Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
12270
Mengulas artikel
tardive dyskinesia (sindrom): konsep Current dan
pendekatan modern untuk manajemen
Paul P. Lerner,1 † Chanoch Miodownik, MD2 dan Vladimir Lerner, MD, PhD2*
1
Fakultas Kedokteran, Bar-Ilan University, Tsfat, dan2Be'er Sheva-Pusat Kesehatan Mental, Fakultas Ilmu
Kesehatan, Ben-Gurion University of the Negev, Be'er Sheva-, Israel
tardive dyskinesia adalah serius, melumpuhkan dan
permanen, hyperkinetic gangguan langkah-ment poten-
tially neurologis yang terjadi setelah berbulan-bulan atau
bertahun-tahun mengonsumsi obat-obatan psikotropika.
Patofisiologi tardive dyskinesia adalah kompleks,
multifaktorial dan masih belum sepenuhnya dipahami.
Sejumlah obat yang mencoba untuk pengelolaan
gangguan motor ini, namun hingga kini belum ada
pengobatan yang efektif dan standar telah ditemukan.
Hal ini sangat mengecewakan untuk menyadari bahwa
pengenalan antipsikotik dari gen- kedua
M GANGGUAN OVEMENT YANG muncul
selama atau setelah terapi obat antipsikotik telah dikenal
tentang sejak akhir 1950-an. Pertama publica-tion
tentang bermotor efek samping pada pasien kejiwaan
diterbitkan pada tahun 1957, 5 tahun setelah pengenalan
obat antipsikotik ke psy-chiatry. Dalam laporan ini,
psikiater Schonecker Jerman dijelaskan gerakan bucco-
oral bertahan-ing setelah pengobatan dengan
neuroleptik.1Ini publica-tion diminta banjir artikel yang
menjelaskan gangguan motorik yang disebabkan oleh
antipsikotik yang berbeda; Namun, istilah tardive
dyskinesia (TD) muncul hanya pada pertengahan 1960-
an.2Kata 'tardive' mengacu pada onset tertunda dari
gangguan motorik setelah pengobatan dengan obat
psikotropika. Perlu dicatat bahwa spontan, gerakan
involunter patologis, seperti mengunyah, tonjolan lidah,
dan gerakan choreoathetoid dari ekstremitas,
* Korespondensi: Vladimir Lerner, MD, PhD, Be'er Sheva-Mental
Health Center, Ben-Gurion University of the Negev, PO Box 4600,
Be'er Sheva-84.170, Israel. E-mail: proflernervld@gmail.com
† Menurut DSM-5, gangguan gerakan obat-induced,
Paul Lerner adalah seorang mahasiswa kedokteran di tahun
keenam studi. Menerima Oktober 2014 6; direvisi 15 November
2014; diterima 22 Desember 2014.
© 2014 Penulis
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
doi: 10,1111 / pcn.
timbangkan belum menurun secara signifikan prevalensi
dan insiden tardive dyskinesia. Oleh karena itu,
manajemen gangguan motor ini tetap merupakan topik
aktual serta tantangan bagi dokter. Ulasan ini
merangkum publikasi yang relevan baru-baru ini con-
cerning pengobatan tardive dyskinesia.
Kata kunci: agen generasi pertama, manajemen,
skizofrenia, agen generasi kedua, tardive dyskinesia.
digambarkan pada pasien skizofrenia lebih dari 140
tahun yang lalu. Pada awal abad ke-20, gangguan
tersebut didirikan pada 5-10% dari semua pasien
skizofrenia-phrenia. Tentang 1-8% orang dewasa yang
lebih tua mengembangkan diskinesia orofasial spontan,
apa yang disebut 'diskinesia pikun'.3
Obat-induced gangguan gerak dalam arti istilah ini
sekarang adalah iatrogenik, neurologis, hyperkinetic
gangguan gerakan ditandai dengan berulang, tak sadar,
gerakan tanpa tujuan dalam lisan / lingual / daerah
bukal, tubuh atau gerakan choreoathetoid dari
ekstremitas. Ada beberapa gangguan motorik dif-ferent
dikenal sebagai tardive dyskine-sia, dan beberapa
peneliti menyarankan bahwa sindrom dyskinesia (TS)
adalah istilah yang lebih akurat untuk ini phe-
nomenon.4TS tidak hanya efek samping, tetapi
gangguan yang muncul selama pengobatan medis.
Memiliki saja sendiri evolusi, yang dapat dilihat pada
varian klinis yang berbeda.5 TS adalah gangguan
motorik sosial stigma dan berpotensi ireversibel yang
telah dikaitkan dengan kualitas hidup yang buruk6 serta
peningkatan morbiditas dan mortalitas medis.7,8
selain akut bermotor distur-gangguan-, termasuk TD,
dystonia dyskinesia dan akatisia dyskinesia.
321
322 PP Lerner et al.
[Tardive dyskinesia ditandai dengan] paksa athetoid
atau choreiform gerakan (yang berlangsung
setidaknya beberapa minggu) umumnya lidah, wajah
bagian bawah dan rahang, dan ekstremitas (tapi
kadang-kadang melibatkan otot-otot faring, diafragma
atau trunk) mengembangkan berkaitan dengan
penggunaan dari obat neuroleptik untuk setidaknya
beberapa months.Symptoms dapat berkembang
setelah periode lebih pendek dari penggunaan obat
pada orang tua. Pada beberapa pasien, gerakan jenis
ini mungkin muncul setelah penghentian, atau setelah
perubahan atau pengurangan dosis, obat neuroleptik,
dalam hal kondisi ini disebut neuroleptik penarikan-
muncul dyskinesia. Karena penarikan-muncul
dyskinesia biasanya waktu terbatas, berlangsung
kurang dari 4-8 minggu, dyskinesia yang berlangsung
di luar jendela ini dianggap tardive dyskinesia. []
Sindrom dyskinesia melibatkan jenis lain dari
masalah bergerak-ment, seperti dystonia atau akatisia,
yang dibedakan oleh kemunculan akhir mereka dalam
pengobatan dan potensi mereka yang terus menerus-
tence selama berbulan-bulan sampai bertahun-tahun,
bahkan dalam menghadapi neu-roleptic penghentian
atau pengurangan dosis.9
Sampai saat ini, ia menyarankan bahwa hanya agen
antipsy-chotic menyebabkan TS; Namun, saat ini
diketahui bahwa obat dari berbagai kelompok kimia dan
kelas dengan tujuan terapeutik galanya juga dapat
menyebabkan gangguan ini, termasuk clozapine.10-13
Agen ini termasuk antidepresan, calcium channel
blockers, antiemetik, antiepilepsi, anti-parkinsonian,
obat antikolinergik, stabilisator suasana hati dan banyak
lainnya.4,5,14 Dengan demikian, gangguan gerakan ini
dapat terjadi tidak hanya pada pasien psychi-atric tetapi
juga pada orang yang terkena antihistamin, kontrasepsi
oral atau stimulan.
PATOFISIOLOGI
Patofisiologi TD adalah kompleks dan masih belum
jelas. Beberapa model telah diusulkan untuk
menjelaskan efek samping ini menyenangkan dan
kadang-kadang melumpuhkan. Salah satu penjelasan
yang luas dan populer pertama adalah teori
hipersensitivitas reseptor dopamin. Disarankan pada
tahun 1970;15 Namun, hal itu tidak dapat sepenuhnya
menjelaskan temuan klinis, karena TS tidak umumnya
muncul di antara semua pengguna obat reseptor
dopamin-blocking.16
Sampai saat ini, beberapa hipotesis neurokimia telah
diusulkan untuk penjelasan dari TD deve-lopment.
Teori-teori ini antara lain: (i) terganggu a
© 2014 Penulis
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
menyeimbangkan antara dopamin dan sistem kolinergik;
(Ii) disfungsi noradrenergik; (Iii) disfungsi dari
striatonigral,γAsam -aminobutyric (GABA) neuron
ergik; dan (iv) excitotoxicity. 4,17-22Baru-baru ini, peran
stres oksidatif dan kelainan struktural dalam
patofisiologi TD telah memperoleh dorongan. Induksi
radikal bebas oleh obat neuroleptik menyebabkan stres
oksidatif dan kelainan struktural yang dihasilkan bisa
menjadi faktor kunci dalam pato-usul TD. Studi oleh
Lerner et al.23 dan Libov et al.24mendukung hipotesis
neurotoksisitas. Hipotesis ini juga telah didukung oleh
laporan bahwa pengobatan neuroleptik kronis
peningkatan produksi radikal bebas dan menyebabkan
kerusakan struktural.16 Pada tahun 2005, Tan et
al.25melaporkan bahwa faktor neurotropik yang
diturunkan dari otak tampaknya mengerahkan efek
perlindungan pada sistem saraf terhadap TD pada pasien
dengan skizofrenia. Ada bukti kuat tentang
kecenderungan genetik untuk TD.26-28 Sebuah studi
yang dilakukan oleh Souza et al.29 menunjukkan bahwa
GSK-3B polymor-phism mungkin memainkan peran
dalam kerentanan genetik untuk TD manifestasi pada
individu dengan skizofrenia.
EPIDEMIOLOGI LANCAR
Menurut 1982 review oleh Kane dan
Smith,30berdasarkan publikasi antara 1959 dan 1979,
prevalensi TD adalah sekitar 15% di antara pengguna
narkoba neuro-leptic. Tujuh tahun kemudian, review
lain, dilakukan melalui 1989, termasuk 76 studi dan
melaporkan bahwa prevalensi TD adalah sekitar
24%.31Kejadian tahunan untuk TD diperkirakan 5%.
