“Hígado y Sindrome Metabólico”

Bioquímica Viviana Mónica Yapur

INFIBIOC- Cátedra de Análisis clínicos II
Área Gastroenterología y Enzimología Clínica
Depto. Bioquímica Clínica- F. F. y B.- UBA
 Sindrome Metabólico

• Definición según el Adult Treatment Panel III of the National

Cholesterol Education Program(ATPIII):
- Obesidad Central: Circunferencia de cintura en hombres > 102cm y
en mujeres >88cm

- Triglicéridos: > o = 150 mg/dl

- Colesterol- HDL: <40 mg/dl en hombres y < 50 mg/ dl en mujeres

- Hipertensión Arterial: >130/85mmHg

- Glucemia en ayunas: < o = 110mg/dl

 Sindrome Metabólico

Definición según el Adult Treatment Panel III of the National

Cholesterol Education Program (ATPIII):

• La definición de sindrome metabólico se cumple en individuos que

presenten 3 o más de los 5 componentes
 Sindrome Metabólico

Finalidad:
• Detectar individuos con riesgo de Diabetes Mellitus tipo 2

• Detectar individuos con riesgo de Enfermedad Cardiovascular

 Sindrome Metabólico

La insulino resistencia es una respuesta biológica alterada a la

insulina y comparte características comunes al sindrome metabólico
“Hepatopatías asociadas a la insulino resistencia”
 Injuria hepática

• Etiología:

- Hepatitis Viral

- Hepatitis Alcohólica

- Hepatitis Tóxica

- Hepatitis Isquémica
 Injuria hepática

• Laboratorio en la injuria hepática aguda:

Patología Pico de ALT AST/ ALT Pico de Tiempo de

X Límite de Cociente Bilirrubina protrombina
referencia (mg/ dl) ( segundos)
superior
Hepatitis Viral 10- 40 <1 <15 <3
Hepatitis 2- 8 >2 <15 1- 3
Alcohólica
Hepatitis Tóxica >40 >1 <5 >5
Hepatitis >40 >1 <5 >5
Isquémica

Clinical Chemistry 46:12 2050–2068 (2000)

 Injuria hepática

• Causas menos frecuentes de injuria hepática aguda:

Patología Característica Pruebas de Otros Hallazgos

laboratorio
Enfermedad de Wilson Individuos jóvenes Baja concentración de Hemólisis
Elevada FAL Ceruloplasmina Insuficiencia renal
Elevada BIT

Hepatitis Autoinmune Individuos jóvenes ASMA Asociada a otros

Baja Albúmina ANA desórdenes
Elevada autoinmunes en
Gammaglobulinas algunos casos
Hepatitis E Viaje a área endémica Anti- HEV Similar a hepatitis A

Otras Virosis Mononucleosis Anti- EPBV Aumento de FAL

Anti- CMV

Clinical Chemistry 46:12 2050–2068 (2000)

 Injuria hepática
• Causas de aumento crónico de ALT y / o AST:
Patología Característica Test de screening Confirmación
Esteatohepatitis Mas común Ninguno Biopsia

Hemocromatosis Autosómica recesiva Saturación de Análisis Genético

1/ 200 transferrina del 45 %
Enfermedad de Wilson Autosómica recesiva Bajas concentraciones Análisis Genético
1/30000 de ceruloplasmina
Hepatitis Autoinmune Aumento de Ig ASMA Biopsia
globulinas ANA
Cirrosis Biliar Primaria Aumento de FAL AMA Biopsia
Asociado a Sjogren
Colangitis Esclerosante Aumento de FAL Anti citoplasma del Diagnóstico por
Asociado a enfermedad neutrófilo- imágenes
inflamatoria intestinal ASMA- ANA
Deficiencia de alfa1 Autosómica recesiva Fenotipo A1AT
antitripsina 1/1000- 1/2000

Clinical Chemistry 46:12 2050–2068 (2000)

 Esteatohepatitis

• Es la inflamación que se produce en el tejido hepático como

consecuencia del depósito de tejido adiposo

• Esteatosis hepática: Es el depósito de grasa en hígado

 Injuria hepática

No alcohólica (EHNA) ( NAFLD))

Esteatosis hepática

Alcohólica (EHA)

Esteatohepatitis ( EH ) ( NASH)
 Injuria hepática

• Enfermedad hepática grasa no alcohólica ( EHNA):

- Comprende un amplio espectro de enfermedades hepáticas

Esteatosis

Esteatohepatitis

Fibrosis Severa

Cirrosis
 Injuria hepática

• Enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHNA):

-El hepatocito afectado por el EHNA posee las mismas características

histológicas que aquel que sufre un daño por exceso en la ingesta de
alcohol.

Histológicamente indistinguible
 Injuria hepática

• Histológicamente indistinguible

• EHNA y EHA
- Esteatosis hepática

Componentes - Inflamación

-Muerte hepatocelular.
 Injuria hepática

• Enfermedad hepática no alcohólica ( EHNA):

Definición

Es la acumulación de tejido adiposo en hígado con un porcentaje de

hepatocitos cargados que oscila entre el 5 % y el 10% del peso total de la
glándula. La esteatosis es principalmente macrovesicular, el consumo de
alcohol no debe superar los 20g/d y se excluyen otras patologías (tóxicas,
virales, autoinmunes, etc.)

