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Neurofisiología

de la conducta
CEREBRO Y COMPORTAMIENTO
Neurofisiología de la Conducta
CEREBRO Y COMPORTAMIENTO
Edición por Genaro A. Coria Avila
UNIVERSIDAD VERACRUZANA

Sara Ladrón de Guevara


Rectora

Leticia Rodríguez Audirac




Secretaria Académica

Clementina Guerrero García Primera edición, 31 de Abril de 2015 © 


Secretaria de Administración y Finanzas Universidad Veracruzana. Dirección General Editorial


Hidalgo 9, Centro, Xalapa, Veracruz, México 

Octavio A. Ochoa Contreras Apartado postal 97, CP 91000 

Secretario de la Rectoría diredit@uv.mx

Tel/fax (228) 818 5980; 818 1388
Édgar García Valencia
ISBN: 978-607-502-412-7
Director General Editorial
México

Jorge Manzo Denes


Coordinador del Centro de Investigaciones Cerebrales

ii
A María

iii
Agradecimientos

A cada uno de los científicos colaboradores de los capítulos, pues este libro

representa el trabajo de muchos meses de escritura.

Al Dr. Édgar García Valencia, director de la editorial de la Universidad Veracruzana 



por el apoyo a este proyecto electrónico.

Al Doctorado en Investigaciones Cerebrales, Universidad Veracruzana.

A nuestras familias y a todas esas personas que han fungido como nuestros tutores,

maestros, amigos y fuentes de inspiración.

El editor

iv
Beltrán Parrazal, Luis
 Carrillo Castilla, Porfirio 

Doctor en Ciencias (Neurobiología). 
 Doctor en Ciencias Fisiológicas. 

Adscrito al Centro de Adscrito al Instituto de
Investigaciones Cerebrales. 
 Neuroetología; 

Universidad Veracruzana.
 Universidad Veracruzana.

lubeltran@uv.mx pocarrillo@uv.mx

Colaboradores Bernal Morales, Blandina.
 Coria Avila, Genaro Alfonso 



Doctora en Psicología. 
 Doctor en Neurociencias
Adscrita al Instituto de Neuroetología. 
 Comportamentales. 

Universidad Veracruzana.
 Adscrito al Centro de
bbernal@uv.mx Investigaciones Cerebrales. 

Universidad Veracruzana. 

Brug Aguilar, Brenda 

gcoria@uv.mx
Doctora en Neuroetología.

Universidad Veracruzana.
 Díaz Estrada Víctor Javier

brug_@hotmail.com Químico Farmacéutico Biólogo. 

Universidad Veracruzana.

Cibrián Llanderal, Iliana Tamara 

leo_victor1989@hotmail.com
Doctora en Neuroetología.

Universidad Veracruzana.
 Fernández Pomares, Cynthia 

tamaracibrian@yahoo.com.mx Doctora en Neuroetología.

Universidad Veracruzana.
cyfernandez@uv.mx

v
Fernández Ruíz, Juan 
 González Reyes, Verónica 
 Hernández Márquez, Gerardo

Doctor en Investigación Biomédica Facultad de Ciencias Químicas.
 Posgrado en Ciencias de la Salud.
Básica (Neurociencias). 
 Universidad Veracruzana. 
 Psicólogo. 

Fac. Medicina U.N.A.M.
 bero1107@hotmail.com Hospital Ángeles-Xalapa. 

Adscrito al Instituto de tesxalapa@gmail.com
Gutiérrez García, Ana Gloria 

Investigaciones Psicológicas. 

Doctora en Psicología. 
 Herrera Covarrubias, Deissy 

Universidad Veracruzana.

Adscrita a la Facultad de Psicología. 
 Doctora en Neuroetología.

jfr@servidor.unam.mx
Universidad Veracruzana. 
 Universidad Veracruzana. 

García Hernández, Luis Isauro 
 angutierrez@uv.mx dherrera@uv.mx
Doctor en Neuroetología. 

Hernández Aguilar, María Elena 
 López Meraz, María Leonor 

Adscrito al Centro de
Doctora en Ciencias Fisiológicas. 
 Doctora en Neurofarmacología y
Investigaciones Cerebrales. 

Adscrita al Centro de terapéutica experimental. 

Universidad Veracruzana.

Investigaciones Cerebrales. 
 Adscrita al Centro de
luisgarcia@uv.mx
Universidad Veracruzana. 
 Investigaciones Cerebrales. 

García, García, Fabio Alfredo 
 elenahernandez@uv.mx Universidad Veracruzana.

Doctor en Ciencias (Neurociencias).
 leonorlopez@uv.mx
Hernández Briones, Zuleyma S.

Adscrito al Instituto de Ciencias de
Posgrado en Investigaciones Manzo Denes, Jorge 

la Salud. 

Cerebrales
 Doctor en Ciencias Fisiológicas. 

Universidad Veracruzana. 

Universidad Veracruzana
 Adscrito al Centro de
fgarcia@uv.mx
zule.hbriones@gmail.com Investigaciones Cerebrales. 

Universidad Veracruzana. 

jmanzo@uv.mx

vi
Morgado Valle, Consuelo 
 Pérez Pouchoulén, Miguel R. Del A. 
 Toledo Cárdenas, María Rebeca 

Doctora en Ciencias (Neurociencias). 
 Doctor en Neuroetología.
 Doctora en Ciencias Biológicas. 

Adscrita al Centro de Universidad Veracruzana. 
 Adscrita al Centro de
Investigaciones Cerebrales. 
 miguel_8329@yahoo.com.mx Investigaciones Cerebrales. 

Universidad Veracruzana. 
 Universidad Veracruzana. 

Pfaus, James George 

comorgado@uv.mx rtoledo@uv.mx
Doctor en Psicobiología. 

Nachón García, Francisco J. 
 Adscrito al Center for studies in Tamariz Rodríguez Amiel

Posgrado en Ciencias Biomédicas. 
 behavioral neurobiology (CSBN). 
 Posgrado en Investigaciones
Médico especialista. Adscrito al Concordia University.
 Cerebrales. 

Instituto de Ciencias de la Salud. 
 Jim.pfaus@concordia.ca Universidad Veracruzana.

Universidad Veracruzana. 
 amieltamariz@yahoo.com.mx
Rodríguez Landa, Juan Francisco 

fnachon@uv.mx
Doctor en Psicología. 
 Tecamachalzi Silvaran Miriam
Paredes Ramos, Pedro 
 Adscrito al Instituto de Betzabe 

Doctor en Neuroetología. 
 Neuroetología. 
 Posgrado en Investigaciones
Universidad Veracruzana. 
 Universidad Veracruzana. 
 Cerebrales. 

pdrparedesramos@hotmail.com juarodriguez@uv.mx Universidad Veracruzana.

anaconda13713@gmail.com
Pérez Estudillo, César Antonio 
 Saft Lama, Paul 

Doctor en Neuroetología. 
 Doctor en Neuroetología.
 Triana Del Rio, Rodrigo 

Adscrito al Centro de Universidad Veracruzana. 
 Maestro en Neuroetología. 

Investigaciones Cerebrales. 
 paulsaft@gmail.com Universidad Veracruzana. 

Universidad Veracruzana. 
 rodrigo_elcid16@hotmail.com
cesperez@uv.mx

vii
Prefacio
El cerebro es el órgano más complejo e importante de cualquier ser vivo. Su funcionamiento adecuado nos permite
sentir, desear, buscar, obtener y decidir entre lo que es biológicamente importante o no. Por lo tanto, el cerebro es el
principal sensor e integrador de información externa (se percibe del ambiente) e interna (se percibe del mismo cuerpo),
con lo cual se producen las conductas más adecuadas para un tiempo y contexto específico. 

Este libro contiene información de investigación básica de algúnas de las conductas más importantes en humanos y
animales. Está organizado en 12 capítulos escritos por 29 científicos e incluye más de 900 referencias bibliográficas
relevantes. El modelo eje es la rata de laboratorio, del cual han surgido la mayor parte de datos neurocientíficos. Sin
embargo, cada capítulo contiene algunas diferencias conocidas con otras especies de animales domésticos y también
con humanos. Incluye una explicación de los neurocircuitos, los neurotransmisores y las hormonas que participan en las
conductas. También incluye datos de las principales alteraciones conductuales, los tratamientos farmacológicos más
conocidos y algunos tratamientos alternativos. 

El libro permite la lectura continua o aleatoria de los capítulos. El contenido permite que el lector de Neurofisiología de la
Conducta comprenda la neuroanatomía básica, el lenguaje químico y eléctrico del cerebro y los métodos actuales de
investigación cerebral. Además, conocerá sobre los principios de aprendizaje, los ritmos biológicos, el ciclo sueño-vigilia,
el estrés, el miedo, la ansiedad, la depresión, la agresión, la conducta sexual, la conducta maternal, y la conducta de
juego. Deseamos que este libro sirva de consulta para aquellos estudiantes y profesionales de áreas relacionadas a las
neurociencias (psicología, medicina, veterinaria, biología y química). Sin embargo, el lector no familiarizado con el tema
podrá encontrar también información básica sobre el cerebro y su control total en nuestras conductas.

Genaro A. Coria Avila

viii
Advertencia
Las Neurociencias avanzan constantemente y están sujetas a cambios y correcciones. Las dosis farmacológicas y
tratamientos alternativos mostrados en este libro representan datos generales publicados en alguna otra fuente de
información citada, y en algunos casos dependen de la experiencia personal de los autores.

El uso de fármacos para terapias de comportamiento es exclusivo de profesionales autorizados. Por lo tanto, aquellos
que utilicen la información contenida aquí deberán considerarla con mucha precaución y confirmarla con otras fuentes
relacionadas con los temas. Los autores de este libro no se hacen responsables de las consecuencias que pudieran
ocurrir por el mal uso de la información aquí presente.

ix
Capítulo 1

Neuroestática

César A. Pérez Estudillo*1 



Verónica González Reyes2

María Leonor López Meraz1

Universidad Veracruzana 

1Centro de Investigaciones Cerebrales 

2Facultad de Ciencias Químicas 


*correspondencia: cesperez@uv.mx
Imagen 1.1 La Neurona
El Sistema Nervioso
Todos los pensamientos, las emociones y las
conductas dependenden de la organización del
sistema nervioso y de la actividad selectiva de
sus neuronas, neurocircuitos o zonas completas
del cerebro y la médula espinal. La neuroestática
que se aborda en este primer capítulo explica la
forma física del sistema nervioso en inactividad,
comenzando por las células que lo forman y
continuando con su organización compleja en
circuitos.

La neurona

Se calcula que un cerebro humano pesa en promedio La neurona es la célula principal del Sistema
1.35 kg en el cual existen más de 100 billones de células Nervioso Central. Una neurona se comunica con
nerviosas. Cada una puede conectarse hasta con unas otras a través de la sinapsis donde liberan sus
200,000 para recibir o enviar información. Por lo tanto, la neurotransmisores. Muchas neuronas conectadas
red de información que puede existir en un cerebro solo forman los neurocircuitos.
sería comparable con una supercomputadora. La neurona
consta de tres partes principales (Figura 1.1).

11
• El cuerpo celular o soma: formado por un núcleo, • El transporte anterógrado, Se refiere al movimiento
nucléolo, y otros organelos celulares que constituyen de sustancias cuyo flujo va del cuerpo celular a la
el centro metabólico y síntesis de proteínas. terminal nerviosa del axón. Las proteínas, las
mitocondrias, las vesículas llenas de
• Las dendritas que se ramifican como un árbol y son neurotransmisores y los componentes relacionados
las principales estructuras que reciben comunicación con la membrana avanzan de manera anterógrada
entre las neuronas. hasta 200 mm por día.

• El axón, que es una terminación larga, y en algunos • El transporte retrógrado, se refiere al movimiento de
tipos de neuronas (e.g. motoras) puede tener la sustancias cuyo flujo va de las terminales axónicas al
longitud de una pierna. El axón suele tener múltiples cuerpo celular. Su velocidad varía de 100 a 400 mm
terminaciones llamadas “botones terminales” que por día [2].
contactan con otras neuronas para pasar un mensaje.
En algunas regiones del sistema nervioso los axones Las neuronas reciben su nombre de acuerdo a su función,
están aislados por una vaina de mielina. La mielina morfología o neurotransmisores que presentan. Por
funciona como un aislante y hace que la información ejemplo, en relación a su morfología pueden clasificarse
eléctrica se transmita más rápido. El axón es el en unipolares (e.g. interneuronas de la capa granular del
elemento de salida de la neurona y las dendritas son cerebelo “brush cells”), bipolares (e.g. neuronas de la
los elementos de entrada que reciben los contactos visión y olfato), pseudounipolares (e.g. neuronas del
sinápticos de otras neuronas [1]. ganglio de la raíz dorsal), multipolares (e.g. las
motoneuronas), y axónicas (e.g. interneuronas del sistema
Dentro de la neurona existen dos tipos de movimientos nervioso central). Toda esta clasificación se basa en el
de sustancias: número de prolongaciones que se originan del cuerpo

12
celular. Además, pueden llamarse “aferentes” si reciben La principal característica de la sinapsis química es que
información y eferentes cuando envían información. Una sintetiza, almacena y libera a los neurotransmisores.
misma neurona tiene aferencias (de donde recibe Estos son el grupo de moléculas que se liberan de las
información) y eferencias (a donde envía información). terminales nerviosas tras la fusión de las vesículas
sinápticas con la membrana citoplasmática, en respuesta
La Sinapsis a los cambios en el potencial eléctrico de la membrana
(ver capítulos 2 y 3).
Las neuronas se comunican entre sí a través de la
sinapsis. Hay dos tipos de sinapsis: eléctricas y químicas. La Glía
Estas difieren en su estructura y en la forma en que
transmiten el impulso nervioso. Cuando la sinapsis es Del total de células nerviosas que existen en un cerebro,
eléctrica no hay espacio físico entre las regiones pre y las células de la glía son más numerosas que las
post sináptica. El área de unión es simétrica en apariencia neuronas. Se estima que hay entre 10 y 50 veces más
y no presenta retardo sináptico. En la sinapsis química, células gliales que neuronas en el sistema nervioso de los
existe una separación física entre las regiones pre y post vertebrados. Estas células rodean los cuerpos celulares,
sináptica que mide de 20 a 50 nm, llamada hendidura los axones y las dendritas de las neuronas. La glía se
sináptica. Dicho espacio ocasiona que sí exista un retardo divide en dos tipos principales: microglía y macroglía.
sináptico. Las regiones presináptica y postsináptica de la
sinapsis química presentan una gran asimetría. En cuanto 1. Microglía. Está compuesta por los fagocitos (células
al sitio de contacto, las sinapsis químicas se dividen inmunitarias modificadas) que se movilizan después de
principalmente en: axo-somáticas, axo-dendríticas y axo- una lesión, infección o enfermedad. Surgen de los
axónicas, aunque también existen contactos dendro- macrófagos del exterior del sistema nervioso, por lo
dendríticos y somato-somáticos.

13
que carecen de parentesco con el resto de las células Histología del Sistema Nervioso 
que lo integran.
A lo largo de la historia se han desarrollado técnicas que
2. Macroglía. En el sistema nervioso de los vertebrados han permitido describir la morfología de las células, sus
predominan los siguientes tipos: oligodendrocitos, conexiones y su funcionalidad. Algunas de las técnicas
células de Schwann, células satélite, células del más empleadas incluyen a los colorantes básicos como el
epéndimo y astrocitos. Azul de toluidina (AT) que tiñe los cuerpos celulares
(somas), pero no tiñe las ramificaciones. Por lo tanto, esa
Los oligodendrocitos y las células de Schwann tinción ha servido para detallar información sobre la
desempeñan el papel de aislar los axones, formando la distribución, tamaño y morfología de los cuerpos
vaina de mielina. Los oligodendrocitos se encuentran sólo celulares (citoarquitectura). Este tipo de colorantes son la
en el sistema nervioso central y las células de Schwann y base de la tinción de Nissl con la cual se marca el
las células satélite en el periférico y producen factores nucléolo, el núcleo y el ARN citoplasmático de las célula
neurotróficos. Las células del epéndimo son la fuente de (los llamados grumos de Nissl). Otras técnicas de tinción
células troncales o células madre neurales. como la Klüver-Barrera muestra la mielina de los axones,
permitiendo detectar las principales rutas por las que las
Los astrocitos evitan que sustancias tóxicas de la sangre neuronas proyectan a otras áreas.
penetren en el sistema nervioso. Además, ayudan a
mantener la concentración correcta de iones potasio en el La morfología externa tridimensional (geometría) de las
espacio extracelular entre las neuronas y regulan la células nerviosas se puede poner de manifiesto mediante
actividad sináptica eliminando neurotransmisores en la impregnaciones con metales. Una técnica de tinción
zona de sinapsis. También dan sostén y nutren a las clásica de este tipo es el método de Golgi, en la cual solo
neuronas debido a que producen factores neurotróficos [1]. un pequeño porcentaje de células (1-5%) son

14
impregnadas con cromato de plata. Esta tinción rellena la Las neuronas teñidas intracelularmente proporcionan una
célula en su totalidad, lo cual permite mostrar todas sus mejor información morfológica correlacionada con algún
ramificaciones. El método de Golgi da una morfología tipo de función, que cuando son comparadas con
muy detallada de las neuronas estudiadas, pero sólo nos neuronas impregnadas con el método de Golgi. Así,
permite conocerlas por su forma. En los últimos años la existen técnicas inmunocitoquímicas en las que se
detección de tipos celulares con anticuerpos ha emplean anticuerpos marcados para detectar sustancias
permitido diferenciar tipos celulares entre las neuronas y específicas contenidas en las células. En los años 70’s, la
la glía mediante su composición química. técnica de la inyección del marcador de Procion Yellow
(un marcador fluorescente), fue aplicada a través de una
Santiago Ramón y Cajal [3] utilizó la técnica de Golgi y micropipeta dentro del soma de una neurona [4, 5]. Ese
proporcionó detalles del cuerpo y de las dendritas de trazador se difunde hacia las dendritas y el axón
neuronas en muchas áreas del Sistema Nervioso Central proximal, permitiendo la visualización extensa de la
(SNC). Sin embargo, a pesar de los datos morfológicos célula. A finales de los años 70’s se comenzó a utilizar la
obtenidos con esta técnica han surgido muchas enzima peroxidasa de rábano (HRP, por sus siglas en
especulaciones sobre la posible función de las neuronas inglés) como un marcador sensible para visualizar vías
teñidas. La magnitud de este problema es neuronales dentro del sistema nervioso central [6-8]. El
considerablemente más grande en estructuras que transporte axonal de la HRP ocurre tanto en dirección
contienen una población heterogénea de neuronas. Para retrógrada o anterógrada y es capturada por las células a
resolver los problemas tanto anatómicos como través de endocitosis.
fisiológicos, se han utilizado marcadores intracelulares
como herramienta particular para obtener respuestas La HRP es una glicoproteína con la propiedad de
fisiológicas en una neurona marcada. catalizar en presencia de peróxido de hidrógeno la
oxidación de cromógenos con lo cual se obtiene un

15
producto de reacción visible. Es una molécula Imagen 1.2 Neuronas motoras
suficientemente pequeña para poder ser capturada por
las terminaciones nerviosas en los músculos y
transportada retrógradamente hasta el cuerpo celular. La
HRP puede ser utilizada sola, o también en conjugación
con otras moléculas como el germen de trigo aglutinado
(WGA, en inglés), o fragmentos de toxina de bacterias
(i.e. la subunidad B de toxina de cólera, CT en inglés). La
peroxidasa de rábano conjugada con toxina de cólera
(CT-HRP) ha sido utilizada como un marcador neuronal
retrógrado con excelentes resultados, ya que la CT-HRP
ofrece una visualización neuronal similar al método de
Golgi. Además, existen estudios que han utilizado este
trazador para analizar los efectos de la manipulación de
las hormonas esteroides en el tamaño, forma y número
de neuronas dentro del sistema nervioso central. Morfología de varias neuronas motoras (motoneuronas)
encontradas en un corte transversal de la médula espinal
Las motoneuronas del músculo pubococcígeo (Pc) de la de rata. Las motoneuronas inervan músculos, en este caso
rata han sido estudiadas en nuestro laboratorio con la el pubococcígeo de un macho. Están marcadas de CT-HRP
técnica de marcaje retrógrado con peroxidasa de rábano en el segmento lumbosacro L6-S1, donde se puede
conjugada con aglutinina de germen de trigo (WGA-HRP) observar el soma y el árbol dendrítico.
y toxina de cólera (CT-HRP) propuesta por Mesulam [9].
Estas neuronas son responsables de la contracción del

16
músculo, el cual participa en la micción y emisión seminal Imagen 1.3 El Cerebro humano.
de los machos. Hemos mostrado que las motoneuronas
están localizadas en los segmentos lumbar 6 y sacro 1, y
que son sensibles a la fluctuación de hormonas
esteroides. Las dendritas de las motoneuronas del Pc
tienen una “arborización en forma de U” con áreas
dirigidas hacia los núcleos intermediolateral e
intermediomedial de la Lamina VII de la sustancia gris en
la médula espinal [10].

Cerebro 

Con el apoyo de las técnicas histológicas se ha analizado


la anatomía y función del sistema nervioso central. El
cerebro es la parte más superior del SNC y está dividido
en dos hemisferios que forman la región más grande del
encéfalo humano. En la parte más externa de cada Se muestran los surcos principales (Rolando y Silvio), que
hemisferio se encuentra la corteza. En los humanos, la permiten separar la corteza cerebral en cuatro lóbulos:

corteza se ve como pliegues, pero en otras especies la 1) frontal, 2) parietal, 3) temporal y 4) occipital.

corteza puede ser lisa. Una explicación a esto es que los Cada lóbulo está involucrado en una función. Algunos
humanos tenemos más corteza que la mayoría de los animales tienen cortezas lisas (e.g. roedores) y otros más
animales pero la guardamos en una cavidad (cráneo) de arrugadas (e.g. delfines), lo cual está relacionado con la
tamaño pequeño. Por lo tanto, una corteza muy grande cantidad de giros y de tejido cortical.
17
debe “arrugarse” para acomodarse en la bóveda craneal. 3. El lóbulo parietal contiene a la corteza somatosenso-
Las arrugas de la corteza se llaman “giros”, y entre dos rial primaria (giro postcentral), compuesta por neuronas
giros se encuentran los surcos o fisuras. Algunos surcos y relacionadas con el tacto. A mediados del siglo pasado
fisuras son bastante pronunciados y largos, y se usan el Dr. Wilder Penfield describió el homúnculo motor y
como límites anatómicos convenidos entre las cuatro sensorial en los giros pre y post central, respectivamen-
áreas del cerebro llamados lóbulos (Figura 1.3). te. El homúnculo (hombrecillo en latín) (Figura 1.4) trata
de representar en el cuerpo de un hombre la propor-
Los lóbulos cerebrales ción de tejido nervioso relacionado con cada parte del
cuerpo. Por lo tanto, el homúnculo tiene cara y manos
1. El lóbulo frontal. está relacionado con el grandes porque en la corteza motora y sensorial una
razonamiento, pero también contiene en su porción gran parte del tejido funciona para esas partes del cuer-
anterior lateral una zona relacionada con el habla (área po. Además, tiene brazos y pantorrillas pequeñas por-
de Broca), y en la región posterior la región motora que poco tejido neural se relaciona con esas partes
primaria (giro precentral), en la cual se encuentran las [11].
neuronas que controlan los músculos del cuerpo. Por lo
tanto, también participa en el movimiento del cuerpo. 4. El lóbulo occipital contiene la corteza visual primaria,
localizada en la parte posterior, procesa la información
2. El lóbulo temporal contiene la corteza auditiva visual que llega de la retina.
primaria, pues sus neuronas captan cualidades
sonoras. También contiene neuronas relacionadas con
la comprensión del lenguaje, memoria y aprendizaje.

18
Anatomía de la Corteza Cerebral  Imagen 1.4 El homúnculo


Cuando se hace un corte y se observa el interior del


cerebro y de la médula espinal se pueden observar dos
intensidades de color. Una más obscura (sustancia gris) y
otra más clara (sustancia blanca). La sustancia gris indica
la presencia de cuerpos (somas) celulares, mientras que
la sustancia blanca indica la presencia de axones. Se
sabe que la coloración blanca de los axones se debe
principalmente a la presencia de la vaina de mielina
(Figura 1.1). La corteza cerebral contiene la mayor
cantidad de sustancia gris, y está organizada en seis
capas. En la corteza se encuentran principalmente tres
tipos de células neuronales que son: granulares
(estrelladas), piramidales y fusiformes.

1. Granulares (estrelladas) son pequeñas, 5-8 µm y tie-


nen forma poligonal. En general tienen axones cortos y
funcionan principalmente como interneuronas que en-
vían señales a distancias cortas dentro de la propia cor- El homúnculo (hombrecillo) de Penfield. Representa las
teza. Algunas son excitadoras y liberan principalmente regiones de la corteza sensorial y motora encargadas de cada
glutamato, en tanto que otras son inhibidoras y liberan parte del cuerpo.
sobre todo acido gamma-aminobutírico (GABA).

19
¿Sabías que?...

Un ejemplo clásico es el caso de Phineas Gage a mediados del siglo XIX ? Gage sobrevivió a un fuer-
te accidente en el que una barra de acero le perforó la frente y destruyó gran parte de la corteza pre-
frontal. La historia cuenta que Gage dejó de ser Gage después del accidente. Se convirtió en una
persona irregular, irreverente, blasfemo e impaciente. A veces era obstinado cuando le llevaban la
contraria, pero pese a que continuamente estaba pensando en planes futuros “los abandonaba mu-
cho antes de prepararlos”, y era muy bueno a la hora de “encontrar siempre algo que no le convenía”.
Esto contrastaba con el hecho de que previamente al accidente era un hombre responsable (12).

2. Piramidales llevan ese nombre por su forma. La capas corticales más profundas. Las células
mayoría tienen un diámetro de 10 a 50 µm pero Piramidales y Fusiformes constituyen el origen de casi
también hay células piramidales gigantes conocidas todas las fibras eferentes de la corteza [2].
como células de Betz cuyo diámetro puede ser hasta
de 120 µm. Representan la fuente de las largas y Aferencias de la Corteza Cerebral 
grandes fibras nerviosas que descienden a la médula
espinal. También originan la mayor parte de los grandes Las aferencias se refieren a las conexiones que se reciben
haces subcorticales de asociación que pasan de una de otro lado del sistema nervioso. Por lo tanto, las
extensa región del cerebro a otra. aferencias de la corteza motora llegan principalmente del
sistema sensorial somático, y en menor grado de otros
3. Fusiformes tienen su eje longitudinal vertical a la sistemas sensitivos como el oído y la vista. Una vez
superficie y están concentrados principalmente en las recibida la información sensitiva, la corteza motora actúa

20
¿Sabías que?...

La preferencia de la mano empieza a ser expresada desde el segundo año de vida y usual-
mente se establece finalmente a la edad entre 5 y 6años? De hecho, no hay una fuerte corre-
lación entre la lateralización del habla y la preferencia de la mano. De este modo, cerca del
95% de la población, el hemisferio izquierdo es dominante para el habla, mientras que el
correspondiente número de zurdos es 70%. De este modo, solo el 30% de zurdos su he-
misferio dominante para el habla es el derecho.

junto con los ganglios basales y cerebelo para poner en llegan directamente del complejo ventrobasal del
marcha las acciones motoras. tálamo).

Aferencias talámicas • Son haces procedentes de los núcleos ventrolaterales


y ventroanteriores del tálamo que a su vez reciben
• Son fibras subcorticales de regiones adyacentes de haces del cerebelo y de los ganglios basales (estos
corteza cerebral (áreas sensitivas somáticas de la haces proporcionan señales necesarias para la
corteza parietal, áreas adyacentes de corteza frontal coordinación de funciones de la corteza motora, los
anteriores a la corteza motora, fibras subcorticales de ganglios basales y el cerebelo).
la corteza visual y auditiva, fibras subcorticales que
atraviesan el cuerpo calloso desde el hemisferio
cerebral opuesto, fibras sensitivas somáticas que

21
• Son fibras procedentes de los núcleos intralaminares en la corteza y termina en las capas que dan lugar a las
del tálamo (estas fibras controlan el grado general de fibras corticofugales. Se asume que incrementa la
excitabilidad de la corteza motora). selectividad y el vigor de respuestas corticales a
estímulos sensoriales.
Aferencias Extratalámicas
4. Aferencia colinérgica. Surge del núcleo basal de
1. Aferencia serotoninérgica. Procede de los núcleos del Meynert. Termina en todas las áreas de la corteza.
Rafé del mesencéfalo y la protuberancia rostral y sigue Interviene de manera muy importante en las funciones
en el haz medial del cerebro anterior. Termina en las cognitivas.
capas III, IV y VI. Las fibras serotoninérgicas se
proyectan con amplitud a la corteza cerebral. La Fibras de Asociación
corteza visual recibe inervación serotoninérgica
abundante. Se relaciona con el control del dolor, la Los axones forman fibras en forma de “U” que conectan
saciedad, la emoción y el sueño y vigilia. regiones cercanas y distantes (fibras de asociación largas)
del mismo hemisferio. Se proyectan de forma difusa en
2. Aferencia dopaminérgica. Se origina en la sustancia todas las láminas pero sobre todo en las láminas I a III.
negra del área tegmental ventral, termina Aseguran la cooperación de varias partes de la corteza
principalmente en áreas corticales de asociación cerebral. Las conexiones de asociación son recíprocas,
motora prefrontal y temporal. Interviene en la permitiendo a las áreas ejercer mutua influencia.
orientación de la conducta y con funciones cognitivas.

3. Aferencia noradrenérgica. Se origina en el locus


coeruleus del tallo cerebral. Se proyecta con amplitud

22
Fibras Comisurales Eferencias de la Corteza Cerebral

Las fibras comisurales interconectan áreas correspondien- Las eferencias se refieren a las conexiones que se envían
tes de los dos hemisferios. Siguen por la vía del cuerpo a otro lado del sistema nervioso. Vía cortico espinal o vía
calloso y proyectan en neuronas en todas las láminas, pe- piramidal: Un 30% de esta vía se origina a partir de la
ro sobre todo en las láminas I, II y III. La densidad de di- corteza motora primaria, el otro 30% se origina del área
chas fibras varía considerablemente entre regiones. Las premotora y motora suplementaria y un 40% restante se
regiones de la corteza que representan partes del cuerpo originan de las áreas somáticas posteriores al surco
que trabajan de forma simétrica (como las dos mitades central. Proyectan hacia el limbo posterior entre núcleo
de la espalda) están ampliamente interconectadas, mien- caudado y putamen y luego descienden por el tronco
tras que partes que usualmente trabajan independiente- encefálico formando la pirámide en el bulbo o médula
mente (como las manos) tienen pocas fibras comisurales. oblongada. La mayor parte de las fibras piramidales
Una organización correspondiente está presente en las ví- decusa (se cruza al lado opuesto) en la médula inferior y
as somatosensoriales y motoras. Conexiones relaciona- descienden a los haces cortico espinales de la médula,
das con partes del cuerpo distantes están completamen- para terminar en las interneuronas de la región intermedia
te cruzadas, mientras que conexiones relacionadas con de la sustancia gris medular. Algunas fibras no cruzan al
partes proximales son bilaterales. Si existieran muchas co- lado contrario de la médula, sino que continúan de forma
nexiones comisurales entre las áreas de las manos se im- ipsilateral por los haces cortico espinales ventrales, pero
pediría el control independiente de éstas. Cabe destacar muchas de estas fibras cruzan al lado opuesto de la
que a través de conexiones comisurales de otras áreas médula a la altura del cuello o región torácica superior
corticales la información acerca de los comandos de movi- (responsables del control de movimientos posturales
miento y señales sensoriales relativas a las partes distales bilaterales por el área motora suplementaria) (Figura 1.5).
del cuerpo llegan a ambos hemisferios [1].

23
Conexiones de la corteza Imagen 1.5 La corteza cerebral


Gran número de fibras de la corteza motora penetran en


el núcleo caudado y putamen. Desde ahí se extienden
vías adicionales al tronco encefálico y médula espinal. Un
número moderado de fibras pasa al núcleo rojo del
mesencéfalo, descendiendo por la médula espinal a
través del haz rubro espinal. Un gran número de fibras se
desvía a la sustancia retícular y núcleos vestibulares del
tronco encefálico y otros llegan a cerebelo por los haces
retículo cerebeloso y vestíbulo cerebeloso. Un número
moderado de fibras hacen sinapsis en los núcleos
pontinos, los cuales dan lugar a las fibras
pontinocerebelosas que llevan señales a los hemisferios
cerebelosos. También terminaciones colaterales en los
núcleos olivares inferiores, donde las fibras
olivocerebelosas transmiten señales a muchas áreas
centrales del cerebelo. La corteza también tiene fibras de
asociación que conectan regiones de un mismo
hemisferio, y fibras comisurales que conectan regiones de
los dos hemisferios. La corteza da lugar a muchas fibras que se dirigen a
regiones profundas del cerebro y tronco encefálico y casi
todas pasan por el tálamo.

24
Conexiones corticotalámicas salen de la corteza cerebral para proyectarse en diversas
estructuras subcorticales, como las vía corticoespinal, vía
Todos los núcleos talámicos reciben conexiones masivas corticopontina, etc.
desde la corteza cerebral (Figura 1.5). En general, los
núcleos reciben aferencias desde las áreas corticales a Áreas de Asociación de la Corteza
las cuales ellas mandan sus eferencias, esto es, las Cerebral
conexiones tálamocorticales y las corticotalámicas son
recíprocas. Las proyecciones corticotalámicas están Hay algunas áreas de la corteza cerebral que no reciben
organizadas topográficamente. Las neuronas información sensorial directa por las vías sensoriales
corticotalámicas tienen sus cuerpos celulares mayores, ni envían fibras directas a grupos de
principalmente en la capa VI, mientras que las motoneuronas. A estas se les ha llamado áreas de
proyecciones a otros núcleos subcorticales surgen de la asociación. Las conexiones de las áreas de asociación
capa V principalmente. Esto indica que la información indican que son capaces de integrar información de áreas
recibida por el tálamo no es meramente una copia de la sensoriales y límbicas de la corteza cerebral y a partir del
información enviada desde la corteza a otras regiones. cómputo neural generado se emiten comandos a áreas
Las fibras corticofugales incluyen tractos de fibras que corticales motoras e indirectamente al hipotálamo. A las

¿Sabías que?...

El cerebelo además de participar en el control motor (esto es en la realización de movimientos


finos), también se sabe que participa en procesos cognitivos, procesos de memoria y en res-
puestas sexuales?

25
áreas de asociación no se les considera como centros mediar la influencia de emociones, atención y motivación
para facultades mentales específicas. Esto es porque en la conducta producida por estímulos
muchas áreas a menudo localizadas en partes totalmente somatosensoriales y visuales.
diferentes del hemisferio participan en una tarea o función
similar, y una área participa en más de una función. Áreas de asociación frontal
Además, las operaciones de las áreas de asociación no
se entienden muy bien si se consideran aisladas, pues las En la parte más anterior del lóbulo frontal se encuentra la
íntimas conexiones entre las áreas de asociación y corteza prefrontal, la cual recibe información acerca de
grupos celulares subcorticales como el tálamo y todas la modalidades sensoriales y también acerca de
estructuras límbicas son esenciales para funcionamientos estados motivacionales y emocionales individualmente.
normales. Cuando la corteza prefrontal es lesionada ocurren
cambios de humor y de personalidad. Por lo general,
Áreas de asociación parietal grandes lesiones producen apatía, indiferencia y cambios
emocionales. Los individuos que presentan estas
En la corteza parietal existen áreas (5 y 7) que sirven de alteraciones pueden comportarse complacientes de si
asociación al procesar e integrar información mismos y de una manera fanfarrona.
somatosensorial y visual. De estas áreas las señales son
transportadas a áreas premotoras y áreas motoras, lo Áreas de asociación temporal
cual explica porqué lesiones de la corteza parietal
posterior pueden producir disturbios de movimientos En el lóbulo temporal se encuentran las áreas 20, 21 y 22
voluntarios. Las áreas corticoparietales posteriores de la corteza, las cuales se consideran áreas de
también tienen amplias conexiones con el giro cingulado asociación. La corteza del giro temporal superior es
y la corteza prefrontal. Estas conexiones se asumen para caracterizada por sus conexiones con la corteza auditiva,

26
mientras que las partes inferiores del lóbulo temporal (la 1. La afasia motora ocurre más a menudo después de la
corteza inferotemporal) son dominadas por información destrucción del área facial precentral, llamada área de
visual procesada de las áreas visuales extraestriadas. Broca o área anterior del habla. El paciente pierde la
Además, hay conexiones fuertes con estructuras límbicas habilidad de hablar y típicamente produce sólo
tales como la formación del hipocampo (vía el área palabras simples en un estilo tipo telegrama. Las pocas
entorrinal) y la amígdala. Finalmente, fibras largas de palabras que usa normalmente son aplicadas
asociación interconectan las áreas de asociación erroneamente. Otro nombre usado para este tipo es
temporal con la corteza prefrontal. afasia sin fluidez (porque el habla se vuelve tartamuda).

Áreas del lenguaje y habla 2. Con la afasia expresiva el entendimiento del lenguaje
normalmente se conserva mientras que la expresión del
El habla depende casi totalmente de un hemisferio en habla es deficiente. Sin embargo, no hay signos de
muchas personas. El lado izquierdo es el más dominante paresia de los músculos envueltos en la producción del
y por lo tanto es el ejemplo clásico de lateralización (de habla. A menudo, la afasia motora se combina con
funciones) o dominancia hemisférica. Las áreas del habla, agrafia (pérdida de la destreza en la escritura).
son también conocidas como “áreas de afasia”. Esto
porque se sabe que su destrucción produce varios En sujetos con afasia sensitiva o receptiva, la lesión
disturbios de las funciones del lenguaje (afasia). Sin usualmente afecta partes más posteriores del hemisferio
embargo, se sabe poco de cómo estas áreas contribuyen en la unión entre los lóbulos parietal, temporal y occipital.
a la producción normal del lenguaje y el habla. Esta área es llamada área de Wernicke o área posterior
Representativamente hay dos tipos de afasia: del habla. Típicamente, la comprensión del lenguaje es
más severamente afectada. Varios de los sonidos básicos
no son puestos propiamente a la forma del sentido de la

27
palabra en enunciados. Las palabras que escucha no Imagen 1.6 El diencéfalo y el mesencéfalo
pueden ser repetidas. En contraste con la afasia motora,
el habla espontánea es fluida, pero los sonidos son
puestos a menudo junto a palabras sin sentido, y
palabras sin relación (ensalada de palabras). Usualmente,
la afasia sensitiva es combinada con alexia (incapacidad
para leer).

Conexiones entre los hemisferios

Los dos hemisferios están conectados entre sí por fibras


aferentes y eferentes. La comisura anterior y el cuerpo
calloso representan el paso más grande de axones, lo
cual hace que los dos hemisferios funcionen como uno
solo de manera armoniosa. Los trabajos clásicos de
Sperry [13, 14] mostraron que si la comisura anterior y el
cuerpo calloso se cortan entonces los dos hemisferios se
comportan como cerebros independientes. Por ejemplo,
a un gato o un mono se le cubría el ojo izquierdo con un
parche, de tal forma que se le permitía aprender una tarea Muestra un corte medial del cerebro humano. Se aprecia el
con el ojo derecho. Un animal normal a quien se le diencéfalo (tálamo, hipotálamo) y mesencéfalo. Además se
invirtiera el parche sería capaz de hacer la tarea porque la observa el tallo cerebral y el inicio de la médula espinal.
información original que entró por el ojo derecho se

28
aprendió en los dos hemisferios. Sin embargo, los supuesto no es una pregunta de la habilidad para usar la
animales operados de la comisura anterior y el cuerpo mano, pero una cuestión de preferencia de una mano
calloso (denominados split-brain en inglés) solo aprendían para muchas tareas. Aunque la preferencia de la mano es
con el lado descubierto. De hecho, cuando se ponían a heredada, hay también fuertes factores sociales que
hacer la tarea con el lado originalmente cubierto se contribuyen al resultado final de la preferencia de la
comportaban como si fuera su primera vez. mano.

La transmisión visual de un hemisferio a otro en estos Cerebelo


experimentos solo depende de conexiones comisurales
entre el área extraestriada y probablemente la El cerebelo (cerebro pequeño en latín) es una estructura
inferotemporal. Los correspondientes experimentos han principalmente considerada en el control motor. Sin
mostrado que las sensaciones táctiles y cinestésicas embargo, también existe evidencia que indica su
(intraceptores y propioceptores) son también transferidas participación en funciones cognitivas [15], en el
a través del cuerpo calloso. Hay un cierto arreglo procesamiento de las emociones [16, 17] y en las
topográfico de las fibras de la comisura dentro del cuerpo expectativas de diferentes tipos de estímulos
calloso. Así, la parte posterior es necesaria para la recompensantes o aversivos [18, 19]. Además, existen
transferencia de información visual, mientras que las datos en humanos que han mostrado que el cerebelo
partes anterior y media son necesarias para la incrementa su actividad durante la actividad genital y el
transferencia de señales somatosensoriales. orgasmo [20-23], por lo que se cree que es un modulador
de la recompensa sexual.
En consideración a la lateralización de las funciones de la
mano, las diferencias de los hemisferios son menos Este está colocado en la parte posterior del cuarto
claramente definidas que para el lenguaje. Esto por ventrículo a nivel del tallo cerebral (Figura 1.3). Es una

29
masa nerviosa voluminosa que en el humano pesa hacia los centros motores del cerebro y de la médula
alrededor de 140 g, se encuentra en la parte posterior e espinal con destino a los músculos.
inferior de la base del cerebro. Se localiza por debajo de
la parte posterior del cerebro. El cerebelo tiene forma El cerebelo se divide en tres lóbulos
ovoide, es ligeramente aplanado y con una escotadura
central. En la línea media presenta una eminencia • Lóbulo floculonodular, Lóbulo anterior, y Lóbulo
longitudinal llamada vermis, y a cada lado del vermis se posterior.
encuentran dos eminencias voluminosas llamadas
hemisferios cerebelosos, que están cubiertos por una fina El lóbulo posterior está muy crecido en primates, y en
capa de sustancia gris, plegada en numerosas especial en el hombre, formando salientes bilaterales
circunvoluciones finas. El cerebelo se comunica con el llamadas hemisferios cerebelosos, que también se
cerebro a través de unos cordones de fibras llamadas conocen como neocerebelo porque representan una zona
pedúnculos superiores, con la protuberancia anular por filogenéticamente nueva del cerebelo. La porción más
los pedúnculos medios y con el bulbo raquídeo por los antigua del cerebelo es el lóbulo floculonodular, que se
pedúnculos inferiores (cuerpo restiforme). La sustancia desarrolló en relación con el aparato del equilibrio y los
gris contiene células en las cuales se originan fibras que núcleos vestibulares.
van a formar sinapsis con los que provienen de otras
partes del encéfalo y que penetran al cerebelo. Los Conexiones del cerebelo
impulsos de los centros motores del cerebro, de los
conductos semicirculares del oído interno y de los La corteza del cerebelo recibe sus aferencias de las fibras
músculos estriados llegan al cerebelo por los pedúnculos. trepadoras desde la oliva inferior (OI) en el tallo cerebral.
Los impulsos motores del cerebelo son transmitidos A través de la OI, se recibe información de la corteza
motora, de los ganglios basales, de la formación reticular

30
y de la médula espinal [24]. Además, las fibras musgosas cerebral relacionada con la cognición, aprendizaje,
de la vía espino-cerebelosa y de la formación reticular recompensa, y condicionamiento.
transmiten información propioceptiva [25]. La información
aferente es integrada por las células granulares y sus Participación del cerebelo en el
axones (fibras paralelas) y por las arborizaciones movimiento
dendríticas de las células de Purkinje y de las neuronas
localizadas en la capa molecular. El cómputo neuronal Se sabe por estudios de lesión, que el cerebelo regula el
final de las tres capas produce excitación o inhibición de movimiento y la postura, al menos indirectamente,
las células de Purkinje, las cuales son la única vía eferente ajustando las salidas de los principales sistemas motores
hacia los núcleos profundos (fastigiado, interpuesto y descendentes encefálicos. Sin embargo, la forma en que
dentado) [24]. realiza estos ajustes, se ha tratado de explicar con el
modelo de representación interna que intenta explicar el
Las células de Purkinje producen inhibición o control del movimiento voluntario de la siguiente manera:
desinhibición de los núcleos profundos, los cuales la corteza motora primaria envía una proyección eferente
contienen neuronas GABAérgicas y glutamatérgicas [25] que lleva un comando motor (vía el tracto cortico-ponto-
que proyectan a través del tálamo hacia la corteza motora cerebelar), hacia uno o varios módulos de la corteza
[26], corteza frontal (áreas 46 y 9 [27], cerebro medio, cerebelar. A su vez, el cerebelo recibe información
puente (protuberancia) y médula espinal [15, 28-30]. Se excitatoria desde la médula espinal, vía los tractos
ha mostrado que la estimulación eléctrica del cerebelo espinocerebelosos, sobre el estado sensorial de las
produce cambios de actividad en el septum, hipocampo, extremidades y el tronco. Por lo tanto, el cerebelo se
y amígdala [31]. Por lo tanto, el cerebelo es una convierte en una estructura muy importante para la
estructura que tiene características neuroanatómicas y integración de la información sensorial y motora. El
neuroquímicas que le permiten procesar actividad resultado de esta integración es enviado hacia áreas

31
corticales cerebrales, a través del tálamo, vía conexiones tono muscular y en la coordinación de la acción
excitatorias, de modo que los próximos movimientos se motora. Se manifiesta tanto en el reposo como
ajusten a su comando motor inicial. Por su parte, la oliva durante la ejecución de los movimientos voluntarios.
inferior funciona como un comparador, es decir, recibe
impulsos excitatorios de las extremidades y el tronco • Ataxia y Dismetría. Pueden obedecer a lesiones de
desde la médula espinal (vía el tracto espinoolivar), e los troncos espinocerebelosos. Con la dismetría los
impulsos inhibitorios desde los núcleos cerebelares movimientos exceden el punto deseado y la parte
profundos. A través de estas conexiones, la oliva inferior consciente del cerebro compensa por exceso y
manda señales de error hacia la corteza cerebelar de dirección opuesta los movimientos sucesivos. Con la
manera que los movimientos subsecuentes ajusten a su ataxia los movimientos son incoordinados.
objetivo con menos errores.
El diencéfalo
Algunas patologías del Cerebelo
El diencéfalo se ubica entre el tallo cerebral y el cerebro
Síndrome Floculonodular. Es una pérdida de control del (Figura 1.6). Está compuesto por dos áreas principales: el
equilibrio y marcada inseguridad para el mantenimiento tálamo y el hipotálamo. Ambas estructuras están situadas
de la posición erguida, con tendencia a caer hacia atrás. por debajo del cuerpo calloso y participan en procesos
Puede haber un discreto temblor en la ejecución de los motores, sensoriales y de integración.
movimientos de las extremidades cuando se está de pie.
El tálamo
• Síndrome del Neocerebeloso. Cuando las lesiones
se asientan en el neocerebelo, en los hemisferios o en El tálamo (thalamus, dormitorio) recibe fibras sensitivas
los núcleos dentados, son notorios los cambios en el del tracto óptico, los oídos y la médula espinal e

32
información motora del cerebelo. Proyecta fibras hacia la óptico, oídos y sobre todo de la médula espinal, lo que lo
corteza cerebral, donde se procesa la información. El convierte en una estación de relevo y en un centro
tálamo a menudo es descrito como una estación de integrador de casi toda la información sensitiva que
relevo porque casi toda la información sensitiva proviene del SNC inferior, debido a que toda la
proveniente de las partes inferiores del SNC pasa a través información que pasa por el tálamo, es modificada antes
de él. Al igual que la médula espinal, el tálamo puede de ser enviada a regiones específicas de la corteza
modificar la información que lo atraviesa, lo que lo cerebral [33].
convierte en un centro integrador. Esta estructura está
compuesta por dos masas laterales de forma ovalada y de Dentro del tálamo, los núcleos se pueden clasificar en
gran tamaño unidas por una masa intermedia de sustancia base a zonas o áreas en los que se encuentran
gris denominada comisura gris intertalámica [32]. localizados en esta estructura. Así, se hallan los
siguientes núcleos:
El tálamo se divide en varios núcleos, los cuales envían
proyecciones a diversas estructuras como la corteza • Núcleo anterior, el cual envía proyecciones al
cerebral, ganglios basales, sistema límbico y cerebelo hipotálamo y al sistema límbico, actuando en las
participando en diferentes funciones. Estas proyecciones emociones, la regulación del estado de alerta y la
o axones que salen y entran de los núcleos, forman una memoria.
capa de sustancia blanca (axones mielinizados) en forma
de “Y”, que se le conoce como lámina medular interna o • Núcleos mediales, los cuales conectan con la
medial, dividiendo al tálamo en tres porciones principales; corteza cerebral, sistema límbico y ganglios basales.
la zona anterior, que está entre los dos brazos de la “Y”, Participan en el aprendizaje, las emociones, la
las zonas medial y lateral que se localizan a los costados memoria, la cognición y el grado de consciencia.
de la “Y”. Así también, recibe fibras sensitivas del tracto

33
• Núcleos laterales, los cuales conectan al tubérculo Algunos otros núcleos localizados en el tálamo son: los
cuadrigémino superior del mesencéfalo, al sistema núcleos intralaminares que se encuentran dentro de la
límbico y corteza cerebral, actuando en la expresión lámina medular y establecen conexiones con la formación
de las emociones e integrando la información reticular, los ganglios basales, cerebelo y corteza
sensitiva se subdividen en ventrales y dorsales. cerebral; participando en funciones como la percepción
del dolor, integración de la información motora y
• De los núcleos ventrales se derivan, el núcleo ventral sensitiva. El núcleo de la línea media que participa en la
posterior el cual integra la información sensitiva memoria y la olfacción y el núcleo reticular que al parecer
(tacto, presión, vibración, dolor, calor, etc.) para coordina las actividades de todos los núcleos talámicos
enviarla a diferentes zonas de la corteza cerebral. [32].
Núcleo ventral anterior que interviene en funciones
motoras, al parecer en la planificación del El hipotálamo
movimiento. El núcleo ventral lateral, conecta al
cerebelo y la corteza motora primaria. El hipotálamo se encuentra localizado por debajo del
tálamo (Figura 1.6). Aunque el hipotálamo ocupa un
• Dentro de los núcleos dorsales se encuentran los pequeño porcentaje del volumen encefálico total, es el
núcleos lateral dorsal, lateral posterior y el núcleo centro de la homeostasis y contiene centros para varios
pulvinar y aunque las conexiones de estos núcleos no procesos conductuales, como el hambre y la sed. Las
están claros, se sabe que tienen interconexiones con aferencias del hipotálamo también influyen en muchas
otros núcleos talámicos y a la corteza de los lóbulos funciones de la división autónoma del sistema nervioso y
cerebrales. en distintas funciones endocrinas. El hipotálamo recibe
aferencias de múltiples orígenes, que incluyen la corteza
cerebral, la formacion reticular y distintos receptores

34
sensitivos. Las aferencias del hipotálamo se dirigen 3. Región supraóptica. Se localiza sobre el quiasma
primero hacia el tálamo y finalmente a múltiples vías óptico y comprende a los núcleos paraventricular y
eferentes. También es considerado como la conexión supraóptico, el núcleo hipotálamico anterior y el núcleo
principal entre los sistemas nervioso y endocrino, supraquiasmático.
participando en la regulación hormonal [32].
4. Región preóptica. Está anterior a la supraóptica y
El hipotálamo es una estructura muy compleja y al igual contiene los núcleos preópticos medial y lateral. Esta
que el tálamo contiene muchos núcleos y un sistema de región es considerada como parte del hipotálamo
fibras que los atraviesan [34]. Estos núcleos están porque interviene en la regulación de algunas funciones
organizados en regiones: autonómicas.

1. Región mamilar. La componen los tubérculos Entre las principales funciones del hipotálamo se
mamilares, que son dos proyecciones pequeñas y encuentran:
redondeadas y se localizan adyacentes al mesencéfalo
sobre el piso del hipotálamo. Su función es la actuar 1. Controlar e integrar ciertas funciones del sistema
como una estación de relevo para los reflejos nervioso autonómo. Los axones se extienden desde el
relacionados con el sentido del olfato. hipotálamo hasta núcleos simpáticos y parasimpáticos
del tronco encefálico y de la médula espinal, siendo el
2. Región Tuberal. Comprende los núcleos dorsomedial, hipotálamo un centro importante de regulación visceral
ventromedial y el núcleo arqueado, el infundíbulo que como la regulación de la frecuencia cardiaca, el
conecta la glándula hipófisis con el hipotálamo. movimiento de los alimentos por el tubo digestivo y la
contracción de la vejiga [32].

35
2. Por debajo del hipotálamo se encuentra la hipófisis, ejercen su acción, ya sea estimulando o inhibiendo
glándula que normalmente regula el funcionamiento de la secreción de hormonas hipofisiarias. Por
otras glándulas de secreción hormonal. El hipotálamo y ejemplo, las hormonas gonadotrofinas que
la hipófisis se encuentran íntimamente relacionados, desempeñan un papel en la fisiología y conducta
por lo que debido a esto se le atribuye al hipotálamo su reproductivas.
participación en la regulación endocrina. Gran parte del
sistema endocrino está controlado por hormonas • Neuronas de los núcleos paraventricular y
producidas por células del hipotálamo, las cuales son supraóptico envían sus axones hasta el lóbulo
liberadas a los lóbulos anterior y posterior de la posterior de la hipófisis. Estas células elaboran
hipófisis para ejercer su acción, esto se lleva a cabo de oxitocina, que estimulan la salida de leche y las
dos maneras diferentes. contracciones uterinas en el parto. La
vasopresina que regula la producción de orina de
• Hormonas producidas por el hipotálamo son los riñones [35].
transportadas a través de un sistema de vasos
sanguíneos que conectan al hipotálamo 3. El hipotálamo junto con el
directamente con el lóbulo anterior en donde sistema límbico intervienen en

¿Sabías que?...

En Grecia, en los años 460-377 a.C., cuando un sujeto sufría de curvatura vertebral, se utilizaba
un aparato conocido como la escale- ra hipocrática (Hippocratic Ladder)? en este aparato, el su-
jeto era amarrado de cabeza a unos escalones y era sacudido fuertemente para corregir la cur-

36
la regulación de las emociones (dolor, agresión y El tallo cerebral
placer) y la conducta relacionada con el deseo sexual.
Está compuesto por el bulbo raquídeo, la protuberancia y
4. A través del núcleo arqueado y paraventricular regula la el mesencéfalo. El bulbo raquídeo, con frecuencia
ingesta de alimentos. También contiene el centro de la llamado únicamente bulbo, es la transición de la médula
sed. espinal al cerebro. Su sustancia blanca incluye los tractos
somatonsentivos descendentes que trasmiten
5. Termoreceptores en la piel y tejidos profundos, envían información desde el cerebro hacia la médula espinal.
sus axones hacia la médula espinal y después hacia el Hasta el 90% de los tractos corticospinales atraviesan la
hipotálamo en donde el núcleo anterior (calor) y el línea media hasta el lado opuesto del cuerpo en una
núcleo posterior (frío) se encargan de regular la región del bulbo raquídeo conocida como la pirámide. El
temperatura corporal. resultado de este entrecruzamiento hace que cada lado
del encéfalo controle el lado opuesto del cuerpo. La
6. El núcleo supraquiasmático establece los patrones de sustancia gris en el bulbo raquídeo incluye los núcleos
vigilia y sueño. Este núcleo recibe información visual de que controlan muchas funciones involuntarias, como la
la retina a través de vías retinohipotalámicas y envía presión arterial, la respiración y el vómito.
esta información a otros núcleos hipotalámicos, a la
formación reticular y a la glándula pineal [32]. La protuberancia o puente es una protusión bulbosa
sobre la cara ventral del tronco encefálico por encima del
 
bulbo y por debajo del mensencéfalo. Su función primaria
es actuar como estación de relevo para transferencia de
información entre el cerebelo y el cerebro. La

37
protuberancia también coordina el control de la transmite señales para los reflejos auditivos y visuales
respiración con los centros en el bulbo raquídeo. [33]. En el plano medio y por debajo del tectum se
encuentra el tegmentum (tegmento) que se compone de
La tercera zona del tronco encefálico, el mesencéfalo es varios núcleos, el núcleo rojo, la sustancia negra y la
un área relativamente pequeña que se ubica entre el formación reticular, todos en su mayoría relacionados con
tronco encefálico inferior y el diencéfalo. La función el movimiento [32, 34, 36].
primaria del mesencéfalo es controlar el movimiento
ocular, pero también trasmite señales para los reflejos En la porción ventral o anterior del mesencéfalo, a ambos
auditivos y visuales. lados de la línea media se encuentran los pedúnculos
cerebrales, por los que atraviesan vías descendentes o
El mesencéfalo motoras provenientes de la corteza y que se dirigen hacia
el tronco y la médula espinal, siendo una de las más
El mesencéfalo (del latín mesos que significa mitad) o importantes la vía corticoespinal [32]. También se
cerebro medio se localiza entre la protuberancia y el localizan los núcleos de origen del III y IV par craneal.
diencéfalo y está atravesado por un canal estrecho, el
acueducto cerebral, que se encuentra lleno de líquido El mesencéfalo contiene diversas estructuras importantes
cefalorraquídeo. En un corte transversal se puede que tienen diversas funciones. De forma general
observar que el mesencéfalo se compone del tectum describiremos algunas:
(techo), que se localiza en la porción dorsal o posterior y
sus estructuras principales son los tubérculos Sustancia negra
cuadrigéminos o colículos, los cuales pueden ser
superiores e inferiores y su función primaria es la de Son núcleos motores que se localizan entre el tegmento y
controlar el movimiento ocular. Sin embargo, también los pedúnculos cerebrales, sus neuronas poseen gránulos

38
Imagen 1.7 El sistema nervioso autónomo

Las regiones de la médula espinal (izquierda) y el


Sistema Nervioso Autónomo con sus dos subsistemas
1) simpático y 2) parasimpático. Las líneas negras
sólidas representan los nervios parasimpáticos que
nacen de la médula y van directo al órgano donde
liberan acetilcolina (ACo). En ocasiones hacen relevo en
un ganglio que se encuentra cerca del órgano donde
también liberan ACo. Las líneas grises punteadas
representan los nervios simpáticos. Estos hacen relevo
en ganglios de la cadena simpática donde liberan ACo y
después en el órgano donde liberan noradrenalina.

39
de inclusión de pigmento melánico dentro de su Formación reticular.
citoplasma. Las neuronas de la sustancia negra son
dopaminérgicas y envían proyecciones a los ganglios Del latín reticular que significa “red”. Esta estructura es
basales, participando en el control de la actividad una combinación de neuronas y fibras nerviosas, es decir
muscular subconsciente. La pérdida o degeneración de de sustancia blanca y gris, que le da un aspecto como de
estas neuronas está asociada a la enfermedad de red. La formación reticular atraviesa longitudinalmente
Parkinson [32, 36]. todo el tallo cerebral, desde bulbo raquídeo hasta el
mesencéfalo. Las neuronas de la formación reticular
Núcleo rojo tienen funciones sensitivas y motoras y las vías que la
atraviesan son ascendentes y descendentes. Su principal
El núcleo rojo es una masa redonda de sustancia gris función es la regulación del tono muscular, aunque
ubicada entre el acueducto cerebral y la sustancia negra. también, contribuye al mantenimiento de la consciencia y
Se localizan uno de cada lado y se debe su nombre a su se activa en el momento del despertar del sueño [34].
abundante vascularización, así como a la presencia de un
pigmento férrico en sus células que lo componen [36]. Tubérculos cuadrigéminos superiores.
Axones del cerebelo y de la corteza cerebral hacen
sinapsis en estos núcleos, y de esta zona se envía Estos contienen núcleos que intervienen en reflejos
información hacia neuronas de médula espinal por lo que visuales, a través de vías neuronales que van desde la
participan en la coordinación del movimiento [32]. retina al colículo superior, y de éste a los músculos
extrínsecos del ojo. Sin embargo, la función de los
tubérculos cuadrigéminos superiores no consiste sólo en
procesar información sensorial, sino que, también están
involucrados en los reflejos que gobiernan los

40
movimientos de la cabeza y el cuello en respuesta a y cerebro, mientras que los descendentes la conducen en
estímulos visuales. sentido opuesto.

