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PROFÁRMACOS
O O
HN HN
CH2CH3 CH2CH3
O N O O N O
H H
Fenobarbital
(inactivo)
▪ Bioactivación
Los metabolitos resultantes son los responsables de la utilidad terapéutica
del fármaco
TIPOS DE PROFARMACOS: Se los puede clasificar en dos grupos:
❖ Profármacos con un grupo transportador
Resultan de la unión de un grupo transportador a la
molécula activa reacción
química
F + G F-G SIN ACTIVIDAD
proceso de hidrólisis
F: fármaco (activo) en el organismo
G: grupo transportador
F + G
HO
HO
HO
tBuCOO hidrólisis
NHCH3
NHCH3 HO
tBuCOO
Dipivaloiladrenalina Adrenalina
(Dipivefrina) Especie activa
NH3+
H
C6H5 N
S
O
N
O
O
O
Ampicilina
PIVAMPICILINA R= O-CH2-O-CO-C(CH3)3
BACAMPICILINA R= O-CH-O-CO-O-CH2-CH3
CH3
-H2O
Cl Cl
NH2 NH
N N N NH
N NH2 N NH
Especie activa H
Cicloguanilo
Procedimientos para la preparación de profármacos
✓ Profármacos de Esteres y aciloximetilesteres
O O
hidrólisis
F enzimática rápida F hidroximetil éster
O O O
O OH
R
aciloximetil éster -HCOH
no enzimático
O
F
OH
F O Esterasa Esterasa
F O O
R F OH F O O
-HCOH OH R
O
Éster Fármaco activo aciloximetil éter
alcoholes, fenoles
Profármacos aciloxi metil esteres y Esteres
Estearasa
BACAMPICILINA
Sanguínea
AMPICILINA
Profármaco de esteres
- Aciloximetil derivados
(Fármacos con grupos NH ácidos)
O O
O O
N O N +
Esterasa no enzimática N - H NH
O OH
O R O
O O
hidrólisis O N
O NHR Esterasa OH
no enzimática
F
F F O
O
✓ Profármacos de amidas, imidas y otros compuestos con grupos NH ácidos
- Bases de Mannich: (carboxamidas, sulfonamidas y heterociclos)
O O
F H+
O F
F NH - NH2
N
H +
N R
R R R
OH- R
Base de Mannich
N+ HO N HCOH + HN
H2C R R R
✓ Profármacos de aminas
AMIDAS Y DERIVADOS
N-HIDROXIMETIL DERIVADOS
IMINAS Y AMIDAS
Oxazolidinas y Tiazolidinas
H+ ZH
R1 R1
z R1 + H2O
N O
R2
N R2 R R2
ZH
R
Z = O oxazolidina HN
Z = S tiazolidina
R
H H
O
O
O
R1 O
Carboximetiloxima
N
R2
Manipulación orientada a resolver problemas de formulación
farmacéutica y administración
➢ Incremento de la hidrosolubilidad
a- Introducción de grupos hidrófilos
Lo más usual es la introducción de sustituyentes ionizables, es
decir grupos ácidos o básicos
O O
O
OH
O HO
HO O-Na+
O
O
Hemisuccinato Prednisolona
➢ Mejora de las características organolépticas
OH OH O
OH O (CH2)14CH3
NHCOCHCl2 NHCOCHCl2
O2N O2N
FÁRMACOS BLANDOS
Son fármacos que se administran en una forma activa capaz de
experimentar una inactivación metabólica rápida, predecible y
controlada.
El concepto de fármaco blando se contrapone con el
de profármaco
- Grupos vulnerables a la hidrólisis
O
+ +
(CH3)3N (CH3)3N
O
O
(CH3)3N (CH3)3N
+ + O
Decametonio
Succinilcolina
Análogo blando
- Metabolitos activos
nBu O nBu O
N Metabolismo
O oxidativo N
N O N
OH
Fenilbutazona Oxifenbutazona
(antinflamatotio) (antinflamatorio)
Análogo blando del fármaco original
PROFÁRMACOS MIXTOS
Se han diseñado profármacos a los cuales se ha incorporado un
fragmento que actúa simultáneamente como modulador y
bioprecursor
O O
O F BHE O F
N N
CH3 CH3
oxidación
O F
+N
CH3
hidrólisis
HO F
EJEMPLO DE PROFARMACO MIXTO
ETAPA 1
ETAPA 2