UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO.

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA.

REPORTE DE LA EVALUACIÓN DEL EFECTO ANTICONVULSIVANTE EN RATONES

FECHA DE LABORATORIO
EMISIÓN:20/septiembre/2018
GRUPO: 1701 L-203 PÁGINA 1 DE 7

Resumen:
Las crisis epilépticas son la expresión clínica de una alteración funcional cerebral
auto limitada debido a una actividad anómala y excesiva de neuronas corticales;
Lo anticonvulsivantes son un grupo de fármacos utilizados para tratar este tipos
de dolores que son causados por el daño a nervios, ya sea por enfermedad o
lesión. En el laboratorio al inducir convulsiones con el pentilentetrazol en las ratas,
revirtiendo este efecto con un anticonvulsivante se demuestra que estos tipos de
fármacos se han diseñado para modificar la excitabilidad neuronal responsable de
las crisis epilépticas actuando sobre los canales iónicos con el fin de favorecer la
inhibición sobre la excitación y así evitar o prevenir las crisis.

Objetivo:
 Demostrar el efecto anticonvulsivantes del diazepam en convulsiones
inducidas por pentilentetrazol en ratas wistar.

Introducción:

En la presente práctica se valoró el efecto que tienen los anticonvulsivantes sobre

las crisis epilépticas que se pueden presentar en las ratas.
El diazepam es un fármaco psicotrópico. Es decir, es un depresor del sistema
nervioso central. Lo consiguen actúa en distintas áreas del sistema límbico, del
tálamo y el hipotálamo. Asimismo, una de sus principales ventajas es que no
interacciona con el sistema nervioso autónomo periférico. Es decir, no producirá
ningún efecto secundario extra piramidal (problemas motrices como discinesias o
distonías).
Su acción se inicia al unirse a los receptores GABA para inhibir su actividad.
Después de ello, el funcionamiento de ciertas áreas del cerebro se ralentiza para
experimentar un estado prolongado de somnolencia, descenso en la ansiedad y
relajación de los músculos.
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Esta práctica se llevó acabo con el fin conocer el funcionamiento de un

anticonvulsivante sobre una crisis epiléptica.
Con el pentilentetrazol se produjeron convulsiones a las ratas wistar, midiendo el
tiempo que se tardó estas en presentarse, así mismo se administró el diazepam
para contrarrestar estas convulsiones. Y Se registró los tiempos que tardo el
diazepam en aliviar las convulsiones en las ratas.

Marco teórico:
Los anticonvulsivantes o antiepilépticos son fármacos utilizados principalmente
para el tratamiento crónico de epilepsias, el tratamiento agudo de convulsiones y
del estado del mal epiléptico o la migraña.
No se unen mucho a proteínas plasmáticas y, en su mayoría, presentan
metabolismo hepático, por lo que pueden interactuar con otros medicamentos.
Además, los anticonvulsivantes pueden presentar efectos secundarios, pero estos
no suelen ser graves. Entre ellos encontramos: pequeños mareos, ligero aumento
de peso y cansancio.
Generalmente, los anticonvulsivantes se absorben bien por vía oral, con una
biodisponibilidad del 80%. Por otra parte, los anticonvulsivantes se pueden dividir
en base a distintos criterios:
Según su generación
 De primera generación o clásicos.
 De segunda generación.
 De tercera generación.
Según su capacidad para inhibir glutamato o potenciar GABA
Aumento de la inhibición simpática mediada por GABA. En presencia de GABA, el
receptor GABAA se abre y produce un flujo de iones Cl que aumenta la
polarización de las células. Existen fármacos que:
Disminuyen el metabolismo del GABA habiendo así menos GABA que se una a
los receptores y disminuir las polarizaciones
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 Ácido valproico.
 Vigabatrina.
Actúan sobre el receptor GABAA haciendo que la unión con el GABA sea menor o
incluso bloqueándolo totalmente como las diferentes benzodiazepinas
Inhibición de los canales de Na: diminuyen las descargas neuronales
disminuyendo la excitación, por ejemplo, el ácido valproico.
Bloqueo de los canales de calcio: al inhibir estos canales, el músculo no tiene el
Ca necesario para desarrollar la contracción
Inhibición de los canales tipo T: utilizados para el control de las crisis de ausencia,
como la etoxusimida
Según su mecanismo de acción
Inhibidores de la excitación: si inhiben los canales de Na voltaje- dependientes,
pueden:
 Prolongar la inactivación rápida como el topiramato.
 Prolongar la inactivación lenta: lacosamida.
 Pueden inhibir los canales de Ca tipo T: etoxusimida.
 Los canales P/Q activados por alto voltaje: gabapentina y pregabalina.
 Potenciadores de la inhibición: potencian el tono gabaérgico mediante tres
mecanismos: Actuando sobre receptores (benzodiazepinas y barbitúricos).
Estimulando la liberación presináptica de GABA.
 También pueden actuar por otros mecanismos relacionados con acciones
inhibidoras.

Las benzodiacepinas suprimen la actividad convulsiva producida por un foco

epileptógeno pero no inhiben la descarga anormal del foco. Su actividad
anticonvulsiva se relaciona con su acción facilitadora de la transmisión gabaérgica
a través de sus receptores que están dentro del receptor GABA-A. Un aspecto
importante de la benzodiacepina anticonvulsiva más empleada para el tratamiento
crónico de la epilepsia el diazepam.
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El diazepan endovenoso es la droga de elección para los estados epilépticos, pero

el lorazepan puede ser igualmente o más efectivo. Ambos tiene una eficacia de
corta duración para las convulsiones mioclónicas, akinéticas, y de ausencia.