Tubérculos cuadrigéminos inferiores. Anatomía de la médula espinal

Estos contienen núcleos que forman parte de la vía En un corte transverso de la médula espinal, se observa
auditiva, reciben impulsos de los receptores del oído para que está compuesta por dos partes principales: las
posteriormente enviarlos al tálamo. También se sustancias gris y blanca. La sustancia gris, que se
consideran como centros para el reflejo del sobresalto encuentra en la profundidad de la médula, tiene el
(como cuando movemos repentinamente la cabeza al aspecto de una doble asta. Los cuerpos celulares de las
escuchar un sonido fuerte como un disparo). neuronas de la médula están localizados principalmente
en la sustancia gris. La sustancia blanca, que comprende
La Médula Espinal todas las otras partes de la médula, está compuesta por
haces de fibras axonales.
La médula espinal de los mamíferos, constituída de tejido
nervioso y glía, ocupa los dos tercios superiores del La médula espinal se amplía lateralmente en dos regio-
conducto raquídeo dentro de la columna vertebral, y en nes: el engrosamiento cervical, y el engrosamiento lum-
ella se llevan a cabo numerosas funciones para el control bar. Este último se adelgaza para formar el cono medular.
neuronal de la fisiología corporal. La médula tiene haces o Los engrosamientos de la médula espinal corresponden a
fascículos que pueden ser ascendentes o descendentes. los orígenes de los nervios de las extremidades superio-
Los ascendentes llevan información desde la periferia a la res e inferiores. Los nervios del plexo braquial se originan
médula espinal, y de ésta hacia el tallo cerebral, cerebelo en el engrosamiento cervical; los nervios del plexo lumbo-
sacro se originan en el engrosamiento lumbar [1].

41
En la rata la médula espinal ha sido dividida en regiones 2. La vía bulbo-tálamo-cortical, cuyas fibras ascienden
cervical (8), torácica (13), lumbar (6), sacra (4), y varias en médula espinal por los cordones posteriores y
coccígeas. Estas divisiones son reconocidas por sus conduce las modalidades sensoriales de tacto fino,
orígenes con los nervios espinales y no por las vértebras presión, vibración y sensibilidad profunda consciente; y
que les corresponden. Por cada segmento de médula
espinal se presenta un par de nervios espinales; cada 3. los fascículos espinocerebelosos dorsal y ventral
nervio está ligado por las raíces dorsal y ventral. Cada (fascículos de Flechsig y de Gowers, respectivamente),
raíz del nervio viaja algunas distancias dejando el canal que ascienden por los cordones laterales de médula
vertebral. Del crecimiento lento de la médula en espinal y que conducen información acerca de la
comparación con la columna, ésta asciende en el canal posición del cuerpo en el espacio y acerca de la
vertebral y las raíces lumbares tienen un largo camino que posición de los segmentos corporales en relación a
proyectan en dirección caudal (como una correa) y que otro distinto [38].
forma la cauda equina o cola de caballo [37].
Aferencias de la médula espinal (vías
Eferencias de la médula espinal 
 descendentes principales)
(vías ascendentes principales)
Las dos principales vías descendentes a la médula
Las principales vías ascendentes son: espinal, provienen de diferentes regiones de la corteza
cerebral y son la vía piramidal o motora voluntaria
1. La vía espino-tálamo-cortical que van por el cordón (fascículo corticoespinal) y la vía sinergista o
antero-lateral de la sustancia blanca de la médula extrapiramidal principal, que baja por la médula espinal
espinal y conduce las modalidades sensoriales de como el fascículo rubro-espinal, ya que el último sitio de
tacto grueso, dolor y temperatura; sinapsis en el tallo cerebral es en el núcleo rojo del

42
mesencéfalo. La mayor parte de las fibras de la vía corticospinal es la vía directa de la corteza motora a la
piramidal o motora voluntaria son cruzadas y finalmente médula espinal. Las fibras eferentes que median patrones
inervan músculos de localización contralateral a la motores dejan la corteza motora y toman diferentes vías.
ubicación de sus neuronas de origen. Solamente una Estas vías separadas surgen de neuronas con cuerpos
pequeña proporción de fibras inervan músculos celulares en diferentes capas corticales. Las neuronas de
ipsilaterales. Otras vías descendentes en la médula la capa V originan largos axones que descienden a la
espinal son los fascículos nigro-espinal, vestíbulo-espinal, médula espinal como lo es el fascículo corticoespinal,
olivo-espinal, tecto-espinal y la cintilla longitudinal media. que contiene axones de varias áreas corticales, pero las
Los impulsos que provienen del cuerpo estriado, fibras pertenecen y vienen de la corteza motora del giro
principalmente de los núcleos caudado y lenticular, son precentral y hacen sinapsis directamente con las
conducidos por fibras que hacen sinapsis en las células motoneuronas de la médula espinal, cuyos axones salen
de la substancia negra y del núcleo rojo del mesencéfalo por las raíces anteriores para inervar sus respectivos
y descienden a médula espinal por los fascículos nigro- grupos de fibras musculares esqueléticas.
espinal y rubro-espinal, respectivamente [38].
Lesión de la médula espinal
Todas las vías descendentes que bajan por médula
espinal, hacen sinapsis en interneuronas de asociación en La lesión de médula espinal (SCI, por sus siglas en inglés)
la base de las astas posteriores (astas dorsales) y en los provoca cambios moleculares y celulares que conducen
grupos de motoneuronas del asta anterior (ventral). La en muchas circunstancias a un daño neurológico
corteza motora juega un papel central en la ejecución de permanente, que se traducen en la alteración de sus
los movimientos voluntarios. Muchas neuronas en la funciones. Una fuerte consecuencia de la lesión espinal
corteza motora se proyectan directamente con las es que los axones del sistema nervioso central del adulto
motoneuronas de la médula espinal. El fascículo

43
Tabla 1.1 Divisiones del Sistema Nervioso Autónomo y sus principales funciones

Órgano efector Respuesta parasimpática* Respuesta simpática Receptor Adrenérgico

Pupila Constricción Dilatación α

Glándulas salivales Secreción salival Secreción mucosa y enzimática α yβ

Corazón Bradicardia Taquicardia β1

Arterias y venas Constricción Dilatación α β2

Pulmones Constricción de los bronquiolos Dilatación de los bronquiolos β2**

Aumento de la motilidad y la Disminución de la secreción


Aparato digestivo α, β2
secreción enzimática
Incremento de la secreción Disminución de la motilidad y la
Páncreas exocrino α
enzimática secreción
Estimulación de la secreción de Inhibición de la secreción de
Páncreas endocrino α
insulina insulina

Médula suprarrenal Secreción de catecolaminas

Incremento de la secreción de
Riñón β1
renina

Vejiga Urinaria Excreción de orina Retención urinaria α,β2

Tejido adiposo Lipólisis β

Glándulas sudoríparas Sudoración localizada α

Gónadas masculinas y femeninas Erección Eyaculación α

Útero Depende de la etapa del ciclo Depende de la etapa del ciclo α,β2

*Todas las respuestas parasimpáticas son mediadas por receptores de Acetil colina muscarínicos 

**Sólo adrenalina hormonal
tienen muy limitada capacidad de regenerar después de • Nivel Motor. Cuando las raíces motoras están
la lesión. involucradas, o cuando las neuronas motoras están
afectadas focalmente, los estudios clínicos pueden
Tipos de Lesiones Espinales. indicar el nivel espinal de la lesión. Esta evidencia
clínica incluiría signos típicos de las motoneuronas
Las lesiones de la médula espinal pueden ser de muchos inferiores: falta de fuerza, agotamiento, fasciculación
tipos: lesión central pequeña, lesión central grande, lesión y pérdida del reflejo del tendón. Sin embargo, dado
periférica irregular, hemisección completa, sección que es clínicamente complicado relacionar la
completa, tumor de la raíz dorsal, etc. Una lesión en la inervación de músculos del tronco y tórax en
médula espinal resulta en una pérdida de la función segmentos espinales específicos, el nivel motor no
debajo del nivel de lesión. Experimentos en animales que puede ser claro. Por ejemplo, una lesión en cualquier
involucran lesiones para interrumpir una o más vías parte de arriba del primer segmento lumbar puede
sensoriales o motoras de la médula espinal, proveen causar signos de enfermedad de la motoneurona
información útil que puede ser correlacionado con superior de las piernas. Bajo estas circunstancias de
hallazgos clínicos. Las lesiones de médula espinal anormalidades, el análisis de vías sensoriales son
explican los síntomas motor o sensorial que son a más apreciables para la localización de la lesión.
menudo relacionados en un nivel segmental particular
sensorial o motor de la médula espinal. La identificación • Nivel Sensorial. El modelo característico de pérdida
en un nivel apropiado de pérdida sensorial o motora es sensorial después de una lesión transversal de
crucial para el reconocimiento focal de lesiones dentro de médula espinal es la pérdida de sensación cutánea
la médula espinal o de lesiones compresivas externas debajo del nivel de lesión. Esta pérdida de sensación
que interrumpen funciones debajo de la lesión [38]. puede ser contralateral al tracto espino talámico
dañado si la lesión es unilateral. El nivel sensorial es a

45
menudo más claro que el nivel motor. Sin embargo, muerte celular, mediando el retraso del tejido dañado,
debido a lesiones espinales debe de ser diferenciado pérdida y atrofia neuronal y la muerte celular retrógrada.
de la pérdida sensorial causada por lesiones de los El traumatismo inicial se dirige fundamentalmente a la
nervios periféricos o de raíces nerviosas separadas. sustancia gris central. Esto se debe a su consistencia
En lesiones de los nervios periféricos, la distribución más blanda y mayor vascularización dañándose de forma
de la pérdida sensorial es más limitada y puede ser inmediata e irreversible dentro de la primera hora después
reconocida por referencia a los mapas sensoriales del trauma, mientras que la sustancia blanca lo hace
(conocidos como dermatomas) que fueron dentro de las primeras 72 horas [39]. La barrera
originalmente generados de estudios de efectos a hematoencefálica y los vasos sanguíneos locales quedan
largo plazo de lesiones nerviosas traumáticas. destruidos. Además ocurre espasmo vascular
provocando isquemia, anoxia e hipoglucemia. Células de
El daño primario y secundario en la la sangre y proteínas del suero invaden el área lesionada.
lesión de la médula espinal El edema derivado tanto de la acumulación de fluido
extracelular como de la inflamación de los astrocitos es
Se presentan dos tipos de eventos después de una lesión obvio 24 horas después de la lesión [40].
de médula espinal: El daño primario y el secundario,
ambos eventos tienen una misma consecuencia final, la Los procesos relacionados con el daño secundario en la
muerte neuronal y el daño provocado por la glía lesión de médula espinal son la restricción del flujo
(astrocitos y oligodendrocitos). El daño primario y el sanguíneo, excitotoxicidad, inflamación, liberación de
secundario tienen una misma consecuencia final, la radicales libres, apoptosis, y aumento del tamaño del
muerte neuronal y glial (astrocitos y oligodendrocitos). La área afectada por la lesión de la médula espinal. Los
lesión primaria es inmediata e irreversible, y la lesión axones dañados se vuelven disfuncionales, debido a que
secundaria es la subsecuente activación de cascadas de

46
perdieron su mielina o a que quedaron desconectados del peneanas, y con el nervio pudendo inervando los
cerebro. músculos perineales y posiblemente responsables de la
rígidez peneana. Bajo condiciones normales, las entradas
Efectos de la lesión espinal en la actividad sensoriales de los genitales son también transmitidas al
refleja sexual cerebro para permitir la percepción de erección. Una
actividad del SNC superior puede excitar o inhibir
La erección es un mecanismo de reflejo que puede recibir actividad de reflejo de los segmentos sacros. Sin
influencias excitatorias e inhibitorias de estructuras embargo, después de una paraplejia de la motoneurona
supraespinales del sistema nervioso central. Por lo tanto, inferior se pierde el funcionamiento de reflejos del área
hombres parapléjicos que han perdido actividad del perineal y la percepción de erección no son transmitidas,
reflejo de su área genital son considerados como así como el efecto de la actividad del SNC superior sobre
impotentes irreversiblemente. Sin embargo, la inervación las respuestas del pene. El potencial eréctil es, por lo
del sistema reproductor masculino sugiere que dos vías tanto, eliminado completamente.
neurales inervan los genitales. En teoría, la vía torácico-
lumbar compensaría la pérdida de la vía sacra en casos En un estudio en ratas parapléjicas, se demostró que la
de lesiones espinales bajas. vía torácico-lumbar (TL) podría mediar respuestas
peneanas. El 85% de animales con lesión espinal
La vía sacra, que es bien conocida y documentada, está mostraron respuestas peneanas después de una
generalmente asociada con actividad parasimpática, en estimulación hipotalámica (en el área preóptica media,
un arco reflejo básico. En este sistema, la estimulación MPOA por sus siglas en inglés) a pesar de la pérdida
local de los genitales activa los nervios dorsales del pene completa de reflejos eréctiles periféricos. La vía TL es
que hacen sinapsis con los nervios de la pelvis teóricamente activada por varias formas de estimulación
responsables de la vasodilatación de las arterias no genital, que incluye fantasías, así como estimulación

47
visual, auditiva, olfatoria, o hasta estimulación somática Sistema nervioso autónomo
de áreas no genitales. Esta estimulación es primero
integrada en estructuras del SNC superior, tales como la Otro subsistema es el sistema nervioso autónomo (SNA),
corteza y el hipotálamo, y entonces es transmitida a los que tiene la función de controlar los movimientos
segmentos torácico-lumbares T11 a L2. La vía TL musculares involuntarios, es decir los que se realizan sin
involucra la inervación simpática más que la inervación que nosotros los programemos, como los del corazón, los
parasimpática, que es generalmente asociada con la del intestino y los de otros órganos internos. El SNA
actividad eyaculatoria más que la eréctil. Pocos estudios realiza dos funciones muy importantes que se integran,
han apuntado un posible papel de esta vía en el proceso una para acelerar y otra para frenar las actividades
de la erección. internas del cuerpo. Esto es muy significativo porque si
no fuera así, el cuerpo podría perder el control. Está
La vía TL tiene un papel funcional como mediador en la organizado sobre la base del arco reflejo. Los impulsos
erección. Observaciones tradicionales han asociado una iniciados en los receptores viscerales son transmitidos al
vía sacral-parasimpática, pero la actividad TL-simpática Sistema Nervioso Central (SNC) a través de vías aferentes
ha estado generalmente asociada con el potencial autonómicas, integrados dentro de él a distintos niveles y
eyaculatorio. Los resultados demostraron que no sólo la enviados a los efectores viscerales por las vías eferentes
vía sacral sino también la vía TL pueden mediar la (Figura 1.7).
erección. Por lo tanto, la función eréctil no puede estar
asociada como una estricta actividad parasimpática, Organización anatómica.
pues debe involucrar favorablemente un componente
simpático [41]. Las porciones motoras periféricas del sistema nervioso
autonómico están constituidas por neuronas
preganglionares y postganglionares. Los somas o

48
cuerpos neuronales preganglionares se encuentran lumbar. Ellos pasan a través de los ramos comunicantes
situados en la columna visceral eferente (asta lateral) de blancos a la cadena de ganglios simpáticos
la médula espinal o en los núcleos motores homólogos de paravertebrales, donde la mayor parte termina en los
los nervios craneanos. Sus axones son en mayoría fibras cuerpos celulares de las neuronas postganglionares.
mielinizadas B de conducción relativamente lenta. Los Algunos atraviesan la cadena ganglionar y terminan en las
axones establecen sinapsis con los cuerpos celulares de neuronas situadas en los ganglios colaterales cercanos a
las neuronas postganglionares las cuales están situadas, las vísceras. Los axones de algunas de las neuronas
en todos los casos, fuera del SNC. Cada axón postganglionares pasan a las vísceras con los diversos
preganglionar diverge hacia un promedio de 8 a 9 nervios simpáticos, pero otros vuelven a entrar por la vía
neuronas postganglionares, difundiéndose de esta de los ramos comunicantes grises de la cadena de
manera, los elementos autonómicos eferentes. Los ganglios y son distribuidos a los nervios a los efectores
axones de las neuronas postganglionares, fibras C no autonómicos en las áreas inervadas por estos nervios
mielinizadas en su mayoría, terminan en los efectores espinales. Los nervios simpáticos postganglionares de la
viscerales. Anatómicamente, la porción eferente cabeza se originan en los ganglios superior, medio y
autonómica se divide en dos componentes: Las estelar (estrellado) de la prolongación craneal de la
divisiones simpática y parasimpática del sistema nervioso cadena de ganglios simpáticos y viajan hacia los
autónomo [38]. efectores con los vasos sanguíneos.

División simpática División parasimpática

Los axones de las neuronas simpáticas preganglionares La contribución craneana de la división parasimpática
abandonan la médula espinal con las raíces anteriores inerva las estructuras viscerales de la cabeza a través de
desde el primer nervio torácico hasta el tercero o cuarto los nervios motor ocular común, facial y glosofaríngeo; y

49
las del tórax y la porción superior del abdomen a través Sistema nervioso entérico (una tercera
del nervio vago. La contribución sacra inerva las vísceras división del sistema nervioso autónomo).
pélvicas mediante el nervio pélvico de los nervios
espinales sacros segundo, tercero y cuarto. Las fibras Desde que Langley (comienzos del s. XX) definió las
preganglionares de las contribuciones craneanas y sacra divisiones simpática y parasimpática del sistema nervioso
terminan en neuronas preganglionares cortas situadas autónomo, también definió una tercera división, el
sobre o cerca de las estructuras viscerales (Tabla 1.1).  sistema nervioso entérico. Es el conjunto de estructuras
nerviosas que se encuentran en el aparato
Neurotransmisores del sistema autónomo gastrointestinal y en los órganos anexos como el hígado y
el páncreas.
Los principales neurotransmisores implicados en este
sistema son la acetilcolina y la noradrenalina El tracto gastrointestinal tiene una inervación extrínseca e
(norepinefrina). intrínseca. La faringe recibe fibras de los nervios
glosofaríngeo, vago y simpático. Este último a través del
• Acetilcolina. Es el mediador liberado en todas las ganglio cervical superior. El esófago superior es inervado
terminaciones preganglionares y en las terminaciones por ramas recurrentes del vago. Los nervios simpáticos
postganglionares parasimpáticas. que llegan al esófago vienen principalmente del ganglio
cervical inferior y ganglio estrellado. El estómago también
• Noradrenalina. Es el transmisor liberado en la mayor recibe nervios extrínsecos provenientes del nervio vago y
parte de las terminaciones postganglionares nervios simpáticos.
simpáticas.
En el aparato gastro-intestinal está representado por dos
plexos, el mientérico y el submucoso, ubicados en la

50
pared intestinal. Cada plexo consiste en una capa de órganos internos de cuerpo. Algunos reflejos viscerales,
numerosas agrupaciones pequeñas de neuronas, como la micción y la defecación son reflejos espinales
módulos, que se unen entre sí y que regulan la motilidad que pueden tener lugar sin aferencias del cerebro. Sin
de la pared intestinal. embargo, los reflejos espinales a menudo están
modulados por señales excitatorias o inhibitorias del
• El plexo mientérico es el más externo y se ubica encéfalo, transportadas por las vías descendentes desde
entre las capas musculares, longitudinal externa y los centros encefálicos superiores. Por ejemplo, la
circular interna. El plexo submucoso se ubica entre micción puede ser iniciada voluntariamente por el
las capas muscular interna y la capa mucosa que pensamiento consciente, o puede ser desinhibida por la
mira a la cavidad intestinal. emoción o situación tensionante, como la presencia de
otras personas (síndrome conocido como “vejiga tímida”).
• El sistema nervioso entérico se le ha considerado A menudo, el control superior de un reflejo espinal es una
como un “pequeño cerebro intestinal” e, inicialmente, respuesta aprendida. El entrenamiento para el control de
como poseedor de un alto grado de autonomía. Sin esfínteres cuando somos pequeños es un reflejo
embargo, en la actualidad se estima que actúa aprendido que utiliza el SNC para modular el reflejo
coordinadamente con fibras eferentes vagales espinal simple de la micción.
(parasimpáticas) para regular la actividad motora,
procesos secretores y de absorción intestinales [38]. Otros reflejos autonómicos se integran en el encéfalo,
fundamentalmente en el hipotálamo, el tálamo y el tronco
Reflejos autonómicos encefálico. Estas regiones contienen centros que
coordinan las funciones corporales necesarias para
Los reflejos autónomicos también se conocen como mantener la homeostasis como la frecuencia cardiaca,
reflejos viscerales porque a menudo involucran los presión arterial, respiración, alimentación, equilibrio

51
hídrico y mantenimiento de la temperatura corporal. El corriente continua de potenciales de acción que crea una
tronco encefálico también contiene los centros actividad continua por el efecto.
integradores para los reflejos autonómicos como
salivación, vómito, estornudos, tos, deglución y náuseas. Patología del Sistema Nervioso
Autónomo.
Un tipo interesante de reflejo autonómico es la conversión
de los estímulos emocionales en respuestas viscerales. El El síndrome de Shy Drager, es una enfermedad rara del
sistema límbico es el sitio de los impulsos primitivos sistema nervioso autónomo. De causa desconocida, fue
como el deseo sexual, el miedo, la ira, la agresión y el descrita en 1925 por Bradbury y Eggleston como una
hambre. Por lo anterior ha sido llamado el “cerebro combinación de hipotensión postural, anhidrosis
visceral” ya que participa en los reflejos que tienen un (trastorno caracterizado por una sudoración insuficiente),
componente emocional. Hablamos de “sentimientos impotencia e incontinencia (falta de control sobre el
viscerales” y de “mariposas en el estómago” a todas las vaciado de la vejiga o intestino) [42]. Posteriormente, en
transformaciones de la emoción en sensaciones 1960, George Milton Shy y Glenn Albert Drager describen
somáticas y viscerales. Otros reflejos autonómicos unos cambios patológicos en el tallo cerebral, que
relacionados con la emoción son la micción, la producen una anomalía del sistema nervioso autónomo
defecación, el sonrojarse, la líbido y la piloerección, en la central que se manifiestan por la imposibilidad de
cual los pequeños músculos de los folículos pilosos mantener la tensión arterial e incontinencia urinaria. Los
hacen que se erice la vaina de pelo. Todos los reflejos hombres resultan afectados con mayor frecuencia que las
autonómicos son polisinápticos, con al menos una mujeres. Las manifestaciones iniciales son alteraciones
sinapsis en el SNC entre la neurona sensitiva y la neurona en el funcionamiento de la vejiga urinaria, incluyendo
autónoma preganglionar y posganglionar. Muchos reflejos intermitencia en el chorro de la orina e incontinencia,
autonómicos se caracterizan por actividad tónica, una mareo postural, síncope (pérdida de la consciencia),

52
impotencia, disminución de la sudoración. Pueden de un órgano) del iris y reducción de la salivación y la
presentarse síntomas tardíos de disfunción extrapiramidal secreción lagrimal [43]. De manera general debe
similares al parkinsonismo y signos cerebelares. La considerarse que el sistema nervioso central, periférico y
afectación incapacita gravemente en el transcurso de 5 a autonómico funcionan como el centro integrador de
7 años a la mayoría de los pacientes. Lo característico es información externa e interna. Dicha información es
la hipotensión postural u ortostática, definida como una procesada para producir la mejor respuesta conductual o
caída de la tensión arterial mayor de 30 mm/Hg al fisiológica adecuada a un tiempo y condición específica.
ponerse en pie a partir de la posición supina, sin Muchas alteraciones conductuales o clínicas
taquicardia compensadora, permaneciendo la frecuencia corresponden a cambios físicos (e.g. compresión,
del pulso inalterada. Algunos pacientes presentan signos inflamación, edemas, tumores, etc) o metabólicos (e.g.
de afectación del sistema nervioso autónomo tales como intoxicación) que afectan al sistema nervioso y su función
asimetría pupilar, síndrome parcial de Horner o adecuada. Esta se ve con detalle en el siguiente capítulo
denervación parasimpática parcial. Las manifestaciones de neurodinámica. 
de parkinsonismo pueden ser idénticas a las de la
enfermedad de Parkinson típica o parkinsonismo
idiopático, aunque en muchos pacientes la rigidez y la
bradicinesia (lentitud de los movimientos voluntarios) son
más llamativas que el temblor. La ataxia (carencia de la
coordinación de movimientos musculares) cerebelar de la
marcha y la ataxia leve de los miembros pueden resultar
evidentes. Se acompañan de parálisis laríngea y apnea
(ausencia o suspensión temporal de la respiración)
durante el sueño, atrofia (disminución de volumen y peso

53
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56
Capítulo 2

Neurodinámica
El lenguaje químico del cerebro

Jorge Manzo*1 

Porfirio Carrillo2

Miguel Pérez Pouchoulén1

Universidad Veracruzana 

1Centro de Investigaciones Cerebrales

2Instituto de Neuroetología 


*correspondencia: jmanzo@uv.mx
La historia inicia a principios del siglo XX, con los trabajos
Introducción de Charles S. Sherrington sobre el sistema de reflejos. En
un reflejo, una neurona aferente es estimulada para
Una de las claves de la naturaleza está centrada desencadenar un potencial de acción. La velocidad a la
en el complejo mecanismo que tienen los que se desplaza el potencial de acción a lo largo de toda
sistemas vivos para comunicarse. El proceso del la neurona es suficientemente rápido para que parezca
lenguaje tiene el objetivo de emitir, que llega a la terminal de la neurona casi al mismo
recibir y procesar información y tiempo que el estímulo es aplicado en el soma
está diseñado para darse a o las dendritas. En términos prácticos
diferentes niveles, desde el significa que no hay retardo alguno en el

celular hasta el de poblaciones. desplazamiento del impulso nervioso a


lo largo de la neurona. Sin embargo,
Con esto en mente, es fácil
para completar el reflejo, la información
pensar que el sistema nervioso
de la neurona aferente tiene que
no escapó a tener sistemas de
transferirse a una segunda neurona, la
comunicación. Los tiene, y muy
neurona eferente. Aquí es donde se inició
complejos. Podemos identificar
el enigma. Cuando el impulso nervioso pasa
dos grandes procesos en el lenguaje
de la neurona aferente a la eferente se detiene
neural: uno eléctrico y el otro químico.
algunos milisegundos, esto es, muestra un retardo. Y
El eléctrico es tratado en el capítulo 3 de este
aunque una vez que llega a la neurona eferente vuelve a
libro. Aquí nos centraremos en el químico.
tomar la misma velocidad sin retardo, en el sitio donde las
dos neuronas hacen contacto, esto es, donde se
comunican, algo pasa que el impulso se hace lento. Al

58
sitio de contacto entre dos neuronas, Sherrington le en sistemas vivos. Otto Loewi, en un experimento
acuñó el nombre de Sinapsis y dejó abierta la pregunta. considerado como clásico, descubre que la acetilcolina
es la sustancia que se transmite entre el nervio vago y el
La solución a esta problemática dio origen a dos corazón y, por tanto, es considerada como el primer
hipótesis, la eléctrica y la química. La eléctrica propone neurotransmisor descubierto. El razonamiento de Loewi
que entre las dos neuronas hay un conector que al ser fue sencillo; si la actividad cardiaca es reducida por la
más delgado que el axón aumenta la resistencia al flujo liberación de acetilcolina que se produce por la
de la corriente, por lo que este aumento en la resistencia estimulación del nervio vago, entonces si esta molécula la
dentro de la sinapsis produce el retardo. La química mezclamos en un fluido y con ese fluido bañamos al
propone que el retardo se debe a que el impulso nervioso corazón, su actividad también se va a reducir. El
de la neurona aferente se transduce en un mensaje experimento lo realizó con dos corazones de rana. Uno
químico, que viaja a la neurona eferente y ahí se vuelve a de ellos lo extrajo junto con el nervio vago, y el otro sin el
transducir en un mensaje eléctrico. Ambas hipótesis nervio vago. Ambos corazones fueron sumergidos en
tuvieron muchos años de disputa, aunque ahora se sabe solución Ringer en contenedores separados. El inicio del
que existen los dos tipos de contactos sinápticos. En experimento consistió en estimular eléctricamente el
este capítulo nos enfocaremos de manera exclusiva a los nervio vago del corazón que lo tenía. Con ello, Loewi
contactos químicos. producía reducción del latido cardiaco y (en
consecuencia) difusión de la acetilcolina a la solución
La comunicación química entre dos neuronas fue un Ringer donde ese corazón estaba sumergido. La segunda
proceso cuyo descubrimiento contribuyó a que Henry parte del experimento fue la obtención de esa solución
Dale y Otto Loewi compartieran el Premio Nobel de Ringer y su aplicación al otro corazón. La respuesta del
Fisiología y Medicina en 1936. Henry Dale descubrió que segundo corazón fue igual, redujo su ritmo de
la acetilcolina es una molécula que produce respuestas contracciones solamente bajo la estimulación del fluido

59
proveniente del primer corazón. Con este experimento, guisado). La TTX bloquea los canales de sodio, de tal
quedó demostrada la naturaleza química de la manera que si se aplica a la neurona, evita la entrada
comunicación sináptica. masiva de sodio durante su estimulación. Aprovechando
esta molécula, se realizó un experimento en donde se
Con esto empezó una carrera para estudiar los diferentes bloqueó la entrada de sodio para ver si con eso se
aspectos de la transmisión sináptica. Una de las primeras bloqueaba también la salida del neurotransmisor. La TTX
hipótesis fue que la corriente eléctrica, cuando llega a la bloquea la entrada de sodio pero si se estimula
terminal de la neurona, produce la liberación del eléctricamente a la neurona el neurotransmisor se sigue
neurotransmisor. La pregunta era cómo. A partir del liberando. La entrada de sodio no es, entonces, la
capítulo 3 sobre la naturaleza eléctrica de la neurona, el responsable de liberar al neurotransmisor.
lector podrá resumir que la corriente es producida por
dos eventos relacionados y consecutivos en un proceso Ahora quedaba por analizar la salida de potasio. Para tal
conocido como potencial de acción: una entrada masiva efecto, se utilizó otro fármaco conocido como
de sodio al interior de la neurona, seguida por una salida tetraetilamonio (TEA). El TEA tiene la particularidad de
de potasio. Ahora la pregunta era determinar cuál de que bloquea a los canales de potasio, de tal manera que
estos eventos es el que libera al neurotransmisor. éste no puede salir durante la estimulación de la neurona.
El experimento fue similar al anterior. Se bloquearon los
El pez globo y otros peces que canales de potasio con TEA y se determinó la salida del
incluso figuran en el menú neurotransmisor. La entrada de TEA bloquea la salida de
japonés, producen un potasio, pero el neurotransmisor se sigue liberando. El
neurotóxico conocido como experimento fue llevado a un grado más extremo. Se le
tetrodotoxina (TTX, que es aplicó simultáneamente TTX y TEA a la neurona. Se
cuidadosamente eliminada del bloqueó la entrada de sodio y la salida de potasio, sin

60
embargo el neurotransmisor siguió saliendo después de experimentos más elaborados, se mostró que la sola
la estimulación eléctrica de la neurona. ¿Para qué, administración de calcio directamente a la terminal de la
entonces, sirve el potencial de acción? neurona, sin aplicar estímulos eléctricos, producía la
liberación del neurotransmisor. Con ello, quedó
El curso de los experimentos llevó al hallazgo de un completamente demostrado que la entrada de calcio al
nuevo grupo de canales, los canales de calcio. Ahora se interior de la neurona es el proceso indispensable para la
sabe que el calcio se encuentra altamente concentrado liberación del neurotransmisor. Con ello, se respondió a la
en el exterior de la terminal de la neurona, y se observó pregunta de para que sirve el potencial de acción. Sirve
que estos canales son dependientes de voltaje; esto es, para abrir a los canales de calcio dependientes de voltaje
cuando una corriente eléctrica los estimula, se abren en la terminal de la neurona, lo que lleva a la liberación
dando paso a la entrada masiva de calcio al interior de la del neurotransmisor.
neurona. La hipótesis emergente fue que si el calcio se
acumula en el interior de la terminal de la neurona, el Neurotransmisores
neurotransmisor se libera. Si esto fuera cierto, se
preguntaron los científicos en aquel tiempo, el bloqueo de El cerebro y todo el sistema nervioso en general, son un
los canales de calcio, manteniendo intactos los canales complejo de millones de neuronas, y la gran mayoría de
de sodio y de potasio, evitaría que el neurotransmisor se ellas se comunican entre sí mediante la liberación de neu-
liberara. El experimento fue adicionar magnesio a las rotransmisores. Así, los neurotransmisores son moléculas
preparaciones neuronales, como bloqueador de canales que tienen la función de transmitir información de una neu-
de calcio. El experimento mostró que la hipótesis era rona a otra, formando un sistema de comunicación quími-
correcta, en presencia de magnesio, el potencial de co interneuronal. Considerando las múltiples funciones
acción (con su entrada de sodio y salida de potasio) era del sistema nervioso, podemos entonces entender que
incapaz de producir la liberación del neurotransmisor. En existen diversos tipos de neurotransmisores. Con el paso

61
de los años, se han descubierto diferentes tipos de ellos y Imagen 2.1 Vías de neurotransmisión colinérgica
se han agrupado en familias moleculares con acciones es-
pecíficas. En este capítulo se analizarán algunas de ellas,
que no implica que sean todas. Sin embargo, es importan-
te hacer notar que los neurotransmisores pueden ordenar-
se en dos grandes grupos, los excitatorios y los inhibito-
rios. Los excitatorios son aquellos que producen una des-
polarización de la neurona que los recibe, lo que aumenta
la probabilidad de que esta neurona genere un potencial
de acción. Los inhibitorios producen lo contrario, una hi-
perpolarización de la neurona receptora, que disminuye la
probabilidad de que genere un potencial de acción. La Ilustración de un corte sagital medial del encéfalo de una
rata que muestra el origen y la localización de las principales
combinación precisa de sinapsis excitatorias e inhibitorias
neuronas colinérgicas (óvalos en negro de derecha a
es lo que va a dar el control del conjunto de potenciales izquierda: núcleos del tegmentum, prosencéfalo basal y
de acción en todo el sistema nervioso. septum medial), así como la distribución de sus axones.

Receptores BO= bulbo olfatorio, CB= cerebelo


CX= corteza cerebral FRP= formación reticular
AM= amígdala pontina
Para que usted pueda abrir la puerta de su casa necesita HP= hipocampo N´s R= núcleos del Rafé
dos dispositivos, la llave que trae en su bolso y la TA=tálamo LC= locus coeruleus
cerradura que está en la puerta. La llave por sí misma es HT= hipotálamo NV= núcleos vestibulares
SN= sustancia nigra FRB= formación reticular
inútil, la cerradura por sí misma también. Sin embargo, si
HAM= habénula medial, bulbar.
y solo si la llave apropiada se inserta en su cerradura, TE= téctum

62
¿Sabías que?...

La enfermedad de Parkinson (EP) está asociada con la pérdida de neuronas encargadas de produ-
cir dopamina, disminuyendo así sus niveles en el SNC. Esto produce los síntomas motores caracte-
rísticos como temblor, rigidez muscular, alteración de la postura, así como depresión, ansiedad, trastor-
no del sueño entre otros. La EP es el segundo trastorno neurodegenerativo más frecuente después de la
enfermedad de Alzheimer y afecta principalmente a personas mayores de 65 años. El fármaco más utili-
zado para su tratamiento es la levodopa, el cual incrementa los niveles de dopamina utilizados en la
hendidura sináptica.

ejercen una función: abren la puerta; en caso contrario, receptores a acetilcolina, una vez que se ensambla el
aunque sea una llave y una cerradura, y aunque la llave complejo de neurotransmisor-receptor se da la respuesta.
entre en la cerradura, si no son hechas una para la otra la
función no se ejecuta. El sistema llave-cerradura es, Volvemos ahora al ejemplo de la llave y la cerradura de la
entonces, muy específico. Lo mismo sucede con los puerta de su casa, donde la llave y la cerradura son las
neurotransmisores, son como llaves, pero en este caso apropiadas y la función se ejecuta abriendo la puerta. A
sus cerraduras se llaman receptores. Así, tenemos que pesar de ello, sabemos que puede existir una segunda lla-
para cada grupo de neurotransmisor existe un grupo de ve (o llave maestra) que también puede abrir la cerradura
receptores específicos, por lo que podemos inferir que un de nuestra puerta, esto es, aunque no es la llave específi-
neurotransmisor no será capaz de unirse o activar a un ca de nuestra cerradura, activa la función. Y existe tam-
receptor que no sea el suyo. La acetilcolina mencionada bién otra situación contraria, una llave cualquiera puede
arriba, para efectuar su función necesita unirse a entrar a la cerradura pero no la abre, no obstante se rom-

63
pe en el interior de la cerradura, bloqueando la posibili-
dad de que la llave verdadera pueda entrar. En este segun-
do caso, la llave no específica produce dos situaciones,
Imagen 2.2 Biosíntesis de las catecolaminas
no abre la puerta, pero no deja que la llave verdadera
abra la puerta porque está bloqueando la cerradura. El lec-
tor puede adivinar ahora que en el caso de los neurotrans-
misores y sus receptores existen fenómenos similares.
Los neurotransmisores tienen a sus receptores específi-
cos, esto es, la acetilcolina tiene receptores a acetilcolina
y el acoplamiento de ambos ejecuta una función. Pero pa-
ra los receptores (que son las cerraduras) existen además
otras moléculas diferentes a su neurotransmisor que los
pueden activar, a estas moléculas se les llama agonistas.
Por el contrario, también existen moléculas que se pue-
den unir al receptor y bloquear su actividad, evitando que
su neurotransmisor se una, por lo que son moléculas co-
nocidas como antagonistas, que bloquean la función. La
existencia de agonistas y antagonistas de receptores es-
Esquema que muestra la biosíntesis de las catecolaminas
pecíficos, es la que nos permite entender los efectos que
(dopamina, noradrenalina) y la serotonina (indolamina).
varios fármacos externos, como las drogas, tienen sobre
las neuronas del sistema nervioso, y han ayudado a clasifi-
car a algunos receptores, como veremos a continuación.

64
Misceláneos nicotínicos al activarse producen la apertura de canales
iónicos, mientras que los muscarínicos activan las vías de
Acetilcolina los segundos mensajeros [1].

Como ya se hizo mención, la acetilcolina es considerada También ya se mencionó que el descubrimiento de la


como el primer neurotransmisor descubierto, siendo acetilcolina como primer neurotransmisor se realizó en el
químicamente un éster del ácido acético. Ahora se sabe corazón. Ahora se sabe que el corazón está inervado por
que se encuentra distribuido ampliamente en todo el el nervio vago, mediante fibras del componente
sistema nervioso central (SNC) (Figura 2.1) y periférico, parasimpático del sistema nervioso autónomo que liberan
participando en numerosas funciones. La acetilcolina acetilcolina a las células cardíacas. Estas células tienen
tiene sus receptores específicos, los receptores a receptores de tipo muscarínico, por lo que la acetilcolina
acetilcolina, pero los investigadores encontraron que el en las células cardíacas activa mecanismos de segundos
tratamiento con agonistas colinérgicos (como se les llama mensajeros. En este complejo, la acetilcolina acoplada a
a todo lo relacionado con la acetilcolina) permitieron receptores muscarínicos del corazón, produce la
identificar a dos grandes grupos de receptores a reducción de ritmo del latido cardíaco [3]. Pero además
acetilcolina, los receptores nicotínicos y los receptores de liberarse en el músculo cardíaco, la acetilcolina es
muscarínicos, que a su vez se subdividen en otros tipos también liberada por las motoneuronas en los músculos
diferentes de receptores dependiendo de las subunidades estriados o esqueléticos; todo ese gran complejo
moleculares que presenten [1, 2]. Los receptores muscular que nos permite movernos. Para que usted
nicotínicos recibieron ese nombre considerando que la pueda mover su cuerpo, una mano, un pie, o un dedo,
nicotina del tabaco funciona como agonista, mientras que sus motoneuronas tienen que liberar acetilcolina en las
los muscarínicos tienen como agonista a la muscarina, el células musculares. Pero a diferencia del músculo
alcaloide encontrado en el hongo Amanita muscaria. Los cardíaco, el músculo estriado tiene receptores del tipo

65
nicotínico. Cuando la acetilcolina se une a estos altamente compleja de los circuitos vía inhibiciones
receptores, cuyas subunidades moleculares conforman presinápticas [6].
un canal, se permite la entrada masiva de sodio y de
calcio [4], lo que da lugar a potenciales de acción Aminoácidos
musculares y, por consiguiente, a la contracción del
músculo. Glutamato

Los efectos periféricos en los músculos cardíaco y El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del
estriado no son los únicos que tiene la acetilcolina. A nivel SNC. Tiene diversos tipos de receptores: los
central tiene también diversas funciones, entre las que metabotrópicos, que activan cascadas de segundos
destaca su papel clave en los procesos de aprendizaje y mensajeros a través de la activación de las proteínas G, y
memoria, en donde se utilizan diferentes estructuras los ionotrópicos que activan canales iónicos. Estos
cerebrales, así como ambos tipos de receptores últimos se dividen de acuerdo a sus agonistas. Por
colinérgicos, nicotínicos y muscarínicos. En una revisión ejemplo, los receptores NMDA que tienen como agonista
destacada, Hasselmo en 2006 [5] menciona que la al ácido N-methil-D-aspartato, los receptores AMPA cuyo
activación nicotínica viene de la corteza entorrinal y el giro agonista es el ácido 2-amino-3-(5-metil-3-oxo-1,2-
dentado a la región CA3 del hipocampo, la principal oxazol-4-yl)-propanoico, y los receptores Kaínicos cuyo
estructura encargada de la memoria; aunque también del agonísta es el ácido kaínico. Finalmente, otro receptor
tálamo a la corteza prefrontal. Estas sinapsis colinérgicas ionotrópico identificado es el receptor delta [7, 8]. El
producen activación de estas áreas cerebrales, que a su hecho de que sea el neurotransmisor excitatorio más
vez puede ser reducida por la activación de los abundante, implica que se encuentra ampliamente
receptores de tipo muscarínico, en una organización distribuido en el cerebro y la médula espinal, y su
liberación está involucrada en una gran variedad de

66
Vías de neurotransmisión dopaminérgica procesos, que van desde la ejecución de movimientos,
hasta procesos de aprendizaje y memoria; lo que a su vez
va ligado a la aparición de patologías diversas si su
liberación se altera [9].

En la corteza del cerebelo, la estructura que clásicamente


se reconoce como la que regula el movimiento corporal
fino, pero que también participa en el aprendizaje y la
ejecución de los movimientos, la liberación de glutamato
juega un papel fundamental en el disparo del mecanismo
sináptico conocido como depresión a largo plazo.
Imagen 2.3 Sistema dopaminérgico Mecanismo propuesto por Ito [10, 11] como aquel que
subyace a los procesos neurales del aprendizaje y la
Ilustración de un corte sagital medial del encéfalo de una
memoria. El proceso implica una comunicación bi-
rata que muestra el origen y la localización (óvalos en
direccional entre la neurona de la granulosa que hace
negro) de las principales neuronas dopaminérgicas, así
sinapsis sobre la neurona de Purkinje. En el contacto
como la distribución de sus axones.
sináptico, la neurona de la granulosa libera glutamato,
• CB= cerebelo • AM= amígdala que por ser excitatorio produce una despolarización de la
• CX= corteza cerebral • HP= hipocampo neurona de Purkinje. En respuesta, en ese mismo
• TO= tubérculo olfatorio • TA= tálamo contacto sináptico, la neurona de Purkinje libera a un
• NOA= núcleo olfatorio • HAL= habénula lateral neuromodulador (no es considerado neurotransmisor,
anterior • AVT= área tegmental ventral
pero participa en un proceso fundamental en la
• GB= ganglios basales • SN= sustancia nigra
comunicación química inter-neuronal) conocido como
• SEL= septum lateral
67
Vías de neurotransmisión noradrenérgica anandamida, clasificado como un endocanabinoide
(cuyos agonistas exógenos son los canabinoides, siendo
el más destacado el tetrahidro canabinol, que es el
componente activo de la mariguana).

El endocanabinoide viaja de regreso a la terminal


sináptica de la neurona de la granulosa e inhibe la
liberación de más glutamato. A este fenómeno es al que
se le conoce como depresión (porque deprime la
liberación de glutamato) a largo plazo (dado que el efecto
es duradero). Con ello, podemos concluir que la
Imagen 2.4 Sistema noradrenérgico depresión a largo plazo significa la reducción de la
potencia sináptica entre las neuronas de la granulosa y de
Ilustración de un corte sagital medial del encéfalo de una
Purkinje. Lo que ocurre después en esa sinapsis son
rata que muestra el origen y la localización (óvalos en
procesos moleculares complejos que aún no se entienden
negro) de las principales neuronas noradrenérgicas así
del todo, pero que son la base para la memoria.
como la distribución de sus axones.

• BO= bulbo olfatorio • TA= tálamo GABA


• CX= corteza cerebral • HT= hipotálamo
• GB= ganglios basales • CL= locus coeruleus El ácido gamma-aminobutírico (GABA), es el inverso
• SE= septum • TE= téctum funcional del glutamato, esto es, es el principal
• AM= amígdala • CB= cerebelo
neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso y tiene
• APO= área preóptica • ME= médula espinal
dos tipos de receptores distintos, conocidos como
• HP= hipocampo
68
Vías de neurotransmisión serotonérgica GABAa y GABAb. La liberación de GABA en un contacto
sináptico hace que la neurona postsináptica se
hiperpolarize. Como ya se verá en el capítulo 3 de este
libro, la hiperpolarización implica una mayor cantidad de
carga negativa en el interior de la neurona. Para que esto
ocurra, lo que produce el GABA es la apertura de canales
que permiten la entrada del cloro, un ion negativo que al
entrar a la neurona hace que su interior se vuelva más
negativo de lo que es en estado de reposo. En esta
situación, la neurona necesita estímulos muy altos para
alcanzar su nivel de disparo, lo que hace difícil que la
Imagen 2.5 Sistema serotonérgico neurona no dispare y se produce la inhibición. Al ser el
principal neurotransmisor inhibitorio se distribuye tanto a
Ilustración de un corte sagital medial del encéfalo de una
nivel central como periférico [12, 13].
rata que muestra el origen y la localización (óvalos en
negro) de las principales neuronas serotonérgicas así
En humanos, la falta de GABA está relacionada con
como la distribución de sus axones.
trastornos psiquiátricos principalmente debido a una
• BO= bulbo olfatorio • HT= hipotálamo hiperexcitabilidad. La lista de problemas relacionados con
• CX= corteza cerebral • HA= habénula la función de GABA es grande, por ejemplo retraso
• TO= tubérculo olfatorio • TE= téctum mental, epilepsia, trastornos del sueño, adicción a
• SE= septum • SN= sustancia nigra drogas, alcoholismo, ansiedad, problemas de
• AM= amígdala • N’s R= núcleos del Rafé
aprendizaje, problemas en la coordinación motora [13].
• HP= hipocampo • CB= cerebelo
Ahora, es importante señalar que GABA además de
• TA= tálamo • ME= médula espinal
69
Distribución del receptor a oxitocina en el SNC inhibir, también funciona como excitador durante
periodos críticos del desarrollo. Esta función excitatoria
se ha relacionado con la formación de sinapsis de tipo
glutamatérgicas y GABAérgicas durante la creación de
circuitos cerebrales [14].

Aminas biogénicas

Las aminas biogénicas o monoaminas se producen en


diferentes regiones del tronco cerebral y se clasifican en
catecolaminas e indolaminas. Los axones de las neuronas
Imagen 2.6 Sistema oxitocinérgico que las sintetizan se extienden por todo el encéfalo,
Representación de un corte sagital medial del encéfalo de dando lugar a vías o sistemas neuroquímicos que
la rata que indica las principales áreas cerebrales que participan en procesos neurobiológicos ya sea
expresan receptores a oxitocina. incrementando o disminuyendo la actividad cerebral. La
síntesis de catecolaminas inicia a partir de la tirosina,
mientras que las indolaminas a partir del triptófano (Figura
1. Bulbo olfatorio 8. Hipocampo 2.2). La mayoría de estos neurotransmisores se
2. Ganglios basales 9. Locus coeruleus almacenan y concentran en vesículas localizadas en las
3. Corteza cerebral 10.Núcleos del Rafé terminaciones sinápticas esperando el momento de su
4. Septum 11.Oliva inferior
liberación. Después de su liberación son rápidamente
5. Amígdala 12.Tracto solitario
degradadas o recaptadas hacia las terminales nerviosas
6. Hipotálamo 13.Médula espinal.
para almacenarse de nuevo [13, 15]. A continuación
7. Tálamo
70
Distribución de los receptores a opioides

describiremos las características más relevantes de los
en el SNC aminas biogénicas.

Dopamina

La dopamina es el precursor de la noradrenalina y tiene


efectos a nivel central (cerebro) y periférico (i.e. los
riñones). Es un neurotransmisor excitatorio o inhibitorio
dependiendo del receptor postsináptico al que se una. Se
han identificado cinco tipos de receptores
dopaminérgicos todos de tipo metabotrópico.
Generalmente nos referimos a ellos como receptores tipo
Imagen 2.7 Sistema opioidérgico D1 que incluyen a los D1 y D5; y a los receptores tipo D2
Representación de un corte sagital medial del encéfalo de que incluyen D2, D3 y D4. Los receptores D1 son
la rata que indica las principales áreas cerebrales que exclusivamente postsinápticos, los D2 son tanto
expresan los receptores a opioides. presinápticos como postsinápticos [12, 16, 17]. Las vías
dopaminérgicas parten de núcleos neuronales localizados
1. Bulbo olfatorio 9. Área tegmental ventral
2. Corteza cerebral 10.Habénula
en el tronco cerebral (Figura 2.3) las cuales están
3. Núcleo accumbens 11.Colículo superior vinculadas a funciones como el movimiento, la atención,
4. Septum 12.Sustancia gris el aprendizaje, la memoria, la planeación, la adicción, la
5. Hipocampo periacueductal emoción y la secreción neuroendócrina [17-19].
6. Amígdala 13.Núcleo pontino
7. Hipotálamo 14.Tracto solitario
8. Tálamo 15.Médula espinal.
71
La sustancia nigra (SN) genera el sistema nigroestriatal, Noradrenalina
el cual se extiende hacia los núcleos caudado y putamen.
El área tegmental ventral (ATV) genera dos sistemas, el La noradrenalina (NA), también conocida como epine-
mesolímbico y el mesocortical; el primero proyecta frina, es un neurotransmisor excitador e inhibidor que
hacia el núcleo accumbens, la amígdala y el hipocampo, tiene cuatro receptores de tipo metabotrópico (acoplados
y el segundo hacia la corteza prefrontal (Figura 2.3). La a proteínas G) conocidos comúnmente como
degeneración de neuronas dopaminérgicas en el sistema adrenérgicos: α1, α2, β1 y β2. Se sabe que los receptores
nigroestriatal, y por lo tanto la disminución de dopamina, tipo α1 producen un efecto de despolarización
causan la enfermedad de Parkinson [15]. (excitación) mientras que, los receptores tipo α2 producen
una hiperpolarización (inhibición). Su liberación se da a
El sistema dopaminérgico es esencial para el desarrollo y través de varicosidades axónicas y no a través del botón
consolidación de la adicción a sustancias psicoactivas sináptico como la de otros neurotransmisores. Diferentes
que inicia con una conducta dirigida a un objetivo regiones del encéfalo reciben proyecciones
(obtención de la droga) hasta el hábito compulsivo noradrenérgicas pero es el locus coeruleus, localizado en
de consumirla, alterando progresivamente la protuberancia del tronco cerebral, su reservorio
todas las facetas de vida del principal (Figura 2.4). La función de la NA está asociada al
individuo que la consume. Así, estado de alerta, al estrés, a la conducta sexual (ver
el papel de la dopamina capítulo 9) y al control del apetito [13, 20, 21]. A nivel
en el SNC es periférico la NA regula el ritmo cardiaco y la presión
sumamente importante arterial. Recientemente se ha mostrado que pacientes
para el control de con enfermedades neurodegenerativas (Parkinson y
funciones cognitivas Alzheimer) muestran alteraciones en los niveles de este
y emocionales. neurotransmisor lo que involucraría a la NA con el

72
aprendizaje y la memoria [20, 22, 23]. De la misma en mujeres que en hombres), afectando la vida de las per-
manera la NA ha sido relacionada con el trastorno de sonas que la sufren e incluso pueden llegar al suicidio.
déficit de atención e hiperactividad vinculado a la función Otra afección debida a los niveles de 5-HT son los trastor-
de atención, esto debido a los problemas para atender nos de ansiedad caracterizados en lo general por cam-
que presentan los niños con este trastorno. bios en la respuesta emocional (miedo, angustia, huida) y
el aumento de la actividad motora. Los trastornos de an-
Serotonina siedad limitan la vida de la persona que la padece y los
ejemplo de ellos son las fobias, el trastornos de pánico, el
La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) es un neuro- trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno de ansiedad
transmisor de tipo excitador e inhibidor cuyo precursor es generalizada. La mayoría de los trastornos de ansiedad
el triptófano (Figura 2.2). Se conocen nueve tipos de re- son tratados con inhibidores selectivos de la recaptura de
ceptores a 5-HT (5-HT 1A- 1B, 5-HT 1D- 1F, 5-HT 2A- 2C, 5-HT o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), los
5-HT3) todos de tipo metabotrópico con excepción del 5- cuales evitan su recaptura o su degradación en la hendi-
HT3 el cual controla canales de cloro [24]. Las neuronas dura sináptica, lo que provoca que más neurotransmisor
serotonérgicas se localizan en el núcleo del Rafé del tron- llegue a la terminación postsináptica y ejecute su acción
co cerebral y sus proyecciones se dirigen a la corteza ce- por mayor tiempo [26, 27] (ver capítulo 7).
rebral, los ganglios basales y la circunvolución dentada
del hipocampo (Figura 2.5). También se localiza fuera del
SNC en las plaquetas y el tracto digestivo y sus funciones
implican la regulación de procesos cerebrales como el es-
tado de ánimo, la depresión, la ansiedad, la ingesta de ali-
mentos, el dolor y el sueño [13, 25]. Así, alteraciones de
los niveles de 5-HT provocan la depresión (más frecuente

73
Péptidos participación del receptor a OT en procesos que afectan
al sistema nervioso.
Oxitocina
Vasopresina
La oxitocina (OT) es una hormona producida por el
hipotálamo y liberada por la neurohipófisis. La OT La vasopresina, al igual que la OT, también es secretada
funciona como neurotransmisor pues se sabe que se por la neurohipófisis, pero son las neuronas
libera al momento del orgasmo tanto en machos como en magnocelulares del hipotálamo (núcleos supraóptico y
hembras para producir recompensa sexual. Además, se paraventricular) las encargadas de su biosíntesis. Estas
ha asociado al cuidado parental y fuertemente en la envían sus proyecciones a la neurohipófisis para ser
regulación de la conducta maternal, la conducta social y liberada al torrente sanguíneo. Tiene tres tipos de
al estrés. Asimismo, la OT participa en la regulación receptores: V1a (vascular/hepático), V1b (hipofisiario) y V2
hipotalámica de la conducta sexual. Los receptores a OT (localizados en las nefronas del riñón). Los receptores V1a
están ampliamente distribuidos en el SNC (Figura 2.6) y V1b permiten el influjo de calcio para aumentar su
siendo el núcleo olfatorio anterior, el hipotálamo concentración intracelular [31]. Se cree que la
ventromedial y la amígdala central las regiones con mayor vasopresina tiene participación en procesos de memoria
densidad de su receptor, sin diferencias aparentes entre y aprendizaje [32]. Además, la vasopresina estimula la
machos y hembras [28, 29]. También se han detectados secreción de la hormona adrenocorticotrópica implicada
receptores a OT en la glándula mamaria. Por otro lado, se en el estrés. La vía principal de proyección se origina en
sabe que las hormonas esteroides como el estradiol y la el núcleo supraóptico, y a través del tallo neurohipofisiario
progesterona tienen la capacidad de unirse al receptor a llega a la hipófisis posterior. Otra vía inicia en las células
OT con gran afinidad y así regular algunas de sus parvocelulares del núcleo paraventricular y termina en la
acciones en el cerebro [29, 30]. Esto incrementa la zona externa de la eminencia media. La tercera vía inicia

74
Tabla 2.1 Hormonas hipotalámicas que controlan la secreción hormonal de la hipófisis

Nombre Tamaño Función

Hormona liberadora de hormona del Estimula la secreción de la hormona del


44 aminoácidos
crecimiento (GHRH) crecimiento / células somatotropas

Hormona inhibidora de la hormona del Inhibe la secreción de la hormona del


14 aminoácidos
crecimiento (somatostatina) crecimiento / células somatotropas

Estimula la secreción de TSH / células


Hormona liberadora de tirotropina (TRH) 3 aminoácidos
tirotropas

Hormona liberadora de gonadotropinas Estimula la secreción de FSH y LH /


10 aminoácidos
(GnRH) células gonadotropas

Hormona liberadora de corticotropina Estimula la secreción de ACTH / células


41 aminoácidos
(CRH) corticotropas

Inhibe la secreción de prolactina /


Hormona inhibidora de la prolactina (PIH) dopamina (catecolamina)
lactotropas

75
en el núcleo paraventricular y se dirige hacia el Imagen 2.8 Sistema endócrino

diencéfalo, tronco cerebral y médula espinal [32, 33]. La


liberación de vasopresina puede ser inhibida por
dopamina mientras que su liberación es estimulada por la
noradrenalina [34].

Opioides

Los opioides se liberan al mismo tiempo que otros


neurotransmisores para regular la sensibilidad de los
receptores presinápticos o postsinápticos involucrados
de acuerdo al tipo de transmisión, por lo que también se
les denomina neuromoduladores. Hasta ahora se
conocen tres tipos de receptores a opioides los mu (µ),
los delta (δ) y los kappa (κ) distribuidos ampliamente en la
corteza, el sistema límbico y el tronco cerebral (Figura 2.7)
y cuya activación produce profunda analgesia,
somnolencia, náuseas, estreñimiento, inhibición de
respuestas defensivas (huida), reforzamiento y placer. El
cerebro produce sus propios opioides llamados
endorfinas los cuales modulan la información nociceptiva
(dolor). Los opioides son los analgésicos naturales del Esquema que representa la interacción entre las glándulas
cuerpo pero también se han relacionado con procesos de endócrinas más importantes de los mamíferos.