Selanjutnya-lebih, para peneliti mencatat bahwa untuk 4-
5 tahun pertama pengobatan antipsikotik, kejadian
kumulatif TD meningkat secara linear seiring dengan
lamanya paparan.32 Data ini dikonfirmasi oleh lainnya
inves-tigators, yang menemukan bahwa risiko jangka
panjang dari TD meningkat hingga 25% setelah 5 tahun,
49% setelah 10 tahun, dan 68% setelah 25 tahun.33-35
Menurut beberapa penelitian, tingkat kejadian TD antara
pasien psikiatri berusia 55 atau di atas 25%, 34%, dan
53% setelah 1, 2, dan 3 tahun pengobatan antipsikotik
kumulatif, masing-masing,35 dan 12% di antara outpa-
tients di atas usia 45 tahun.36
Sejak diperkenalkannya generasi kedua (atipikal)
antipsikotik (SGA) untuk praktek klinis, banyak
makalah pada insiden dan prevalensi TD telah
diterbitkan.37-44Karya-karya ini menunjukkan penurunan
2,5 kali lipat dalam kejadian TD, 2%. Namun, bukti
terbaru menunjukkan bahwa inci-dence dari TD lebih
tinggi dengan penggunaan SGA daripada yang
Psikiatri dan ilmu saraf klinis© 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
dilaporkan sebelumnya, sementara pengurangan preva-
lence yang sangat sederhana.45-48Sebuah tinjauan baru-
baru dilakukan oleh Correll dan Shenk termasuk 12 uji
coba yang diterbitkan antara 2004 dan 2008 dan
melibatkan 30 129 pasien. Studi ini menunjukkan bahwa
perbedaan insiden TD antara generasi pertama (khas)
antipsikotik (FGA) dan SGA tidak signifikan seperti
yang ditunjukkan sebelumnya di hanya 5,5%
dibandingkan 3,9%, masing-masing.48
Dalam sebuah penelitian naturalistik, yang dilakukan
pada tahun 2007, yang mencakup lebih dari 500 pasien,
De Leon mengungkapkan tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam prevalensi TD antara pasien yang
memakai hanya SGA dan mereka yang terkena FGA
kurang dari 5 tahun.45Pada tahun 2010, Woods et al.
dilakukan penelitian kohort prospektif di mana 352
pasien telah berpartisipasi. Mereka menemukan bahwa
pengguna saat ini FGA dan SGA agen memiliki insiden
serupa TD. Insiden TD dengan paparan terbaru ke
antipsikotik atipikal sendiri lebih dekat dengan yang
untuk antipsikotik konvensional daripada di kebanyakan
penelitian sebelumnya. Menurut temuan ini para
peneliti, insiden dan prevalensi TD muncul relatif tidak
berubah sejak tahun 1980-an. Para penulis
merekomendasikan bahwa dokter harus terus memantau
untuk TD, sementara peneliti simulta-simultan harus
terus mengejar upaya untuk mengobati atau mencegah
hal itu.47
gambaran yang sistematis dan meta-analisis regresi
dari 52 percobaan acak terkontrol mengenai penduduk
usia juga menunjukkan bahwa risiko devel-oping
gangguan gerakan akibat obat pada orang dewasa yang
lebih tua dengan demensia diobati dengan SGA (9790
pasien) tidak secara statistik berbeda dari mereka yang
dirawat dengan FGA (12 045 pasien). Menurut
kesimpulan penulis, tidak ada bukti jelas bahwa
antipsikotik atipikal yang lebih efektif atau lebih baik
ditoleransi daripada antipsikotik konvensional.49Dalam
uji coba, acak terkontrol, yang termasuk 227 subyek,
Peluso et al. dibandingkan pengaruh SGA dan FGA
pada gangguan gerak. peningkatan yang diharapkan
dalam gejala ekstrapiramidal (EPS) profil untuk peserta
secara acak untuk generasi kedua obat tidak ditemukan.
Prognosis pasien yang diobati dengan FGA lebih 1
tahun tidak lebih buruk memprihatinkan EPS. Namun,
penulis tidak catatan penemuan yang sangat menarik:
pasien yang diobati dengan SGA yang secara dramatis
(30 kali lipat) kurang mungkin pra-jelaskan obat
antikolinergik ajuvan, meskipun kesetaraan dalam hal
EPS. Mereka menyimpulkan bahwa hasil ini memiliki
pendidikan implica-tions karena ada generasi baru
psychia-
pendekatan modern untuk tardive dyskinesia 323
trists yang memiliki sedikit atau tidak ada pengalaman
dengan FGA resep.50
Dengan demikian, tidak ada bukti jelas bahwa SGA
lebih efektif atau lebih baik ditoleransi daripada FGA.
Sebelumnya pub-lications dapat dijelaskan oleh fakta
bahwa studi sebelumnya yang menunjukkan penurunan
yang signifikan dari kejadian TD dan prevalensi
memiliki jangka waktu rata-rata yang relatif singkat dan
digunakan definisi TD tidak standar. Meskipun
penggunaan SGA menyebabkan sedikit lebih rendah
tingkat inci-dence dan prevalensi, TS tidak menghilang
dan terus menjadi masalah. FGA biasanya harus
digunakan dalam pengobatan awal skizofrenia kecuali
pasien sebelumnya tidak menanggapi obat ini atau
memiliki tidak dapat diterima ekstrapiramidal efek
samping.48
PENGELOLAAN TS
Setiap dokter tahu bahwa lebih mudah untuk mencegah
penyakit daripada mengobatinya. TD bukan merupakan
entitas yang luar biasa. Namun, juga dikenal bahwa
sebagian besar pasien psy-chiatric perlu obat
psikotropika, sebagai penghentian pengobatan
menyebabkan memburuknya kondisi mental dan
eksaserbasi gejala psikotik. Dokter juga kurang lebih
tahu bagaimana memperlakukan EPS akut dengan
menggunakan agen antikolinergik, seperti: biperiden,
trihexyphenidyl, benztropine, dan prosiklidin. Semua
obat ini memiliki khasiat yang sama approxi--kira.
Namun, ada tantangan serius dalam pengobatan
gangguan gerak obat-induced kronis atau dyskinesia.
Meskipun spektrum yang luas dari obat telah diteliti
dalam mencari pengobatan yang efektif dari TD,
pengelolaan efek samping ini amat sulit tetap menjadi
masalah yang signifikan bagi pasien dan teka-teki terapi
untuk dokter.51Utama-ity perawatan ini kurang
dukungan berbasis-bukti yang cukup, dengan
pengecualian beberapa. Berikut kami sajikan data
kumulatif tentang beberapa penelitian yang berhubungan
dengan obat-obatan dan antioksidan, yang dapat
berpotensi berguna untuk pengobatan TD.
amantadine
Amantadine adalah blocker non-kompetitif reseptor N-
methyl-D-aspartate Gluta-mate. Mekanisme kerjanya
tidak jelas, tetapi telah mendalilkan bahwa amantadine
meningkatkan aktivitas dopamin oleh facilitat-ing rilis
presinaptik dan mungkin menghalangi reuptake
presinaptik. Beberapa publikasi dari tahun 1970-an
1980-an menggambarkan efektivitas dari amanta-
© 2014 Penulis
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
324 PP Lerner et al.
makan dalam pengobatan TD.52-56 Studi Namun,
beberapa tidak terkontrol52-54 dan lain-lain termasuk
sangat sedikit pasien.55,56
Ada dua, percobaan double-blind kecil. Yang pertama
adalah 18 minggu, studi crossover yang untuk
mengevaluasi efek dari amantadine selain perawatan
rutin pada pasien skizofrenia dirawat di rumah sakit
jangka panjang-16 menderita TD.57Sebuah rejimen dosis
tetap digunakan, dan skala penilaian obyektif untuk TD,
gejala ekstrapiramidal, dan kondisi mental yang bekerja.
Setelah masa awal 2 minggu, plasebo-terkontrol, periode
acak 7 minggu dimulai, diikuti oleh washout 1 minggu
dan 7- minggu cross-over periode. Variabel Hasil utama
adalah abnormal skor median Involuntary Gerakan
Skala (AIMS) selama 3 minggu ketika pasien menerima
300 mg / hari (vs plasebo). Studi setan-didemonstrasikan
pengurangan 15% dalam AIMS keseluruhan skor (P=
0,05) dan 10 dari 16 pasien ditingkatkan dengan ≥20%.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa amantadine adalah
signifi-cantly lebih baik dibandingkan plasebo dalam
pengelolaan TD dan bahwa ada sedikit risiko
memperburuk psikosis.57 Kedua double-blind, acak
Crossover percobaan melibatkan 22 pasien rawat jalan
dengan skizofrenia dan TD.58Mereka diperlakukan
dengan 400 mg / hari amantadine atau plasebo selama 2
minggu; kemudian, setelah washout 4-hari, sidang
dilanjutkan dengan fase Crossover 2 minggu. Hasil
menunjukkan mencetak statistik signifi-cantly
mengurangi total rata-rata AIMS (13,5-10,5). gangguan
motorik ditingkatkan dengan>20% pada 10 pasien. Efek
samping yang mungkin dari amantadine termasuk
pusing, sakit kepala, mual, kehilangan nafsu makan,
lekas marah, insomnia, pidato disartria, ataksia dan
gangguan konsentrasi. Kejang dan psikosis mungkin
terjadi.59
clonazepam
Clonazepam adalah benzodiazepin dengan aktivitas
GABA agonis tidak langsung. Penggunaannya sebagai
pengobatan untuk TD dieksplorasi pada tahun 1970, dan
pada 1980-an beberapa laporan kasus yang dijelaskan.60-
62
Idenya adalah reexam-ined pada tahun 1990,
dievaluasi dalam double-bind, acak-terwujud, studi
plasebo-terkontrol pada pasien yang menderita
TD.63Sembilan belas kronis skizofrenia outpa-tients
berusia 18-65 tahun dilibatkan dalam penelitian ini.
Selama minggu sebelum studi, semua mata pelajaran
menerima plasebo sebagai add-on untuk reguler
memperlakukan-ment mereka. Pada tahap berikutnya,
pasien secara acak baik clonazepam atau plasebo selama
terapi 4 minggu. Tahap berikutnya dari terapi Crossover
4 minggu
© 2014 Penulis
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
dimulai setelah washout 2 minggu. Para penulis
menemukan 35% penurunan dari skor dyskinesia pada
kelompok clonazepam dibandingkan dengan plasebo,
mea-sured oleh Maryland Psychiatric Gerakan Pusat
Penelitian Skala Disorder. Enam pasien dengan gejala
dominan dystonic menunjukkan manfaat yang lebih
besar dari 13 pasien dengan diskinesia didominasi
choreoathetoid. Hal ini penting untuk dicatat bahwa lima
pasien dengan penggunaan jangka panjang clonazepam
menunjukkan tol-erance. Sebuah usaha untuk
menghentikan obat ini selama 2 minggu menyebabkan
munculnya kembali gejala TD.63
propranolol
Propranolol adalah βblocker reseptor adrenergik,
disetujui untuk digunakan dalam dosis moderat dalam
hyperten-sion, angina, beberapa aritmia jantung, dan
migrain. Pada awal 1980-an, propranolol adalah ujian-
ined untuk pengobatan TD dan ditemukan untuk menjadi
efektif.64-67Laporan-laporan ini, yang melibatkan pasien
alto-gether 31, telah sebagian besar open-label kasus
tunggal atau serangkaian kasus. Para penulis melaporkan
respon yang cepat dan sering dramatis (termasuk
menghilang gejala lengkap) untuk dosis rendah obat.
