa asistida y ADNzima para la detección de especies de ADN
relacionadas con el cáncer oral en saliva [44]. 3.2. electrodos convencionales utilizados para la detección de
biomarcadores del cáncer Para la fabricación de biosensor electroquímico para la detección de biomarcadores del
cáncer diversos electrodos, tales como óxido de indio y estaño, carbono vítreo y electrodos de oro se han utilizado.
Kumar et al utilizado modificado zirconia electrodo de ITO para la detección de biomarcadores cáncer oral utilizando
la técnica de voltametría cíclica [45]. oro Zeng et al utilizado nanoestructurada modificado electrodo de ITO para la
detección de CEA usando espectroscopia de impedancia electroquímica [46]. Liu et al utilizado electrodo de oro para
la fabricación de biosensor para la detección impedimétrico CEA [47]. En otro estudio Huang et al utilizarse
nanopartículas de oro, de nanotubos de carbono y quitosano modificar electrodo de carbón vítreo para la detección
de CEA usando diferencial de impulsos voltametery [48]. Lee et al informaron de una plataforma de inmunoensayo
anticuerpo silicio poroso para la detección de calicreína humana total de 2, una proteína implicada la patología del
cáncer de próstata [49]. La principal limitación de la utilización de los electrodos es que son costosos, dura, frágil, no
desechable y es difícil para funcionalizar. Además de los problemas mencionados anteriormente con los electrodos
convencionales, el requisito de temperaturas muy altas para su procesamiento y la experiencia los hace aún más
deseable. Por lo tanto, con el fin de superar estos problemas prevalentes con los electrodos convencionales, la
atención se ha dibujado hacia electrodo basado en papel como sustrato potencial. El papel está convirtiendo en un
sustrato adecuado para aplicaciones de biosensores ya que es simple, rentable, flexible, y son desechables. También
es beneficioso en términos de producción barata, materias primas renovables y una estructura porosa útil para la
modificación de sustrato de papel para aplicación de detección de [50]. Realización de papel (CP) se ha considerado
como una plataforma electroquímica eficiente para la conducción de señal electrónica generar durante el proceso de
biosensores [51]. Para la fabricación de CP materiales tanto orgánicos como inorgánicos se pueden utilizar para hacer
conductora de papel. Mientras que los materiales inorgánicos tienen a menudo un mejor rendimiento eléctrico, pero
los inconvenientes son el costo material de alta, dificultades de tratamiento y grietas en la película durante la flexión
/ sinterización. Sin embargo, los materiales orgánicos se prefieren debido a la flexibilidad mecánica, bajo coste, y el
procesamiento simple. En este contexto, nanomaterial de carbono, la realización de polímero y su compuesto es
prometedor candidato para la fabricación de un CP. Las ventajas de papel como sustrato sensor en comparación con
los electrodos convencionales se enumeran en la Tabla 1. polímero conductor y su compuesto es prometedor
candidato para la fabricación de un CP. Las ventajas de papel como sustrato sensor en comparación con los electrodos
convencionales se enumeran en la Tabla 1. polímero conductor y su compuesto es prometedor candidato para la
fabricación de un CP. Las ventajas de papel como sustrato sensor en comparación con los electrodos convencionales
se enumeran en la Tabla 1.
3.3. óxido de grafeno integrado la realización de papel para la detección de biomarcadores del cáncer de grafeno es
una monocapa plana de átomos de carbono que están estrechamente empaquetados en una de dos dimensiones (2D)
de celosía de nido de abeja. El grafeno, ha recibido mucha atención debido a sus propiedades fisicoquímicas únicas,
tales como área superficial alta, de alta resistencia mecánica, y la facilidad de funcionalización, una excelente
conductividad y la producción en masa [52]. Por lo tanto, la integración de grafeno con papel de la realización de tal
vez puede conducir a la mejora de las propiedades del papel, tales como una mayor electroquímica actividad, la
sensibilidad y la estabilidad del sensor de papel. Ruecha et al fabricó un biosensor del colesterol a base de papel con
la ayuda de electrospraying, impresión de la cera y serigrafía usando nanocompuesto grafeno / polivinilpirrolidona /
polianilina para la detección de colesterol [24]. La técnica de detección era amperométrica y se encontró que el
electrodo fabricado sea estable durante aproximadamente 2 semanas. Lu et al usaron nanopartículas grafeno-oro para
la fabricación de sensores de ADN electroquímico basado en papel mediante la modificación de sustrato de papel
mediante la impresión de la cera y serigrafía [53]. En otro trabajo Xu et al informaron de un sensor de
electroquimioluminiscencia mediante la modificación de papel con poli (sodio 4-sulfonato de estireno) funcionalizado
grafeno compuesto / Nafion para la detección de desapareamientos de ADN [54]. El electrodo se fabricó con la ayuda
de la impresión de fotolitografía y la pantalla. quimioluminiscencia basado dispositivo aptámero fotoelectroquímico
excitado de papel para la medición de trifosfato de adenosina sobre la base de un electrodo de papel recubierto de
oro modificado con un / reducida nanocompuesto óxido de grafeno dióxido de estaño punto cuántico ha sido fabricado
por Wang et al [55]. Además, óxido de grafeno (GO) ha sido también incorporada en matriz de papel para la detección
de biomarcadores de cáncer. La técnica de amplificación de doble señal fue utilizado por el empleo de grafeno óxido-
quitosano / nanopartículas de oro SODWIRUP GH> ƍ- (2,5- dimetoxi-1,4-fenileno) bis (etino-2,1-diil) dibenzoico] (P -
ácido) funcionalizado plata nanoporoso como etiqueta de amplificación de la señal [56]. El inmunosensor se utilizó
para detectar el antígeno prostático específico (PSA) y el antígeno carcinoembrionario (CEA) usando espectroscopia
de impedancia electroquímica. El rango de detección lineal obtenido para CEA fue 0.001-10ng / mL con un LOD 0,8 pg
/ ml. también se ha encontrado el inmunosensor fabricado para ser estable durante aproximadamente 4 semanas. Li
et al detectar CEA en la plataforma de papel por el método basado electrochemilumininescence. Los materiales
utilizados para fabricar el electrodo eran híbridos goldchitosan y puntos cuánticos de grafeno funcionalizado Au @ Pt
[57]. Además, Wu et al fabricó un immunodevice electroquímico basado en papel integrado con la amplificación por
polimerización para la detección multiplexada ultrasensible de biomarcadores de cáncer (CEA, AFP, CA 125, CA 153).
El material utilizado en la fabricación de electrodos era ir y quitosano. El rango de detección del sensor fabricado
medido utilizando voltametery pulso diferencial (DPV) estaba en el intervalo, 0.01-100ng / ml [58]. El trabajo
anteriormente discutido requiere impresión de la cera, serigrafía y tinta conductora costoso (pasta de carbono, pasta
de plata, etc.) y mantenga diseño complicado. Para superar este problema, hemos fabricado recientemente una
etiqueta inmunosensor electroquímico libre basado documento basado en PEDOT: compuesto PSS-RGO para la
detección de CEA por la técnica de cronoamperométrica (figura 1) [59]. PEDOT: PSS-RGO modificado electrodo papel
realización se preparan por el método de
recubrimiento por inmersión simple, en el
que la conductividad se mejora aún más de ~ 1,16
× 10-4 Scm-1 hasta ~ 3,12 × 10-2 Scm-1 en el
tratamiento con etilenglicol. El aumento
significativo observado en la conductividad
eléctrica se debe al reordenamiento
conformacional en el polímero y es debido a la
fuerte interacción cooperativa no covalente
entre PEDOT y las moléculas de celulosa.
Figura 1. Esquema de PEDOT: PSS-RGO biosensor papel base para la detección de CEA [59]