76
Tabla 2.2 Hormonas de la hipófisis anterior y posterior

Nombre Tamaño Función

Estimula el crecimiento corporal;


Hormona del crecimiento (GH) 191 aminoácidos
estimula la secreción de IGF-1;

Estimula la producción de hormonas


Hormona estimulante de la tiroides (TSH) 201 aminoácidos tiroideas; mantiene el tamaño de las
células foliculares

Estimula el desarrollo de los folículos


Hormona estimulante del folículo (FSH) 201 aminoácidos
ováricos; regula la espermatogénesis

Induce la ovulación; estimula la


Hormona luteinizante (LH) 204 aminoácidos producción de E y P en el ovario; y de T
en los testículos
Estimula la producción de
Hormona adrenocorticotrópica (ACTH) 39 aminoácidos glucocorticoides y andrógenos en la
corteza suprarrenal

Estimula la producción y secreción de


Prolactina (PRL) 198 aminoácidos
leche

Hormona estimulante de melanocitos Estimula la producción de melanina para


13 aminoácidos
(MSH) dar color a la piel

Estimula las contracciones del músculo


Oxitocina 9 aminoácidos liso durante el parto; estimula el
descenso y expulsión de leche

Controla la excreción de agua en la orina


Vasopresina 9 aminoácidos
y la presión arterial

77
aprendizaje y memoria, con funciones del sistema hormonas son el hipotálamo, la hipófisis, la pineal, las
inmune, la adicción a drogas y el estado de ánimo [35, suprarrenales y las gónadas entre otras (Figura 2.8). Estas
36]. Es interesante mencionar que los niveles de opioides participan en la gran mayoría de las conductas básicas
están alterados en algunos niños con autismo, hecho que de un individuo como el desarrollo, el crecimiento, la
explicaría las autoagresiones físicas así como la diferenciación sexual, la ingesta de alimentos, el sueño, la
sensibilidad a estímulos sonoros y táctiles que les reproducción y el estrés.
producen dolor.
Hipotálamo
Principales glándulas endócrinas y
sus hormonas Esta pequeña región del cerebro conocida como la
glándula endócrina maestra se localiza por debajo del
Todo sistema vivo requiere de la comunicación entre sus tálamo y es el centro de integración más importante entre
componentes para funcionar de manera coordinada y el sistema nervioso y el endócrino. Anatómicamente se
sistemática. Existen diversos tipos de mensajeros divide en tres regiones: la medial, la lateral y la
químicos como los ya mencionados neurotransmisores, paraventricular. Está compuesto por grupos de neuronas
pero también existen las hormonas las cuales son con funciones endócrinas importantes que regulan al
moléculas mediadoras con características bioquímicas sistema nervioso autónomo (o vegetativo) y a la hipófisis,
importantes que le permiten llegar a su sitio de acción modulando así las conductas básicas de los organismos
con facilidad a través del torrente sanguíneo y así ejercer como la ingesta, la huida, la lucha, el apareamiento.
sus funciones. Existen diferentes clases de hormonas También participa en la regulación del sistema
secretadas por diferentes glándulas endócrinas con cardiovascular, de la temperatura corporal, la sed, el
acción ejecutora única. Las glándulas o regiones más miedo, la ira, el sueño, la respiración [37]. El hipotálamo
importantes de un organismo que producen y secretan sintetiza diferentes hormonas que en conjunto con las

78
¿Sabías que?...

La hiperplasia suprarrenal congénita es un trastorno producido por las glándulas suprarrenales que
consiste en la secreción prematura de andrógenos, lo que provoca una masculinización prenatal.
Un estudio reveló que de un grupo de mujeres con esta condición el 37% se describía con prefe-
rencia sexual bisexual u homosexual, mientras que el 40% exclusivamente se describía heterose-
xual. Este es un efecto claro de la influencia que tienen las hormonas sobre el cerebro inmaduro
y como afecta las preferencias sexuales de los individuos.

que sintetiza la hipófisis desempeñan funciones vitales en las hormonas secretadas por la hipófisis [39]. Las lesiones
el control del desarrollo, metabolismo y homeostasis del del hipotálamo en general producen efectos opuestos a
organismo [33]. Se conecta directamente con la hipófisis los generados por su estimulación. Por ejemplo, si el
y de esta manera influye en la gametogénesis, ovulación, hipotálamo lateral es lesionado en ambos lados se
ciclo estral y desarrollo de los caracteres sexuales reducirán las ganas de beber y comer a casi cero. Las
secundarios. Además, tiene una participación importante lesiones bilaterales de las regiones ventromedial
en la integración visceral por su relación con el tronco ocasionan ganas excesivas de comer y beber así como
cerebral [38]. El hipotálamo es un sitio de acción para las hiperactividad acompañada de ira. Otras lesiones del
hormonas sexuales, las hormonas tiroideas, las hormonas hipotálamo alteran la conducta sexual, el crecimiento y el
de la corteza adrenal y las hormonas de la hipófisis metabolismo [39].
anterior, las cuales en conjunto forman el circuito de
regulación para la producción, liberación e inhibición de

79
Las hormonas liberadoras e inhibidoras del hipotálamo Hipófisis
que controlan la secreción de hormonas de la
adenohipófisis son: La hipófisis es una estructura que tiene mide
aproximadamente 1.5 cm de diámetro en humanos y que
1. hormona liberadora de tirotropina o tiroliberina, está unida al hipotálamo por un tallo. Se divide en el
lóbulo anterior (adenohipófisis) el cual abarca
2. hormona liberadora de corticotropina o
aproximadamente el 75% del peso de la glándula, y el
corticoliberina,
lóbulo posterior (neurohipófisis) que contiene terminales
3. hormona liberadora de la hormona del crecimiento o axónicas de más de 10,000 neuronas ubicadas en los
somatoliberina, núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo [33].
Ambas se encargan de secretar hormonas que regulan a
4. hormona liberadora de gonadotropinas o
otras glándulas endócrinas (Tabla 2.2) como veremos a
gonadoliberina,
continuación.
5. hormona inhibidora de la prolactina, cuyas funciones
se resumen en la tabla 2.1. Hipófisis anterior

Éstas forman parte de un sistema de regulación


Esta glándula secreta hormonas que regulan una amplia
conectado a la hipófisis anterior para influenciar a otras
variedad de procesos que van desde el crecimiento y de-
glándulas endócrinas y así regular diversas funciones del
sarrollo hasta la reproducción. Puede ser estimulada o
organismo (Figura 2.8). Igualmente los núcleos
inhibida por hormonas provenientes del hipotálamo esta-
supraóptico y paraventricular del hipotálamo se encargan
bleciendo así la importante unión y comunicación entre el
de producir la vasopresina y la oxitocina mismas que se
sistema nervioso y el endócrino [37, 39]. Las principales
detallan más adelante.
hormonas que son secretadas por esta glándula son:

80
• La hormona del crecimiento (GH) o somatotropina, es la • La hormona luteinizante (LH) junto con la FSH estimula
más abundante de la hipófisis anterior y estimula la la secreción de estrógenos en mujeres y la liberación del
secreción de factores de crecimiento insulinoides que óvulo. Además, estimula la formación del cuerpo lúteo
participan en el crecimiento corporal (células, hueso, en el ovario y la secreción de progesterona que junto
músculo) y el metabolismo. con los estrógenos preparan el útero para la
implantación del óvulo fecundado y a las glándulas
• La hormona estimulante de la tiroides (TSH) o mamarias para la secreción de leche. En varones, la LH
tirotropina, sintetizada por las células tirotrofas, estimula estimula la secreción de testosterona por las células de
la secreción de la triyodotironina (T3) y tiroxina (T4). La Leydig.
secreción de la TSH es regulada por la hormona
liberadora de tirotropina (TRH) hipotalámica, cuya • La hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o
liberación depende de los niveles sanguíneos de TSH y corticotropina es sintetizada por las células corticotrofas
T3. y estimula la secreción de glucocorticoides en la corteza
suprarrenal las cuales inhiben la liberación de CRH y
• La hormona estimulante del folículo (FSH) es secretada ACTH a través de un sistema de retroalimentación
por las células gonadotrofas y tiene efectos sobre las negativa.
gónadas estimulando la secreción de estrógenos (en los
ovarios) y la producción de espermatozoides (en los • La prolactina (PRL), secretada por las células
testículos). Además estimula la maduración de oocitos lactotropas, inicia y mantiene la producción de leche en
en los ovarios. Su liberación es regulada por la GnRH y las glándulas mamarias, en donde su liberación está
su inhibición por los estrógenos y por la testosterona determinada por la acción de la OT proveniente de la
mediante un mecanismo de retroalimentación negativa. hipófisis posterior. Su secreción es regulada por la
dopamina.

81
• La hormona estimulante de melanocitos (MSH) es
secretada por las células corticotropas y su función esta
asociada al color de la piel, es decir, el incremento de
esta hormona oscurece la piel mientras que su ausencia
la aclara. Su liberación es estimulada por la CRH
mientras que su inhibición por la dopamina.

Hipófisis posterior

Es importante señalar que la hipófisis posterior no


produce hormonas, sólo almacena y libera las hormonas
OT y la vasopresina (hormona antidiurética; ADH). La OT
actúa durante el parto estimulando la contracción de las
células del músculo liso y después del parto en el
descenso y expulsión de leche de las glándulas mamarias
[28]. Por su lado, la vasopresina controla la excreción de
agua en la orina, con la que ayuda a controlar la Imagen 2.9 Biosíntesis de esteroides
concentración hídrica en el cuerpo. Asimismo, participa sexuales

en la regulación de la presión arterial, función de la cual Esquema que muestra el orden de síntesis
deriva el nombre vasopresina. [33, 37]. de los esteroides sexuales y su estructura
química a partir del colesterol. Tanto la
dihidrotestosterona como el estradiol se
forman a partir de la testosterona.

82
Glándula pineal organismo. También produce la hormona calcitonina la
cual controla el metabolismo del calcio. La ausencia de
Esta pequeña glándula con peso aproximado de 0.2 g las hormonas tiroideas ocasiona descensos metabólicos
forma parte del epitálamo, se localiza entre los dos de hasta un 50% por debajo de lo normal, mientras que el
cuerpos cuadrigéminos superiores, por encima del aumento de la secreción de sus hormonas incrementa el
mesencéfalo entre el cerebro y el cerebelo. La hormona metabolismo entre un 60 % y 100 %. El efecto de la
que secreta es la melatonina (derivada de la serotonina) la tiroides se manifiesta en los niños controlando su
cual alcanza su máximo nivel plasmático durante el sueño velocidad de desarrollo y crecimiento. Del mismo modo
y su mínimo hasta antes de despertar, es decir, su afecta al cerebro durante la vida fetal y primeros años
secreción depende del ciclo circadiano de luz-oscuridad. postnatales, ya que su deficiencia provoca un retraso en
Es interesante mencionar que los niveles de melatonina el desarrollo del cerebro ocasionando retraso mental.
en el humano varían de acuerdo a la edad, en niños sus Asimismo, los humanos pueden sufrir de hipertiroidismo
valores son altos mientras que en adultos mayores son (exceso metabólico) e hipotiroidismo (disminución del
bajos. Así esta glándula está implicada en el control de metabolismo celular). Por un lado, el hipertiroidismo
ritmos biológicos [15, 39]. puede provocar síntomas como estado de gran
excitabilidad, intolerancia al calor, aumento de la
Glándula tiroides sudoración, adelgazamiento leve o extremo, debilidad
muscular, trastornos psíquicos, incapacidad para
Esta glándula está situada por debajo de la laringe y a conciliar el sueño, fatiga y temblor de las manos. Por otro
ambos lados por delante de la tráquea. Su peso es de 15 lado, generalmente en el hipotiroidismo se presentan
a 20 g en adultos sanos. La tiroides produce dos síntomas opuestos al hipertiroidismo. Una de las causas
hormonas, la tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3), ambas de estos padecimientos esta relacionada a una
son reguladas por la TSH y controlan el metabolismo del

83
autoinmunidad contra la glándula tiroides, provocándole (predominantemente cortisol en un 95%, por acción de la
un deterioro progresivo de su función [37, 40]. ACTH) con efectos homeostáticos sobre la glucosa y el
estrés; y la región más interna es la reticular la cual
Glándula suprarrenal sintetiza andrógenos, estrógenos y progesterona en
pequeñas cantidades. El principal andrógeno producido
La glándula suprarrenal se sitúa en la parte superior a por esta región es la dehidroepiandrosterona, pero
cada riñón con un peso de 3.5 a 5 g. Durante el desarrollo también sintetiza testosterona y dihidrotestosterona, los
embrionario se diferencia en dos regiones con estructura cuales estimulan el crecimiento celular y el desarrollo de
y función diferente: la corteza suprarrenal y la médula los caracteres sexuales [33, 41].
suprarrenal. La corteza suprarrenal produce hormonas de
tipo esteroidea indispensables para un organismo, ya que La médula suprarrenal tiene células especializadas en la
la ausencia de alguna de ellas (hormonas producción de hormonas como la adrenalina y la
adrenocorticales) puede provocar la muerte por noradrenalina, hormonas que participan en la reacción de
deshidratación en poco tiempo. Mientras que, la médula congelamiento o huida, así como en contrarrestar el
suprarrenal produce las catecolaminas adrenalina y estrés. A diferencia de las hormonas secretadas por la
noradrenalina [33]. corteza suprarrenal, la adrenalina y la noradrenalina no
son esenciales para la vida. En conjunto estas dos
La corteza suprarrenal se divide en tres regiones que hormonas aumentan la frecuencia cardiaca y la presión
secretan diferentes hormonas. La más externa es la arterial. También generan mayor flujo de sangre al
región glomerulosa que secreta mineralocorticoides corazón, hígado, músculo esquelético y tejido adiposo,
(principalmente aldosterona) con efectos homeostáticos dilatan las vías respiratorias e incrementan la
del sodio y potasio; la región intermedia y más gruesa de concentración de glucosa y ácidos grasos en sangre. En
las tres es la fasciculada la cual secreta glucocorticoides respuesta a situaciones estresantes, al ejercicio o la

84
hipoglucemia se aumenta la secreción de la adrenalina y parte del grupo de células secretoras de las gónadas
la noradrenalina [33, 41]. masculinas, son estimuladas por la LH para iniciar la
síntesis de testosterona, el andrógeno más importante en
Las gónadas los mamíferos, a partir del colesterol (Figura 2.9). En
algunas células diana como la próstata, la T es convertida
Las gónadas son órganos sexuales que cumplen doble a dihidrotestosterona (DHT) por la acción de la enzima
función: producir óvulos o espermatozoides y secretar 5α-reductasa (Figura 2.9), otro andrógeno incluso más
hormonas. Las gónadas de ambos sexos hacia la sexta potente que la propia T. Ambas hormonas sexuales se
semana de desarrollo embrionario son idénticas y tienen unen al mismo receptor a andrógenos localizado en el
las mismas probabilidades de desarrollarse en testículos núcleo y citoplasma de las células blanco. Este complejo
u ovarios. Es el cromosoma Y el que cuenta con el factor hormona-receptor se encarga de regular la transcripción
determinante de testículos localizado en el gen Sry, el de genes ya sea activándolos o desactivándolos. Como
cual hace que las gónadas indiferenciadas se conviertan resultado de esta función, la acción de los andrógenos se
en testículos, de lo contrario su ausencia determinaría la ha relacionado con procesos del desarrollo, crecimiento y
formación de ovarios [15, 37]. diferenciación sexual. Por ejemplo, antes del nacimiento
la T estimula la masculinización del aparato reproductor y
Los testículos son glándulas ovales con un peso de 10 a el descenso testicular. Por otro lado, la DHT estimula el
15 g, se desarrollan cerca de los riñones y después desarrollo de los genitales externos. Asimismo, sus
inician su descenso hacia el escroto por el conducto efectos sobre el SNC son muy importantes pues la mayor
inguinal después del séptimo mes de desarrollo fetal. parte de la T es convertida a estradiol, la cual se encarga
Como mencionamos se encargan de producir los de moldear algunas estructuras cerebrales típicas del
espermatozoides, tema en el que no vamos a profundizar. varón como el área preóptica [37, 41].
Por otro lado, las células intersticiales de Leydig, como

85
Los ovarios son glándulas muy similares en forma y funcionamiento cerebral, y por lo tanto la conducta. Los
tamaño a los testículos, descienden hasta el borde de la estrógenos son los responsables de la masculinización
porción superior de la pelvis durante el tercer mes de del SNC de los machos. Esto se debe a la capacidad que
desarrollo prenatal. Se encargan de producir a las tienen con sus receptores intracelulares de formar un
hormonas sexuales conocidas como estrógenos y complejo y unirse al ácido desoxirribonucleico (ADN) para
progestágenos a partir del colesterol (Figura 2.9). Los silenciar o activar genes. De esta manera, su
estrógenos, secretados por las células foliculares participación durante las fases del desarrollo,
desempeñan papeles importantes como promover el crecimiento, maduración y diferenciación del SNC es
desarrollo de los órganos reproductores femeninos, altamente importante. Por otro lado, hace más de dos
características sexuales femeninas y las glándulas décadas se descubrió que el cerebro tiene la maquinaria
mamarias. También aumentan el anabolismo de enzimática para sintetizar sus propios esteroides,
proteínas, disminuyen la colesterolemia e inhiben la llamados neuroesteroides [42, 43]. Ante la ausencia de las
liberación de la GnRH y la secreción de la LH y la FSH en gónadas los neuroesteroides continúan sintetizándose en
la hipófisis anterior. La progesterona es secretada por las el SNC; estos han sido relacionados con procesos de
células del cuerpo lúteo y actúa en sinergia con los plasticidad sináptica (formación de espinas dendríticas,
estrógenos a fin de preparar el endometrio para la crecimiento dendrítico, formación de sinapsis) con la
implantación del óvulo fecundado y a las glándulas finalidad de establecer nuevas conexiones entre las
mamarias para la secreción de leche. En altas neuronas (comunicación neuronal) para modular e
concentraciones plasmáticas también inhiben a la GnRH integrar la información interior como exterior [44-46]. Así,
y a la LH [37, 41]. el papel de las hormonas sexuales va más allá de ser
mensajeros químicos pues también se conocen sus
Es importante destacar que las hormonas sexuales efectos como neuroprotectores del SNC. 
ejecutan acciones en el SNC que determinan el

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89
Capítulo 3

Neurodinámica:
El lenguaje eléctrico del cerebro

Luis I. García Hernández* 



Amiel Tamariz Rodríguez

Zuleyma S. Hernández Briones

Universidad Veracruzana 

Centro de Investigaciones Cerebrales 

*correspondencia: luisgarcía@uv.mx
Neurodinámica: el
lenguaje eléctrico del
sistema nervioso
Una de las características que diferencian a los
humanos del resto de los organismos es su
extraordinaria habilidad para explorar y
adaptarse al medio ambiente que lo rodea. Los
seres humanos han sido capaces de crear un
entorno complejo en donde se desenvuelven.
Estas complejas habilidades dependen de un
elaborado sistema de receptores sensoriales que
se encargan de colectar información que el
cerebro interpreta, para generar una respuesta
conductual apropiada y a su vez almacenar en la
memoria para futuras respuestas. Todos los
órganos y tejidos del cuerpo están conformados
por células, sin embargo, las funciones
específicas de éstas y sus interacciones
determinan las funciones de un órgano.

91
El cerebro es el órgano más sofisticado y complejo que la forman complejos circuitos anatómicos precisos. Uno de
naturaleza ha creado. Sin embargo, la estrategia básica los principios fundamentales en la organización del
para entender su funcionamiento es revelando como las cerebro es que neuronas con propiedades
células del cerebro trabajan de forma individual y como elementalmente similares son capaces de generar
se organizan para trabajar en conjunto. Para iniciar, es respuestas complemente diferentes de acuerdo a la
necesario conocer su estructura, función y los medios de manera de interconexión entre ellas y de acuerdo a la
comunicación que emplean. Por lo que en este capítulo información sensorial que reciban. Las neuronas son las
nos enfocaremos a la estructura de los distintos tipos de que detectan los cambios del medio ambiente,
células del sistema nervioso: las células nerviosas comunican esos cambios a otras neuronas y dirigen las
(neuronas) y las células gliales (glía). Éstas son un amplio respuestas del cuerpo. La glía o células gliales se piensa
grupo de células en las cuales presentan diferencias contribuyen al mantenimiento de la función cerebral
basadas en su estructura, química y función. No aislando, soportando, regulando y nutriendo a las
obstante, las diferencias entre neuronas y glía son neuronas, entre otras funciones.
notables. A pesar de que en el cerebro humano hay
muchas neuronas el número de células gliales las La neurona
superan. Sin embargo, enfocaremos nuestra atención en
las neuronas. La neurona es la unidad básica del cerebro Como se ha descrito en el capítulo 1, la neurona consta
y es relativamente simple en cuanto a su morfología. de varias partes bien definidas: el soma, las dendritas, el
Pueden clasificarse en al menos mil tipos diferentes, pero axón y las terminales sinápticas (Figura 3.1). Cada región
todas ellas comparten la misma estructura básica. Así, la de la neurona desempeña una función diferenciada en la
complejidad que se observa en la conducta humana o generación de señales y la comunicación en las mismas
animal no depende tanto de la especialización de una neuronas.
neurona sino del hecho que un gran número de ellas

92
El soma

El cuerpo celular de una neurona típica tiene alrededor de


20 μm de diámetro. El fluido acuoso dentro de la célula es
llamado citosol y es una solución salada rica en potasio
que está separada del exterior por una membrana
neuronal. Dentro del soma existe una cantidad de
estructuras rodeadas por membranas llamados
organelos. En el cuerpo celular de la neurona se
encuentran los mismos organelos que se encuentran en
cualquier célula animal. Los organelos más importantes
son el núcleo, el retículo endoplásmico rugoso, el retículo
endoplásmico liso, el aparato de Golgi y las mitocondrias.
Figura 3.2 Partes básicas de una neurona.

El cuerpo celular es el origen de dos prolongaciones:


muchas dendritas cortas y un solo axón largo y en forma Las neuritas son los delgados tubos que se originan
de tubo. Las dendritas se ramifican como si fueran un del soma: axón y dendritas.
árbol y tienen la principal función de percibir señales
originadas por otras neuronas. Por su parte, el axón se El axón y sus colaterales. La función del axón es
origina del cuerpo celular y es la principal unidad de como un cable telégrafo que envía impulsos
conducción de señales hacia otras neuronas. Un axón es eléctricos a sitios lejanos del sistema nervioso. Las
capaz de transmitir señales eléctricas a distancias que flechas indican la dirección en la que fluye la
fluctúan entre los 0.1 mm y 3 m. Estas señales eléctricas información.

93
son denominadas potenciales de acción y son impulsos El axón
nerviosos rápidos y fugaces. Los potenciales de acción
se inician en una zona desencadenante en una zona del El axón es una estructura única altamente especializada
axón denominada montículo del axón, a partir del cual en las neuronas y se encarga de transferir información a
son conducidos a lo largo de éste sin distorsiones ni lo largo del sistema nervioso. El axón inicia en la región
interrupciones y a velocidades que oscilan entre 1 y 100 denominada cono axónico, la cual tiene forma de un cono
m por segundo [1]. que da origen al segmento inicial del axón. Dos
características notables distinguen al axón del soma:
La membrana celular sirve como barrera para encerrar al
citoplasma al interior de la neurona y para excluir ciertas a. No tiene retículo endoplásmico extendiéndose a lo
sustancias que flotan en el fluido que baña a la neurona. largo del axón y tiene pocos ribosomas.
La membrana tiene alrededor de 5 nm de densidad.
b. La composición proteica de la membrana del axón
Algunas membranas están asociadas a proteínas que
es diferente a la membrana del soma.
transportan sustancias del interior al exterior. Otras
forman poros que regulan las sustancias pueden entrar a Las proteínas de la membrana axonal sirven como un
la neurona. Una característica importante de las neuronas cable de telégrafo, que envía información a través de
es que la composición proteica de la membrana varía largas distancias. Como se ha mencionado, los axones
dependiendo si ésta se encuentra en el soma, las pueden extenderse desde milímetros hasta metros de
dendritas o el axón (Figura 3.1) [2]. longitud. Frecuentemente los axones se ramifican y son
denominados axones colaterales. Algunos axones
colaterales retornan para comunicarse con la misma
célula que le dio origen al axón. Esas ramas axonales son
denominadas recurrentes colaterales (Figura 3.1).

94
Ejemplo de células con este tipo de ramas axonales es diámetro del axón son importantes, de esto depende la
una interneurona inhibitoria que se encuentra en la velocidad a la que viaje el impulso nervioso.
sustancia gris de las astas anteriores de la médula espinal
llamada célula de Renshaw, éstas están asociadas de dos La terminal axónica
maneras a una neurona motora alfa:
todos los axones tienen un inicio (el cono axónico), una
1. Reciben una señal excitatoria del axón de la neurona parte intermedia (el axón como tal) y la parte final. La
motora alfa cuando emergen de la raíz motora parte final es llamada axón terminal o botón terminal. El
mediante el neurotransmisor acetilcolina. botón terminal es la parte donde el axón hace contacto
con otras neuronas (u otras células) y pasa información a
2. Extienden axones inhibitorios que hacen sinapsis ellas. A este punto de contacto se le llama sinapsis.
con el cuerpo celular de la neurona alfa inicial. Algunas veces el axón tiene muchas ramificaciones en la
parte final, y cada una de éstas forma una sinapsis sobre
Esta inhibición realizada por la célula de Renshaw una dendrita o sobre el cuerpo celular. Esas ramas en
representa un mecanismo de retroalimentación negativa, conjunto reciben el nombre de árbol terminal (Figura 3.2).
se puede decir entonces que la función de esta
interneurona inhibitoria es la de controlar la excitabilidad La parte terminal del axón difiere del resto en algunas
de las neurona motoras. maneras:

El diámetro de un axón es variable, pueden ir de menos 1. Los microtúbulos que forman al axón no se
de 1 μm hasta alrededor de 25 μm en humanos y tan extienden a la región terminal.
grande como 1 mm en el calamar. Las variaciones en el
2. La terminal contiene numerosas y pequeñas
burbujas en la membrana, llamadas vesículas
95
sinápticas que miden alrededor de 50 nm de proteica axonal está impedida en la neuropatía diabética.
diámetro. Utilizando anticuerpos y sondas específicas se observó
que la glía puede ser una fuente local de ribosomas y
3. La superficie interna de la membrana que encara la
ARNm para el axón, transformándose de esta forma en
sinapsis tiene una densa cubierta de proteínas.
subestaciones de suministro metabólico para los axones.
4. Existen muchas mitocondrias que indican la alta Este último hallazgo cambia radical y conceptualmente la
demanda de energía. fisiología y la fisiopatología del axón.

La demostración de la existencia de síntesis proteica


axonal, ha cambiado la interpretación de la fisiología
Dendritas
molecular y celular de los axones, pero más aún, cambió
El término dendrita es derivado del griego y significa
la interpretación molecular de la fisiopatología de las
“árbol”, reflejando el hecho de que esas neuritas
enfermedades metabólicas axonales, e incluso de las
asemejan las ramas de un árbol que se extienden sobre el
células gliales asociadas. La existencia de síntesis
soma. Así, las dendritas de una sola neurona son
proteica axonal, implica, la localización específica en el
llamadas árbol dendrítico; cada rama del árbol es llamada
territorio axonal de los ribosomas, los ARN mensajeros
rama dendrítica (Figura 3.2). La amplia variedad de
(ARNm) y toda la “maquinaría de síntesis proteica
formas y tamaños de los árboles dendríticos son usados
eucariótica”. Se ha demostrado que los axones contienen
para clasificar diferentes grupos de neuronas.
ribosomas y ARNm -de la Actina, la Miosina-Va y
neurofilamentos-. Estos últimos se traducen, así como las
La función de las dendritas es como la de una antena de
cantidades de mensajeros aumentan después de una
la neurona, están cubiertas por miles de sinapsis. La
lesión, dependiendo del tiempo transcurrido después de
membrana sináptica bajo la sinapsis tiene muchas
la misma. Esto último muestra su importancia para la
proteínas especializadas llamadas receptores que
regeneración. También se ha mostrado que la síntesis
96
detectan los neurotransmisores en la hendidura sináptica. actividad sináptica. Cambios inusuales en las espinas han
Las dendritas de algunas neuronas están cubiertas con sido observados que ocurren en el cerebro de individuos
una estructura especializada llamada espina dendrítica con daño cognitivo. En el adulto el número de espinas
que recibe algunos tipos de sinapsis. Las espinas también es sensible a las experiencias ambientales
parecen pequeños sacos de boxeo. La estructura de las durante el desarrollo temprano [3].
espinas dendríticas es sensible al tipo y cantidad de

¿Sabías que?...

La elaborada citoarquitectura del árbol dendrítico de una neurona es una buena reflexión de la
complejidad de sus conexiones sinápticas con otras neuronas. La función del cerebro depen-
de de esas precisas conexiones sinápticas, las cuales son formadas durante el perio-
do fetal y refinadas durante la infancia y la niñez temprana. No es de sorprenderse
que este complejo proceso de desarrollo sea vulnerable a la perturbación. El retardo
mental ocurre como una perturbación del desarrollo del cerebro resultando en un decremento de
la función cognitiva que daña la conducta adaptativa. Miguel Marin-Padilla en 1970, usando la
técnica de marcaje de Golgi realizó estudios en cerebros de niños con retardo y descubrió cambios
considerables en la estructura dendrítica. Las dendritas de niños con retardo mental tienen mucho me-
nos espinas dendríticas y las espinas que tenían eran usualmente largas y delgadas. Los cambios en la exten-
sión de la espina fueron correlacionados con el grado de retardo mental.

97
La membrana neuronal en reposo morse, donde dichas señales varían en frecuencia. Para
entender cómo es que dichas señales se producen,
Con el afán de expandir el conocimiento los hombres han primero es necesario conocer los elementos en la célula y
hecho uso de una amplia variedad de técnicas, sin fuera de ella que permiten que esto se lleve a cabo [4].
embargo ninguna de éstas habría de redituar
conocimiento alguno sino fuera por el poder de la Los sistemas de transporte activo y pasivo funcionan de
observación. Ejemplo de esto es el dato curioso de que manera coordinada, como resultado de los
se denominara a la célula la unidad fundamental de todos compartimentos extra e intercelulares del organismo en
los organismos vivos en el siglo XIX, mientras que la equilibrio osmótico pero en desequilibrio electroquímico.
composición del sistema nervioso permaneció en debate Así el potasio está presente a una concentración mucho
hasta el siglo XX, cuando los estudiosos de la época mayor en el medio intracelular, mientras que el sodio es
proclamaron que su composición también era celular. más abundante en el espacio extracelular. Por otro lado,
iones como el cloruro son más abundantes en el líquido
Cuando la doctrina neuronal triunfó sobre la teoría extracelular, mientras que existe una mayor
reticular, Charles Sherrington con su meticulosa concentración de iones fosfato y de proteínas cargadas
observación realizó un gran aporte a la neurofisiología, el negativamente en el líquido intracelular. El gradiente
definir al espacio existente entre las estructuras eléctrico entre el medio extracelular y el intracelular se
especializadas de las neuronas como sinapsis. La llama diferencia de potencial de membrana [5].
importancia de dicho descubrimiento radica en que a
partir de entonces se comenzó a deducir cómo es que las Cuando una neurona no se encuentra disparando
células nerviosas se comunican. Las neuronas utilizan impulsos eléctricos, también llamados potenciales de
impulsos eléctricos para codificar información, procesarla acción, se dice que ésta está en un estado de reposo.
y transferirla a otra neurona, como una especie de código Esto significa que el interior de la célula, es decir el

98
citosol, se encontrará cargado eléctricamente negativo 1. los fluidos a cada lado de la membrana (con sus
con respecto del líquido extracelular. El potencial de respectivas partículas disueltas)
acción por su parte, es una breve inversión de esta
2. La membrana celular
condición, en el cual el interior de la célula nerviosa se
vuelve positivo con respecto del exterior debido al flujo 3. Las proteínas que atraviesan la membrana.
de partículas eléctricamente cargadas a través de la
La bomba de Na+ / K+ es responsable directamente del
membrana celular. Uno de los elementos más
potencial de membrana en reposo ya que contribuye a
importantes para que este proceso se lleve a cabo, es la
mantener los gradientes iónicos para el Sodio y el
membrana que poseen las neuronas, la cual se dice es
Potasio, de los cuales depende el potencial de equilibrio.
excitable.
Durante cada ciclo de la bomba dos iones de potasio se
introducen en la célula y se intercambian por tres iones
Podríamos definir al potencial de membrana en reposo
de sodio que se mueven hacia el exterior. La negatividad
como “el estado en el que una célula con membrana
en el interior de las células se favorece al extraer tres
excitable no está generando impulsos”. Como ya se
cargas positivas e introducir dos cargas positivas [5].
había mencionado, durante este estado, tanto el citosol
como la parte interna de la membrana, tienen una carga
Membrana celular
eléctrica negativa (de entre -40 y -90 mV) con respecto de
la parte exterior de la membrana y el líquido extracelular
La membrana es de suma importancia pues constituye la
[6]. A grandes rasgos, podemos mencionar tres
barrera que separa a dos soluciones que poseen
elementos que juegan un papel fundamental en la
diferentes propiedades eléctricas. Estas propiedades son
formación de este potencial eléctrico:
determinadas por la distribución desigual de partículas
con carga eléctrica neta (iones) que se encuentran
disueltas en dichas soluciones. Pese a la función de
99
barrera que juega la membrana celular, ésta no es La membrana celular es un modelo de mosaico fluido, de
absolutamente impermeable y permite el flujo de diversas acuerdo a lo descrito por Singer y Nicolson en 1972,
partículas por diferentes formas: medios activos (que dicho modelo establece que la membrana es una
requieren la inversión de energía) o medios pasivos estructura con lípidos, siendo los más abundantes los
(donde la célula no requiere gastar energía). Además, su fosfolípidos que dan forma a la bicapa lipídica con
permeabilidad específica a ciertos iones varía según la propiedades anfipáticas, ya que los fosfolípidos poseen
situación en la que se encuentre la célula a la que dos partes, una cabeza (grupo fosfato) polar y una cola
pertenece. hidrocarbonada no polar, así como varias proteínas
incrustadas. A su vez el agua principal fluido a ambos
lados de la membrana, está compuesta por dos átomos
de hidrógeno unidos de forma covalente con un átomo de
oxígeno, el cual tiene una mayor afinidad por electrones
lo que provoca que cada uno de los átomos de hidrógeno
done uno, obteniendo éstos una carga neta positiva y el
oxígeno tornándose negativo. Es esta bipolaridad
encontrada en las moléculas de agua la que permite que
se mezcle tan bien con los iones y la que provoca la
formación de las bicapas fosfolipídicas en las células,
porque como se mencionó arriba, los lípidos poseen dos
partes, una de ellas polar y por ende hidrofílica y otra de
Figura 3.3 La membrana celular
ellas no polar que se denominará hidrófoba. Esto provoca
La bicapa fosfolipídica forma la barrera que separa al que los fosfolípidos se asocien por enlaces no covalentes
citosol de la neurona del fluido extracelular. en esta bicapa, donde los grupos fosfato encaran a los

100
fluidos extra e intracelular, mientras que las colas proteína integral consisten en uno o más tramos de
hidrófobas se apilarán en el centro de la membrana para aminoácidos no polares, a menudo enrollados en hélices
evitar el contacto con el agua (Figura 3.3) [4]. alfa y entre las funciones principales de las proteínas de
membrana se encuentran2:
Las proteínas de membrana y sus
funciones 1. El transporte

2. La actividad enzimática
Una membrana es un collage de diferentes proteínas, a
menudo agrupadas juntas, incrustadas en la matriz de 3. La transducción de señales
líquido de la bicapa lipídica. Las proteínas determinan la
4. Reconocimiento célula-célula
mayor parte de las funciones específicas de la
membrana. Las proteínas de membrana pueden ser 5. Unión intercelular
proteínas integrales o intrínsecas, periféricas o
6. El apego a la matriz extracelular y el citoesqueleto
extrínsecas, las primeras se insertan en la bicapa lipídica
(ECM)
y son parte integral de ésta, las periféricas se unen a los
extremos polares de los fosfolípidos o a las proteínas 

integranles de la membrana. Los carbohidratos a su vez, Proteínas de Transporte
se adhieren a los lípidos y proteínas de la membrana en la
superficie extracelular[5]. Las proteínas de transporte permiten el paso de
sustancias hidrófilas a través de la membrana. Algunas
Las proteínas integrales penetran en el núcleo hidrofóbico proteínas de transporte, llamados proteínas de los
y las que abarcan la membrana se denominan proteínas canales, tienen un canal hidrofílico que ciertas moléculas
transmembrana. Las regiones hidrofóbicas de una o iones pueden utilizar como un túnel. Proteínas de los

101
canales llamados acuaporinas facilitan el paso de agua. permeabilidad de la membrana para cada uno de ellos es
Otras proteínas de transporte, llamadas proteínas diferente. Algunos de los compuestos son capaces de
transportadoras, se unen a las moléculas y sufren un atravesar la bicapa fosfolipídica de forma pasiva gracias a
cambio conformacionalpara transportar metabolitos a su liposolubilidad (p.e. oxígeno, nitrógeno, anhídrido
través de la membrana. Una proteína de transporte es carbónico, etc.), sin embargo, los principales iones
específica para la sustancia que se mueve. encargados del potencial de membrana en reposo
dependen de pequeños puentes compuestos por las

proteínas mencionadas arriba las cuales atraviesan la
Iones
doble capa de lípidos y que permiten el flujo de dichos
iones a través de ellos.
Los iones que intervienen en el mantenimiento del
potencial de membrana en reposo están compuestos por
una gran variedad de partículas, que van desde átomos Tabla 3.1 

Concentración de iones en el interior y en el
hasta moléculas que posean una carga eléctrica. Los
exterior de la neurona.
principales átomos que juegan un papel en el
establecimiento del potencial de membrana son: sodio
Interior de la célula Exterior de la célula
(Na+), potasio (K+), calcio (Ca++) y cloro (Cl-). Los cuales,
de acuerdo a la característica eléctricamente negativa de K > K
una neurona, debemos intuir se encuentran distribuidos
Na < Na
en diferentes proporciones en ambos lado de la
membrana. Cl < Cl

Ca < Ca
Cada uno de los elementos antes citados posee la
capacidad de entrar y salir de la célula. Sin embargo, la
102
No obstante, como anteriormente se mencionó, existe un canal y por ende juega un papel importante en la
gradiente de concentración específico para cada ión especificidad del mismo. Otro factor que determina qué
(dentro y fuera de la célula). El mantenimiento de estos clase de ión será capaz de transitar por el interior del
gradientes de concentración es el responsable de canal, es la conformación interna que posea, es decir, a
mantener el interior de la célula de entre -40 y -90 mV con los grupos radicales que queden expuestos en la parte
respecto del exterior, este proceso es tan importante que interna del canal. Si recordamos la influencia de las
de hecho el 70% del ATP que utiliza el cerebro es moléculas de agua sobre los fosfolípidos, nos daremos
destinado a mantenerlos (Figura 3.5). una idea de cómo el estar inmerso en cierto tipo de
ambientes, puede determinar la distribución de los
Los iones pueden fluir dentro y fuera de la membrana gra-
cias a la existencia de canales iónicos, que como su nom-
bre lo indica son pequeños túneles a través de los cuales
pasan los átomos cargados. Entre sus aspectos más cu-
riosos e importantes destacan:

1. el que presentan una especificidad con respecto al


ión al que le permiten transitarlo y

2. que poseen un sistema de apertura y cerrado de


acuerdo a los cambios en el microambiente local de
la célula [7].

Los canales iónicos pueden estar constituidos de 4 a 6 Figura 3.4 Los canales iónicos
subunidades proteicas, lo que afecta el diámetro del Membrana fosfolipídica y un canal iónico.
103
aminoácidos que componen a las subunidades proteicas activación y la otra compuerta de inactivación, estas
que a su vez forman a los canales iónicos, dejando las regulan en movimiento de los iones. En reposo
regiones polares en contacto con el agua dentro y fuera cuando el canal está cerrado, la compuerta de
de la célula, mientras que aquellos grupos radicales no activación está cerrada y la de inactivación abierta,
polares, pasarán a formar parte de la parte interna del cuando la membrana de la neurona se despolariza, la
canal iónico, esa que está en contacto con las colas no compuerta de activación se abre.
polares de los fosfolípidos.
• Canales de potasio dependientes de voltaje: a
Existen diferentes tipos de canales iónicos entre los que diferencia del canal de sodio, solo posee una
encontramos: compuerta de activación, la apertura y el cierre de
esta compuerta es más lenta que los canales de
• Canales de sodio dependientes de voltaje: sodio[5].3
Proteínas de membrana que tiene dos compuertas
sensibles a voltaje, una denominada compuerta de

¿Sabías que?...

Los trastornos de los canales iónicos son enfermedades hereditarias causadas por mutaciones en proteínas de estos
canales, a veces llamadas “canalopatías”, muchos trastornos se manifiestan en los tejidos excitables (nervios y músculos).
Un ejemplo es el síndrome del intervalo Q-T prolongado (problema cardiaco caracterizado por arritmias, desmayos y a
veces, muerte súbita). La causa es una mutación en un canal de K+ en el músculo cardiaco y un cambio en el canal de 

Na+. Otras enfermedades de los canales incluyen formas de epilepsia y la hipertermia maligna, la más frecuente, la fibrosis
quística, resultado del fallo en la función de los canales de Cl-.
104
Movimiento de iones específicos para este ión este fluirá hacia el lado de la
membrana que posea una menor concentración del
Suponiendo que pudiéramos presenciar el momento justo mismo, y si los canales permanecen abiertos por el
en el que una membrana en reposo abre todos sus tiempo suficiente, dicho ión se esparcirá hasta que la
canales iónicos, nosotros también seríamos capaces de cantidad de éste a uno y otro lado de la membrana sea la
ver un flujo masivo de iones entrando y saliendo de la misma, este fenómeno es conocido como difusión
neurona. Las fuerzas que interactúan sobre los iones para (Figura 3.5).
transportarlos hacia algún lado de la membrana son
principalmente dos: difusión y electricidad (Figuras 3.5 y La difusión simple representa el tipo más sencillo de
3.6). transporte pasivo de solutos, se considera que un
mecanismo de transporte de solutos es pasivo si la
Difusión dirección del transporte tiene lugar exclusivamente hacia
el estado de equilibrio electroquímico [8].
Todas las partículas por más pequeñas que sean poseen
energía cinética, la cual aumenta en proporción a la Electricidad
temperatura del ambiente. Esta energía hace vibrar los
átomos, los cuales si se encuentran libres, como en una También existe otra fuerza que empuja a los iones hacia
solución acuosa, van a tender a diseminarse a través del alguna dirección. Esta fuerza es igualmente importante y
espacio que les es dado, lo que provoca una distribución muchas veces se opone a la difusión producida por un
casi perfecta de los átomos de un mismo tipo. Los iones gradiente de concentración, dicha fuerza es la
responsables de mantener el potencial eléctrico de la electricidad, que afecta a los iones dada su carga
membrana celular no están exentos de este eléctrica neta. Al igual que sucede con los imanes, los
comportamiento, por lo que al abrir los canales iónicos iones serán atraídos hacia el polo opuesto (lado de la

105
membrana donde predomine la carga opuesta). Es por al momento en que se abrirían los canales, ésta se
esto que regresando a la situación hipotética que se encontraría de entre 40 y 90 mV más negativa que el
planteaba anteriormente, donde una neurona en estado exterior. Sin embargo, por los canales iónicos
de reposo acababa de abrir sus canales iónicos, correspondientes al cloro, veríamos un fenómeno más
observaríamos al Na+ trasladarse hacia el interior de la difícil de explicar, ya que el cloro tendería a viajar al
célula con gran rapidez, ya que en el estado inicial, justo interior de la célula debido al gradiente de concentración

Figura 3.5 La difusión en la membrana celular


Las moléculas en el agua están en constante movimiento. a) NaCl ha sido disuelto en el lado izquierdo de la membrana, en
donde se encuentra concentrados los iones Na+ y Cl-. b) los canales son insertados en la membrana y permiten el paso de Na+
y Cl- . Porque hay un extenso gradiente de concentración a través de la membrana, habrá un movimiento de Na+ y Cl- de la
región de alta concentración a la región de baja concentración, de izquierda a derecha. C) en la ausencia de algún otro factor, el
movimiento de Na+ y Cl- a través de la membrana cesa cuando están igualmente distribuidos en ambos lados de la membrana
permeable [6].
106
existente, pero al mismo tiempo veríamos al cloro ser Potencial de equilibrio
repelidos del interior de la misma, debido a la
preexistente carga negativa. Si fuéramos capaces de Éste puede ser calculado a través de la ecuación de
aislar la influencia de otros iones, y solo permitiéramos Nernst, pero debemos recordar que su aplicación está
fluir a los iones de Cl- entonces se llevaría a cabo una condicionada a una situación hipotética en donde la
lucha entre ambas fuerzas arriba descritas (difusión y membrana celular solo sea permeable a un ión específico
electricidad) y la dirección inicial en la que fluiría el Cl-, del cual conozcamos la concentración dentro y fuera de
dependería de cuál fuese más fuerte. Tal vez en un inicio la membrana. Supongamos que una membrana separa
unos cuantos átomos de cloro saldrían de la célula, pero dos soluciones acuosas en dos compartimentos, en este
conforme la diferencia de concentración específica para caso A y B. El ion X+ se encuentra más concentrado del
el ión Cl- se incrementa, la fuerza de difusión volverá a lado A que del B. Si no existe una diferencia de potencial
empujar al Cl- hacia el interior de la célula. Es probable entre ambos lados de la membrana, X+ tenderá a ir de A
que este fenómeno se observe por unos instantes, pero a B de la misma manera que si se tratara de una partícula
eventualmente se alcanzaría un punto en el que el no cargada, si se aumenta la concentración del ión X+ en
movimiento neto de los átomos Cl- sería cero, o cerca de el lado A, los iones tenderán a emigrar hacia B llevándose
cero, porque las fuerzas de difusión y electricidad que se su carga eléctrica creando una diferencia de potencial. Se
estarían ejerciendo sobre este ión en particular serían alcanza el equilibrio electroquímico cuando la carga
iguales en magnitud y opuestas en dirección. A la positiva del compartimento B aumenta de tal modo que
diferencia de potencial eléctrico que exactamente repele más iones positivos. Por lo tanto este equilibrio se
balancea un gradiente de concentración iónica, se le debe a que: el gradiente de concentración provoca un
conoce como potencial de equilibrio iónico (Figura 3.6). movimiento del ión X+ desde el compartimento más
concentrado hacia el menos y el gradiente eléctrico de
tendencia opuesta que tiende a detener la entrada de

107
más iones X+. Por lo que este potencial eléctrico que se
alcanza en el equilibrio está dado por la ecuación de
Nernst. Para un sistema hipotético simple, la ecuación de
Nernst permite predecir exactamente el potencial
eléctrico a través de una membrana. Sin embargo, en los
sistemas biológicos la situación es más compleja: suelen
coexistir diferentes tipos de iones, de tamaños y cargas
diferentes y algunas proteínas cargadas pueden también
influir sobre el potencial de membrana [11].

De la ecuación de Nernst se pueden deducir algunos Ecuación de Nernst. 



puntos importantes que cabe resaltar, cómo la relación Donde “R” es la constante de los gases, “T” es la
que existe entre la difusión y la temperatura, como arriba temperatura absoluta (en grados de la escala
se mencionaba el movimiento de las partículas de Kelvin), “z” representa la valencia o carga
acuerdo a su gradiente de concentración está eléctrica del ión al que es permeable la
enteramente regulada por la energía cinética contenida en membrana, y “F” significa la constante de
esa partícula. Como ya sabemos, la energía cinética es Faraday, que representa la cantidad de carga
dependiente de la temperatura, siendo más específicos, a eléctrica contenida en un mol de un ión
mayor temperatura mayor difusión, y a mayor difusión se univalente. Dentro de los corchetes, se expresa
incrementa la diferencia de potencial eléctrico alcanzada la concentración de dicho ión fuera y dentro de
en el equilibrio. la célula.

108
El potencial de equilibrio iónico es proporcional a la anterior, entender la ecuación de Nernst nos aproxima a
temperatura, pero si se incrementa la carga eléctrica de una total comprensión de la influencia de los átomos en
cada partícula, la diferencia de potencial necesaria para mantener el potencial de membrana, pero no debemos
balancear la difusión se reducirá. Considerando todo lo olvidar que es una representación matemática limitada a

Figura 3.6 El potencial de equilibrio iónico


Potencial de equilibrio iónico. A) una membrana impermeable separa dos regiones: una con alta concentración de sal (interior de
la célula) y otra con baja concentración de sal (exterior de la célula). La concentración relativa de K+ y un anión impermeable (A-)
se representan por el tamaño de la letra. B) insertando un canal selectivamente permeable a K+ en la membrana, resulta en un
movimiento de iones K+ disminuyendo el gradiente de concentración de izquierda a derecha. C) La acumulación de cargas
positivas en el exterior y cargas negativas en el interior, retarda el movimiento de iones K+ positivamente cargados del interior al
exterior. Un equilibrio es establecido, tal que no hay más movimiento de iones a través de la membrana dejando una diferencia
de potencial entre los dos lados.
109
entender el comportamiento de un solo ión para el cual permeabilidad vuelve a desaparecer. Este fenómeno es,
una membrana es exclusivamente permeable. Para esencialmente el que tiene lugar en la neurona. En estado
comprender cómo es que estos fenómenos actúan de reposo, la permeabilidad PK (permeabilidad al potasio)
cuando interaccionan dos o más iones tenemos una de la membrana plasmática es mucho más alta que la
versión más compleja de la ecuación de Nernst, PNa (permeabilidad al sodio). Como la concentración de
propuesta por David Goldman, la cual considera el grado K+ es siempre mayor a nivel intracelular (consecuencia de
en que la membrana es permeable para cada ión en las bombas de iones) el potencial de reposo de la
particular, ya que cada canal iónico condiciona la membrana de la neurona es negativo.
magnitud del flujo iónico que pasa a través de el de forma
distinta. Por ejemplo, tenemos los “canales de fuga de A medida que la membrana se va despolarizando (por la
potasio-sodio”, los cuales son aproximadamente 100 llegada de una señal sináptica, por ejemplo), se va
veces más permeables a K+ que a Na+, por lo que si haciendo permeable al Na+ cuya concentración en el
quisiéramos entender como interaccionan estos dos exterior de la neurona es muy superior a la del interior. En
iones deberíamos considerar este desbalance en la consecuencia hay una entrada masiva de sodio a través
capacidad para cruzar la membrana, ya que la resistencia de la membrana con lo que se produce el potencial de
que el Na+ ofrece a atravesarla afectará el potencial de acción. Este es de corta duración ya que inmediatamente
membrana [13]. se restablece la permeabilidad de la membrana al K+, con
lo que el potencial de la membrana vuelve a su posición
Cuando una membrana es permeable al K+ y luego de reposo [10].
cambia transitoriamente para hacerse permeable al Na+,
el potencial de membrana empezará siendo negativo. Al ir
volviéndose permeable al Na+, el potencial de membrana
irá haciéndose positivo, para caer de nuevo cuando la

110
Bomba sodio potasio

Como arriba se explica en la tabla 3.1, la distribución


iónica encontrada a ambos lados de la membrana es
distinta, propiciando un gradiente de concentración para
cada ión de importancia en el mantenimiento del
potencial de membrana en reposo. Dicho desbalance,
tanto eléctrico como de concentración, sería imposible de
obtener apoyándose únicamente en las fuerzas de
difusión y electricidad, ya que como anteriormente se
mencionaba la dirección en que dirigen a los átomos
Figura 3.7 La bomba sodio-potasio
promueve de hecho el efecto contrario (el balance). Es
Bomba sodio-potasio. Esta bomba iónica es una proteína asociada a
por eso que las células cuentan con herramientas que la membrana que transporta iones en contra del gradiente de
permiten realizar un intercambio selectivo de iones entre concentración mediante el gasto de energía metabólica. La bomba de
sodio-potasio es capaz de generar grandes gradientes por si sola:
el exterior y el interior de la membrana, y éstas debido a
su función se denominan Bombas, las cuales transportan Tabla 3.2
a los iones en contra de las fuerzas de difusión y Disposición
Concentración 

electricidad, para lo cual se hace uso de grandes Ión respecto a la
mEq/l
membrana
cantidades de energía, lo que las convierte en una
Na Exterior 142 mEq/l
especie de transporte activo.
+

Na + Interior 14 mEq/l

La bomba más importante para el mantenimiento del K+ Exterior 4 mEq/l


potencial de membrana es la llamada bomba Na+-K+, que
K+ Interior 140 mEq/l

111
bombea continuamente iones sodio hacia el exterior de la sobre la entropía, todo para generar un capacitor a partir
célula al mismo tiempo que introduce iones potasio de la célula que representará el fundamento de la
(Figura 3.8). Esta es una bomba electrógena debido a que comunicación nerviosa en los organismos pluricelulares
tiende a dejar el interior de la célula negativo, ya que [7].
descarga tres iones de sodio hacia el exterior, mientras
que internaliza solo dos iones de potasio, dejando un Potencial de acción
déficit neto de cationes. Todo esto es realizado con la
energía que se obtiene de la ruptura de una molécula de Charles Sherrington fue el primero en señalar que la
ATP, al ser reducida a ADP. Se ha calculado que la mayor esencia más fina del sistema nervioso es la capacidad
parte de la energía que consumimos se gasta en el que tiene de balancear las consecuencias de diferentes
mantenimiento de la bomba Na+-K+. tipos de información y decidir las respuestas apropiadas.
Esta acción integradora del sistema nervioso se observa
Otra bomba que también es de suma importancia en las visiblemente en las acciones del componente
células es la bomba de calcio, que también transporta Ca desencadenante de la neurona.
++ fuera del citosol a través de la membrana. Otros
mecanismos que ayudan a reducir los niveles de Ca++ Una de las primeras claves importantes sobre la forma en
intracelular son las proteínas atrapadoras de calcio y que se generan se obtuvo en un experimento que fue
algunos organelos, tales como las mitocondrias y el realizado por Kenneth Cole y Howard Curtis. Los estudios
retículo endoplásmico, que también atrapan iones de realizados sobre la fisiología del axón gigante del calamar,
calcio. Y es de esta manera, que todo este conjunto de observaron que la conductancia iónica a través de la
factores interactúa para mantener dichos niveles de membrana aumentaba de forma notable durante el
desorden, generando estados que parecen ir en contra de potencial de acción. Este descubrimiento proporcionó la
la tendencia natural de las leyes de la termodinámica primera prueba de que el potencial de acción es el

112
resultado de los cambios en el flujo de iones a través de concentrados en el segmento inicial del axón, una
la membrana. Esto generó la siguiente pregunta: ¿qué porción sin aislar ubicada a continuación de la región de
iones son los responsables del potencial de acción? entrada de la neurona. En neuronas sensoriales la mayor
cantidad de canales de Na+ se han descrito en el primer
Alan Hodgkin y Bernard Kantz hallaron la respuesta a esta nódulo de Ranvier de un axón mielínico; en las
pregunta. Describieron que la amplitud del potencial de interneuronas y en las motoneuronas la mayor densidad
acción se reduce cuando disminuye la concentración se encuentra en el montículo del axón, donde éste se
externa de Na+, lo que indica que el flujo hacia adentro de origina del cuerpo celular.
Na+ es el responsable de la fase de elevación del
potencial de acción. Sus estudios también sugerían que El segmento inicial del axón por el hecho de poseer la
la fase de caída del potencial de acción era causada por mayor densidad de canales de Na+ sensibles a voltaje,
un aumento posterior de la permeabilidad al K+ [4]. tiene el umbral más bajo para generar un potencial de
acción. Es por ello, que una señal que se propaga de
Los potenciales de acción se generan por un repentino forma masiva a lo largo de la membrana celular tiene más
flujo de iones de Na+ hacia el interior de la neurona a posibilidades de generar un potencial de acción en el
través de los canales sensibles al voltaje de la membrana. segmento inicial del axón que en otros sitios de la célula.
Cuando un potencial de receptor o sináptico (señal de Debido a esto, esta parte del axón se conoce como zona
entrada) despolariza la membrana celular, la variación del de iniciación de impulsos o zona desencadenante. Esta
potencial de membrana abre los canales iónicos de es la zona en donde se suma la actividad de todos los
sodio, lo que permite que el sodio fluya siguiendo su potenciales de receptor y en donde, si el tamaño de la
gradiente de concentración, siendo más concentrada en señal alcanza el umbral, la neurona alcanza un potencial
el exterior que en interior que es a donde fluyen. Los de acción (Figura 3.9) [9].
canales de Na+ sensibles al voltaje se encuentran más

113
Propiedades del potencial de acción similares. A diferencia de los potenciales de receptor y
sinápticos, que se propagan pasivamente y disminuyen
El potencial de acción es la señal conductora de la en amplitud, el potencial de acción no se reduce en su
neurona, es todo o nada. Esto significa que mientras los trayecto a través del axón hacia su objetivo, una distancia
estímulos subumbrales no producen señal todos los que podría medir hasta 3 m de longitud, porque se
estímulos que superan el umbral producen la misma regenera periódicamente. Dicha señal puede viajar a
señal. Aunque los estímulos varíen en intensidad o velocidades de hasta 100 metros por segundo.
duración, la amplitud y duración de cada potencial serán

¿Sabías que?...

Los métodos para el registro y estudio de impulsos nerviosos pueden ser divididos en dos ti-
pos: intracelular y extracelular. El registro intracelular requiere pinchar la neurona o axón con
un microelectrodo. Los primeros estudios del potencial de acción fueron realizados en
neuronas de invertebrados, las cuales pueden ser de 50-100 veces más grandes que
las neuronas de mamíferos. El objetivo del registro intracelular es medir la diferencia de
potencial entre la punta del electrodo intracelular y el otro electrodo que es colocado en
la solución que baña a la neurona y que va conectado a tierra. Los electrodos son co-
nectados a un amplificador que compara las diferencias de potencial entre éstos y la dife-
rencia de potencia se despliega en un osciloscopio. El potencial de acción se caracteriza
por una diferencia de potencial causado por una secuencia de movimiento iónico a través de
la membrana neuronal. Esas diferencias también podrán ser detectadas si se coloca un electrodo
cerca de la membrana. Así es como se realizaría el registro extracelular.
114
Las características más llamativas de los potenciales de
acción es que son estereotipados y sólo varían de forma
sutil de unas neuronas a otras. Este hecho fue
demostrado en la década de los años 20 por Edgar
Adrian, uno de los pioneros del estudio del sistema
nervioso a nivel celular. Adrian descubrió que todos los
potenciales de acción tienen una forma de onda muy
parecida en el osciloscopio (Figura 3.9) [9].

Altibajos del potencial de acción

Mediante un voltímetro podemos medir la diferencia de


potencial de la membrana en reposo colocando un
Figura 3.8 Potencial de acción como se electrodo intracelular y otro fuera de la membrana y esto
mostraría en un osciloscopio. nos daría una lectura de diferencia de potencial
aproximada de -65 mV. Sin embargo, durante el potencial
de acción la diferencia del potencial de membrana se
Se muestran las distintas fases del potencial de
vuelve brevemente positivo (Figura 3.9).
acción: membrana en reposo, umbral, despolarización,
repolarización e hiperpolarización. La franja gris de la
En la figura 3.9, se muestra una gráfica de cómo veríamos
izquierda indica en tiempo en el que se da la apertura
un potencial de acción en el osciloscopio. El potencial de
de los canales de Na+ y la barra de la derecha la
acción tiene ciertas partes fáciles de identificar. La
apertura de los canales de K+.
primera es llamada fase ascendente, caracterizada por

115
una rápida despolarización de la membrana. Este cambio Finalmente hay una restauración gradual del potencial de
en el potencial de la membrana continua hasta alcanzar reposo. El potencial de acción tiene una duración de 2
un pico con un valor de alrededor de 40 mV. La parte del milisegundos (ms) de inicio a fin.
potencial de acción donde el interior de la neurona es
positivamente cargada con respecto al exterior, es Ejemplo de cómo se genera un potencial
llamada amplitud máxima o pico. La fase descendente del de acción
potencial de acción es una rápida repolarización que
hasta la membrana se vuelve más negativa que el La percepción de un estímulo doloroso causada por el
potencial de membrana en reposo. La última parte de la pinchazo de un alfiler al entrar en alguna parte del cuerpo
fase descendente es llamada hiperpolarización. causa un potencial de acción en las fibras nerviosas de la

¿Sabías que?...