Dalam sebuah anekdot studi terkontrol double-blind
tunggal, propranolol sampai 800 mg / hari digunakan
(dosis yang sangat tinggi, yang tidak digunakan secara
teratur). Para pasien dievaluasi setiap minggu hingga 20
minggu dengan AIMS skala melalui rekaman video oleh
penyidik buta. Studi ini menunjukkan respon variabel di
bagian blinded dari penelitian, tetapi jangka panjang
yang signifikan meningkatkan-ment dalam open-label
tindak lanjut menonjol.67 Namun, minat propranolol
sebagai pengobatan TD telah berkurang, menyusul
temuan bahwa manfaatnya terhubung dengan
peningkatan antipsikotik kadar plasma, yang mungkin
mengarah ke suppres-sion gejala.68,69Dalam beberapa
tahun terakhir, hanya ada laporan kasus sporadis
berurusan dengan khasiat dosis propranolol rendah
(lebih rendah dari 80 mg / hari) dalam pengobatan oro-
bucco-lingual dan dyskinesia pernapasan. Hal ini
menunjukkan efek anti-dyskinesia langsung, baik
sebagai pasien dilaporkan tidak lagi menggunakan agen
menyinggung.70
tetrabenazine
Tetrabenazine adalah kuat, selektif, depletor reversibel
monoamina dari terminal saraf. Telah digunakan sejak
tahun 1971 sebagai pengobatan chorea, hemi-ballism
dan hyperkinesias lainnya. Di banyak negara,
tetrabenazine disetujui untuk pengobatan beberapa
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
gangguan gerak hyperkinetic,59,71 dan skr-rently
disetujui oleh US Food and Drug Adminis-trasi untuk
pengobatan Huntington chorea.71
Banyak percobaan telah dilakukan untuk evalu-makan
kemanjurannya dalam gangguan gerak hyperkinetic
yang berbeda. Beberapa peneliti percaya bahwa itu
mungkin adalah obat yang paling efektif untuk
pengobatan TS. Dalam review Guay ini, penulis
membahas 16 studi open-label, termasuk 88 pasien yang
menderita TD diobati dengan tetrabenazine. Menurut
publikasi ini, 77 pasien responden positif.71 Dalam
review lain, yang termasuk 11 studi tentang efektivitas
tetrabenazine di TS, jumlah keseluruhan pasien adalah
403, tetapi hanya tiga studi melaporkan data
statistik.72Dalam sembilan dari studi ini, para penulis
menyimpulkan bahwa obat ini aman dan efektif. Namun,
sebagian besar penelitian yang con-menyalurkan baik
secara retrospektif atau prospektif dalam modus terbuka
dengan sejumlah kecil pasien.72
Kami menemukan hanya tiga studi buta mengenai
pengobatan TD dengan tetrabenazine. Dalam makalah
pertama, diterbitkan pada tahun 1972, sebuah studi 12-
minggu double-blind, terkontrol plasebo yang
melibatkan 24 pasien psikotik di rumah sakit
dilakukan.73Selama periode run-dalam 4 minggu,
pengobatan antipsikotik telah ditarik dan diganti dengan
plasebo. Hal ini diikuti oleh 12 minggu periode
perawatan tetrabenazine (hingga 150 mg / hari) dan
kemudian masa pengobatan plasebo kedua yang
berlangsung 2 minggu. Empat belas pasien (60%)
menunjukkan perbaikan yang signifikan. Studi kedua,
dilakukan pada tahun 1982, adalah 6-minggu terkontrol
plasebo, Crossover sidang,74di mana kemanjuran
tetrabenazine pada gangguan gerakan hiper-kinetik yang
berbeda diperiksa. Dari 20 pasien, hanya empat
menderita TD. Tetrabenazine diberikan sampai dosis
maksimum 200 mg / hari. Peningkatan terlihat pada
keempat pasien dengan TD. Pada tahun 1999, studi
prospektif open-label terbesar dengan penilaian direkam
buta itu per-dibentuk. Ini melibatkan 19 pasien dengan
TD, yang dirawat selama kurang lebih 20 minggu
dengan tetrabena-zine hingga 150 mg / hari. Pada akhir
percobaan ini, 11 pasien (54%) yang dinilai oleh peneliti
sebagai nyata membaik, enam pasien sebagai moderat
membaik, dan dua pasien sebagai agak membaik.75
Banyak peneliti mencatat bahwa tetrabenazine dapat
menyebabkan efek samping yang serius tergantung dosis
yang berbeda. Yang paling menonjol dari mereka adalah
mengantuk, parkinson-isme, akatisia, dan depresi
dengan keinginan bunuh diri, terutama pada orang
tua.71,76Tetrabenazine sendiri memiliki potensi untuk
menyebabkan TD sesuai dengan profil pharmaco-logis.
Seperti kejadian mungkin sulit untuk
pendekatan modern untuk tardive dyskinesia 325
mendeteksi dalam populasi klinis sudah terpengaruh
dengan gerakan tak terkendali.77 Menurut beberapa
inves-tigators, obat ini perlu uji coba double-blind serius
dengan sampel yang besar sebelum dapat recom-
diperbaiki untuk penggunaan rutin di TD.78,79
asam amino rantai cabang
Temuan mengenai hubungan antara phenylala-sembilan
kinetika dan TD telah menyebabkan tes pada khasiat
asam amino rantai cabang (BCAA) sebagai
memperlakukan-ment.80BCAA menurunkan konsentrasi
asam amino aromatik dalam plasma dengan stimulasi
sintesis protein (terutama di otot) dan pelepasan insulin.
Proses ini jelas plasma dari asam amino aromatik dan
menekan fluks asam amino aromatik dari otot ke dalam
plasma, yang memungkinkan penggunaan BCAA untuk
melindungi atau menyembuhkan otot. produk BCAA
yang tersedia sebagai suplemen makanan dan digunakan
oleh pasien yang menderita sirosis dan ensefalopati
hati.81
Khasiat BCAA diperiksa dalam tiga studi.80,82,83Yang
pertama adalah sidang terbuka 2 minggu, termasuk
sembilan pasien dengan neuroleptik sejarah
memperlakukan-ment panjang. Diet dimodifikasi
berdasarkan BCAA untuk-mulation (valin: isoleucine:
leusin, 3: 3: 4) diberikan tiga kali sehari, sebagai penulis
terkesan bahwa makanan ini telah diinduksi TD gejala
remisi.84Gejala TD yang direkam melalui-out
persidangan dan kemudian dianalisis untuk memeriksa
perubahan dalam urutan acak buta. Para penulis
melaporkan penurunan signifikan secara statistik pada
tingkat keparahan TD. Dalam enam dari sembilan mata
pelajaran, gejala TD menurun setidaknya 58%. Analisis
menunjukkan korelasi yang signifikan yang kuat antara
persentase kenaikan nilai BCAA plasma di
pemerintahan pertama dan persentase peningkatan TD
lebih persidangan.80Sidang kedua adalah double-blind,
studi 3 minggu terkontrol plasebo. Setiap kelompok
termasuk 18 pasien. Subyek dalam kelompok perlakuan
menerima dosis tinggi BCAA (222 mg / kg berat badan,
tid), berbeda dengan kelompok kontrol, yang menerima
plasebo. Para penulis menemukan signifi-tidak bisa dan
ditandai perbedaan antara kedua kelompok dalam gejala
TD dari awal sampai akhir persidangan. Pengurangan
gejala pada kelompok perlakuan adalah>60%
dibandingkan dengan <pengurangan 30% pada
kelompok plasebo. Efek menguntungkan dalam
kelompok asam amino tidak terkait dengan perubahan
kadar plasma antipsy-chotic dan glukosa.82 Khasiat
BCAA juga diuji dalam enam anak dan remaja
© 2014 Penulis
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
326 PP Lerner et al. © 2014 Penulis

(Rentang usia, 10,5-16,5 tahun) dengan TD dalam 2

minggu percobaan tunggal-buta. Subyek direkam untuk
evaluasi TD pada awal dan setelah 1 dan 2 minggu
pengobatan BCAA diberikan dalam bentuk minuman
admin-istered 3 kali sehari. Perubahan gejala TD selama
masa percobaan dievaluasi oleh para peneliti
menggunakan Skala Simpson Disingkat Dyskinesia
Penilaian. Para peneliti buta dengan status pengobatan.
Ditemukan bahwa dalam lima dari enam peserta, gejala
TD menurun secara signifikan dalam berbagai 40-
65%.83 Menurut pendapat kami, hasil ini harus diambil
dengan hati-hati sebagai sampel sangat kecil.
Para penulis berpendapat bahwa mekanisme respon
terkait dengan sintesis neu-rotransmitter menurun amina
sebagai positif corre-lation signifikan antara penurunan
gejala TD dan asam amino konsentrasi plasma aromatik
selama persidangan ditemukan.80,82,83 Efek samping
yang mungkin dari BCAA termasuk mual, flushing,
kolestasis intrahepatik, peningkatan kadar amonia,
thrombocyto-Penia, dan tromboflebitis.81

Yi-gan san
Yi-gan san (YGS dalam bahasa Cina, yokukan-san
dalam bahasa Jepang, dan ukgansan dalam bahasa
Korea) adalah ramuan yang telah digunakan secara luas
untuk manajemen gangguan neurodegenerative di
tradisional Asia Timur Medicine. Ini memiliki efek saraf
dan juga membantu neuron dopaminergik untuk
menghindari 1-metil-4-phenylpyridine toksisitas / 1-
metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine, mungkin
melalui phosphatidylinositol 3-kinase / protein kinase B
jalur . YGS bukan sub-sikap sederhana, karena
mengandung banyak komponen yang dapat
menghasilkan beberapa efek biologis. Interaksi antara
bahan-bahan ini mungkin memiliki kepentingan yang
signifikan.85Miyaoka et al. meneliti khasiat YGS di 22
pasien skizofrenia menderita TD, dengan melakukan
penelitian open-label selama 12 minggu. Subyek
menerima 7,5 g / hari YGS ditambahkan ke perawatan
rutin mereka. Tingkat keparahan TD dinilai dengan
AIMS dan kondisi mental mereka dengan Positif dan
Negatif Skala Gejala. Ditemukan bahwa rata-rata skor
keparahan menurun secara signifikan selama penelitian,
dengan penurunan rata-rata 56% pada AIMS. Henti
pengobatan dengan YGS menyebabkan TD kerusakan.
Para penulis menyimpulkan bahwa YGS dapat menjadi
terapi yang efektif dan aman untuk mengendalikan TD
serta psikosis pada pasien dengan skizofrenia; Namun,
studi double-blind terkontrol untuk waktu yang lama
diperlukan.86
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
PENDEKATAN MODERN
(ANTIOKSIDAN) TERHADAP
PERBAIKAN TS
zonisamide
Zonisamide adalah obat antiepilepsi sulphonamide
sering digunakan untuk mengobati parsial-onset,
mioklonik, atau gen-eralized tonik-klonik bersama
dengan kejang infantil. Sebuah percobaan double-blind
baru-baru ini menunjukkan bahwa dosis rendah (50 mg /
hari) dari zonisamide menurun dyskinesia keparahan.