Todas las benzodiazepinas son compuestos heterocíclicos químicamente

similares, muchos de los cuales pueden ser interconvertidos metabólicamente.
Todos tienen propiedades farmacocinéticas similares al diazepan. Muchos
metabolitos son activos. La configuración química de las benzodiazepinas es
similar a la de la fenitoína. Todas estas drogas intervienen con la cinética de
muchos neurotransmisores, especialmente ácido gama-aminobutírico (GABA).

Existen receptores endógenos específicos para la benzodiazepina, especialmente

en el sistema límbico, tálamo, e hipotálamo, en asociación con receptores GABA y
el canal de cloro.
El diazepan es un compuesto liposoluble,
que se absorbe rápida y completamente
luego de la administración oral o rectal,
aunque no intramuscular. Se distribuye
rápidamente en los tejidos grasos. Se metaboliza
lentamente en el hígado a un metabolito activo
Diazepam
(N-desmetildiazepan) el cual es hidroxilado

(t1/2=25 - 50 hs) a otro metabolito activo: oxazepan. Este es glucuroconjugado y

luego excretado por vía renal. Algunos metabolitos son sometidos a recirculación
hepática. La vida media plasmática se prolonga a edades extremas y por la
presencia de enfermedad hepática. La dosis oral diaria de diazepan (0,1-1,0
mg/kg) usualmente se administra en dosis divididas, aunque puede ser posible la
administración una vez por día.

El diazepan es la droga de elección en los estados epilépticos, donde se deben

administrar 0,2-0,5 mg/kg (no diluído) directamente en la vena más grande
posible. La administración rectal, aunque no la intramuscular, de la preparación
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endovenosa también es efectiva y podría ser considerada para uso no

hospitalario. las benzodiazepinas son drogas muy seguras. Los efectos colaterales
más comunes son la sedación y la hipersalivación.

Pueden aparecer otros síntomas neurológicos y psiquiátricos, muchos de los

cuales pueden ser difíciles de reconocer en niños, especialmente en aquellos con
funciones neurológicas anormales o con problemas emocionales. Puede haber
excitación paradójica, irritabilidad, o agresión a cualquier edad pero son más
comunes a edades extremas. Pueden producir trastornos respiratorios, y están
relacionados a depresión respiratoria e hipersecreción. Pueden producir
dependencia y síndrome de abstinencia ante la retirada brusca, aunque la
tolerancia farmacológica es quizás la propiedad más limitante.
.
Resultados:
Tabla 1. Tratamiento preventivo
Equipo Tónica Clónica Generalizada Recuperación
(S) (S) (S) (S)
1 60 - - 16
2 20 120 - 7
3 100 - - 4.10
4 74 - - 12
5 106 - - 13
6 10 - - 16
7 16 - - 6.5
8 - - - 17
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Tabla 2. Tratamiento curativo

Equipo Tónica Clónica Generalizada Recuperación
(S) (S) (S) (S)
1 39 60 61 *4.36
2 6 - 57 *2.07
3 11 76 95 *3.10
4 95 112 137 *5.28
5 60 71 106 *5.45
6 - - - -
7 15 70 80 *2
8 40 110 227 *4.20
*Ratas muertas.

Análisis de resultados:
Como se observó la aplicación de Diazepam en ratas como efecto preventivo evito
que las ratas convulsionaran, evitando así su importancia de su administración
previa, cuando el fármaco no se administra de manera adecuada tardan en aparecer
las convulsiones, prolongando el tiempo de aparición, esto debido a que la vía
intraperitoneal es más rápida que la vía intramuscular o subcutánea provocando
epilepsia tónica-clónica o parcial-local en el caso de algunos equipos de acuerdo
ala tabla se puede observar que el tiempo de latencia se prolongó, debido a la mala
administración, también alguna ratas murieron debido a la administración del
pentilentetrazol, provocando diferentes tipos de convulsiones, en los equipos que
administraron de manera adecuada se obtuvieron resultados adecuados, en base a
los resultados se demostró el efecto anticonvulsivante del Diazepam en
convulsiones inducidas por pentilentetrazol en ratas Wistar. Ya que al momento de
hacer el procedimiento preventivo las ratas wistar no convulsionaron al aplicarle
pentilentetrazol. Mientras que en el procedimiento del efecto curativo murieron la
mayoría de ratas y el motivo fue que estaba más concentrado el pentilentetrazol.
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Conclusiones
Se demostró el efecto del Diazepam como anticonvulsivantes sobre convulsiones
producidas por Pentilentetrazol administrado por vía intraperitoneal el cual
demuestra su rápida acción. Por lo tanto el Diazepam es un anticonvulsivo eficaz,
ya que demostró bloquear las convulsiones tónica clonicasinducidas por el
Petilentetrazol, administrándolo siempre de manera adecuada ya que puede
producir efectos adverso o depndencia.

Referencias:
1. UNAM, Facultad de Estudios Superiores Zaragoza. 2017, Manual de
laboratorio de Evaluación de Fármacos y Medicamentos II. Área Bioquímica
Clínica. México.

2. Valsecia M., Malgor L. (2010) drogas anticonvulsivantes o Antiepilépticas.

España: Reverté.

3. Velazquez (colaboradores). (2008). Farmacologia Basica y Clínica.Madrid:

Medica panamericana.

4. Goth Andres, (1966) 3ª ed. Framacología Medica, principios y conceptos.

Interamericana Mexico.