El pez globo es considerado como el más delicioso en Japón. Sin embargo la


tetrodotoxina (TTX) que contiene lo hacen muy peligroso para su consumo. Los
amantes de peces tratan de obtener un pequeño pedazo del codiciado pez conte-
niendo TTX para comerlo. Esto algunas veces puede resultar en una muerte acci-
dental, causada por parálisis del diafragma o bloqueo de nervios y músculos. Toshio
Narahashi en 1959, encontró una específica y potencial acción de la TTX del pez globo.
Mediante registros con microelectrodos intracelulares encontró que la TTX bloquea el poten-
cial de acción a través de la inhibición selectiva de los canales de sodio, sin alterar los de potasio.
Por el contrario los iones de tetrametilamonio, bloquean la corriente de potasio sin afectar la de sodio

116
piel. La membrana de esas fibras nerviosas posee interneuronas, la despolarización es causada por la
canales de sodio que se abren cuando la terminal entrada de Na+ a través de canales que son sensitivos a
nerviosa es estirada. Por lo tanto, la cadena de eventos neurotransmisores liberados por otras neuronas. En
iniciales es la siguiente: adición a esas rutas naturales, las neuronas pueden ser
despolarizadas por aplicación de corriente eléctrica a
1) el alfiler entra en la piel, 2) la membrana de la fibra través de un microelectrodo, método que es comúnmente
nerviosa en la piel es estirada, 3) los canales permeables usado por los científicos para estudiar los potenciales de
a Na+ se abren. Del amplio gradiente de concentración y acción en distintos tipos de células [4].
de la carga negativa del citosol, los iones de Na+
ingresan a través de esos canales. La entrada de Na+ Generación de múltiples potenciales
despolariza la membrana, esto es, la superficie
citoplasmática de la membrana se vuelve menos Para describir la generación de múltiples potenciales en
negativa. Si esta despolarización, llamada potencial una neurona podemos usar el ejemplo arriba
generador, alcanza un nivel crítico de despolarización que mencionado, en donde la aplicación continua de corriente
disparé un potencial de acción, se dice que alcanza el eléctrica despolarizante dentro de una neurona generará
umbral. Los potenciales acción son causados por no uno, sino muchos potenciales de acción. La frecuencia
despolarizaciones de la membrana que van más allá del de la generación del potencial de acción dependerá de la
umbral. corriente despolarizante. Si se aplica suficiente corriente
eléctrica en el electrodo sólo para alcanzar el umbral,
La despolarización en las neuronas es originada de
encontraremos que las células generarán potenciales de
diferentes maneras. En el ejemplo de arriba, la
acción a una frecuencia aproximada de uno por segundo
despolarización fue originada por la entrada de Na+ a
o 1 hertzio (Hz). Si aumentamos un poco la corriente
través de canales iónicos especializados que fueron
eléctrica, veremos que la frecuencia de generación del
sensibles al estiramiento de la membrana. En
117
¿Sabías que?...

La anestesia local es una droga que bloquea temporalmente los


potenciales acción de un axón. Es llamada local porque se aplica
directamente sobre el tejido que se desea anestesiar (ausencia
de sensación). Axones pequeños que disparan muchos
potenciales de acción son los más sensibles para ser
bloqueados por la anestesia local. El primer anestésico
introducido en la práctica médica fue la cocaína en 1860 por
Albert Niemann. La búsqueda de un sustituto sintético
conveniente para la cocaína llevo al desarrollo de la lidocaína. La
lidocaína y otros anestésicos locales previenen el potencial de
acción por la unión al canal de sodio dependiente de voltaje.
Esto explica porque los nervios activos son bloqueados
rápidamente. La unión de lidocaína interfiere con el flujo de
sodio, que normalmente resulta del canal despolarizado. Los
axones pequeños son bloqueados antes que los axones
grandes, debido que tienen menos margen de seguridad, es
decir los axones grandes tienen canales de sodio dependientes
de voltaje que aseguran que el potencial de acción no se debilite
y se propague a lo largo del axón.

118
potencial de acción incrementa a 50 pulsos por segundo axón. La propagación del potencial de acción es similar a
(50 Hz). Así, la frecuencia de disparo del potencial de la propagación de la flama a lo largo de una mecha.
acción refleja la magnitud de la corriente despolarizante. Cuando el axón se despolariza lo suficiente para alcanzar
Este ejemplo es una de las formas en que la intensidad el umbral, el canal de sodio dependiente de voltaje se
de estimulación es codificada en el sistema nervioso. abre, e inmediatamente se inicia el potencial de acción. El
ingreso de cargas positivas despolariza el segmento de la
La frecuencia máxima de disparo de una neurona es membrana inmediata a ésta hasta alcanzar el umbral y
alrededor de 1000 Hz; una vez que se ha iniciado un alcanzar su propio potencial de acción. De esta manera el
potencial de acción es imposible iniciar otro en un 1 ms. potencial trabaja a lo largo del axón hasta alcanzar el
Este periodo de tiempo es denominado periodo axón terminal y por lo tanto, iniciar la transmisión
refractario absoluto. Aunque la frecuencia de disparo sináptica.
incremente con cantidad de corriente despolarizante, hay
un límite en la frecuencia en la cual la neurona puede Una vez que el potencial de acción se inicia, se propaga
generar potenciales de acción. Al final de periodo solo en una dirección, no retorna para propagarse hacia
refractario absoluto aunque es relativamente difícil iniciar atrás. Esto es porque la membrana que se acaba
un potencial de acción, no es imposible si se aplica una (adyacente) de despolarizar, se encuentra en el periodo
corriente despolarizante elevada. refractario, causando una inactivación de los canales de
sodio. De forma normal el axón propaga un impulso en
Conducción del potencial de acción una sola dirección; este fenómeno es llamado conducción
ortodrómica. La propagación hacia atrás, desencadenada
Para transferir la información de un punto a otro en el experimentalmente, es llamada conducción antidrómica.
sistema nervioso, es necesario que el potencial de
acción, una vez generado, sea conducido a lo largo del

119
Mielina y conducción saltatoria

Los axones están envueltos en una estructura llamada


mielina. La mielina le confiere al axón la característica de
conducir más rápido el potencial de acción. La vaina de
mielina consiste de muchas capas de la membrana de la
célula glial, las células de Schwann en el Sistema
Nervioso Periférico y oligodendroglía en el Sistema
Nervioso Central. La mielina facilita el flujo de corriente
dentro del axón, por lo tanto facilita la conducción de la
velocidad del potencial de acción [1, 9]. La vaina de
mielina no se extiende continuamente a lo largo de la
longitud del axón. Hay rupturas en la capa aislante, en Figura 3.9 La vaina de mielina y el nódulo de
donde los iones cruzan la membrana para generar los Ranvier.
potenciales. Esas rupturas en la vaina de mielina son los La vaina de mielina y el nódulo de Ranvier. La
nódulos de Ranvier (Figura 3.9). Los canales de sodio vaina de mielina provee aislamiento eléctrico
dependientes de voltaje se concentran en la membrana porque la mielina ayuda acelerar la propagación
de los nódulos. La distancia entre los nódulos es de del potencial de acción de un nódulo a otro. Los
0.2-2.0 mm, dependiendo del tamaño del axón. La canales de sodio dependientes de voltaje están
propagación del potencial de acción en axones concentrados en la membrana axonal del nódulo
mielinizados brinca de un nodo a otro. A este tipo de de Ranvier.
propagación del potencial de acción se le denomina
conducción saltatoria.

120
Bibliografía 9. Koester, J. y S.A. Siegelbaum. Propagación de las señales: el
potencial de acción, en Principios de neurociencia, E.R.
Kandel, J.H. Schwartz, y T.M. Jessell, Editors. 2001, McGraw-
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Hill Interamericana: Madrid, España. 
neurociencia, E.R. Kandel, J.H. Schwartz, y T.M. Jessell,
Editors. 2001, McGraw-Hill Interamericana: Madrid, España.  10. Alberts, B., et al. Molecular biology of the cell, Garlan pub.,
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2. Carlson, N.R., Fisiología de la conducta. 4ta ed. 2002,
Barcelona: Editorial Ariel.  11. Jiménez, G.L.F. Y Merchant, L.H. Biología celular y
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3. Guyton, A.C. y J.E. Hall, Tratado de fisiología médica. 2000,
México, D.F.: McGraw Hill Interamericana.  12. Lodish, H., Berk, A., Lawrence Zipurski, S., Matsudaira, P.,
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4. Bear, M., B.W. Connors, y M.A. Paradiso, Neuroscience:
molecular. Editorial Médica Panamericana, 2005, Buenos
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Aires. 
Wilkins. 
13. Alberts, B., Bray, D., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts,
5. Gal, I.B., López, G. M., Martín, V.A. y Montalvo, P.J. Bases de
K. y Walter, P. Essentials in cell biology. An Introduction to the
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6. López-Antúnez, M., Anatomía funcional del sistema nervioso. London. 
2000, México, D.F.: Editorial Limusa. 

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sistema nervioso, en Principios de neurociencia, E.R. Kandel,
J.H. Schwartz, y T.M. Jessell, Editors. 2001, McGraw-Hill
Interamericana: Madrid, España. 

8. Hill, Wyse and Anderson. Fisiología animal. 2004. Traducción


de Editorial Médica Panamericana S.A. Madrid, España. 

121
Capítulo 4

Principios de
aprendizaje

Genaro A. Coria Avila*1 



Rodrigo Triana Del Rio1 

Tamara Cibrián Llanderal2

Universidad Veracruzana 

1Centro de Investigaciones Cerebrales

2Instituto de Neuroetología


*correspondencia: gcoria@uv.mx
Principios de Aprendizaje inexistentes al momento de nacer, pero aparecen
espontáneamente cuando el individuo alcanza cierta
Naturaleza vs. Crianza madurez. Por ejemplo, la conducta de cortejo de un
macho hacia una hembra ocurre comúnmente por
La neuroestática y neurodinámica descritas en los primera vez en la adolescencia, y se correlaciona al
capítulos anteriores son la base de que los humanos y los incremento de hormonas producidas por las gónadas. Sin
animales sean capaces de desplegar conductas que embargo, tanto el amantamiento como el cortejo sexual (y
permiten la adaptación al ambiente, sobrevivir a todas las conductas que despliega un individuo) pueden
diferentes situaciones de peligro, elegir una pareja y cambiar en intensidad, duración y eficacia con el
reproducirse. En algunas ocasiones, las conductas aprendizaje que ocurre al pasar los días y las experiencias
parecen ocurrir de manera espontánea, como si el vividas. Se dice que el aprendizaje es un cambio
individuo que las despliega ya supiera cómo hacerlas relativamente permanente en la conducta como resultado
aunque sea su primera vez. Por ejemplo, todas las crías de algún tipo de experiencia.
de mamíferos son capaces de succionar el pezón
materno para obtener leche desde los primeros minutos a Nativismo vs. Empiricismo en la
partir del nacimiento. La conducta de mamar pudiera historia
parecer muy sencilla, pero requiere un circuito neural que
sea funcional al momento del nacimiento y que ayude al Filósofos griegos
recién nacido a interpretar información aferente como es
el olor materno, la textura del pezón, la sensación de la Aristóteles y Platón fueron quizá los primeros filósofos
leche en la boca; y de manera eferente debe ser capaz de griegos (322 a. C.) que discutieron sobre el efecto de la
controlar el movimiento de los músculos de su lengua y naturaleza y la crianza en las conductas de los
cara para producir la succión. Otras conductas son organismos. Platón, quien fuera maestro de Aristóteles,

123
creía que todo lo que los seres humanos sabemos era innata, pero la segunda era única de los seres humanos y
innato, es decir, nacíamos con todo el conocimiento. se guiaba por la mente. La idea permitió considerar el
Platón consideraba que todo residía en el alma y que a estudio de los animales para entender una parte de la
través de la reflexión interior se iba recuperando un naturaleza humana.
conocimiento que ya se tenía previamente. Su estudiante
Aristóteles no estaba de acuerdo y proponía que el Los empiricistas británicos
conocimiento se adquiría con las experiencias. El debate
entre nativismo vs. empiricismo ha existido desde Algunos pensadores británicos como John Locke en el
entonces, y a lo largo de la historia han surgido corrientes siglo XVII propusieron que todo el conocimiento se
de pensamiento que defienden una u otra postura. Los adquiría a través del aprendizaje, de tal modo que la
nativistas asumen que la conducta y pensamiento de un mente humana era como una pizarra en la que nada
individuo son innatos, mientras que los empiricistas estaba escrito al momento de nacer. La corriente de
asumen que son aprendidos [1]. pensamiento se conoció como la tabula rasa. Sin
embargo, esta teoría no fue apoyada por datos
Descartes experimentales, sino por la reflexión y examinación
subjetiva de la consciencia.
“Pienso, luego existo” fue quizá la frase más famosa de
Descartes, el filósofo francés del siglo XVII. En su tiempo Los primeros experimentos sobre la
se asumía que toda la conducta era gobernada por la conducta
razón. Descartes propuso que la naturaleza humana tenía
una dualidad que por un lado era involuntaria y por otro A principios del siglo XIX los estructuralistas sugerían que
era voluntaria. La primera la compartíamos con los para entender la mente y la conducta había que entender
animales produciendo conductas reflejas de manera los elementos más básicos que forman su estructura a

124
través de la introspección. Con esta idea, los individuos adecuación. Sin embargo, a pesar de tener principios de
internaban sus pensamientos conscientes, emociones y evolución, ellos consideraban al aprendizaje como un
experiencias sensoriales. Aunque hoy en día es componente funcional de la mente.
totalmente obsoleta esta corriente de pensamiento,
ayudó a formar las bases sistemáticas de observación El inicio del conductismo
experimental en psicología y ayudó a que se considerara
una ciencia. De cierta forma, el estructuralismo fue John B. Watson fue uno de los primeros estudiosos de la
fundamental para que años después naciera el conducta observable. Él criticó ampliamente a los
conductismo. estructuralistas que eran incapaces de observar
directamente lo que decían medir y estudiar, pues tenían
Funcionalismo que inferir a través de las palabras los pensamientos y la
actividad mental. Watson propuso que para resolver ese
William James (1842-1910) fundó la corriente del conflicto, la psicología tenía que convertirse en una
funcionalismo, la cual considera que la mente evolucionó ciencia objetiva, basada únicamente en lo que pudiera ser
para ayudar a la sociedad. Es decir, se enfocó en “la directamente observable. De cierta forma, el conductismo
función” de la mente como lo realmente importante. se basó en la ley de la parsimonia, en la cual se mantiene
Obviamente esta corriente evolucionista nació de la idea la idea de que la explicación más simple para un
previa de Darwin, publicada en 1859 [2]. Mientras que fenómeno es mejor que las explicaciones complejas. De
Darwin proponía que los ornamentos y armamentos de este modo, el conductismo de Watson se basaba en el
una especie habían sido seleccionados por su funcionalismo.
funcionalidad en la adecuación reproductiva; el
funcionalismo igualmente sugería que la mente y las
conductas que de ella surgían tenían un propósito en la

125
Las cinco escuelas del conductismo El neoconductismo de Hull (Clark Hull 1884-1952)
criticó el conductismo de Watson en el que se rechazaba
Las cinco corrientes del conductismo más populares la presencia de eventos no medibles directamente. Hull
fueron las de argumentaba que a otros científicos se les permitía hacer
inferencias sobre fenómenos que nunca se podrán ver
1) Watson, 2) Hull, 3) Tolman, 4) Bandura y 5) Skinner. directamente, como aquellos relacionados con la química
y la física. El neoconductismo sugería operacionalizar los
El conductismo metodológico de Watson tenía la fenómenos para poder medirlos, aunque fuera
premisa principal de que la psicología únicamente debía indirectamente. Por ejemplo, “el hambre” podía ser
estudiar aquellas conductas que pudieran ser operacionalizado en el número de horas transcurridas
directamente observables. De acuerdo a esto, los desde el último alimento. En esta corriente de
procesos mentales y las actividades subjetivas no podían pensamiento se utilizaban variables de intervención que
ser medibles y quedaban fuera de la psicología. Una ayudaban a inferir procesos fisiológicos.
desventaja del conductismo metodológico fue la
exageración del estudio de lo observable y negación de lo El conductismo cognitivo de Tolman (Edward Tolman
no observable. Por ejemplo, el pensamiento se medía por 1886-1959) se basaba en la idea de que la conducta es el
el movimiento de las cuerdas vocales en la laringe resultado de expectativas o procesos mentales. Tolman
cuando alguien hablaba. En el conductismo metodológico tomó sus ideas de la psicología Gestalt. Esta corriente
los eventos internos como los pensamientos y los estipulaba que la percepción no es simplemente la suma
sentimientos son excluidos del análisis de la conducta. En de todos los estímulos y sus respuestas, sino que es un
lugar de ello, se estudia la relación directa entre los proceso de comprensión de múltiples partes
cambios en el ambiente y los cambios en la conducta interconectadas. Tolman utilizaba variables de
observable. intervención mentalistas (a diferencia de las fisiológicas

126
de Hull). En otras palabras, las ratas de laboratorio (tus emociones han afectado tu conducta). La
estudiadas en un laberinto por Tolman tenían interconexión de variables ambiente, conducta,
expectativas de comida, mientras que las ratas de Hull emociones ha llevado a crear terapias cognitivo
tenían hambre. conductuales usadas hoy en día en la psicología clínica.

La teoría de aprendizaje social de Bandura se ha El conductismo radical de Skinner es quizá el más


considerado como un regreso a las ideas mentalistas conocido y el menos comprendido. Esta corriente de
propuestas por los estructuralistas. Bandura se interesó pensamiento enfatiza la influencia del ambiente sobre la
en los procesos de imitación que llevan al aprendizaje, lo conducta, pero rechaza el uso de variables internas (no
que él llamó aprendizaje observacional. Consideró que el medibles) para explicar la conducta. De cierta forma,
ambiente, las conductas observables y las variables Skinner veía a los pensamientos y los sentimientos como
inherentes de una persona (pensamientos y sentimientos) conductas cubiertas (covert en inglés) que merecían su
tienen una influencia reciproca. Para entender mejor, propia medición (cuando hubiera los medios), pero bajo
imagina que en un autobús detectas a una persona las leyes de estudio que las conductas abiertas. El énfasis
mayor aparentemente cansada. Tú decides levantarte y sobre lo observable (ambiente-conducta) sin considerar a
darle tu asiento (en este punto el ambiente, o alguien las variables internas le valió la frase que el sistema
presente en el ambiente tuvo una influencia sobre tu nervioso era como una caja negra en la cual los estímulos
conducta). La persona no aprecia el gesto y te mira de ambientales eran internalizadas y las conductas
manera confusa (en este punto tu conducta ha afectado externalizadas. Una caja negra en la que se ignoraba que
tu ambiente). La mirada de confusión de la persona hace pasaba en su interior.
que sientas vergüenza (tu ambiente afectó tus emociones,
pues crees que lo ofendiste por insinuar que es viejo) lo
cual hace que tartamudés al querer dar una explicación

127
Imagen 4.1 Las cinco escuelas del conductismo
Las lineas negras indican la relación estudiada directamente, mientras que las líneas punteadas indican la relación posible,
pero no estudiada directamente. 1) conductismo metodológico de Watson. 2) el neoconductismo de Hull, 3) el conductismo
cognitivo de Tolman, 4) teoría de aprendizaje social de Bandura, 5) el conductismo radical de Skinner

128
Condicionamiento lo cual desencadena una respuesta. Cuando un estímulo
neutral es capaz de desencadenar una respuesta que no
Existen dos mecanismos de condicionamiento: el estaba presente antes del aprendizaje, se le conoce como
Pavloviano, llamado así en honor a quien lo describió a estímulo condicionado (EC), y la respuesta se conoce
principios del siglo XX Iván P. Pavlov (1849-1936), y el como respuesta condicionada (RC). Cuando esto ocurre
condicionamiento Instrumental, también llamado se cree que el EC produce una represen-tación del EI a
Operante o Skinneriano, en honor al conductista que más un nivel neural.
lo popularizó a mediados del siglo XX, Burrhus Frederick
Skinner (1904-1990). El condicionamiento Instrumental también es conocido
como Operante. Este describe la contingencia entre
El condicionamiento Pavloviano (o Clásico) se refiere a respuesta-reforzador en la cual un animal aprende a
la asociación que se forma entre dos estímulos [3]. Por “operar” en su ambiente [4, 5].  El aprendizaje
ejemplo, bajo circunstancias normales los estímulos Instrumental ocurre cuando un animal adapta sus
incondicionados (EI) producen respuestas respuestas conductuales bajo ciertos esquemas de
incondicionadas fisiológicas (RI). Las RI son todas reforzamiento [6], circunstancias que han sido asociadas
aquellas respuestas que no necesitan haber sido con la obtención de un reforzador (positivo si produce
aprendidas para llevarse a cabo, y que están presentes recompensa o negativo si remueve algo aversivo).
en el repertorio natural de un animal. Los EI son estímulos Específicamente, cuando un individuo tiene algún
naturales que producen una RI por posibles conexiones comportamiento y éste es seguido de una recompensa, la
neurales innatas. Por el contrario, un estímulo neutral, no frecuencia de dicho comportamiento (respuesta)
desencadenará ninguna RI, pero si es apropiadamente incrementa y su latencia disminuye, lo cual se conoce
asociado en tiempo con un EI, los animales pueden hacer como reforzamiento positivo. De manera similar, si el
una asociación predictiva entre el estímulo neutral y el EI, comportamiento es seguido de la eliminación de algo

129
aversivo el comportamiento incrementará en frecuencia. palanca funcionaba como estímulo y la conducta de
Las respuestas que disminuyen la probabilidad de recibir presionarla funcionaba como respuesta (Figura 4.2).
un castigo son más probables de ser adoptadas a través
del reforzamiento negativo. Por el contrario, cuando un Tipos de estímulos y las operaciones de
animal tiene algún comportamiento y éste es seguido de establecimiento
un castigo, la respuesta disminuirá en frecuencia y su
latencia incrementará (castigo positivo). Cuando las Los estímulos pueden clasificarse en apetitivos o aversi-
respuestas eliminan algún privilegio, entonces los vos, dependiendo del tipo de conducta que producen en
animales disminuyen la frecuencia de esa conducta un organismo. Los estímulos apetitivos producen que un
(castigo negativo). organismo los búsque. Por ejemplo, la comida es un estí-
mulo apetitivo que un animal con hambre intentará obte-
Estímulo-Respuesta (E-R) ner. Los estímulos aversivos producen que un organis-
mo los evite. Por ejemplo, un choque eléctrico en una cer-
Los dos tipos de condicionamiento (Pavloviano e ca para ganado. A veces la gente define a los estímulos
Instrumental) se basan en la relación que hay entre un apetitivos como aquello que “se siente bien” y los aversi-
estímulo (E) y la respuesta que produce (R). Un estímulo vos como aquello que “se siente mal”. El grado de apetiti-
es cualquier evento con potencial de influenciar la vidad o aversividad de un estímulo puede cambiar con
conducta, y una respuesta pueden ser conductas abiertas ciertas operaciones de establecimiento [1]. Por ejemplo,
(conductas) o cubiertas (respuestas fisiológicas). Por la comida es un estímulo apetitivo para un individuo con
ejemplo, en el experimento original de Pavlov la comida hambre, pero puede percibirse como aversivo para un in-
representa un estímulo incondicionado y la salivación una dividuo completamente saciado al que le obligan a seguir
respuesta incondicionada. En los trabajos de Skinner una comiendo. Las operaciones de establecimiento son proce-
sos que afectan el grado de apetitividad o aversividad de

130
Imagen 4.2 Condicionamiento Pavloviano y Skinneriano

El condicionamiento se basa en la relación funcional entre


un estímulo (S) y la respuesta (R) que provoca. En el caso
del condicionamiento Pavloviano los estímulos innatos
(incondicionados) provocan respuestas incondicionadas
(fisiológicas). Los estímulos aprendidos (condicionados)
provocan respuestas aprendidas. Todas las respuestas de
tipo involuntario, reflejado como motivación, liberación
hormonal, salivación, etc. En el caso del condicionamiento
Instrumental (Operante, Skinneriano) los estímulos
(presentes en el ambiente) provocan respuestas voluntarias
en la conducta.

Imagen 4.3 Operaciones de establecimiento

El grado de apetitividad o aversividad de un estímulo


puede modificarse por las operaciones de establecimiento
como la privación del estímulo por un tiempo, o la
saciedad.

131
los estímulos. Comúnmente la privación de un estímulo Todas las conductas pueden tener los dos componentes.
o la saciedad son las operaciones de establecimiento Por ejemplo, el miedo de una persona se puede medir
más comunes. Esto puede aplicarse para casi todos los con respuestas abiertas (salto súbito, velocidad con la
tipos de estímulos, incluyendo los sociales. Por ejemplo, que se aleja, etc.) y contiene la respuesta cubierta de
imagina con cuantas ganas ves a tus seres queridos des- miedo, experimentado únicamente por la persona.
pués de estar ausente (privado de ellos) por un tiempo.
De la misma forma pudieras imaginar que con el convivio Contigüidad y contingencia
constante y prolongado se te antoja estar un tiempo solo
(Figura 4.3). Para que pueda existir el condicionamiento es necesario
que exista contigüidad y contingencia entre los estímulos
Tipos de Respuestas condicionados e incondicionados. La contigüidad se
refiere a la relación temporal entre los estímulos. Por
Las respuestas que un estímulo produce pueden ser de ejemplo, siempre que hay un rayo se escucha un trueno
tipo abierto (overt, en inglés) o cubierto (covert, en inglés). unos segundos después. Un perro aprende que lo van a
Las respuestas abiertas pueden ser medidas y regañar cuando escucha el grito de su dueño segundos
observadas de manera directa por otro individuo. Por después de haber orinado en un lugar prohibido. El
ejemplo, las palabras de una persona, la conducta de una aprendizaje no ocurriría si el grito ocurriera varias horas
rata, etc. Los conductistas del siglo pasado se enfocaron después. La contingencia se refiere a la relación de
en las respuestas abiertas como la única fuente confiable predicción entre dos estímulos. Uno debe funcionar como
de medir la conducta. Skinner consideraba la existencia predictor para que ocurra la asociación. El perro orina y
de respuestas internas (no observables directamente) a ocurre el grito del dueño. Imagina lo difícil que sería para
las cuales llamó conductas privadas. Estas últimas se el perro si primero ocurriera el grito. Sería imposible de
consideran respuestas cubiertas (soñar, pensar, etc). asociarse a algo.

132
Habituación y sensibilización de cierto modo, pueden ser el resultado de la
sensibilización hacia un estímulo. Se dice que todos los
Recordemos la Figura 4.3 en la cual se indica que la individuos podemos habituarnos o sensibilizarnos
relación entre un estímulo y la respuesta representan el dependiendo de la intensidad de un estímulo.
grado de aprendizaje. Cuando un estímulo es presentado Comúnmente los estímulos intensos causan
a un individuo ocurrirá una respuesta que puede ser sensibilización (la próxima vez respondemos más),
incondicionada o condicionada. Sin embargo, cuando el mientras que los estímulos débiles tienden a causar
estímulo es constantemente percibido puede ocurrir el habituación (la próxima vez respondemos menos) [1].
fenómeno de habituación, con la cual se disminuye la
fuerza de la respuesta evocada por un estímulo. Por Adquisición y extinción
ejemplo, pon atención a los ruidos del lugar donde te
encuentras. Seguramente algunos de ellos habían La adquisición es el proceso por el cual se fortalece la
causado habituación y dejaron de ser percibidos por ti. La relación S-S entre dos estímulos en el condicionamiento.
habituación ocurre todo el tiempo y es necesaria para Por ejemplo, el estímulo condicionado tiene que adquirir
nuestro sistema nervioso. De lo contrario, un significado al ser asociado en contigüidad y
responderíamos de manera exagerada hacia estímulos contingencia con un estímulo incondicionado. La
que no son importantes en ese momento. adquisición puede ocurrir rápido, lo que se muestra
porque los animales o las personas comienzan a
Contrario a la habituación, existe un fenómeno llamado responder “más” o “mejor” hacia los estímulos. La curva
sensibilización. Esta se refiere al aumento de la fuerza de de adquisición puede ser, por lo tanto, muy inclinada al
la respuesta evocada por un estímulo. Por ejemplo, principio, pero eventualmente llegará a un nivel plano o
ciertas personas reaccionan de manera exagerada por la meseta, lo cual indica que la fortaleza de la relación S-R
presencia de las cucarachas u otros animales. Las fobias, ha llegado a su límite.

133
La extinción, por el contrario, indica que la respuesta nen menos valor. Por ejemplo, si un perro te muerde cuan-
condicionada se ha debilitado o desaparecido. Esto do caminas por la calle adquiriras miedo a los perros que
comúnmente ocurre con la presentación repetida del ladran, y no hacia otros estímulos que estaban presentes
estímulo condicionado en ausencia del estímulo el día de la mordida. Por ejemplo, carros en la misma ca-
incondicionado. Imagina, por ejemplo, que tienes lle, música, anuncios panorámicos, etc. El ensombreci-
aracnofobia. Cada vez que ves una araña sientes miento de estímulos indica que en algunas ocasiones la
ansiedad y entras en pánico. De cierta forma, la relación mera contigüidad y contingencia entre estímulos no es su-
entre el estímulo (araña) y la respuesta (ansiedad y ficiente para producir condicionamiento.
pánico) está fortalecida por alguna razón en tu vida. Una
manera de ayudarte sería aplicando la habituación y la Bloqueo de estímulos
extinción. De manera gradual podrías ser presentado a
una araña de juguete, o dibujada, lo cual después de El bloqueo ocurre cuando la presencia de un estímulo
unos minutos dejaría de producirte la ansiedad ligera que interfiere con la nueva asociación de otro. Imagina por
experimentas. En ese momento te has habitualizado a ejemplo que en el caso del perro que te muerde la
ese estímulo. Poco a poco podrías ser expuesto a arañas asociación entre la presencia de un perro y el miedo que
de diferentes tamaños y formas, hasta que eventualmente experimentas está fortalecida. La presencia del perro es
una araña verdadera no causara ninguna respuesta en ti. un estímulo suficiente para evitar que aprendieras a
En ese momento la relación S-R se ha extinguido. asociar nuevas cosas al mismo tiempo.

Ensombrecimiento de estímulos Inhibición latente

Los estímulos que de manera natural tienen más valor Te has preguntado hacia que tipo de estímulos nos
son más fácilmente condicionados que aquellos que tie- condicionamos más fácilmente ¿los conocidos o los

134
¿Sabías que?...

Existe el efecto Coolidge?. Se dice que el presidente de los E.U. Calvin Coolidge
y su esposa visitaban una granja del gobierno. Cuando la Sra. Coolidge pasó por
la sección de aves se percató que había un gallo semental y preguntó al encarga-
do que tan seguido lo utilizaban para tal función, a lo que el encargado respondió
que varias veces al día. La Sra. Coolidge dijo: “díga eso al presidente cuando pa-
se por aquí”. Cuando el presidente finalmente llegó a la sección de aves, el encar-
gado dio el mensaje, a lo que el presidente respondió “¿varias veces con la mis-
ma hembra?”. El encargado dijo: “no Sr. Presidente, siempre es una diferente”. El
presidente respondió: “diga eso a la Sra. Coolidge” 7. Hatfield, E. and G.W.
Walster, A new look at love. 1978, University Press of America: Lanham, MD. p.
75.. El efecto Coolidge es quizá un buen ejemplo de la habituación y sensibiliza-
ción que ocurre en la fortaleza de un estímulo (hembra) y la respuesta que produ-
ce (motivación sexual).

nuevos? Pudieras crees que si estás más familiarizado primer beso en la boca ocurriera en la sala de tu casa
con ciertos estímulos aprenderías a condicionarte hacia donde hay olores conocidos para ti, es probable que
ellos más fácilmente. Sin embargo, ocurre exactamente lo asociaras los olores nuevos (de tu pareja) con el evento
contrario. La inhibición latente indica que un estímulo al emocionante del primer beso. Los otros olores familiares
que has sido expuesto anteriormente es más difícil de quedarían latentemente inhibidos.
condicionar que un estímulo nuevo. Por ejemplo, si tu
135
Reforzamiento positivo temprano, enconces se levantará temprano (incrementará
esa conducta) para evitar el estímulo aversivo del tráfico.
El reforzamiento positivo ocurre cuando se presenta un es-
tímulo apetitivo y se produce una respuesta. Cada vez Castigo positivo
que el estímulo se presente será más probable ver la res-
puesta. Por ejemplo, cada vez que un niño dice “gracias” El término castigo se refiere a que la frecuencia o probabi-
su mamá le premia. Cada vez que un perro se sienta el lidad de la conducta disminuye (lo opuesto al reforzamien-
dueño le da una galleta. El término “reforzamiento” se re- to) por la presencia de un estímulo aversivo. Por ejemplo,
fiere a que la respuesta incrementa en frecuencia y veloci- un niño que dice una mala palabra será reprendido por su
dad. El término “positivo” se refiere a que eso ocurre mamá. Disminuir la conducta (decir malas palabras) se
cuando el estímulo está presente (Figura 4.4). asocia con la presencia de un estímulo aversivo.

Reforzamiento negativo Castigo negativo

En este caso la respuesta incrementa en frecuencia o Este tipo de asociación se refiere a que la frecuencia o
probabilidad cuando un estímulo está ausente. Es decir, probabilidad de una conducta disminuye para remover un
remover de tu presencia un estímulo aversivo o incómodo estímulo aversivo o evitar que te quiten algo apetitivo. Por
es suficiente para que búsques repetir la conducta con lo ejemplo, si una conducta altanera resulta en que te quiten
que lo lograste. Por ejemplo, si al apretar una palanca una algo que te gusta (la televisión) procurarás ser menos alta-
rata consigue que se detenga un shock eléctrico nero en el futuro. Si molestas a tu hermano (conducta) se-
comenzará a apretar la palanca frecuentemente. Si una rás enviado sin postre (estímulo apetitivo) a dormir. Por lo
persona logra evitar el tráfico de la mañana levantandose tanto, evitarás la conducta que te remueve el privilegio.

136
Imagen 4.4 Variantes del condicionamiento
Skinneriano (instrumental)

Las cuatro maneras como ocurre el


condicionamiento Instrumental. El
reforzamiento se refiere a un
aumento de la conducta. Positivo o
Negativo se refiere a la consecuencia
que tiene la conducta sobre la
presencia o ausencia de un estímulo,
respectivamente. El castigo produce
disminución de la conducta. Nota: el
reforzamiento negativo y el castigo
no son lo mismo.

137
Reforzamiento continuo vs. intermitente (fixed ratio o FR, en inglés). Por ejemplo, una razón fija de
5 (FR5) implica que la conducta debe ejecutarse 5 veces
El reforzamiento continuo es aquel en el que cada una de antes de que se refuerce. Una rata en una caja de Skinner
las respuestas son reforzadas positiva o negativamente. podría apretar una palanca 5 veces antes de recibir un pe-
Por ejemplo, cada vez que tu perro se sienta tú le refuer- llet de alimento. Un FR10 implica que se debe hacer la
zas la conducta con una galleta. Si se sienta diez veces, conducta 10 veces, y un FR1 implica que con cada ejecu-
recibe una galleta en cada ocasión. Un reforzamiento in- ción se refuerza. Es importante mencionar que un FR1 es
termitente es aquel en el que solo algunas veces se refuer- igual a un reforzamiento continuo. Los programas de ra-
za la conducta. Por ejemplo, todos los días lavas tu plato zón fija siempre producen respuestas conductuales altas,
después de comer. Tus padres pudieran premiarte de vez con un pequeño intervalo (pausa post reforzamiento) des-
en cuando por hacerlo. Se sabe que el aprendizaje ocurre pués de recibir el reforzador. Los animales y los humanos
mejor cuando es de manera intermitente y hay cuatro ma- podemos aprender a responder a programas de razón fija
neras de hacerlo. 1) razón fija, 2) razón variable, 3) interva- muy altos, por ejemplo FR50, FR100 o más. Sin embargo,
lo fijo y 4) intervalo variable. La razón se refiere al número la intensidad del reforzador y el incremento gradual (FR2,
de veces que el animal debe ejecutar la conducta antes FR5, FR10… etc.) es muy relevante. Entre más alto es el
de que sea reforzado, mientras que el itervalo se refiere al FR más larga será la pausa post reforzamiento (Figura
tiempo que debe pasar (sin importar las veces que se ha- 4.5).
ga la conducta) antes de reforzarla.
Razón variable
Razón fija
Se sabe que este tipo de aprendizaje es el que produce
Este se refiere a que el número de veces que el individuo respuestas más intensas y los animales y humanos
ejecuta la acción antes de ser reforzado es un número fijo trabajamos mejor y más con este tipo de programas

138
(variable ratio, en inglés). Por ejemplo, una razón variable presionará la palanca y tendrán que pasar 30 segundos
de 5 (VR5) significa que en promedio se debe ejecutar 5 antes de que reciba un reforzador. Se sabe que los
veces la conducta para que llegue el reforzador. Por intervalos fijos producen una curva post reforzamiento
ejemplo, durante 5 días das flores y te premian con un que consiste en una pausa, seguida de una recuperación
beso; después lo haces por 10 días antes de que te lenta de la respuesta. Un ejemplo de intervalo fijo 15 días
premien con un beso; y después con 1 día que lo hagas (FI15 d) es el tipo de trabajos que se pagan
te premian con un beso. En promedio trabajaste en un quincenalmente (Figura 4.5).
intervalo VR5. Con los programas de razón variables casi
no se observa la pausa post reforzamiento, lo cual indica Intervalo variable
que los individuos bajo este esquema tienden a tomar
menos descansos. Cuando el intervalo es variable nunca Se refiere al tiempo promedio que debe pasar antes de
sabes cuando llegará el reforzador y tu conducta se que una conducta se refuerce. Por ejemplo, una rata
mantiene constante y persistente. Otro buen ejemplo de puede trabajar en una caja de Skinner a un intervalo
razón variable son las máquinas de los casinos. Con esos variable de 30 seg (VI30 seg, en inglés). A veces pueden
programas de razón es imposible adivinar cuando llegará pasar solo 15 segundos, y a veces 45 segundos antes de
el premio o la pérdida (Figura 4.5). recibir el reforzador. Por ejemplo, el autobus que abordas
para llegar al trabajo comúnmente llega a la parada con
Intervalo fijo un intervalo variable de 10 min. En ocasiones podrás
esperar sólo 1 minuto, pero en otras ocasiones esperarás
Este se refiere a que un tiempo fijo debe transcurrir antes 20 minutos. Los intervalos variables producen respuestas
de que una conducta sea reforzada nuevamente. Por intensas, sin las pausas post reforzamiento (Figura 4.5). 
ejemplo, en una caja de Skinner una rata que responde a
un intervalo fijo de 30 segundos (FI30 sec, en inglés)  
 
139
Imagen 4.5 Patrones de respuestas
conductuales con diferentes tipos
de reforzamiento.

Los programas de razón fija y variable


producen las respuestas altas y
rápidas. De estos dos la razón variable
no produce pausas de descanso post
reforzamiento. Los intervalos fijos o
variables producen respuestas
moderadas. El intervalo fijo produce
pausas post reforzamiento
prolongadas con una recuperación
lenta de la respuesta conductual.

140
 Bibliografía

1. Powel, R.A., D.G. Symbaluk, and S.E. Macdonald,


Introduction to learning and behavior. Second ed. 2005,
Toronto, Ontario: Thomson.

2. Darwin, C., El origen de las especies. 1859, Barcelona,


España: Planeta agostini.

3. Pavlov, I., Conditioned reflexes. 1927, Oxford: University


Press.

4. Skinner, B.F., Some contributions of an experimental analysis


of behavior to psychology as a whole. American
Psychologists, 1953. 8: p. 69-78.

5. Skinner, B.F., What is the experimental analysis of behavior?


J Exp Anal Behav, 1966. 9(3): p. 213-218.

6. Fester, C.B. and B.F. Skinner, Schedules of Reinforcement.


1957, New York: Appleton-Century-Crofts.

7. Hatfield, E. and G.W. Walster, A new look at love. 1978,


University Press of America: Lanham, MD. p. 75.

 
 

141
Capítulo 5

Ritmos
biológicos


Ma. Rebeca Toledo Cárdenas* 



Brenda Brug Aguilar 

Paul Saft Lama

Universidad Veracruzana 

Centro de Investigaciones Cerebrales 

*correspondencia: rtoledo@uv.mx
Ritmos biológicos 1. Periodo, es el tiempo transcurrido para completar un
solo ciclo y se estima en función a la distancia que
Se considera que la ritmicidad es una propiedad existe entre un punto de fase (cresta) y el siguiente
fundamental de la materia viva, presente desde punto de fase idéntico (la siguiente cresta). Se
los organismos simples hasta los complejos y su representa como T (periodo del ritmo manifiesto) o t
expresión varía de acuerdo con las (periodo del ritmo endógeno),
características particulares de la especie. Estas
2. Fase, se refiere a un valor instantáneo de una variable
fluctuaciones son actividades básicas de la vida
rítmica en un tiempo fijo (cualquier punto ascendente o
animal y nos referimos a ellas colectivamente
descendente de los brazos de la cresta),
con el término de Ritmos Biológicos. Por lo tanto,
los ritmos biológicos son variaciones entre las 3. Frecuencia, se refiere al número de veces que un ritmo
conductas y funciones del individuo que se se repite en un tiempo determinado, y se expresa como
repiten a intervalos regulares de tiempo. el recíproco del período,

4. Valor promedio, se define como su nivel promedio en


La frecuencia con la que se llevan a cabo los ritmos en la
unidades apropiadas, dado sobre un período o al
naturaleza, cubre un amplio espectro de unidades de
menos un ciclo (la media aritmética de todos los
tiempo ya que se pueden observar ritmos que oscilan una
valores instantáneos de una variable oscilante dentro
vez por fracción de segundo (como la actividad eléctrica
de un período) y
neuronal) hasta los que oscilan una vez por año
(hibernación). En este sentido, los ritmos biológicos se 5. Amplitud, es la distancia entre una cresta y la media,
caracterizan en base a cinco parámetros:  medidas en unidades apropiadas (diferencia entre el
máximo o mínimo y el valor de la media en una
oscilación sinoidal) [1] (Figura 5.1).

143
Figura 5.1 Los ritmos biológicos Figura 5.3 El actograma
Representación gráfica de los componentes de En el cíclo diurno (A) existe un marcador de tiempo que ajusta
los ritmos biológicos (adaptado de [2]). el tiempo biológico con el geofísico con una exactitud de 24 h.
En el ritmo circadiano de “libre curso o corrimiento
espontáneo” (B) se expresa el ritmo endógeno del animal
siendo cercano a las 24 h. En este periodo se pueden presentar
“adelantos” o “retrasos” de fase si se aplica un estímulo en un
momento determinado (Adaptado de [11]).

Figura 5.2 Diferentes tipos de ciclos biológicos

Representación gráfica de la frecuencia propia


de los ciclos ultradianos, circadianos e
infradianos (tomado de [6]).

144
Para los seres vivos, los ritmos más evidentes, son prefijo latino circa (cerca o alrededor de) seguido del
aquellos que oscilan con una frecuencia que corresponde sufijo correspondiente al ciclo ambiental con el que se
a los ciclos ambientales. En este sentido, uno de los sincronizan [5] revisado en [6].
cambios ambientales más evidentes es el que resulta de
la rotación de la Tierra sobre su propio eje. Las conductas Otra clasificación de los ritmos biológicos, se ha basado
de actividad, reposo, ingesta de comida, agua, etc. se en la frecuencia con que se repite el suceso y se han
coordinan con la alternancia del día y la noche. Por otro tomado como referencia a los ritmos circadianos. Así, se
lado, muchos procesos tales como los fisiológicos o denominan ritmos ultradianos a aquellos que tienen una
bioquímicos también oscilan con frecuencia similar a la frecuencia mayor a uno por día, es decir que ocurre más
del día solar [3]. Todas estas fluctuaciones que son de una vez durante este lapso. Este ritmo suele ser
actividades básicas de la vida animal forman independiente de factores geofísicos, a excepción de los
colectivamente a los ritmos biológicos. En general la ritmos circamáreales (periodo de 12 horas
mayoría de estos ritmos se denominan circadianos. Se ha aproximadamente) e influyen en diversas conductas
propuesto que los ciclos circadianos expresan la animales, tales como alimentación, movimiento,
organización temporal de los procesos fisiológicos y exploración, cópula, etc. En mamíferos, su frecuencia es
conductuales para una óptima adaptación al medio proporcional a la tasa metabólica, e inversa a la edad del
ambiente [4]. De este modo existen ritmos que se repiten animal en cuestión. Algunos de los ciclos ultradianos del
con una frecuencia cercana a la de los diferentes cuerpo son la liberación de hormonas, ritmo cardíaco,
fenómenos geofísicos. Por ejemplo, las mareas, el ciclo ventilación pulmonar, termorregulación y el apetito. Éste
luz-oscuridad, el ciclo lunar, el ciclo anual, etc. Dichos último involucra la liberación de neuropéptido Y (NPY) y
fenómenos biológicos reciben, por lo tanto, el nombre de liberación de hormona corticotropina (CRH), estimulando
ritmos circamareales, circadianos, circalunares y e inhibiendo los ritmos ultradianos de apetito.
circanuales, respectivamente. Así, se les denomina con el

145
Por otra parte, los ciclos infradianos presentan una ¿Sabías que?...
frecuencia mayor a 24 horas, es decir, el evento ocurre
menos de una vez al día. Los ritmos infradianos Tu organismo es un reloj preciso:

pueden agruparse según sean dependientes de - (00:00 Media noche).
- 02:00 Sueño profundo.
-
claves geofísicas o no, y según el tiempo que 04:30 Temperatura más baja del cuerpo.
- 06:45
tarda la clave externa en completar un ciclo. Subida más aguda de la presión sanguínea.
-
Así, existen ciclos infradianos que siguen las 07:30 La secreción de melatonina (neurotrans-
variaciones de la marea (ritmo circamareal), las misor del “sueño”) se detiene -
 08:30 Movimien-
fases lunares (ritmo circalunar), y ciclos que to de intestinos.
- 09:00 La más alta secreción de
siguen las variaciones según el movimiento de testosterona.
- 10:00 Estado de alerta máxima.
-
traslación terrestre (ritmo circaanual o estacional). Uno de (12:00 Mediodía).
- 14:30 Mayor coordinación.
- 15:30 Mayor
los ciclos infradianos más conocidos es el ciclo ovárico o velocidad de reacción.
- 17:00 Mayor eficiencia cardiovascu-
menstrual en las mujeres, que se completa en 28 días lar y fortaleza muscular.
- 18:30 Mayor presión sanguínea.
-
aproximadamente (Figura 5.2). 19:00 Mayor temperatura corporal.
- 21:00 La secreción de
melatonina empieza.
- 22:30 Los movimientos de intestinos
De acuerdo con lo anterior, es importante enfatizar que disminuye.
- (00:00 Media noche)
(“Cien preguntas básicas
los ritmos biológicos no son simplemente la respuesta a sobre la ciencia, de Isaac Asimov”)
fenómenos ambientales cíclicos, sino también son
procesos endógenos generados por el organismo mismo.
Cuando los ritmos biológicos se estudian en condiciones
experimentales constantes, esto es, aislados de señales
ambientales como luz y/o temperatura, se manifiestan
con una frecuencia cercana (aunque no necesariamente

146
¿Sabías que?...
igual) a la que poseen en el entorno natural. En estas
circunstancias se considera que los ritmos se expresan Tu cuerpo necesita unas u
en libre curso u oscilación espontánea (free running) [7, 8] otras calorías dependiendo
(Figura 5.3 B). Por lo tanto, en condiciones naturales, la del momento del día?

frecuencia del ritmo es igual a la de los ciclos geofísicos 

con los que se relaciona, esto es, están sincronizados Desayuno: La mejor hora del
con el medio. A pesar de su naturaleza endógena, los día para consumir hidratos de
ritmos circadianos se ajustan constantemente a los ciclos carbono, calcio y lípidos es por la
ambientales (como el de luz-oscuridad), por lo que el mañana temprano. El cerebro y el cuerpo necesitan
periodo se manifiesta cada 24 h (Figura 5.3 A). En este energía para comenzar el día, por eso se recomiendan
sentido se utiliza el concepto de “Zeitgeber” que se desayunos con: leche, cereales, mantequilla y tostadas,
atribuye a aquellos estímulos ambientales que son etc....

capaces de imponer fase y periodo a un ritmo y el Media mañana podemos seguir consumiendo hidratos,
término es sinónimo de sincronizador. Este término pero lo mejor es que incorporemos también proteínas.
proviene del vocablo alemán “el que da el tiempo” [5, 9, ¿Un emparedado de jamón?

10]. Por lo tanto, la sincronización es la condición en la Comida (13.00 - 15.00): los azúcares están permitidos
cual el periodo endógeno y la fase del oscilador se porque nuestro cuerpo sufre una bajada de insulina.
ajustan al período y la fase del estímulo cíclico externo. Podemos combinar alimentos como; el pescado y la
Su importancia radica en que permite el ajuste o carne, verduras, cereles (pan) y frutas.

adecuación del tiempo biológico con el geofísico. Noche: nuestro cuerpo está con los niveles mucho más
bajos y, por eso, funciona más despacio, también la
De acuerdo con Pittendrigh [12] la sincronización provee digestión. Lo que se recomienda es hacer cenas ligeras y
a los relojes biológicos un mecanismo por el cual los fáciles de digerir.
147
organismos son capaces de reconocer la hora local, 2. Sincronización de la ritmicidad de los ritmos
propiedad sin la cual éstos no tendrían relevancia ambientales;
adaptativa. Los fenómenos ambientales como las
3. Transmisión de las oscilaciones a los sistemas
variaciones de iluminación del ciclo día-noche son las que
efectores que expresan la ritmicidad y
presentan mayor estabilidad en su período y fase. Esto
los hace más predecibles y por lo tanto se consideran 4. Acoplamiento entre los osciladores del organismo
como la principal señal de sincronización ambiental. Las para lograr su funcionamiento coordinado.
horas en la condición de libre curso se representan con
El sistema circadiano también permite anticiparse y
las letras CT que significan tiempo circadiano y las horas
prepararse a eventos del ambiente que son predecibles,
donde hay señal de sincronización ambiental se
características importantes para la sobrevivencia del
representan con las letras ZT que significan tiempo del
organismo.
zeitgeber.

Regla de Aschoff
Para entender la naturaleza endógena de los ritmos
circádicos es necesario entender la existencia de los
Queda claro que, cualquier patrón diario que se estudie,
mecanismos fisiológicos encargados de generar y
bajo condiciones ambientales constantes, presenta un
mantener la organización temporal del organismo [5, 12],
verdadero ritmo circádico endógeno, o de libre curso
los cuales conforman el denominado sistema circádico.
[13-16]. En este fenómeno se presenta un periodo estable
Los procesos que regulan a este sistema son:
con una mínima pero clara variabilidad diaria la cual se
exhibe dentro de los siguientes días de haberse
1. Cronometría que se refiere a la generación de las
implementado la condición constante [17]. El periodo de
oscilaciones involucradas en la función de reloj
libre curso de alguna manera es diferente (mayor o
biológico;
menor) a las 24 h y se incrementa conforme se
148
incrementa la luz [1, 13, 18]. Esta propuesta da un papel depende de la coincidencia de ésta sobre los períodos
destacado a la luz como factor ambiental que influye particulares alternados de “sensibilidad e insensibilidad”
sobre los ritmos circadianos. La luz incide directamente durante el ciclo circádico. La CRF se constituye
entre los períodos de actividad-reposo y el nivel de manteniendo a los organismos en condiciones constantes
excitación del sistema. Esta relación cambia según el de oscuridad (DD) y se les presentan pulsos de luz a
organismo sea diurno o nocturno. La propuesta implica tiempos diferentes durante el ciclo circádico. Para las
que los organismos diurnos aumentan la frecuencia en especies diurnas, la porción activa del ciclo diario se
tres parámetros: la relación entre el tiempo de actividad, denomina día subjetivo, mientras que la porción inactiva
el tiempo de reposo y el nivel de excitación cuando se denomina noche subjetiva. Para los organismos
reciben mayor cantidad de luz, en tanto que, en los nocturnos, la noche subjetiva representa la fase
organismos nocturnos, se reducen estos tres parámetros conductual activa, mientras que el día subjetivo es la fase
ante la misma situación ambiental. Esta generalización se inactiva. Así, los organismos diurnos y nocturnos tienen
conoce como la “Regla de Ashoff” y salvo muy raras patrones de actividad de 180º fuera de fase uno con
excepciones, se cumple en la mayoría de los organismos respecto del otro, sin embargo, ambos son sensibles a
[1]. los efectos de la luz solo en la noche subjetiva [19]. Esto
es, un pulso de luz presentado en la noche subjetiva
Curva de respuesta de Fase tardía produce un avance de fase del ritmo circádico
(Figura 5.3 A) mientras que un pulso de luz presentado en
El significado de por qué los organismos alcanzan una la noche subjetiva temprana produce un retardo de fase
sincronización estable, está mejor representado por la del ritmo circádico (Figura 5.3 B). Un avance de fase da
curva de respuesta de fase (CRF). Este tipo de curva es como resultado un adelanto en el tiempo del reloj, así la
una representación gráfica de los efectos que tiene la luz conducta inicia más temprano al siguiente día. Un retardo
en la fase del ritmo biológico [12]. El efecto de la luz de fase da como resultado un atraso (o regreso) en el

149
tiempo del reloj, por lo que la conducta inicia más tarde al todos los demás (denominados relojes putativos) [21]
siguiente día. Por lo tanto, la luz coincidente con las (Figura 5.4). El NSQ está localizado en la base del
porciones sensitivas en la noche subjetiva produce hipotálamo anterior, exactamente por encima del quiasma
menores ajustes diarios en la fase circádica. La curva de óptico, de ahí su nombre.
fase respuesta permite predicciones acerca de los
efectos de la luz a diferentes tiempos circádicos y provee Fisiología del NSQ
una medida de cuantificación y evaluación de la conducta
circádica [12]. Los primeros estudios para localizar al marcador de
tiempo circádico, indicaban que éste se encontraba en el
Núcleo Supraquiasmático: 
 hipotálamo anterior, aunque la ubicación no era precisa
el reloj maestro [22]. Posteriormente, en base al método de trazador
autorradiográfico, se demostró la existencia de una
En la mayoría de los organismos, los ritmos circadianos proyección directa desde la retina hasta el hipotálamo,
se presentan a través de estructuras que funcionan como denominada tracto retinohipotalámico (TRH) [23]. En base
un reloj biológico. Este reloj es la parte del sistema a esto, se realizaron experimentos donde se lesionaron
circádico que tiene la capacidad de generar una diferentes áreas del hipotálamo anterior y al lesionar el
oscilación usada por el animal para medir el tiempo aún NSQ se observó una disminución significativa de
en ausencia de señales cíclicas ambientales. En funciones tales como el ritmo de secreción de la
particular, para los mamíferos el núcleo supraquiasmático corticosterona adrenal, la ingesta de líquidos y la
(NSQ) es la estructura cerebral que funciona como el reloj actividad locomotora en roedores. Estos resultados
maestro que coordina a todo el organismo [20]. Aunque el llevaron a determinar que el NSQ es el reloj maestro en
sistema circadiano está constituido por otros osciladores, mamíferos [24, 25]. Para corroborar éste hallazgo y
el NSQ es el que sincroniza y dirige la actividad rítmica de determinar el tipo de comunicación del NSQ con otras

150
partes del cerebro, se realizó la técnica de microcirugía La comprobación final de que el NSQ es el principal
de Halasz. Esta consistió en aislar quirúrgicamente el área marcapaso, se obtuvo realizando la ablación del NSQ en
del hipotálamo donde se localiza el NSQ. El resultado fue animales a los que posteriormente se les transplantó
la pérdida del ritmo circádico en la actividad eléctrica de tejido (de la misma área) de un individuo donante [29-33].
regiones cerebrales que lo rodeaban, aunque la actividad Aunque se realizaron otros estudios que confirmaban tal
dentro de la “isla” quedó intacta [26-28]. Por otro lado al descubrimiento, todavía no era claro si el efecto del
realizar pruebas de la actividad multiunitaria trasplante estimulaba la función perdida del animal
electrofisiológica en el NSQ aislado se observó que el lesionado o si presentaba el ritmo del hospedero.
ritmo de disparo se mantenía oscilando durante varios Posteriormente, se demostró que el trasplante del NSQ
días. Esto es, el NSQ aislado mantenía un ritmo intrínseco fetal de hámster mutante Tau restauraba la ritmicidad en
de actividad eléctrica, pero no así en la zonas adyacentes el hospedero pero con el período del donador [34].
separadas quirúrgicamente de él.

Figura 5.4 El núcleo supraquiasmático

El sistema circadiano del NSQ consiste de


3 elementos: 1) vía de entrada, 2)
marcapaso generador y 3) vía de salida
(adaptado de [35]).

151
Localización del NSQ En este núcleo se han identificado cuatro tipos de
neuronas de acuerdo a su estructura dendrítica,
El NSQ se distingue claramente en el cerebro ya que está (marcadas con neurobiotina); monopolares, radiales,
localizado en las inmediaciones del área hipotalámica bipolares simples y bipolares rizadas [42, 43]. Las células
anterior, es bilateralmente pareado (uno a cada lado del bipolares simples se presentan en mayor número y las
tercer ventrículo) y está formado por neuronas y fibras, radiales en menor cantidad. Las células bipolares simples
localizadas sobre la parte superior del quiasma óptico son clasificadas como las neuronas eferentes del NSQ
(QO) [36, 37]. Las dimensiones y el número de neuronas [42, 43]. De manera interesante no hay exocitosis
en el núcleo pueden variar dependiendo de la especie. En dendrítica ni sináptica en comparación con la exocitosis
ratas, por ejemplo, se ha reportado que mide dominante de las terminales axónicas. Utilizando la
aproximadamente 300 μm mediolateralmente, 300 μm técnica del ácido tánico se observó que existe una
dorsoventralmente y 750 μm rostrocaudalmente [38]. En liberación de péptidos a nivel de dendritas lo que al
hámsters por otra parte, las medidas aproximadas son parecer es altamente relevante para los mecanismos de
300 μm, 250 μm y 650 μm respectivamente [38]. En marcapaso del NSQ [44].
cuanto al número de células, en una contabilización
bilateral, también se reportan variaciones que van desde Población celular y divisiones
16,000 células en roedores hasta 70,000 células en el
humano [39]. El NSQ de los mamíferos, es pequeño en De acuerdo a estudios morfológicos y fisiológicos, el NSQ
comparación con otros núcleos del área hipotalámica y se divide en un área rostral que es más pequeña y un
en general presenta células pequeñas y ovales (12-15 μm área caudal que es más grande. Estas a su vez están
de diámetro), con neurófilos y elementos gliales constituidas por un componente dorsomedial (DM,
particularmente astrocitos [40, 41]. corteza) y un componente ventrolateral (VL, centro o
núcleo) formados por poblaciones neuronales secretoras

152
de péptidos [45]. El componente DM se
caracteriza por presentar neuronas
pequeñas y alargadas, con núcleos
compactos. Están interconectadas por
aposiciones somato-somáticas, dando
como resultado cadenas de neuronas
arregladas en una dirección antero
posterior [46]. La parte VL del NSQ se
caracteriza por una gran cantidad de
neuronas, las cuales son esféricas y
tienen un citoplasma rico en organelos
[46]. Estas células tienden a estar
separadas por células gliales que
encapsulan completamente a las
uniones gap [47, 48]. Aunque las
neuronas de la porción VL del núcleo,
son más abundantes, en la porción DM
se observa una mayor cantidad de
Figura 5.5 El núcleo supraquiasmático en roedores sinapsis de tipo axo-somática y axo-
dendrítica en comparación con la
Divisiones del Núcleo supraquiasmático (NSQ) en roedores.
porción VL. Además de este conjunto
Adaptado de [50, 51].
celular, en el NSQ también se observa
una gran cantidad de interneuronas y

153
fibras que acentúan sus subdivisiones [41, 49]. Una En trabajos realizados por Vandensande y colaboradores
característica anatómica importante presente en el NSQ [52] se describió la presencia de las neuronas de arginina
es que recibe entrada visual directa (monosináptica) vasopresina (AVP). Posteriormente se confirmó que estas
desde la retina, la cual llega principalmente hacia el área células están localizadas en una capa rostral que se dirige
VL. A su vez, ésta área manda proyecciones hacia el resto hacia la parte medial, central y caudal del NSQ. Otro
del hipotálamo, aunque con escasas proyecciones al área grupo de neuronas que contienen calretinina (CAR+) se
DM [50]. presentan lateral y dorsalmente dentro del área caudal del
núcleo. Estos dos grupos de neuronas, por lo tanto,
A través de la técnica de inmunocitoquímica, ha sido comprenden principalmente el área DM [53]. Por otra
posible localizar con mayor precisión la distribución y la parte, en la porción ventral del NSQ, por encima del
naturaleza peptídica de los grupos neuronales que quiasma óptico (QO), se observa un gran grupo de
conforman a las subdivisiones específicas mencionadas neuronas inmunorreactivas al péptido vasoactivo
[41, 49]. A pesar de que se han identificado una gran intestinal (VIP) con algunas de sus fibras intercaladas
cantidad de péptidos en el NSQ, los que caracterizan al hacia el QO. Este grupo de neuronas, co-localizan con
mayor grupo celular en la rata son cinco: arginina una pequeña población de neuronas del péptido liberador
vasopresina (AVP), somatostatina (SS), péptido intestinal de la gastrina GRP [53] que en su conjunto representan al
vasoactivo (VIP) péptido liberador de la gastrina (GRP), área VL (central) del NSQ. En roedores, la distribución de
calbindina (CaB) y calretinina (CAR+). Particularmente en las neuronas secretoras de CAR+ y CaB, no es tan clara,
hámsters, se han identificado células secretoras de aunque existe una importante tendencia de su
calbindina. Ésta pertenece a la misma familia de péptidos distribución hacia el área dorsal. Por otra parte, en
de la CAR+ como una subpoblación muy importante del hámsters se ha comprobado que su localización es
NSQ [51]. Todos estos péptidos tienen una distribución principalmente hacia el área VL del NSQ, incluso a este
discreta tanto en la zona DM como VL del núcleo.