Hal ini menunjukkan utilitas klinis potensi agen ini
untuk pengobatan TD.87 Selanjutnya-lebih, satu kasus
seri melaporkan efektivitas zonisamide di lima pasien
skizofrenia dengan TD.88Atas dasar data ini, Iwata et al.
menguji efikasi, keamanan, dan tolerabilitas zonisamide
pada 11 pasien dengan TD dalam studi label terbuka 4
minggu.88 Penelitian ini termasuk pasien dengan
skizofrenia, gangguan afektif bipolar, dan retardasi
mental yang diobati dengan antipsikotik yang berbeda
untuk ap-proxima 39,4 ± 18.1 (mean ±SD) tahun. Dosis
klorpromazin-setara agen antipsikotik adalah 311±152,8
mg / hari. Dosis akhir zonisamide adalah 81,2±25,2 mg /
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
hari. Tingkat keparahan TD dievaluasi dengan AIMS.
Hasil penelitian menunjukkan penurunan dari AIMS
skor total 24,1-19,5, dengan 20% atau lebih penurunan
untuk 36,4% dari subyek. Peningkatan ini diidentifikasi
sebagai manfaat yang signifikan untuk pasien.88
Ginkgo Biloba
Ginkgo biloba adalah salah satu spesies pohon hidup
tertua. Daun ginkgo mengandung dua jenis bahan kimia
(flavo-noids dan terpenoid) diyakini memiliki sifat anti-
oksidan kuat.89 EGB-761 adalah ekstrak standar ginkgo
biloba daun yang memiliki sifat antioksidan sebagai
pemulung radikal bebas.90 Zhang et al.91meneliti khasiat
EGB-761 sebagai memperlakukan-ment add-on untuk
haloperidol pada pasien dengan skizofrenia dan
menemukan bahwa selain meningkatkan gejala psikotik,
kombinasi ini menyebabkan pengurangan
ekstrapiramidal efek samping. Pada langkah berikutnya,
penulis yang sama memutuskan untuk menyelidiki lebih
khusus pengaruh EGB-761 pada gejala TD. Dalam studi
ini, 157 pasien yang terdaftar. Semua pasien adalah laki-
laki dan di bawah usia 60 tahun. Pasien pergi melalui 1
minggu single-blind placebo run-di mana setiap pasien
dengan efek plasebo 25% telah dihapus dari randomiza-
tion. Subyek yang tersisa secara acak
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
12 minggu pengobatan dengan EGB-761 240 mg / hari
atau plasebo dalam mode double-blind. Keparahan TD
dinilai menggunakan AIMS. Hasil uji coba ini
menunjukkan bahwa pengobatan EGB-761 secara
signifikan menurun mencetak total AIMS pada pasien
dengan TD dibandingkan dengan mereka yang
menerima plasebo (P<0,0001). Pada kelompok
perlakuan, 52% pasien menunjukkan perbaikan yang
signifikan, dibandingkan dengan 5,3% pada kelompok
plasebo. Tidak ada memburuknya psiko-patologi atau
kognisi terlihat. Tidak ada efek samping sig-nifikan.
Para penulis menyimpulkan bahwa EGB-761 tampaknya
menjadi pengobatan yang efektif untuk mengurangi
gejala TD pada pasien skizofrenia, dan perbaikan dapat
dimediasi melalui aktivitas antioksidan terkenal ekstrak
ini.92 Pasien dengan potensi genetik untuk lebih BDNF
rilis (Val / Val di 66) dapat memperoleh penurunan lebih
besar pada gejala TD dengan pengobatan EGB-761
seperti yang telah dilaporkan oleh Zhang et al.93
levetiracetam
Levetiracetam adalah obat antiepilepsi. Ini adalah
homolog generasi kedua dari piracetam denganαrantai
substitusi sisi -Etil yang memiliki menguntungkan
farmakokinetik dan profil keamanan.94Hal ini digunakan
sebagai pengobatan tambahan untuk antiepilepsi
medica-tions lainnya di onset parsial, mioklonik, dan
primer tonik-klonik Wegener-alized. Hal ini juga
berfungsi sebagai pengobatan tanpa label untuk
gangguan bipolar.94Mekanisme aksinya adalah melalui
penghambatan saluran tegangan tergantung kalsium,
GABA dan regulasi aktivitas glutamat di striatum, dan
meningkatkan produksi oksida nitrat. Selain itu, ia
memiliki aktivitas antioksidan pos-sible.95 Dua laporan
positif kasus, satu seri kasus dan dua percobaan open-
label positif, yang bersama-sama termasuk 43 pasien
dengan TD dan memiliki hasil yang baik dari
pengobatan, menjabat sebagai dasar untuk penelitian
lebih lanjut.96-99
Woods et al.100dilakukan 12 minggu, acak, double-
blind, terkontrol plasebo, belajar kelompok paralel.
Sebanyak 50 pasien secara acak ditugaskan untuk
pengobatan. Dua puluh lima subyek diobati dengan
levetiracetam dengan eskalasi mingguan dosis dari 500
mg / hari untuk 3000 mg / hari (rata-rata dosis 1900 mg /
hari). 25 lainnya menerima plasebo. Keparahan TD
diukur dengan AIMS. Pada akhir penelitian, AIMS skor
total menurun 43,5% dari baseline pada kelompok
levetiracetam dibandingkan dengan 18,7% untuk
kelompok plasebo (P=0.022). Para penulis menemukan
levetiracetam menjadi ditoleransi dengan baik dan
efektif
pendekatan modern untuk tardive dyskinesia 327
obat. Meskipun mekanisme yang mendasari
levetiracetam ini tindakan tidak diketahui, mungkin
melawan struktur kritis bertanggung jawab untuk
pengembangan dyskinesia.101 Beberapa peneliti
menganggap bahwa efektivitas levetiracetam dalam
pengobatan TD mungkin terkait dengan kemampuannya
untuk mengurangi hypersynchronization neuronal.102
Selain itu, levetiracetam memiliki sifat saraf yang
mungkin rel-Evant dalam pengobatan TD.103
Kemungkinan efek samping termasuk: pusing,
mengantuk, gejala perilaku, mual / muntah, leukopenia,
neutrope-nia dan trombositopenia.94
melatonin
Melatonin (N-asetil-5 methoxytryptamine) adalah
hormon endogen diproduksi terutama di kelenjar pineal
tetapi juga disintesis di retina, sumsum tulang, dan
limfosit. Hal ini tidak hanya hormon mamalia alami,
seperti yang banyak ditemukan di alam, termasuk dalam
makanan seperti gandum.104Melatonin memiliki
berbagai fungsi yang tampaknya tidak berhubungan di
organ-isme. Hal ini terlibat dalam beberapa irama 24-
jam dan diyakini menjadi komponen penting dari sistem
sekitar tahun-dian. Hal ini juga melemahkan aktivitas
dopaminergik di striatum dan dopamin rilis dari hypo-
thalamus. Melatonin sekarang dikenal sebagai pemulung
radikal bebas multifac-eted dan antioksidan. Ini telah
terbukti nyata melindungi membran lipid dan DNA
nuklir dari kerusakan oksidatif. Dalam setiap model
eksperimental di mana melatonin telah diuji, telah
ditemukan untuk melawan kerusakan makromolekul dan
disfungsi terkait dengan radikal bebas.105Melatonin
telah terbukti sangat efektif dalam mengurangi
kerusakan oksidatif pada sistem saraf pusat; khasiat ini
berasal dari kemampuannya untuk langsung mengais
beberapa radikal bebas dan berfungsi sebagai
antioksidan tidak langsung.105.106Ia telah
mengemukakan bahwa melatonin mungkin memiliki
efek menguntungkan pada pengobatan dan pencegahan
TD. Untuk saat ini, hanya beberapa uji klinis telah
dilakukan, dengan hasil yang tidak meyakinkan. Shamir
et al.106.107berusaha untuk menilai efektif-an melatonin
dalam mengobati TD. Dalam studi pertama, peneliti
membandingkan efektivitas melatonin, 2 mg / hari,
dengan plasebo.106Mereka menyimpulkan bahwa dosis
supraphysiologic melatonin tidak Posi-tively
mempengaruhi TD. Satu tahun kemudian, penulis yang
sama menerbitkan hasil upaya kedua untuk investi-
gerbang efek melatonin pada TD.107Mereka menemukan
bahwa 10 mg / hari adalah aman dan efektif. The
Natural Obat Komprehensif database menyatakan bahwa
© 2014 Penulis
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
328 PP Lerner et al. randomized,,

dosis 10 mg / hari melatonin lisan tampaknya

© 2014 Penulis
mengurangi gejala TD oleh 24-30% pada beberapa
pasien setelah 6 minggu pengobatan.108
Dalam review oleh Nelson et al.,109penulis con-
cluded bahwa khasiat melatonin tampaknya tergantung
dosis. Mereka percaya bahwa studi lebih lanjut
diperlukan untuk menentukan apakah dosis yang lebih
tinggi dari melatonin akan memberikan keberhasilan
yang lebih besar, dan juga untuk menentukan durasi
direkomendasikan terapi. Dalam berlari-domized,
double-blind, placebo-controlled baru-baru ini dilakukan
oleh Castro et al., 13 pasien yang terdaftar. Tujuh dari
mereka diperlakukan dengan 20 mg / hari mela-Tonin
dan enam menerima plasebo. persidangan tidak
menunjukkan signifikansi statistik dalam perbaikan
antara pasien melatonin diobati. Hanya dua pasien yang
diobati dengan obat-obatan aktif menunjukkan
signifikan meningkatkan-ment lebih dari 60% selama
rentang 12 minggu.110 Data ini membuat sulit untuk
mencapai kesimpulan yang pasti mengenai penggunaan
melatonin di TD.109

asam lemak esensial (omega-3)

Omega-3 adalah asam lemak esensial yang mengandung
asam lemak rantai panjang tak jenuh ganda, seperti asam
eicosapentaenoic (EPA) dan docosahexaenoic acid.
Mereka dibangun ke dalam membran sel dan
mempengaruhi fungsi reseptor neurotransmitter.
Sejumlah besar dari mereka dapat ditemukan pada ikan,
kacang-kacangan dan makanan vegetarian lainnya.