Integración de RGO en los resultados de papel modificados en mejora de la actividad electroquímica y estabilidad de
la señal (Figura). Además, esta plataforma se utiliza para la inmovilización del anticuerpo monoclonal contra el
antígeno carcinoenmbryonic (anti-CEA) (anti-CEA / RGO / EG @ CP). Los estudios se realizaron cronoamperométrica
en PBS que contenía 5 mM de [Fe (CN) 6] -3 / -4 en 2 V. La respuesta de detección de PEDOT: PSS-RGO basado
compuesto immunoelectrode papel como una función de la concentración de CEA (Figura 3) reveló altos sensibilidad
de 25,8 mAng-1mLcm-2 en el intervalo fisiológico de 2-8 ngmL-1 y una buena estabilidad de almacenamiento (21 días)
para la etiqueta de detección libre. La respuesta de electrodo de papel se valida utilizando concentración CEA de
muestra de suero de paciente de cáncer. Este sencillo, de bajo costo,

Figura 3. (a) los estudios de respuesta electroquímica de anti-CEA inmovilizado PEDOT: PSS-papel RGO en diferente
concentración de CEA. (B) gráfico de calibración entre las magnitudes de corriente registrada y la concentración de
CEA (curva i); experimento de control en ausencia de anticuerpo (curva II) [59].