154
conjunto celular se le considera un subnúcleo dentro del ARNm. Esto sugiere que la fluctuación circádica de los
NSQ [51] (Figura 5.5). niveles del péptido, es el resultado de la maquinaria
intracelular dentro del NSQ. Cuando un neurotransmisor
Características de los péptidos del NSQ es caracterizado en el NSQ, este muestra oscilaciones
circádicas bajo condiciones constantes de oscuridad, la
La gran cantidad de péptidos que existen en el NSQ son posible fuente de esa oscilación podría ser trazada a lo
conocidos como neuropéptidos o neuromoduladores [41, largo de la cascada de sustancias neuroquímicas desde
54, 55]. Estos son liberados desde las terminales las moléculas hasta que se alcanza la red celular [56].
nerviosas y envían la información hacia otras células
blanco. Van den Pol [37] menciona un hecho notable Neuropéptidos en el NSQ de la rata y
dentro de las características morfológicas intrínsecas del el hámster
NSQ, es que la mayoría de sus conexiones neuronales
son intranúcleo. En estos estudios se postula que el 70% La disposición anatómica y funcional del NSQ está
de las neuronas blanco quedan dentro del mismo NSQ. presente en la mayoría de los mamíferos, auque no es
De ahí que el conocimiento de los valores del contenido exactamente igual en todas las especies. Las especies
de los péptidos dentro del NSQ pueden dar un más estudiadas en este sentido son la rata y el hámster,
significado a la diversidad celular dentro del marcador de donde se observan similitudes significativas, pero
tiempo circádico. Más aún, los cambios en el contenido también importantes diferencias. En cuanto a la
peptídico parecen más bien ser derivados de cambios en distribución peptídica, el hámster, a diferencia de la rata,
los niveles del ácido ribonucléico mensajero (ARNm) [56]. presenta neuronas AVP con un distribución más bien
Mientras que los niveles de ARNm, son regulados en dispersa ya que, aunque están localizadas en la porción
parte por mecanismos celulares, se observa que existe dorsal del núcleo, también se observan en las áreas
una correlación entre la abundancia del péptido y su media y VL del mismo. También existen neuronas CAR+

155
¿Sabías que?...

Los humanos compartimos los mismos (homólogos) genes reloj


con hongos, algas, moscas y ratones?

En 1971, Seymour Benzer y Ron Konopka del Instituto Californiano de Tecnología,
descubrieron mutaciones (alteraciones) genéticas que producían modificaciones quí-
micas en la mosca Drosophila, afectando sus ritmos circádicos. Específicamente descu-
brieron tres mutaciones que modificaban sus actividades conductuales en un período de 24 horas. Cin-
co años después se secuenció otro gen responsable de alteraciones circádicas, en el hongo Neurospo-
ra el cual altera el patrón diario de formación asexual de esporas y que se denominó gen Freq = fre-
quency. En 1977 se identificó el primer gen circádico en un mamífero en una cepa de ratón de laboratorio al que se le de-
nominó gen Clock= reloj y para 1984 se secuenciaron los genes Per = periodo. Uno de los últimos genes identificados du-
rante la década de los 90 fue el gen timeless en ratones. ¡De los genes identificados en otras especies se han hallado sus
homólogos en humanos!

dispersas prácticamente en el mismo sitio, pero en menor definido [57] a diferencia de la rata donde este subnúcleo
proporción que en la rata, como consecuencia, esta es menos evidente. A pesar de las diferencias entre estas
población forma una corteza parcial en el NSQ. Otra especies estudiadas, los resultados obtenidos
característica importante en el NSQ del hámster, es la demuestran claramente que las subdivisiones existentes
presencia de neuronas inmunoreactivas a Fos por en el NSQ (núcleo y corteza) son tanto de forma como de
inducción de la luz en el área central (núcleo), y en la función y que al parecer estas características están
misma región existe una densa población de células que presentes en otras especies [58] incluyendo al humano
contienen calbidina-D28K (CaB) formando un subnúcleo [49].
156
c-Fos como marcador de tiempo estado funcional, requiriendo la expresión del gen [62]. La
falta o presencia de la expresión de la proteína c-Fos es
En la investigación de fenómenos neuronales, se ha un indicador de cambio en la actividad neuronal [63, 64].
utilizado a la inmunocitoquímica como herramienta para En este sentido, el control transcripcional de los procesos
identificar patrones de actividad neuronal en base a la moleculares que constituyen a los mecanismos del reloj
detección de la proteína Fos. Esta actividad puede estar en los fenómenos circádicos juega un papel muy
asociada con un ritmo de actividad endógena o bien a un importante.
estímulo. El gen c-fos que la produce, pertenece a la
familia de los genes inmediatos tempranos (IEGs en En mamíferos, los pulsos de luz pueden estimular la
inglés) que codifican para proteínas de enlace nuclear las expresión de proteínas reguladoras transcripcionales en
cuales son expresadas rápida y transitoriamente en el NSQ. Los estudios más intensivos de estas proteínas
respuesta a una gran variedad de señales [59] (ver han sido con c-Fos y JunB [10, 19, 65]. En este caso, la
Capítulo 12). En la célula estos genes tempranos luz que induce la expresión del gen c-fos en el NSQ tiene
codifican para una gran cantidad de factores reguladores el mismo umbral, magnitud y fase de dependencia que la
transcripcionales. Algunos de estos incluyen a los luz que induce los cambios de fase o ritmos conductuales
miembros de las familias Fos y Jun [60]. Se ha propuesto u hormonales [66]. Una vez expresado el c-Fos afecta la
que los IEGs funcionan como terceros mensajeros transcripción de los genes blanco por enlaces que
mediando cambios en la expresión de los genes y preferencialmente se unen a elementos reguladores de
convirtiendo las señales extracelulares de corto plazo a ADN específicos (AP-1) pero solo cuando está
cambios intracelulares de largo plazo [60, 61]. La conformada como heterodímero, especialmente como un
expresión de este gen no está necesariamente miembro de las proteínas de enlace del DNA de la familia
relacionada con la actividad electrofisiológica de las Jun [67, 68]. La expresión de las proteínas Jun, no está
neuronas, sino más bien con algunos cambios en su arreglada coordinadamente en el NSQ, lo que da como

157
resultado la generación de complejos de enlace AP-1 con conejos, donde la entrada retinal llega principalmente al
componentes proteínicos constantes y variables [68-70]. área ventral del núcleo (área retinorecipiente), también se
Por otra parte JunD parece ser una mezcla constituida de presenta una expresión de Fos más evidente [74]. Por
complejos que se expresan tanto en oscuridad como en otra parte en hámster donde la entrada retinal es menos
luz, mientras que la proteína inductiva Fos y la proteína conspicua (ya que se observa tanto en el área ventral
constitutiva JunB aparecen principalmente después de como dorsal), la expresión de Fos también es más
estimulación fótica. Se infiere por lo tanto, que la luz es el dispersa, aunque se observa una tendencia hacia el área
principal estímulo para la inducción de ARNm de c-fos y central del núcleo [75, 76]. Estas áreas, inervadas
junB así como de sus proteínas en el NSQ. Esta preferencialmente por la retina, tienen entradas tanto
inducción también se correlaciona de manera importante directas vía TRH, como indirectas vía la hojuela
con los efectos de la luz en los cambios de fase en el intergeniculada lateral (IGL) a través del tracto
ritmo circádico, [71, 72]. Además, prevenir la acumulación geniculohipotalámico (GHT) [75].
las proteínas c-Fos y JunB con antisueros de
oligonucleótidos puede bloquear los cambios de fase Por otro lado, la información acerca de la expresión de c-
inducidos por luz en ratas [73]. Esto apoya la idea de que Fos en el NSQ de roedores sigue siendo poco clara.
c-Fos y JunB juegan un papel esencial en los Algunos estudios reportan que existe un incremento
mecanismos que subyacen al reinicio fótico en el reloj espontáneo en la expresión del ARNm durante la noche
circádico. subjetiva tardía en el área VL del NSQ de ratas [77].

Otras propiedades en la expresión de c-Fos y JunB en el En hámster, por otro lado, se describe que existe
NSQ por efecto de la luz, es que tienden a una expresión expresión espontánea de la proteína c-Fos, restringida a
regionalizada ya que se presentan principalmente en la porción rostral del NSQ a la mitad del día subjetivo [72].
áreas de NSQ inervadas por la retina. En roedores y También se ha reportado que existe un ligero incremento

158
en los niveles de expresión de c-Fos durante el día ¿Sabías que?...
subjetivo, en el área dorsal del NSQ de rata [75]. Además,
aunque se ha mostrado que la expresión de JunB Tenemos un cerebro con
incrementa espontánea y dramáticamente justo antes del reloj sexual?
amanecer [78] hay poco acuerdo de cómo y en donde se
presenta esta expresión espontánea de otros IEGs en las En 1990 Swaab y Hofman
células del NSQ. También se ha reportado estímulos encontraron diferencias de
luminosos inducen la ritmicidad de c-Fos y JunB, tanto en tamaño del núcleo
ratas como en hámsters, presentándose los picos de supraquiasmático entre los
expresión más elevados del ARNm y sus proteínas, hombres homosexuales y
durante el amanecer subjetivo, esta expresión está heterosexuales.
confinada principalmente a las regiones dorsales del NSQ Mostraron que el “reloj maestro” del cerebro de hombres
[65, 79, 80]. Sin embargo, el papel de la regulación homosexuales es mas grande que en los hombres
transcripcional de la expresión de los genes para los heterosexuales. Los experimentadores, más adelante,
complejos de las proteínas c-Fos y Jun en la circuitería provocaron hormonalmente el mismo fenómeno en ratas
neuronal del NSQ no se ha descrito claramente. El NSQ en desarrollo y el resultado fueron ratas bisexuales,
dorsal es anatómicamente y neuroquímicamente distinto demostrando que al menos esta diferencia no dependía
a la región ventral y se le ha implicado en una gran de la actividad sexual, sino de la acción de las hormonas
variedad de funciones incluyendo entrada fótica en sexuales en el cerebro en desarrollo.
hámsters y la modulación de la salida del reloj circádico
en ratas [81].

159
 Pulsos de luz final) en la noche subjetiva da como resultado un avance
de fase. Además, tanto el ARNm de junB y c-Fos, así
Se ha demostrado que al aplicar pulsos de luz a como sus proteínas en hámsters, se expresan
diferentes horarios en condiciones constantes de espontáneamente alrededor del amanecer en oscuridad
oscuridad, los genes tempranos (IEGs) tal como c-Fos se constante (DD) [78, 79]. Este ritmo circádico de expresión
inducen en el NSQ de hámsters [10, 82, 83] y ratas [77, espontánea, ocurre principalmente en la subregión DM
82]. La correspondencia entre el tiempo a la cual la luz del NSQ, mientras que la expresión evocada por la luz
puede inducir IEGs y provocar un cambio de fase ha durante la noche es observada a través de todo el núcleo.
permitido sugerir que los IEGs podrían ser parte de un A pesar de que la expresión de estos genes se ha
mecanismo molecular que subyace a los cambios de fase estudiado exhaustivamente en ratas, permanece poco
por inducción de luz. claro si la expresión de los ritmos IEG espontáneos del
núcleo ocurren.
Como se ha explicado, en ausencia de señales externas,
los ritmos circádicos generados por estos relojes A pesar de que existen diferencias en cómo los pulsos de
endógenos corren con una periodicidad diferente a las 24 luz afectan al NSQ de animales diurnos y nocturnos [82,
h. En animales expuestos a oscuridad continua, los 84] existen estudios que han mostrado similitudes en la
cambios de fase o reinicio del reloj ocurren en respuesta función del NSQ con respecto al ciclo de luz-oscuridad
a estímulos fóticos presentados durante la noche [84, 85]. Por ejemplo, tomando al NSQ como un todo,
subjetiva (periodo activo en animales nocturnos). Estos éste es metabólicamente más activo durante la fase de
cambios de fase son fase-dependientes: esto es, la luz, tanto en los animales diurnos como nocturnos [86,
exposición de la luz temprano (al principio) en la noche 87]. Por ejemplo, cuando animales diurnos, como el
subjetiva causa retardo de fase en el marcador de tiempo roedor Arvicanthis niloticus, son mantenidos en un ciclo
(marcapaso), mientras que la exposición a la luz tarde (al de LD (luz-oscuridad) de 12:12 h, los patrones de

160
expresión de la proteína c-Fos en el NSQ es similar a la Esta respuesta se presentó en todas las estructuras,
que muestran las ratas, animales eminentemente incluyendo al NSQ [94]. Sin embargo, en relación a los
nocturnos [84, 88, 89]. En ambas especies la respuesta tiempos circádicos, ninguna de las estructuras
en la expresión de la proteína c-Fos es mayor en el día retinorrecipientes (HIGL, VTA y CS) exhibieron
(luz) que durante la noche (oscuridad) [88]. Además, los fluctuaciones en el número de células inmunorreactivas.
picos de disparo neuronal del NSQ se presentan La importancia de éste estudio, fue la demostración de
principalmente durante la fase de luz sin importar en qué que, aunque las estructuras que reciben información
fase el animal sea más activo [90-93]. Dadas estas directa desde la retina responden a la estimulación fótica,
características, es posible que las diferencias en la fase (incrementando la expresión de c-Fos), solo el NSQ
de los ritmos conductuales de las especies, llevan a muestra una respuesta circádica. Por lo que se infirió que
respuestas diferenciales a las áreas blanco desde el NSQ, el NSQ es la única estructura cerebral retino recipiente
esto es, las señales del reloj recibidas vía axonal y/o que exhibe expresión diferencial de c-Fos en relación con
humoral provienen del NSQ [54, 57]. el tiempo circádico. Esta respuesta no depende
solamente de un mecanismo proveniente desde la retina,
Además del NSQ existen otras áreas retinorrecipientes sino también de las propiedades funcionales de las
del hipotálamo que expresan c-Fos, entre ellas, la hojuela células marcadoras de tiempo del NSQ.
intergeniculada lateral (HIGL), el área tegemental ventral
(VTA) y el colículo superior (CS). Estudiando éstas áreas y Tanto en rata, como en hámster, existen similitudes en
utilizando al núcleo paraventricular del tálamo como cuanto a la expresión de c-Fos en el NSQ: 1) la expresión
control, se demostró que al aplicar pulsos de luz en de Fos es inducida por la iluminación retinal [95] y se lleva
diferentes tiempos circádicos (CT13 y CT23) (DD) se a cabo en las células del NSQ [10, 82]. 2) la expresión de
produjo un incremento en el número de células c-Fos se presenta en NSQ así como en el resto de las
inmunorreactivas a Fos (IR-Fos) con respecto al control. regiones retinorecipientes 3) la activación de c-Fos puede

161
ser disociada de los efectos de la luz, ya que no solo ésta El NSQ como sistema de
puede inducir los cambios de fase [65, 96]. 4) la expresión multioscilador
de la proteína Fos parece ser necesaria para que la luz
tenga efectos en el cambio de fase normales. Sin El NSQ con sus dos componentes anatómicos, el
embargo, no se sabe exactamente que papel puede jugar ventrolateral y el dorsomedial, presenta conexiones
en la sincronización ya que al aplicar antisueros intrínsecas y comisurales a través de sus ramificaciones
oligonucleícos contra c-Fos y JunB, bloquean la dendríticas, que van principalmente del área ventrolateral
traslación y los procesos de Fos se presentan sin (centro) hacia la dorsomedial (corteza) del núcleo. Aunque
modificación [97]. 5) Sin señales ambientales lumínicas la corteza prácticamente no presenta proyecciones
(las cuales causan los cambios de fase) se induce una recíprocas hacia el centro, también hay áreas que reciben
mínima expresión de c-Fos en el NSQ del proyecciones exclusivamente o bien del centro o bien de
hámster, lo mismo que en la hojuela la corteza [47]. Esta distribución de las aferentes y
intergeniculada (HIG) [98]. eferentes y el fenotipo peptídico de las neuronas que lo
constituyen, hacen que las subdivisiones anatómicas del
núcleo sean todavía más claras. Por otra parte, se ha
postulado que estas subdivisiones son capaces de

¿Sabías que?...

El primer experimento sobre ritmos biológico se hizo en plantas? Hace 250 años, el astrónomo francés
Jean de Mairan usando una planta heliotrópica realizó el primer experimento que cambiaría las teorías
que afirmaban que los ritmos circadianos eran meras respuestas pasivas al ambiente y sugiriendo
su localización endógena.
162
funcionar como osciladores independientes [99]. Lo Entrada de las señales circádicas: 

anterior se infirió por estudios realizados en cultivos del El ojo y la retina
tejido de cada subdivisión del núcleo por separado. A
través de registro multiunitario, se observó que ambas Anatómicamente la retina se presenta como una
subdivisiones funcionan separadamente e inclusive que el estructura muy proximal al cerebro y a diferencia de otros
centro y la corteza pueden oscilar fuera de fase [100]. A órganos sensoriales encontrados en la periferia, por si
través de cultivos celulares también se mostró que las misma forma parte del sistema nervioso central [103-105].
neuronas oscilan independientemente una de otra [101]. La anatomía de la retina es clara en cuanto a la relación
Estos resultados apoyan la idea general de que la que guarda entre la forma y la función. Por un lado, la
oscilación circádica es una propiedad de cada célula cantidad de luz que alcanza a la retina es controlada por
aunque la naturaleza peptídica de estas neuronas el iris, a través de una abertura denominada pupila. El iris
oscilantes no se ha determinado en su totalidad [48]. Esta está situado entre la córnea y los lentes en la cámara
evidencia indica que las neuronas del NSQ, funcionan anterior del ojo, se contrae cuando hay niveles de luz
como osciladores individuales e independientes, y que elevados, y se expande en la oscuridad. Por lo tanto, es
por lo tanto las subdivisiones del centro y la corteza del parcialmente responsable de que el ojo pueda ver a
NSQ pueden funcionar como marcadores de tiempo través de un amplio rango de niveles de luminosidad
independientes. Esto es consistente con el punto de vista [106, 107] (Figura 5.6). La retina está compuesta por
de que las neuronas del NSQ, han “nacido” como cinco capas celulares y axones (Figura 5.7). Tres capas
osciladores circádicos que se acoplan dentro del núcleo están constituidas de cuerpos celulares, mismos que
para formar un sistema complejo de marcapasos [99, están separados por otras dos capas formadas por
102], sin embargo este punto de vista todavía es procesos neurales (esto es dendritas y axones) [104]. La
controversial [101]. retina está orientada hacia el ojo, por lo que la luz debe
viajar a través de todas las capas mencionadas para

163
alcanzar finalmente a los fotorreceptores [108]. De las tres El conjunto de todos estos elementos anatómicos del ojo,
capas celulares mencionadas, la primera que es la más dan lugar a una adecuada función en la transducción de
alejada del centro del ojo, se le denomina capa nuclear la señal luminosa. Cuando el estímulo luminoso pasa a
externa, ésta es la que contiene a los cuerpos celulares través de la retina alcanza a los fotorreceptores (conos y
de los fotorreceptores, los conos y los bastones. La bastones), los cuales descansan cerca de las células
siguiente es la capa internuclear la cual contiene a los epiteliales pigmentadas que están a lo largo de toda la
cuerpos celulares de las interneuronas de la retina que capa externa de la retina. Después de que la señal ha
son tanto excitatorios como inhibitorios. Esta capa llegado a los receptores, pasa internamente hacia las
incluye a las células horizontales, bipolares y amácrinas. células bipolares y de ahí hacia las células ganglionares,
La capa de células más alejadas de las neuronas retinales estas células mandan la señal a través de sus axones al
son las células ganglionares. Estas neuronas presentan NSQ [106]. Un aspecto interesante de las células de la
los procesos más largos de todas las células retinales y retina es que la mayoría responde a la luz con cambios
su importancia radica en que a partir de estos procesos lentos y graduales de potencial y sólo las células
se forma el nervio y posteriormente el tracto óptico, ganglionares disparan potenciales de acción o espiga
siendo la única vía de entrada desde la retina hasta el rutinariamente [113].
sistema nervioso central [104, 109-112]. Por último, entre
las capas de los cuerpos celulares existen dos capas
formadas por procesos celulares denominadas capa
plexiforme interna y externa, en estas dos capas se llevan
a cabo todas las interacciones entre las neuronas de la
retina [108, 110].

164
Células ganglionares: 
 Figura 5.6 Conformación anatómica

punto de partida del TRH del ojo y la retina

Estudios hechos en gato [109, 110] demostraron que


funcionalmente existen dos tipos de neuronas ganglionares,
las células X y las células Y. Las células-X dan respuestas
sostenidas a la iluminación, y las células-Y dan pulsos
abruptos cuando disminuye o cesa la iluminación. Las
células-X se comportan como células bipolares ya que
presentan una “conducta” de apagado-encendido
sostenido, mientras que las células-Y se comportan como
una mezcla de células bipolares y amácrinas. Las células-X
son por mucho las más comunes de las dos, y comprenden
cerca del 55% de la población de las células ganglionares
mientras que solo cerca del 4% son células-Y. Las células-X
son las que manejan los detalles finos de detección del
ambiente, mientras que las células-Y transmiten la
información referente a los cambios de iluminación y de
movimiento [114]. Las células ganglionares restantes son, en Anatomía general del ojo. Modificada de:


comparación, más pequeñas y heterogéneas que las X y Y http://drsoler.com/las-partes-del-ojo

se les denomina células-W, estas células presentan


características funcionales combinadas de las dos
anteriores, pero responden principalmente a la intensidad

165
Figura 5.7 Histología de la retina
Histología general de la retina. Modificada de: Odgen et al.,
(1989) Inherited retinal diseases: a diagnostic guide. St Louis:
Mosby.

166
del estímulo luminoso, por lo que se les relaciona óptico inicia en el disco óptico, donde, al no existir
directamente con el proceso de sincronización.Las fibras fotorreceptores, esta región circular constituye un punto
ganglionares que conforman a esta vía fueron estudiadas ciego en la retina. La ruta precisa que siguen los axones de
primeramente utilizando el transporte transináptico del virus las células ganglionares hacia las diferentes partes del
de la pseudorabia-B, donde se mostró que los axones de cerebro provee una gran cantidad de información desde el
estas células forman parte del tracto óptico primario [115]. medio externo hasta el interno. Las rutas de los axones
En el conejo, existen 15 tipos de células ganglionares están arregladas en una forma precisa y sus principales
fisiológicamente diferentes en la retina, [116-119], mientras áreas blanco son: el NSQ, el núcleo geniculado lateral (NGL)
que en el mono Rhesus sólo 3 [112]. Sin embargo, su y colículo superior, donde se puede registrar un mapa
función sigue siendo parecida a la de las células X y Y.El topográfico de la relación visión-espacial-temporal precisa
conjunto de todas las células de la retina, procesan y envían mantenida entre neuronas (Figura 5.8).
la información visual del ojo vía el nervio óptico. El nervio

Figura 5.8 Neurocircuito de los ritmos biológicos


Vías del sistema circádico en mamíferos.

167
El tracto retinohipotálamico entrada lumínica que da como resultado el inicio de los
ritmos circádicos, depende de la integridad de la
Los ritmos, generados y regulados por un sistema de proyecciones laterales de los ojos desde la células
tiempo central, están compuestos por tres elementos ganglionares retinales hacia el cerebro [50]. Se ha
neurales principales: deducido que los fotorreceptores y las conexiones
retinales intrínsecas son componentes del sistema
1. Un sistema o vía de entrada, circádico. Este tiene al menos una vía de entrada desde
la retina hasta el cerebro, la cual es necesaria para el
2. un marcapasos circádico que genere las oscilaciones y
establecimiento de la fase de marcapaso; este
3. un sistema o vía de salida que resulta en la expresión componente es el tracto retinohipotalámico (TRH). Una
de los ritmos que podemos medir (Figura 5.4). vez que se le ha establecido la conexión, estas vías
retinales aferentes se distribuyen en el NSQ haciendo
Estos tres componentes se acoplan y funcionan como
sinapsis con las células que lo integran [50].
unidades integradas que envían señales codificadas al
cerebro. En áreas muy específicas del mismo, se integran
En la década de los 70, estudios realizados por Robert
y decodifican para, posteriormente, modular un extenso
Moore y sus colaboradores, presentaron evidencias de
arreglo de sistemas que afectan el ritmo circádico de los
una proyección directa desde la retina hasta el
sistemas autonómicos neuroendocrinos y somato-
hipotálamo. Inyectando leucina tritiada en la cámara
motores [49].
posterior del ojo de rata, observaron que estas proteínas
marcadas estaban presentes en el NSQ del hipotálamo a
A pesar de los estudios realizados para indentificar las
los pocos días de haberlas aplicado. Así, quedó
funciones y características del NSQ en mamíferos, es
establecida la conexión directa entre la retina y el
importante enfatizar la importancia del sistema de entrada
hipotálamo, pero no se observaron proyecciones hacia
o sincronizador que modula a los ciclos biológicos. La
168
otras partes del mismo. Se infirió que el TRH provenía de con un ciclo normal de luz-oscuridad. Por lo tanto, se
las células ganglionares de la retina y terminaba en dedujo que la proyección del TRH es suficiente para el
pequeñas ramificaciones dendríticas en el NSQ. Quedó mantenimiento de la sincronización de los ritmos
establecido también, que el componente de las circádicos [38, 122], a pesar de que los animales
proyecciones retinales centrales es el responsable de quedaban ciegos y en consecuencia presentaban pérdida
mediar los efectos de la luz [23]. Esta técnica, que se en las respuestas de los reflejos visuales a la luz [24, 123,
utilizó primero para la identificación de la vía retino-tectal 124]. Sin embargo la lesión del TRH en la entrada del
en aves, se utilizó también en ratas y otras especies de NSQ da como resultado la pérdida de la sincronización
mamíferos como, cuyos, gatos, monos, [120] ardillas, de los ritmos, con efecto también en otras funciones
gálagos, marmosetas y macacos [121]. En todas estas visuales [38]. Estos resultados indican que el TRH es
especies se demostró que ésta proyección es bilateral y suficiente para mediar la sincronización circádica.
que está presentes desde mamíferos inferiores
(prototerios) hasta superiores (euterios) [24, 122-124]. Por otro lado la distribución de las fibras en el NSQ,
Aunque existen algunas diferencias entre especies, la también le confieren características anatómicas
proyección del TRH parece estar bajo menor proceso de intrínsecas que promueven su división. Por ejemplo, las
cambio en su filogenia que cualquier otro componente de neuronas del NSQ forman plexos axonales dentro del
la proyección retinal central, lo cual implica una área VL (centro) y DM (corteza) que inervan diferentes
considerable conservación y estabilidad de la función áreas dentro del mismo núcleo. Esto es, a pesar de que
[45]. las neuronas presentan proyecciones fuera del NSQ, sus
principales proyecciones se mantienen dentro de los
En roedores, al lesionar la vía visual posterior al QO y límites del mismo, lo cual indica que estas neuronas
dejando intacta la vía visual primaria o anterior, se peptidérgicas tienen una población significativa de
observó que no se afectaba la entrada del ritmo circádico interneuronas y esto a su vez indica que la distribución de

169
los axones en el NSQ tienen interco-nexiones. Otra describió de manera más exacta la distribución y
característica importante del NSQ, es que al ser bilateral organización del TRH en el cerebro. Además, se lograron
cada núcleo recibe proyecciones del opuesto y viceversa distinguir diferencias y semejanzas entre especies y se
(principalmente en el área ventral) [125]. estableció que esta vía es vital para entender la
organización funcional del sistema circádico [127]. En
Anatomía del TRH y sus áreas blanco trabajos subsecuentes, se demostró que en mamíferos
existen dos componentes en esta vía [129]. El primero, es
Posterior a los primeros hallazgos hechos por Moore y una proyección al NSQ y áreas hipotalámicas anteriores
sus colaboradores, se utilizaron otras técnicas que adyacentes [38, 128] y el segundo, es una proyección al
mostraron nuevas rutas del TRH. Entre estos estudios, área hipotalámica lateral. Esta última, no parece estar
Pickard y Silverman [126], utilizaron la técnica del anatómicamente relacionada con la mayoría de las
marcador anterógrado de peroxidasa de rábano (ver proyecciones mediales, ya que es predominantemente
capítulo 1) en hámsters y mostraron que el TRH se contralateral [38] y se desarrolla antes que las
extiende más allá de lo que se había descrito hasta proyecciones mediales [129]. Además, ésta proyección se
entonces. Esto sugería que, posiblemente existieran origina de un pequeño grupo de células ganglionares que
diferencias entre especies en cuanto a las proyecciones están confinadas al cuadrante exterior de la retina [130].
del TRH o que alternativamente, el método del trazador En cuanto a las proyecciones del TRH del hipotálamo
autorradiográfico no fuera tan preciso. En otros estudios, lateral, parecen ser un componente que va directo al NSQ
Johnson y sus colaboradores [38], utilizaron una nueva [129]. En base a esto, se estableció que la principal
técnica donde aplicaron el marcador anterógrado sub- proyección del TRH hacia el NSQ llega primordialmente a
unidad β-toxina de cólera (β-TC) en la cámara anterior del la parte ventral del mismo [41], es bilateral, y es dos
ojo y analizaron las proyecciones del TRH tanto en ratas veces más densa en el lado contralateral en comparación
como en hámsters. A partir de estos estudios, se con el lado ipsilateral. En cuanto al área dorsal del núcleo,

170
existen pocos axones dispersos, aunque se observa una divididas en tres componentes. 1) El primer componente
pequeña pero densa proyección de células que llega a es la proyección más larga que va directo del ojo hacia el
una pequeña área del mismo. Muchas de las NSQ. Esta proyección es densa en la parte contralateral
proyecciones dispersas se pueden extender desde el del NSQ de la rata, mientras que en el hámster tanto las
NSQ hacia el área hipotalámica anterior, área preóptica proyecciones ipsilaterales como contralaterales son
media y el órgano vascular de la estría terminalis. Por otro similares. A nivel rostral del NSQ las proyecciones del
lado, las densas proyecciones del NSQ, se expanden y TRH forman una densa banda de terminales a lo largo del
ramifican a la región caudal del núcleo en un plexo a borde dorsal del quiasma óptico (QO). Conforme el NSQ
través del área retroquiasmática entre los núcleos se extiende dorsalmente, las fibras retinales producen un
ventromedial y dorsomedial [41], mientras que las fibras denso plexo de terminales que alcanzan a la subdivisión
dorsales del NSQ, se extienden ampliamente en un plexo ventrolateral del núcleo con algunas fibras que se
que desaparece a través de la zona subparaventricular extienden hacia la porción dorsomedial del mismo. 2) El
(Figura 5.5) [41]. segundo componente del TRH es en gran parte una
extensión de la proyección desde el NSQ al área
Patrones de distribución de las fibras del hipotalámica anterior (AHA) y área retroquiasmática
TRH (ARQ). La proyección hacia el AHA, es primeramente
observada en el hámster a nivel del órgano vascular de la
La rata y el hámster son los modelos biológicos más estría terminalis, apreciándose como axones diseminados
utilizados para describir la vía retinohipotalámica. A partir que dejan el borde dorsal del nervio óptico y con
de los estudios realizados en estas especies, se ha proyecciones hacia el área preóptica. Esta proyección,
extrapolado mucha información que explica varios continúa como un plexo disgregado de terminales, que al
fenómenos relacionados con los ritmos circádicos en parecer son una extensión del plexo del NSQ al AHA en
mamíferos. Las proyecciones del TRH, pueden ser comparación con la rata. En ambas especies existe una

171
gran zona de inervación caudal del NSQ al ARQ que actividad metabólica [131] y actividad en los sitios de
continúa hasta el hipotálamo tuberal. Estas proyecciones unión a la melatonina [132]. Ambos eventos son
son densas en el lado contralateral tanto en la rata como independientes al desarrollo de las sinapsis dentro del
en el hámster. 3) El tercer componente del TRH, es una NSQ ya que la sinaptogénesis es un evento
proyección hacia el área hipotalámica lateral (AHL). Esta principalmente postnatal en roedores altriciales [129].
comprende una colección diseminada de axones También la sincronización circádica de los ritmos en la
varicosos que se extienden desde el área lateral del actividad locomotriz se ha evaluado en ratas de dos
quiasma óptico, hasta el hipotálamo en su área rostral, semanas de nacidas, esta conducta puede ser
hacia el área caudal, la proyección del AHL es una sincronizada por señales maternas o por inyecciones de
acumulación poco densa de terminales, justo dorsal al melatonina aplicadas prenatalmente. Tomando en cuenta
núcleo supraóptico. La proyección del AHL es más larga estos estudios, se ha sugerido que los mecanismos
en el lado contralateral que en el ipsilateral tanto en rata celulares y la actividad metabólica rítmica de las neuronas
como en hámster. del NSQ pueden ser sincronizados y parecen estar
funcionando desde la vida prenatal, siendo además
Ontogenia del TRH independientes de la actividad sináptica. Otros
importantes eventos ontogenéticos como la formación de
Ya que la principal función del NSQ es directamente las fibras eferentes del NSQ y la posible existencia de un
proveer señales circádicas a otras partes del cerebro, el período de muerte celular, se han estudiado con poco
estudio de la relación entre su estructura y función se ha detalle. Torrealba y colaboradores [133] mostraron que
enfocado también al análisis de los procesos que se cerca del 30% de las células del NSQ, mueren durante la
llevan a cabo para su desarrollo. En la etapa fetal de la ontogenia prenatal en corderos. Este decremento es el
rata, por ejemplo se ha mostrado que el NSQ, presenta principal ajuste que se presenta en la población neuronal
oscilaciones circádicas en funciones tales como, la del NSQ posterior a la llegada de los axones retinales,

172
sugiriendo que una de las funciones de estas aferentes es comparación con las proyecciones de otros núcleos
regular el número neuronal. Sin embargo, la muerte visuales. 2) En la rata, el desarrollo del TRH es muy
neuronal durante el desarrollo tardío se explica más acelerado y aumenta sustancialmente en los primeros
frecuentemente como una competencia por espacio días, disminuyendo significativamente en los adultos. En
postsináptico esto es, cuando se establecen las contraste, el desarrollo en el TRH del hámster difiere del
conexiones eferentes [134]. La relación temporal entre el de la rata en tres sentidos principalmente: 1) se desarrolla
período de muerte celular en el supraquiasmático y el significativamente más tarde, ya que las primeras
período de formación de aferentes y eferentes podría dar proyecciones que aparecen, se observan en P04, pero el
cierta idea sobre cual de estos mecanismos patrón que se observará en el adulto se presenta hasta el
postsinápticos contra presinápticos tiene mayor día P15; 2) la proyección gradualmente asumida en el
relevancia en el ajuste del número de neuronas del NSQ patrón del adulto se extiende más allá del área que será
en mamíferos. inervada y luego inicia la regresión; 3) la proyección hacia
el AHL se desarrolla concomitantemente junto con las del
Entre los estudios realizados al respecto, Speh y Moore NSQ, el AHA y el ARQ. Los primeros axones en aparecer
[129], explican de manera sistemática el desarrollo del en el hipotálamo, son evidentes hasta el día P04. Estos
TRH tanto en rata como en hámster. Utilizando animales axones están presentes en el área ventrolateral del NSQ,
de diferentes edades que oscilaban entre la etapa AHA y AHL con fibras ocasionales que se extienden hacia
embrionaria (E) hasta el día postnatal 15 (P15) y tratados el ARQ. Sobre los siguientes 4 días las proyecciones
con el marcador anterógrado de β-TC conjugada con gradualmente incrementan en todas las áreas, hasta
peroxidasa de rábano (β-TC-HRP) observaron alcanzar tres cuartos de la densidad total de las
importantes características en el desarrollo de esta vía. 1) proyecciones presentes en los adultos en todas las áreas.
En rata y hámster, las proyecciones al NSQ y las áreas del Esta densidad de inervación incrementa gradualmente y
hipotálamo anterior, se forman tiempo después en en P15 alcanza el patrón que se observará en el adulto.

173
Este minucioso estudio fue corroborado posteriormente subdivisiones geniculadas laterales [115]. En los
por Muller y Torrealba [135], donde también mostraron el mamíferos, incluyendo al hámster [137, 138], la ardilla
establecimiento de la relación temporal entre la muerte [139] y los primates [49], se ha observado que la HIG
celular ontogenética, la formación de las vías eferentes y presenta poblaciones neuronales que proyectan hacia el
el desarrollo de la vía aferente retinohipotalámica en el NSQ en un patrón que se traslapa con las aferentes
NSQ de hámster. Confirmaron que todos estos eventos retinales directas del ojo [36, 140, 141], por lo que estas
toman lugar después del nacimiento. Determinaron que neuronas dan origen a una vía que va hacia el NSQ
las neuronas del NSQ comienzan a proyectar eferentes denominada tracto geniculo-hipotalámico (TGH; Figura
durante P01, esto es, dos días antes de que se presente 5.7). La mayor fuente de aferentes hacia la HIG proviene
el abrupto decremento en el número de neuronas de neuronas intrínsecas retinales y del área
detectadas entre P02 y P05. En este período, también retroquiasmática, pero también se ha observado que,
confirmaron la inervación retinohipotalámica, donde las aunque en menor cantidad (al menos en términos de
aferentes retinales inician la invasión del NSQ que es densidad) existen aferentes que provienen del NSQ y de
inmediatamente después de la muerte celular. núcleos del tallo cerebral. Las principales eferencias de la
HIG van al NSQ y áreas adyacentes que parecen
Hojuela intergeniculada (HIG) y el proyectarse ipsilateralmente en el hámster [142], sin
tracto geniculohipotalámico (TGH) embargo en la rata, las neuronas que contienen
encefalinas se proyectan solo hacia el lado contralateral
La hojuela intergeniculada (HIG) es un componente del [143].
complejo geniculado lateral del tálamo. Se identificó
como una subdivisión distinta al núcleo geniculado lateral Se presume que la función de la HIG, en base a su
en la rata por Hickey y Spear [136] en base a su entrada organización y conexiones, es la de proveer información
retinal bilateral ya que ésta no se observa en otras lumínica procesada hacia el NSQ y a áreas inervadas por

174
éste hacia centros visuales subcorticales ya que las directamente desde la retina e indirectamente a través del
neuronas de la HIG parecen responder a estímulos TGH. También se ha observado que cuando se destruye
luminosos de manera similar a como lo hacen las la hojuela intergeniculada, los sujetos presentan
neuronas del NSQ [8]. Estas neuronas muestran cambios disminución en la velocidad de re-sincronización al ciclo
en el rango de disparo en función a los cambios en la luz, de iluminación ambiental, lo que indica que la hojuela es
de tal forma que las neuronas del supraquiasmático necesaria para la adecuada estimación de la intensidad
reciben información acerca de la iluminación ambiental de iluminación ambiental por el sistema [8, 38, 126].

¿Sabías que?...

El ciclo celular es un reloj perfecto? Toda la células eucariotas tienen un “reloj


molecular” que determina cuando debe dividirse. La clave de la maquinaria
de este reloj parece estar en un gen denominado cdc2 y en proteínas llama-
das ciclinas. 

En los vertebrados el franqueo del punto R esta regulado por los factores de
crecimiento que se unen a los receptores de la superficie celular lo cual produ-
ce una “cascada” de reacciones destinadas a activar quinasas mitogénicas
que migran al núcleo y fosforilan las proteínas que controlan los genes de pro-
teínas implicadas en la división celular (ciclinas), desencadenando la mitosis.

Un importante regulador del ciclo celular lo constituye una proteína originada de un gen denominado p53, el cual por un
lado ejerce un control de tipo negativo frenando la división a nivel de G1 y por otra parte puede inducir a la apoptosis
(muerte celular programada) en caso de que el ciclo del ADN no se haya completado adecuadamente.

175
Un modelo para el estudio del Reloj complemento de comparación con otras especies,
Biológico especialmente con roedores. Se sabe que esta especie
posee una clara ritmicidad en un gran número de paráme-
El conejo circádico tros fisiológicos y conductuales en presencia de
diferentes sincronizadores y en ausencia de estos. Por
Para la mayoría de los mamíferos de zonas templadas, la ejemplo, en condiciones constantes, estos ritmos
división del día y la noche, es la determinante medio permanecen sincronizados por largos periodos de
ambiental más significativa para que se lleven a cabo tiempo. Por otra parte, el conejo posee osciladores
adecuadamente sus actividades conductuales y independientes entre la sincronización por luz y por
fisiológicas. La importancia de este ciclo diario se refleja alimento. Además, el tiempo de parto y consecuentes
tanto en el patrón de ritmicidad circádica, como en la visitas de la madre para alimentar una vez al día a sus
influencia que ejercen los cambios de estación en el crías, parecen estar también influenciada
fotoperíodo, los cuales inciden en el por factores endógenos que pueden operar
desempeño conductual y reproductivo de de manera autónoma [146].
estas especies [144, 145].
Ritmos circádicos del conejo
En particular, una aproximación integrada acerca adulto en campo
de los fenómenos circádicos en mamíferos
está dada por el conejo europeo Los conejos silvestres, son esencialmente
(Oryctolagus caniculus). El conejo es nocturnos [147] y su patrón de actividades está
una especie clásica para la acompañado por claras fluctuaciones en
investigación en laboratorio y parámetros fisiológicos que incluyen la
campo ya que provee un últil concentración de ácidos grasos volátiles en el

176
tracto alimenticio [148], latido cardiaco [149, 150] y crías, por lo que el tiempo que ésta permanece con los
defecación [151] [revisado en [152]]. Por ejemplo, los críos se reduce al mínimo [155, 156].
conejos producen dos tipos de heces, las duras
excretadas principalmente de noche, y las suaves Los ciclos biológicos también tienen influencia de manera
denominadas también cecotropos las cuales son importante en la conducta reproductiva de los conejos.
reingeridas directamente del ano, iniciando esta conducta En este sentido, las fluctuaciones anuales están
alrededor del amanecer, al principio del periodo de acompañadas de cambios muy importantes del medio
descanso. ambiente lo que a su vez influye en el tamaño, morfología
y apariencia en los organos reproductivos tanto en los
Por otra parte, la hembra lactante presenta un claro machos [157-159] como las hembras [160-162].
patrón diario de amamantamiento hacia sus críos con ca-
racterísticas muy particulares entre los mamíferos. Las Ritmos diarios del conejo en laboratorio
crías, nacen en un nido previamente construido por la
hembra, utilizando material disponible cerca del nido, así En esta especie, se observa que hay consistencia
como de su propio pelo. Este nido es construido dentro respecto a los ritmos observados en el campo con
de una madriguera separada, e inmediatamente después aquellos registrados en el laboratorio. Estos ritmos
del parto, la hembra deja a los gazapos, cerrando la abarcan un amplio rango de mediciones tanto fisiológicas
entrada de la madriguera y regresando únicamente para como conductuales en cautiverio, incluyendo a aquellos
alimentarlos por unos escasos minutos una vez cada 24 h animales que son mantenidos bajo condiciones
[145, 153, 154]. Este cuidado materno tan limitado se ha ambientales controladas para experimentación. Así, por
interpretado como una estrategia para evitar el ataque de ejemplo, está bien documentado que la actividad
depredadores, ya que reduce el riesgo de que puedan locomotora, la ingesta de agua y alimento, la excreción
localizar el nido y atrapar tanto a la hembra como a las de orina y heces ocurren principalmente en las horas de

177
oscuridad [163, 164]. Otra característica importante es ligero avance hasta que finalmente se produce
que los conejos son animales muy sensibles a las enteramente dentro de la fase de oscuridad [18, 166].
influencias externas o del medio. La influencia
relacionada con el cuidado de las colonias o El parto por otro lado, usualmente ocurre por la mañana
manipulaciones experimentales demuestran que puede al principio del período de descanso. Este es
existir una predominancia a un patrón diurno de sus extremadamente rápido y generalmente no dura más de
actividades [165]. Además de los ritmos conductuales 10 minutos. Esto sucede justo cuando el útero es más
diarios, también se incluyen varios parámetros de ritmos sensible a la oxitocina secretada durante las primeras
fisiológicos tales como; estudios hematológicos [166], horas de luz [174, 175]. Por otro lado, en las horas menos
concentraciones de neurotransmisores [167], contenido y sensibles a la hormona, se lleva a cabo el
absorción de ácidos grasos volátiles [168, 169], amamantamiento. Particularmente, en este punto, por
potenciales visuales evocados [170, 171], presión cuestiones experimentales en laboratorio, la hora de
intraocular [172], inmunología [173] y medición de emisión amamantamiento generalmente puede ser cambiada
de feromonas tanto en la conducta sexual como en la hacia la fase de luz con solo permitir a la hembra el
conducta de amamantamiento [144]. acceso al nido a una hora determinada [18].

Un ejemplo claro de la influencia del fotoperíodo en esta Corolario


especie, es la que se observa en la conducta de
amamantamiento ya que al igual que en el campo, en La Cronobiología utiliza una gran cantidad de modelos
condiciones controladas de laboratorio, el biológicos para responder cuestionamientos de ciencia
amamantamiento toma lugar en la transición de la fase de básica y aplicada. A lo largo de estas últimas décadas, se
luz a la fase oscura. Cada día sin embargo, se observa un han hecho importantes aportaciones que han permitido
entender a los ritmos biológicos como parte esencial de

178
la vida. Actualmente, ciertos criterios acuñados desde los
años 70 podrían ser obsoletos, sin embargo, no se debe
perder de vista que ésta década marcó los más
importantes descubrimientos de la era moderna en el
conocimiento de los ritmos biológicos. Por último, es
importante señalar que en la actualidad, el estudio de los
ritmos biológicos se aborda desde una gran cantidad de
métodos y técnicas modernas que permiten explicar
tanto la conducta como la fisiología de los organismos.

179
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193
Capítulo 6

Sueño y vigilia
“Bendita es la persona quien está muy ocupada
para preocuparse en el día y muy cansada para
preocuparse en la noche” 

anónimo

Fabio García García*1,2 



Francisco J. Nachón García1,2 

Gerardo Hernández Márquez2

Universidad Veracruzana 

1Departamento de Biomedicina, Instituto de Ciencias de la Salud

2Clínica de transtornos y fisiología del sueño, Hospital Angeles, Xalapa

*correspondencia: fgarcia@uv.mx
Sueño y Vigilia biológico, hablaremos de las áreas anatómicas cerebrales
responsables de su generación y mantenimiento, así
Dormir es una de las conductas que se como de los neurotransmisores y hormonas que
manifiesta en todos los vertebrados e incluso en participan en la regulación de este fenómeno. Finalmente
invertebrados como moscas, cucarachas o se describirán los trastornos del dormir más frecuentes
crustáceos. Dormir representa una tercera parte en la población y el impacto negativo que tienen para la
del tiempo de vida de todo ser humano. El sueño economía del país ya que su incidencia va en ascenso
si así queremos llamar al acto de dormir es un incrementando con ello el gasto en el sistema de salud.
fenómeno biológico inducido y regulado por el
cerebro, donde intervienen áreas cerebrales Descripción conductual del sueño
específicas, así como neurotransmisores. La falta
de sueño genera deficiencias en el aprendizaje y Desde el punto de vista biológico el sueño se define por
la memoria, afecta la proliferación y las características conductuales que manifiesta el
diferenciación de neuronas en el hipocampo, individuo, las cuales podemos resumir en 4 apartados:
aumenta los niveles de radicales libres Primero es un estado de inmovilidad. Segundo uno
cerebrales, induce ansiedad e incrementa la expresa posturas particulares (e.g. dormir boca arriba con
agresividad, entre otros factores. los brazos cruzados sobre el pecho o bien dormir de lado
en posición fetal). Tercero se deben cerrar los ojos. Y
Por su parte, el exceso de sueño también tiene efectos cuarto es un estado reversible que nos permite retornar
negativos, la somnolencia diurna excesiva es la principal sin problema al estado despierto (Figura 6.1). En función
causa de accidentes automovilísticos, de fracasos de estas cuatro características se define al sueño
académicos y profesionales. En el presente capítulo conductual, sin embargo, la conducta de dormir se
describiremos con detalle al sueño como fenómeno caracteriza también por manifestar una actividad eléctrica

195
cerebral muy específica, dando origen al concepto de
sueño electrofisiológico. Ambas definiciones basadas en
sus propios parámetros permiten distinguir dos etapas
conductuales perfectamente definidas: la vigilia y el
sueño.

Los criterios electrográficos que caracterizan al sueño


electrofisiológico corresponden al registro de la actividad
cortical o electroencefalograma (EEG), de los
movimientos de los ojos o electrooculograma (EOG) y de
la actividad de los músculos o electromiograma (EMG).
Para el caso de los mamíferos, aves y algunos reptiles la
combinación de los criterios conductuales y
electrográficos permite distinguir dos etapas de sueño: El
sueño de ondas lentas y el sueño de movimientos
oculares rápidos. Sin embargo, son el grupo de los Figura 6.1 El sueño en las especies.
mamíferos donde mejor se ha caracterizado cada etapa,
El sueño como fenómeno biológico se puede
así que a continuación se describe las características
distinguir conductualmente en todos los
electrográficas y conductuales que caracterizan al ciclo
vertebrados, siendo los mamíferos el grupo donde se
vigilia-sueño en este grupo de vertebrados.
encuentra perfectamente caracterizado. Note el
estado de inmovilidad, la postura estereotipada para
cada especie y el cierre de ojos (Modificado de la
fotografía original de Israel García- García).
196
Actividad cerebral durante el sueño y vigilia. Sin embargo, el EEG muestra además la aparición
vigilia de frecuencias entre los 4 a 8 Hz, el llamado ritmo theta
hipocampal característico de esta fase de sueño. El tono
Vigilia: la actividad del EEG es rápida, con frecuencias muscular desaparece por completo, sin embargo pueden
entre los 10 y 20 Hertz (Hz) y con una amplitud de 30 a 50 ocurrir descargas musculares repentinas llamadas
microvoltios (µV). Los movimientos oculares son mioclonías, las cuales aparecen en forma de espigas a lo
evidentes en el registro del EOG, así como la actividad largo del registro del EMG. Desde el punto de vista
muscular (EMG). El animal se encuentra activo y conductual, el animal permanece sobre su vientre con las
responde a los estímulos sensoriales del entorno (Figura cuatro extremidades flexionadas y la cabeza inclinada
6.2). sobre el tórax. Durante esta etapa se generan las
ensoñaciones, así mismo hay variaciones en la frecuencia
Sueño de Ondas Lentas (SOL): el registro del EEG cardiaca y respiratoria. En hombres es común la
muestra una actividad lenta de alto voltaje (100-200 µV) y ocurrencia de erecciones del pene y en la mujer
baja frecuencia (0.5-4.0 Hz). Se observan los llamados tumescencia de clítoris. El registro de movimientos
usos de sueño que son espigas de gran amplitud y con oculares es una de las características electrofisiológicas
una frecuencia entre los 10 y 13 Hz. El tono muscular más notorias del SMOR y de cual deriva su nombre; los
disminuye pero no desaparece. El animal permanece movimientos oculares ocurren en forma de salvas y se ha
sobre su vientre con las cuatro extremidades flexionadas sugerido que podrían estar asociados a la generación de
y con la cabeza ligeramente inclinada. imágenes mientras soñamos. En humanos las etapas del
ciclo son las mismas, excepto que el SOL se subdivide
Sueño de Movimientos Oculares Rápidos (SMOR): el en: N1, N2 y N3, y el SMOR se denomina etapa R [1]
registro de la actividad del EEG muestra ondas rápidas de (Figura 6.2).
baja amplitud, similar a la actividad que ocurre en la

197
La filogenia del sueño en los
vertebrados

Como ya se mencionó anteriormente, mamíferos, aves y


reptiles manifiestan las dos etapas de sueño que alternan
con la etapa de vigilia [2]. Sin embargo, en peces y
anfibios debido a las características del medio donde
habitan ha sido difícil poder determinar las etapas de
sueño y solo se ha descrito la presencia de sueño
conductual. No obstante, dichos vertebrados poseen un
cerebro completamente desarrollado con hemisferios
cerebrales, cerebelo y tallo cerebral. Esta última región
responsable de la generación del SMOR, por eso no
Figura 6.2 Etapas del ciclo sueño-vigilia. podemos negar la existencia de esta etapa de sueño. El
hecho de que no podamos registrarla con las
Representación esquemática de las etapas que
herramientas actuales no significa que no se presente.
componen al ciclo vigilia-sueño de la rata. Observe los
cambios de postura que caracterizan a cada etapa del
Un dato interesante de mencionar es que dentro de los
ciclo. En la parte inferior se representan 3 trazos
mamíferos aquellos que son altriciales (especies que
electrográficos para vigilia, sueño de ondas lentas (SOL)
requieren cuidados parentales) duermen más tiempo y
y sueño de movimientos oculares rápidos (SMOR). El
manifiestan más SMOR al nacimiento. En contraste las
registro de la actividad cortical (EEG) y muscular (EMG)
especies precociales que requieren pocos cuidados
permite distinguir el sueño electrofisiológico.
parentales duermen menos tiempo y manifiestan menos

198
SMOR. Interesantemente, dentro de los altriciales se Neuroanatomía de la vigilia y del
encuentran los carnívoros y dentro de los precociales la sueño
mayoría de los herbívoros, lo cual quiere decir que el
sueño y particularmente el SMOR en las especies Al estudiar al sueño como fenómeno biológico es
altriciales es necesario para que el cerebro madure necesario entender que partes del cerebro son las
después del nacimiento (Tabla 6.1) [3, 4]. responsables de su generación y como consecuencia de
su mantenimiento. La mayoría de los estudios se han
Por otro lado, en los mamíferos marinos como los delfines realizado en animales de laboratorio. Algunos
se ha caracterizado un sueño unihemisférico, es decir, experimentos han incluido la disección de regiones o
solo la mitad del cerebro duerme mientras el otro núcleos cerebrales, realización de lesiones o bien
hemisferio está despierto [5-7]. Otros cetáceos como las estimulación eléctrica o química del cerebro, lo que ha
ballenas, los leones marinos y las focas seguramente permitido localizar los sitios relevantes en la generación y
presentan sueño unihemisférico. Se desconoce la función mantenimiento de este fenómeno. Para el cerebro
pero se sugiere que responde a la necesidad del habitat humano los estudios son escasos por razones obvias, sin
acuático donde se desarrollan estas especies y a la embargo, existen herramientas como la tomografía por
presencia de depredadores. Hasta ahora no se han emisión de positrones o bien la resonancia magnética
reportado diferencias anatómicas significativas que funcional (Ver capítulo 12 sobre explicación de las
expliquen la presencia del sueño unihemisférico en estas técnicas) que han permitido obtener en tiempo real
especies [8]. imágenes sobre la actividad cerebral durante la vigilia y el
sueño, de tal manera que los avances que tenemos sobre
la neuroanatomía del ciclo son considerables.

199
Tabla 6.1 
 Especie Cuota diaria de sueño (h) Cuota de SMOR (h)
Cuotas diarias de sueño en
diferentes especies de mamíferos Equidna 8.5 ¿?

Ornitorrinco 14.0 7.0

Zarigüeya 18.0 5.0

Koala 14.5 ¿?

Topo 8.5 2.0

Murciélago 19.0 3.0

Babón 9.5 1.0

Humano 8.0 2.0

Armadillo 17.0 3.0

Conejo 8.0 1.0

Rata 13.0 2.5

Hámster 14.0 3.0

Delfín 10.0 ¿?

León Marino 6.0 1.5

Cobayo 9.5 1.0

Gato 12.5 3.0

Hurón 14.5 6.0


El tiempo total de sueño incluye
Caballo 3.0 0.5
el tiempo de SMOR. 

Elefante 4.0 ¿?
¿? Indica que la etapa no ha sido
determinada o es ausente. Jirafa 4.5 0.5

200
Etapa de vigilia activación cortical, la cual era sustituida por la aparición
de ondas lentas y un estado de inmovilidad similar al
Estar despierto implica que los sentidos elementales de estado de coma que ocurre en los humanos. De manera
comunicación entre el entorno y nuestro cerebro están interesante los mayores efectos sobre la actividad cortical
activos; la visión, la audición, el tacto, el gusto y el olfato se localizaron en la parte rostral de la FRM, en la porción
son nuestros sensores que envían información continua al oral pontina y el tegmento mesencefálico que envía
encéfalo. Esta variedad de estímulos sensoriales proyecciones hacia el hipotálamo posterior y núcleo
mantiene activa la corteza cerebral, que es la capa más subtálamico. Estudios posteriores demostraron que la
superficial de nuestro cerebro. Durante la primera parte FRM recibe aferencias colaterales somáticas, viscerales y
del siglo pasado se creía que la vigilia y la “consciencia” del sistema sensorial específico. La FRM a su vez envía
eran mantenidas por el flujo constante de información aferencias hacia el cerebro anterior por medio de una vía
sensorial hacia el cerebro. En la década de los años 30 dorsal no específica, particularmente al hipotálamo,
una serie de experimentos basados en la transección del subtálamo y tálamo ventral. Este sistema fue llamado
tallo cerebral mostraron que la separación del cerebro a sistema reticular activador ascendente (SRAA o ARAS en
partir del tallo cerebral y la médula espinal (principales inglés) que fue identificado y definido como el sistema
vías de entrada de información sensorial) generaba un neuronal localizado en el tallo cerebral responsable del
estado similar al sueño caracterizado por una actividad mantenimiento tónico de la actividad cortical y por
cortical con dominancia de ondas lentas. En 1949 consiguiente de los parámetros conductuales de la vigilia
Moruzzi y Magoun [9] demostraron que la estimulación [9, 10] (Figura 6.3).
eléctrica de la formación reticular mesencefálica (FRM),
pero no de las vías sensoriales, generaba una fase de Actualmente, se sabe que las regiones inervadas por la
activación cortical generalizada. Por el contrario, lesiones FRM en el cerebro basal anterior envían aferencias hacia
causadas en esta región producían la perdida de la la corteza. Estructuras como el tálamo ventromedial o los

201
Representación esquemática del corte sagital de un
Figura 6.3 Neurocircuito del sueño-vigilia
cerebro humano donde se muestran las regiones
anatómicas y aferencias que participan en la regulación del
despertar. 

La línea azul intensa representa la vía de activación hacia la
corteza cerebral que provienen de células
monoaminérgicas del núcleo tuberomamilar (TMN) que
contienen histamina (His), de células dopaminérgicas (DA)
del grupo de neuronas A10, vías del núcleo del Rafé
(Raphe) que contienen serotonina y del núcleo locus
coeruleus (LC) que contienen noradrenalina (NA). Esta vía
recibe contribuciones de otra regiones del cerebro como
son la neuronas peptidérgicas del hipotálamo lateral (LH)
que contienen orexinas (ORX) y/o hormona concentradora
de melanina (MCH), así como de neuronas del cerebro
basal (BF) de naturaleza colinérgica (ACh) o gabaérgica
GABA (ácido gama-amino butírico). 