Substrat ini sangat penting bagi kesehatan manusia,
tetapi tidak dapat diproduksi oleh tubuh. Beberapa
peneliti percaya bahwa hubungan antara asam lemak
omega-3 dan neurotransmitter sistem saraf pusat
mungkin ada, terutama sistem serotonin melalui
penghambatan protein kinase.111 Asam lemak omega-3
diyakini untuk merangsang faktor neu-rotrophic,
meningkatkan plastisitas sinaptik, meningkatkan
neurotransmisi dan juga memiliki sifat antidepressive
dan saraf.112Efek neuroprotektif dari asam lemak
omega-3 membantu untuk memperbaiki kerusakan otak
dengan mempromosikan pertumbuhan neuronal. studi
hewan awal memberikan dukungan yang kuat untuk
efek Thera-peutic omega-3 asam lemak esensial kenyal-
mentasikan untuk rejimen neuroleptik klasik dalam
pengobatan gejala skizofrenia dan TD.113Atas dasar ini,
telah dihipotesiskan bahwa EPA mungkin memiliki
peran dalam pengobatan TD. Beberapa uji klinis
menunjukkan dampak yang menguntungkan struktural
suplemen omega-3 pada beberapa penyakit neurologis,
termasuk TD.22.114.115

Namun, perbandingan asam eicosapentaenoic

dibandingkan dengan plasebo dalam double blind
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
studi kelompok paralel, yang dilakukan oleh Emsley et
al.114di 77 skizofrenia dan pasien schizoaffective
menderita-ing dari TD gagal menunjukkan efek
antidyskinetic untuk etil-EPA, 2 g / hari, sebagai
dievaluasi oleh ekstrapiramidal Gejala Rating Scale.
Penelitian-ers menjelaskan hasil negatif mereka yang
terkait dengan dosis cukup dari EPA, kurang bertenaga
sampel, kronisitas TD dalam banyak kasus, dan
perbedaan asupan asam lemak makanan. Selanjutnya
penulis tidak mengesampingkan bahwa EPA tidak
memiliki tindakan antidyskinetic. Dalam review terbaru
oleh Vaddadi et al.,22 penulis menyimpulkan bahwa
sejumlah kecil pasien dan durasi pendek dari studi klinis
membuat sulit untuk menarik kesimpulan yang pasti.
piracetam
Piracetam (2-okso-1-pirolidon-acetamide) adalah obat
nootropic yang struktural terkait dengan GABA.
Mekanisme utama aksi ini obat tampaknya berhubungan
dengan pengaruh menguntungkan pada metabolisme sel,
termasuk neuron pusat. Piracetam meningkat tinggi
afinitas kolin serapan dan meningkatkan kepadatan
reseptor korteks asetilkolin frontal.116 Hal ini juga
mempengaruhi glutamat neurotransmisi di tingkat
mikro-molar.117 Selain itu, piracetam mempotensiasi
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
rilis kalium yang diinduksi glutamat dari saraf kuda nil-
campal.116
Beberapa laporan klinis menunjukkan bahwa 800 24
000 mg / hari piracetam harus efektif dalam peningkatan
berbagai gejala gangguan gerakan, termasuk akut,
neuroleptik yang diinduksi, gejala ekstrapiramidal dan
TD.116.118.119Untuk saat ini, hanya dua, studi Crossover
double-blind diselidiki piracetam sebagai pengobatan
untuk TD. Satu dilakukan lebih dari 25 tahun yang
lalu,119 sementara yang lain adalah con-menyalurkan
pada tahun 2007.24Hasil dari kedua piracetam studi
setan-Strate sebagai agen efektif dalam mengurangi
gejala TD. Meskipun mekanisme piracetam tentang
tindakan belum diketahui, berbagai teori telah diusulkan.
Salah satu penjelasan didasarkan pada kemampuan
piracetam untuk meningkatkan kepadatan asetilkolin
recep-tor di otak.116.117 Penjelasan lain berasal dari teori
bahwa radikal bebas adalah neurotoksik, dan bahwa sifat
antioksidan dari piracetam dapat menetralkan efek
merusak ini.94
resveratrol
Resveratrol adalah polifenol tanaman yang diturunkan
(phyto-Alexin) memiliki tindakan protektif pada
berbagai disor-
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
ders terkait dengan penuaan dengan bertindak di situs
mengikat polifenol membran plasma spesifik.120 Hal ini
ditemukan dalam cranberry, kacang tanah, dan
anggur.121 Lebih-lebih, resveratrol memiliki
antioksidan, antikanker, dan aktivitas anti-
inflamasi.121Sebuah studi hewan model yang dilakukan
oleh Busanello et al. menemukan bahwa agen ini
memiliki efek perlindungan terhadap agen radikal bebas
yang memproduksi.121Penelitian eksperimental lain
pada hewan model dyskinesia orofasial disebabkan oleh
akut memperlakukan-ment dengan fluphenazine
dilakukan. Ini dievaluasi gerakan mengunyah hampa
(VCM). pengobatan fluphenazine diproduksi VCM di
70% tikus dan meskipun pengobatan bersamaan dengan
resveratrol menurun gejala sampai 30%, itu tidak
mengubah intensitas VCM. Para penulis menyarankan
bahwa resveratrol dapat dianggap sebagai agen saraf
potensial dengan mengurangi gangguan motorik yang
disebabkan oleh fluphenazine.122
Vitamin B6 (piridoksin)
Mengobati TD dengan vitamin B6bukan pendekatan
baru. gangguan motorik yang diamati pada vitamin
B6hewan -deficient103.123dan alasan untuk pilihan
pengobatan ini. Pyridoxyl-5-fosfat berasal dari makanan
pyridoxine dan berfungsi sebagai cofac-tor di
dekarboksilasi enzimatik dopa menjadi dopamin dan
transformasi metabolik lainnya, termasuk asam
aminobutyric, serotonin, dan melatonin.124-126 vitamin
B6, Berbeda dengan banyak agen lainnya, diduga terlibat
dalam beberapa mekanisme yang diusulkan dari TD.
Ada dua jalur spekulasi tentang bagaimana vitamin
B6mungkin terlibat dalam mengatasi TD. Terutama, itu
adalah kofaktor dalam syn-tesis dari serotonin, dopamin,
norepinefrin, dan GABA; dan tambahan itu adalah
pemulung gratis radi-cals.124.126.127 Untuk jumlah itu:
vitamin B6berperan dalam lima dari sembilan
mekanisme yang mungkin terkait dengan pengembangan
TD. Selain itu, ditemukan bahwa pasien skizofrenia-
phrenia dengan TD memiliki tingkat yang lebih rendah
dari pyridoxyl-5-fosfat dibandingkan dengan mereka
yang tidak TD.128
Dalam dua double-blind, acak, Crossover, terkontrol
plasebo studi yang termasuk 65 pasien secara total,
kelompok penelitian kami mengevaluasi efikasi dari
vitamin B6 dalam dua dosis yang berbeda - 400 mg /
hari129 dan 1200 mg / hari23ditambahkan ke obat
antipsikotik biasa - sebagai pengobatan untuk TD.
Kedua studi menunjukkan kemanjuran yang baik dan
keamanan vitamin B6. Selain itu, ditemukan bahwa 1200
mg / hari vitamin B6 bertindak untuk jangka waktu lama
(~8 minggu setelah penghentian)
pendekatan modern untuk tardive dyskinesia 329
dibandingkan dengan dosis yang lebih rendah (400 mg /
hari), yang juga efektif, tetapi tidak lebih dari 1 minggu
setelah penghentian pengobatan. Diperpanjang
pengalaman dosis tinggi vitamin B6menggunakan
(tindak lanjut selama lebih dari 8 tahun) menyebabkan
kesimpulan bahwa dosis 1200 mg / hari aman. Tak satu
pun dari peserta penelitian menunjukkan setiap
neurotoksik efek samping selama bertahun-tahun.
Vitamin E (α-tokoferol)
Vitamin E adalah antioksidan larut dalam lemak yang
terletak pada membran sel dekat radikal bebas yang
diproduksi oleh enzim.20.130Vitamin E terikat untuk
radikal bebas, dan membentuk struktur menengah,
intermediet radikal bebas dihapus dan reaksi oksidasi
diblokir. Agen ini adalah antioksidan yang paling
ekstensif dipelajari dan dibahas sebagai pengobatan
untuk TD. Selama 3 dekade terakhir, sekitar 40
percobaan dilakukan untuk menguji kemanjurannya.
Beberapa peneliti menemukan bahwa ia memiliki
pengaruh yang menguntungkan pada TD.131.132 Di sisi
lain, ada beberapa hasil negatif dalam uji coba double-
blind.133-135Perlu dicatat bahwa dalam tinjauan berbagai
penelitian double-blind, penulis juga mencapai
kesimpulan yang bertentangan. Dengan demikian,
Boomershine et al.136dianalisis 18 percobaan selesai dan
menemukan bahwa 12 membuahkan hasil positif.
Berdasarkan analisis ini, penulis menyimpulkan bahwa
pasien yang telah memiliki TD kurang dari 5 tahun
tampaknya merespon lebih baik dibandingkan pasien
dengan TD lama. Sebuah meta-analisis dari penelitian
yang diterbitkan menunjukkan bahwa subkelompok sig-
nifikan (28,3%) pasien dengan TD yang diobati dengan
vitamin E menunjukkan perbaikan moderat.137Kesan
yang diperoleh dari studi ini adalah bahwa meskipun
vitamin E aman dan ditoleransi dengan baik, itu
memberikan manfaat hanya sederhana. Di sisi
berlawanan, Soares dan McGrath138menganalisis semua
publikasi tentang tema ini, yang termasuk 387 pasien.
Mereka menyimpulkan bahwa vitamin E tidak muncul
untuk meningkatkan gejala TD. Namun, mungkin
mencegah perkembangan TD yang ada. Accord-ing
pendapat mereka, studi tambahan akan diperlukan untuk
mengatasi mekanisme yang bertanggung jawab untuk
efek terapi vitamin E pada TD.
KESIMPULAN
Dalam ulasan ini, kami telah mencoba untuk
menggambarkan informasi terbaru mengenai
pengalaman baru-baru dalam mengatasi gangguan
motorik sering menonaktifkan ini. TD belum tentu
akibat pengobatan obat psikotropika, tetapi ada berbagai
obat dari berbagai
 © 2014 Penulis

Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
330 PP Lerner et al.
kelompok farmakologis yang dapat bertanggung jawab
untuk fenomena ini. TD tampaknya ireversibel pada
kebanyakan pasien. Meningkatnya paparan obat
kemungkinan penyebab utama dari kenaikan prevalensi
TD melampaui definisi gangguan langka.
Dokter dari berbagai bidang kedokteran harus
memperhatikan mengenai kemungkinan gangguan
langkah-ment seperti, karena merupakan masalah yang
belum pergi. Tidak ada pilihan terapi medis disetujui
untuk TD yang ada, dan pedoman untuk mengobati-
ment yang terbatas. Penghentian agen menyinggung
merupakan bagian penting dari pendekatan untuk
mengobati-ing TD; Namun, hal ini sering tidak mungkin
dalam penyakit kronis, seperti skizofrenia.
Semua dari kita harus mencari pendekatan baru untuk
pengobatan TD sementara tidak melupakan strategi yang
ada. Hal ini jelas bahwa ada kebutuhan yang besar untuk
mengembangkan-ment terapi yang efektif. Singkatnya,
tidak ada solusi definitif untuk masalah klinis yang
serius ini, tapi setidaknya beberapa pilihan yang
disebutkan di atas layak menerapkan.
PENGAKUAN
Tak satu pun dari para penulis yang memiliki sesuatu
untuk mengungkapkan.
