EL SUBGRUPO TH1

El subgrupo TH1 lo inducen los microbios que ingieren los fagocitos y a los que activan:
- es la principal población efectora de linfocitos T en la defensa mediada por los fagocitos
- es la clave de la reacción central de la inmunidad celular

Desarrollo de los linfocitos TH1

La diferenciación TH1 está dirigida sobre todo por las citocinas IL-12 e IFN-ƴ y tiene lugar en
respuesta a los microbios que activan a las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos NK.

La diferenciación de los linfocitos T CD4+ activados por el antígeno en efectores TH1 la estimulan
muchas bacterias intracelulares, como Listeria, micobacterias y parásitos (Leishmania)  infectan
a las células dendríticas y a los macrófagos.

Desencadenan reacciones inmunitarias innatas que se asocian a la producción de ciertas citocinas,

como la IL-12, la IL-18 y los interferones del tipo I.

Todas estas citocinas promueven el desarrollo Th1; la IL-12 es probablemente la más potente.

El IFN-y y la IL-12 estimulan la diferenciación TH1 al activar los factores de transcripción T-bet,
STAT1 y STAT4

La IL-12 contribuye al compromiso TH1 mediante la unión a receptores situados en los linfocitos T
CD4+ estimulados por el antígeno y la activación del factor de transcripción STAT4, que potencia
más la producción de IFN-y.

Funciones de los linfocitos TH1

La principal función de los linfocitos TH1 es activar a los macrófagos para que ingieran y
destruyan a los microbios.

Tambien activa la hipersensibilidad de tipo retardado lesiva, componente de enfermedades

inflamatorias, y en la inflamación granulomatosa (tuberculosis) y también en otras enfermedades
infecciosas e inflamatorias.

Interferón ƴ

El IFN-ƴ es la principal citocina activadora del macrófago y realiza funciones cruciales en la

inmunidad contra los microbios intracelulares.

El IFN-y se llama también interferón inmunitario o del tipo II (no es una citocina antivírica potente)
Actúa principalmente como activador de los linfocitos efectores del sistema inmunitario.

El IFN-y es una proteína homodimérica que pertenece a la familia de citocinas del tipo II.

Producen IFN-ƴ: linfocitos CD4+ Th1, los linfocitos NK y los linfocitos T CD8+

Los linfocitos NK secretan IFN-ƴ en respuesta a ligandos activadores situados en la superficie de las
células del anfitrión infectadas (o a la IL-12); funciona como un mediador de la inmunidad innata.
 En la inmunidad adaptativa, los linfocitos T producen IFN-ƴ en respuesta al reconocimiento del
antígeno, y su producción aumenta gracias a la IL-12 y la IL-18.

El receptor para el IFN-ƴ está compuesto de dos polipéptidos con una estructura homologa que
pertenecen a la familia de receptores para citocinas del tipo II, llamados IFNƴRI e IFNƴR2.

Las funciones del IFN-ƴ, importantes en la inmunidad celular contra los microbios intracelulares:
 El IFN-ƴ activa a los macrófagos para que maten a los micro-bios fagocitados.
 El IFN-ƴ actúa sobre los linfocitos B para promover el cambio a ciertas subclases de IgG, sobre
todo la IgG2a, y para inhibir el cambio a isotipos dependientes de la IL-4, como la IgE.
 El IFN-y promueve la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia el subgrupo TH1 e inhibe el
desarrollo de linfocitos TH2 y TH1 ƴ.
 El IFN-ƴ estimula la expresión de varias proteínas dife-rentes que contribuyen a aumentar la
presentación del antígeno asociada al MHC y al inicio y amplificación de las respuestas
inmunitarias dependientes del linfocito T.

Las acciones del IFN-ƴ dan lugar en conjunto a una mayor ingestión de microbios y a la destrucción
de los microorganismos patógenos ingeridos.

Los sujetos con mutaciones inactivadoras heredadas infrecuentes en el receptor para el IFN-ƴ
sufren infecciones por microbios intracelulares (micobacterias), debido a la lisis defectuosa de los
microbios mediada por el macrófago.

Otras citocinas TH1

Varias quimiocinas, contribuyen al reclutamiento de leucocitos y aumentan la inflamación.

También son fuentes importantes de IL-10 (inhibitorias de células dendríticas y macrófagos) 
suprime la activación TH1 (retroalimentación negativa).

Activación clásica del macrófago mediada por TH1 y muerte de los microbios fagocitados
Los linfocitos TH1 activan a los macrófagos por medio de señales mediadas por el contacto
producidas por interacciones CD40L-CD40 y por el IFN-y.

Cuando los linfocitos TH1 son estimulados por el antígeno, las células expresan el CD40L en su
superficie y secretan IFN-ƴ. Las señales del CD40 activan los factores de transcripción nuclear kB
(NF-kB) y proteína de activación 1 (AP-1) y el IFN-y activa el factor de transcripción STAT1.

Los macrófagos activados matan a los microbios fagocitados principalmente mediante las acciones
de las especies reactivas del oxígeno, el óxido nítrico y las enzimas lisosómicas (de las lisosomas).

Las inmunodeficiencias hereditarias(síndrome de hipergammaglobulinemia M ligada al

cromosoma X) proclives a las infecciones por microbios intracelulares por lo demás inocuos,
incluido el hongo intracelular Pneumocystis.La hipersensibilidad retardada es un ejemplo de
reacción mediada por linfocitos TH1 que puede provocar una lesión tisular significativa.