La línea punteada representa la vía ascendente de
naturaleza colinérgica que provienen de los núcleos del
puente como son: el núcleo pedúnculo pontino tegmental
(PPT) y núcleo laterodorsal tegmental (LTD), los cuales
envían aferencias hacia el núcleo reticular del tálamo para
facilitar la transmisión talamocortical.

202
núcleos intralaminares del tálamo al ser estimulados colinérgica por su parte es dorsal y tiene su origen en los
eléctricamente generan activación cortical o vigilia (Figura núcleos colinérgicos del puente: Pedunculo pontino
6.3). Registros de actividad unitaria han demostrado que tegmental y Laterodorsal tegmental (PPT y LTDg
la frecuencia de disparo de las neuronas de la FRM se respectivamente) y del mesencéfalo, lo cuales envían
incrementa durante la activación cortical y disminuye proyecciones colinérgicas que mantienen activo el tálamo
durante los periodos de SOL. Así mismo, la frecuencia de y la corteza
disparo de las neuronas talámicas manifiesta una
frecuencia de disparo tónica durante la vigilia que a su Actualmente sabemos, que un grupo de neuronas
vez activa las áreas corticales. Sin embargo, existen ubicadas en el hipotálamo lateral y que sintetizan un
grupos neuronales del hipotálamo ventral y del cerebro péptido llamado orexina [ORX] o hypocretina son clave
anterior que muestran frecuencias de disparo tanto en para mantenernos despiertos [11, 12]. Experimentos
SOL como durante la fase de vigilia. Entre estas regiones realizados en modelos animales han mostrado que la
encontramos a la substancia innominata, el núcleo basal administración intracerebroventricular o microinyecciones
de Meynert y la banda diagonal de Broca. de orexina en ciertas áreas del cerebro induce despertar
asociado con presencia de conducta motora. De igual
Con respecto a los neurotransmisores que participan se manera cuando se hace el registro unitario (registro de
ha sugerido la existencia de una vía de naturaleza una sola neurona) de células orexinérgicas estás disparan
monoaminérgica y otra vía de naturaleza colinérgica. La únicamente cuando el sujeto está despierto y activo [13].
vía monoaminérgica es ventral y tiene su origen en los Estas neuronas orexinérgicas inervan a todo el cerebro y
núcleos del tallo cerebral los cuales envían proyecciones la médula espinal incluyendo a otros grupos neuronales
ascendentes al hipotálamo, subtálamo y cerebro basal. que también participan en la red neuronal que nos
Esta vía estaría representada por la noradrenalina mantiene des-pierto [13]. Entre estos grupos
sintetizada por el núcleo locus ceruleus (LC). La vía encontramos a las neuronas del LC, de los núcleos

203
pontinos LDT/PPT, del cerebro basal anterior, del núcleo aparición de este tipo de actividad sincrónica está
del Rafé dorsal y medial, el área tegmental ventral (VTA) y asociada a la participación de un gran número de
la sustancia nigra (SN) [13]. poblaciones neuronales distribuidas en la corteza cerebral
y otras regiones del cerebro. Se ha de-mostrado que la
Por otro lado cuando las neuronas orexinérgicas actividad neuronal rítmica de las ondas delta es una
degeneran, son lesionadas, el gen o sus receptores son propiedad intrínseca de las neuronas corticales y del
mutados espontánea o experimentalmente, se produce tálamo. Un segundo tipo de actividad eléctrica que
una conducta similar a la narcolepsia. La narcolepsia es aparece en el registro EEG durante la fase de SOL es el
un trastorno del sueño que se caracteriza por una ritmo sigma (7.0-14 Hz); la generación y sincronización de
profunda somnolencia diurna, fragmenta-ción del sueño la actividad sigma está determinada por la participación
durante la noche y ataques de cataplejía, que se del núcleo reticular del tálamo, de las neuronas de la vía
caracterizan porque el sujeto pierde el tono muscular de relevo tálamo-corteza, de la neuronas corticales y del
súbitamente debido a la aparición repentina de SMOR. tálamo, así como de interneuronas distribuidas en ambas
regiones cerebrales.
Etapa de sueño de ondas lentas (SOL)
Las neuronas piramidales del hipocampo también
Durante un periodo de SOL la actividad eléctrica de las participan en la generación de la actividad sincrónica que
células piramidales de la neocorteza es mucho más lenta ocurre durante la fase de SOL. La actividad generada por
en comparación a la actividad registrada durante la vigilia estas neuronas se caracteriza por presentarse en forma
o el SMOR. Los potenciales de acción generados durante de ráfagas (descargas continuas de potenciales de
esta fase se caracterizan por presentar un periodo de acción). Adicionalmente, registros de potenciales de
hiperpolarización de larga duración, razón por la cual el campo en el hipocampo han mostrado que las
ritmo delta u ondas lentas (0.5-4.0 Hz) dominan. La interneuronas de esta región producen breves ondas de

204
alta frecuencia (200 Hz), las cuales se registran tanto en neurotransmisores y neuromoduladores. La disminución
SOL como durante la vigilia quieta (etapa conductual del tono noradrenérgico, colinérgico, histaminérgico y
previa al inicio de sueño en la cual el animal no muestra seguramente orexinérgico facilita la aparición de la
actividad motora o exploratoria). actividad tálamo-cortical durante cada periodo de SOL
[14].
La actividad neuronal que se observa durante la fase de
SOL es generada en su mayoría por la apertura de Etapa de sueño de movimientos oculares
canales iónicos. Uno de ellos es el canal de Calcio (Ca2+) rápidos (SMOR)
tipo T que es activado durante una despolarización. La
activación del canal tipo T permite la entrada de Ca2+ lo Electrográficamente el SMOR se caracteriza por la
cual activa a su vez canales de potasio (K+) causando desincronización cortical del EEG que es similar a la que
una hiperpolarización prolongada. Los canales de Ca2+ se presenta durante la vigilia. Moruzzi y Magoun (1949) [9]
tipo T se inactivan de manera espontánea y requieren de demostraron que la estimulación eléctrica de la formación
la hiperpolarización de la membrana para que sean reticular (FRM) del tallo cerebral del gato generaba en el
inactivados. Esta hiperpolarización prolongada es trazo del EEG ondas rápidas y de bajo voltaje, lo cual era
necesaria para el mantenimiento de la actividad neuronal independiente de la estimulación del sistema sensorial
rítmica. Un segundo canal que participa es un canal ascendente. Posteriormente, se encontró que el núcleo
catiónico el cual es activado durante la hiperpolarización pontis oralis es una de las regiones anatómicas del tallo
y que facilita el retorno de la neurona a su potencial de cerebral responsable de inducir el patrón de
membrana en reposo [14]. desincronización cortical durante el SMOR.

Como responsables químicos de las oscilaciones de la Durante el SMOR aparece el ritmo theta (4-10 Hz) que
actividad tálamo-cortical durante el SOL, participan varios tiene su origen en el hipocampo particularmente en el giro

205
dentado y en las células piramidales de la región CA1, así inhibitorio del sistema monoaminérgico sobre la
como en la porción de la corteza entorrinal intermedia. La regulación de este fenómeno ha sido bien documentada
activación y sincronización de las neuronas de estas [14].
regiones son dependientes del tono colinérgico y
gabaérgico que proviene de neuronas del núcleo septal Un fenómeno que es único durante el SMOR, es la
medial. Otro fenómeno observado durante la fase de pérdida total de actividad muscular. En la mayoría de los
SMOR es la presencia de las espigas Ponto-Geniculo- animales, solamente el diafragma y los músculos
Occipitales (PGO). Estas ondas se generan en el puente y extraoculares conservan su tono durante el SMOR. La
se propagan rostralmente hacia la vecindad del brachium disminución de la actividad muscular se debe a una
conjunctivum y de ahí hacia el núcleo geniculado lateral, hiperpolarización de las motoneuronas de la médula
el núcleo talámico lateral y finalmente hacia la corteza. espinal. Se ha sugerido que la hiperpolarización de la
Las neuronas responsables de la ocurrencia de las motoneuronas se debe al efecto inhibitorio de la glicina
espigas PGO se encuentran localizadas en el tegmento sobre ellas. Sin embargo, la atonía muscular se puede
caudal mesencefálico y el tegmento rostral pontino, interrumpir por las contracciones de los músculos que
ambas regiones localizadas en la FRM y alrededor del acompañan a la aparición de espigas PGO, así como por
brachium conjuntivo, además de otras regiones como la los movimientos oculares rápidos.
parte rostral del núcleo parabraquial, el núcleo LDTg y en
la porción rostral del núcleo locus coeruleus alfa. En Una de las contribuciones más importantes sobre la
todas estas áreas han sido registradas células que regulación química del sueño la hizo un notable fisiólogo
incrementan su frecuencia de disparo de manera mexicano, el Dr. Raúl Hernández Peón. En la década de
simultánea con la aparición de una espiga PGO, de ahí los años 60 demostró que la administración de atropina
que reciban el nombre de células PGO-on. La naturaleza (un antagonista colinérgico) parenteral en gato impedía la
colinérgica de este tipo de células, así como el papel ocurrencia de sueño inducido por la estimulación

206
eléctrica del región preóptica. Este experimento sirvió de un estado conductual de despertar. Además, la inyección
base para que buscara un sistema químico de naturaleza de agonistas colinérgicos en estas regiones y otras como
colinérgica, responsable de inducir sueño. Dicho el tegmento pontomesencéfalico induce desincronización
experimento consistió en colocar cristales de acetilcolina cortical y atonía muscular tal como ocurre durante un
por medio de cánulas implantadas en varias regiones del periodo de SMOR. Se ha sugerido que la acetilcolina
cerebro y de la médula espinal del gato. La aplicación de puede actuar en diferentes poblaciones neuronales, entre
acetilcolina, carbacol (agonista colinérgico) y eserina ellas las del tálamo donde su efecto seria sobre los
(inhibidor de la acetilcolinesterasa) en zonas discretas del receptores nicotínicos y muscárinicos relacionados con la
sistema nervioso inducía pocos minutos después un desincronización cortical. Particularmente, la acetilcolina
estado de sueño muy parecido desde el punto de vista actúa de manera directa sobre las células tálamo-
conductual y electroencefalográfico al estado de sueño corticales excitando a éstas vía receptores tipo M1
fisiológico espontáneo [14]. Estos resultados llevaron a muscárinicos y nicotínicos y a través de una facilitación
sugerir por vez primera la naturaleza colinérgica del indirecta por la acción inhibitoria de los receptores M2
sueño. sobre la neuronas reticulares talámicas de naturaleza
gabaérgica. Estudios realizados utilizando la proteína Fos,
Actualmente se sabe, que la fase de sueño de naturaleza han mostrado que dichos núcleos y otros, distribuidos a
colinérgica es la fase de SMOR. Se han descrito grupos los largo del encéfalo incrementan su actividad durante
de neuronas colinérgicas en los núcleos LDTg y PPT que un periodo de SMOR [15]. Además, se sabe que el
incrementan su frecuencia de disparo (potenciales de número de células reactivas a Fos se incrementa en estas
acción) durante la vigilia, disminuye o desaparece durante regiones cuando los animales han sido privados de sueño
la fase de SOL y se incrementa nuevamente durante un o bien cuando la cantidad de SMOR es aumentada por
periodo de SMOR. La activación de estos grupos estimulación sensorial (por ejemplo estimulación auditiva)
celulares induce desincronización cortical pero sin inducir [16].

207
Un incremento en el tono de descarga colinérgico durante Hormonas y su relación con el ciclo
un periodo de SMOR coincide con la inhibición del tono vigilia-sueño
noradrenérgico, representando en su mayor parte por las
poblaciones neuronales localizadas en el LC. La El ciclo vigilia-sueño y el eje hipotálamo-hipófisis
administración en humanos de inhibidores de la mantiene una estrecha relación. La secreción de varias
acetilcolinesterasa (enzima que degrada a la acetilcolina) hormonas se lleva acabo mientras dormimos, otras por su
facilita la aparición de periodos de SMOR siempre y parte se secretan durante la vigilia. Los mecanismos de
cuando esta sea administrada durante la fase de sueño. inducción de sueño mediado por hormonas son
Se ha demostrado que durante el SMOR existe un complejos ya que involucran la interacción entre
aumento en los niveles de excitabilidad cerebral, es decir hormonas, neurotransmisores y los sitios anatómicos
una reducción en el umbral de disparo de algunos grupos cerebrales responsables de inducir el sueño.
neuronales, los cuales se encuentran distribuidos a lo
largo de todo el tallo cerebral. Este grupo de neuronas Estudios realizados en la década de los años 70
han sido denominadas células SMOR-on ya que disparan mostraron que la administración de hormona de
únicamente durante un periodo de SMOR. Dichos grupos crecimiento (HC o GH en inglés) en gatos inducía un
celulares se ubican en el LC alfa, perilocus coeruleus, la incremento significativo del tiempo total de SMOR [17].
formación reticular pontina, el núcleo parabraquial, el Previamente se había demostrado que la secreción de
núcleo magnocelular del Rafé, el PPT y el LDTg. De HC ocurre en paralelo con la aparición del SOL [18]. Si se
manera contraria también existen las células SMOR-off, priva de sueño por ejemplo, se suprime la secreción de
las cuales no disparan o se mantienen silentes durante un HC sugiriendo que para que ocurra la liberación de HC es
periodo de SMOR y que se ubican en los núcleos del necesaria la aparición del SOL. En este sentido se ha
sistema del Rafé y el LC [14]. sugerido que el sueño puede tener un papel positivo
sobre el anabolismo celular favoreciendo la síntesis de

208
biomoléculas. Estudios recientes han mostrado que la HC componen al SOL. De manera interesante cuando se
favorece la proliferación de precursores neuronales y su neutraliza o suprime la acción del GHRH usando
diferenciación en el giro dentado del hipocampo [19, 20]. antagonistas o anticuerpos se inhibe el incremento del
Además, la administración por 7 días de HC a ratas SOL [23-25]. Efectos similares han sido reportados en
jóvenes las protege del daño cerebral inducido por la ratones knock-out al receptor de GHRH y en ratones
privación total de sueño sobre la proliferación y transgénicos deficientes en la producción de GHRH [26,
diferenciación de los precursores neuronales [20]. Estos 27]. Sin embargo, existen resultados contradictorios ya
resultados sugieren que posiblemente la liberación de HC que en animales que se privan de sueño y son deficientes
que ocurre durante el SOL facilite los procesos de en la producción de GHRH o en sus receptores muestran
plasticidad neuronal durante el SMOR, entre ellos la un incremento de SOL posterior a la privación [26, 27]. La
generación de nuevas neuronas o bien la expresión de privación de sueño per se induce tanto en humanos como
genes relacionados con eventos complejos como el en animales un incremento en el tiempo total de SOL y en
aprendizaje y la memoria [21]. Diversos estudios han la potencia de las ondas lentas que se registran en el
mostrado claramente que el sueño y particularmente el trazo del EEG.
SMOR son fundamentales para que ocurra el proceso de
consolidación de la memoria [22]. La prolactina (PRL) es otra de las hormonas cuyo pico de
secreción depende de la presencia del sueño [28, 29]. La
Por otro lado, se ha demostrado que la administración del administración de PRL incrementa el SMOR en varias
factor liberador de hormona de crecimiento (GHRH por su especies [30-33]. Sin embargo, la PRL incrementa
siglas en inglés) por diferentes vías y en diferentes únicamente el SMOR cuando se administra durante el
especies induce un incremento en el tiempo total de SOL periodo de luz, ya que cuando se administra en la noche
y en la intensidad del mismo cuantificada a través de la induce despertar. El mecanismo de inducción de SMOR
amplitud (potencia µV2) de la ondas lentas que mediado por PRL se desconoce, pero se ha sugerido que

209
regiones colinérgicas como el núcleo central de la mayoría de los métodos empleados para el estudio de su
amígdala, una región donde la administración de función consisten en suprimirlo, manipulación conocida
agonistas colinérgicos induce SMOR, sea una de las como privación de sueño (PS). De este modo, la privación
regiones cerebrales involucradas [34]. Inyecciones de total de sueño (PTS) en ratas, por un periodo de tres
PRL en dicho núcleo incrementan el SMOR en el gato, semanas, produce un importante deterioro físico:
además esta región contiene terminales con receptores a ulceraciones en la piel, cola y patas así como un
PRL. Adicionalmente, se ha implicado a la PRL con otros incremento en la ingesta de alimento acompañado por
péptidos inductores de SMOR, entre ellos el péptido una excesiva pérdida de peso, que finalmente ocasionan
vasoactivo intestinal (VIP). Finalmente, ratones knock-out la muerte del animal [36]. Además del deterioro físico, los
al receptor de PRL muestran menos cantidad de SMOR, procesos cognitivos son severamente afectados por la
efecto que es restituido cuando se administra PRL PS; la PTS o bien la fragmentación prolongada del sueño
exógena [35]. disminuyen tanto a la proliferación celular [19] como a la
neurogénesis [19, 20] [37, 38] en el hipocampo de ratas
La función biológica del dormir adultas, además de afectar la diferenciación y la
supervivencia de nuevas células en esa región [39]. En
Una de las preguntas vigentes en biología es conocer la humanos, la pérdida crónica de sueño está asociada con
función biológica del dormir. Independientemente de los una excesiva somnolencia diurna y una disminución en el
adelantos tecnológicos actuales aun no es posible decir rendimiento psicomotor; afectándose también el estado
con precisión para que dormimos. En fisiología cuando se de ánimo, la autonomía y las funciones del sistema
desea conocer la función de algún órgano en particular, inmune del individuo [40]. Aunado a lo anterior, tanto en
éste se retira del organismo (generalmente en modelos animales como en humanos, se ha demostrado que el
animales) y se observan los cambios producidos debido a sueño, posterior a un entrenamiento, favorece la
su ausencia. El sueño no es la excepción ya que la ejecución de tareas [41] así como la consolidación de la

210
memoria [42-44] mientras que la PTS o bien la privación enzimas glutatión peroxidasa y superóxido dismutasa
selectiva de SMOR (PSMOR) las deteriora (SOD) [48, 50]. Sin embargo, cuando la cantidad
considerablemente [22]. Aunque el mecanismo exacto intracelular de ROS se incrementa al grado que los
por el que la pérdida de sueño produce estos efectos sistemas antioxidantes son incapaces de mantener la
cerebrales negativos es aún desconocido, se ha homeostasis celular, se produce el fenómeno conocido
propuesto que la actividad neuronal generada durante como estrés oxidativo [49]. Se ha sugerido que el estrés
periodos prolongados de vigilia puede dañar a las células oxidativo puede provocar daño celular, e incluso
cerebrales e incluso puede inducir muerte celular [45-47]. apoptosis, mediante la destrucción de diferentes
componentes celulares, incluidos lípidos, proteínas y
¿Puede ocurrir restauración del cerebro ácidos nucleicos [51].
mientras dormimos?
Una de las funciones sugeridas para el sueño es su
Durante los periodos de alta actividad neuronal, la acción antioxidante a nivel cerebral [45] lo cual permite la
oxidación de glucosa y la demanda de oxígeno se protección o restauración del cerebro contra el desgaste
incrementan debido al elevado gasto energético que ocurrido durante la vigilia. Por ejemplo, se ha demostrado
representa el mantenimiento de los biopotenciales [48]. que la inducción de oxidación cerebral (mediante la
Consecuentemente, aumenta la producción intracelular inyección de un hidroperóxido orgánico que promueve la
de especies reactivas al oxígeno (ROS, por sus siglas en producción de ROS, sin producir daño celular) durante la
inglés), tales como los aniones superóxido, los radicales vigilia induce la aparición de sueño [52]. Aunado a lo
hidroxilos y el peróxido de hidrógeno [49]. De manera anterior, la PTS o la PSMOR son capaces de inducir
normal, los niveles de ROS en el sistema nervioso son estrés oxidativo en diferentes regiones cerebrales,
regulados por varios mecanismos antioxidantes entre los principalmente el tálamo, el hipotálamo y el hipocampo, a
que destaca la participación del glutatión y de las través del incremento en la concentración de formas

211
oxidadas del glutatión [53], la disminución de los niveles revertidos (apoptosis en menor grado) [60, 61]. De
de glutatión reducido [54, 55], el incremento en la acuerdo a lo anterior, el sueño probablemente previene el
peroxidación de lípidos [53], así como el descenso de la daño neuronal a través del mantenimiento de la integridad
actividad de la SOD [52, 56]. celular y la supervivencia neuronal mediante la
conservación de las proteínas citoesqueléticas existentes
Por otra parte, algunos estudios han reportado que tanto [61], la regulación de la expresión de proteínas anti-/pro-
la PTS (8 horas ó 14 días) [57] como la PSMOR durante apoptóticas [61, 62] o a través de la expresión de genes
96 horas [58] no inducen cambios significativos en el involucrados en el mantenimiento de diferentes procesos
número y la morfología de las neuronas en la mayor parte celulares (como son la síntesis de proteínas y de
del cerebro o bien, la PTS >45 horas aminora la integridad colesterol, la formación de vesículas sinápticas, la síntesis
de la membrana celular sólo en neuronas del núcleo de enzimas antioxidantes, etc.) [63, 64]. Asociado a lo
supraóptico [59]. Sin embargo, estudios recientes anterior, se ha propuesto que durante el sueño debe
demuestran que la PSMOR durante 6 días afecta tanto al ocurrir una restitución de la eficacia sináptica que se ha
tamaño como a la forma de las neuronas presentes en el incrementado durante la vigilia como consecuencia de la
locus coeruleus (LC) y los núcleos PPT/LDTg, regiones interacción con el ambiente y del aprendizaje ocurrido
involucradas en la regulación del SMOR [60]; además de durante esta fase [65, 66] ya que de lo contrario, el
favorecer la expresión neuronal de marcadores pro- mantenimiento prolongado de una sinapsis impide que
apoptóticos (i.e. bax) y la disminución de los niveles de información innecesaria sea eliminada. Además, requerirá
actina y tubulina (proteínas importantes del de mayor gasto energético [48], lo cual, como se
citoesqueleto); teniendo como consecuencia el mencionó anteriormente, se traduce en mayor estrés
incremento de apoptosis en dichas regiones [61]. De oxidativo que finalmente afectará a los fenómenos de
manera interesante, tres días de recuperación tras la plasticidad cerebral que ocurren durante el sueño y que
PSMOR son suficientes para que dichos cambios sean son necesarios no sólo para la consolidación de la

212
memoria [67-69], sino para el mantenimiento de las vías maquinaria necesaria (i.e. receptores) para que las
neuronales implicadas en procesos cerebrales neurotrofinas actúen y así promover la supervivencia
adaptativos que ocurren en animales [70]. De manera neuronal. Es decir, se necesita una participación conjunta
interesante, en individuos que presentan algún tipo de de la vigilia y el sueño para que la restauración cerebral
daño cerebral donde el sueño se encuentra aumentado pueda llevarse a cabo [77].
en comparación con sujetos normales [71, 72], parece
tener un papel especial en la recuperación del daño Finalmente, estudios recientes han demostrado que
motor, independientemente de la región cerebral que se situaciones de hipoxia neuronal o de isquemia cerebral
encuentre afectada [73-76]. inducen un incremento en la expresión de neuroglobinas
[78, 79] (globinas presentes principalmente en tejido
En relación a lo anterior, no resultaría extraño pensar que nervioso, donde son sintetizadas normalmente y de
en la restauración cerebral que ocurre durante el sueño manera exclusiva por neuronas de diferentes regiones,
existe una participación importante de neurotrofinas entre ellas el tálamo, el hipotálamo, el LC y los núcleos
(moléculas que favorecen el desarrollo neuronal y facilitan PPT/LDTg [80-83]. Estas desempeñan una función
la eficacia sináptica). De acuerdo a sus características neuroprotectora ante dichas condiciones [84, 85]
como factores inductores de sueño (por ejemplo, que posiblemente a través de la difusión de oxígeno al interior
exista a nivel cerebral mayor concentración durante la celular, la regeneración de NAD+ bajo condiciones
vigilia y la PTS, que durante el sueño), las neurotrofinas anaerobias (para mantener la glucólisis) o por la
probablemente están actuando de manera activa durante degradación de especies reactivas al oxígeno [86, 87]. El
la vigila y no durante el sueño, por lo que la restauración hecho de que las neuroglobinas jueguen un papel
neuronal que ocurre durante el sueño no puede ocurrir a importante en la recuperación del cerebro dañado, que
través de esta vía [77]. Sin embargo, es posible que éstas sean sintetizadas de manera normal en regiones
durante el sueño se sintetice o restaure parte de la cerebrales involucradas en la regulación del sueño [80] y,

213
como se mencionó anteriormente, que los pacientes con lo que ha permitido que poco a poco haya ganado
daño cerebral presenten mayor cantidad de sueño [71, terreno dentro de la clínica. A pesar de los avances
72], en conjunto, hace pensar que la síntesis de estas científicos relacionados con la neurobiología del sueño,
proteínas sea una manera por la cual el sueño podría en la historia clínica general los trastornos del sueño aún
favorecer la restauración cerebral. Sin embargo, este es no ha adquirido una relevancia crucial que obligue a
un tema que aún falta por investigar con mayor realizar un interrogatorio dirigido en todos los pacientes y
detenimiento. la única pregunta al respecto que suele incluirse es
“¿Duerme Bien?”. Sin embargo el que muchos médicos
Trastornos del sueño acepten la existencia de alteraciones relacionadas con el
sueño es un buen principio para la consolidación de un
Dentro de los trastornos del sueño se engloban todos los conocimiento básico aplicable directamente a mejorar la
problemas relacionados con el dormir, desde un punto de calidad de vida de un paciente.
vista muy general se incluyen: la dificultad para conciliar
el sueño o para permanecer dormido, el quedarse La medicina del sueño es una nueva especialidad que se
dormido en momentos inapropiados, tener demasiado ha consolidado en las últimas décadas, su campo de
sueño o presentar conductas anormales durante el acción se centra en el tratamiento de las personas que
sueño. presentan algún trastorno del sueño, sus consecuencias y
sus complicaciones. Las causas principales por las que
El estudio formal de las enfermedades relacionadas con un paciente solicita una consulta a un especialista en
el sueño es una de las disciplinas recientes de la sueño son:
medicina. Las bases de los trastornos del sueño se
encuentran soportadas en estudios moleculares, • Sensación de estar durmiendo mal durante la noche o
conductuales, electrofisiológicos y de ritmos biológicos, por padecer de somnolencia diurna excesiva.

214
• Pacientes que se auto-diagnostican con insomnio. engloba tres grupos principales: disomnias, parasomnias
y trastornos del sueño asociados con procesos médicos
• Porque su compañero(a) de dormitorio ha observado
o psiquiátricos (Tabla 6.2). Los médicos relacionados con
que ronca en forma intensa y presenta pausas
la atención clínica de trastornos del sueño encuentran útil
respiratorias, o conductas y movimientos anormales.
la clasificación ICSD-2 sobre todo por la facilidad de
En estas situaciones, el paciente, habitualmente, no relacionar la sintomatología, fisiopatología y
recuerda lo ocurrido durante la noche y, la mayor parte de epidemiologia en los trabajos actuales de investigación
las veces, acude a la consulta para satisfacer demandas sobre trastornos del sueño [89].
familiares o conyugales.
Epidemiología
Clasificación de los Trastornos de
Sueño El estilo de vida en el que estamos inmersos conlleva una
alta prevalencia de trastornos de sueño. La mayoría de
En la actualidad se reconocen más de 100 padecimientos los pacientes con alteraciones del sueño no están
relacionados con el sueño. Como sucede en la mayoría diagnosticados, ni están recibiendo tratamiento. En 1993
de las enfermedades complejas se han intentado se determinó que 1 de cada 7 norteamericanos padecía
múltiples sistemas de clasificación, que conforme algún problema relacionado con el ciclo vigilia-sueño [90].
avanzan los conocimientos sobre la etiología y Cifras derivadas de un estudio realizado en el año 2006
fisiopatología de estos trastornos ha sido necesario reportó que entre 50 y 70 millones de estadounidenses
modificarlas para favorecer su comprensión y utilización. padecían un trastorno crónico relacionado con el sueño
En la actualidad, la más aceptada es la clasificación [91]. La prevalencia de trastornos del sueño en la
Internacional de los Trastornos del Sueño (International población en general es alta, y un estudio reciente mostró
Classification of Sleep Disorders o ICSD-2) [88] que que el insomnio y el síndrome de apnea-hipopnea

215
Tabla 6.2 Clasificación internacional de los trastornos del sueño.

Trastornos del sueño asociados con


Disomnias Parasomnias
procesos médicos o psiquiátricos

Trastornos intrínsecos del sueño: Trastornos del despertar: Asociados con trastornos mentales:
•Insomnio psicofisiológico e idiopático •Despertar confusional •Depresión
•Narcolepsia •Sonambulismo
•Hipersomnia recurrente o idiopática •Terrores nocturnos Asociados con trastornos neurológicos:
•Hipersomnia postraumática •Trastornos degenerativos cerebrales
•Síndrome de apnea del sueño Trastornos de la transición sueño-vigilia: •Enfermedad de Parkinson
•Trastorno de los movimientos periódicos de las •Trastornos de los movimientos rítmicos •Insomnio familiar mortal
piernas •Trastornos del hablar nocturno •Epilepsia relacionada con el sueño
•Síndrome de las piernas inquietas •Calambres nocturnos en las piernas •Cefaleas relacionadas con el sueño

Trastornos extrínsecos del sueño: Parasomnias asociadas habitualmente con Asociados con otros procesos médicos:
•Higiene del sueño inadecuada el sueño REM: •Enfermedad del sueño, 

•Trastorno ambiental del sueño •Pesadillas Tripanosomiasis Africana
•Insomnio de altitud •Parálisis del sueño •Isquemia cardíaca nocturna
•Trastorno del sueño por falta de adaptación •Erecciones relacionadas con trastornos del •Neumopatía obstructiva crónica
•Trastorno de asociación en la instauración del sueño •Asma relacionada con el sueño
sueño •Erecciones dolorosas relacionadas con el •Reflujo gastroesofágico 

•Insomnio por alergia alimentaria sueño relacionado con el sueño
•Síndrome de la ingestión nocturna de comida o •Arritmias cardíacas relacionadas con el sueño •Enfermedad ulcerosa péptica
bebida REM •Síndrome de fibrositis
•Trastornos del sueño secundarios a la •Trastornos de la conducta del sueño REM
ingestión de alcohol, fármacos o drogas
Otras parasomnias:
Trastornos del ritmo circadiano del sueño: •Bruxismo nocturno
•Síndrome del cambio rápido de zona horaria •Enuresis nocturna
(síndrome transoceánico)
•Trastorno del sueño en el trabajador nocturno
•Síndrome de la fase del sueño retrasada
•Síndrome del adelanto de la fase del sueño
•Trastorno por ciclo sueño-vigilia diferente de
24 horas

216
obstructiva del sueño (SAHOS) son más frecuentes que la una frecuencia de 0.2 a 15% siendo esta tasa la
hipertensión arterial (29.7%, 24.8 y 22.8% reportada para países asiáticos [94]. Describir todos los
respectivamente) [92]. Otro punto más que nos permite trastornos del sueño llevaría un libro completo, así que
estimar el impacto epidemiológico de los trastornos del describiremos los más comunes, la epidemiología y
sueño es que los medicamentos mayormente prescritos tratamiento (Tabla 6.3).
en la unión americana son los hipnóticos [89].
Somnolencia Diurna Excesiva (SDE)
En orden de frecuencia el ronquido es la alteración del
sueño más común. Se calcula que se presenta entre el 40 La mayoría de los casos de SDE pueden atribuirse a un
y 50% de las personas mayores de 40 años [90]. En tiempo de sueño insuficiente condicionado por las
estudios en población adulta (18 a 78 años), el insomnio características de la sociedad actual. Sin embargo, un
se presenta en un rango del 25 al 33% [90, 92, 93]. Se gran número de problemas médicos, psiquiátricos y la
estima que la somnolencia diurna excesiva (SDE) afecta a mayoría de los trastornos del sueño se asocian a SDE. Se
más del 20% de la población adulta [89, 93]. El SAHOS define a la SDE como la propensión a quedarse dormido
se presenta entre el 2 y el 7% de la población pero llega en tiempos y condiciones inapropiadas. Esta situación
en algunas ocasiones hasta el 24.8% sobre todo cuando interviene con las actividades de la vida diaria tales como
se relaciona con obesidad. Otro trastorno frecuente es el el aprendizaje, la atención, la toma de decisiones, la
Síndrome de Piernas Inquietas (SPI) que se presenta en alimentación y conductas aprendidas como manejar. La
aproximadamente 10% de la población general y hasta somnolencia excesiva está asociada a co-morbilidad
en el 24% de los pacientes que acuden por primera vez a significativa incluidos un incremento en la frecuencia de
consulta por alteraciones de sueño [89]. En términos accidentes automovilísticos, alteraciones en las funciones
generales corresponde a la tercera causa de consulta a cognitivas e incremento en la posibilidad de sufrir
especialistas de sueño. La narcolepsia, se presenta con accidentes laborales.

217
Tabla 6.3 Prevalencia de los principales Tabla 6.4 Clasificación del insomnio
trastornos del sueño en la población

Frecuencia (%) en la Insomnio de ajuste o agudo


Alteración
población

Insomnio psicofisiológico
Ronquido Primario 40 a 50%

Insomnio paradójico
Insomnio 25 a 33%

Insomnio idiopático
Somnolencia diurna
20%
excesiva
Insomnio debido a enfermedad mental
Síndrome de apnea hipo-
apnea obstructiva de Entre el 2-25%
sueño Higiene inadecuada de sueño

Síndrome de piernas
Entre el 10-24% Insomnio conductual de la infancia
inquietas

Narcolepsia Entre el 0.2-15% Insomnio debido a medicamentos o sustancias

Insomnio debido a condiciones médicas

Insomnio no debido a sustancias, condición fisiológica


conocida inespecífica (insomnio no orgánico)

Insomnio fisiológico (orgánico), inespecífico

218
Insomnio Epidemiología

El insomnio puede ser definido como la dificultad repetida La relevancia de los estudios epidemiológicos es mostrar
para iniciar, consolidar y mantener el sueño durante el la prevalencia de trastornos y enfermedades en la
periodo de oscuridad. Comprende una serie de síntomas población. En el caso del insomnio, se han realizado
que reflejan una insuficiente duración, calidad y eficiencia estudios en diferentes países, principalmente en Estados
de sueño [95]. Los efectos adversos del insomnio no sólo Unidos y Europa [96, 97]. Los resultados de dichos
se manifiestan por la noche, durante el día la capacidad estudios son muy variables debido a la utilización de
cognitiva se encuentra disminuida (atención, diferentes criterios para definir el trastorno y la utilización
concentración y memoria), alteración en su estado de de diferentes instrumentos de recolección de datos. Si
ánimo (disminución de iniciativa, motivación y resolución tomamos en cuenta los principales síntomas del insomnio
de problemas), niveles de estrés y ansiedad elevados (dificultad para iniciar, consolidar o mantener el sueño) se
(irritabilidad y un estado de alerta constante o activación estima un 38% de personas adultas que padecen este
excesiva) y somnolencia diurna que a pesar de no haber trastorno alrededor del mundo. La presencia del insomnio
dormido por la noche difícilmente pueden hacerlo durante es mayor en mujeres que en hombres en una relación de
el día. La presencia de diferentes trastornos pueden 4 a 3 [88]. Es importante mencionar que no solamente los
alterar el sueño nocturno, pero no en todos los casos se adultos padecen insomnio, en el caso de los infantes,
cumplen los criterios para considerarlo como insomnio. pueden presentarlo como resultado de hábitos de sueño
Como resultado de la interacción de estos factores mal establecidos en la primera infancia. Los trastornos
podemos observar que el insomnio puede presentarse afectivos, de ansiedad y de personalidad tienen una alta
por diferentes causas y también puede interactuar con correlación con el insomnio, la presencia de insomnio en
otros trastornos del sueño complicando el cuadro clínico este tipo de pacientes es tres veces más frecuente en
y dificultando su atención. comparación con la población general [98]. Además, se

219
calcula que el insomnio representa pérdidas millonarias Evaluación y tratamiento
en el sector salud y en forma indirecta afecta en la baja
productividad laboral o académica y en el incremento en El 85% de los pacientes que padecen insomnio no
el número de accidentes laborales y personales [99]. reciben tratamiento y no hacen algo al respecto. El 5%
intenta tratar el trastorno con remedios caseros con
Clasificación del Insomnio escaso éxito y solo el 10% de los pacientes con insomnio
crónico reciben el tratamiento adecuado [99].
Los factores relacionados con este trastorno hacen que
en muchas ocasiones su manifestación sea subjetiva Los elementos que deben ser tomados en cuenta para
[100]. Esto se debe a que la mayor parte de personas con realizar una evaluación adecuada [98, 99] son:
quejas de insomnio tienden a sobre estimar el tiempo de
latencia a sueño (regularmente reportan una latencia a • La historia clínica (debe comprender historial médico
sueño mayor a 30 minutos). Además, pueden sentir que general, historial psiquiátrico y de consumo de
el número de horas que pasan dormidos es mínimo, sustancias), historia de hábitos de sueño, aspectos
desestimando la duración total de sueño y la variabilidad psicológicos y psicopatológicos. Es muy importante
en cuanto al tiempo de evolución. De acuerdo a la obtener información de la persona que duerme con el
clasificación actual de la American Sleep Disorders paciente.
Association (ASDA) el insomnio se puede clasificar en
diferentes tipos (tabla 6.4). • Polisomnografía en algunos casos se recomienda
realizar un estudio polisomnográfico, cuando se
sospecha la presencia de TDS asociados que pueden
influir en la arquitectura de sueño.

220
• Actigrafía ayuda a establecer un diagnóstico La psicoterapia constituye un elemento indispensable en
diferencial entre insomnio y trastorno del ritmo el tratamiento del paciente insomne, se basa en la
circadiano, aportando información acerca de los utilización de técnicas terapéuticas con el objetivo de
patrones de actividad- descanso. obtener un cumplimiento adecuado de las
recomendaciones de higiene de sueño, enseñar al
• Diario de sueño es un instrumento que permite el
paciente técnicas de relajación para contrarrestar los
registro de las múltiples variables relacionadas con el
efectos de la activación excesiva, desarrollar mecanismos
ciclo sueño-vigilia.
de afrontamiento adecuados, mejorar la expresión,
Obteniendo la información necesaria es posible manejo de emociones, así como las relaciones
establecer un plan de tratamiento que debe estar basado interpersonales.
en las necesidades específicas de cada paciente. El
tratamiento debe ser multidimensional y debe de tomar El tratamiento farmacológico se basa en el uso durante
en cuenta los siguientes aspectos: la higiene de sueño, la un tiempo limitado de hipnóticos, ansiolíticos y
psicoterapia y el tratamiento farmacológico. antidepresivos [95]. La mayoría de los hipnóticos afectan
la arquitectura normal del sueño y aunque incrementan la
La higiene de sueño se basa en modificar los hábitos de duración y continuidad, la calidad de sueño se ve
sueño inadecuados que el paciente posiblemente ha disminuida [101, 102]. Otro factor que no debemos pasar
utilizado durante muchos años. Aunque suena tarea fácil, por alto son los efectos secundarios de los
modificar hábitos dentro de un núcleo familiar puede ser medicamentos que, aunque contribuyen a que el paciente
difícil, ya que los hábitos de sueño de los miembros de la pueda conciliar el sueño, tienen efectos secundarios
familia pueden ser un factor que impida la modificación sobre sus actividades diarias y hacen que el paciente de
adecuada. fin al tratamiento de forma abrupta, generando efectos de
rebote donde el insomnio se presenta nuevamente. Se

221
debe evitar a toda costa la automedicación, ya que en y manejo de este trastorno mejora la respuesta de los
muchas ocasiones en lugar de mejorar la condición del pacientes a su padecimiento de base. Las consecuencias
paciente éste empeora y cuando finalmente se decide a del SAHOS en las personas incluye somnolencia excesiva
recibir atención médica, el problema ya no es solamente diurna, baja productividad laboral o académica,
el trastorno de sueño. disminución del funcionamiento cognitivo y un aumento
en la probabilidad de sufrir accidentes; factores que
Síndrome de apnea-hipopnea obstructiva como ya se mencionó generan grandes pérdidas en la
de sueño (SAHOS) esfera micro y macroeconómica.

El síndrome de apnea-hipopnea obstructiva de sueño Mecánica de la respiración normal


(SAHOS) es uno de los trastornos que se presenta con
mayor incidencia. Se calcula que 1 de cada 15 personas Para entender el problema de SAHOS explicaremos
padece (SAHOS) y que cerca del 75% de ellos no está ni brevemente la fisiología de la ventilación. El aparato
si quiera diagnosticado. Este trastorno es más común en respiratorio es un complejo conjunto anatómico en el que
hombres de mediana edad (1 de cada 4 lo presentan) y participan los pulmones, las vías aéreas, diversas partes
solo el 9% de las mujeres en edad laboral desarrollan del sistema nervioso central relacionadas con el control
este padecimiento. El SAHOS ha sido detectado en 80% de la ventilación, los músculos respiratorios y la caja
de los pacientes hipertensos refractarios a tratamiento. torácica [103]. Los pulmones son los órganos que se
Se asocia a 77% de los pacientes con obesidad, 50% de encargan de intercambio de gases y después del
pacientes con falla cardiaca congestiva, 50% de nacimiento se convierte en un sistema independiente. En
diabéticos, 35% de todos los hipertensos y en 30% de situación de reposo el ser humano inhala y exhala entre
los pacientes con enfermedad coronaria. Lo más doce y quince veces cada minuto 250 ml de O2 entran al
importante de todo esto es que el adecuado diagnóstico cuerpo por minuto, mientras que 200 ml de CO2 son

222
excretados [104]. Podría parecer un proceso sencillo pero funcionamiento y para los músculos que se encargan de
en realidad su función es proveer de O2 a trillones de mantener el espacio aéreo abierto. Debe existir una
células en el cuerpo. correcta coordinación entre ambos grupos musculares
para una adecuada respiración.
El proceso de transferir O2 al organismo y de remover
CO2 de las células es conocido como respiración. La Cuando existe algún defecto en los músculos, en sus vías
respiración se da en dos etapas: intercambio de gases y nerviosas o en esta coordinación se produce la apnea
respiración celular, la primera etapa involucra la obstructiva del sueño. Existen además una serie de
transferencia de O2 y CO2 entre la atmósfera y la sangre factores anatómicos que pueden sobrecargar a estos
a los vasos capilares pulmonares y posteriormente entre músculos como pueden ser: la hipertrofia lingual,
el sistema circulatorio y los tejidos; y la segunda es una hipertrofia de las amígdalas, malformaciones
serie de reacciones metabólicas complejas que rompen mandibulares y obesidad [104]. En algunos de estos
moléculas de comida, liberando CO2 y energía [104]. factores se puede realizar una intervención quirúrgica
para corregir el problema.
La vía aérea constituye la unión entre las unidades
respiratorias pulmonares y el mundo exterior. Está Fisiopatología del SAHOS
dividida en vía aérea superior (nariz, cavidad oral y la
faringe) e inferior (laringe, tráquea y árbol bronquial). El El SAOS se define como “las pausas respiratorias como
control de la respiración se realiza por dos mecanismos, consecuencia de la obstrucción parcial (hipopneas) o
uno automático y otro voluntario. La vía automática es la completa (apneas) de las vías aéreas de más de 10
que funciona durante el sueño. Existen una serie de segundos de duración, con una frecuencia de 10 o más
receptores encargados de enviar una serie de estímulos eventos por hora. Estos eventos provocan una reducción
para mantener los músculos ventilatorios en de la saturación arterial de oxígeno (SaO2), despertares

223
transitorios o “arousals” que a su vez desestructuran la produciéndose durante las mismas una obstrucción
arquitectura normal del sueño [99]. El síndrome está parcial o completa de la vía aérea superior a pesar del
compuesto fundamentalmente por tres esfuerzo respiratorio ininterrumpido realizado para tratar
síntomas: Ronquido en el 90-100% de los pacientes que de vencerla. Su repetición durante el sueño, a veces
presentan el síndrome, somnolencia diurna excesiva en el varios cientos de veces en una sola noche, y día tras día
79% de los casos e hipertensión arterial en el 25-60% de durante años, tiene importantes repercusiones sobre la
los pacientes [105]. homeostasia cardio-respiratoria y acaba produciendo
importantes alteraciones en el SNC, en la irrigación
Descrito desde 1973, el SAOS es un síndrome constituido miocárdica, cerebral, pulmonar y sistémica.
por una constelación de síntomas y signos relacionados
con la fragmentación del sueño y la desaturación arterial Aunque las apneas obstructivas del sueño ocurren a
de oxígeno. Se produce por oclusión de las vías aéreas cualquier edad, los pacientes son habitualmente hombres
superiores (VAS) durante el sueño con los consecuentes de 30 a 60 años de edad, con historia de ronquido,
episodios reiterativos de apneas e hipoventilación, que somnolencia diurna excesiva, obesidad e hipertensión
conducen a una hipoventilación alveolar crónica. Los arterial. Las mujeres con SAHOS son habitualmente
pacientes sufren oclusiones intermitentes y repetitivas de obesas o postmenopáusicas y es más frecuente en la
la VAS producidas por un colapso inspiratorio de las raza negra e hispanos [99, 105]. Las consecuencias de la
paredes de la faringe, lo que determina el cese completo enfermedad incluyen hipertensión arterial, cambios de
(apnea) o disminución (hipopnea) del flujo aéreo por nariz humor (más irritable por lo general), disminución de la
y boca [105]. memoria y eficiencia intelectual, exceso de cansancio
durante el día, reducción de la libido, insuficiencia
Las apneas e hipopneas características del SAHOS, son respiratoria, nicturia (orinar varias veces por la noche) y
por lo tanto obstructivas y tienen una duración variable, dolores de cabeza por las mañanas. También podemos

224
incluir insomnio, sudoración, reflujo gastroesofágico y no menor de 6 horas 30 minutos del electroencefalo-
convulsiones entre los más importantes. Además los grama, electrooculagrama, electromiograma de mentón,
pacientes que padecen SAHOS afectan gravemente a electrocardiograma, oximetría, termistor, sensor de
cualquier órgano del cuerpo debido a los episodios de ronquido, banda torácica y abdominal, sensor de posición
isquemia y reperfusión repetidos [106]. y de movimiento de las piernas.

En las apneas el cese del flujo respiratorio viene seguido Los objetivos del tratamiento del SAHOS están enfocados
de una reanudación respiratoria asociada a un a controlar los síntomas y minimizar los riesgos
aligeramiento del sueño (arousal) puramente cardiovasculares y accidentes [109] El CPAP (Continuous
electroencefalográfico aunque a veces es un verdadero Positive Airway Pressure) es el tratamiento más adecuado
despertar. Esta secuencia se repite durante la noche para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, la
provocando una desestructuración del sueño, impidiendo presencia de otros factores etiológicos deben ser
que el paciente consolide sueño en etapas profundas, lo considerados para solucionar la problemática de manera
que acarrea como consecuencia una somnolencia diurna integral. Algunos aspectos terapéuticos considerados
excesiva muy característica de este síndrome [106, 107]. como parte del tratamiento pueden ser los siguientes:

Evaluación y tratamiento • Medidas de higiene de sueño.

• Dieta y ejercicio.
El método de referencia para el diagnóstico del paciente
con sospecha de SAHOS es la polisomnografía • Prótesis de avance mandibular
convencional monitorizada realizada por personal
• Tratamiento farmacológico para la congestión nasal.
especializado en medicina de sueño [108]. El estudio
polisomnográfico consiste en la monitorización continua • Tratamiento quirúrgico.

225
El síndrome de piernas inquietas asiático [114]. El SPI puede clasificarse como primario
cuando no se asocia a algún otro trastorno o secundario
El síndrome de piernas inquietas (SPI) es un trastorno cuando se presenta en asociación a una deficiencia de
neurológico motor. Caracterizado por una sensación hierro [115], a embarazo [116], a falla renal [117] o a
desagradable en las extremidades inferiores. Por ejemplo, polineuropatía [118]. Aproximadamente 3% de los
los pacientes pueden experimentar una necesidad pacientes reportan síntomas de moderados a severos al
angustiosa de mover las piernas, para tratar de aliviar un menos 2 veces por semana, y en estudios de calidad de
disconfort profundo que suele ser descrito como vida representa un impacto negativo comparable con el
parestesia, mioclonias, hormigueo, sensación de producido por la diabetes o la depresión [111].
quemadura, de tirones o de burbujeo dentro de las venas.
Los síntomas se incrementan o aparecen durante los El SPI primario es el tipo más común. En estos casos no
periodos de descanso primordialmente durante la noche existe una causa subyacente a la que puedan atribuirse
al intentar dormir y suelen mejorar con los movimientos los síntomas. En el 60% de los casos se ha reportado
de las extremidades [110]. Los síntomas pueden historia familiar del padecimiento lo que sugiere cierta
presentarse en diferente magnitud, muchos pacientes predisposición genética [119] que es transmitido bajo un
presentan síntomas moderados que solo les condicionan patrón autosómico. Una vez que los síntomas aparecen
ligeros inconvenientes. En otros pacientes, la afectación suelen permanecer a lo largo de la vida y con evoluciones
es severa y les condiciona verdaderos trastornos de variables. Las personas con historia familiar de SPI suelen
sueño con afectación importante de su calidad de vida iniciar su sintomatología en etapas tempranas de la vida
[111]. Estudios recientes han propuesto que se trata de [120].
un trastorno común que afecta entre el 5 y 10 % de la
población en Europa y en los Estados Unidos [112, 113], Se clasifica como SPI secundario cuando la afectación es
con una prevalencia menor en la población de origen derivada o se relaciona con alguna otra alteración

226
médica, como embarazo, insuficiencia renal terminal, En relación a la participación de algunos neurofármacos
deficiencia de hierro o polineuropatía. El SPI puede iniciar tanto en la génesis como en la evolución del
o agravarse durante el embarazo. Encuestas padecimiento se ha demostrado que el uso de
epidemiológicas en pacientes embarazadas han antidepresivos tricíclicos [124], inhibidores selectivos de
mostrado que cerca de 20% de las pacietnes estudiadas la recaptura de serotonina [125], litio [126], antagonistas
presentaban esta condición [116]. En las pacientes dopaminérgicos [127] y cafeína [128] pueden
embarazadas, la percepción de la molestia es intensa, desencadenar el SPI y agravar su sintomatología.
suele presentarse durante el tercer trimestre y la mayoría
de las veces remite con la conclusión del embarazo [121]. Es importante comentar que en neuropatías como la
La disminución de las reservas de hierro también se ha enfermedad de Parkinson y la producida por Diabetes
podido relacional con el SPI [115]. En evaluaciones de Mellitus no existe evidencia suficiente para soportar en
pruebas ferrocineticas se demostró que los pacientes forma contundente su participación en el SPI [129]. El
ferropénicos en los que los niveles de ferritina fueron diagnóstico del SPI se basa en los criterios establecidos
inferiores a los 50 mcg/l la intensidad de los síntomas fue por el grupo internacional de estudio del SPI actualizado
más severa que en el resto de los pacientes con SPI en el 2003 [130].
[122]. Por otra parte, se estima que entre el 20 y el 57%
de los pacientes con insuficiencia renal crónica en etapa Los pacientes consultan al médico después de notar
terminal presentan en algún grado de intensidad SPI, que varios síntomas, como insomnio, fatiga, o dolor de
remite después de trasplante renal [123]. Finalmente extremidades, otros reflejan datos de depresión o
Gemignani y sus asociados en un estudio de cohorte de ansiedad [131]. El Diagnóstico de SPI es relativamente
pacientes con polineuropatia encontraron que 3 de cada sencillo y habitualmente se establece en la consulta de
10 pacientes tenían SPI y lo atribuyeron a la neuropatía atención primaria a través de un interrogatorio dirigido y
de pequeñas fibras sensoriales [118]. una evaluación clínica cuidadosa [131] (ver Tabla 6.5 de

227
Tabla 6.5 Criterios diagnósticos del sindrome de piernas inquietas.

Criterios Diagnósticos Esenciales en el SPI

• Urgencia de mover las piernas, generalmente acompañada o causada por una sensación desagradable de las piernas*.
• La urgencia de movimiento o la sensación desagradable empieza o empeora durante los periodos de descanso o inactividad como al acostarse o
sentarse.
• La urgencia de movimiento o sensación desagradable se alivia total o parcialmente con el movimiento (caminar o estiramiento), al menos
mientras se reinicia la actividad.
• La urgencia de movimiento o sensación desagradable empeora durante la tardeo noche o solo ocurre en la tarde o noche†.

Criterios de Soporte para el SPI

• Historia familiar de SPI (La prevalencia de SPI en familiares de primer grado es tres a cinco veces mayor que en aquellos sin historia familiar).
• Respuesta positiva a prueba terapéutica con agentes dopaminérgicos.
• Presencia de movimientos periódicos de las extremidades (durante sueño o vigilia).

Condiciones Asociadas:

• Historia Natural de la enfermedad. El curso clínico del SPI varia considerablemente. Cuando inicia a edades menores de 50 años la evolución es
indiciosa. Cuando el inicio es a los 50 años o después, los síntomas a menudo son de mayor intensidad.
• Produce o coexiste con trastornos o alteraciones del sueño. El trastorno del sueño es la condición más grave que refiere el paciente con SPI y es
la razón más frecuente por la que solicita ayuda médica.
• Evaluación Médica/Examen Físico. La evaluación médica es útil para determinar si existen las enfermedades causantes del SPI secundario o
algunas oreas comorbilidades. El examen médico debe orientarse a la determinación de los niveles de hierro, a la búsqueda de radiculopatias o
neuritis periféricas.