REFERENSI
1. Schonecker M. [Paroxysmal dyskinesia sebagai efek dari
megaphen]. Nervenarzt 1957; 28: 550-553.
2. Faurbye A, Rasch PJ, Petersen PB, Brandborg G, gejala
Pakkenberg H. neurologis di pharmaco-terapi psikosis. Acta
Psychiatr. Scand. 1964; 40: 10-27.
3. Fenton WS. Prevalensi dyskinesia spontan pada skizofrenia.
J. Clin. Psikiatri 2000; 61 (Suppl 4.): 10-14.
4. Bhidayasiri R, Boonyawairoj S. Spektrum tardive syn-
dromes: pengakuan klinis dan manajemen. Pasca Sarjana.
Med. J. 2011; 87: 132-141.
5. Lerner V, Miodownik C. motor gejala schizophre-nia:
Apakah tardive dyskinesia gejala atau efek samping?
Sebuah pengobatan modern. Curr. Psikiatri Rep 2011.; 13:
295- 304.
6. Browne S, Roe M, Lane A et al. Kualitas hidup di
skizofrenia-phrenia: Hubungan dengan faktor
sosiodemografi, simtomatologi dan tardive dyskinesia. Acta
Psychiatr. Scand. 1996; 94: 118-124.
7. Ballesteros J, Gonzalez-Pinto A, Bulbena A. dyskinesia dys-
kinesia dikaitkan dengan kematian lebih tinggi pada pasien
kejiwaan: Hasil meta-analisis dari tujuh studi independen. J.
Clin. Psychopharmacol. 2000; 20: 188-194.
© 2014 Penulis
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
8. Youssef HA, Waddington JL. Morbiditas dan mortalitas di
tardive dyskinesia: Asosiasi di schizophre-nia kronis. Acta
Psychiatr. Scand. 1987; 75: 74-77.
9. American Psychiatric Association. Diagnostik dan Statisti-
cal Manual Gangguan Mental, 5 edisi. Amerika Psychi-atric
Association, Washington, DC, 2013.
10. Li CR, Chung YC, Taman TW et al. Clozapine-induced
tardive dyskinesia pada pasien skizofrenia mengambil
clozapine sebagai obat antipsikotik lini pertama. Dunia J.
Biol. Psikiatri 2009; 10: 919-924.
11. Molho ES, Faktor SA. Kemungkinan dystonia dyskinesia
yang dihasilkan dari terapi clozapine. Mov. Disord. 1999;
14: 873- 874.
12. Duggal HS, Mendhekar DN. Clozapine-induced dystonia
dyskinesia (blepharospasm). J. Neuropsychiatry Clin.
Neurosci. 2007; 19: 86-87.
13. Mendhekar DN, Duggal HS. Clozapine-induced tardive
dyskinesia dan hipotiroidisme. J. Neuropsychiatry Clin.
Neurosci. 2006; 18: 245-246.
14. Orti-Pareja M, Jimenez-Jimenez FJ, Vazquez A et al. Obat-
induced sindrom dyskinesia. Parkinsonisme Relat. Disord.
1999; 5: 59-65.
15. Klawans H Jr, Ilahi MM, Shenker D. Teoritis implica-tions
dari penggunaan L-dopa di parkinsonisme. Sebuah ulasan.
Acta Neurol. Scand. 1970; 46: 409-441.
16. Kulkarni SK, Naidu PS. Patofisiologi dan terapi obat tardive
dyskinesia: konsep saat ini dan perspektif masa depan. Obat
Hari ini 2003 (Barc.); 39: 19- 49.
17. Bishnoi M, Chopra K, Kulkarni SK. Kemungkinan anti-
oksidan dan mekanisme saraf dari zolpidem di pelemahan
khas anti-psikotik yang disebabkan dyskinesia orofasial:
Sebuah studi biokimia dan neurokimia.
Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikiatri2007; 31:
1130-1138.
18. Elkashef AM, Wyatt RJ. tardive dyskinesia: keterlibatan
Kemungkinan radikal bebas dan pengobatan dengan vitamin
E. Schizophr. Banteng. 1999; 25: 731-740.
19. Jeste DV, Lohr JB, Kaufmann CA, Wyatt RJ. Pathophysi-
ology dari tardive dyskinesia: Evaluasi teori supersensitiv-
ity dan hipotesis alternatif. Dalam: Casey DE, Gardos G
(eds). Dyskinesia Dyskinesia dan Neuroleptik: Dari Dogma
to Reason. American Psychiatric Press, cuci-ton, DC, 1986;
15-32.
20. Lohr JB, Kuczenski R, Niculescu AB. Oksidatif mecha-
mekanisme-dan tardive dyskinesia. SSP Obat 2003; 17: 47-
62.
21. Miller R, Chouinard G. Kehilangan neuron kolinergik
striatal sebagai dasar untuk dyskinesia dan L-dopa-induced
diskinesia, neuroleptik yang diinduksi supersensitivity psy-
chosis dan skizofrenia tahan api. Biol. Psikiatri 1993; 34:
713-738.
22. Vaddadi K, Hakansson K, Clifford J, Waddington J. Tardive
dyskinesia dan asam lemak esensial. Int. Rev. Psy-chiatry
2006; 18: 133-143.
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
23. Lerner V, Miodownik C, Kaptsan A et al. pengobatan B6
Vitamin untuk tardive dyskinesia: Sebuah acak, double-
blind, terkontrol plasebo, studi crossover. J. Clin. Psy-
chiatry 2007; 68: 1648-1654.
24. Libov saya, Miodownik C, Bersudsky Y, Dwolatzky T,
Lerner V. Keampuhan piracetam dalam pengobatan tardive
dys-kinesia pada pasien skizofrenia: Sebuah acak, double-
blind, terkontrol plasebo studi crossover. J. Clin. Psikiatri
2007; 68: 1031-1037.
25. Tan YL, Zhou DF, Zhang XY. Penurunan plasma yang
diturunkan dari otak tingkat faktor neurotropik pada pasien
skizofrenia dengan tardive dyskinesia: Asosiasi dengan
gerakan dyski-netic. Schizophr. Res. 2005; 74: 263-270.
26. Lencz T, Malhotra AK. Pharmacogenetics efek samping
anti-psikotik yang disebabkan. Dialog Clin. Neurosci. 2009;
11: 405-415.
27. Liou YJ, Wang YC, Chen JY et al. Analisis Asosiasi
polimorfisme dalam N-methyl-D-aspartat (NMDA) reseptor
subunit 2B (GRIN2B) gen dan tardive dyskine-Sia di
skizofrenia. Psikiatri Res. 2007; 153: 271-275.
28. Rizos EN, Siafakas N, Katsantoni E et al. Asosiasi dopamin
D3 reseptor Ser9Gly dan serotonin 2C polimorfisme gen
reseptor dengan tardive dyskinesia di Yunani dengan
gangguan skizofrenia kronis. Psychiatr. Genet. 2009; 19:
106-107.
29. Souza RP, Remington G, Chowdhury NI et al. Penelitian
Associa-tion dari gen GSK-3B dengan tardive dyskinesia di
Kaukasia Eropa. Eur. Neuropsychopharmacol. 2010;
20: 688-694.
30. Kane JM, Smith JM. Tardive dyskinesia: Prevalensi dan
faktor risiko, 1959 hingga 1979. Arch. Jenderal Psychiatry
1982; 39: 473-481.
31. Yassa R, Jeste DV. perbedaan gender dalam tardive
dyskine-sia: Sebuah tinjauan kritis dari literatur. Schizophr.
Banteng. 1992; 18: 701-715.
32. Kane JM, Woerner M, Lieberman J. Tardive dyskinesia:
faktor Prevalensi, kejadian, dan risiko. J. Clin. Psiko-
Pharmacol. 1988; 8: 52s-56s.
33. Chakos MH, Alvir JM, Woerner MG et al. Kejadian dan
berkorelasi tardive dyskinesia di episode pertama dari
skizofrenia-phrenia. Lengkungan. Jenderal Psychiatry 1996;
53: 313-319.
34. Glazer WM, Morgenstern H, Doucette JT. Memprediksi
risiko jangka panjang dari tardive dyskinesia pada pasien
rawat jalan utama-tained pada obat-obatan neuroleptik. J.
Clin. Psikiatri 1993; 54: 133-139.
35. Woerner MG, Alvir JM, Saltz BL, Lieberman JA, Kane JM.
studi prospektif dari tardive dyskinesia pada orang tua: Tarif
dan faktor risiko. Saya. J. Psychiatry 1998; 155: 1521- 1528.
36. Jeste DV, Caligiuri MP, Paulsen JS et al. Risiko tardive
dyskinesia pada pasien yang lebih tua. Sebuah studi
longitudinal prospektif dari 266 pasien rawat jalan.
Lengkungan. Jenderal Psychiatry 1995; 52: 756-765.
37. Caroff SN, Mann SC, Campbell EC, Sullivan KA. Pindah-
ment gangguan yang berkaitan dengan antipsikotik atipikal
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
pendekatan modern untuk tardive dyskinesia 331
narkoba. J. Clin. Psikiatri 2002; 63 (Suppl 4.): 12- 19.
38. Correll CU, Leucht S, Kane JM. risiko lebih rendah untuk
tardive dyskinesia terkait dengan generasi kedua anti-
psikotik: Sebuah tinjauan sistematis studi 1 tahun. Saya. J.
Psychiatry 2004; 161: 414-425.
39. Gebhardt S, Hartling F, Hanke M et al. Prevalensi gangguan
gerak pada pasien remaja dengan skizofrenia-phrenia dan
dalam hubungan dengan pengobatan antipsikotik atipikal
didominasi. Eur. Anak Adolesc. Psikiatri
2006; 15: 371-382.
40. Glazer WM. Ulasan studi kejadian tardive dys-kinesia
terkait dengan antipsikotik khas. J. Clin. Psy-chiatry 2000;
61 (Suppl 4.): 15-20.
41. Glazer WM. efek ekstrapiramidal, dyskinesia dyskine-sia,
dan konsep atypicality. J. Clin. Psikiatri 2000; 61 (Suppl 3.):
16-21.
42. Kane JM. tingkat tardive dyskinesia dengan antipsikotik
atipikal pada orang dewasa: Prevalensi dan insiden. J. Clin.
Psikiatri 2004; 65 (Suppl 9.): 16-20.
43. Marder SR, Meibach RC. Risperidone dalam pengobatan
skizofrenia. Saya. J. Psychiatry 1994; 151: 825-835.
44. Margolese HC, Chouinard G, Kolivakis TT, Beauclair L,
Miller R, Annable L. Tardive dyskinesia di era antipsikotik
tipikal dan atipikal. Bagian 2: Insiden dan manajemen
strategi pada pasien dengan skizofrenia.
Bisa. J. Psikiatri2005; 50: 703-714.