-Asociación Americana para el estudio de enfermedades del hígado-

 Injuria hepática

• Enfermedad hepática no alcohólica ( EHNA):

Esteatosis macrovesicular Fibrosis

N Engl J Med; 346:1221-1231 (2002)

 Injuria hepática

• Enfermedad hepática no alcohólica ( EHNA):

Estudios por imágenes
- Ecografía
Para diagnóstico de esteatosis Sensibilidad: 89 %
Especificidad: 93 %

Para diagnóstico de fibrosis Sensibilidad: 77 %

Especificidad: 89 %

- Tomografía Computada

- Resonancia Magnética

N Engl J Med; 346:1221-1231 (2002)

 Injuria hepática

• Causas de hígado graso:

Kotronen, A. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol; 28:27-38 (2008)

 Injuria hepática

• Enfermedad hepática no alcohólica ( EHNA):

Manifestaciones Clínicas
- Con o sin hepatomegalia
- Acantosis nigricans
- Hallazgos de hepatitis crónica
- Disminución del número de plaquetas

N Engl J Med; 346:1221-1231 (2002)

 Acantosis Nigricans

Axila Nuca Cuero cabelludo

 Injuria hepática

• Enfermedad hepática no alcohólica ( EHNA):

Manifestaciones Clínicas
- Con o sin hepatomegalia
- Acantosis nigricans
- Hallazgos de hepatitis crónica
- Disminución del número de plaquetas

N Engl J Med; 346:1221-1231 (2002)

 Hallazgos de hepatitis crónica

• Hepatoesplenomegalia

• Esplenomegalia

• Arañas vesiculares
 Injuria hepática

• Enfermedad hepática no alcohólica ( EHNA):

Laboratorio:

- Aumento de AST
ALT
FAL
GGT
BT
Tiempo de Protrombina

- Disminución de Albúmina

- Cociente AST/ ALT < 1

N Engl J Med; 346:1221-1231 (2002)

 Injuria hepática
-Asociación entre el contenido graso hepático y ALT sérica

p< 0.0001
r: 0.39

Kotronen, A. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol; 28:27-38( 2008)

 Injuria hepática
-Asociación entre el contenido graso hepático y componentes del S. Metabólico

Kotronen, A. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol; 28:27-38( 2008)

 Injuria hepática

Niveles de PCR, FAL sérica y categorías de obesidad

Arterioscler Thromb Vasc Biol;25;193-197; (2005)

 Injuria hepática

• Fuentes de marcadores inflamatorios y citokinas:

N Engl J Med; 343:1179-1182( 2000)

 Injuria hepática

• Mecanismo de la enfermedad:
Enfermedad hepática crónica
1- Etapa temprana:

- Agentes específicos Citokinas

2- Etapa Tardía:

- Endotoxinas Citokinas
 Injuria hepática

• Citokinas en Esteatohepatitis alcohólica y no alcohólica:

N Engl J Med; 343:1467-1476 (2000)

 Injuria hepática

• Repuesta del hepatocito al TNF-

N Engl J Med; 343:1467-1476 (2000)

 Injuria hepática

• Progresión de la esteatosis no alcohólica:

a- Exposición de hepatocitos al TNF

b- Señales intracelulares
c- Aumento de permeabilidad mitocondrial
d- Liberación de especies reactivas del oxígeno

APOPTOSIS

a- Disminución de la permeabilidad
b-Disminución de especies reactivas del oxígeno
c-Despolarización parcial de la membrana

N Engl J Med; 343:1467-1476 (2000)

NECROSIS
 Injuria hepática

• Relación entre el hígado graso y componentes del S. Metabólico:

Kotronen, A. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol; 28:27-38 (2008)

 Injuria hepática

• Consecuencias de hígado graso:

Kotronen, A. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol; 28:27-38 (2008)

 Injuria hepática

Pruebas para evaluar fibrosis hepática

• APRI: Inespecífica

• FIBROMETER: Fibrosis significativa

• NAFSA: Fibrosis severa

 Injuria hepática

Pruebas para evaluar fibrosis hepática

Comparación de las curvas AUROC de las pruebas ( p=0,004) para Fibrosis en la población general.

Journal of Hepatology 50 165- 173 ( 2009).

 Injuria hepática

Pruebas para evaluar fibrosis hepática

• APRI: Cociente entre AST y número de plaquetas.

• FIBROMETER: Algoritmo / Análisis de Regresión –

Incluye: Glucemia- AST- ALT- Ferritina- Plaquetas- Peso Corporal-
Edad

• NAFSA: Algoritmo/ Análisis de Regresión-

Incluye: Glucemia- AST / ALT- Albúmina- Plaquetas- BMI – Edad
 Injuria hepática

Pruebas para evaluar fibrosis hepática

Comparación entre las pruebas en sangre y los estados de fibrosis según el score Metavir
% de clasificación errónea

Score para evaluar fibrosis

Metavir: permite estratificar el estado de fibrosis en EHNA

Journal of Hepatology 50 165- 173 ( 2009).

 Injuria hepática

Pruebas para evaluar fibrosis hepática

Comparación de datos de las pruebas en sangre para pacientes con VPN y VPP mayor al 90% en función de los datos de la
población general.

Journal of Hepatology 50 165- 173 ( 2009).