Criterios Diagnósticos en el Síndrome de Piernas Inquietas. *Algunas veces la urgencia de movimiento se


presenta sin la sensación desagradable de las piernas y algunas veces los brazos y otras partes del cuerpo
se ven involucradas. †Cuando los síntomas son muy severos, el agravamiento nocturno no es tan evidente,
pero los síntomas tienen que estar previamente presentes.
228
Criterios Diagnósticos). Cuando se detectan dos o más suficiente para tratar a los pacientes con síntomas
criterios diagnósticos esenciales coexistiendo con uno o esporádicos o a pacientes con síntomas diarios leves a
más criterios de soporte o asociados se confirma el moderados [132]. Para los pacientes en que el SPI se
diagnóstico. presenta en horas de descanso y no de sueño, se
recomienda la utilización de videojuegos, juegos de
Para poder brindar un tratamiento adecuado es necesario mesa, bordar o pintar [133].
considerar a los pacientes con SPI en tres grupos: 1)
pacientes con síntomas intermitentes u ocasionales; 2) El tratamiento farmacológico suele iniciarse después o en
pacientes con síntomas diarios; y 3) pacientes refractarios forma simultánea al establecimiento de una adecuada
a los tratamientos convencionales [132]. Se proponen dos higiene de sueño y se recomienda para aquellos
tipos de tratamiento, el tratamiento no farmacológico que pacientes con síntomas moderados a severos, con el
consiste en mejorar la higiene de sueño a través de objeto de hacer tolerables las molestias. Para los
mejorar los hábitos para dormir, estableciendo una pacientes con síntomas intermitentes el uso de
agenda de sueño, horarios fijos para acostarse y medicamentos debe restringirse a los periodos
levantarse, evitar actividades que produzcan agitación sintomáticos [132]. Uno de los tratamientos
psicomotriz como el ejercicio excesivo o televisión y recomendados como de primera elección es la
videojuegos en horas cercanas a la hora de dormir. carbodopa/levodopa (25/100 mg) de preferencia antes de
Generar un ambiente silencioso y confortable para dormir, ir a dormir. Otra alternativa son los opioides de baja
mantener una alimentación balanceada y limitar la ingesta potencia o los agonistas de los receptores opiáceos
de carbohidratos por la noche. Disminuir la ingesta de como la codeína a dosis progresivas de 30 a 60 mg.
líquidos antes de ir a dormir. Realizar ejercicio de acuerdo Hidroclorato de propoxifeno (65 a 130 mg) o tramadol (50
a su capacidad física durante la mañana o la tarde. Con a 100 mg). Se han reportado efectos satisfactorios con
estas modificaciones en el estilo de vida suele ser

229
benzodiacepinas como el triazolam (0.125 a 0.5 mg) narcolepsia es la incapacidad para mantenerse despierto
[132]. durante el día presentando somnolencia diurna excesiva
e incluso los denominados ataques de sueño, que suelen
Los pacientes con síntomas recurrentes requieren el uso ser frecuentes durante periodos de silencio y hastío, pero
de medicación continua. Para ellos el agente de primera ocurren incluso durante la actividad (por ejemplo al estar
línea son los agonistas dopaminérgicos como pramipexol trabajando, al caminar o conducir un automóvil). Los
(0.125 a 2 mg por día) o ropinerol (0.125 a 4 mg por día) ataques de sueño suelen ser breves generalmente duran
que resulta preferible por tener menor cantidad de menos de una hora [135]. Existen dos variantes clínicas
efectos indeseables. Se han reportado efectos de narcolepsia, narcolepsia con cataplejía y narcolepsia
paradójicos con este tratamiento sobre todo en el sin cataplejia.
tratamiento prolongado con pramipexol. La alternativa es
el uso de anticonvulsivantes u opioides de baja potencia A pesar de que la causa específica de la NC es incierta,
[132]. existen varias teorías que tratan de explicar su
etiopatogenia. Inicialmente, se consideró una enfermedad
Narcolepsia- Cataplejía del SMOR y más tarde un trastorno del ritmo circadiano
vigilia-sueño. También se ha intentado explicar por una
La narcolepsia-cataplejía (NC) es una enfermedad alteración de la regulación homeostática del sueño. Hoy
neurodegenerativa relativamente frecuente que inicia en día, se considera una enfermedad del sistema
etapas tempranas de la vida. Como se comentó hipocretinérgico, sistema implicado en el mantenimiento
previamente su prevalencia es variable y va de 168 a 799 de la vigilia, ya que se ha demostrado la ausencia de
por 100,000 habitantes [134] en países occidentales y hipocretina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de los
hasta 1600 casos por cada 100,000 habitantes enfermos y la ausencia de neuronas productoras de Hcrt1
reportados en Japón [94]. La característica principal de la en el hipotálamo lateral en autopsias de pacientes

230
narcolépticos [136]. Específicamente se piensa que la NC diagnóstico es eminentemente clínico y debe
se debe a la pérdida selectiva de neuronas que producen sospecharse cuando existe la interacción de factores
hipocretinas en el hipotálamo lateral. Aunque existe una ambientales, genéticos y autoinmunes. Es fácil reconocer
fuerte asociación con el subtipo del HLA Halotipo DR2 el inicio de la enfermedad coincidiendo con periodos de
[137], no se ha demostrado que este mecanismo estrés, privación de sueño por transgresiones horarias o
autoinmune destruya las neuronas hipocretinérgicas, por cambios de turno de trabajo, proceso infeccioso o
como causa de la enfermedad. La teoría genética postula traumatismo craneoencefálico. En relación a condiciones
una gran asociación de pacientes narcolépticos a HLA de auto- inmunidad, se ha podido relacionar con
DQB1*0602/ DRB1 1501, particularmente aquellos casos esclerosis múltiple y la encefalomielitis diseminada aguda
con cataplejía, en los que más del 90% se expresa este [140].
marcador. Sin embargo, en estudios hechos en población
abierta no narcoléptica la prevalencia del marcador va de El diagnóstico clínico se basa en cuatro síntomas
1/10 a 1/3, con lo que se dificulta conferirle la principales: SDE, cataplejía, parálisis de sueño y
responsabilidad del padecimiento [138]. alucinaciones hipnagógicas [141]. No siempre están
presentes los 4 síntomas y su frecuencia de presentación
Respecto a las características de manifestación de la NC puede variar de intensidad durante la evolución [142]. Es
se ha demostrado una distribución bimodal. El primer tambien importante considerar que la especificidad de los
pico aparece entre los 10 y los 25 años de edad, en esta síntomas es baja ya que suelen estar también presentes
edad, el síntoma principal es la SDE [139]. El segundo en otros trastornos del sueño [88].
brote se produce predominantemente en la cuarta
década de la vida [139]. Muchos pacientes narcolépticos La SDE se refiere como ya se comentó a la propensión a
no están diagnosticados, o están erróneamente quedarse dormido en tiempos y condiciones
diagnosticados de otra enfermedad. Si bien es cierto, el inapropiadas. Los pacientes con narcolepsia suelen

231
experimentar múltiples episodios de somnolencia repentino [143]. En los ataques no tan severos el paciente
excesiva incluso ataques de sueño, que aunque son más pierde la capacidad de hablar por la desconexión
frecuentes en condiciones de quietud, pueden neuromuscular y algunas veces solo reporta torpeza o
presentarse repentinamente en condiciones totalmente movimientos descoordinados, especialmente
imprevistas tales como la operación de maquinaria relacionados con emociones fuertes. Habitualmente los
pesada, conduciendo un vehículo automotor, en una episodios de cataplexia son breves, de escasos
reunión de trabajo, durante una conversación o incluso segundos a minutos y solo en raras ocasiones van más
aparecer en un momento crítico de toma de decisiones. halla de una hora, condición que se reporta como status
Los pacientes narcolépticos refieren que el sucumbir ante cataplecticus [136].
un ataque de sueño o tomar una pequeña siesta, les
permite sentirse frescos al despertar por lo menos En condiciones normales de sueño se transita en forma
durante un corto tiempo [136]. cíclica del estado de alerta al SOL y al SMOR. En la NC
se presenta una latencia muy corta al SMOR y se produce
Los ataques de cataplejía se presentan como la una disociación de algunos componenetes del SMOR que
disminución o pérdida repentina y bilateral del tono son los desencadenantes tanto de la cataplejía como de
muscular, usualmente como respuesta a condiciones la parálisis de sueño y las alucinaciones [142]. Como ya
emocionales como alegría, enojo, sorpresa, etc. se comentó en el apartado de neurofisiología, durante el
Habitualmente los ataques de cataplejía afectan ciertos SMOR se produce una inhibición de los reflejos
grupos musculares. Sin embargo, pueden ser multisinápticos tendinosos profundos y del reflejo
generalizados condicionando que el paciente se monosináptico H, que son los responsables de la atonía
desplome. Los pacientes catapléjicos aprenden a durante el SMOR. Hasta el momento no se conocen los
reconocer los signos premonitorios de los ataques que mecanismos de bloqueo condicionantes de la atonía en
les permite protegerse de una caída por un ataque vigilia, pero se ha sugerido que la disminución o ausencia

232
de hipocretina bloquea o disminuye la actividad eléctrica formas simples, objetos, animales y personas. El mayor
hacia el LC a través del sistema excitador problema es que en ocasiones los pacientes pueden
troncoencefálico o por inhibición del sistema colinérgico o responder a sus alucinaciones, particularmente si percibe
monoaminérgico [142]. algún tipo de intromisión o peligro. También se tienen
reportes de pacientes que refieren fenómenos como
La parálisis de sueño se presenta en los pacientes levitación o salidas de su propio cuerpo [136]. En forma
narcolépticos al quedarse dormidos o al despertarse, adicional a los signos clásicos, es típico del paciente con
habitualmente describen su experiencia como una NC el tener problemas significativos de insomnio,
sensación “espantosa” en la que a pesar de estar presentar despertares frecuentes, se quejan de cansancio
despiertos no pueden moverse ni hablar y en ocasiones con visión borrosa, diplopía y problemas con la
ni siquiera abrir los ojos, lo más angustiante es que el concentración y memoria [145].
paciente se encuentra consciente de su estado, pero
afortunadamente los episodios suelen ser breves y Para establecer el diagnóstico es necesario tener un alto
cualquier destello de actividad motora rompe la índice de sospecha clínica y buscar específicamente los
desconexión neuronal. datos comentados. Sin embargo, la Academia Americana
de Medicina del Sueño establece la necesidad de
La aparición de alucinaciones puede coincidir con la confirmar el cuadro clínico con un estudio
parálisis de sueño, cuando el paciente experimenta polisomnográfico (PSG) y un estudio de Latencias
alucinaciones al iniciar el sueño se consideran Multiples de Sueño (LMS) realizado al día siguiente de
hipnagógicas o al despertar hipnopompicas [144]. Al igual una polisomnografia en la que se confirme que el
que las ensoñaciones, las alucinaciones son paciente durmió al menos 6 horas durante la noche. Con
habitualmente visuales, pero pueden ser auditivas. este estudio se pretende obtener información objetiva
Característicamente, las imágenes visuales suelen ser sobre la arquitectura de sueño y sobre las condiciones de

233
somnolencia diurna excesiva. El estudio consiste en laboral para obtener los mejores rendimientos del
mantener al paciente en un ambiente de tranquilidad y a paciente.
temperatura adecuada y programar siestas de 20 minutos
cada 2 h durante al menos 8 h. Se evalúa la latencia a La higiene del sueño es fundamental; el paciente debe
sueño en cada siesta, así como la presencia o ausencia dormir un número de horas suficiente y evitar la privación
de SMOR y su latencia. Evidentemente existen algunos de sueño. Los horarios de acostarse y levantarse deben
inconvenientes para este estudio como es el mantener al ser regulares y apropiados, incluso en los períodos
paciente en el laboratorio de sueño conectado con gran vacacionales, lo que tiende a reforzar el ritmo circadiano.
cantidad de electrodos durante largos periodos, y es una Es muy importante que el paciente y sus familiares estén
condición para evitar la privación de sueño que en los 7 consiente de que parte de la prescripción es tomar
días previos al estudio el paciente duerma ad libitum [88]. siestas programadas, de una a tres veces al día de entre
10 y 30 minutos de duración, distribuidas a lo largo del
No existe un tratamiento específico para la narcolepsia, día. El objetivo de estas siestas es disminuir la dosis de
por lo que el manejo actual está fundamentado en el los fármacos.
alivio de los síntomas, apoyo cognitivo conductual,
establecimiento de una adecuada higiene de sueño y Como se comentó el objetivo de la terapia farmacológica
finalmente en fármacos que incrementen la actividad es eliminar los síntomas. Se utilizan en términos generales
monoaminérgica [146]. Como parte de la terapia medicamentos estimulantes del SNC. Entre los que se
psicológica se debe informar al paciente de la naturaleza cuentan las anfetaminas, la pemolina que es un inhibidor
de su enfermedad, así como del tratamiento de la recaptura de dopamina, el metilfenidato y, desde
farmacológico disponible y sus efectos secundarios. hace unos años, el modafinil que estimula los receptores
Además, es necesaria contar con el apoyo escolar y alfa adrenérgicos en la postsinapsis y que interacciona
con receptores gaba y serotoninergicos. Es habitual la

234
combinación de estimulantes con antidepresivos
tricíclicos e inhibidores de la recaptura de serotonina para
el manejo de la cataplejía, la parálisis de sueño y las
alucinaciones. Finalmente la utilización de oxibato sódico
mejora la calidad del sueño produciendo un aumento en
la cantidad de SOL [146].

Conclusiones

El acto de dormir en los humanos ocupa una tercera


parte de nuestras vidas, este dato ejemplifica la
importancia que este fenómeno biológico tiene para la
vida. Más aún sin dormir no podemos mantener la vida. El
sueño se convierte así en parte fundamental de la
evolución de los vertebrados y particularmente de los
mamíferos. El sueño por sí mismo es un elemento
sustancial para el desarrollo y maduración del cerebro, la
falta de este deteriora drásticamente la memoria y las
capacidades cognitivas. De ahí la importancia de
diagnosticar y tratar oportunamente cualquier condición
que impida tener un sueño reparador.

235
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narcolepsy with cataplexy. Sleep Med Rev, 2008. 12(2): p.
109-28.

245
Capítulo 7

Estrés, miedo,
ansiedad y depresión

Juan Francisco Rodríguez Landa*1 



Blandina Bernal Morales1 

Ana Gloria Gutiérrez García2

Universidad Veracruzana

1Laboratorio de Neurofarmacología 


Instituto de Neuroetología 

2Facultad de Psicología 


*correspondencia: juanrodriguez@uv.mx
positivos, hay una tendencia hacia la atracción o
Estrés, Miedo, Ansiedad acercamiento, una mayor interacción social. En cambio,
los estados emocionales negativos están asociados con
y Depresión la aversión, la defensa, el escape y la evitación. 2) Una
segunda característica de la emoción es el alertamiento,
Las emociones se generan en respuesta a para llevar al sujeto que la experimenta desde la
estímulos con significado biológico para el tranquilidad relativa hasta altos niveles de actividad
individuo y se componen de reacciones de locomotriz [3, 4]; ya en un extremo, pueden llevar al
alertamiento, cambios vegetativos, músculo individuo a patrones de afrontamiento pasivos donde se
esqueléticos y sensaciones subjetivas [1]. Los da el congelamiento, es decir, se detiene la emisión de
procesos emocionales son cruciales para la cualquier conducta; o por el contrario, afrontamientos
supervivencia de los individuos, pero al rebasar proactivos que llevan a tomar acciones para poner
ciertos límites marcados por la intensidad y distancia con la situación aversiva que desencadenó la
relevancia del estímulo, llevan al desequilibrio emoción, por ejemplo huyendo [5]. En cualquiera que sea
emocional, que es el común denominador de una la circunstancia, la emoción puede tener utilidad para el
amplia gama de desórdenes psiquiátricos [2]. individuo, por ejemplo, cuando se pone a salvo; o
condenarle a ser presa indefensa, mediante el
Se consideran al menos dos características de las congelamiento. En el primer caso, la emoción (miedo, por
emociones: 1) En una de ellas se llega a un punto de ejemplo) lleva al individuo a huir y quizá salvarse; en el
equilibrio, las emociones van de lo positivo (feliz o seguro) segundo caso, la emoción (y nuevamente, miedo) le
a lo negativo (miedo o enojo). Estas fluctuaciones paraliza y le vuelve completamente vulnerable y en no
normales conllevan pautas conductuales que les pocos casos, en una actitud sumisa. Habrá que observar
caracterizan. Por ejemplo, en los estados emocionales que en ambas situaciones, la emoción es la misma, el

247
¿Sabías que?...

Los efectos del estrés social dependen de la percepción que cada indivi-
duo tiene sobre los estresores sociales, su capacidad para afrontar al estre-
sor, su preparación individual brindada por la sociedad y el uso de estrate-
gias de afrontamiento socialmente aceptadas.

miedo, pero la pauta conductual elegida, puede o no, ser factores estresantes y el estrés producido en los
útil y preservar, o no, la integridad del individuo. Es por animales, incluyendo al ser humano, son predisponentes
ello (ver más adelante) que se ha acuñado el concepto de cruciales de las alteraciones emocionales en los
memoria emocional. individuos.

Así, las emociones juegan un papel fundamental en la El estrés


vida cotidiana de los individuos, permitiéndoles enfrentar
situaciones habituales y aun novedosas para adaptarse al La primera aproximación al concepto de estrés se obtuvo
entorno en el cual se desarrollan. En el presente trabajo desde el ámbito de la física (del latín stringere, tensar o
se revisarán algunos conceptos como el estrés, el miedo estirar), y después se extendió a los organismos. En el
y dos de sus acompañantes habituales, la ansiedad y la sentido de la física, estrés se refiere a la energía potencial
depresión, sus bases neurobiológicas y tratamientos, así que acumula un resorte al ser comprimido. Al liberar la
como sus métodos de estudio. Resaltando que los compresión la energía potencial se transforma en energía

248
potencial y el resorte, en el caso mas simple “salta”. Pero tiempo para que los individuos se adapten y desarrollen
habrá que observar que la compresión del resorte estrategias eficaces y aun menos transmitir esa
produce una cierta tensión en sus espirales, eso es información a su descendencia, ya sea mediante el
estrés. El concepto biológico no está muy lejos de esta aprendizaje o mediante la expresión de genes hasta
definición. Es una tensión que ocurre en los organismos entonces silenciosos, entonces desaparece la especie.
como respuesta a fuerzas provenientes del exterior, del Un caso clínico frecuente es el estrés postraumático. Aún
medio ambiente, esas fuerzas medioambientales se les cuando el estímulo que provocó la enfermedad
conoce como estímulos o factores estresantes [6]. desapareció hace tiempo, el individuo conserva el estrés
y puede manifestarse aún con un estímulo breve y
En la actualidad, erróneamente, se usan estrés y estímulo aparentemente irrelevante que desencadene toda la
estresante como sinónimos. No los son. Estrés es una reacción emocional, mediante una reminiscencia y que va
respuesta adaptativa de todo el organismo que le permite a producir desde el miedo asociado a todos los cambios
mantener la homeostasis y asegurar la supervivencia con vegetativos a la reacción de pánico [7].
base en su experiencia, su predisposición biológica y el
estado funcional previo en el que se encuentre el Por otro lado, un estresor es una situación
organismo [6]. El término adaptativo alude al concepto medioambiental que perturba al individuo y a su
Darwiniano de selección natural. A lo largo de la homeostasis, lo que puede ser percibido como un peligro
evolución los organismos (y en consecuencia, las real o aparente (véase el ejemplo anterior de estrés
especies) han desarrollado estrategias que resultan postraumático). Entonces, todo estresor puede producir
eficaces para adaptarse al medio ambiente y a sus una reacción emocional y sus componentes vegetativos,
inevitables cambios. En ocasiones, la estrategia falla con el estrés. Normalmente, en el caso de un estresor como
la consecuente pérdida de individuos y si la variación la amenaza ocurre una evaluación cognoscitiva o
medioambiental es demasiado brusca o intensa, no hay perceptual en la que el individuo establece una

249
comparación con experiencias previas (su memoria está desproporcionada con el estresor que las provocó y
emocional) consideradas como potencialmente aun en el caso del pánico, puede haber ocurrido muchos
peligrosas [8] y en el mejor de los casos elabora un plan, años antes y permanecer constante a pesar de que el
toma una decisión y actúa. estresor desapareció hace mucho tiempo. Pero, en todos
los casos sigue vigente el concepto de estrés, esa
Regularmente, también existe cierta confusión entre tensión emocional y vegetativa que le caracteriza.
términos como miedo, terror, ansiedad y angustia y aun
pánico. Más adelante se abundará en estos temas. Para Para que exista el estrés y la ansiedad como su natural
el caso, todas son emociones. Mientras que el miedo y el correlato, aun cuando no es un requisito (un recuerdo
temor son escalas del mismo proceso, ansiedad y puede provocar toda la respuesta), el sujeto percibe algún
angustia son sinónimos y pueden llegar al pánico. En elemento del medio y lo juzga como amenazador, es
todos los casos se trata de emociones desagradables, decir, debe darse la aparición de un estímulo aversivo
aun cuando hay quien le gusta sentir miedo o incluso condicionado. Nótese que para que una situación o un
terror, al participar en los llamados “deportes” (no hay estímulo tengan carácter de amenazante es preciso que
competidor) extremos, subirse a algún “juego” mecánico, el sujeto haya tenido una experiencia previa, lo que en
ver alguna película o leer alguna novela que tiene neurociencias denominamos memoria emocional, lo cual
precisamente ese objetivo. Se trata de una sensación de es perfectamente válido para el estrés postraumático. La
afrontamiento a una situación de peligro, pero rara vez es presencia de un estresor produce inmediatamente la
invalidante, la respuesta vegetativa desaparece activación del sistema nervioso vegetativo (glándulas
rápidamente y salvo en casos especiales (por ejemplo, suprarrenales, sistema cardiovascular, respiratorio y
después de un infarto) no pone en peligro la vida. El metabólico) y ciertos procesos iniciados en el sistema
concepto de miedo, escapa a este capítulo. En cambio en nervioso central a través de las estructuras cerebrales
la ansiedad o angustia la reacción emocional y vegetativa que constituyen el eje hipotálamo-hipófisis [9], con la

250
participación de estructuras cerebrales relacionadas con ansiedad y la depresión, ya sea por separado o en
las emociones como son la amígdala, el hipocampo, el comorbilidad, ya que el estrés sostenido es un factor
septum, la corteza prefrontal y las porciones altas del tallo presente en todos los desórdenes afectivos [11].
cerebral, entre otras, que son las que forman
precisamente el circuito neuronal responsable de la El estrés puede tener varias formas, por ejemplo el caso
memoria emocional. muy particular del enfermo crónico y aún el desahuciado,
en ambos casos es frecuente observar ansiedad y
Por tanto, el estrés es necesario para desencadenar una depresión severas. En otro caso, el estrés psicosocial se
serie de reacciones por parte del organismo y refiere al estrés generado en relación a las contingencias
principalmente de las estructuras relacionadas con la sociales (por ejemplo las relaciones interpersonales
memoria emocional y que en su conjunto dan como conflictivas) con un cambio afectivo llamado estrés
consecuencia el afrontamiento de una situación que pone emocional, en una dimensión sociológica que enfoca al
en riesgo la vida del individuo. Sin embargo, el estrés estrés como un proceso que con componentes
puede llegar a tener un efecto perjudicial cuando es culturales, sociales y políticos [12]. Es conveniente
constante y rebasa la capacidad del individuo para retomar las aportaciones de Wolff en 1950 (ref. en [13])
realizar los ajustes necesarios para afrontarlo [6, 10]. Es sobre el concepto de estrés vital. Este autor definió al
decir, el estrés es un proceso que lleva a interpretar y estrés vital como una respuesta específicamente humana
evaluar una amenaza, pero si la exposición al agente a distintos tipos de agentes nocivos y amenazas, que
estresante es excesiva, repetitiva y prolongada en el puede volverse patológica ante situaciones repetidas y/o
tiempo, la permanencia de los mecanismos adaptativos intensas de amenaza, llevadas a cabo por una persona o
(alostasis), transforma un mecanismo protector y de un entorno social altamente demandante. Esta situación
ajuste transitorio en otro con alto poder patogénico que, suscitará patrones de activación autonómica, conductual
con frecuencia conlleva a trastornos afectivos como la y emocional que, al menos al principio, son adecuadas

251
Figura 7.1 Aferencias y eferencias de la amígdala.

Conectividad de la amígdala. Abrev.:

• LA, núcleo de la amígdala lateral;


• B, núcleo basal;
• AB; núcleo basal accesorio;
• Co, núcleo cortical;
• Me, núcleo medial;
• NE, norepinefrina;
• DA, dopamina;
• ACh, acetilcolina;
• 5-HT, serotonina;
• SN, sistema nervioso;
• MOB, bulbo olfatorio principal;
• AOB, bulbo olfatorio accesorio.
(para mayor revisión consultar [15]).

252
para hacer frente a las amenazas del medio; sin embargo, persiste. La ansiedad difiere del miedo en que los
a la larga, resultan ineficaces para afrontar las amenazas estímulos que producen miedo no están presentes o no
interpersonales o simbólicas. Esta definición nos puede son amenazas inmediatas, pero de igual forma ocurre la
dar un marco de referencia para entender los trastornos anticipación al peligro, el mismo alertamiento, la
de ansiedad que más adelante se describirán, en el vigilancia, la preparación, el afecto negativo y las
entendido de la ansiedad como el correlato del estrés, cogniciones [14] y, desde luego, la respuesta vegetativa.
que se mantendrá en ausencia de amenaza directa, es Cabe señalar que el miedo puede ser condicionado por
una amenaza simbólica o subjetiva para el individuo que diversos estímulos, lo cual ha permitido estudiarlo desde
la padece. diferentes enfoques metodológicos identificando los
procesos neurobiológicos que subyacen a nivel cerebral.
Miedo y ansiedad como emociones
Miedo condicionado y memoria
El miedo es una emoción protectora, es un sentimiento emocional
de agitación y ansiedad causado por la presencia de un
peligro inminente. El miedo ha evolucionado como una La emoción mejor comprendida en términos de
respuesta fisiológica importante hacia situaciones mecanismos cerebrales es el miedo [15]. Las evidencias
peligrosas que preparan a un organismo para confrontar sugieren que algunos de los desórdenes psiquiátricos
una amenaza surgida en el ambiente, por lo tanto tiene un más comunes, incluyendo las fobias, el ataque de pánico,
papel crítico en la supervivencia de los organismos [14]. el estrés postraumático, el desorden obsesivo compulsivo
La ansiedad es también una sensación subjetiva que se y la ansiedad generalizada, involucran en grados
acompaña de respuestas corporales hacia una amenaza variables al miedo [16].
similar a las que ocurren en el miedo, pero a diferencia de
este último, la amenaza ya desapareció, pero la respuesta

253
Dicha emoción se ha estudiado utilizando un otros estresores de características similares [16]. Es decir,
procedimiento clásico llamado miedo condicionado [16], el sujeto aprende que un estímulo neutro predice un
el cual es un modelo que estudia cómo el cerebro forma evento aversivo y esta asociación le permite optimizar sus
memorias sobre experiencias desagradables [17] y el respuestas para hacer más efectiva su adaptación al
cual, a su vez, permite entender detalladamente la entorno [22], es por ello que los organismos podemos
etiología de la ansiedad. Para el estudio del miedo aprender asociando estímulos del entorno y los estímulos
condicionado se han empleado principalmente estímulos condicionados siempre son precursores naturales de los
auditivos [18]; aunque también se utilizan otras estímulos incondicionados.
modalidades sensoriales como la visual [19], la gustativa
[20] y la olfativa [21]. Desde Pavlov (1927, ref. en [18]), se sabe que un estímulo
inicialmente neutro, estímulo condicionado (EC), puede
El miedo involucra a todo un sistema neural capaz de la adquirir propiedades afectivas cuando está asociado
detección de un peligro y genera automáticamente simultáneamente con un evento biológicamente
respuestas defensivas inmediatas. Este sistema está significativo o estímulo incondicionado (EI). Como la
programado para responder a peligros comunes que han relación EC-EI es aprendida, las respuestas fisiológicas
enfrentado nuestros antepasados, pero también está innatas y conductuales están bajo el control del estímulo
programado para aprender inmediatamente sobre nuevos condicionado (ver Capítulo 4). Por ejemplo, si a una rata
peligros, incluso ante una sola exposición. Si un se le pone un tono como estímulo condicionado, seguido
organismo es lo suficientemente afortunado para por un choque eléctrico (estímulo incondicionado),
sobrevivir a un nuevo peligro, aprende lo suficiente a después de algunas repeticiones simultáneas de tono-
partir de esa única experiencia para potenciar la choque (generalmente uno es suficiente), las respuestas
probabilidad de supervivencia en encuentros futuros con defensivas (respuestas que típicamente ocurren en la
este mismo peligro y aun extender la experiencia hacia presencia de peligro) serán provocadas por el tono.

254
Algunos ejemplos de respuestas defensivas típicas de la Una de las estructuras cerebrales que más han recibido
especie que están bajo el control del estímulo atención por su participación en la integración del miedo,
condicionado, se pueden incluir, por ejemplo, las es la amígdala. Se trata de un grupo de núcleos
conductas defensivas (congelamiento). Pero neuronales ubicados en la profundidad del lóbulo
notablemente también, todas las respuestas típicas del temporal. Es una estructura polimodal que tiene un papel
estrés, tales como las autonómicas (latidos del corazón, clave en el procesamiento de las señales sociales de la
presión sanguínea) y endocrinas (liberación de hormonas), emoción, el condicionamiento emocional y la
así como alteraciones en la sensibilidad al dolor consolidación de las memorias emocionales [26] (Figura
(analgesia) y expresión de reflejos (respuestas de 7.1). La amígdala está constituida de varios subnúcleos,
sobresalto potenciado) [18]. Por ello, cuando una rata los cuales difieren tanto en su funcionalidad como en su
escucha un tono en conjunto con una descarga eléctrica anatomía [27], consta de dos subsistemas. El primero
aplicada en las patas, el tono provocará una conducta de comprende al núcleo lateral, basal y basal accesorio, o
congelamiento, incremento de la presión sanguínea y del también llamados de manera colectiva complejo
ritmo cardiaco, secreción de corticosterona, supresión del basolateral. Es en estos núcleos donde convergen las
dolor, potenciación de reflejos somáticos, inducción del vías neurales que transmiten la información de los
alertamiento y otras respuestas que son las mismas estímulos sensoriales tanto del estímulo condicionado
cuando una rata es expuesta a su predador natural, un como del incondicionado [18]. Entre los núcleos del
gato por ejemplo [23-25]. Es decir, las respuestas complejo basolateral, el núcleo lateral parece ser esencial
provocadas por el estímulo condicionado son similares a para el condicionamiento de miedo, dado que ante esta
aquellas que ocurren en presencia de amenazas situación ocurre una clara activación neuronal que refleja
naturales, tal como ver o escuchar a un predador [17]. que la información sensorial llega inicialmente al núcleo
lateral de la amígdala; en contraste, su lesión interfiere
con el condicionamiento de miedo de un estímulo

255
auditivo asociado a un estímulo aversivo, como un integrada. Dado que este núcleo amigdalino recibe
choque eléctrico [28, 29]. información del complejo basolateral y tiene eferencias
hacia el hipotálamo y estructuras del tallo cerebral, se ha
Asimismo, a pesar de que el núcleo lateral es la puerta de sugerido que es importante para la expresión de las
entrada de estos estímulos sensoriales, los núcleos basal respuestas condicionadas de miedo [33]. Por tanto, el
y basal accesorio también procesan este tipo de control de las reacciones de miedo es mediado por la vía
información, sobre todo aquella que está relacionada con de proyecciones de salida desde la amígdala a los
el contexto; por ejemplo, la rata también exhibe las sistemas de control de respuesta conductuales,
reacciones de miedo hacia el estímulo incondicionado autonómicos y endocrinos localizados en el tallo cerebral
cuando se le vuelve a incorporar a la cámara en la cual [18]; mientras que las proyecciones de la amígdala hacia
recibió simultáneamente el tono y el choque eléctrico o la corteza prefrontal contribuyen a la experiencia de
simplemente al regresar a la cámara donde ocurrió sólo el miedo y a otros aspectos cognoscitivos del
choque [30]. Lo anterior ocurre debido a que estos dos procesamiento emocional [34].
núcleos reciben proyecciones del hipocampo ventral
(CA1 y subículo) que se proyectan hacia el núcleo de la Cabe señalar que también los olores pueden
amígdala basal y al núcleo basal accesorio [18]. En desencadenar respuestas emocionales de miedo, dado
efecto, la lesión de estas áreas interfiere con el que de todas las modalidades sensoriales, el olfato es
condicionamiento contextual [31, 32]. una sensación química que tiene una poderosa relación
con la emoción [35]. Los olores tienen el poder de hacer
El segundo subsistema de la amígdala lo constituye el recordar vívidamente una experiencia particular del
núcleo central de la amígdala, el cual es considerado pasado [36]. Un ejemplo de ello es el fenómeno Proust,
como el principal núcleo de salida de información de la que es la habilidad de los olores para evocar
amígdala; una vez que esta información ha sido

256
espontáneamente memorias autobiográficas altamente correctas de afrontamiento, pero también de rechazo o
vividas, con alto contenido emocional [36]. aproximación [39].

Los olores que se encuentran en el ambiente en un El término memoria emocional implica dos procesos, por
determinado contexto pueden ser codificados un lado un estado emocional y por el otro, el proceso de
paralelamente con detalles del acontecimiento y ser memoria que permite al organismo responder y adaptarse
usados consecuentemente como señales en la a su entorno. Por ello, la memoria olfativa está asociada
recuperación de esos detalles [37]. La notable eficacia de con experiencias altamente emocionales. Por ejemplo,
los olores como estímulo para permitir la recuperación de ciertos olores pueden ser precipitantes de memorias
la memoria se atribuye a la relación entre una activación traumáticas en pacientes con desorden de estrés
emocional y la información asociada con tales reacciones postraumático [7]. Además, la relación entre los olores y
afectivas. Dicha relación parece estar mediada por el la conducta emocional ha sido útil para proporcionar
núcleo basolateral de la amígdala, el cual juega un papel información sobre los mecanismos cerebrales
central en la modulación de la consolidación de memorias relacionados en la modulación de la emoción, como el
de largo plazo de experiencias emocionales [38], lo cual miedo [40]. De igual forma, los olores de predadores
podría deberse a la vía directa entre el sistema olfativo y como el olor de gato, son efectivos para producir miedo
la amígdala lo que permite asociar memorias emocionales condicionado en roedores [41], en el cual la participación
directamente con el estímulo olfativo más que con de la amígdala basolateral es indiscutible [40].
cualquier otra modalidad sensorial [37]. Así, la memoria
emocional permite que un individuo reconozca señales de En consistencia, dado que el sistema sensorial
su entorno y las asocie con experiencias pasadas, como predominante en la rata es el sistema olfativo, el cual
un elemento de juicio para responder a su entorno, es así detecta una amplia cantidad de información odorífera que
como se establece la relación de estrategias adecuadas y es enviada a estructuras subcorticales como el núcleo

257
Tabla 7.1 Pruebas de ansiedad

Tipo de ansiedad Efecto de 



Prueba Variables evaluadas Referencia
modelada tratamientos ansiolíticos

Enterramiento defensivo Fobia específica Tiempo de enterramiento [66]

Enterramiento de canicas Trastorno obsesivo


Tiempo de enterramiento [67]
(ratón) compulsivo

Exploración en brazos
Laberinto de brazos abiertos
Agorafobia [68]
elevados Postura de evaluación de
riesgo

Interacción social Fobia social Acercamiento [61]

Campo abierto Neofobia Exploración en el centro [62]

Entradas en zona
Luz/oscuridad Fotofobia [63]
iluminada

Respuestas de castigo en
Prueba de conflicto de Trastorno por estrés
la bebida, con choque [65]
Vogel agudo
eléctrico
Potenciación del Vocalizaciones,
Trastorno por estrés
sobresalto provocado por defecación, congelamiento [64]
postraumático
el miedo conductual
Vocalización ultrasónica
Vocalizaciones de alta
de crías inducida por Ansiedad por separación [69]
frecuencia (30-50kHz)
sepración

258
cortical y medial de la amígdala [42], nuestro grupo de a la 2-heptanona. Lo que sugiere que la ansiedad puede
trabajo encontró que la concentración urinaria de 2- ser generada por estímulos odoríferos a larga distancia y
heptanona -una sustancia cetónica identificada como propagada entre los individuos que son expuestos a ellos.
feromona de alarma en insectos [43] y que además ha
sido encontrada en la orina de las ratas macho- aumenta Los olores no sólo provocan respuestas de miedo sino
cuando las ratas son sometidas a estrés físico, por lo que también de afinidad. Actualmente se utiliza el término de
se ha sugerido que actúa como feromona de alarma. Lo feromona para definir a aquellas sustancias que
anterior es apoyado por el hallazgo de que esa sustancia constituyen el principal estímulo de atracción sexual en
posiblemente esté modulando la ansiedad en sujetos que los animales de la misma especie [46]. Este término es
fueron expuestos a olores provenientes de orina de ratas usado únicamente en contexto sexual y social, por tal
estresadas físicamente [44], además de que la exposición motivo consideramos que el término afinidad puede
prolongada a ese estímulo genera desesperanza [45]. En definir mejor a las sustancias que están relacionadas no
consistencia, en resultados aún no publicados, sólo con la reproducción, sino con la interacción entre
encontramos que la estimulación odorífera con 2- madre e hijo y entre miembros de diferente sexo, ya que
heptanona aumenta la tasa de disparo neuronal de la este término significa afección (afecto), proximidad o
amígdala basolateral, lo cual parece estar relacionado atracción.
con el incremento de la ansiedad en animales expuestos

¿Sabías que?...

La ansiedad, bajo condiciones no patológicas, es una emoción útil como estrategia adaptativa
que permite la supervivencia de los individuos.

259
¿Sabías que?...

las palabras angina de pecho (angor) y angustia provienen de la misma raíz griega y
luego latina, que significan estrangulamiento, constricción, sofocación, estrechez,
estenosis, y se refieren a la sensación de opresión precordial y dolor que precede
generalmente a un infarto y también al desasosiego que domina el cuadro ansioso.

Spinella [47] corroboró que la relación entre la afinidad y lleven a padecer trastornos como la ansiedad o la
los olores podría ser consecuencia del hecho de que la depresión, en el caso del ser humano.El organismo está
emoción, como sensación subjetiva, y el olor, como dotado de un sistema olfativo apto para recibir
sensación objetiva, sean procesados por las mismas información para la supervivencia y los mensajeros
estructuras cerebrales. Por otro lado, la memoria olfativa químicos no sólo se limitan a comunicar peligro, sino
también es importante en la conducta social, puesto que también bienestar. En trabajos recientes, hemos
muchas especies de mamíferos confían en el olor para observado que el líquido amniótico humano contiene los
obtener información sobre su ambiente, particularmente mismos ácidos grasos que el calostro y la leche materna
el social, por ejemplo, en el reconocimiento de las crías y y que dicho líquido ejerce acciones ansiolíticas
de conespecíficos [48]. Así, el miedo como emoción juega semejantes al diazepam [49], entonces el órgano
un papel preponderante en la adaptación de los vomeronasal durante la vida intrauterina, puede jugar un
individuos ante situaciones de su entorno social y papel importante en la comunicación ya que podría
ambiental, y que dependerá de las estrategias de participar en la impronta del reconocimiento madre-hijo,
afrontamiento para asegurar su supervivencia o estableciendo el principio de los lazos afectivos [48].
desarrollar alteraciones emocionales y del afecto que lo

260
La ansiedad y la depresión de alerta, adaptativo en tanto que es una respuesta
normal que ayuda al individuo a establecer estrategias
Generalidades de la ansiedad encaminadas a su supervivencia. Sin embargo, si el
estado ansioso no es congruente con el estímulo
 El término ansiedad, proviene del latín “ânxietâs», percibido o es provocada por un estímulo inexistente, y
“ânxietâtis”, sustantivo que significa angustia y se le persiste por largo tiempo, se le considera una entidad
define como una emoción natural que puede, bajo ciertas patológica. Entonces se puede decir que existe un nivel
circunstancias, convertirse en una patología y que no es de ansiedad que se considera normal e incluso útil, se le
exclusiva de la especie humana, sino que también es denomina umbral emocional y permite mejorar el
detectable en animales distintos al humano, lo cual se rendimiento y la actividad. Pero cuando la ansiedad
identificó hace tiempo. La expresión de las emociones en rebasa ciertos límites, aparece un deterioro de la
el hombre y en los animales es la obra de Charles Darwin actividad cotidiana. En este caso, a mayor ansiedad,
en el siglo XIX en la que se plasmaron observaciones habrá un menor rendimiento [51, 52].
fundamentales que se transformaron en la base del
estudio moderno del comportamiento animal y humano. En el ser humano, los trastornos por ansiedad se
Darwin consideró en estos primeros estudios etológicos caracterizan por miedo y angustia excesivas en ausencia
sobre las emociones, al instinto y la adaptación al medio de un peligro real, es decir, preocupación excesiva, fatiga,
ambiente, como componentes que permiten la dificultad para dormir y concentrarse, irritabilidad, tensión
supervivencia del individuo, pero no de manera exclusiva muscular, actitudes agresivas de desaprobación,
de la especie humana [50]. sensación de vulnerabilidad, vigilancia exacerbada y
reacciones emocionales exageradas ante el peligro [53].
Como se mencionó previamente, la ansiedad se genera Los síntomas objetivos son el reflejo de una actividad
ante una situación amenazante que activa un mecanismo autonómica excesiva, sudoración, palpitaciones, alza de

261
la presión arterial, pérdida del control de esfínteres, carácter universal porque es una propiedad del cerebro
desarrollo de úlceras gástricas, consecuencia de la que elabora una reacción que involucra alteraciones
elevación de adrenalina, noradrenalina y el cortisol neuroquímicas que modifican el funcionamiento de
(corticosterona en roedores). Este sería el caso de la diversas estructuras cerebrales [54]. Notablemente, se
ansiedad generalizada, pero también existen otras formas trata de las mismas estructuras cerebrales que están
de ansiedad. El Manual Diagnóstico y Estadístico de los involucradas en la etiología de la depresión y que en
Trastornos Mentales (DSM-IV-TR) clasifica a los muchos casos explica la comorbilidad entre ansiedad y
trastornos por ansiedad en crisis de angustia con depresión, en sentido fisiopatológico y la eficacia
agorafobia (temor a los espacios abiertos), agorafobia probada en ambos trastornos de al menos los fármacos
con crisis de angustia, fobias específicas, fobia social, antidepresivos de reciente síntesis e incorporación al
trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno por estrés post- mercado [53, 55].
traumático, trastorno por estrés agudo, trastorno por
ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad debida a Modelos experimentales para el estudio
enfermedad médica o inducido por abuso de sustancias y de la ansiedad
otros trastornos de ansiedad no especificados [53].
Para estudiar la neurobiología de la ansiedad, el mejor
Los trastornos de ansiedad son determinados en su modelo es el humano debido a que se tiene una buena
mayoría por contingencias del medio ambiente, es decir, cantidad de instrumentos y sobre todo se tiene el reporte
el estrés es un factor causal en la ocurrencia de estos verbal. Pero, por razones éticas perfectamente
desórdenes. Antigua y erróneamente se creía que los aceptables, es imposible ir muy lejos en los estudios
trastornos por ansiedad eran aprendidos y aunque el experimentales cuando el sujeto de estudio es el ser
contexto familiar y social influye en la posibilidad de humano. Es necesario retomar a Darwin y establecer
desarrollar un trastorno de este tipo, la ansiedad tiene un modelos que permitan el estudio de estas entidades

262
clínicas, pero aún así en estricto apego a la normatividad Advirtiendo la gran distancia que hay entre la conducta
ética para hacer estudios en animales de laboratorio [56]. de un roedor (ratas o ratones, por ejemplo) y el ser
humano, existen criterios bien definidos para establecer
Un modelo animal en la investigación básica es una la validez de la posible extrapolación de las
representación y una aproximación experimental de un observaciones en los animales a los humanos. El
trastorno o condición clínica. Pretende remedar de concepto de validez predictiva implica que las
manera simplificada algunas características de un manipulaciones que influyen en el estado patológico
padecimiento que afecta al ser humano. Los modelos humano deban tener efectos similares en el modelo, tanto
animales en psiquiatría experimental son ampliamente para producir las alteraciones como para aliviarlas y por
usados para investigar o ilustrar aspectos de la lo tanto se basa en la sensibilidad y especificidad
psicopatología humana, incluido el ensayo de fármacos, farmacológica. La validez nominal o de apariencia se
aunque en la mayor parte de los casos, los llamados refiere a las similitudes fenomenológicas entre el modelo
modelos animales de cual o tal padecimiento humano animal y el trastorno humano. Lo más fundamental es la
representan la posibilidad de explorar y estudiar cuando valoración de la validez de constructo ya que se refiere a
mucho un par de síntomas de algún trastorno clínico. una evaluación del estado teórico en la condición
Hasta donde se tiene noticia en ningún caso se posee un modelada, la cual debe involucrar una conceptualización
modelo animal experimental que reproduzca totalmente adecuada del trastorno, usando conceptos apropiados al
algún síndrome, con sus signos y síntomas [57]. Es por contexto de los modelos animales, es decir, una
ello que los resultados de la experimentación en animales vinculación del estado teórico de un proceso patológico
de laboratorio han de tomarse con reserva, dadas las con el proceso estudiado en un modelo animal [58, 59].
limitaciones naturales de los modelos y el alto grado de Aun así, el investigador debe conformarse con reproducir
extrapolación que suele ocurrir. algunos de los signos y síntomas de las enfermedades
que pretende estudiar, por su etiología multifactorial.

263
Afortunadamente esta aproximación, aunque parcial, ha dominante-subordinado de conflicto, por la sumisión o la
proporcionado información útil en el entendimiento de derrota [44]. La ansiedad en los animales se acompaña
algunos trastornos clínicos. de alteraciones conductuales que en ciertos casos refleja
hiperactividad locomotriz y en otros casos, una
La ansiedad en animales ha sido comúnmente evaluada inmovilidad que se acerca al congelamiento. Es frecuente
cuando se registra cómo los animales responden a observar en la ratas, la supresión de la conducta
ambientes novedosos en los que se encuentra un operante, de la actividad sexual, de la interacción social,
estímulo potencialmente amenazante o peligroso. De de la conducta de evitación, con respuestas endocrinas y
manera general, los modelos animales para el estudio autonómicas exageradas, tales como el aumento de la
experimental de la ansiedad remedan las características frecuencia cardiaca, la temperatura corporal y el
de dichos trastornos en la medida en que los factores desarrollo de úlceras gástricas relacionadas con el
ambientales desencadenan cambios conductuales y aumento de cortisol, adrenalina y noradrenalina en
fisiológicos, es decir, se emplean estresores (choques sangre, entre otros marcadores biológicos [60].
eléctricos de baja intensidad en las patas, restricción de
espacio, cambios de temperatura, hacinamiento, entre Entre las pruebas de ansiedad experimental se encuentra
otros) como inductores de tales cambios en el organismo la prueba de interacción social, campo abierto, luz/
[57]. El estrés psicosocial reproducido en el laboratorio oscuridad, potenciación del sobresalto provocado por el
parece ser un modelo adecuado para estudiar las miedo, prueba de Vogel, enterramiento defensivo,
alteraciones provocadas por la comunicación social enterramiento de esferas y el laberinto de brazos
intraespecie, incluso sin la participación de un estresor elevados, en los cuales los tratamientos ansiolíticos
físico directo, por ejemplo, al ser causadas por el simple revierten las conductas sugerentes de ansiedad (Tabla
hecho de ser espectador de las respuestas emocionales 7.1). De manera general, en la interacción social se
de otro que recibe estrés físico, por una relación social aprovecha la reticencia de las ratas a interactuar con sus

264
conespecíficos con los que no han tenido ningún la viruta para ocultar un electrodo que representa una
encuentro previo, un animal ansioso despliega menos fuente de estimulación aversiva debido a que al tocarla
interacción social [61]. En el campo abierto se estudia la reciben un choque eléctrico de baja intensidad. En esta
emocionalidad de las ratas a un ambiente novedoso, un prueba se mide la latencia y la duración del enterramiento
menor número de indicadores de exploración del campo y se acepta que el enterramiento es un indicador de
abierto, especialmente hacia la zona central, sugiere ansiedad reactiva, ya que es revertida por fármacos
mayor ansiedad [62]. En la prueba de luz/oscuridad se ansiolíticos [70], es decir, a mayor tiempo de
evalúa la aversión de los animales a espacios iluminados enterramiento, mayores son los niveles de ansiedad. Una
y los animales con menos ansiedad incrementan sus variante de esta prueba es la prueba de enterramiento de
entradas al cuarto iluminado [63]. La prueba de esferas pero basada en el mismo principio que al utilizar
potenciación del sobresalto evalúa el condicionamiento el electrodo electrificado [67].
del animal a un estímulo inofensivo con uno aversivo, de
tal forma que el miedo al estímulo inofensivo le facilita la Una prueba más de ansiedad es el laberinto de brazos
respuesta ansiosa al animal [64]. En la prueba de Vogel se elevados, basada en la conducta característica de
determina la capacidad de la rata a soportar choques exploración de ratas o ratones en un espacio abierto de
eléctricos generados en el bebedero de agua cuanto un ambiente no familiar [68, 71]. La evitación de explorar
menor sea la ansiedad en el animal [65]. el brazo abierto parece ser impulsada por la aversión a
los espacios abiertos, llevando a la rata a desplegar
En la prueba de enterramiento defensivo [66], las ratas tigmogtaxis es decir, la exploración por las paredes [72],
despliegan una conducta espontánea que consiste en la cual en un medio natural podría ser el reflejo de la
ocultar aquello que les es aversivo; en su medio natural, protección contra depredadores [70]. El espacio cerrado
ellas y otros animales cubren con hojarasca a intrusos o a por paredes le da cierta protección de alguna amenaza
objetos desconocidos. Experimentalmente, las ratas usan cuando quiere esconderse, pero cuando la rata no siente

265
¿Sabías que?...

Algunos fármacos antidepresivos ejercen efectos ansiolíticos en el ser humano.

miedo, explora hasta por las vigas de un techo sin brazo cerrado en una postura de estiramiento corporal,
importar las alturas. Junto con la prueba de enterramiento como medidas de la evaluación del riesgo [74].
defensivo, el laberinto de brazos elevados es uno de los
modelos más utilizados en el estudio de los mecanismos El uso de las pruebas de enterramiento defensivo y
neurobiológicos de la ansiedad y de sustancias con laberinto de brazos elevados para el estudio de los
potencia ansiolítica [57]. El aparato consiste de dos mecanismos neurobiológicos de la ansiedad es
brazos abiertos y dos brazos cerrados dispuestos en importante porque los estímulos inductores de miedo son
forma de cruz y elevados del piso, por los que el animal distintos en las dos pruebas (i.e. choques eléctricos
explora. Cuando la rata pasa más tiempo en los brazos versus espacios abiertos elevados), la reducción del
abiertos, se asume que exhibe la más baja respuesta tipo miedo está principalmente indicado por una disminución
ansiedad, un efecto que se consigue cuando se le en la actividad de enterramiento y por el aumento de la
administran fármacos ansiolíticos [73], como el diazepam. exploración en el brazo abierto en el laberinto de brazos
Pero además del tiempo de permanencia en el brazo elevados y, además, sin producir efectos en la actividad
abierto, las variables que se pueden medir son la general ni en la reactividad a la manipulación; un efecto
frecuencia de entradas a los brazos cerrados para evaluar que se observa cuando se administran ansiolíticos
la actividad locomotora general, la actividad vertical, la clínicamente eficaces, como el diazepam [68, 75].
exploración a los lados del brazo abierto y la conducta de
investigar el brazo abierto desde la plataforma central o el

266
La eficacia clínica, la duración del tratamiento y el tipo de En estudios preclínicos, la lesión de las estructuras
modelo pueden influir en la correspondencia entre los cerebrales aporta información sobre los mecanismos
efectos de las benzodiacepinas, los agentes neurobiológicos que participan en los trastornos del
serotonérgicos y los antidepresivos en los modelos interés. Diversas manipulaciones de los sistemas de
animales de ansiedad, pero hay suficiente evidencia de neurotransmisión, junto con la lesión electrolítica o
sus efectos sobre las pruebas mencionadas como para excitotóxica del septum y su inhibición farmacológica a
establecer su validez como modelos de ansiedad y través de la microinfusión del ansiolítico midazolam, del
estudiar los mecanismos por los cuales ejercen sus agonista GABAA mucimol, del agonista 5HT1A 8-OH-
efectos ansiolíticos [57]. DPAT o del NMDA, produce efectos ansiolíticos en la
prueba de enterramiento defensivo y el laberinto de
Bases neurobiológicas de la ansiedad brazos elevados [66, 80]. La participación del septum
lateral en la ansiedad también está regulada por otros
Los signos de la ansiedad tienen su origen en sustratos neuromoduladores químicos que convergen en él, por
neurobiológicos de varias estructuras cerebrales ejemplo, se ha demostrado que la infusión intraseptal del
encargadas de la regulación de las emociones, como la neuropéptido Y (abundante en el septum lateral de los
amígdala [27], el septum [76], el hipocampo [77], el locus mamíferos) reduce la ansiedad en la prueba de
coeruleus [78] y la corteza prefrontal [79], entre otras enterramiento defensivo [76].
estructuras estrechamente relacionadas con el eje
hipotálamo-hipófisis-adrenal, responsable de las Hay evidencia de que los sistemas colinérgicos
respuestas fisiológicas al estrés, como se ha descrito en hipocampales participan en la modulación del miedo. Por
la sección de estrés de este capítulo. ejemplo, la microinfusión intrahipocampal de antagonistas
colinérgicos incrementa las reacciones de miedo en la
rata y la inhibición de la acetilcolinesterasa con

267
fisostigmina reduce el miedo. Así, dadas las conexiones hipófisis adrenal [82, 83], ya que los inhibidores selectivos
anatómicas del septum con el hipocampo pareciera que de la recaptura de serotonina como el citalopram, activan
los sistemas GABérgicos septales pueden interactuar con a este eje, evidenciado por una mayor liberación de
los sistemas colinérgicos hipocampales para controlar la corticosterona ante la inyección intraperitoneal en
ansiedad [66]. Otro hallazgo muestra que diferentes dosis hembras, pero no en machos [84].
del agonista al receptor [d-pen2,5] enfalin acetate hydrate
(1μg/rata, 2μg/rata, 5μg/rata, and 10μg/rata; 1μL/rata; Algunos estudios epidemiológicos y preclínicos muestran
0.5μL/rata), en el área CA1 del hipocampo produce un que la exposición a situaciones estresantes durante
efecto ansiolítico, demostrado por incrementos del periodos tempranos del desarrollo conduce a
tiempo y el número de entradas al brazo abierto del hiperactividad y sensibilización del eje hipotálamo-
laberinto elevado en cruz [77]. hipófisis-adrenal y otros sistemas de neurotransmisión,
aumentando la vulnerabilidad a padecer trastornos de
La ansiedad es sexualmente dimórfica ya que su ansiedad y depresión al llegar a la etapa adulta [85]. Pero
prevalencia es mayor en el género femenino comparado además, aunque la aparición de los desórdenes por
con el masculino [53]. La alta incidencia de desórdenes ansiedad suelen detectarse en la etapa adulta, existe un
mediados por estrés en mujeres podría ser una función subdiagnóstico ya que estos trastornos pueden ocurrir
de la influencia de las hormonas sexuales sobre las también en edades muy tempranas como es el caso del
interacciones complejas entre los circuitos serotonérgicos desorden de ansiedad por separación en niños (ansiedad
y los circuitos neurales que median el eje hipotálamo- generada por la separación de figuras parentales),
hipófisis-adrenal [81]. Por otro lado, en animales de descrito en el DSM-IV-TR y que ocurre cuando los niños
experimentación se ha observado que las estrategias de muy pequeños son internados en instituciones
afrontamiento al estrés son diferentes entre géneros y hospitalarias para su tratamiento, pero separados de sus
parcialmente está influenciada por el eje hipotálamo madres. Los niños que sufren desorden de ansiedad por

268
separación muestran hiperactividad del eje hipotálamo- dependencia e interacciones medicamentosas y menor
hipófisis-adrenal evidenciado por elevados niveles de riesgo de sobredosis, es decir, un mayor rango
cortisol [86]. Una probabilidad interesante es que la terapéutico [87].
ansiedad pudiera ser facilitada cuando la madre gestante
sufre de ansiedad y eventos estresantes que ponen en La característica química de las benzodiacepinas es su
riesgo su vida y la de su descendencia, lo que podría anillo de benceno unido a un anillo diazepínico. El primer
repercutir en el comportamiento de las crías. compuesto de este tipo en sintetizarse fue el
clordiazepóxido. Ahora se cuentan con otros más como
Tratamientos ansiolíticos el diazepam, flurazepam, clonazepam, lorazepam,
triazolam, alprazolam y midazolam, cada una de estas
Las benzodiacepinas son los tratamientos de uso más moléculas tienen estructuras distintas, lo que las hace
frecuente para los trastornos de ansiedad en la diferentes en cuanto a su acción farmacológica y
actualidad. Las benzodiacepinas son el tratamiento de terapéutica. Lo que regula su indicación precisa, es la
primera elección para la ansiedad generalizada, pero vida media que va de unas cuantas horas como el
antes de su aparición (alrededor de 1960), para el triazolam a casi 24 hrs en la mayor parte de estos
tratamiento del insomnio y la ansiedad, se utilizaron compuestos. Esto es relevante porque a vida media más
drogas como los bromuros, el paraldehído, el hidrato de larga, aumenta el riesgo de acumulación del fármaco en
cloral y los barbitúricos y con una eficacia notable pero el organismo [88]. Casi todas la benzodiacepinas tienen
un altísimo potencial para desarrollar perfiles farmacológicos similares y dependiendo de la
fármacodependencia el meprobamato y la metacualona. dosis (a medida que ésta aumenta) serán ansiolíticas,
Los fármacos benzodiazepínicos son igualmente eficaces sedantes o hipnóticas; son también relajantes musculares
pero tienen un mayor margen entre la dosis ansiolítica y la (su primer uso) y al menos el diazepam es un
sedante, menos riesgo de producir tolerancia, anticonvulsivante, específica y exclusivamente en el caso

269
del estatus epiléptico, pero carece de potencia para benzodiacepinas, sitios receptores a otras drogas como
controlar las otras formas de crisis convulsivas [89]. los barbitúricos. Aunque hay alguna diferencia en la forma
de acción, ya que las benzodiacepinas incrementan la
Las benzodiacepinas actúan potenciando las acciones frecuencia de apertura del canal de cloro y los
del ácido g-amino butírico (GABA), principal barbitúricos aumentan el tiempo en que el ionóforo
neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central, a permanece abierto, el resultado siempre es el ingreso de
través de los receptores GABAA. Estos receptores tienen cloro, con la consecuente hiperpolarización de la
incorporado en su estructura un canal ionóforo de cloro y neurona. Los barbitúricos y el etanol a dosis altas pueden
cuando el GABA se une a su sitio, el canal se abre; la abrir directamente el canal de cloro, pero las
entrada de cloro hiperpolariza a la neurona y la inhibe. benzodiacepinas no (sólo potencian la acción de GABA).
Las benzodiacepinas tienen su propio sitio alostérico de La depresión del sistema nervioso central que producen
reconocimiento en las subunidades α del receptor las benzodiacepinas y los barbitúricos conforme se eleva
GABAA. La composición de la subunidad del receptor al la dosis, progresa del efecto ansiolítico al efecto hipnótico
parecer gobierna la interacción de diversos reguladores y luego al sedante. Pero existe un margen terapéutico
alostéricos con dichos canales por ello se ha intentado muy diferente. Con la capacidad de apertura de los
buscar agentes farmacológicos que tengan propiedades canales iónicos de los barbitúricos, se explica por qué la
de las benzodiacepinas y que pudieran ejercer acciones sobredosis puede sobrepasar el efecto hipnótico llegando
selectivas en uno o más subtipos de los receptores a producir anestesia, coma y la muerte, mientras que las
GABA, como el zolpidem, un fármaco para el tratamiento benzodiacepinas son sólo hipnóticas [87]. Por ello, los
del insomnio [90]. barbitúricos no se usan para el tratamiento de la
ansiedad, pero se mencionan por su importancia histórica
En los receptores GABAA se pueden encontrar además en el conocimiento de la neurobiología de este trastorno.
del ionóforo de cloro y los sitios receptores a GABA y a

270
Fármacos antidepresivos con acción y síntomas así como la similitud del curso temporal de los
ansiolítica efectos antidepresivos en pacientes con depresión o
ansiedad apuntan a la explicación más obvia de las
El efecto ansiolítico de los antidepresivos fue descubierto propiedades ansiolíticas de los antidepresivos, los
por serendipia. En pacientes que recibían tratamiento mecanismos responsables de los efectos ansiolíticos son
crónico con iproniazida (un inhibidor de la enzima similares, si no idénticos, a aquellos responsables de los
monoaminooxidasa) como anti-tuberculoso, se observó efectos antidepresivos de estos medicamentos. No es
un efecto colateral: gradualmente presentaban menor claro si la desensibilización de los receptores 5-HT1A
ansiedad respecto a su condición [57]. El tratamiento (acción predominante en el efecto antidepresivo) sea la
farmacológico de la ansiedad en el ser humano cambió responsable del efecto ansiolítico. La administración
casi imperceptiblemente después de un reporte de un sostenida de los antidepresivos incrementa la
tratamiento exitoso en el desorden por pánico con el neurotransmisión serotonérgica sobre neuronas
antidepresivo tricíclico imipramina, un inhibidor de la noradrenérgicas del locus coeruleus [93], disminuye su
recaptura de serotonina y noradrenalina [91]. Una de las tasa de disparo como resultado de un incremento en el
hipótesis para explicar este fenómeno y dirigidas a tono inhibitorio de serotonina, pero mediado también por
entender la etiología de la ansiedad, alude a la activación de los receptores excitatorios 5HT2A sobre
sobreactividad de los sistemas adrenérgicos o a la las interneuronas inhibitorias GABAérgicas [94]. Esto
desregulación de los sistemas serotonérgicos en el explica en parte el efecto ansiolítico de los
sistema nervioso central. Actualmente, los antidepresivos antidepresivos, pero también pueden contribuir los
tricíclicos y los inhibidores selectivos de la recaptura de cambios en los receptores β-adrenérgicos o en los
serotonina, entre otros, producen efectos ansiolíticos [92], receptores a glutamato/NMDA, así como la
ver Tabla 7.2. El alto grado de comorbilidad de depresión administración crónica de inhibidores selectivos de la
con los desórdenes por ansiedad, el empalme de signos recaptura de noradrenalina que se supone desensibiliza a

271
Tabla 7.2 (Parte 1) Evidencias clínicas y preclínicas de la actividad ansiolítica de
fármacos antidepresivos *

Antidepresivos con efecto


Entidad clínica
ansiolítico

IMI, Amitriptilina, Trazodona,


Ansiedad generalizada
Sertralina

Citalopram, Escitalopram,
Fluvoxamina, Fluoxetina,
Trastorno de pánico Paroxetina, Sertralina,
Venlafaxina, IMI, CMI, Fenelzina,
Tranilcipromina, Agomelatina
Citalopram, Escitalopram,
Fluvoxamina, Fluoxetina,
Fobia social Paroxetina, Sertralina,
Venlafaxina, Fenelzina,
Tranilcipromina, Agomelatina

Paroxetina, Sertralina,
Estrés postraumático Nefazodona, Venlafaxina, IMI,
Fenelzina

CMI, Citalopram, Escitalopram,


Fluvoxamina, Fluoxetina,
Trastorno obsesivo compulsivo
Paroxetina, Sertralina,
Venlafaxina

IMI: imipramina, DMI: desmetilimipramina, CMI: clorimipramina.*Basado en [57, 92].

272
Tabla 7.1 (Parte 2) Evidencias clínicas y preclínicas de la actividad ansiolítica de fármacos antidepresivos.

Evidencia preclínica Antidepresivos con efecto ansiolítico

Modelos de actividad exploratoria, tipo ansiedad:


Laberinto de brazos elevados, campo abierto, luz/oscuridad. Sin efectos
Modelo de estrés postraumático

Modelos de conducta social:


Interacción social, competencia
 Paroxetina
social, vocalizaciones ultrasónicas.

Modelos de respuestas no condicionadas inducidas por


estrés: hipotermia inducida por estrés, vocalizaciones CMI, IMI,
inducidas por aislamiento o electrochoque.

Pruebas de miedo condicionado: Potenciación del


sobresalto provocado por miedo, enterramiento defensivo, Citalopram
evitación activa/pasiva, congelamiento.