45. de Leon J. Pengaruh atipikal dibandingkan antipsikotik yang
khas pada tardive dyskinesia: Sebuah studi naturalistik.
Eur. Lengkungan. Psikiatri Clin. Neurosci.2007; 257: 169-
172.
46. Tenback DE, van Harten PN, Slooff CJ, van Os J. Inci-
dence dan ketekunan dari tardive dyskinesia dan gejala
extrapy-ramidal pada skizofrenia. J. Psychopharmacol.
2010; 24: 1031-1035.
47. Woods SW, Morgenstern H, Saksa JR et al. Kejadian
tardive dyskinesia dengan atipikal dibandingkan obat anti-
psikotik konvensional: Sebuah studi kohort prospektif. J.
Clin. Psikiatri 2010; 71: 463-474.
48. Correll CU, Schenk EM. tardive dyskinesia dan antipsikotik
baru. Curr. Opin. Psikiatri 2008; 21: 151-156.
49. Geddes J, Freemantle N, Harrison P, Bebbington P. Atypical
antipsikotik dalam pengobatan schizophre-nia: gambaran
sistematis dan analisis meta-regresi. BMJ 2000; 321: 1371-
1376.
50. Peluso MJ, Lewis SW, Barnes TR, Jones PB. Extrapyrami-
dal efek samping obat antipsikotik pertama dan generasi
kedua bermotor. Br. J. Psychiatry 2012; 200: 387- 392.
51. Soares KV, McGrath JJ. Pengobatan tardive dyskinesia-
review sistematis dan meta-analisis.
Schizophr. Res.1999; 39: 1-16.
52. Allen RM. pengobatan paliatif tardive dyskinesia dengan
kombinasi administrasi amantadine-neuroleptik.
Biol. Psikiatri1982; 17: 719-727.
© 2014 Penulis
332 PP Lerner et al.
53. Decker BL, Davis JM, Jonowsky DS, el-Yousef MK,
Sekerke HJ. pengobatan hidroklorida amantadine dari
tardive dyskinesia. N. Engl. J. Med. 1971; 285: 860.
54. Vale S, Espejel MA. Amantadine untuk dyskinesia tarda. N.
Engl. J. Med. 1971; 284: 673.
55. Derek GE. Lebih lanjut tentang amantadine di tardive
dyskinesia. N. Engl. J. Med. 1971; 285: 1150-1151.
56. Merren MD. Amantadine di tardive dyskinesia. N. Engl. J.
Med. 1972; 286: 268.
57. Angus S, Sugars J, Boltezar R, Koskewich S, Schneider
NM. Sebuah uji coba terkontrol dari hidroklorida
amantadine dan neuroleptik dalam pengobatan tardive
dyskinesia. J. Clin. Psychopharmacol. 1997; 17: 88-91.
58. Pappa S, Tsouli S, Apostolou G, Mavreas V, Konitsiotis S.
Pengaruh amantadine pada tardive dyskinesia: Sebuah acak-
terwujud, double-blind, placebo-controlled. Clin.
Neuropharmacol. 2010; 33: 271-275.
59. Howland RH. terapi obat untuk tardive dyskinesia: Part 1. J.
Psychosoc. Nurs. Ment. Kesehatan Serv. 2011; 49: 13-16.
60. Barnes TR, Kidger T. Clonazepam dan tardive dyskinesia.
Saya. J. Psychiatry 1981; 138: 1127-1128.
61. Bobruff A, Gardos G, Tarsy D, Rapkin RM, Cole JO,
Moore P. Clonazepam dan fenobarbital di tardive dys-
kinesia. Saya. J. Psychiatry 1981; 138: 189-193.
62. Sedman G. Clonazepam dalam pengobatan tardive lisan
dys-kinesia [surat]. Br. Med. J. 1976; 2: 583.
63. Thaker GK, Nguyen JA, Strauss ME, Jacobson R, Kaup BA,
Tamminga CA. pengobatan clonazepam dari tardive dyski-
nesia: Sebuah praktis strategi GABAmimetic. Saya. J.
Psychiatry 1990; 147: 445-451.
64. Perenyi A, Farkas A. Propranolol dalam pengobatan tardive
dyskinesia. Biol. Psikiatri 1983; 18: 391-394.
65. Chaudhry R, Radonjic D, Waters B. Khasiat proprano-lol
pada pasien dengan tardive dyskinesia dan sindrom
extrapyrami-dal. Saya. J. Psychiatry 1982; 139: 674-676.
66. Bacher NM, Lewis HA. propranolol dosis rendah dalam
tardive dyskinesia. Saya. J. Psychiatry 1980; 137: 495-497.
67. Schrodt GR Jr, Wright JH, Simpson R, Moore DP, Chase S.
Pengobatan tardive dyskinesia dengan propranolol. J. Clin.
Psikiatri 1982; 43: 328-331.
68. Perak JM, Yudofsky SC, Kogan M, Katz BL. Ketinggian
thioridazine kadar plasma oleh propranolol. Saya. J.
Psychia-coba 1986; 143: 1290-1292.
69. Vestal RE, Kornhauser DM, Hollifield JW, Shand DG.
Penghambatan metabolisme propranolol oleh chlorproma-
zine. Clin. Pharmacol. Ther. 1979; 25: 19-24.
70. Faktor SA. Terapi propranolol untuk tardive dyskinesia
ditinjau kembali. Mov. Disord. 2012; 27: 1703.
71. Guay DR. Tetrabenazine, obat monoamine-depleting
digunakan dalam pengobatan hyperkinetic gerakan disor-
ders. Saya. J. Geriatr. Pharmacother. 2010; 8: 331-373.
72. Chen JJ, Ondo WG, Dashtipour K, Swope DM. Tetra-
benazine untuk pengobatan gangguan gerak hyperkinetic:
Sebuah tinjauan literatur. Clin. Ther. 2012; 34: 1487-1504.
© 2014 Penulis
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
73. Kazamatsuri H, Chien C, Cole JO. Pengobatan tardive
dyskinesia. I. khasiat klinis dari tetrabenazine dopamin-
depleting agent,. Lengkungan. Jenderal Psychiatry 1972; 27:
95-99.
74. Jankovic J. Pengobatan hyperkinetic gerakan disor-ders
dengan tetrabenazine: A double-blind studi crossover. Ann.
Neurol. 1982; 11: 41-47.
75. Ondo WG, Hanna PA, Jankovic J. tetrabenazine
memperlakukan-ment untuk tardive dyskinesia: Penilaian
oleh protokol rekaman video acak. Saya. J. Psychiatry 1999;
156: 1279- 1281.
76. Kenney C, Hunter C, Jankovic J. jangka panjang tolerabilitas
tetrabenazine dalam pengobatan gangguan gerakan-ment
hyperkinetic. Mov. Disord. 2007; 22: 193-197.
77. LeWitt PA. tardive dyskinesia disebabkan oleh
tetrabenazine.
Clin. Neuropharmacol.2013; 36: 92-93.
78. Cloud LJ, Zutshi D, Faktor SA. Tardive dyskinesia: Pilihan
Thera-peutic untuk gangguan semakin umum. Neurother.
2014; 11: 166-176.
79. Rana AQ, Chaudry ZM, Blanchet PJ. Baru dan muncul
pengobatan untuk tardive dyskinesia gejala. Obat Des.
Devel. Ther. 2013; 7: 1329-1340.
80. Richardson MA, Bevans ML, Weber JB et al. Bercabang
asam amino rantai menurunkan tardive dyskinesia Symp-
tom. Psychopharmacology (Berl) 1999; 143: 358-364.
81. Howland RH. terapi obat untuk tardive dyskinesia: Part 2. J.
Psychosoc. Nurs. Ment. Kesehatan Serv. 2011; 49: 17-20.
82. Richardson MA, Bevans ML, Baca LL et al. Khasiat asam
amino rantai cabang dalam pengobatan tardive dyskinesia
pada pria. Saya. J. Psychiatry 2003; 160: 1117- 1124.
83. Richardson MA, AM Kecil, Baca LL, Chao HM, Clelland
JD. Bercabang rantai pengobatan asam amino dari tardive
dys-kinesia pada anak-anak dan remaja. J. Clin. Psikiatri
2004; 65: 92-96.
84. Richardson MA, Bevans M, Weber J, Gonzalez J, Flynn CJ,
Amira L. Tardive dyskinesia: Sebuah intervensi gizi. Negara
Kantor kedelapan Ann New York dari Mental Health
Research Conference. Albany, New York: NYS Kantor
Kesehatan Mental; 1995: 25.
85. Doo AR, Kim SN, Taman JY et al. efek saraf dari obat
herbal, Yi-Gan San pada MPP+/ MPTP-induced
sitotoksisitas in vitro dan in vivo. J. Ethnopharmacol. 2010;
131: 433-442.
86. Miyaoka T, Furuya M, Yasuda H et al. Yi-gan san untuk
pengobatan neuroleptik-induced tardive dyskinesia: Sebuah
studi open-label. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psy-
chiatry 2008; 32: 761-764.
87. Murata M, Hasegawa K, Kanazawa saya, Jepang zonisamide
di PDSG. Zonisamide meningkatkan fungsi motorik pada
penyakit Par-kinson: Sebuah acak, studi double-blind. Neu-
rology 2007; 68: 45-50.
88. Iwata Y, Irie S, Uchida H et al. Efek dari zonisamide pada
tardive dyskinesia: Sebuah awal percobaan open-label. J.
Neurol. Sci. 2012; 315: 137-140.
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
89. Bastianetto S, Zheng WH, Ekstrak Quirion R. Ginkgo
biloba (EGB 761) melindungi dan menyelamatkan sel-sel
hippocampal terhadap toksisitas oksida-diinduksi nitrat:
Keterlibatan konstituen flavonoid dan protein kinase CJ
Neurochem. 2000; 74: 2268-2277.
90. DeFeudis FV, Ekstrak Drieu K. Ginkgo biloba (EGB 761)
dan SSP fungsi: studi dasar dan klinis applica-tions. Curr.
Target obat 2000; 1: 25-58.
91. Zhang XY, Zhou DF, Zhang PY, Wu GY, Su JM, Cao LY.
Sebuah double-blind, terkontrol plasebo ekstrak Ginkgo
biloba ditambahkan ke haloperidol pada pasien resisten
pengobatan dengan skizofrenia. J. Clin. Psikiatri 2001; 62:
878-883.
92. Zhang WF, Tan YL, Zhang XY, Chan RC, Wu HR, Zhou DF.
Ekstrak pengobatan Ginkgo biloba untuk tardive dyskinesia
dalam skizofrenia: Sebuah acak, double-blind, kontrol plasebo.
J. Clin. Psikiatri 2011; 72: 615-621.
93. Zhang XY, Zhang WF, Zhou DF et al. neu-rotrophic tingkat
faktor yang diturunkan dari otak dan yang gen Val66Met
polymor-phism memprediksi respon pengobatan tardive
dyskinesia ke Ginkgo biloba. Biol. Psikiatri 2012; 72: 700-
706.