3.4. nanotubos de carbono de papel conductor para nanotubos de carbono detección de biomarcadores del cáncer
(CNT) han sido explotadas para el desarrollo de sensores electroquímicos y biológicos debido a sus excelentes
propiedades electroquímicas, gran área de superficie, el transporte de electrones balísticos y alta resistencia mecánica
integrada. Además de la reactividad electroquímica mejorada, electrodos modificados-CNT se pueden emplear para
inmovilizar biomoléculas y para minimizar el ensuciamiento de la superficie efectos [60]. Además, los transductores
electroquímicos basados en CNT ofrecen mejoras sustanciales en el rendimiento de los electrodos enzimáticos
amperométricos, inmunosensores y dispositivos de detección de ácidos nucleicos. Estudios recientes han demostrado
que CNT se puede utilizar para mejorar la reactividad electroquímica de biomoléculas importantes, y puede ser
utilizado para promover las reacciones de transferencia de electrones de proteínas tales como el citocromo c, el ácido
ascórbico, la xantina oxidasa, catalasa, triptófano y la dopamina [61]. Además, las propiedades excepcionales de CNT
como pequeño tamaño, gran resistencia, alta conductividad eléctrica y térmica, y gran área superficial específica les
hacen excelentes plataformas de amplificación para aumentar el número de moléculas de generadores de señal [52].
Los nanotubos de carbono (CNTs) considerados como un candidato adecuado para ser utilizado en dispositivos de
detección basados en papel debido a las características de deposición eficaces usando tinta a base de nanotubos de
carbono y excelentes propiedades de transducción electrónicos. Por ejemplo, la cuña et al. se aprovechó de hilos de
algodón para construir un chemiresistor basado SWCNT para la detección de la proteína [62]. Wang et al modificarse
papel de filtro con nanotubos de carbono y los anticuerpos para la detección amperométrica de microcistina-LR toxina
[63]. Del mismo modo Pozuelo et al fabricó un papel conductor simplemente pintando filtro de papel con tinta SWCNT.
Esta plataforma se utilizó además para la detección de inmunoglobulina G humana [64]. Zang et al informaron de
inmunoensayo electroquímico en 3D papel- microfluidos i-fetoproteína, antígeno de carcinoma 125, antígeno de
carcinoma 199 y CEA [65]. Para este propósito que modifican la superficie de papel con pasta de carbón, cera,
nanotubos de carbono, el quitosano con la ayuda de la técnica de impresión de la cera y la pantalla. En otro trabajo,
un microfluidos immunodevice electroquimioluminiscencia multiplex basado en papel batería desencadenada basado
en estrategia potencial resolución se demostró para el diagnóstico de cuatro marcadores de cáncer (r-fetoproteína
(AFP), CA 153, CA 199 y CEA [66]. Para este propósito de nanotubos de carbono, el quitosano y modificado
glutardehyde zona de papel se utilizaron para la inmovilización de anticuerpos, que están conectados con electrodo
de trabajo pantalla impresa de carbono y Ag / AgCl electrodo auxiliar a través del canal de papel. Además, Wang et al
propuso un papel de microfluidos -PhenylenediamineH2O2 sistema electroquímico, un inmunoensayo de tipo
sándwich en este 3D-ȝ3 (' marcadores tumorales IRU VHQVLWLYHGLDJQRVLVRIWZR simultáneamente en muestras
de suero clínicos reales se desarrolló con un intervalo lineal de 0,001 75,0 U mLí1 para el antígeno de cáncer 125 y
0,05 a 50,0 ng mLí1 para CEA [67]. En este diferente técnica de trabajo de impresión (serigrafía, impresión de cera etc),
tinta conductora costoso o diseño sofisticado se utilizaron para la detección de biomolécula. utilizamos materiales
compuestos de poli (3,4-etilendioxitiofeno ): poli (sulfonato de estireno) (PEDOT: PSS) y de nanotubos de carbono
(CNT) para la fabricación del papel realización por simple método de recubrimiento por inmersión [68]. Itwas encontró
que la conductividad del papel tratado con ácido fórmico aumentó en 2 órdenes de magnitud debido a la eliminación
de la molécula de PSS no conductor de la realización de la superficie de papel que lleva a reordenamiento
conformacional. Este papel fabricado es electroquímico activo, flexible, conductora eficiente y puede ser fácilmente
desechada por incineración sencilla (figura 4). Además, esta plataforma se utilizó para biomarcadores de cáncer
(antígeno carcinoembrionario, CEA) de detección mediante la inmovilización de anticuerpo monoclonal contra CEA
(anti-CEA). El PEDOT: PSS-CNT basado inmunosensor electroquímico papel mostró sensibilidad [7. 8 μA (ng / ml) -
1cm2] en un rango de detección lineal de 2-15 ngmL-1 (figura 5) y la viabilidad de electrodo de papel también se validó
con concentración CEA en la muestra de suero de paciente de cáncer. Se observó que la incorporación de nanotubos
de carbono a mejorar la constante de velocidad de transferencia de electrones heterogéneo y rango de detección
lineal de PEDOT: PSS-CNT basa la realización de papel en comparación con PEDOT: PSS-RGO CP basado.

Figura 4. Proceso de fabricación de PEDOT: PSS papel basado-CNT y sus propiedades (electroquímicamente activas,
flexible, fácil de disponer fuera y conductividad óptima) [68].

4. Conclusiones Se han discutido las perspectivas de biosensores basados CP para la detección de biomarcadores de
cáncer. En comparación con el electrodo convencional utilizado para la detección de CEA, basado CP biosensores
electroquímicos son flexibles, el costo de peso eficaz, la luz y pueden ser eliminados fácilmente. Los estudios sugieren
que el papel dopado con MWCNT y grafeno da como resultado una mayor sensibilidad, el límite inferior de detección
y amplio rango de detección lineal y tienen un gran potencial para la detección temprana del cáncer. Esta plataforma
basada en papel modificado nanomaterial se debe utilizar en el desarrollo de kits de diagnóstico médicos, la
electrónica flexible y dispositivos de almacenamiento de energía.