Modelo de pánico Citalopram, Fluoxetina, Paroxetina

Modelo de fobia social IMI, DMI, Amoxapina, Fluoxetina

Modelo de trastorno obsesivo compulsivo Información insuficiente del modelo

Pruebas de conflicto (Vogel) IMI, DMI, Amitriptilina, Bupropion, Mianserin, Trazodone

273
los receptores α2-adrenérgicos localizados en las Generalidades de la depresión
terminales serotonérgicas [95]. Tales efectos indirectos
explicarían el débil perfil ansiolítico de los inhibidores de La depresión es un trastorno del estado de ánimo
la recaptura de noradrenalina comparado con los identificado desde tiempos remotos por diversas culturas
inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina. alrededor del mundo, incluyendo las que poblaron el
altiplano mexicano [96, 97]. Actualmente es considerada
El tratamiento con fármacos antidepresivos se ha convertido como una enfermedad psiquiátrica, está clasificada en el
en un estándar clínico para su uso en los desórdenes por Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos
ansiedad. Ello contrasta con los estudios preclínicos donde Mentales como un trastorno del estado de ánimo (DSM-
la mayoría de las pruebas para probar fármacos ansiolíticos IV-TR; [53]). Su prevalencia e incidencia tiene un marcado
no son sensibles a los antidepresivos (Tabla 7.2) Por lo dimorfismo sexual, se estima que en la población general
menos, dos factores contribuyen a esta situación, el primero se observa del 10 al 25 % en el género femenino y entre
es que tales pruebas han sido validadas por su sensibilidad el 5 y 12 % en el masculino [98].
a las benzodiacepinas (i.e., por su validez predictiva) y el
segundo es que el desarrollo de las pruebas fue el producto La morbilidad y la mortalidad asociada con la depresión
de enfrentar los requerimientos de validez. Sin embargo, la son considerables y cada día van en aumento.
sensibilidad de los desórdenes por ansiedad a los Actualmente la, depresión ocupa el cuarto lugar entre las
antidepresivos como los inhibidores selectivos de la causas mayores de incapacidad en el mundo,
recaptura de serotonina sugiere mecanismos colocándose por debajo de las infecciones respiratorias
patofisiológicos comunes, los cuales cuando sean bajas, condiciones perinatales y VIH/SIDA [99]. Se
completamente entendidos, las pruebas específicas para considera que el 17% de la población sufrirá de
probar fármacos ansiolíticos ayudarán a identificar nuevos depresión durante algún periodo de su vida y que las
fármacos con mejores propiedades terapéuticas [92]. personas que sufren algún tipo de enfermedad crónica

274
están aun más expuestas a padecerla, con una incidencia  A pesar de los avances logrados en el estudio de la
del 30 al 50% [100]. Para el año 2020, se estima que la depresión, mediante estudios preclínicos y clínicos, sólo
depresión unipolar mayor se clasifique como segunda se ha logrado una comprensión parcial de la base
causa de incapacidad en el mundo [101]. anatomofuncional y neurobiológica de este trastorno. A
pesar de ello, se han obtenido grandes avances en el
La depresión tiene a la anhedonia (incapacidad para desarrollo de tratamientos antidepresivos eficaces
experimentar placer) como síntoma central, pero también clínicamente; para los cuales se han identificado una gran
se caracteriza por otros cambios del estado de ánimo en parte de sus acciones sobre diversos sistemas
los que concurren episodios de irritabilidad, ansiedad y neuroanatómicos, bioquímicos, neuroendocrinos y
miedo; además, se caracteriza por la presencia de fisiológicos [102]. Con estos hallazgos se han planteado
alteraciones diversas del apetito, del peso corporal, del va-rias hipótesis acerca de la fisiopatología de la
sueño y de la eficiencia psicomotriz. Todo ello depresión y de las acciones de las terapias
acompañado de la disminución de la autoestima, antidepresivas, que han permitido el
sentimientos de culpa e ideas de muerte que conllevan el desarrollo de nuevos fármacos para el
riesgo de suicidio [44, 53]. tratamiento de este trastorno.

¿Sabías que?...

La depresión fue identificada desde tiempos remotos por diversas culturas alrededor del mundo,
y que en las culturas precolombinas que se asentaron en nuestro país era considerada como una
enfermedad del corazón (yollotl), donde se pensaba residían los procesos anímicos y las funciones
vitales del individuo.

275
Modelos experimentales para el estudio químicas o quirúrgicas que promueven en los individuos
de la depresión alteraciones conductuales, neuroquímicas y
neurofisiológicas [55, 103, 104].
Para el estudio de la depresión, el ser humano deprimido
es el sujeto de estudio ideal, pero debido a las Los modelos experimentales de depresión deben ser
restricciones de tipo ético que limitan el uso de técnicas útiles para tres propósitos básicos:
invasivas es necesario acudir a los modelos animales
para el estudio experimental de la depresión y de las 1. detectar el potencial terapéutico de fármacos
acciones farmacológicas y terapéuticas de los específicos para el manejo del trastorno,
antidepresivos [103]. Si bien es cierto que los resultados
2. proporcionar datos relevantes acerca de los
obtenidos a partir de un modelo experimental no pueden
mecanismos de acción de dichos fármacos y
ser extrapolados directamente al ser humano, han
permitido elaborar hipótesis sobre los mecanismos 3. constituir una herramienta útil para la determinación de
involucrados en el efecto terapéutico de los las modificaciones neurobio-lógicas que subyacen al
antidepresivos, así como entender parte de la base trastorno depresivo [103].
neurobiológica involucrada en la fisiopatología de esta
Así, los modelos experimentales han contribuido al
alteración del estado de ánimo [55]. Una gran parte de la
entendimiento de los trastornos psiquiátricos y de los
base neurobiológica que subyace a la depresión se ha
mecanismos subyacentes al tratamiento farmacológico,
identificado en animales expuestos a manipulaciones
lo cual depende en gran parte de los criterios de validez
experimentales que reproducen algunos síntomas del
con los que cumplan dichos modelos, como se describió
trastorno depresivo. En los modelos experimentales de
en este capítulo para los modelos experimentales para el
depresión, los animales son sometidos a situaciones
estudio de la ansiedad.
estresantes (naturales o físicas), a manipulaciones

276
Uno de los modelos más utilizado y validado para el del animal durante la prueba, ya que el tiempo de
estudio de los fármacos antidepresivos es la prueba de inmovilidad se reduce [107-111]; lo cual es interpretado
nado forzado, la cual fue propuesta por Porsolt y como un efecto tipo antidepresivo [105]. Cabe señalar
colaboradores en 1977 . En esta prueba se asume que que esta reducción del tiempo de inmovilidad, coincide
una rata desesperanzada (considerado como un correlato con un aumento de la tasa de disparo de las neuronas del
experimental de la depresión en el humano), abandona núcleo septal lateral [108, 112], como ocurre cando las
todo intento por tratar de salir de la situación de apremio ratas anticipan un estímulo gratificante [113, 114]. Por el
cuando es forzada a nadar en un estanque del que no contrario, una rata que fue sometida a estrés por nado
puede escapar [105, 106]. Se trata de una prueba que no forzado, reduce su tasa de disparo neuronal de la misma
tiene solución, por ello se le ha considerado que remeda estructura cerebral [115], al igual que cuando anticipa un
la desesperanza que caracteriza uno de los síntomas de estimulo aversivo como podría ser un choque eléctrico en
la depresión. Bajo esta manipulación experimental, una las patas [80]. Lo cual ha contribuido a proponer que el
rata o ratón despliega - una vez que al parecer se dan núcleo septal lateral es una estructura clave en la
cuenta de que no hay escape - poco tiempo de nado, al regulación de los afectos y del mecanismo de acción de
menos en apariencia buscando alguna salida y en los antidepresivos [116].
consecuencia pasan mayor tiempo inmóviles [105, 106].
Así, se asume que la inmovilidad en esta prueba puede Una variable adicional que se evalúa en la prueba de
representar un estado de desesperanza, considerando nado forzado es la latencia al primer periodo de
que el sujeto abandonó los intentos por tratar de buscar inmovilidad, es decir, el tiempo que transcurre desde que
una solución al problema. En consistencia, los la rata es colocada en el estanque hasta que aparece el
antidepresivos clínicamente eficaces, como los tricíclicos primer periodo de inmovilidad [117-120]. Una rata
y los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, desesperanzada cuando es introducida al estanque de
entre otros, al parecer promueven una mayor motivación nado, rápidamente se queda inmóvil (latencia corta),

277
mientras que las ratas que reciben tratamiento con o la restricción del alimento y el agua, que les causan
antidepresivos como clorimipramina, imipramina, alteraciones neuroquímicas, neuroendocrinas y
fluoxetina o esteroides con potencia antidepresiva como conductuales [127-129]. En este caso los antidepresivos
alopregnanolona, nadan vigorosamente por un periodo clínicamente eficaces o las sustancias con potencia
prolongado cuando son introducidas al estanque, antidepresiva revierten los efectos producidos por esos
incrementando la latencia al primer periodo de estresores [130].
inmovilidad [112, 117, 120-123]. En otras palabras, un
buen antidepresivo clínico reduce el tiempo que la rata o Otros modelos más naturalistas en cuanto a la inducción
ratón permanece inmóvil y alarga la latencia al primer del estado conductual sugerente de desesperanza son la
periodo de inmovilidad, sin afectar la acti-vidad motriz, separación de infantes en primates o roedores [131] y el
verificada regularmente en la prueba de campo abierto estrés psicosocial en roedores [132]. En el primer caso se
[124]. ha observado que cuando las crías son separadas de sus
madres en etapas tempranas, durante la etapa adulta
Otros modelos frecuentemente utilizados en el estudio de desarrollan un estado de desesperanza, e incluso llegan a
la depresión y de los efectos farmacológicos de los morir; lo anterior es revertido por el tratamiento con
antidepresivos son la prueba de suspensión del rabo en antidepresivos [133-135]. En el caso del estrés
la rata [119], el modelo de desesperanza aprendida [125] psicosocial, las ratas o ratones no reciben directamente
y el estrés ligero crónico impredecible [126, 127]. Estas un estrés físico, sino que sólo perciben estímulos
pruebas se basan en las respuestas conductuales de los sensoriales (auditivos y olfativos) provenientes de una rata
animales ante la aplicación de estresores físicos como que si ha sido físicamente estresada, por ejemplo con
pudieran ser un choques eléctricos de baja intensidad en choques eléctricos en las patas [136]. En este caso se ha
las patas, la restricción de espacio, el aislamiento social o encontrado que las ratas que perciben el olor de la orina
situaciones de contingencia como el olor de un predador de una rata estresada por choques eléctricos en las

278
patas, despliegan conductas su-gerentes de ansiedad Bases neurobiológicas de la depresión
[44] y también de desesperanza [45], al parecer por una
cetona liberada en la orina identificada como 2- La depresión es un trastorno emocional resultado de un
heptanona. El efecto ansiogénico producido bajo estas conjunto de alteraciones neuroquímicas o
condiciones es prevenido con el diazepam [44], mientras neuroendocrinas que modifican el funcionamiento de
que el estado de desesperanza es revertido por el estructuras cerebrales encargadas del procesamiento
tratamiento con imipramina [45], ambos fármacos emocional [137, 138] (Tabla 7.3). Sin embargo, la mayor
clínicamente eficaces. parte de las conclusiones sobre la fisiopatología de una
entidad tan compleja como la depresión, terminan por ser
Como pudimos ver brevemente, los modelos animales incompletas. A ello debe sumarse un aspecto intrigante
han permitido identificar algunos mecanismos que llegó a emitir dudas muy sólidas acerca de la eficacia
neurobiológicos implicados en la desesperanza y en las de los tratamientos antidepresivos. Todos los
acciones de los fármacos antidepresivos; lo anterior ha tratamientos conocidos (quizá con excepción del
permitido elaborar nuevas hipótesis sobre el sustrato electrochoque) tienen una larga latencia para producir los
cerebral que subyace al trastorno depresivo [55]. efectos antidepresivos clínicamente detectables [102,
Además, el uso de los modelos animales, ha permitido 139, 140]. Quien sufre de depresión ha de esperar
evaluar nuevas sustancias con potencia antidepresiva, pacientemente por lo menos tres semanas para comenzar
algunas de ellas se encuentran ya en el mercado y otras a sentir alivio en cuanto a su depresión. Ya se mencionó
aún se encuentran en fase experimental. que los inhibidores selectivos de serotonina son muy
buenos ansiolíticos, entonces la mejoría de la ansiedad,
cuando es comórbida a la depresión, se percibe muy
pronto. No así la acción antidepresiva que lleva por lo
menos tres semanas de tratamiento continuo (y costoso)

279
para producir sus efectos benéficos [139]. El punto más como tranquilizante y antihipertensivo, la reserpina,
relevante es que, como era de esperarse los efectos depleta a la 5-HT y a la noradrenalina, y con frecuencia
agudos de los tratamientos antidepresivos, no son produce cuadros depresivos al reducir las
necesariamente los mismos que ocurren con el concentraciones cerebrales de esos neurotransmisores
tratamiento prolongado, incluso pueden ser opuestos. [160]. Lo anterior es aparentemente respaldado por las
Entonces, lo que por hoy se tiene es sólo un esquema observaciones de que en líquido cefalorraquídeo de
parcial y muy incompleto de la fisiopatología de la algunos pacientes deprimidos hay disminución de 5-HT y
depresión, no así para las acciones de los antidepresivos. de su metabolito el ácido 5-hidroxi-indolacético. Sin
embargo, el aumento de la síntesis de neurotransmisores
 Desde mediados de la década de 1960 la hipótesis no tiene acciones antidepresivas y la disminución de
biológica de la depresión postuló que las alteraciones en metabolitos de las aminas cerebrales, no se observa en
este trastorno se deben a la disfunción de los niveles todos los casos de depresión [161].
disponibles de serotonina (5-HT) y noradrenalina, a la cual
se le denominó “hipótesis monoaminérgica de la Lo cierto es que los fármacos que inhiben selectivamente
depresión” [158]. Esta hipótesis estuvo apoyada en las la recaptura de 5-HT como la fluoxetina, la paroxetina y la
observaciones de que los inhibidores de la enzima fluvoxamina, así como los agonistas específicos al
monoamino oxidasa (IMAOs) son buenos antidepresivos y receptor 5-HT1A como la buspirona, la gepirona y la
que sus acciones se establecen al incrementar la ipsapirona, y los antidepresivos tricíclicos que inhiben la
disponibilidad de 5-HT y noradrenalina en la hendidura recaptura de 5-HT y/o de noradrenalina como la
sináptica, al impedir la acción de biotransformación que clorimipramina y la desmetilimipramina, son clínicamente
sufren la aminas cerebrales por acción de la monoamino eficaces en el tratamiento de la depresión [162-164]; al
oxidasa [159]. También se apoyó, por otro lado, en la parecer debido a que estos fármacos facilitan la
observación clínica de que un compuesto empleado disponibilidad de los neurotransmisores en la sinapsis. De

280
Tabla 7.3 Alteraciones neuroanatómicas, bioquímicas, neuroendócrinas y 

neurofisiológicas asociadas al trastorno depresivo.

Sistema Alteraciones Referencia

[141, 142]
Reducción del número de células gliales, en la
corteza prefrontal.
Atrofia, apoptosis, disminución de la
[143, 144]
neurogénesis y de la supervivencia de las
neuronas del hipocampo.
Reducción del árbol dendrítico en diversas
Neuroanatómico
estructuras cerebrales, principalmente en
[145-147]
estructuras que conforman el circuito
emocional.
Dilatación de los ventrículos. Disminución del
tamaño del lóbulo frontal, del núcleo caudado y
[148-150]
de algunos núcleos de la amígdala.

Disminuye la producción de neurotrofinas en el


SNC y la síntesis del factor neurotrófico
derivado del cerebro.
Bioquímicos [143, 144, 151]
Alteraciones en la trasmisión serotonérgica,
noradrenérgica, dopaminérgica y GABAérgica.

Incrementa concentración de ACTH y cortisol,


en el líquido cefaloraquídeo. Disminuye la
Neuroendócrinos síntesis de neurotransmisores y, en algunos [152-157]
casos, la concentración plasmática y cerebral
del neuroesteroides alopregnanolona.

281
igual forma, los inhibidores de la enzima monoamino Por otro lado, en animales de experimentación se han
oxidasa (IMAOs), al incrementar la disponibilidad de encontrado otras evidencias que apoyan la idea de que
algunos neurotransmisores en la hendidura sináptica en la depresión y en las acciones de los antidepresivos
poseen acciones antidepresivas [89, 165]. participan múltiples sistemas de neurotransmisión como
el serotonérgico, el noradrenérgico, el dopaminérgico y el
Otras evidencias sustanciales implican a la dopamina en GABAérgico [127, 171, 172]. Por ejemplo, las ratas
la fisiopatología de la depresión [166] y en las acciones de sometidas al modelo de desesperanza aprendida tienen
los fármacos antidepresivos [127, 167]. Estas disminuida la concentración de dopamina extracelular en
aseveraciones han derivado de estudios en pacientes el núcleo caudado y en el núcleo accumbens, lo cual es
deprimidos en los que la concentración de los revertido por la administración del antidepresivo tricíclico
metabolitos de dopamina, el ácido homovanílico y el imipramina [173], que tiene afinidad por receptores a
ácido dihidroxifenilacético, se encuentra disminuida en el dopamina y a noradrenalina. En otro caso, la
líquido cefalorraquídeo [168]; mientras que la desmetilimipramina y el 8-OH-DPAT (un agonista 5-HT1A)
administración de agonistas e inhibidores de la recaptura disminuyen los parámetros sugerentes de un estado de
de dopamina ejerce algunas acciones antidepresivas desesperanza en ratas sometidas a un modelo de
[169, 170]. Así, se propone que la disfunción del sistema depresión experimental [174]; pero este efecto es
dopaminérgico, en particular del mesolímbico, está bloqueado por la aplicación in situ de antagonistas a los
involucrada en la falta de motivación que presenta el receptores de dopamina D2/D3 en el núcleo accumbens
paciente deprimido [167]; lo cual, al ser restaurado por el [175]. Estos datos sugieren que las acciones
tratamiento antidepresivo reduce algunas de las antidepresivas de las sustancias antes señaladas se
alteraciones emocionales y conductuales que establecen en más de un sistema de neurotransmisión, lo
caracterizan al trastorno depresivo. que en su conjunto constituiría la base neurofisiológica de
algunos de sus efectos terapéuticos.

282
En el aspecto anatomofuncional, en estudios de nuestro efectos terapéuticos de los antidepresivos [137, 139]. En
grupo de trabajo encontramos que algunos fármacos efecto, la fluoxetina que es un inhibidor selectivo de la
antidepresivos como clorimipramina, trazodona, recaptura de serotonina, después de 21 días de
fluoxetina o terapias no farmacológicas como privación tratamiento, pero no de manera aguda, no sólo
de sueño y choque electroconvulsivo, tienen en común incrementa la tasa de disparo de las neuronas septales,
que incrementan la tasa de disparo del núcleo septal sino que además inhibe la tasa de disparo de las
lateral [108, 176-180], una estructura involucrada en la neuronas del núcleo accumbens que reciben aferencias
regulación de los afectos [116]. De manera interesante, el dopaminérgicas del área tegmental ventral, un efecto
mayor efecto sobre el incremento de la tasa de disparo también producido por la clorimipramina [181]. Lo anterior
neuronal en esta estructura cerebral producido por el muestra que aunque los fármaco pueden ser selectivo
antidepresivo clorimipramina, se detecta después de 2-3 para actuar de primera instancia sobre un sistema en
semanas post-tratamiento [177]; lo cual concuerda con el particular, secundaria-mente activan otros sistemas de
tiempo requerido por los antidepresivos en el humano, neurotransmisión.
para que se presente el efecto terapéutico [139]. De igual
manera, la fluoxetina que es un antidepresivo inhibidor Hormonas, neuroesteroides, ansiedad y
selectivo de la recaptura de serotonina incrementa la tasa depresión
de disparo de las neuronas septales después de 21 días
de administración [108]. Lo cual sugiere que para que se Durante mucho tiempo, se sostuvo que las hormonas
dé el efecto sobre la actividad neuronal se requiere de ováricas como el estradiol, la progesterona y sus
tiempo más que de una dosis elevada, lo cual habla de metabolitos a-reducidos, poseen tan sólo un amplio
procesos plásticos de larga instauración en diversos espectro de actividad biológica en el organismo de los
sistemas químicos y anatómicos que podrían estar mamíferos que mantiene los caracteres sexuales
involucrados en la larga latencia de aparición de los femeninos y regulan el apareamiento, la reproducción y la

283
agresión [182], es decir, conductas que permiten la acciones involucra la activación de receptores de
supervivencia de la especie. Actualmente, sabemos que membrana que promueve cambios inmediatos en la
además de esas funciones las hormonas esteroidales excitabilidad neuronal, en tanto que la interacción con
también inducen anestesia, analgesia, hipnosis, efectos receptores intracelulares, particularmente del núcleo,
ansiolíticos y antidesesperanza por acciones directas tiene como consecuencia cambios en la síntesis de
sobre receptores neuronales membranales [112, proteínas [190]. Lo anterior explica la capacidad de las
183-187]. En la actualidad se han acuñado los términos hormonas esteroideas para producir efectos a corto y
de esteroide, esteroide neuroactivo y neuroesteroide, largo plazo en sistemas de neurotransmisión involucrados
para designar a las hormonas esteroideas, lo cual está en en la regulación de los estados motivacionales [145, 191].
función del sitio en el cual se producen y donde ejercen Así, los esteroides neuroactivos y los neuroesteroides
su acción biológica [188]. De esta forma, un esteroide es actúan a nivel neuronal sobre diferentes receptores
el nombre genérico de las hormonas esteroideas como la membranales [183, 192] a) receptores de
progesterona, mientras que esteroide neuroactivo es esa neurotransmisores sobre los cuales ejercen una
misma hormona que se sintetiza fuera del sistema modulación alostérica, por ejemplo sobre los receptores
nervioso central, viaja a través del torrente sanguíneo, del ácido g-aminobutírico como el GABAA; b) receptores
pasa la barrera hematoencefálica y ejerce su acción a de membrana acoplados a proteínas G, como los
nivel cerebral. Finalmente, el neuroesteroide es aquella receptores serotonérgicos o a estrógenos; y, c) mediante
hormona esteroidea que se sintetiza in situ en algunas sitios específicos de membrana utilizando al calcio como
regiones cerebrales y es ahí donde ejerce sus acciones mensajero intracelular. Sin embargo, también es posible la
farmacológicas [189]. interacción de los neuroesteroides con receptores de
neuropéptidos unidos a la membrana celular [183, 189].
Las hormonas esteroideas actúan en varias estructuras
cerebrales. El mecanismo por el cual ejercen sus

284
Gracias a diversos estudios preclínicos y clínicos, ahora y la depresión, así como en las acciones
sabemos que el estradiol, la progesterona y sus neurofarmacológicas de las terapias utilizadas en su
metabolitos a-reducidos como la alopregnanolona control [163, 205]. Al parecer estas acciones se
modulan sistemas de neurotransmisión y de forma establecen en estructuras cerebrales que forman parte de
contundente influyen en el estado emocional del individuo sistema emocional como el núcleo septal lateral, el
[185, 193-195]. En este sentido, las fluctuaciones en las hipocampo y el hipotálamo [121, 177, 178, 206-208],
concentraciones plasmáticas y cerebrales de esas además de componentes del sistema mesolímbico como
hormonas se asocian con la aparición de síntomas el núcleo accumbens y el área tegmental ventral [209], los
relacionados con la ansiedad y la depresión [196]. Por cuales también poseen receptores a hormonas gonadales
ejemplo, el descenso de los niveles hormonales en [210]. Así, las concentraciones hormonales pueden
mujeres con síndrome premenstrual [197], durante el potenciar el o los efectos ejercidos por los fármacos
postparto [198] o el climaterio [199], se relaciona con antidepresivos [211-214]. Al parecer este efecto se debe
altos indicadores de ansiedad, irritabilidad y depresión, lo en parte a la regulación de los receptores neuronales en
cual también se ha replicado en animales de laboratorio los que algunos antidepresivos ejercen sus acciones.
[185, 193, 194, 200, 201].
Aunado a los datos derivados de estudios en el ser
Al respecto, el estradiol, la progesterona y la humano [215], experimentos en animales de laboratorio
alopregnanolona, ejercen acciones contundentes sobre el muestran la existencia de diferencias ligadas al sexo en la
funcionamiento del sistema nervioso central [202], evaluación de la depresión experimental [179], así como
modificando particularmente algunos sistemas de en la respuesta a los tratamientos antidepresivos; las
neurotransmisión como el serotonérgico [203], el hembras son las que mejor responden al tratamiento
dopaminérgico [204] y el GABAérgico [192]; es decir, farmacológico con ansiolíticos y antidepresivos, en
sistemas involucrados en la fisiopatología de la ansiedad comparación con los machos [179]. Al parecer ésta mejor

285
respuesta se relaciona con los niveles elevados de produce un efecto tipo antidepresivo. Cabe señalar que la
estradiol y progesterona en las fases de proestro-estro dosis de alopregnanolona que produce el efecto
del ciclo estral en la rata [179]. De igual manera, la antidesesperanza en nado forzado también incrementa la
respues-ta farmacológica de ansiolíticos [193, 216] o tasa de disparo neuronal del núcleo septal lateral [112],
antidepresivos [117] es potenciada durante la fase de un efecto semejante al detectado con el antidepresivo
proestro-estro, es decir, cuando los niveles de fluoxetina [108]. De acuerdo a estos datos, se puede
progesterona y otras hormonas se encuentran establecer una correlación positiva entre los niveles de
incrementadas [217]. Más aún, la aplicación sistémica o in neuroesteroides y la capacidad del animal para resolver o
situ de progesterona [185, 208] o alopregnanolona en el enfrentar una situación de apremio, por lo tanto, la
núcleo septal lateral [121] disminuye la desesperanza de progesterona y la alopregnanolona podrían considerarse
los animales sometidos a la prueba de nado forzado, un como ansiolíticos o antidepresivos endógenos naturales
efecto semejante al ejercido por diversos antidepresivos [194], lo cual concuerda con los hallazgos clínicos [198,
eficaces clínicamente como la imipramina, clorimipramina 221].
y fluoxetina, entre otros [108, 218]. Cabe señalar que la
disminución de los indicadores de desesperanza en la Tratamientos farmacológicos de la
rata también se observa entre los días 14 – 18 de depresión
gestación, cuando existen altos niveles de progesterona
[219, 220]. Para el control y tratamiento de la depresión, han
surgidos diversos grupos de fármacos sintéticos como
Por otro lado, Khisti y colaboradores [186] reportaron que los tricíclicos, los inhibidores selectivos de la recaptura de
la administración intraperitoneal o intracerebroventricular serotonina (ISRS), los agonistas serotonérgicos y los
de alopregnanolona reduce los parámetros sugerentes de inhibidores de la enzima monoamio oxidasa (IMAO’s;
de desesperanza en el ratón forzado a nadar, es decir, Tabla 7.4), entre otros. Todas estas sustancias tienen

286
distintos mecanismos de acción, pero tienen en común producción del factor neurotrófico derivado del cerebro,
que incrementan la concentración extracelular de entre otras cosas [138, 164, 171, 222, 223]. Lo anterior, al
neurotransmisores como serotonina, noradrenalina y parecer, constituye parte de la larga latencia que tienen
dopamina; además de facilitar las acciones GABAérgicas, los antidepresivos para producir su efecto terapéutico
que en conjunto restablecen la neurotransmisión cerebral [102]. Cabe señalar que en la farmacoterapia de la
del paciente deprimido produciendo así su efecto depresión, uno de los grandes problemas es su larga
terapéutico [89, 104, 137].Cabe señalar que en el latencia para ejercer el efecto terapéutico. Generalmente,
mecanismo de acción de los antidepresivos se deben el efecto terapéutico de los antidepresivos se establece
destacar dos eventos importantes, las acciones a corto después de tres a cuatro semanas de tratamiento, incluso
plazo y las acciones que se establecen después del se ha observado que en las primeras semanas de
tratamiento crónico [139]. El primer evento para la acción tratamiento, el paciente puede sentirse peor que antes de
antidepresiva parece estar relacionada con los receptores iniciar el tratamiento farmacológico [139]. Esta larga
de membrana, pero esto es sólo el inicio. Al estar latencia, al parecer se debe a un gran número de eventos
estimulados continuamente los receptores de membrana neuroquímicos y neuroanatómicos que subyacen al
se promueven cambios en la cascada de señalizadores tratamiento antidepresivo, los cuales son de lenta
celulares internos que convergen a nivel del núcleo, lo instauración debido a que implican procesos metabólicos
que conlleva a cambios genómicos [137]. Estos cambios y genómicos [137, 140, 164, 224, 225]. Es en este sentido
impactan en la síntesis de proteínas que restablecen la que se sigue realizando investigación en el área de la
función celar. Después del tratamiento crónico con los neurofarmacología para tratar de acortar la latencia de
antidepresivos se han detectado modificaciones en la aparición del efecto terapéutico y reducir los efectos
función de los receptores membranales, aumento del colaterales asociados a los distintos grupos de
árbol dendrítico, mayor número de espinas dendríticas y antidepresivos.
conexiones sinápticas, así como un incremento en la

287
Tabla 7.4 Clasificación de los fármacos antidepresivos considerando su mecanismo de acción *

Grupo de antidepresivo Fármacos representativos Mecanismo de acción

Imipramina
Desmetilimipramina Inhiben la recaptura de serotonina, dopamina y
Tricíclicos
Clorimipramina noradrenalina.

Inhiben selectivamente la recaptura de


Fluoxetina
serotonina a través de receptores presinápticos
Fluvoxamina
5-HT1A,
Inhibidores selectivos de la recaptura de Sertralina
El tratamiento prolongado promueven la
serotonina Paroxetina
síntesis de neuroesteroides como
Citalopram
alopregnanolona.

Bloqueadores β-adrenérgicos. Propanolol Antagonizan a los receptores β-adrenérgico.

Buspirona
Agonistas 5-HT1A Gepirona Ipsapirona Activan a los receptor 5-HT1A

Inhiben, no selectivamente, a las enzimas que


Fenelzina, Tranilcipromina
degradan a las catecolaminas.
Moclobemida
Inhibidores de la Monoamino Oxidasa (IMAO). Inhibe selectivamente a la MAO-A.
Selegilina
Inhibe selectivamente a la MAO-B.

288
Los antidepresivos triciclos tuvieron su origen a finales de antidepresivos tricíclicos en ocasiones provocan efectos
la década de 1940 cuando fue sintetizado un grupo de secundarios graves y efectos colaterales donde se
derivados iminodibenzílicos, que producían efectos incluyen las manifestaciones anticolinérgicas y
antihistamínicos, sedantes, analgésicos y muscarínicas, es decir, el llamado síndrome atropínico
antiparkinsonianos. Uno de esos derivados fue la [98]. El porcentaje de muerte de pacientes hospitalizados
imipramina que después de varios estudios clínicos por sobre dosis de este grupo de fármacos es del 2 al
fueron identificadas sus propiedades antidepresivas; 3%, en su mayor parte al interferir con las funciones
posteriormente surgieron otros fármacos de este grupo miocárdicas. Los efectos colaterales principales son
como la desmetilimipramina y la clorimipramina. Estas sequedad de boca, midriasis, visión borrosa,
sustancias tienen en común que inhiben la recaptura de convulsiones y coma [87]. Algunos pacientes
las monoaminas en mayor o menor grado [89]. Así, la experimentan una transición de una fase pasiva a una de
clorimipramina inhibe en mayor medida la recaptura de excitación excesiva dentro del mismo estado depresivo,
serotonina, mientras que la desipramina inhibe más la de situación que puede ser peligrosa en pacientes con
noradrenalina; en tano que la imipramina, inhibe intentos suicidas [226].
semejantemente la recaptura de ambos
neurotransmisores. Al bloquear la recaptura del Otro grupo de fármacos antidepresivos son los
neurotransmisor, de manera aguda aumenta la inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina,
disponibilidad de las monoaminas en el espacio representado por la fluoxetina, la fluvoxamina y la
sináptico, lo que a largo plazo da origen a varios paroxetina. Este grupo de sustancias representa un área
fenómenos como son la desensibilización de algunos relevante en el desarrollo de la psicofarmacología en los
receptores presinápticos como los 5-HT1A y otras últimos años, además de un avance significativo en el
acciones sobre los receptores noradrenérgico tratamiento de la depresión, ya que sus efectos
restableciendo la neurotransmisión [171, 225]. Los colaterales son menores que los de los antidepresivos

289
tricíclicos [102, 140]. Como su nombre lo indica, estas Dentro de los efectos colaterales de este grupo de
sustancias, inhiben la recaptura del neurotransmisor a antidepresivos, se encuentran las náuseas, problemas
nivel presináptico, lo que promueve un aumento inicial de sexuales y trastornos del sueño [230-233]. Además no se
5-HT en la hendidura sináptica y a largo plazo recomienda coadministrar a los inhibidores selectivos de
modificaciones en la sensibilidad y densidad de la recaptura de serotonina con algún IMAO, debido a que
receptores serotonérgicos, así como de cambios pueden producir el síndrome serotonérgico con
estructurales en las neuronas tales como un incremento desenlaces fatales [230]. También es posible que
en el árbol dendrítico, en el número de espinas desencadenen hiponatremia en ancianos con síndrome
dendríticas y en el número de vesículas sinápticas, entre de inapropiada secreción de la hormona antidiurética, que
otras [137, 140, 164]. Además, estudios clínicos y posteriormente pueden provocar estados de confusión,
preclínicos han sugerido que este grupo de fármacos de crisis convulsivas, coma y la muerte, en el peor de los
manera selectiva aumentan la síntesis de neuroesteroides casos [87].
[156, 227, 228], al incrementar la actividad
esteroidogénica mediante la activación de la enzima 3α- Otro grupo de fármacos antidepresivos son los
hidroxisteroid dehidrogenasa [229]; lo cual produce un inhibidores de la enzima monoamino oxidasa (IMAO’s). En
incremento en la concentración de alopregnanolona en el los que se encuentran la fenelzina, tranilcipromina,
líquido cefalorraquídeo. En el humano este incremento de iproniacida y pargilina, que en la actualidad están
alopregnanolona en el líquido cefalorraquídeo se quedando en desuso. Estos compuestos son inhibidores
acompaña de la reducción de los indicadores de irreversibles de la enzima monoamino oxidasa y sus
depresión y la mejoría del estado de ánimo del paciente efectos se establecen a largo plazo. La MAO es la
[157]. responsable de la degradación de la dopamina,
serotonina y noradrenalina; es por ello que incrementan
  los niveles extracelulares de los tres neurotransmisores en

290
la sinapsis, contribuyendo al efectos terapeúticos [234]. Por otro lado, la gepirona, la ipsapirona y la buspirona,
Los IMAO’s frecuentemente provocan efectos colaterales son fármacos que actúan como agonistas serotonérgicos
tales como aumento brusco de la presión arterial, y producen efectos antidepresivos y ansiolíticos, a
especialmente cuando se combinan con alimentos que diferencia de las benzodiacepinas no producen sedación
contienen tiramina; dado que, además de incrementar los ni relajación muscular, dado que actúan como agonistas
niveles cerebrales de las catecolaminas también reducen selectivos a nivel de los receptores 5-HT1A [237]. La
la actividad de la monoamino oxidasa periférica con la buspirona es el fármaco prototipo de este grupo de
consecuente acumulación de la tiramina que proviene de sustancias y ha mostrado ser eficaz en el tratamiento de
los alimentos [234, 235]. Esto provoca un aumento la depresión moderada, de la ansiedad generalizada y del
excesivo del nivel plasmático de tiramina y eventualmente ataque de pánico [237, 238]. Los estudios clínicos ilustran
puede producir crisis hipertensivas severas. que la buspirona es un ansiolítico selectivo que no
provoca sedación y al parecer las probabilidades para
En la actualidad se han introducido nuevos fármacos, que desarrollar tolerancia o dependencia farmacológica son
inhiben selectivamente a la monoamino oxidasa tipo A; tal escasas [239].
es el caso de la moclobemida, la cimoxatona y la
brofaromina [159, 236]. Estos fármacos suelen ser los de Aunado a los antidepresivos antes señalados, han surgido
elección en este grupo, pero son poco usados debido a en el mercado una gran diversidad de moléculas para el
que son muy costosos y suelen producir sedación. Una tratamiento de la depresión, cuyas acciones pueden ser
ventaja de estos IMAO’s es que son reversibles selectivas sobre un solo sistema de neurotransmisión o
rápidamente y tienen poca capacidad para potenciar las afectar más de uno [240]; pero siguen teniendo en común
acciones presoras de la tiramina. la larga latencia (2 a 3 semanas de tratamiento) para
ejercer sus efectos terapéuticos [139]. Entre estos
  fármacos antidepresivos se encuentran los facilitadores

291
selectivos de la recaptura de serotonina (Tianeptina), Fitoterapias en la ansiedad y la
inhibidores específicos de la recaptura de noradrenalina depresión ¿son ellas inocuas?
(Reboxetina), inhibidores mixtos selectivos de la
recaptura de serotonina y noradrenalina (Duloxetina), Durante cientos de años el uso de plantas con fines
moduladores serotonérgicos y noradrenérgicos medicinales ha sido utilizado por el ser humano para el
(Mirtazapina), moduladores de serotonina (Trazodona) y control y manejo de las enfermedades que lo aquejan. Sin
los antidepresivos atípicos (Bupropión y Mianserina), embargo, esta práctica en un tiempo comenzó a quedar
entre otros [241]. Cabe señalar que los antidepresivos en desuso cuando apareció la química médica en el siglo
tricíclicos, ya han caído en desuso, pero son también XVII, a lo cual se le denominó “Alquimia” [242]. Esta
inhibidores mixtos de recaptura de serotonina. Como corriente fue impulsada ampliamente por los
podemos ver existe un amplio espectro de fármacos con paracelsistas, marcando el inicio de la separación de la
potencia antidepresiva, con acciones diversas sobre los herbolaria de las prácticas médicas; evento que produjo
sistemas de neurotransmisión. Sin embargo, el desarrollo la disminución del uso de las plantas con fines
de investigaciones para ensayar o descubrir nuevas terapéuticos. Incluso en algún momento su utilización
sustancias antidepresivas, radica en tratar de acortar la llegó a considerarse como un acto de “hechicería y
larga latencia para que ejerzan su efecto terapéutico y charlatanería”, ideas que fueron impulsadas por las
reducir los efectos colaterales; sin embargo, el camino creencias religiosas y místicas. No obstante, con la
aún es largo. llegada de la era moderna y la revolución química donde
se logra la creación de nuevas moléculas sintéticas, que
son el principal componente activo de la mayoría de los
medicamentos que se usan en la actualidad, se ha vuelto
nuevamente la mirada a explorar los principios activos de
origen vegetal con posibles propiedades medicinales,

292
tratando de encontrar alternativa de materia prima para el activos, con la idea de avalar, restringir o, en su caso,
diseño de nuevos medicamentos para el tratamiento de refutar las propiedades atribuidas a esos principios
las enfermedades que aquejan al ser humano. activos [243].

El estudio sistematizado de las propiedades Si se realiza una búsqueda exhaustiva sobre el estudio de
farmacológicas de los principios activos de origen vegetal plantas o de sus principios activos con propiedades
ha permitido identificar sustancias con potencial ansiolíticas o antidepresivas veremos que hay cientos de
terapéutico para el tratamiento de enfermedades como la ellos que prometen ser un potencial terapéutico para
ansiedad y la depresión entre otras [242, 243], pero estos padecimientos. Sin embargo, al analizar
también se ha identificado que la mayoría de esas cuidadosamente esos estudios, nos encontramos con
sustancias pueden ejercer efectos secundarios que limitantes técnicas que hacen cuestionar los resultados,
ponen en peligro la vida de quienes las consumen, como por ejemplo no comparar los efectos con fármacos
mientras que en otros casos el efecto terapéutico, es clínicamente eficaces para el tratamiento de la ansiedad o
nulo. Es aquí donde radica la importancia de investigar e la depresión bajo estándares de calidad muy altos. En
identificar los efectos farmacológicos de esos principios este sentido, son

¿Sabías que?...

Algunas plantas como la manzanilla o la pasiflora, que han sido utilizadas tradicional-
mente para tratar los “nervios” poseen principios activos como la apigenina y crisina
que son reconocidos por los receptores GABAA, donde los ansiolíticos como el
diazepam ejercen sus acciones farmacológicas.

293
pocos los estudios que cumplen con los criterios experimental [246]. No obstante, a la fecha se carece de
necesarios para validar dichos resultados, es decir, rara estudios clínicos controlados que sustenten esta
vez o nunca se emplea la comparación de acciones quizá propiedad identificada a nivel experimental.
terapéuticas con controles activos, un antidepresivo o
ansiolítico de eficacia clínica comprobada. Así, veremos Otro grupo de principios activos que han sido
que de esos cientos de plantas estudiadas a nivel identificados con posibles propiedades ansiolíticas son
mundial como posibles ansiolíticos o antidepresivos los fitoestrógenos (genisteína y daizeina), los cuales a
naturales, un número muy limitado ha llegado a competir nivel experimental ejercen efectos tipo ansiolítico
con fármacos sintéticos probados clínicamente. semejantes a los reportados para el estradiol o el
diazepam [247-249]; efectos que son mediados al parecer
Algunas plantas que han sido estudiadas como posible por los receptores β-estradiol [250]. No obstante, poco o
fuente de materia prima para fármacos con efectos nada se sabe de sus posibles efectos colaterales que
ansiolíticos y en las cuales se han identificados sus pudieran ejercer, tal como lo hacen los estrógenos de
principios activos, efectos farmacológicos, toxicológicos origen animal al largo plazo bajo ciertas condiciones. Un
y que han sido comparadas con fármacos ansiolíticos riesgo grave es que los estrógenos pueden activar
clínicamente eficaces son Matricaria chamomilla oncogenes, particularmente el de carcinoma mamario,
(manzanilla común en México), Matricaria recutita, Piper por lo que este tipo de sustancias debe manejarse con
methisticum y Pasiflora incarnata [244, 245]. De estos sumo cuidado, a pesar de que se expenden libremente.
estudios se han aislado al menos dos principios activos
del grupo de los flavonoides, la apigenina y la crisina, los  Del mismo modo que se han estudiado los efectos
cuales son agonistas parciales del receptor GABAA, ansiolíticos de principios activos de origen vegetal,
donde los fármacos ansiolíticos ejercen sus acciones; lo también se han estudiado otros con posibles propiedades
anterior explica sus efectos ansiolíticos a nivel antidepresivas. En este rubro también existen decenas de

294
estudios con diversos extractos de plantas que prometen GABAérgico, entre otros. Dando como resultado, un
ser potenciales antidepresivos, sin embargo, el problema efecto antidepresivo pero con múltiples efectos
en la mayoría de los casos es el mismo: se carece de colaterales que ponen en riesgo la vida de quienes las
controles farmacológicos positivos y de estudios consumían [255]. Con lo anterior debemos resaltar dos
toxicológicos que identifiquen plenamente sus cosas: a) que todo producto aunque sea de origen natural
propiedades farmacológicas, lo cual demerita su posible puede ejercer tanto efectos benéficos como negativos
uso en la terapéutica de la depresión. dependiendo de la cantidad y las condiciones en las
cuales se administren; además de las variaciones en la
Un caso interesante es el de Hypericum perforatum época del año que se cultiven y la parte de la planta que
(hierba de San Juan). Esta planta ha sido ampliamente se emplea; y, c) que aunque algunos estudios apoyan
estudiada tanto a nivel preclínico [122, 251, 252], como algunas acciones antidepresivas y ansiolíticas de
clínico [253]. A partir de esta planta se desarrollaron principios activos de origen vegetal, aún falta mucho para
fitomedicamentos como el Hiperikan® y Remotiv®, que poder considerarlos como alternativas eficaces y seguras
llegaron a competir en el mercado con el antidepresivo para el manejo de estos trastornos emocionales. Es aquí
fluoxetina (Prozac) en algunos países como Estados donde radica la importancia del estudio sistematizado de
Unidos de Norteamérica y Alemania [254], por su bajo esas propiedades para racionar el uso de estas
costo y por la mercadotecnia que mencionaba que al ser sustancias químicas.
un producto natural carecía de efectos colaterales. El
hecho es que después de varios años de estar en el Finalmente, el uso de los principios activos de origen
mercado, se identificaron sus múltiples efectos sobre la vegetal puede ser considerado como una opción
neuroquímica cerebral [254] afectando procesos terapéutica y fuente de información para el desarrollo de
enzimáticos y sistemas de neurotransmisión como el nuevos medicamentos. Sin embargo, este tipo de
serotonérgico, noradrenérgico, dopaminérgico y alternativa debe ser fuertemente estudiada antes de estar

295
disponible en el mercado, con la finalidad de evitar el supervivencia. No obstante, como pudimos observar a lo
descubrimiento incidental de sus efectos secundarios largo del presente capítulo, si estas emociones rebasan
que pueden poner en peligro la vida de quienes lo ciertos límites, marcados por la intensidad, la duración y
consumen. Hay un sustancial cúmulo de información la complejidad del estímulo estresante, nos pueden llevar
sobre principios activos de origen vegetal con acción a un desequilibrio emocional, que es el común
ansiolítica o antidepresiva, sin embargo, es necesario denominador de una amplia gama de desórdenes
realizar estudios profundos para identificar a plenitud psiquiátricos como la ansiedad y la depresión. En este
tantos los efectos benéficos como los negativos sobre el desequilibrio emocional participan aquellas estructuras
organismo. Sólo entonces será posible considerar estas cerebrales que regulan el afecto, donde hay cambios
alternativas como seguras y eficaces para el tratamiento fisiológicos, químicos y estructurales que constituyen la
de la ansiedad o la depresión y eliminar la barrera actual base orgánica de muchos desórdenes psiquiátricos.
de recomendar su uso como una alternativa terapéutica Considerando que estas patologías tienen un sustrato
para este tipo de trastornos del estado emocional. orgánico mediado por la neuroquímica cerebral, se ha
intentado restablecer su función con una amplia gama de
Comentario final y conclusión fármacos ansiolíticos y antidepresivos, sin embargo, a
pesar del gran avance en el conocimiento de sus
Las emociones que experimentan los animales, mecanismos de acción, aún no se ha logrado un
incluyendo al ser humano, tales como la ira, la alegría, la esquema terapéutico totalmente eficaz. La historia del
tristeza, el miedo o la ansiedad son indispensables para estudio de los ansiolíticos y los antidepresivos ha sido un
enfrentar las situaciones de la vida cotidiana. Estas gran desafío para la neuropsicofarmacología, pero la
emociones, entre otras, permiten enfrentar situaciones investigación en este campo ha traído un considerable
habituales y otras novedosas para que los organismos se avance en nuestro entendimiento de los mecanismos que
adapten al entorno en el cual se desarrollan y lograr la subyacen a la ansiedad y la depresión. Sin embargo, el

296
descubrimiento de que los neuroesteroides, algunos Bibliografía
péptidos y otros mensajeros químicos están involucrados
en la regulación de estos trastornos, sólo deja ver el largo 5. Critchley, H., Emotion and its disorders. Br Med Bull, 2003.
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316
Capítulo 8

Agresión

Genaro A. Coria Avila* 



Pedro Paredes Ramos
Victor X. Díaz Estrada
Miriam B. Tecamachaltzi Silvarán

Universidad Veracruzana 

Centro de Investigaciones Cerebrales 

*correspondencia: gcoria@uv.mx
Agresión Al igual que los animales, el ser humano tiene el potencial
de desplegar conductas agresivas en situaciones que
Antes de hablar acerca de los diferentes tipos de requieran de pelea, lo cual sugiere que en todas las
agresión y su neurobiología debemos tener en especies deben existir circuitos neurales encargados de
mente que algunas especies han evolucionado controlar y dirigir la agresión. Sin embargo, a diferencia
para ser depredadores y otras para huir de ellos. de los animales, los humanos podemos tener
Sin embargo, ambos tipos de especies necesitan pensamientos de ira o enojo sin que éstos sean
en algún momento de sus vidas desplegar externados a través de la conducta. Por ejemplo, el
conductas agonistas como la agresión y la huida humano puede experimentar sentimientos de odio por
para lidiar con los retos que implica la alguien y al mismo tiempo sonreírle. Esa capacidad de
cohabitación con otros miembros de su misma enmascarar las emociones hace que el estudio en los
especie, o buscar alimento cazando a otras. Por humanos sea muy complicado. Consecuentemente, el
lo tanto, la agresión o las conductas agresivas estudio de la agresión se ha intentado llevar a cabo con
son patrones normales en el etograma de modelos experimentales en animales, con lo cual se ha
cualquier especie. La agresión debe considerarse identificado algunos de los mecanismos neurales que
anormal únicamente cuando ocurre en contextos acompañan a la conducta de
inapropiados, y como veremos más adelante agresión.
el contexto es esencial para
clasificar los tipos de agresión.

Posturas estereotipadas
en un gato que muestra
Figura 8.1 La acción depredadora agresión depredadora.

318
Clasificación de la agresión En humanos, Vitiello et al. [4] desarrollaron y validaron una
escala de evaluación aplicada a adolescentes con lo cual
Se ha especulado que existe un sistema neural común en diferenciaron claramente la llamada “agresión
todos los animales que subyace a todas las formas de afectiva” (i.e. impulsiva, abierta, no planeada) de la
agresión. Se cree que si dicho neurocircuito se activa, llamada “agresión depredadora” (i.e. planeada, dirigida a
entonces un evento agresivo puede ocurrir [1]. La hacia una meta, sin expresión obvia de emoción,
agresión se ha tipificado en varias ocasiones. Por escondida y sin signos de actividad nerviosa
ejemplo, Moyer [2] categorizó la agresión en 1) autonómica). Los autores encontraron una distribución
depredadora, 2) intersexual, 3) por irritación, 4) territorial, bimodal en las evaluaciones, de tal modo que por un lado
5) maternal e 6) instrumentalizada. Años después, Brain había individuos que desplegaban agresión afectiva y
[3] la clasificó en 1) ataque depredador, 2) conducta de otros agresión depredadora. Lo interesante de los
autodefensa, 3) conducta de defensa parental y 4) estudios más recientes es que se ha sugerido que
conflictos sociales. Ambos sistemas de clasificación se cualquier tipo de agresión pudiera clasificarse dentro de
basan en circunstancias que ocurren alrededor de un la dicotomía de “agresión depredadora” o “rabia
evento, el blanco de la agresión y su ventaja en la defensiva” únicamente por la presencia o ausencia de: 1)
adaptación a un ambiente. Más recientemente Gregg & planeación del ataque, 2) emoción, y 3) actividad
Siegel [1] con un modelo de gatos y Vitiello et al. [4] con autonómica.
estudios en humanos propusieron una clasificación más
“simple”, basada en dos tipos de agresión únicamente.
De acuerdo con ellos la agresión puede ser únicamente
de dos tipos 1) rabia defensiva o 2) ataque depredador
(Tabla 8.1).

319
Tabla 8.1 Clasificación de la agresión.

Moyer (1969) Brain (1981) Gregg & Siegel (2001)

Depredadora Depredadora Agresión depredadora

Irritación
Miedo
Territorial Conflicto social
Sexual
Dominancia
Rabia defensiva

Maternal Defensa parental

Instrumentalizada

Clasificación de la agresión de acuerdo a tres autores. Es possible


clasificar todos los tipos descritos por Moyer y Brain puedan
clasificarse de una manera “simple” en la dicotomia de agresión
depredadora (Figura 8.1) o rabia defensiva (Figura 8.2), de las cuales
se conoce el neurocircuito responsable.
Figura 8.2 La rabia defensiva Posturas estereotipadas de un gato.

320
Agresión depredadora pueden observarse hacia niños, lo cual indica un riesgo
potencial. Se cree que perros que lo hacen no fueron
Moyer [2], Brain [3] y Gregg & Siegel [1] coinciden en que socializados con niños adecuadamente, lo cual los hace
un tipo de clasificación es la agresión depredadora. considerarlos presas potenciales.
Muchas especies tienen la motivación natural por
conseguir presas. Uno de los factores clave que distingue La expresión de agresión depredadora en humanos
a la agresión depredadora es que frecuentemente se puede existir cuando alguien agrede a otro con
desencadena por el movimiento. En estado salvaje se planeación, alevosía y ventaja. Es decir, formulando
observa con el movimiento de aquellas criaturas que mentalmente un ataque antes de realizarlo, sin prevenir a
corren o intentan escapar. En animales domésticos puede la presa con algún signo de advertencia y tomándole por
desencadenarse por el movimiento de personas sorpresa. Algunos autores han considerado que los
corriendo, ciclistas, y carros. De hecho, algunos acosadores pudieran expresar un nivel sutil de agresión
especulan que los instintos “dormidos” de un cazador se depredadora, comparable con el acecho [5]. Dentro de
despiertan cuando son expuestos a estas circunstancias. esta categoría podríamos mencionar el acoso escolar
La secuencia depredadora normalmente involucra (bullying), el cual se refiere al uso uso repetido,
conductas de buscar, acechar, perseguir, capturar, intencionado y perjudicial de agresiones verbales,
morder, matar, y comer. En algunas especies los ataques psicológicas, físicas o excluyentes de un estudiante para
son precedidos de posturas estereotipadas que incluyen lastimar o victimizar a otro estudiante generalmente más
caminar apoyandose en los codos, dirigir las orejas hacia débil que se convierte en la víctima frecuente [6]. Lo
la presa y saltar súbitamente mordiendo el cuello y anterior ocurre cuando los maestros y padres no están
agitando la presa. Esto último se cree que puede causar presentes, lo cual requiere de planeación, acecho y
una lesión cervical con lo que la presa queda inmóvil. En captura. Los agresores (bullies) actúan de esta forma
algunas especies domésticas las conductas de acecho motivados por el abuso de poder y el deseo de

321
intimidación y dominación [7]. Diferentes estudios han especies también) se ha organizado en dos subcategorias
evaluado los patrones de conducta de los diferentes dependiendo de la jerarquía del perro en la manada o
actores de acoso escolar. Ragatz y colaboradores [8] respecto al dueño [9]:
realizaron un estudio en donde exploraron las
características psicológicas y la historia de • En individuos sumisos: El animal tratará de evitar el
comportamiento criminal de individuos quien contacto visual de la fuente de su agresión (volteando
respectivamente fueron agresores, víctimas-agresores, la cabeza). A veces hay temblor y dilatación de las
víctimas o neutros (ni víctimas ni agresores) durante los pupilas. Si el primer episodio de agresión no detiene
últimos dos años de la preparatoria, se encontró que los la fuente de irritación, entonces el perro morderá
agresores tuvieron valores significativamente más altos en repetidamente provocando heridas. Comúnmente los
pensamiento criminal, agresión, psicopatía y perros en esta categorización escapan y se esconden
comportamientos criminales con respecto a las víctimas o después de un ataque.
a los neutros.
• En individuos dominantes: No se observa
La agresión depredadora es planeada, dirigida hacia una claramente una fase conductual de aviso como los
meta, sin emoción aparente y sin actividad nerviosa gruñidos y en caso de existir son en tonos poco
autonómica (figura 8.1). audibles. Un perro puede tener posturas rígidas
cuando se siente irritado y puede morder sin huir,
Agresión por irritación continuando con gruñidos. Se cree que las
agresiones hacia niños son comúnmente por
Se cree que este tipo de agresión es la que ocurre irritación. Los niños mantienen el contacto visual con
provocada por hambre, sed, dolor o cualquier otra causa los perros y no identifican fácilmente el lenguaje
de frustración. En perros (y probablemente en otras corporal.

322
Muchos casos de agresión cotidiana en humanos y dilatación de las pupilas. Cuando un animal no tiene
parecen ocurrir por irritación. De hecho, cuando tenemos ruta de escape entonces se puede presentar un ataque
algún tipo de frustración es más probable que súbito combinando elementos de miedo y agresividad. La
respondamos de manera irritada, incluso hacia seres agresión es incontrolada, sin signos de aviso, lo cual
queridos. En el acoso escolar, la persona que resulta en lesions graves [9].
originalmente era víctima, puede volverse víctima-agresor
debido a la agresión por irritación. Un estudio hecho con La agresión por miedo es impulsiva, abierta, sin planear,
niños escolares mostró la relación entre el acoso escolar incontrolada y con signos de actividad autonómica. Por lo
y algunas psicopatologías. El grupo de víctima-agresores tanto, pudiera clasificarse dentro de “rabia
presentó asociación estadísticamente significativa con los defensiva” (Figura 8.2)
problemas de atención, oposicionismo y de conducta con
respecto al grupo que no era ni víctima, ni agresor [7]. Agresión por dominancia

La agresión por irritación es impulsiva, abierta, sin Este tipo de agresión es muy común entre machos de
planeación, y con signos de actividad autonómica que varias especies. Por ejemplo los perros tienen una fase de
hace a los individuos perder el control de la situación. Por aviso en la que muestran los dientes, hay contracción de
lo tanto, pudiera clasificarse dentro de “rabia defensiva”. las pupilas, y las orejas se inclinan hacia adelante. La cola
(cuando hay) está erecta, el pelo erizado y el animal
Agresión por miedo camina hacia el oponente en forma rígida. Cuando el
conflicto no se termina con el despliegue de la fase de
Durante la secuencia de agresión por miedo siempre hay aviso entonces pueden ocurrir mordidas, pero en forma
reacciones autonómicas como sudoración (en las controlada. Se ha argumentado que estas mordidas son
especies que sudan), micción, defecación, jadeo, temblor más bien pellizcos fuertes que no intentan producir

323
heridas graves, sino advertir y controlar. Después del Agresión territorial y maternal
ataque los animales se muestran bajo control. A veces
lamen el lugar de la mordida y suben las patas sobre el Estos tipos de agresión son similares. Los animales
individuo mordido. Se ha reportado que los dueños de muestran una fase de aviso o advertencia rascando el
perros así creen que el animal está pidiendo perdón. piso con las patas posteriores y marcando con orina.
Estas conductas ocurren cuando el perro defiende la Pueden dirigir al intruso persiguiendole hacia la periferia
fuente de recursos. del territorio. En casi todas las especies la agresión se
desencadena fácilmente cuando se persibe a un intruso
Los humanos también somos capaces de mostrar como riesgo potencial para las crías [9].La agresión
agresión por dominancia, y probablemente esté territorial y maternal tienen una meta, con actividad
relacionada con el resguardo de pareja. Por ejemplo, las parcial del sistema nervioso autónomo y sin pérdida de
posturas que un novio(a) celoso(a) puede desplegar en control emocional. Por lo tanto, pudiera clasificarse como
presencia de un(a) contrincante pudieran representar una mezcla de agresión depredadora y rabia defensiva.
grados sutiles de agresividad con la que se intenta
marcar los límites para advertir y controlar [9]. Agresión instrumentalizada

La agresión por dominancia tiene una meta, con actividad Se considera agresión instrumentalizada cuando la
parcial del sistema nervioso autónomo y sin pérdida de conducta agresiva pierde su estructura [9]. Por ejemplo,
control. Por lo tanto, pudiera clasificarse como una en el caso de los perros desaparece la fase de
mezcla de agresión depredadora y rabia defensiva. advertencia (gruñidos, ladridos) y solo se exhibe la fase
de mordida. Un análogo de esta agresión se ha reportado
en humanos denominada “episódica descontrolada” y fue
observada en pacientes con focos epilépticos en los

324
lóbulos temorales o con tumores hipotalámicos. Estos de estimulación cerebral, lesiones experimentales, y
pacientes tienen personalidad explosiva y pueden tener marcaje anatómico para identificar las estructuras
respuestas súbitas verbales o físicas con la menor responsables del ataque depredador y de la rabia
provocación [10]. Este tipo de agresión está vinculado a defensiva, así como las estructuras que suprimen a la
estructuras límbicas, hipotalámicas, y periacueductales agresión. La mayoría de los autores se enfocan en tres
[11, 12]. regiones cerebrales que son: la sustancia gris
periacueductal (PAG en inglés), el hipotálamo y la
Agresión patológica amígdala. Además, han estudiado los neurotransmisores
excitadores como el glutamato, inhibidores como el
Se han reportado casos en los que perros que sufren de GABA, aminas biogénicas como la dopamina y
trastornos neurológicos como la epilepsia o que serotonina, y péptidos como los opioides colecistoquinina
recibieron golpes o lesiones en la cabeza manifestan y neuroquininas [14, 15] (ver neurocircuitos en el capítulo
espontaneos episodios de agresión patológica. Así 2).
mismo, se cree que un gran número de prisioneros que
cometieron violentos crímenes de manera sorpresiva, Neurocircuito de la rabia defensiva
mencionan haber sufrido lesiones de cabeza en algún
punto de su vida [13]. Las características de la rabia defensiva en el gato
incluyen signos de actividad simpática como la dilatación
El neurocircuito de la agresión de las pupilas, frecuencia cardiaca y presión sanguínea
incrementadas, micción, erección del pelo y
Como se mencionó anteriormente, el gato se utilizó arqueamiento de la espalda; así como conductas que
durante muchos años como modelo animal para el incluyen gruñidos, maullidos, zarpasos y siseo [1]. Este
estudio de la agresión. Los estudios han incluído técnicas tipo de agresión se puede producir en condiciones de

325
laboratorio con la estimulación eléctrica del hipotálamo Figura 8.3 Neurocircuito de la rabia defensiva

medial ventral (ventromedial), medial anterior


(anteromedial) y PAG (Figura