94. Sirsi D, Safdieh JE. Keselamatan levetiracetam. Ahli Opin.
Obat Saf. 2007; 6: 241-250.
95. McGavin CL, John V, Musser WS. Levetiracetam sebagai
pengobatan untuk tardive dyskinesia: Sebuah laporan kasus.
Neurology 2003; 61: 419.
96. Bona JR. Pengobatan dyskinesia dys-kinesia neuroleptik
yang diinduksi dengan levetiracetam: Serangkaian kasus. J.
Clin. Psychopharmacol. 2006; 26: 215-216.
97. Konitsiotis S, Pappa S, Mantas C, Mavreas V. levetiracetam
di tardive dyskinesia: Sebuah studi label terbuka. Mov.
Disord. 2006; 21: 1219-1221.
98. Meco G, Fabrizio E, Epifanio A et al. Levetiracetam di
tardive dyskinesia. Clin. Neuropharmacol. 2006; 29: 265-
268.
99. Zivkovic SA, Costa G, Obligasi G, Abu-Elmagd KM.
Perlakukan-ment dari tardive dyskinesia dengan
levetiracetam pada pasien trans-tumbuhan. Acta Neurol.
Scand. 2008; 117: 351-353.
100. Woods SW, Saksa JR, Baker CB, Cohen SJ, Tek C.
Pengaruh levetiracetam pada tardive dyskinesia: Sebuah
acak, double-blind, placebo-controlled. J. Clin. Psikiatri
2008; 69: 546-554.
101. Casey DE. Patofisiologi gangguan gerak akibat obat
antipsikotik. J. Clin. Psikiatri 2004; 65 (Suppl 9.): 25-28.
102. Margineanu DG, Klitgaard H. Penghambatan
hypersynchrony neuronal in vitro membedakan
levetiracetam dari obat antiepilepsi klasik. Pharmacol. Res.
2000; 42: 281-285.
103. Schaeffer MC, Cochary EF, Sadowski JA. Halus abnor-
malities kiprah terdeteksi di awal kekurangan vitamin B6
dalam usia dan weanling tikus dengan analisis belakang kaki
kiprah. Selai. Coll. Nutr. 1990; 9: 120-127.
104. Altun A, Ugur-Altun B. Melatonin: pemanfaatan Terapi dan
Clini-cal. Int. J. Clin. Pract. 2007; 61: 835-845.
pendekatan modern untuk tardive dyskinesia 333
105. Reiter RJ, Maestroni GJ. Melatonin dalam kaitannya dengan
pertahanan dan sistem kekebalan tubuh antioksidan:
implikasi Kemungkinan untuk sel dan organ transplantasi. J.
Mol. Med. (Berl.) 1999; 77: 36-39.
106. Shamir E, Barak Y, Plopsky saya, Zisapel N, Elizur A,
Weizman A. Apakah pengobatan melatonin efektif untuk
tardive dyskinesia? J. Clin. Psikiatri 2000; 61: 556-558.
107. Shamir E, Barak Y, Shalman saya et al. pengobatan
melatonin untuk tardive dyskinesia: Sebuah double-blind,
placebo-con-dikendalikan, studi crossover. Lengkungan.
Jenderal Psychiatry 2001; 58: 1049-1052.
108. Melatonin Obat Alami Komprehensif Database. 2010.
[Dikutip Januari 2015. 14] Tersedia dari URL:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/
940.html.
109. Nelson LA, McGuire JM, Hausafus SN. Melatonin untuk
pengobatan tardive dyskinesia. Ann. Pharmacother. 2003;
37: 1128-1131.
110. Castro F, Carrizo E, Prieto de Rincon D et al. Efektivitas
melatonin di tardive dyskinesia. Menginvestasikan. Clin.
2011; 52: 252-260.
111. Mirnikjoo B, Brown SE, Kim HF, Marangell LB, Sweatt
JD, Weeber EJ. Protein kinase penghambatan oleh asam
lemak omega-3. J. Biol. Chem. 2001; 276: 10.888-10.896.
112. Ikemoto A, Nitta A, Furukawa S et al. Diet n-3 kekurangan
asam lemak berkurang pertumbuhan saraf konten faktor
dalam hippocampus tikus. Neurosci. Lett. 2000; 285: 99-
102.
113. Sarsilmaz M, Songür A, Ozyurt H et al. peran potensial dari
diet omega-3 asam lemak esensial pada beberapa oksidan /
parameter antioksidan pada tikus corpus striatum. Prosta-
glandins Leukot. Essent. Asam Lemak 2003; 69: 253-259.
114. Emsley R, Niehaus DJ, Koen L et al. Efek asam
eicosapentaenoic di tardive dyskinesia: Sebuah acak-
terwujud, kontrol plasebo. Schizophr. Res. 2006; 84: 112-
120.
115. Puri BK. berbasis sinc-interpolasi resolusi tinggi magnetic
resonance imaging pendaftaran subvoxel dan semi-otomatis
kuantitatif morfologi lateral yang ventrikel mempekerjakan
ambang batas perhitungan dan biner gambar CRE-asi dalam
studi intervensi asam lemak dalam skizofrenia-phrenia,
depresi, sindrom kelelahan kronis dan penyakit Huntington .
Int. Wahyu Psychiatry 2006; 18: 149- 154.
116. Malykh AG, Sadaie MR. Piracetam dan obat-obatan
piracetam seperti: Dari ilmu dasar untuk aplikasi klinis baru
untuk gangguan CNS. Obat 2010; 70: 287-312.
117. Winblad B. Piracetam: Sebuah tinjauan sifat farmakologi
dan penggunaan klinis. CNS Obat Rev. 2005; 11: 169-182.
118. Fehr C, Dahmen N, Klawe C, Eicke M, Szegedi A.
Piracetam dalam pengobatan tardive dyskinesia dan akatisia:
Sebuah laporan kasus. J. Clin. Psychopharmacol. 2001; 21:
248-249.
119. Kabes J, Sikora J, Stary O, Pisvejc J, Hanzlicek L. [effec-
mengenai efektivitas dari piracetam di tardive dyskinesia -
double-blind
© 2014 Penulis
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
334 PP Lerner et al.
cross-over terkontrol dengan plasebo]. Cesk. Psychiatr.
1983; 79: 339-345.
120. Han YS, Bastianetto S, Dumont Y, Quirion R. membran
plasma spesifik situs mengikat untuk polifenol, includ-ing
resveratrol, di otak tikus. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006;
318: 238-245.
121. Busanello A, Barbosa NB, Peroza LR et al. Resveratrol
melindungi terhadap model gerakan mengunyah hampa
disebabkan oleh reserpin pada tikus. Behav. Pharmacol.
2011; 22: 71-75.
122. Busanello A, Peroza LR, Wagner C et al. Resveratrol
mengurangi gerakan mengunyah hampa diinduksi oleh
pengobatan akut dengan fluphenazine. Pharmacol. Biochem.
Behav. 2012; 101: 307-310.
123. Dakshinamurti K, Paulose CS, Viswanathan M, Siow YL,
Sharma SK, Guling B. Neurobiology of pyridoxine. Ann.
NY Acad. Sci. 1990; 585: 128-144.
124. Dreyfus PM, Geel SE. Vitamin dan nutrisi deficien-
ketidaksesuaian. Dalam: Siegel GJ, Alberts RW, Agranoff
BW, Katzman R (eds). Dasar neurokimia. Little Brown,
Boston, 1981; 661-679.
125. Goodman LS, Gilman A. farmakologis Dasar Thera-peutics,
8 edisi. McGraw-Hill, New York, 1992.
126. Viswanathan M, Siow YL, Paulose CS, metabolisme
indoleamin Dakshinamurti K. Pineal pada tikus pyridoxine-
kekurangan. Otak Res. 1988; 473: 37-42.
127. Cabrini L, Bergami R, Fiorentini D, Marchetti M, Landi L,
Tolomelli B. Kekurangan vitamin B6 mempengaruhi
pertahanan antioksidan dalam hati tikus dan jantung.
Biochem. Mol. Biol. Int. 1998; 46: 689-697.
128. Miodownik C, Meoded A, Libov saya, Bersudsky Y, Sela
BA, Lerner V. Pyridoxal tingkat plasma pada pasien
skizofrenia dan schizoaffective dengan dan tanpa dyskinesia
© 2014 Penulis
Psikiatri dan ilmu saraf klinis © 2014 Jepang Society of Psychiatry dan Neurology
Psikiatri dan ilmu saraf klinis 2015; 69: 321-334
dyskinesia. Clin. Neuropharmacol. 2008; 31: 197-203.
129. Lerner V, Miodownik C, Kaptsan A et al. Vitamin B6 dalam
pengobatan tardive dyskinesia: Sebuah double-blind,
terkontrol plasebo, studi crossover. Saya. J. Psychiatry 2001;
158: 1511-1514.
130. Tarsy D. Tardive dyskinesia. Curr. Memperlakukan. Pilihan
Neurol. 2000; 2: 205-214.
131. Adler LA, Edson R, Lavori P et al. efek pengobatan jangka
panjang dari vitamin E untuk tardive dyskinesia. Biol.
Psikiatri 1998; 43: 868-872.
132. Lohr JB, Caligiuri MP. Sebuah double-blind studi terkontrol
plasebo vitamin E pengobatan tardive dyskinesia. J. Clin.
Psikiatri 1996; 57: 167-173.
133. Adler LA, Rotrosen J, Edson R et al. Vitamin pengobatan E
untuk tardive dyskinesia. Lengkungan. Jenderal Psychiatry
1999; 56: 836-841.
134. Shriqui CL, Bradwejn J, Annable L, Jones BD. Vitamin E
dalam pengobatan tardive dyskinesia: Sebuah double-blind
studi terkontrol plasebo. Saya. J. Psychiatry 1992; 149: 391-
393.
135. Dorevitch A, Kalian M, Shlafman M, Lerner V. Pengobatan
tardive dyskinesia jangka panjang dengan vitamin E. Biol.
Psy-chiatry 1997; 41: 114-116.
136. Boomershine KH, Shelton PS, Boomershine JE. Vitamin E
dalam pengobatan tardive dyskinesia. Ann. Pharmacother.
1999; 33: 1195-1202.
137. Barak Y, Swartz M, Shamir E, Stein D, Weizman A.
Vitamin E (alfa-tokoferol) dalam pengobatan tardive
dyskinesia: Sebuah meta-analisis statistik. Ann. Clin.
Psychia-coba 1998; 10: 101-105.
138. Soares KV, McGrath JJ. Vitamin E untuk neuroleptik yang
diinduksi tardive dyskinesia. Cochrane database Syst.
Wahyu 2001; (4) CD000209.